チロナミン誘導体およびチロナミンアナログならびにこれらを使用する方法
チロナミン誘導体およびチロナミンアナログ、このような化合物を使用する方法、ならびにこれらを含有する薬学的組成物が、開示される。このような化合物を調製する方法もまた、開示される。１つの実施形態において、本発明は、薬学的組成物を提供し、この薬学的組成物は、少なくとも１種の薬学的に受容可能なキャリアまたは賦形剤と上記化合物の有効量とを含有する。別の詳細な実施形態において、本発明は、抗体を提供し、この抗体は、上記化合物に特異的に結合する。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物、またはそれらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、酸塩水和物、Ｎ−オキシドもしくは同型結晶形状であって：
【化１】
ここで、別個に、
Ｒ１およびＲ２は、以下である：Ｈ、低級アルキル、環状アルキルまたはベンジル；
ＹおよびＺは、以下である：−［Ｃ（Ｒ）２］ｎ−、ＣＨＯＲ、Ｏ、Ｓ、ＮＲ、ＣＯＮＨまたはＮＨＣＯ、但し、ＹおよびＺは、両方共にＯ、両方共にＳ、両方共にＮＲ、両方共にＣＯＮＨ、両方共にＮＨＣＯ、またはＣＯＮＨおよびＮＨＣＯになることはない；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７は、以下である：Ｈ、Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＮ、ＳＲ、ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３またはＣＨ（ＣＨ３）２；
Ｒ６は、以下である：ＯＲ、Ｈ、ＳＨ、Ｆ、ＣＦ３、低級アルキルまたはＮ（Ｒ）２；
Ｘは、以下である：Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲ、Ｃ（Ｒ）２、−低級アルキル−Ｏ−、−Ｏ−低級アルキル−、ＣＯＣＨ２ＯまたはＯＣＨ２ＣＯ；そして
Ｒは、Ｈ、低級アルキル、アリールであって、該アリールは、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、低級アルキル、ハロ、ヒドロキシおよびアルコキシからなる群から選択される、アリール；またはベンジルであって、ここで、該フェニル部分は、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、低級アルキル、ハロ、ヒドロキシおよびアルコキシからなる群から選択される；
ｎは、１〜６である；そして
但し、該化合物は、チロナミン、３，５−ジヨードチロナミン、３，５，３’−トリヨードチロナミン、チロキサミン、３，５，３’，５’−テトラヨードチロエタノールアミン、３，５，３’−トリヨードチロエタノールアミンまたは３，５−ジヨードチロエタノールアミンではない、
化合物。
【請求項２】
Ｒ４およびＲ５が、Ｈ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３またはＣＨ（ＣＨ３）２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１およびＲ２が、Ｈであり、Ｒ３が、Ｉであり、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７が、Ｈであり、Ｒ６が、ＯＨであり、Ｘが、Ｏであり、ＹおよびＺが、それぞれ、ＣＨ２である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ４が、Ｈ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３またはＣＨ（ＣＨ３）２であり；そしてＲ５が、Ｉ、Ｂｒ、ＣｌまたはＦである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１およびＲ２が、Ｈであり、Ｒ４およびＲ７が、Ｈであり、Ｒ３およびＲ５が、Ｉであり、Ｒ６が、ＯＨであり、Ｘが、Ｏであり、ＹおよびＺが、それぞれ、ＣＨ２である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１およびＲ２が、Ｈであり、Ｒ４が、Ｈであり、Ｒ３、Ｒ５およびＲ７が、Ｉであり、Ｒ６が、ＯＨであり、Ｘが、Ｏであり、ＹおよびＺが、それぞれ、ＣＨ２である、請求項４に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が、低級アルキルであり、Ｒ６が、ＯＨまたはＯＲであり、そしてＸが、Ｏである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３が、ハロゲンであり、Ｒ６が、Ｈであり、そしてＸが、Ｏである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｘが、アルコキシである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１およびＲ２が、Ｈまたは低級アルキルであり、Ｒ６が、ＨまたはＣＦ３であり、そしてＸが、アルコキシである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１が、Ｈまたは低級アルキルであり、そしてＹが、Ｃ（Ｒ）２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１およびＲ２が、Ｈまたは低級アルキルであり、Ｒ６が、Ｈであり、Ｘが、Ｏであり、Ｙが、Ｏであり、そしてＺが、アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｙが、−［Ｃ（Ｒ）２］ｎ−であり、ここで、Ｒが、アリールであり、そしてｎが、１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
式ＩＩの化合物、またはそれらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、酸塩水和物、Ｎ−オキシドもしくは同型結晶形状であって：
【化２】
ここで、別個に、
Ｒ１およびＲ２は、以下である：Ｈ、低級アルキル、環状アルキルまたはベンジル；
ＹおよびＺは、以下である：−［Ｃ（Ｒ）２］ｎ−、ＣＨＯＲ、Ｏ、Ｓ、ＮＲ、ＣＯＮＨまたはＮＨＣＯ、但し、ＹおよびＺは、両方共にＯ、両方共にＳ、両方共にＮＲ、両方共にＣＯＮＨ、両方共にＮＨＣＯ、またはＣＯＮＨおよびＮＨＣＯになることはない；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７は、以下である：Ｈ、Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＮ、ＳＲ、ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３またはＣＨ（ＣＨ３）２；
Ｒ６は、以下である：ＯＲ、Ｈ、ＳＨ、Ｆ、ＣＦ３、低級アルキルまたはＮ（Ｒ）２；
Ｒ８は、以下である：ＯＲ、Ｒ、ＣＨ２ＯＲ、ＣＨ２ＮＲ２、ＣＨ２Ｎ＋Ｒ３、ＳＲ、ＣＨ２ＳＲ；
Ｘは、以下である：Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲ、Ｃ（Ｒ）２、−低級アルキル−Ｏ−、−Ｏ−低級アルキル−、ＣＯＣＨ２ＯまたはＯＣＨ２ＣＯ；
Ｒは、Ｈ、低級アルキル、アリールであって、該アリールは、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、低級アルキル、ハロ、ヒドロキシおよびアルコキシからなる群から選択される、アリール；またはベンジルであって、ここで、該フェニル部分は、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、低級アルキル、ハロ、ヒドロキシおよびアルコキシからなる群から選択される；そして
ｎは、１〜６である；そして
但し、該化合物は、チロナミン、３，５−ジヨードチロナミン、３，５，３’−トリヨードチロナミン、チロキサミン、３，５，３’，５’−テトラヨードチロエタノールアミン、３，５，３’−トリヨードチロエタノールアミンまたは３，５−ジヨードチロエタノールアミンではない、
化合物。
【請求項１５】
Ｒ８が、ＨまたはＯＣＨ３であり、Ｙが、ＣＯＮＨであり、そしてＺが、アルキルである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
式ＩＩＩの化合物、またはそれらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、酸塩水和物、Ｎ−オキシドもしくは同型結晶形状であって：
【化３】
ここで、別個に、
Ｒ１およびＲ２は、以下である：Ｈ、低級アルキル、環状アルキルまたはベンジル；
ＹおよびＺは、以下である：−［Ｃ（Ｒ）２］ｎ−、ＣＨＯＲ、Ｏ、Ｓ、ＮＲ、ＣＯＮＨまたはＮＨＣＯ、但し、ＹおよびＺは、両方共にＯ、両方共にＳ、両方共にＮＲ、両方共にＣＯＮＨ、両方共にＮＨＣＯ、またはＣＯＮＨおよびＮＨＣＯになることはない；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、以下である：Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｈ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＮ、ＳＲ、ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３またはＣＨ（ＣＨ３）２；
