ビトロネクチンレセプター拮抗物質
【課題】フィブリノーゲン受容体よりもビトロネクチン受容体に対する強力な阻害剤が求められている。
【解決手段】
本発明は、ビトロネクチンレセプターを阻害する薬理活性を有し、炎症、癌および心臓血管障害、例えば、アテローム性動脈硬化症および再狭窄、および骨吸収が原因の骨粗鬆症などの疾患の治療にて有用な、以下に示す、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【解決手段】
本発明は、ビトロネクチンレセプターを阻害する薬理活性を有し、炎症、癌および心臓血管障害、例えば、アテローム性動脈硬化症および再狭窄、および骨吸収が原因の骨粗鬆症などの疾患の治療にて有用な、以下に示す、式（Ｉ）の化合物を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
（Ｉ）
［式中、
Ｒ１は、Ｒ７、またはＡ-Ｃ０−４アルキル、Ａ-Ｃ２−４アルケニル、Ａ-Ｃ２−４アルキニル、Ａ-Ｃ３−４オキソアルケニル、Ａ-Ｃ３−４オキソアルキニル、Ａ-Ｃ１−４アミノアルキル、Ａ-Ｃ３−４アミノアルケニル、Ａ-Ｃ３−４アミノアルキニルであり、それは１またはそれ以上のＲ１０またはＲ７の利用可能な組合わせで置換されていてもよく；
Ａは、Ｈ、Ｃ３−６シクロアルキル、ＨetまたはＡrであり；
Ｒ７は、-ＣＯＲ８、-ＣＯＣＲ'２Ｒ９、-Ｃ(Ｓ)Ｒ８、-Ｓ(Ｏ)ｍＯＲ'、-Ｓ(Ｏ)ｍＮＲ'Ｒ"、-ＰＯ(ＯＲ')、-ＰＯ(ＯＲ')２、-ＮＯ２またはテトラゾリルであり；
Ｒ８は、各々独立して、−ＯＲ'、-ＮＲ'Ｒ"、-ＮＲ'ＳＯ２Ｒ'、-ＮＲ'ＯＲ'または-ＯＣＲ'２ＣＯ(Ｏ)Ｒ'であり；
Ｒ９は、-ＯＲ'、-ＣＮ、-Ｓ(Ｏ)ｒＲ'、-Ｓ(Ｏ)ｍＮＲ'２、-Ｃ(Ｏ)Ｒ'、-Ｃ(Ｏ)ＮＲ'２または-ＣＯ２Ｒ'であり；
Ｒ１０は、Ｈ、ハロ、-ＯＲ１１、-ＣＮ、-ＮＲ'Ｒ１１、-ＮＯ２、-ＣＦ３、ＣＦ３Ｓ(Ｏ)ｒ-、-ＣＯ２Ｒ'、-ＣＯＮＲ'２、Ａ-Ｃ０−６アルキル-、Ａ-Ｃ１-６オキソアルキル-、Ａ-Ｃ２-６アルケニル-、Ａ-Ｃ２-６アルキニル-、Ａ-Ｃ０-６アルキルオキシ-、Ａ-Ｃ０-６アルキルアミノ-またはＡ-Ｃ０-６アルキル-Ｓ(Ｏ)ｒ-であり；
Ｒ１１は、Ｒ'、-Ｃ(Ｏ)Ｒ'、-Ｃ(Ｏ)ＮＲ'２、-Ｃ(Ｏ)ＯＲ'、-Ｓ(Ｏ)ｍＲ'または-Ｓ(Ｏ)ｍＮＲ'２であり；
Ｒ２は、
【化２】
Ｗは-(ＣＨＲｇ)ａ-Ｕ-(ＣＨＲｇ)ｂ-であり；
Ｕは、不在か、またはＣＯ、ＣＲｇ２、Ｃ(＝ＣＲｇ２）、Ｓ(Ｏ)ｋ、Ｏ、ＮＲｇ、ＣＲｇＯＲｇ、ＣＲｇ(ＯＲｋ)ＣＲｇ２、ＣＲｇ２ＣＲｇ(ＯＲｋ)、Ｃ(Ｏ)ＣＲｇ２、
ＣＲｇ２Ｃ(Ｏ)、ＣＯＮＲｉ、ＮＲｉＣＯ、ＯＣ(Ｏ)、Ｃ(Ｏ)Ｏ、Ｃ(Ｓ)Ｏ、ＯＣ(Ｓ)、Ｃ(Ｓ)ＮＲｇ、ＮＲｇＣ(Ｓ)、Ｓ(Ｏ)２ＮＲｇ、ＮＲｇＳ(Ｏ)２Ｎ＝Ｎ、
ＮＲｇＮＲｇ、ＮＲｇＣＲｇ２、ＣＲｇ２ＮＲｇ、ＣＲｇ２Ｏ、ＯＣＲｇ２、Ｃ≡ＣまたはＣＲｇ＝ＣＲｇであり；
Ｇは、ＮＲｅ、ＳまたＯであり；
Ｒｇは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｈet−Ｃ０−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル-Ｃ０−６アルキルまたはＡr-Ｃ０−６アルキルであり；
Ｒｋは、Ｒｇ、−Ｃ(Ｏ)Ｒｇまたは-Ｃ(Ｏ)ＯＲｆであり；
Ｒｉは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｈet−Ｃ０−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル-Ｃ０−６アルキル、Ａr-Ｃ０−６アルキル、またはハロゲン、ＣＮ、ＮＲｇ２、ＯＲｇ、ＳＲｇ，ＣＯ２ＲｇおよびＣＯＮ(Ｒｇ)２より選択される１ないし３個の基により置換されているＣ１−６アルキルであり；
Ｒｆは、Ｈ、Ｃ１−６アルキルまたはＡr-Ｃ０−６アルキルであり；
Ｒｅは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ａr-Ｃ０−６アルキル、Ｈet-Ｃ０−６アルキル、
Ｃ３−７シクロアルキル-Ｃ０−６アルキルまたは（ＣＨ２)ｋＣＯ２Ｒｇであり；
ＲｂおよびＲｃは、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ａr-Ｃ０-６アルキル、Ｈet-Ｃ０−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキル-Ｃ０-６アルキル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＲｆ、Ｓ(Ｏ)ｋＲｆ、ＣＯＲｆ、ＮＯ２、Ｎ(Ｒｆ)２、ＣＯ(ＮＲｆ)２、ＣＨ２Ｎ-
(Ｒｆ)２であるか、またはＲｂおよびＲｃは一緒になって、ハロゲン、ＣＦ３、
Ｃ１−４アルキル、ＯＲｆ、Ｓ(Ｏ)ｋＲｆ、ＣＯＲｆ、ＣＯ２Ｒｆ、ＯＨ、ＮＯ２、Ｎ(Ｒｆ)２、ＣＯ(ＮＲｆ)２、およびＣＨ２Ｎ(Ｒｆ)２から選択される３個までの置換基で置換されていてもよい、５または６員の芳香族もしくは非芳香族炭素環または複素環式環、あるいはメチレンジオキシを形成し、
Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３およびＱ４は、独立して、ＮまたはＣ-Ｒｙである；ただし、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３およびＱ４のうち多くて１つがＮであり、
Ｒ'は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ａr-Ｃ０-６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキル-Ｃ０−６アルキルであり、
Ｒ"は、Ｒ'、-Ｃ(Ｏ)Ｒ'または-Ｃ(Ｏ)ＯＲ'であり、
Ｒ"'は、Ｈ、Ｃ１-６アルキル、Ａr-Ｃ０-６アルキル、Ｈet-Ｃ０-６アルキル、またはＣ３-６シクロアルキル-Ｃ０−６アルキル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＲｆ、Ｓ(Ｏ)ｋＲｆ、ＣＯＲｆ、ＮＯ２、Ｎ(Ｒｆ)２、ＣＯ(ＮＲｆ)２、ＣＨ２Ｎ(Ｒｆ)２であり、
Ｒｙは、Ｈ、ハロ、-ＯＲｇ、-ＳＲｇ、-ＣＮ、-ＮＲｇＲｋ、-ＮＯ２、-ＣＦ３、ＣＦ３Ｓ(Ｏ)ｒ-、-ＣＯ２Ｒｇ、-ＣＯＲｇまたは-ＣＯＮＲｇ２あるいはハロ、
-ＯＲｇ、-ＳＲｇ、-ＣＮ、-ＮＲｇＲ"、-ＮＯ２、-ＣＦ３、Ｒ'Ｓ(Ｏ)ｒ-、-ＣＯ２Ｒｇ、-ＣＯＲｇまたは-ＣＯＮＲｇ２で置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり、
ａは、０、１または２であり、
ｂは、０、１または２であり、
ｋは、０、１または２であり、
ｍは、１または２であり、
ｒは、０、１または２であり、
ｓは、０、１または２であり、
ｕは、０または１であって、
ｖは、０または１を意味する］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩;
ただし、(Ｓ)-３-オキソ-８-[３-(ピリジン-２-イルアミノ)-１-プロピルオキシ]-２-(２,２,２-トリフルオロエチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸および
(Ｓ)-８-[２-[６-(メチルアミノ)ピリジン-２-イル]-１-エトキシ]- ３-オキソ-２-(２,２,２-トリフルオロエチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸を除く。
【請求項２】
Ｒ２が、
【化３】
であり、ここで、Ｑ１、Ｑ２およびＱ３が、各々、ＣＲｙであり、Ｑ４がＣＲｙまたはＮであり、ｕは０である請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ'が、各々、Ｈであり、Ｒ"がＨ、Ｃ１−６アルキル、-Ｃ(Ｏ)Ｃ１−６アルキル、‐Ｃ(Ｏ)ＯＣ１−６アルキル、-Ｃ(Ｏ)Ｃ０−６アルキル-Ａｒまたは-Ｃ(Ｏ)Ｏ
Ｃ０−６アルキル-Ａｒであり、Ｗが-ＣＨ２-ＣＨ２-であって、ＲｙがＨ、ハロ、-ＯＲｇ、-ＳＲｇ、-ＣＮ、-ＮＲｇＲｋ、-ＮＯ２、-ＣＦ３、-ＣＦ３Ｓ(Ｏ)ｒ-、-ＣＯ２Ｒｇ、-ＣＯＲｇ-ＣＯＮＲｇ２またはＣ１−６アルキルである請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２が
【化４】
であり、ここで、Ｑ１、Ｑ２およびＱ３が、各々、ＣＨであり、ｕは０である請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ'が、各々、Ｈであり、Ｒ"がＨまたはＣ１−６アルキルであり、ｖが０であって、Ｗが-ＣＨ２-ＣＨ２-である請求項４記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が、
【化５】
であり、ここでＧがＮＨであり、ＲｂおよびＲｃが、各々、Ｈである請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｗが-ＮＲｇ-(ＣＨＲｇ)ｂ-である請求項６記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２が
【化６】
であり、ここで、ＧがＮＨであり、ＲｂおよびＲｃが一緒になって、ハロゲン、ＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、ＯＲｆ、Ｓ(Ｏ)ｋＲｆ、ＣＯＲｆ、ＣＯ２Ｒｆ、ＯＨ、
ＮＯ２、Ｎ(Ｒｆ)２、ＣＯ(ＮＲｆ)２およびＣＨ２Ｎ(Ｒｆ)２から選択される３個までの置換基により置換されていてもよい５または６員の芳香族または非芳香族炭素環または複素環式環あるいはメチレンジオキシを形成する請求項１記載の化合物。
【請求項９】
ＲｂおよびＲｃが一緒になって６員の芳香族炭素環式環を形成する請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
Ｗが-ＣＨ２-ＣＨ２-である請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
ＲｂおよびＲｃが一緒になって６員の芳香族複素環式環を形成する請求項８記載の化合物。
