本発明は新規な薬剤組成物および該薬剤組成物を含んでなる剤形に関する。本発明の薬剤組成物は薬剤および可溶化剤を含んでなる。本発明の薬剤組成物は低い溶解度および／または低い溶解速度の薬剤を用いて使用するために特に有利である。本発明はさらに、該薬剤組成物および剤形の製造方法にも関する。本発明はさらに、該薬剤組成物および剤形の投与を含んでなる処置方法にも関する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
トピラメート（ｔｏｐｉｒａｍａｔｅ）および可溶化剤を含んでなる薬剤組成物。
【請求項２】
トピラメートを薬剤組成物の１１重量％より多く含んでなる請求項１の薬剤組成物。
【請求項３】
トピラメートを薬剤組成物の約２５〜約５５重量％の間で含んでなる請求項２の薬剤組成物。
【請求項４】
可溶化剤が界面活性剤である請求項１の薬剤組成物。
【請求項５】
界面活性剤を薬剤組成物の約１０重量％より多く含んでなる請求項４の薬剤組成物。
【請求項６】
界面活性剤がステアリン酸ポリオキシル４０、ステアリン酸ポリオキシル５０、コリドン（ＫＯＬＬＩＤＯＮ）１２ＰＦ、コリドン１７ＰＦ、コリドン２５／３０、コリドンＫ９０、ルトロール（ＬＵＴＲＯＬ）Ｆ６８、ルトロールＦ８７、ルトロールＦ１２７、ルトロールＦ１０８、ＭＹＲＪ５２Ｓ、ＭＹＲＪ５３、ＭＹＲＪ５９ＦＬ、ポリビニルピロリドンＫ２９３１、モノパルミチン酸ソルビタン、モノステアリン酸ソルビタン、モノステアリン酸グリセロール、ステアリン酸ポリオキシエチレン、スクロースココエート、ポリオキシエチレン４０ソルビトールラノリン誘導体、ポリオキシエチレン７５ソルビトールラノリン誘導体、ポリオキシエチレン６ソルビトール蜜蝋誘導体、ポリオキシエチレン２０ソルビトール蜜蝋誘導体、ポリオキシエチレン２０ソルビトールラノリン誘導体、ポリオキシエチレン５０ソルビトールラノリン誘導体、ポリオキシエチレン２３ラウリルエーテル、防腐剤として加えられるブチル化されたヒドロキシアニソールおよびクエン酸と一緒のポリオキシエチレン２３ラウリルエーテル、防腐剤として加えられるブチル化されたヒドロキシアニソールおよびクエン酸と一緒のポリオキシエチレン２セチルエーテル、ポリオキシエチレン２ステアリルエーテル、ポリオキシエチレン２１ステアリルエーテル、ポリオキシエチレン１００ステアリルエーテル、防腐剤として加えられるブチル化されたヒドロキシアニソールおよびクエン酸と一緒のポリオキシエチレン１０セチルエーテル、防腐剤として加えられるブチル化されたヒドロキシアニソールおよびクエン酸と一緒のポリオキシエチレン２０セチルエーテル、防腐剤として加えられるブチル化されたヒドロキシアニソールおよびクエン酸と一緒のポリオキシエチレン２ステアリルエーテル、防腐剤として加えられるブチル化されたヒドロキシアニソールおよびクエン酸と一緒のポリオキシエチレン１０ステアリルエーテル、防腐剤として加えられるブチル化されたヒドロキシアニソールおよびクエン酸と一緒のポリオキシエチレン２０ステアリルエーテル、防腐剤として加えられるブチル化されたヒドロキシアニソールおよびクエン酸と一緒のポリオキシエチレン２１ステアリルエーテル、防腐剤として加えられるブチル化されたヒドロキシアニソールおよびクエン酸と一緒のポリオキシエチレン２０オレイルエーテル、ステアリン酸ポリオキシエチレン４０、ステアリン酸ポリオキシエチレン５０、ステアリン酸ポリオキシエチレン１００、モノパルミチン酸ソルビタン、モノステアリン酸ソルビタン、トリステアリン酸ソルビタン、モノステアリン酸ポリオキシエチレン４ソルビタン、トリステアリン酸ポリオキシエチレン２０ソルビタン、またはそれらの混合物から選択される請求項４の薬剤組成物。
【請求項７】
界面活性剤がルトロールＦ１２７、ステアリン酸ポリオキシル４０またはステアリン酸ポリオキシル５０から選択される請求項６の薬剤組成物。
【請求項８】
界面活性剤がルトロールＦ１２７である請求項７の薬剤組成物。
【請求項９】
構造重合体をさらに含んでなる請求項４の薬剤組成物。
【請求項１０】
構造重合体を薬剤組成物の約１〜約９０重量％の間で含んでなる請求項９の薬剤組成物。
【請求項１１】