Ｒ６は、以下である：ＯＨ、Ｈ、ＳＨ、Ｆ、ＣＦ３、低級アルキルまたはＮ（Ｒ）２；
Ｒ７は、以下である：ＯＲ、Ｒ、ＣＨ２ＯＲ、ＣＨ２ＮＲ２、ＣＨ２Ｎ＋Ｒ３、ＳＲまたはＣＨ２ＳＲ；
Ｘは、以下である：Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲ、Ｃ（Ｒ）２、−低級アルキル−Ｏ−、−Ｏ−低級アルキル−、ＣＯＣＨ２ＯまたはＯＣＨ２ＣＯ；
Ｒは、Ｈ、低級アルキル、アリールであって、該アリールは、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、低級アルキル、ハロ、ヒドロキシおよびアルコキシからなる群から選択される、アリール；またはベンジルであって、ここで、該フェニル部分は、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、低級アルキル、ハロ、ヒドロキシおよびアルコキシからなる群から選択される；そして
ｎは、１〜６である、
化合物。
【請求項１７】
Ｘが、Ｏである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
式ＩＶの化合物、またはそれらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、酸塩水和物、Ｎ−オキシドもしくは同型結晶形状であって：
【化４】
ここで、別個に、
Ｒ１およびＲ２は、以下である：Ｈ、低級アルキル、環状アルキルまたはベンジル；
ＹおよびＺは、以下である：−［Ｃ（Ｒ）２］ｎ−、ＣＨＯＲ、Ｏ、Ｓ、ＮＲ、ＣＯＮＨまたはＮＨＣＯ、但し、ＹおよびＺは、両方共にＯ、両方共にＳ、両方共にＮＲ、両方共にＣＯＮＨ、両方共にＮＨＣＯ、またはＣＯＮＨおよびＮＨＣＯになることはない；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７は、以下である：Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｈ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＮ、ＳＲ、ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３またはＣＨ（ＣＨ３）２；
Ｒ６は、以下である：ＯＨ、Ｈ、ＳＨ、Ｆ、ＣＦ３、低級アルキルまたはＮ（Ｒ）２；
Ｒ８は、以下である：ＯＲ、Ｒ、ＣＨ２ＯＲ、ＣＨ２ＮＲ２、ＣＨ２Ｎ＋Ｒ３、ＳＲまたはＣＨ２ＳＲ；
Ｘは、以下である：Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲ、Ｃ（Ｒ）２、−低級アルキル−Ｏ−、−Ｏ−低級アルキル−、ＣＯＣＨ２ＯまたはＯＣＨ２ＣＯ；そして
Ｒは、Ｈ、低級アルキル、アリールであって、該アリールは、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、低級アルキル、ハロ、ヒドロキシおよびアルコキシからなる群から選択される、アリール；またはベンジルであって、ここで、該フェニル部分は、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、低級アルキル、ハロ、ヒドロキシおよびアルコキシからなる群から選択される；そして
ｎは、１〜６である、
化合物。
【請求項１９】
Ｒ１およびＲ２が、Ｈまたは低級アルキルであり、Ｒ６が、Ｈであり、Ｘが、Ｏであり、Ｙが、Ｏであり、そしてＺが、アルキルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｙが、−ＣＨＲ−であり、ここで、Ｒが、アリールである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２１】
式Ｖの化合物、またはそれらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、酸塩水和物、Ｎ−オキシドもしくは同型結晶形状であって：
【化５】
ここで、別個に、
Ｒ１およびＲ２は、以下である：Ｈ、低級アルキル、環状アルキルまたはベンジル；
ＹおよびＺは、以下である：−［Ｃ（Ｒ）２］ｎ−、ＣＨＯＲ、Ｏ、Ｓ、ＮＲ、ＣＯＮＨまたはＮＨＣＯ、但し、ＹおよびＺは、両方共にＯ、両方共にＳ、両方共にＮＲ、両方共にＣＯＮＨ、両方共にＮＨＣＯ、またはＣＯＮＨおよびＮＨＣＯになることはない；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７は、以下である：Ｈ、Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＮ、ＳＲ、ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３またはＣＨ（ＣＨ３）２；
Ｒ６は、以下である：ＯＲ、Ｈ、ＳＨ、Ｆ、ＣＦ３、低級アルキルまたはＮ（Ｒ）２；
Ｘは、以下である：Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲ、Ｃ（Ｒ）２、−低級アルキル−Ｏ−、−Ｏ−低級アルキル−、ＣＯＣＨ２ＯまたはＯＣＨ２ＣＯ；
Ｒは、Ｈ、低級アルキル、アリールであって、該アリールは、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、低級アルキル、ハロ、ヒドロキシおよびアルコキシからなる群から選択される、アリール；またはベンジルであって、ここで、該フェニル部分は、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、低級アルキル、ハロ、ヒドロキシおよびアルコキシからなる群から選択される；そして
ｎは、１〜６である、
化合物。
【請求項２２】
被験体に対して、少なくとも１種の薬学的に受容可能なキャリアまたは賦形剤と、請求項１、請求項１４、請求項１６、請求項１８もしくは請求項２１に記載の少なくとも１種の化合物、またはチロナミン、３，５−ジヨードチロナミン、３，５，３’−トリヨードチロナミン、チロキサミン、３，５，３’，５’−テトラヨードチロエタノールアミン、３，５，３’−トリヨードチロエタノールアミンまたは３，５−ジヨードチロエタノールアミンとを含有する、薬学的組成物。
【請求項２３】
哺乳動物被験体の心拍数に影響を及ぼすことなく心臓に対して陽性変力効果を与える方法であって、該被験体に、請求項１、請求項１４、請求項１６、請求項１８もしくは請求項２１に記載の化合物、またはチロナミン、３，５−ジヨードチロナミン、３，５，３’−トリヨードチロナミン、チロキサミン、３，５，３’，５’−テトラヨードチロエタノールアミン、３，５，３’−トリヨードチロエタノールアミンまたは３，５−ジヨードチロエタノールアミンの有効量を投与する工程を包含する、方法。
【請求項２４】
哺乳動物被験体の心拍数に影響を及ぼすことなく心臓に対して陰性変力効果を与える方法であって、該被験体に、請求項１、請求項１４、請求項１６、請求項１８もしくは請求項２１に記載の化合物のアンタゴニスト、またはチロナミン、３，５−ジヨードチロナミン、３，５，３’−トリヨードチロナミン、チロキサミン、３，５，３’，５’−テトラヨードチロエタノールアミン、３，５，３’−トリヨードチロエタノールアミンまたは３，５−ジヨードチロエタノールアミンの有効量を投与する工程を包含する、方法。
【請求項２５】
哺乳動物被験体のコア体温を低くする方法であって、該被験体に、請求項１、請求項１４、請求項１６、請求項１８もしくは請求項２１に記載の化合物、またはチロナミン、３，５−ジヨードチロナミン、３，５，３’−トリヨードチロナミン、チロキサミン、３，５，３’，５’−テトラヨードチロエタノールアミン、３，５，３’−トリヨードチロエタノールアミンまたは３，５−ジヨードチロエタノールアミンの有効量を投与する工程を包含する、方法。
【請求項２６】
前記請求項１に記載の化合物を投与する工程が、前記被験体における鈍麻または冬眠状態を誘発する、請求項９に記載の方法。
【請求項２７】
手術中に哺乳動物被験体を処置する方法であって、該被験体に、請求項１、請求項１４、請求項１６、請求項１８もしくは請求項２１に記載の化合物、またはチロナミン、３，５−ジヨードチロナミン、３，５，３’−トリヨードチロナミン、チロキサミン、３，５，３’，５’−テトラヨードチロエタノールアミン、３，５，３’−トリヨードチロエタノールアミンまたは３，５−ジヨードチロエタノールアミン、またはそれらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、酸塩水和物、Ｎ−オキシドもしくは同型結晶形状の治療有効量を投与する工程を包含する、方法。
【請求項２８】
前記方法が、前記コア体温を低下させ、そして前記被験体において麻酔を誘発する、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記方法が、前記被験体の血液損失を少なくする、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
チロナミンアゴニストによる処置に応答性であると考えられている哺乳動物における疾患状態を緩和する方法であって、該哺乳動物に、請求項１、請求項１４、請求項１６、請求項１８もしくは請求項２１に記載の化合物、またはチロナミン、３，５−ジヨードチロナミン、３，５，３’−トリヨードチロナミン、チロキサミン、３，５，３’，５’−テトラヨードチロエタノールアミン、３，５，３’−トリヨードチロエタノールアミンまたは３，５−ジヨードチロエタノールアミン、またはそれらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、酸塩水和物、Ｎ−オキシドもしくは同型結晶形状の治療量を投与する工程を包含する、方法。