【請求項１２】
Ｗが-ＣＨ２-ＣＨ２-である請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２が
【化７】
であり、Ｒ'が、各々、Ｈであり、Ｒ"がＨまたはＣ１−４アルキルであり、ＲｇがＨまたはＣ１−４アルキルであって、ｓは０、１または２である請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
Ｗが-ＣＨ２-ＣＨ２-である請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１がＨ、Ｃ１−６アルキル、Ａｒ-Ｃ０−６アルキル、Ｈｅｔ-Ｃ０−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル-Ｃ０−６アルキル、-ＣＨ２ＣＦ３、-(ＣＨ２)１-２Ｃ(Ｏ)ＯＲ'または-(ＣＨ２)２ＯＲ'であり、ここでＲ'がＨまたはＣ１−４アルキルである請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１がＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｐｈ-Ｃ１−４アルキル、-ＣＨ２ＣＦ３、
-(ＣＨ２)１-２Ｃ(Ｏ)ＯＲ'または-(ＣＨ２)２ＯＲ'であり、ここでＲ'がＨまたは
Ｃ１−４アルキルである請求項１５記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１が-ＣＨ２ＣＦ３である請求項１６記載の化合物。
【請求項１８】
(±)-８-[３-(２-ピリジルアミノ)-１-プロピルオキシ]-３-オキソ-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(±)-８-[３-(４-アミノ-２-ピリジルアミノ)-１-プロピルオキシ]-３-オキソ-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(±)-８-[３-(４-メトキシ-２-ピリジルアミノ)-１-プロピルオキシ]-３-オキソ-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(±)-８-[３-(２-ピリジルアミノ)-１-プロピルオキシ]-２-メチル-３-オキソ-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(±)-８-[３-(２-イミダゾリルアミノ)-１-プロピルオキシ]-３-オキソ-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(±)-８-[３-[２-(１,４,５,６−テトラヒドロピリミジニル)アミノ]-１-プロピルオキシ]-３-オキソ-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(±)-８-[３-(６-アミノ-２-ピリジルアミノ)-１-プロピルオキシ]-３-オキソ-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(±)-８-[２-(２-ベンズイミダゾリル)エトキシ]-３-オキソ-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(±)-８-[２-(４-アザ-２-ベンズイミダゾリル)エトキシ]-３-オキソ-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(±)-８-[２-[６-(メチルアミノ)ピリジン-２-イル]-１-エトキシ]-３-オキソ-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(±)-８-[２-(ベンズイミダゾール-２-イル)-１-エトキシ]-３-オキソ-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(±)-８-[３-(４−アミノピリジン-２-イルアミノ)-１-プロピルオキシ]-２-メチル-３-オキソ-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(±)-３-オキソ-８-[３-(ピリミジン-２-イルアミノ)-１-プロピルオキシ]-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(Ｒ)-８-[３-(４−アミノピリジン-２-イルアミノ)-１-プロピルオキシ]-３-オキソ-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(±)-３-オキソ-８-[３-[(１,４,５,６−テトラヒドロピリミジン-２-イル)アミノ]-１-プロピルオキシ]-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(Ｓ)-８-[３-(４−アミノピリジン-２-イルアミノ)-１-プロピルオキシ]-３-オキソ-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