構造重合体がポリ（エチレンオキシド）、ポリ（メチレンオキシド）、ポリ（ブチレンオキシド）およびポリ（ヘキシレンオキシド）；ポリ（カルボキシメチルセルロース）、ポリ（アルカリカルボキシメチルセルロース）、ポリ（ナトリウムカルボキシメチルセルロース）、ポリ（カリウムカルボキシメチルセルロース）、ポリ（カルシウムカルボキシメチルセルロース）、ポリ（リチウムカルボキシメチルセルロース）、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルブチルセルロース、ヒドロキシプロピルペンチルセルロース、ポリ（ビニルピロリドン）、生腐食性構造重合体、マルトデキストリン、ポリビニルピロリドン、ポリビニルピロリドン酢酸ビニル共重合体、ラクトース、グルコース、ラフィノース、スクロース、マンニトール、ソルビトール、ジリトール、またはそれらの混合物から選択される請求項１０の薬剤組成物。
【請求項１２】
構造重合体がマルトリン（ＭＡＬＴＲＩＮ）Ｍ１００、ポリオックス（ＰＯＬＹＯＸ）Ｎ１０またはポリオックスＮ８０から選択される請求項１１の薬剤組成物。
【請求項１３】
構造重合体がポリオックスＮ８０である請求項１２の薬剤組成物。
【請求項１４】
請求項４の薬剤組成物を含んでなる剤形。
【請求項１５】
請求項４の薬剤組成物と浸透性重合体を含んでなる押し出し層とを含んでなる芯；芯を取り囲む半透過性壁、並びに薬剤組成物を剤形から長期間にわたり放出するための半透過性壁を通る出口オリフィスを含んでなる剤形。
【請求項１６】
芯がトピラメートおよび界面活性剤を含んでなる第二の薬剤組成物をさらに含んでなる請求項１５の剤形。
【請求項１７】
（ａ）第一の薬剤組成物、第二の薬剤組成物、および浸透性重合体を含んでなる押し出し層を含んでなる芯であって、第一および第二の薬剤組成物の各々がトピラメートおよび独立して選択された可溶化剤を含んでなる芯、
（ｂ）芯を取り囲む半透過性壁、並びに
（ｃ）薬剤組成物を剤形から長期間にわたり放出するための半透過性壁を通る出口オリフィス
を含んでなる剤形。
【請求項１８】
第一の薬剤組成物中のトピラメートの濃度が第二の薬剤組成物中のトピラメートの濃度より低い請求項１７の剤形。
【請求項１９】
実質的に上昇する放出速度を与える請求項１７の剤形。
【請求項２０】
実質的に上昇する薬品血漿濃度を与える請求項１７の剤形。
【請求項２１】
（ａ）第一の薬剤組成物、第二の薬剤組成物、および浸透性重合体を含んでなる押し出し層を含んでなる芯、
（ｂ）芯を取り囲む半透過性壁、並びに
（ｃ）第一の薬剤組成物および第二の薬剤組成物を剤形から長期間にわたり放出するための半透過性壁を通る出口オリフィス
を含んでなる剤形であって、第一の薬剤組成物が約２５〜約４０重量％の間のトピラメートおよび約２５〜約５０重量％の間の界面活性剤を含んでなり、そして第二の薬剤組成物が約３０〜約５０重量％の間のトピラメートおよび約４５〜約６０重量％の間の界面活性剤を含んでなる剤形。
【請求項２２】
第一の薬剤組成物が約１０〜約３５重量％の間の構造重合体をさらに含んでなり、そして第二の薬剤組成物が約０〜約１０重量％の間の構造重合体をさらに含んでなる請求項２１の剤形。
【請求項２３】
第一および第二の両者の薬剤組成物中の界面活性剤がルトロールＦ１２７でありそして第一および第二の両者の薬剤組成物中の構造重合体がポリオックスＮ８０である請求項２２の剤形。
【請求項２４】
（ａ）第一の薬剤組成物、第二の薬剤組成物、および浸透性重合体を含んでなる押し出し層を含んでなる芯、
（ｂ）芯を取り囲む半透過性壁、並びに
（ｃ）第一の薬剤組成物および第二の薬剤組成物を剤形から長期間にわたり放出するための半透過性壁を通る出口オリフィス
を含んでなる剤形であって、第一の薬剤組成物が約５〜約２５重量％の間のトピラメートおよび約１〜約３５重量％の間の界面活性剤を含んでなり、そして第二の薬剤組成物が約１０〜約２５重量％の間のトピラメートおよび約１０〜約３５重量％の間の界面活性剤を含んでなる剤形。
【請求項２５】
第一の薬剤組成物が約７５〜約９５重量％の間の構造重合体をさらに含んでなり、そして第二の薬剤組成物が約６５〜約８０重量％の間の構造重合体をさらに含んでなる請求項２４の剤形。