【請求項３１】
前記組成物が、Ｇタンパク質共役レセプターのアゴニストである、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記組成物が、トレースアミンレセプターのアゴニストである、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記疾患状態が、鬱血性心不全である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３４】
前記疾患状態が、発熱または日射病である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３５】
前記疾患状態が、双極性障害、鬱病、精神分裂病、摂食障害、不安、発作、癲癇、不眠および睡眠障害、胃食道逆流病、胃腸運動が関与している疾患または喘息である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３６】
前記疾患状態が、糖尿病、高血糖症、低血糖症、心不整脈、脳卒中、骨粗鬆症、肥満、アテローム性動脈硬化症、高血圧症、甲状腺機能亢進症または甲状腺機能低下症である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３７】
チロナミンアンタゴニストによる処置に応答性であると考えられている哺乳動物における疾患状態を緩和する方法であって、該哺乳動物に、請求項１、請求項１４、請求項１６、請求項１８もしくは請求項２１に記載の化合物、またはチロナミン、３，５−ジヨードチロナミン、３，５，３’−トリヨードチロナミン、チロキサミン、３，５，３’，５’−テトラヨードチロエタノールアミン、３，５，３’−トリヨードチロエタノールアミンまたは３，５−ジヨードチロエタノールアミン、またはそれらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、酸塩水和物、Ｎ−オキシドもしくは同型結晶形状の治療量を投与する工程を包含する、方法。
【請求項３８】
前記組成物が、Ｇタンパク質共役レセプターのアンタゴニストである、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記組成物が、トレースアミンレセプターのアンタゴニストである、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
前記疾患状態が、鬱血性心不全である、請求項３７に記載の方法。
【請求項４１】
前記疾患状態が、発熱または日射病である、請求項３７に記載の方法。
【請求項４２】
前記疾患状態が、双極性障害、鬱病、精神分裂病、摂食障害、不安、発作、癲癇、不眠および睡眠障害、胃食道逆流病、胃腸運動が関与している疾患または喘息である、請求項３７に記載の方法。
【請求項４３】
前記疾患状態が、糖尿病、高血糖症、低血糖症、心不整脈、脳卒中、骨粗鬆症、肥満、アテローム性動脈硬化症、高血圧症、甲状腺機能亢進症または甲状腺機能低下症である、請求項３７に記載の方法。
【請求項４４】
心臓切開手術中にチロナミンアンタゴニストによる処置に応答性であると考えられている哺乳動物被験体を処置する方法であって、該被験体に、請求項１、請求項１４、請求項１６、請求項１８もしくは請求項２１に記載の化合物、またはチロナミン、３，５−ジヨードチロナミン、３，５，３’−トリヨードチロナミン、チロキサミン、３，５，３’，５’−テトラヨードチロエタノールアミン、３，５，３’−トリヨードチロエタノールアミンまたは３，５−ジヨードチロエタノールアミン、またはそれらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、酸塩水和物、Ｎ−オキシドもしくは同型結晶形状の治療有効量を投与する工程を包含する、方法。
【請求項４５】
外傷または血液損失中にチロナミンアンタゴニストによる処置に応答性であると考えられている哺乳動物被験体を処置する方法であって、該被験体に、請求項１、請求項１４、請求項１６、請求項１８もしくは請求項２１に記載の化合物、またはチロナミン、３，５−ジヨードチロナミン、３，５，３’−トリヨードチロナミン、チロキサミン、３，５，３’，５’−テトラヨードチロエタノールアミン、３，５，３’−トリヨードチロエタノールアミンまたは３，５−ジヨードチロエタノールアミン、またはそれらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、酸塩水和物、Ｎ−オキシドもしくは同型結晶形状の治療有効量を投与する工程を包含する、方法。
【請求項４６】
請求項１、請求項１４、請求項１６、請求項１８または請求項２１に記載の同位体標識化合物。
【請求項４７】
３Ｈ、２Ｈまたは１２５Ｉで同位体標識した、請求項４６に記載の化合物。
【請求項４８】
請求項１、請求項１４、請求項１６、請求項１８または請求項２１に記載の化合物に特異的に結合する抗体。
【請求項４９】
保護フェニルボロン酸を調製する方法であって、該方法は、以下の工程を包含する：
保護ｐ−ブロモフェノールを提供する工程；そして
該保護ｐ−ブロモフェノールをアルキルリチウムおよびＢ（ＯＲ）３と反応させる工程；そして
該反応工程の生成物を加水分解して、保護フェニルボロン酸を形成する工程であって、ここで、Ｒは、メチル、エチルまたはプロピルである、
方法。
【請求項５０】
前記保護ｐ−ブロモフェノールが、トリメチルシリル、第三級ブチルジメチルシリル、トリイソプロピルシリルおよびメトキシメチルエーテルからなる群から選択される部分で保護されている、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
チロナミン誘導体を調製する方法であって、該方法は、以下の工程を包含する：
銅の存在下にて、次式のアミノ保護チラミンを：
【化６】
次式のヒドロキシ保護またはチオール保護フェニルボロン酸と接触させて：
【化７】
次式の構造、またはそれらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、酸塩水和物、Ｎ−オキシドもしくは同型結晶形状を形成する工程：
【化８】
該水酸基またはチオール基を脱保護する工程；および
該アミノ基を脱保護する工程；ここで、
（ＰＧ）ａは、アミノ保護基である；
（ＰＧ）ＯＨ／ＳＨは、ヒドロキシル−保護基またはチオール−保護基である；
Ｑは、以下である：ＯまたはＳ；
ＹおよびＺは、以下である：−［Ｃ（Ｒ）２］ｎ−、ＣＨＯＲ、Ｏ、Ｓ、ＮＲ、ＣＯＮＨまたはＮＨＣＯ、但し、ＹおよびＺは、両方共にＯ、両方共にＳ、両方共にＮＲ、両方共にＣＯＮＨ、両方共にＮＨＣＯ、またはＣＯＮＨおよびＮＨＣＯになることはない；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７は、以下である：Ｈ、Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＮ、ＳＲ、ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３またはＣＨ（ＣＨ３）２；
Ｒ６は、以下である：ＯＲ、Ｈ、ＳＨ、Ｆ、ＣＦ３、低級アルキルまたはＮ（Ｒ）２；
Ｘは、以下である：Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲ、Ｃ（Ｒ）２、−低級アルキル−Ｏ−、−Ｏ−低級アルキル−、ＣＯＣＨ２ＯまたはＯＣＨ２ＣＯ；そして
Ｒは、Ｈ、低級アルキル、アリールであって、該アリールは、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、低級アルキル、ハロ、ヒドロキシおよびアルコキシからなる群から選択される、アリール；またはベンジルであって、ここで、該フェニル部分は、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、低級アルキル、ハロ、ヒドロキシおよびアルコキシからなる群から選択される；
ｎは、１〜６である、
方法。
【請求項５２】
さらに、３’位置、５’位置または３’位置と５’位置の両方で、Ｉ、Ｂｒ、ＣｌまたはＦを別個に置換する工程を包含する、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
さらに、前記化合物のヒドロキシルまたはチオール官能性をＯ−アルキル化またはＳ−アルキル化する工程を包含する、請求項５１に記載の方法。
【請求項５４】
さらに、前記化合物のアミノ官能性をＮ−アルキル化する工程を包含する、請求項５１に記載の方法。
【請求項５５】
チロナミン誘導体を調製する方法であって、該方法は、以下の工程を包含する：
銅の存在下にて、次式のアミノ保護チラミンを：
【化９】
次式のヒドロキシ保護またはチオール保護フェニルボロン酸と接触させて：
【化１０】
次式の構造、またはそれらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、酸塩水和物、Ｎ−オキシドもしくは同型結晶形状を形成する工程：
【化１１】
該水酸基またはチオール基を脱保護する工程；および
該アミノ基を脱保護する工程；ここで、
（ＰＧ）ａは、アミノ保護基である；
（ＰＧ）ＯＨ／ＳＨは、ヒドロキシル−保護基またはチオール−保護基である；
Ｑは、以下である：ＯまたはＳ；