(±)-３-オキソ-８-[３-[Ｎ-(ピリジン-２-イル)-Ｎ-(tert-ブトキシカルボニル)アミノ]-１-プロピルオキシ]-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(±)-８-[３-[Ｎ-(１-オキソピリジン-２-イル)-Ｎ-(tert-ブトキシカルボニル)アミノ]-１-プロピルオキシ]-３-オキソ-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(±)-３-オキソ-８-[３-[Ｎ-(ピリジン-２-イル)-Ｎ-(tert-ブトキシカルボニル)アミノ]-１-プロピルオキシ]-２-(４-トリフルオロメチルベンジル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(±)-３-オキソ-８-[３-(ピリジン-２-イルアミノ)-１-プロピルオキシ]-２-(４-トリフルオロメチルベンジル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(±)-２-メチル-３-オキソ-８-[３-[Ｎ-(ピリジン-２-イル)-Ｎ-(メチル)アミノ]-１-プロピルオキシ]-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(±)-２-ベンジル-３-オキソ-８-[３-(ピリジン-２-イルアミノ)-１-プロピルオキシ]-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(±)-２-(カルボキシメチル)-３-オキソ-８-[３-(ピリジン-２-イルアミノ)-１-プロピルオキシ]-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(±)-２-(４-アミノベンジル)-３-オキソ-８-[３-(ピリジン-２-イルアミノ)-１-プロピルオキシ]-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(±)-３-オキソ-８-[３-[Ｎ-(ピリジン-２-イル)-Ｎ-(ベンゾイル)アミノ]-１-プロピルオキシ]-２-(４-トリフルオロメチルベンジル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(±)-８-[３-(２−イミダゾリン-２-イルアミノ)-１-プロピルオキシ]-２-メチル-３-オキソ-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(±)-３-オキソ-８-[３-(ピリジン-２-イルアミノ)-１-プロピルオキシ]-２-(２,２,２-トリフルオロエチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(±)-８-[２-(２-アミノチアゾール-４-イル)-１-エトキシ]-２-メチル-３-オキソ-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(±)-８-[３-(４,６-ジメチルピリジン-２-イルアミノ)-１-プロピルオキシ]-２-メチル-３-オキソ-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(±)-８-[３-(４,５,６,７-テトラヒドロ-１Ｈ-１,３-ジアゼピン-２-イルアミノ)-１-プロピルオキシ]-２-メチル-３-オキソ-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(±)-３-オキソ-８-[３-[Ｎ-(ピリジン-２-イル)-Ｎ-(tert-ブチルアセチル)アミノ]-１-プロピルオキシ]-２-(４-トリフルオロメチルベンジル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(±)-３-オキソ-８-[３-[Ｎ-(ピリジン-２-イル)-Ｎ-(イソブトキシカルボニル)アミノ]-１-プロピルオキシ]-２-(４-トリフルオロメチルベンジル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(Ｓ)-３-オキソ-８-[３-(ピリジン-２-イルアミノ)-１-プロピルオキシ]-２-(４-トリフルオロメチルベンジル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(±)-３-オキソ-８-[３-(４-メチルピリジン-２-イルアミノ)-１-プロピルオキシ]-２-(２,２,２-トリフルオロエチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(±)-３-オキソ-８-[３-[Ｎ-(ピリジン-２-イル)-Ｎ-(メチル)アミノ)]-１-プロピルオキシ]-２-[４-(トリフルオロメチル)ベンジル]-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(Ｒ)-３-オキソ-８-[３-(ピリジン-２-イルアミノ)-１-プロピルオキシ]-２-(２,２,２-トリフルオロエチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(Ｓ)-８-[３-(４-メチルピリジン-２-イルアミノ)-１-プロピルオキシ]-３-オキソ-２-(２,２,２-トリフルオロエチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(Ｓ)-３-オキソ-８-[３-(１,４,５,６-テトラヒドロピリミド-２-イルアミノ)-１-プロピルオキシ]-２-[４-(トリフルオロメチル)ベンジル]-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(Ｓ)-３-オキソ-２-(２-フェニルエチル)-８-[３-(ピリジン-２-イルアミノ)-１-プロピルオキシ]-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(Ｓ)-８-[２-[６-(メチルアミノ)ピリジン-２-イル]-１-エトキシ]-３-オキソ-２-(２-フェニルエチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(Ｓ)-８-[２-[６-(メチルアミノ)ピリジン-２-イル]-１-エトキシ]-３-オキソ-２-(２,２,２-トリフルオロエチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；または
(Ｓ)-８-[２-[６-(メチルアミノ)ピリジン-２-イル]-１-エトキシ]-３-オキソ-２-[４-(トリフルオロメチル)ベンジル]-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
またはその医薬上許容される塩
である請求項１記載の化合物。
【請求項１９】
(Ｓ)-８-[２-[６-(メチルアミノ)ピリジン-２-イル]-１-エトキシ]-３-オキソ-２-(２,２,２-トリフルオロエチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸またはその医薬上許容される塩である請求項１記載の化合物。
【請求項２０】
(Ｓ)-８-[３-(４-メチルピリジン-２-イルアミノ)-１-プロピルオキシ]-３-オキソ-２-(２,２,２-トリフルオロエチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸またはその医薬上許容される塩である請求項１記載の化合物。
【請求項２１】
請求項１に記載の化合物および医薬上許容される担体を有してなる医薬組成物。
【請求項２２】
請求項１に記載の化合物、抗腫瘍剤および医薬上許容される担体を有してなる医薬組成物。
【請求項２３】
抗腫瘍剤がトポテカンである請求項２２記載の医薬組成物。
【請求項２４】
抗腫瘍剤がシスプラチンである請求項２２記載の医薬組成物。
【請求項２５】
請求項１に記載の化合物、骨吸収阻害剤および医薬上許容される担体を有してなる医薬組成物。
【請求項２６】
αＶβ３レセプターの拮抗作用が必要とされる病状の治療法であって、その治療を必要とする対象に請求項１に記載の化合物を投与することからなる方法。
【請求項２７】
αＶβ５レセプターの拮抗作用が必要とされる病状の治療法であって、その治療を必要とする対象に請求項１に記載の化合物を投与することからなる方法。
【請求項２８】
骨粗鬆症の治療を必要とする対象に請求項１に記載の化合物を投与することからなる骨粗鬆症の治療法。
【請求項２９】
血管新生の阻害を必要とする対象に請求項１に記載の化合物を投与することからなる血管新生の阻害法。
【請求項３０】
腫瘍増殖または腫瘍転移の阻害を必要とする対象に請求項１に記載の化合物を投与することからなる腫瘍増殖または腫瘍転移の阻害法。
【請求項３１】
アテローム性動脈硬化症または再狭窄の治療を必要とする対象に請求項１に記載の化合物を投与することからなるアテローム性動脈硬化症または再狭窄の治療法。
【請求項３２】
炎症の治療を必要とする対象に請求項１に記載の化合物を投与することからなる炎症の治療法。
【請求項３３】
請求項１に記載の化合物および抗腫瘍剤を段階的にまたは物理的に組み合わせて投与してなる腫瘍増殖の阻害法。
【請求項３４】
抗腫瘍剤がトポテカンである請求項３３記載の方法。
【請求項３５】
抗腫瘍剤がシスプラチンである請求項３３記載の方法。
【請求項３６】
請求項１に記載の化合物および骨吸収阻害剤を段階的にまたは物理的に組み合わせて投与してなる骨粗鬆症を治療または骨喪失を阻害する方法。
【請求項３７】
式（II）：
【化８】
（II)
［式中、
Ｒ１は、Ｒ７、あるいはＡ-Ｃ０−４アルキル、Ａ-Ｃ２−４アルケニル、Ａ-Ｃ２−４アルキニル、Ａ-Ｃ３−４オキソアルケニル、Ａ-Ｃ３−４オキソアルキニル、Ａ-Ｃ１−４アミノアルキル、Ａ-Ｃ３−４アミノアルケニル、Ａ-Ｃ３−４アミノアルキニルであり、１またはそれ以上のＲ１０またはＲ７の利用可能な組合わせで置換されていてもよく；
Ａは、Ｈ、Ｃ３−６シクロアルキル、ＨetまたはＡrであり；
Ｒ７は、-ＣＯＲ８、-ＣＯＣＲ'２Ｒ９、-Ｃ(Ｓ)Ｒ８、-Ｓ(Ｏ)ｍＯＲ'、-Ｓ(Ｏ)ｍＮＲ'Ｒ"、-ＰＯ(ＯＲ')、-ＰＯ(ＯＲ')２、-ＮＯ２またはテトラゾリルであり；