【請求項２６】
トピラメートが微小化されている請求項４の薬剤組成物。
【請求項２７】
界面活性剤が微小化されている請求項４の薬剤組成物。
【請求項２８】
患者に請求項４の薬剤組成物を投与することを含んでなる、それを必要とする患者において、癲癇、片頭痛、緑内障、眼科疾患、糖尿病性網膜症、本態性振戦、非静止四肢症候群（ｒｅｓｔｌｅｓｓ ｌｉｍｂ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、肥満症、体重減少、タイプＩＩ真性糖尿病、Ｘ症候群、経口耐糖能障害（ｉｍｐａｉｒｅｄ ｏｒａｌ ｇｌｕｃｏｓｅ ｔｏｌｅｒａｎｃｅ）、糖尿病性皮膚病変、群発性頭痛、神経痛、神経障害的疼痛、糖尿病性神経障害、血液グルコース水準上昇、血圧上昇、脂質上昇、双極性疾患、認知症、鬱病、精神病、躁病、不安症、統合失調症、ＯＣＤ、ＰＴＳＤ、ＡＤＨＤ、衝動抑制疾患、ＡＬＳ、喘息、自閉症、自己免疫疾患、慢性神経変性疾患、急性神経変性、睡眠時無呼吸症および睡眠疾患よりなる群から選択される疾患の処置または外傷治癒の促進方法。
【請求項２９】
疾患が癲癇、片頭痛、糖尿病性網膜症、糖尿病性神経障害、糖尿病性皮膚病変、肥満症、体重減少、タイプＩＩ真性糖尿病、Ｘ症候群、経口耐糖能障害、血液グルコース水準上昇および血圧上昇よりなる群から選択される請求項２８の方法。
【請求項３０】
患者に請求項１７の薬剤組成物を投与することを含んでなる、それを必要とする患者において、癲癇、片頭痛、緑内障、眼科疾患、糖尿病性網膜症、本態性振戦、非静止四肢症候群、肥満症、体重減少、タイプＩＩ真性糖尿病、Ｘ症候群、経口耐糖能障害、糖尿病性皮膚病変、群発性頭痛、神経痛、神経障害的疼痛、糖尿病性神経障害、血液グルコース水準上昇、血圧上昇、脂質上昇、双極性疾患、認知症、鬱病、精神病、躁病、不安症、統合失調症、ＯＣＤ、ＰＴＳＤ、ＡＤＨＤ、衝動抑制疾患、ＡＬＳ、喘息、自閉症、自己免疫疾患、慢性神経変性疾患、急性神経変性、睡眠時無呼吸症および睡眠疾患よりなる群から選択される疾患の処置または外傷治癒の促進方法。
【請求項３１】
疾患が癲癇、片頭痛、糖尿病性網膜症、糖尿病性神経障害、糖尿病性皮膚病変、肥満症、体重減少、タイプＩＩ真性糖尿病、Ｘ症候群、経口耐糖能障害、血液グルコース水準上昇および血圧上昇よりなる群から選択される請求項３０の方法。
【請求項３２】
界面活性剤対トピラメートの比が約１．３〜約２．７の範囲内にある請求項４の組成物。
【請求項３３】
界面活性剤対トピラメートの比が約１．５〜約２．５の範囲内にある請求項３２の組成物。
【請求項３４】
界面活性剤対トピラメートの比が約１．８〜約２．２の範囲内にある請求項３３の組成物。
【請求項３５】
界面活性剤対トピラメートの比が約０．１：１〜約３：１の範囲内にある請求項４の組成物。
【請求項３６】
界面活性剤対トピラメートの比が約０．２５：１〜約２．５：１の範囲内にある請求項３５の組成物。
【請求項３７】
界面活性剤対トピラメートの比が約０．５：１〜約２：１の範囲内にある請求項３６の組成物。
【請求項３８】
界面活性剤対トピラメートの比が約１：１〜約２：１の範囲内にある請求項３７の組成物。
【請求項３９】
界面活性剤対トピラメートの比が約１．５：１〜約２：１の範囲内にある請求項３８の組成物。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【公表番号】特表２００７−５１７０６３（Ｐ２００７−５１７０６３Ａ）
【公表日】平成１９年６月２８日（２００７．６．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５４７５６９（Ｐ２００６−５４７５６９）
【出願日】平成１６年１２月２８日（２００４．１２．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０４３９３２
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０６５６４８
【国際公開日】平成１７年７月２１日（２００５．７．２１）
【出願人】（５０３０７３７８７）アルザ・コーポレーシヨン (113)
【Ｆターム（参考）】