ＹおよびＺは、以下である：−［Ｃ（Ｒ）２］ｎ−、ＣＨＯＲ、Ｏ、Ｓ、ＮＲ、ＣＯＮＨまたはＮＨＣＯ、但し、ＹおよびＺは、両方共にＯ、両方共にＳ、両方共にＮＲ、両方共にＣＯＮＨ、両方共にＮＨＣＯ、またはＣＯＮＨおよびＮＨＣＯになることはない；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７は、以下である：Ｈ、Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＮ、ＳＲ、ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３またはＣＨ（ＣＨ３）２；
Ｒ６は、以下である：ＯＲ、Ｈ、ＳＨ、Ｆ、ＣＦ３、低級アルキルまたはＮ（Ｒ）２；
Ｒ８は、以下である：ＯＲ、Ｒ、ＣＨ２ＯＲ、ＣＨ２ＮＲ２、ＣＨ２Ｎ＋Ｒ３、ＳＲ、ＣＨ２ＳＲ；
Ｘは、以下である：Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲ、Ｃ（Ｒ）２、−低級アルキル−Ｏ−、−Ｏ−低級アルキル−、ＣＯＣＨ２ＯまたはＯＣＨ２ＣＯ；
Ｒは、Ｈ、低級アルキル、アリールであって、該アリールは、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、低級アルキル、ハロ、ヒドロキシおよびアルコキシからなる群から選択される、アリール；またはベンジルであって、ここで、該フェニル部分は、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、低級アルキル、ハロ、ヒドロキシおよびアルコキシからなる群から選択される；そして
ｎは、１〜６である、
方法。
【請求項５６】
チロナミン誘導体を調製する方法であって、該方法は、以下の工程を包含する：
銅の存在下にて、次式のアミノ保護チラミンを：
【化１２】
次式のヒドロキシ保護またはチオール保護フェニルボロン酸と接触させて：
【化１３】
次式の構造、またはそれらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、酸塩水和物、Ｎ−オキシドもしくは同型結晶形状を形成する工程：
【化１４】
該水酸基またはチオール基を脱保護する工程；および
該アミノ基を脱保護する工程；ここで、
（ＰＧ）ａは、アミノ保護基である；
（ＰＧ）ＯＨ／ＳＨは、ヒドロキシル−保護基またはチオール−保護基である；
Ｑは、以下である：ＯまたはＳ；
ＹおよびＺは、以下である：−［Ｃ（Ｒ）２］ｎ−、ＣＨＯＲ、Ｏ、Ｓ、ＮＲ、ＣＯＮＨまたはＮＨＣＯ、但し、ＹおよびＺは、両方共にＯ、両方共にＳ、両方共にＮＲ、両方共にＣＯＮＨ、両方共にＮＨＣＯ、またはＣＯＮＨおよびＮＨＣＯになることはない；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、以下である：Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｈ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＮ、ＳＲ、ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３またはＣＨ（ＣＨ３）２；
Ｒ６は、以下である：ＯＨ、Ｈ、ＳＨ、Ｆ、ＣＦ３、低級アルキルまたはＮ（Ｒ）２；
Ｒ７は、以下である：ＯＲ、Ｒ、ＣＨ２ＯＲ、ＣＨ２ＮＲ２、ＣＨ２Ｎ＋Ｒ３、ＳＲまたはＣＨ２ＳＲ；
Ｘは、以下である：Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲ、Ｃ（Ｒ）２、−低級アルキル−Ｏ−、−Ｏ−低級アルキル−、ＣＯＣＨ２ＯまたはＯＣＨ２ＣＯ；
Ｒは、Ｈ、低級アルキル、アリールであって、該アリールは、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、低級アルキル、ハロ、ヒドロキシおよびアルコキシからなる群から選択される、アリール；またはベンジルであって、ここで、該フェニル部分は、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、低級アルキル、ハロ、ヒドロキシおよびアルコキシからなる群から選択される；そして
ｎは、１〜６である、
方法。
【請求項５７】
チロナミン誘導体を調製する方法であって、該方法は、以下の工程を包含する：
銅の存在下にて、次式のアミノ保護チラミンを：
【化１５】
次式のヒドロキシ保護またはチオール保護フェニルボロン酸と接触させて：
【化１６】
次式の構造、またはそれらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、酸塩水和物、Ｎ−オキシドもしくは同型結晶形状を形成する工程：
【化１７】
該水酸基またはチオール基を脱保護する工程；および
該アミノ基を脱保護する工程；ここで、
（ＰＧ）ａは、アミノ保護基である；
（ＰＧ）ＯＨ／ＳＨは、ヒドロキシル−保護基またはチオール−保護基である；
Ｑは、以下である：ＯまたはＳ；
ＹおよびＺは、以下である：−［Ｃ（Ｒ）２］ｎ−、ＣＨＯＲ、Ｏ、Ｓ、ＮＲ、ＣＯＮＨまたはＮＨＣＯ、但し、ＹおよびＺは、両方共にＯ、両方共にＳ、両方共にＮＲ、両方共にＣＯＮＨ、両方共にＮＨＣＯ、またはＣＯＮＨおよびＮＨＣＯになることはない；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７は、以下である：Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＮ、ＳＲ、ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３またはＣＨ（ＣＨ３）２；
Ｒ６は、以下である：ＯＨ、Ｈ、ＳＨ、Ｆ、ＣＦ３、低級アルキルまたはＮ（Ｒ）２；
Ｒ８は、以下である：ＯＲ、Ｒ、ＣＨ２ＯＲ、ＣＨ２ＮＲ２、ＣＨ２Ｎ＋Ｒ３、ＳＲ、ＣＨ２ＳＲ；
Ｘは、以下である：Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲ、Ｃ（Ｒ）２、−低級アルキル−Ｏ−、−Ｏ−低級アルキル−、ＣＯＣＨ２ＯまたはＯＣＨ２ＣＯ；
Ｒは、Ｈ、低級アルキル、アリールであって、該アリールは、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、低級アルキル、ハロ、ヒドロキシおよびアルコキシからなる群から選択される、アリール；またはベンジルであって、ここで、該フェニル部分は、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、低級アルキル、ハロ、ヒドロキシおよびアルコキシからなる群から選択される；そして
ｎは、１〜６である、
方法。
【請求項５８】
チロナミン誘導体を調製する方法であって、該方法は、以下の工程を包含する：
銅の存在下にて、次式のアミノ保護チラミンを：
【化１８】
次式のヒドロキシ保護またはチオール保護フェニルボロン酸と接触させて：
【化１９】
次式の構造、またはそれらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、酸塩水和物、Ｎ−オキシドもしくは同型結晶形状を形成する工程：
【化２０】
該水酸基またはチオール基を脱保護する工程；および
該アミノ基を脱保護する工程；ここで、
（ＰＧ）ａは、アミノ保護基である；
（ＰＧ）ＯＨ／ＳＨは、ヒドロキシル−保護基またはチオール−保護基である；
Ｑは、以下である：ＯまたはＳ；
ＹおよびＺは、以下である：−［Ｃ（Ｒ）２］ｎ−、ＣＨＯＲ、Ｏ、Ｓ、ＮＲ、ＣＯＮＨまたはＮＨＣＯ、但し、ＹおよびＺは、両方共にＯ、両方共にＳ、両方共にＮＲ、両方共にＣＯＮＨ、両方共にＮＨＣＯ、またはＣＯＮＨおよびＮＨＣＯになることはない；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７は、以下である：Ｈ、Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＮ、ＳＲ、ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３またはＣＨ（ＣＨ３）２；
Ｒ６は、以下である：ＯＲ、Ｈ、ＳＨ、Ｆ、ＣＦ３、低級アルキルまたはＮ（Ｒ）２；
Ｘは、以下である：Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲ、Ｃ（Ｒ）２、−低級アルキル−Ｏ−、−Ｏ−低級アルキル−、ＣＯＣＨ２ＯまたはＯＣＨ２ＣＯ；
Ｒは、Ｈ、低級アルキル、アリールであって、該アリールは、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、低級アルキル、ハロ、ヒドロキシおよびアルコキシからなる群から選択される、アリール；またはベンジルであって、ここで、該フェニル部分は、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、低級アルキル、ハロ、ヒドロキシおよびアルコキシからなる群から選択される；そして
ｎは、１〜６である、
方法。
【請求項１】
式Ｉの化合物、またはそれらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、酸塩水和物、Ｎ−オキシドもしくは同型結晶形状であって：
【化１】
ここで、別個に、
Ｒ１およびＲ２は、以下である：Ｈ、低級アルキル、環状アルキルまたはベンジル；
ＹおよびＺは、以下である：−［Ｃ（Ｒ）２］ｎ−、ＣＨＯＲ、Ｏ、Ｓ、ＮＲ、ＣＯＮＨまたはＮＨＣＯ、但し、ＹおよびＺは、両方共にＯ、両方共にＳ、両方共にＮＲ、両方共にＣＯＮＨ、両方共にＮＨＣＯ、またはＣＯＮＨおよびＮＨＣＯになることはない；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７は、以下である：Ｈ、Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＮ、ＳＲ、ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３またはＣＨ（ＣＨ３）２；