Ｒ８は、各々独立して、−ＯＲ'、-ＮＲ'Ｒ"、-ＮＲ'ＳＯ２Ｒ'、-ＮＲ'ＯＲ'または-ＯＣＲ'２ＣＯ(Ｏ)Ｒ'であり；
Ｒ９は、-ＯＲ'、-ＣＮ、-Ｓ(Ｏ)ｒＲ'、-Ｓ(Ｏ)ｍＮＲ'２、-Ｃ(Ｏ)Ｒ'、-Ｃ(Ｏ)ＮＲ'２または-ＣＯ２Ｒ'であり；
Ｒ１０は、Ｈ、ハロ、-ＯＲ１１、-ＣＮ、-ＮＲ'Ｒ１１、-ＮＯ２、-ＣＦ３、ＣＦ３Ｓ(Ｏ)ｒ-、-ＣＯ２Ｒ'、-ＣＯＮＲ'２、Ａ-Ｃ０−６アルキル-、Ａ-Ｃ１-６オキソアルキル-、Ａ-Ｃ２-６アルケニル-、Ａ-Ｃ２-６アルキニル-、Ａ-Ｃ０-６アルキルオキシ-、Ａ-Ｃ０-６アルキルアミノ-またはＡ-Ｃ０-６アルキル-Ｓ(Ｏ)ｒ-であり；
Ｒ１１は、Ｒ'、-Ｃ(Ｏ)Ｒ'、-Ｃ(Ｏ)ＮＲ'２、-Ｃ(Ｏ)ＯＲ'、-Ｓ(Ｏ)ｍＲ'または-Ｓ(Ｏ)ｍＮＲ'２であり；
Ｒ２は、
【化９】
Ｗは-(ＣＨＲｇ)ａ-Ｕ-(ＣＨＲｇ)ｂ-であり；
Ｕは不在か、またはＣＯ、ＣＲｇ２、Ｃ(＝ＣＲｇ２）、Ｓ(Ｏ)ｋ、Ｏ、ＮＲｇ、
ＣＲｇＯＲｇ、ＣＲｇ(ＯＲｋ)ＣＲｇ２、ＣＲｇ２ＣＲｇ(ＯＲｋ)、Ｃ(Ｏ)ＣＲｇ２、
ＣＲｇ２Ｃ(Ｏ)、ＣＯＮＲｉ、ＮＲｉＣＯ、ＯＣ(Ｏ)、Ｃ(Ｏ)Ｏ、Ｃ(Ｓ)Ｏ、ＯＣ(Ｓ)、Ｃ(Ｓ)ＮＲｇ、ＮＲｇＣ(Ｓ)、Ｓ(Ｏ)２ＮＲｇ、ＮＲｇＳ(Ｏ)２Ｎ＝Ｎ、
ＮＲｇＮＲｇ、ＮＲｇＣＲｇ２、ＣＲｇ２ＮＲｇ、ＣＲｇ２Ｏ、ＯＣＲｇ２、Ｃ≡ＣまたはＣＲｇ＝ＣＲｇであり；
Ｇは、ＮＲｅ、ＳまたＯであり；
Ｒｇは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｈet−Ｃ０−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル-Ｃ０−６アルキルまたはＡr-Ｃ０−６アルキルであり；
Ｒｋは、Ｒｇ、−Ｃ(Ｏ)Ｒｇまたは-Ｃ(Ｏ)ＯＲｆであり；
Ｒｉは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｈet−Ｃ０−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル-Ｃ０−６アルキル、Ａr-Ｃ０−６アルキル、またはハロゲン、ＣＮ、ＮＲｇ２、ＯＲｇ、ＳＲｇ，ＣＯ２ＲｇおよびＣＯＮ(Ｒｇ)２より選択される１ないし３個の基により置換されているＣ１−６アルキルであり；
Ｒｆは、Ｈ、Ｃ１−６アルキルまたはＡr-Ｃ０−６アルキルであり；
Ｒｅは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ａr-Ｃ０−６アルキル、Ｈet-Ｃ０−６アルキル、
Ｃ３−７シクロアルキル-Ｃ０−６アルキルまたは（ＣＨ２)ｋＣＯ２Ｒｇであり；
ＲｂおよびＲｃは、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ａr-Ｃ０-６アルキル、Ｈet-Ｃ０−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキル-Ｃ０-６アルキル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＲｆ、Ｓ(Ｏ)ｋＲｆ、ＣＯＲｆ、ＮＯ２、Ｎ(Ｒｆ)２、ＣＯ(ＮＲｆ)２、
ＣＨ２Ｎ(Ｒｆ)２であるか、またはＲｂおよびＲｃは一緒になって、ハロゲン、
ＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、ＯＲｆ、Ｓ(Ｏ)ｋＲｆ、ＣＯＲｆ、ＣＯ２Ｒｆ、ＯＨ、
ＮＯ２、Ｎ(Ｒｆ)２、ＣＯ(ＮＲｆ)２、およびＣＨ２Ｎ(Ｒｆ)２から選択される３個までの置換基で置換されていてもよい、５または６員の芳香族もしくは非芳香族の炭素環または複素環式環、あるいはメチレンジオキシを形成し、
Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３およびＱ４は、独立して、ＮまたはＣ-Ｒｙである；ただし、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３およびＱ４のうち多くて１つがＮであり、
Ｒ'は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ａr-Ｃ０-６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキル-Ｃ０−６アルキルであり、
Ｒ"は、Ｒ'、-Ｃ(Ｏ)Ｒ'または-Ｃ(Ｏ)ＯＲ'であり、
Ｒ"'は、Ｈ、Ｃ１-６アルキル、Ａr-Ｃ０-６アルキル、Ｈet-Ｃ０-６アルキルまたはＣ３-６シクロアルキル-Ｃ０−６アルキル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＲｆ、Ｓ(Ｏ)ｋＲｆ、ＣＯＲｆ、ＮＯ２、Ｎ(Ｒｆ)２、ＣＯ(ＮＲｆ)２、ＣＨ２Ｎ(Ｒｆ)２であり、
Ｒｙは、Ｈ、ハロ、-ＯＲｇ、-ＳＲｇ、-ＣＮ、-ＮＲｇＲｋ、-ＮＯ２、-ＣＦ３、ＣＦ３Ｓ(Ｏ)ｒ-、-ＣＯ２Ｒｇ、-ＣＯＲｇまたは-ＣＯＮＲｇ２、あるいはハロ、-ＯＲｇ、-ＳＲｇ、-ＣＮ、-ＮＲｇＲ"、-ＮＯ２、-ＣＦ３、Ｒ'Ｓ(Ｏ)ｒ-、-ＣＯ２Ｒｇ、-ＣＯＲｇまたは-ＣＯＮＲｇ２で置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり、