Ｒ６は、以下である：ＯＲ、Ｈ、ＳＨ、Ｆ、ＣＦ３、低級アルキルまたはＮ（Ｒ）２；
Ｘは、以下である：Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲ、Ｃ（Ｒ）２、−低級アルキル−Ｏ−、−Ｏ−低級アルキル−、ＣＯＣＨ２ＯまたはＯＣＨ２ＣＯ；そして
Ｒは、Ｈ、低級アルキル、アリールであって、該アリールは、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、低級アルキル、ハロ、ヒドロキシおよびアルコキシからなる群から選択される、アリール；またはベンジルであって、ここで、該フェニル部分は、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、低級アルキル、ハロ、ヒドロキシおよびアルコキシからなる群から選択される；
ｎは、１〜６である；そして
但し、該化合物は、チロナミン、３，５−ジヨードチロナミン、３，５，３’−トリヨードチロナミン、チロキサミン、３，５，３’，５’−テトラヨードチロエタノールアミン、３，５，３’−トリヨードチロエタノールアミンまたは３，５−ジヨードチロエタノールアミンではない、
化合物。
【請求項２】
Ｒ４およびＲ５が、Ｈ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３またはＣＨ（ＣＨ３）２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１およびＲ２が、Ｈであり、Ｒ３が、Ｉであり、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７が、Ｈであり、Ｒ６が、ＯＨであり、Ｘが、Ｏであり、ＹおよびＺが、それぞれ、ＣＨ２である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ４が、Ｈ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３またはＣＨ（ＣＨ３）２であり；そしてＲ５が、Ｉ、Ｂｒ、ＣｌまたはＦである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１およびＲ２が、Ｈであり、Ｒ４およびＲ７が、Ｈであり、Ｒ３およびＲ５が、Ｉであり、Ｒ６が、ＯＨであり、Ｘが、Ｏであり、ＹおよびＺが、それぞれ、ＣＨ２である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１およびＲ２が、Ｈであり、Ｒ４が、Ｈであり、Ｒ３、Ｒ５およびＲ７が、Ｉであり、Ｒ６が、ＯＨであり、Ｘが、Ｏであり、ＹおよびＺが、それぞれ、ＣＨ２である、請求項４に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が、低級アルキルであり、Ｒ６が、ＯＨまたはＯＲであり、そしてＸが、Ｏである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３が、ハロゲンであり、Ｒ６が、Ｈであり、そしてＸが、Ｏである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｘが、アルコキシである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１およびＲ２が、Ｈまたは低級アルキルであり、Ｒ６が、ＨまたはＣＦ３であり、そしてＸが、アルコキシである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１が、Ｈまたは低級アルキルであり、そしてＹが、Ｃ（Ｒ）２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１およびＲ２が、Ｈまたは低級アルキルであり、Ｒ６が、Ｈであり、Ｘが、Ｏであり、Ｙが、Ｏであり、そしてＺが、アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｙが、−［Ｃ（Ｒ）２］ｎ−であり、ここで、Ｒが、アリールであり、そしてｎが、１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
式ＩＩの化合物、またはそれらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、酸塩水和物、Ｎ−オキシドもしくは同型結晶形状であって：
【化２】
ここで、別個に、
Ｒ１およびＲ２は、以下である：Ｈ、低級アルキル、環状アルキルまたはベンジル；
ＹおよびＺは、以下である：−［Ｃ（Ｒ）２］ｎ−、ＣＨＯＲ、Ｏ、Ｓ、ＮＲ、ＣＯＮＨまたはＮＨＣＯ、但し、ＹおよびＺは、両方共にＯ、両方共にＳ、両方共にＮＲ、両方共にＣＯＮＨ、両方共にＮＨＣＯ、またはＣＯＮＨおよびＮＨＣＯになることはない；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７は、以下である：Ｈ、Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＮ、ＳＲ、ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３またはＣＨ（ＣＨ３）２；
Ｒ６は、以下である：ＯＲ、Ｈ、ＳＨ、Ｆ、ＣＦ３、低級アルキルまたはＮ（Ｒ）２；
Ｒ８は、以下である：ＯＲ、Ｒ、ＣＨ２ＯＲ、ＣＨ２ＮＲ２、ＣＨ２Ｎ＋Ｒ３、ＳＲ、ＣＨ２ＳＲ；
Ｘは、以下である：Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲ、Ｃ（Ｒ）２、−低級アルキル−Ｏ−、−Ｏ−低級アルキル−、ＣＯＣＨ２ＯまたはＯＣＨ２ＣＯ；
Ｒは、Ｈ、低級アルキル、アリールであって、該アリールは、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、低級アルキル、ハロ、ヒドロキシおよびアルコキシからなる群から選択される、アリール；またはベンジルであって、ここで、該フェニル部分は、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、低級アルキル、ハロ、ヒドロキシおよびアルコキシからなる群から選択される；そして
ｎは、１〜６である；そして
但し、該化合物は、チロナミン、３，５−ジヨードチロナミン、３，５，３’−トリヨードチロナミン、チロキサミン、３，５，３’，５’−テトラヨードチロエタノールアミン、３，５，３’−トリヨードチロエタノールアミンまたは３，５−ジヨードチロエタノールアミンではない、
化合物。
【請求項１５】
Ｒ８が、ＨまたはＯＣＨ３であり、Ｙが、ＣＯＮＨであり、そしてＺが、アルキルである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
式ＩＩＩの化合物、またはそれらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、酸塩水和物、Ｎ−オキシドもしくは同型結晶形状であって：
【化３】
ここで、別個に、
Ｒ１およびＲ２は、以下である：Ｈ、低級アルキル、環状アルキルまたはベンジル；
ＹおよびＺは、以下である：−［Ｃ（Ｒ）２］ｎ−、ＣＨＯＲ、Ｏ、Ｓ、ＮＲ、ＣＯＮＨまたはＮＨＣＯ、但し、ＹおよびＺは、両方共にＯ、両方共にＳ、両方共にＮＲ、両方共にＣＯＮＨ、両方共にＮＨＣＯ、またはＣＯＮＨおよびＮＨＣＯになることはない；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、以下である：Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｈ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＮ、ＳＲ、ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３またはＣＨ（ＣＨ３）２；
Ｒ６は、以下である：ＯＨ、Ｈ、ＳＨ、Ｆ、ＣＦ３、低級アルキルまたはＮ（Ｒ）２；
Ｒ７は、以下である：ＯＲ、Ｒ、ＣＨ２ＯＲ、ＣＨ２ＮＲ２、ＣＨ２Ｎ＋Ｒ３、ＳＲまたはＣＨ２ＳＲ；
Ｘは、以下である：Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲ、Ｃ（Ｒ）２、−低級アルキル−Ｏ−、−Ｏ−低級アルキル−、ＣＯＣＨ２ＯまたはＯＣＨ２ＣＯ；
Ｒは、Ｈ、低級アルキル、アリールであって、該アリールは、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、低級アルキル、ハロ、ヒドロキシおよびアルコキシからなる群から選択される、アリール；またはベンジルであって、ここで、該フェニル部分は、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、低級アルキル、ハロ、ヒドロキシおよびアルコキシからなる群から選択される；そして
ｎは、１〜６である、
化合物。
【請求項１７】
Ｘが、Ｏである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
式ＩＶの化合物、またはそれらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、酸塩水和物、Ｎ−オキシドもしくは同型結晶形状であって：
【化４】
ここで、別個に、
Ｒ１およびＲ２は、以下である：Ｈ、低級アルキル、環状アルキルまたはベンジル；
ＹおよびＺは、以下である：−［Ｃ（Ｒ）２］ｎ−、ＣＨＯＲ、Ｏ、Ｓ、ＮＲ、ＣＯＮＨまたはＮＨＣＯ、但し、ＹおよびＺは、両方共にＯ、両方共にＳ、両方共にＮＲ、両方共にＣＯＮＨ、両方共にＮＨＣＯ、またはＣＯＮＨおよびＮＨＣＯになることはない；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７は、以下である：Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｈ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＮ、ＳＲ、ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３またはＣＨ（ＣＨ３）２；
Ｒ６は、以下である：ＯＨ、Ｈ、ＳＨ、Ｆ、ＣＦ３、低級アルキルまたはＮ（Ｒ）２；
Ｒ８は、以下である：ＯＲ、Ｒ、ＣＨ２ＯＲ、ＣＨ２ＮＲ２、ＣＨ２Ｎ＋Ｒ３、ＳＲまたはＣＨ２ＳＲ；
Ｘは、以下である：Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲ、Ｃ（Ｒ）２、−低級アルキル−Ｏ−、−Ｏ−低級アルキル−、ＣＯＣＨ２ＯまたはＯＣＨ２ＣＯ；そして
Ｒは、Ｈ、低級アルキル、アリールであって、該アリールは、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、低級アルキル、ハロ、ヒドロキシおよびアルコキシからなる群から選択される、アリール；またはベンジルであって、ここで、該フェニル部分は、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、低級アルキル、ハロ、ヒドロキシおよびアルコキシからなる群から選択される；そして
ｎは、１〜６である、
化合物。
【請求項１９】
Ｒ１およびＲ２が、Ｈまたは低級アルキルであり、Ｒ６が、Ｈであり、Ｘが、Ｏであり、Ｙが、Ｏであり、そしてＺが、アルキルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｙが、−ＣＨＲ−であり、ここで、Ｒが、アリールである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２１】
式Ｖの化合物、またはそれらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、酸塩水和物、Ｎ−オキシドもしくは同型結晶形状であって：
【化５】
ここで、別個に、
Ｒ１およびＲ２は、以下である：Ｈ、低級アルキル、環状アルキルまたはベンジル；
ＹおよびＺは、以下である：−［Ｃ（Ｒ）２］ｎ−、ＣＨＯＲ、Ｏ、Ｓ、ＮＲ、ＣＯＮＨまたはＮＨＣＯ、但し、ＹおよびＺは、両方共にＯ、両方共にＳ、両方共にＮＲ、両方共にＣＯＮＨ、両方共にＮＨＣＯ、またはＣＯＮＨおよびＮＨＣＯになることはない；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７は、以下である：Ｈ、Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＮ、ＳＲ、ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３またはＣＨ（ＣＨ３）２；
Ｒ６は、以下である：ＯＲ、Ｈ、ＳＨ、Ｆ、ＣＦ３、低級アルキルまたはＮ（Ｒ）２；
Ｘは、以下である：Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲ、Ｃ（Ｒ）２、−低級アルキル−Ｏ−、−Ｏ−低級アルキル−、ＣＯＣＨ２ＯまたはＯＣＨ２ＣＯ；
Ｒは、Ｈ、低級アルキル、アリールであって、該アリールは、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、低級アルキル、ハロ、ヒドロキシおよびアルコキシからなる群から選択される、アリール；またはベンジルであって、ここで、該フェニル部分は、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、低級アルキル、ハロ、ヒドロキシおよびアルコキシからなる群から選択される；そして
ｎは、１〜６である、
化合物。
【請求項２２】
被験体に対して、少なくとも１種の薬学的に受容可能なキャリアまたは賦形剤と、請求項１、請求項１４、請求項１６、請求項１８もしくは請求項２１に記載の少なくとも１種の化合物、またはチロナミン、３，５−ジヨードチロナミン、３，５，３’−トリヨードチロナミン、チロキサミン、３，５，３’，５’−テトラヨードチロエタノールアミン、３，５，３’−トリヨードチロエタノールアミンまたは３，５−ジヨードチロエタノールアミンとを含有する、薬学的組成物。
【請求項２３】
哺乳動物被験体の心拍数に影響を及ぼすことなく心臓に対して陽性変力効果を与える方法であって、該被験体に、請求項１、請求項１４、請求項１６、請求項１８もしくは請求項２１に記載の化合物、またはチロナミン、３，５−ジヨードチロナミン、３，５，３’−トリヨードチロナミン、チロキサミン、３，５，３’，５’−テトラヨードチロエタノールアミン、３，５，３’−トリヨードチロエタノールアミンまたは３，５−ジヨードチロエタノールアミンの有効量を投与する工程を包含する、方法。
【請求項２４】
哺乳動物被験体の心拍数に影響を及ぼすことなく心臓に対して陰性変力効果を与える方法であって、該被験体に、請求項１、請求項１４、請求項１６、請求項１８もしくは請求項２１に記載の化合物のアンタゴニスト、またはチロナミン、３，５−ジヨードチロナミン、３，５，３’−トリヨードチロナミン、チロキサミン、３，５，３’，５’−テトラヨードチロエタノールアミン、３，５，３’−トリヨードチロエタノールアミンまたは３，５−ジヨードチロエタノールアミンの有効量を投与する工程を包含する、方法。
【請求項２５】
哺乳動物被験体のコア体温を低くする方法であって、該被験体に、請求項１、請求項１４、請求項１６、請求項１８もしくは請求項２１に記載の化合物、またはチロナミン、３，５−ジヨードチロナミン、３，５，３’−トリヨードチロナミン、チロキサミン、３，５，３’，５’−テトラヨードチロエタノールアミン、３，５，３’−トリヨードチロエタノールアミンまたは３，５−ジヨードチロエタノールアミンの有効量を投与する工程を包含する、方法。
【請求項２６】
前記請求項１に記載の化合物を投与する工程が、前記被験体における鈍麻または冬眠状態を誘発する、請求項９に記載の方法。
【請求項２７】
手術中に哺乳動物被験体を処置する方法であって、該被験体に、請求項１、請求項１４、請求項１６、請求項１８もしくは請求項２１に記載の化合物、またはチロナミン、３，５−ジヨードチロナミン、３，５，３’−トリヨードチロナミン、チロキサミン、３，５，３’，５’−テトラヨードチロエタノールアミン、３，５，３’−トリヨードチロエタノールアミンまたは３，５−ジヨードチロエタノールアミン、またはそれらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、酸塩水和物、Ｎ−オキシドもしくは同型結晶形状の治療有効量を投与する工程を包含する、方法。
【請求項２８】
前記方法が、前記コア体温を低下させ、そして前記被験体において麻酔を誘発する、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記方法が、前記被験体の血液損失を少なくする、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
チロナミンアゴニストによる処置に応答性であると考えられている哺乳動物における疾患状態を緩和する方法であって、該哺乳動物に、請求項１、請求項１４、請求項１６、請求項１８もしくは請求項２１に記載の化合物、またはチロナミン、３，５−ジヨードチロナミン、３，５，３’−トリヨードチロナミン、チロキサミン、３，５，３’，５’−テトラヨードチロエタノールアミン、３，５，３’−トリヨードチロエタノールアミンまたは３，５−ジヨードチロエタノールアミン、またはそれらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、酸塩水和物、Ｎ−オキシドもしくは同型結晶形状の治療量を投与する工程を包含する、方法。
【請求項３１】
前記組成物が、Ｇタンパク質共役レセプターのアゴニストである、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記組成物が、トレースアミンレセプターのアゴニストである、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記疾患状態が、鬱血性心不全である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３４】
前記疾患状態が、発熱または日射病である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３５】
前記疾患状態が、双極性障害、鬱病、精神分裂病、摂食障害、不安、発作、癲癇、不眠および睡眠障害、胃食道逆流病、胃腸運動が関与している疾患または喘息である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３６】
前記疾患状態が、糖尿病、高血糖症、低血糖症、心不整脈、脳卒中、骨粗鬆症、肥満、アテローム性動脈硬化症、高血圧症、甲状腺機能亢進症または甲状腺機能低下症である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３７】
チロナミンアンタゴニストによる処置に応答性であると考えられている哺乳動物における疾患状態を緩和する方法であって、該哺乳動物に、請求項１、請求項１４、請求項１６、請求項１８もしくは請求項２１に記載の化合物、またはチロナミン、３，５−ジヨードチロナミン、３，５，３’−トリヨードチロナミン、チロキサミン、３，５，３’，５’−テトラヨードチロエタノールアミン、３，５，３’−トリヨードチロエタノールアミンまたは３，５−ジヨードチロエタノールアミン、またはそれらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、酸塩水和物、Ｎ−オキシドもしくは同型結晶形状の治療量を投与する工程を包含する、方法。
【請求項３８】
前記組成物が、Ｇタンパク質共役レセプターのアンタゴニストである、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記組成物が、トレースアミンレセプターのアンタゴニストである、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
前記疾患状態が、鬱血性心不全である、請求項３７に記載の方法。
【請求項４１】
前記疾患状態が、発熱または日射病である、請求項３７に記載の方法。
【請求項４２】
前記疾患状態が、双極性障害、鬱病、精神分裂病、摂食障害、不安、発作、癲癇、不眠および睡眠障害、胃食道逆流病、胃腸運動が関与している疾患または喘息である、請求項３７に記載の方法。
【請求項４３】
前記疾患状態が、糖尿病、高血糖症、低血糖症、心不整脈、脳卒中、骨粗鬆症、肥満、アテローム性動脈硬化症、高血圧症、甲状腺機能亢進症または甲状腺機能低下症である、請求項３７に記載の方法。
【請求項４４】
心臓切開手術中にチロナミンアンタゴニストによる処置に応答性であると考えられている哺乳動物被験体を処置する方法であって、該被験体に、請求項１、請求項１４、請求項１６、請求項１８もしくは請求項２１に記載の化合物、またはチロナミン、３，５−ジヨードチロナミン、３，５，３’−トリヨードチロナミン、チロキサミン、３，５，３’，５’−テトラヨードチロエタノールアミン、３，５，３’−トリヨードチロエタノールアミンまたは３，５−ジヨードチロエタノールアミン、またはそれらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、酸塩水和物、Ｎ−オキシドもしくは同型結晶形状の治療有効量を投与する工程を包含する、方法。
【請求項４５】
外傷または血液損失中にチロナミンアンタゴニストによる処置に応答性であると考えられている哺乳動物被験体を処置する方法であって、該被験体に、請求項１、請求項１４、請求項１６、請求項１８もしくは請求項２１に記載の化合物、またはチロナミン、３，５−ジヨードチロナミン、３，５，３’−トリヨードチロナミン、チロキサミン、３，５，３’，５’−テトラヨードチロエタノールアミン、３，５，３’−トリヨードチロエタノールアミンまたは３，５−ジヨードチロエタノールアミン、またはそれらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、酸塩水和物、Ｎ−オキシドもしくは同型結晶形状の治療有効量を投与する工程を包含する、方法。
【請求項４６】
請求項１、請求項１４、請求項１６、請求項１８または請求項２１に記載の同位体標識化合物。
【請求項４７】
３Ｈ、２Ｈまたは１２５Ｉで同位体標識した、請求項４６に記載の化合物。
【請求項４８】
請求項１、請求項１４、請求項１６、請求項１８または請求項２１に記載の化合物に特異的に結合する抗体。
【請求項４９】
保護フェニルボロン酸を調製する方法であって、該方法は、以下の工程を包含する：
保護ｐ−ブロモフェノールを提供する工程；そして
該保護ｐ−ブロモフェノールをアルキルリチウムおよびＢ（ＯＲ）３と反応させる工程；そして
該反応工程の生成物を加水分解して、保護フェニルボロン酸を形成する工程であって、ここで、Ｒは、メチル、エチルまたはプロピルである、
方法。
【請求項５０】
前記保護ｐ−ブロモフェノールが、トリメチルシリル、第三級ブチルジメチルシリル、トリイソプロピルシリルおよびメトキシメチルエーテルからなる群から選択される部分で保護されている、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
チロナミン誘導体を調製する方法であって、該方法は、以下の工程を包含する：
銅の存在下にて、次式のアミノ保護チラミンを：
【化６】
次式のヒドロキシ保護またはチオール保護フェニルボロン酸と接触させて：
【化７】
次式の構造、またはそれらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、酸塩水和物、Ｎ−オキシドもしくは同型結晶形状を形成する工程：
【化８】
該水酸基またはチオール基を脱保護する工程；および
該アミノ基を脱保護する工程；ここで、
（ＰＧ）ａは、アミノ保護基である；
（ＰＧ）ＯＨ／ＳＨは、ヒドロキシル−保護基またはチオール−保護基である；
Ｑは、以下である：ＯまたはＳ；
ＹおよびＺは、以下である：−［Ｃ（Ｒ）２］ｎ−、ＣＨＯＲ、Ｏ、Ｓ、ＮＲ、ＣＯＮＨまたはＮＨＣＯ、但し、ＹおよびＺは、両方共にＯ、両方共にＳ、両方共にＮＲ、両方共にＣＯＮＨ、両方共にＮＨＣＯ、またはＣＯＮＨおよびＮＨＣＯになることはない；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７は、以下である：Ｈ、Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＮ、ＳＲ、ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３またはＣＨ（ＣＨ３）２；
Ｒ６は、以下である：ＯＲ、Ｈ、ＳＨ、Ｆ、ＣＦ３、低級アルキルまたはＮ（Ｒ）２；
Ｘは、以下である：Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲ、Ｃ（Ｒ）２、−低級アルキル−Ｏ−、−Ｏ−低級アルキル−、ＣＯＣＨ２ＯまたはＯＣＨ２ＣＯ；そして
Ｒは、Ｈ、低級アルキル、アリールであって、該アリールは、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、低級アルキル、ハロ、ヒドロキシおよびアルコキシからなる群から選択される、アリール；またはベンジルであって、ここで、該フェニル部分は、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、低級アルキル、ハロ、ヒドロキシおよびアルコキシからなる群から選択される；
ｎは、１〜６である、
方法。
【請求項５２】
さらに、３’位置、５’位置または３’位置と５’位置の両方で、Ｉ、Ｂｒ、ＣｌまたはＦを別個に置換する工程を包含する、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
さらに、前記化合物のヒドロキシルまたはチオール官能性をＯ−アルキル化またはＳ−アルキル化する工程を包含する、請求項５１に記載の方法。
【請求項５４】
さらに、前記化合物のアミノ官能性をＮ−アルキル化する工程を包含する、請求項５１に記載の方法。
【請求項５５】
チロナミン誘導体を調製する方法であって、該方法は、以下の工程を包含する：
銅の存在下にて、次式のアミノ保護チラミンを：
【化９】
次式のヒドロキシ保護またはチオール保護フェニルボロン酸と接触させて：
【化１０】
次式の構造、またはそれらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、酸塩水和物、Ｎ−オキシドもしくは同型結晶形状を形成する工程：
【化１１】
該水酸基またはチオール基を脱保護する工程；および
該アミノ基を脱保護する工程；ここで、
（ＰＧ）ａは、アミノ保護基である；
（ＰＧ）ＯＨ／ＳＨは、ヒドロキシル−保護基またはチオール−保護基である；
Ｑは、以下である：ＯまたはＳ；
ＹおよびＺは、以下である：−［Ｃ（Ｒ）２］ｎ−、ＣＨＯＲ、Ｏ、Ｓ、ＮＲ、ＣＯＮＨまたはＮＨＣＯ、但し、ＹおよびＺは、両方共にＯ、両方共にＳ、両方共にＮＲ、両方共にＣＯＮＨ、両方共にＮＨＣＯ、またはＣＯＮＨおよびＮＨＣＯになることはない；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７は、以下である：Ｈ、Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＮ、ＳＲ、ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３またはＣＨ（ＣＨ３）２；
Ｒ６は、以下である：ＯＲ、Ｈ、ＳＨ、Ｆ、ＣＦ３、低級アルキルまたはＮ（Ｒ）２；
Ｒ８は、以下である：ＯＲ、Ｒ、ＣＨ２ＯＲ、ＣＨ２ＮＲ２、ＣＨ２Ｎ＋Ｒ３、ＳＲ、ＣＨ２ＳＲ；
Ｘは、以下である：Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲ、Ｃ（Ｒ）２、−低級アルキル−Ｏ−、−Ｏ−低級アルキル−、ＣＯＣＨ２ＯまたはＯＣＨ２ＣＯ；
Ｒは、Ｈ、低級アルキル、アリールであって、該アリールは、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、低級アルキル、ハロ、ヒドロキシおよびアルコキシからなる群から選択される、アリール；またはベンジルであって、ここで、該フェニル部分は、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、低級アルキル、ハロ、ヒドロキシおよびアルコキシからなる群から選択される；そして
ｎは、１〜６である、
方法。
【請求項５６】
チロナミン誘導体を調製する方法であって、該方法は、以下の工程を包含する：