ａは、０、１または２であり、
ｂは、０、１または２であり、
ｋは、０、１または２であり、
ｍは、１または２であり、
ｒは、０、１または２であり、
ｓは、０、１または２であり、
ｕは、０または１であって、
ｖは、０または１を意味する］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項３８】
(±)-３-オキソ-８-[３-(ピリジン-２-イルアミノ)-１-プロピルオキシ]-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸メチル；または
(±)-８-[３-(４-アミノピリジン-２-イルアミノ)-１-プロピルオキシ]-３-オキソ-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸エチル；
またはその医薬上許容される塩
である請求項３８記載の化合物。
【請求項３９】
式（III）：
【化１０】
（III）
［式中、
Ｒ１は、Ｒ７、あるいはＡ-Ｃ０−４アルキル、Ａ-Ｃ２−４アルケニル、Ａ-Ｃ２−４アルキニル、Ａ-Ｃ３−４オキソアルケニル、Ａ-Ｃ３−４オキソアルキニル、Ａ-Ｃ１−４アミノアルキル、Ａ-Ｃ３−４アミノアルケニル、Ａ-Ｃ３−４アミノアルキニルであり、１またはそれ以上のＲ１０またはＲ７の利用可能な組合わせで置換されていてもよく；
Ａは、Ｈ、Ｃ３−６シクロアルキル、ＨetまたはＡrであり；
Ｒ７は、-ＣＯＲ８、-ＣＯＣＲ'２Ｒ９、-Ｃ(Ｓ)Ｒ８、-Ｓ(Ｏ)ｍＯＲ'、-Ｓ(Ｏ)ｍＮＲ'Ｒ"、-ＰＯ(ＯＲ')、-ＰＯ(ＯＲ')２、-ＮＯ２またはテトラゾリルであり；
Ｒ８は、各々独立して、−ＯＲ'、-ＮＲ'Ｒ"、-ＮＲ'ＳＯ２Ｒ'、-ＮＲ'ＯＲ'または-ＯＣＲ'２ＣＯ(Ｏ)Ｒ'であり；
Ｒ９は、-ＯＲ'、-ＣＮ、-Ｓ(Ｏ)ｒＲ'、-Ｓ(Ｏ)ｍＮＲ'２、-Ｃ(Ｏ)Ｒ'、-Ｃ(Ｏ)ＮＲ'２または-ＣＯ２Ｒ'であり；
Ｒ１０は、Ｈ、ハロ、-ＯＲ１１、-ＣＮ、-ＮＲ'Ｒ１１、-ＮＯ２、-ＣＦ３、ＣＦ３Ｓ(Ｏ)ｒ-、-ＣＯ２Ｒ'、-ＣＯＮＲ'２、Ａ-Ｃ０−６アルキル-、Ａ-Ｃ１-６オキソアルキル-、Ａ-Ｃ２-６アルケニル-、Ａ-Ｃ２-６アルキニル-、Ａ-Ｃ０-６アルキルオキシ-、Ａ-Ｃ０-６アルキルアミノ-またはＡ-Ｃ０-６アルキル-Ｓ(Ｏ)ｒ-であり；
Ｒ１１は、Ｒ'、-Ｃ(Ｏ)Ｒ'、-Ｃ(Ｏ)ＮＲ'２、-Ｃ(Ｏ)ＯＲ'、-Ｓ(Ｏ)ｍＲ'または-Ｓ(Ｏ)ｍＮＲ'２であり；
Ｗは-(ＣＨＲｇ)ａ-Ｕ-(ＣＨＲｇ)ｂ-であり；
Ｕは不在か、またはＣＯ、ＣＲｇ２、Ｃ(＝ＣＲｇ２）、Ｓ(Ｏ)ｋ、Ｏ、ＮＲｇ、ＣＲｇＯＲｇ、ＣＲｇ(ＯＲｋ)ＣＲｇ２、ＣＲｇ２ＣＲｇ(ＯＲｋ)、Ｃ(Ｏ)ＣＲｇ２、
ＣＲｇ２Ｃ(Ｏ)、ＣＯＮＲｉ、ＮＲｉＣＯ、ＯＣ(Ｏ)、Ｃ(Ｏ)Ｏ、Ｃ(Ｓ)Ｏ、ＯＣ(Ｓ)、Ｃ(Ｓ)ＮＲｇ、ＮＲｇＣ(Ｓ)、Ｓ(Ｏ)２ＮＲｇ、ＮＲｇＳ(Ｏ)２、Ｎ＝Ｎ、ＮＲｇＮＲｇ、ＮＲｇＣＲｇ２、ＣＲｇ２ＮＲｇ、ＣＲｇ２Ｏ、ＯＣＲｇ２、Ｃ≡ＣまたはＣＲｇ＝ＣＲｇであり；
Ｒｇは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｈet−Ｃ０−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル-Ｃ０−６アルキルまたはＡr-Ｃ０−６アルキルであり；
Ｒｋは、Ｒｇ、−Ｃ(Ｏ)Ｒｇまたは-Ｃ(Ｏ)ＯＲｆであり；
Ｒｉは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｈet−Ｃ０−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル-Ｃ０−６アルキル、Ａr-Ｃ０−６アルキル、またはハロゲン、ＣＮ、ＮＲｇ２、ＯＲｇ、ＳＲｇ，ＣＯ２ＲｇおよびＣＯＮ(Ｒｇ)２より選択される１ないし３個の基により置換されているＣ１−６アルキルであり；
Ｒｆは、Ｈ、Ｃ１−６アルキルまたはＡr-Ｃ０−６アルキルであり；
Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３およびＱ４は、独立して、ＮまたはＣ-Ｒｙである；ただし、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３およびＱ４のうち多くて１つがＮであり、
Ｒ'は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ａr-Ｃ０-６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキル-Ｃ０−６アルキルであり、
Ｒ"は、Ｒ'、-Ｃ(Ｏ)Ｒ'または-Ｃ(Ｏ)ＯＲ'であり、
Ｒｙは、Ｈ、ハロ、-ＯＲｇ、-ＳＲｇ、-ＣＮ、-ＮＲｇＲｋ、-ＮＯ２、-ＣＦ３、ＣＦ３Ｓ(Ｏ)ｒ-、-ＣＯ２Ｒｇ、-ＣＯＲｇまたは-ＣＯＮＲｇ２、あるいはハロ、-ＯＲｇ、-ＳＲｇ、-ＣＮ、-ＮＲｇＲ"、-ＮＯ２、-ＣＦ３、Ｒ'Ｓ(Ｏ)ｒ-、-ＣＯ２Ｒｇ、-ＣＯＲｇまたは-ＣＯＮＲｇ２で置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり、