銅の存在下にて、次式のアミノ保護チラミンを：
【化１２】
次式のヒドロキシ保護またはチオール保護フェニルボロン酸と接触させて：
【化１３】
次式の構造、またはそれらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、酸塩水和物、Ｎ−オキシドもしくは同型結晶形状を形成する工程：
【化１４】
該水酸基またはチオール基を脱保護する工程；および
該アミノ基を脱保護する工程；ここで、
（ＰＧ）ａは、アミノ保護基である；
（ＰＧ）ＯＨ／ＳＨは、ヒドロキシル−保護基またはチオール−保護基である；
Ｑは、以下である：ＯまたはＳ；
ＹおよびＺは、以下である：−［Ｃ（Ｒ）２］ｎ−、ＣＨＯＲ、Ｏ、Ｓ、ＮＲ、ＣＯＮＨまたはＮＨＣＯ、但し、ＹおよびＺは、両方共にＯ、両方共にＳ、両方共にＮＲ、両方共にＣＯＮＨ、両方共にＮＨＣＯ、またはＣＯＮＨおよびＮＨＣＯになることはない；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、以下である：Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｈ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＮ、ＳＲ、ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３またはＣＨ（ＣＨ３）２；
Ｒ６は、以下である：ＯＨ、Ｈ、ＳＨ、Ｆ、ＣＦ３、低級アルキルまたはＮ（Ｒ）２；
Ｒ７は、以下である：ＯＲ、Ｒ、ＣＨ２ＯＲ、ＣＨ２ＮＲ２、ＣＨ２Ｎ＋Ｒ３、ＳＲまたはＣＨ２ＳＲ；
Ｘは、以下である：Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲ、Ｃ（Ｒ）２、−低級アルキル−Ｏ−、−Ｏ−低級アルキル−、ＣＯＣＨ２ＯまたはＯＣＨ２ＣＯ；
Ｒは、Ｈ、低級アルキル、アリールであって、該アリールは、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、低級アルキル、ハロ、ヒドロキシおよびアルコキシからなる群から選択される、アリール；またはベンジルであって、ここで、該フェニル部分は、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、低級アルキル、ハロ、ヒドロキシおよびアルコキシからなる群から選択される；そして
ｎは、１〜６である、
方法。
【請求項５７】
チロナミン誘導体を調製する方法であって、該方法は、以下の工程を包含する：
銅の存在下にて、次式のアミノ保護チラミンを：
【化１５】
次式のヒドロキシ保護またはチオール保護フェニルボロン酸と接触させて：
【化１６】
次式の構造、またはそれらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、酸塩水和物、Ｎ−オキシドもしくは同型結晶形状を形成する工程：
【化１７】
該水酸基またはチオール基を脱保護する工程；および
該アミノ基を脱保護する工程；ここで、
（ＰＧ）ａは、アミノ保護基である；
（ＰＧ）ＯＨ／ＳＨは、ヒドロキシル−保護基またはチオール−保護基である；
Ｑは、以下である：ＯまたはＳ；
ＹおよびＺは、以下である：−［Ｃ（Ｒ）２］ｎ−、ＣＨＯＲ、Ｏ、Ｓ、ＮＲ、ＣＯＮＨまたはＮＨＣＯ、但し、ＹおよびＺは、両方共にＯ、両方共にＳ、両方共にＮＲ、両方共にＣＯＮＨ、両方共にＮＨＣＯ、またはＣＯＮＨおよびＮＨＣＯになることはない；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７は、以下である：Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＮ、ＳＲ、ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３またはＣＨ（ＣＨ３）２；
Ｒ６は、以下である：ＯＨ、Ｈ、ＳＨ、Ｆ、ＣＦ３、低級アルキルまたはＮ（Ｒ）２；
Ｒ８は、以下である：ＯＲ、Ｒ、ＣＨ２ＯＲ、ＣＨ２ＮＲ２、ＣＨ２Ｎ＋Ｒ３、ＳＲ、ＣＨ２ＳＲ；
Ｘは、以下である：Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲ、Ｃ（Ｒ）２、−低級アルキル−Ｏ−、−Ｏ−低級アルキル−、ＣＯＣＨ２ＯまたはＯＣＨ２ＣＯ；
Ｒは、Ｈ、低級アルキル、アリールであって、該アリールは、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、低級アルキル、ハロ、ヒドロキシおよびアルコキシからなる群から選択される、アリール；またはベンジルであって、ここで、該フェニル部分は、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、低級アルキル、ハロ、ヒドロキシおよびアルコキシからなる群から選択される；そして
ｎは、１〜６である、
方法。
【請求項５８】
チロナミン誘導体を調製する方法であって、該方法は、以下の工程を包含する：
銅の存在下にて、次式のアミノ保護チラミンを：
【化１８】
次式のヒドロキシ保護またはチオール保護フェニルボロン酸と接触させて：
【化１９】
次式の構造、またはそれらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、酸塩水和物、Ｎ−オキシドもしくは同型結晶形状を形成する工程：
【化２０】
該水酸基またはチオール基を脱保護する工程；および
該アミノ基を脱保護する工程；ここで、
（ＰＧ）ａは、アミノ保護基である；
（ＰＧ）ＯＨ／ＳＨは、ヒドロキシル−保護基またはチオール−保護基である；
Ｑは、以下である：ＯまたはＳ；
ＹおよびＺは、以下である：−［Ｃ（Ｒ）２］ｎ−、ＣＨＯＲ、Ｏ、Ｓ、ＮＲ、ＣＯＮＨまたはＮＨＣＯ、但し、ＹおよびＺは、両方共にＯ、両方共にＳ、両方共にＮＲ、両方共にＣＯＮＨ、両方共にＮＨＣＯ、またはＣＯＮＨおよびＮＨＣＯになることはない；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７は、以下である：Ｈ、Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＮ、ＳＲ、ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３またはＣＨ（ＣＨ３）２；
Ｒ６は、以下である：ＯＲ、Ｈ、ＳＨ、Ｆ、ＣＦ３、低級アルキルまたはＮ（Ｒ）２；
Ｘは、以下である：Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲ、Ｃ（Ｒ）２、−低級アルキル−Ｏ−、−Ｏ−低級アルキル−、ＣＯＣＨ２ＯまたはＯＣＨ２ＣＯ；
Ｒは、Ｈ、低級アルキル、アリールであって、該アリールは、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、低級アルキル、ハロ、ヒドロキシおよびアルコキシからなる群から選択される、アリール；またはベンジルであって、ここで、該フェニル部分は、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、低級アルキル、ハロ、ヒドロキシおよびアルコキシからなる群から選択される；そして
ｎは、１〜６である、
方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図５Ｃ】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図５Ｃ】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【公表番号】特表２００６−５２３７１８（Ｐ２００６−５２３７１８Ａ）
【公表日】平成１８年１０月１９日（２００６．１０．１９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５１３０９２（Ｐ２００６−５１３０９２）
【出願日】平成１６年４月１９日（２００４．４．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０１１８９３
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０９３８００
【国際公開日】平成１６年１１月４日（２００４．１１．４）
【出願人】（３９８０５１１４３）ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア (21)
【出願人】（５０３０６１８０９）オレゴン ヘルス アンド サイエンス ユニバーシティ (7)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年１０月１９日（２００６．１０．１９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年４月１９日（２００４．４．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０１１８９３
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０９３８００
【国際公開日】平成１６年１１月４日（２００４．１１．４）
【出願人】（３９８０５１１４３）ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア (21)
【出願人】（５０３０６１８０９）オレゴン ヘルス アンド サイエンス ユニバーシティ (7)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]