ａは、０、１または２であり、
ｂは、０、１または２であり、
ｍは、１または２であり、
ｒは、０、１または２を意味する］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項４０】
式（IV）：
【化１１】
（IV)
の化合物を、式（Ｖ）：Ｒ２−Ｌ１の化合物と反応させ、
ここでＲ１およびＲ２は、式（Ｉ）における記載と同じであり、反応性官能基が保護されており、Ｌ１はＯＨまたはハロであり；
その後、保護基を除去し、医薬上許容される塩を形成させてもよい
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の製法。
【請求項４１】
式（ＩＶ）：
【化１２】
（IV）
の化合物を、式（ＶＩ）：
【化１３】
（VI）
の化合物と反応させ、
ここで、Ｒ１、Ｒ'、Ｒ"、Ｗ、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３およびＱ４は、式（Ｉ）の記載と同じであり、反応性官能基が保護されており；
その後、保護基を除去し、医薬上許容される塩を形成させてもよい
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の製法。
【請求項４２】
式（IV）：
【化１４】
（IV）
の化合物を、式（VII）：
【化１５】
の化合物と反応させ、
ここで、Ｒ１、Ｒ'、Ｒ"、Ｗ、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３およびｖは、式（Ｉ）の記載と同じであり、反応性官能基が保護されており、
その後、保護基を除去し、医薬上許容される塩を形成させてもよい
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の製法。
【請求項４３】
医薬品として用いるための請求項１ないし２０のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項４４】
αＶβ３レセプターの拮抗作用が必要とされる疾患を治療するための医薬の製造における、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項４５】
αＶβ５レセプターの拮抗作用が必要とされる疾患を治療するための医薬の製造における、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項４６】
骨粗鬆症を治療するための医薬の製造における、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項４７】
血管新生を阻害するための医薬の製造における、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項４８】
腫瘍増殖または腫瘍転移を阻害するための医薬の製造における、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項４９】
アテローム性動脈硬化症または再狭窄を治療するための医薬の製造における、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項５０】
炎症を治療するための医薬の製造における、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項５１】
物理的に組合わせてまたは段階的に投与するための腫瘍増殖の阻害用医薬の製造における、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物および抗腫瘍剤の使用。
【請求項５２】
抗腫瘍剤がトポテカンである請求項５１記載の使用。
【請求項５３】
抗腫瘍剤がシスプラチンである請求項５１記載の使用。
【請求項５４】
物理的に組合わせてまたは段階的に投与するための骨粗鬆症の治療用医薬の製造における、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物および骨吸収阻害剤の使用。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
（Ｉ）
［式中、
Ｒ１は、Ｒ７、またはＡ-Ｃ０−４アルキル、Ａ-Ｃ２−４アルケニル、Ａ-Ｃ２−４アルキニル、Ａ-Ｃ３−４オキソアルケニル、Ａ-Ｃ３−４オキソアルキニル、Ａ-Ｃ１−４アミノアルキル、Ａ-Ｃ３−４アミノアルケニル、Ａ-Ｃ３−４アミノアルキニルであり、それは１またはそれ以上のＲ１０またはＲ７の利用可能な組合わせで置換されていてもよく；
Ａは、Ｈ、Ｃ３−６シクロアルキル、ＨetまたはＡrであり；
Ｒ７は、-ＣＯＲ８、-ＣＯＣＲ'２Ｒ９、-Ｃ(Ｓ)Ｒ８、-Ｓ(Ｏ)ｍＯＲ'、-Ｓ(Ｏ)ｍＮＲ'Ｒ"、-ＰＯ(ＯＲ')、-ＰＯ(ＯＲ')２、-ＮＯ２またはテトラゾリルであり；
Ｒ８は、各々独立して、−ＯＲ'、-ＮＲ'Ｒ"、-ＮＲ'ＳＯ２Ｒ'、-ＮＲ'ＯＲ'または-ＯＣＲ'２ＣＯ(Ｏ)Ｒ'であり；
Ｒ９は、-ＯＲ'、-ＣＮ、-Ｓ(Ｏ)ｒＲ'、-Ｓ(Ｏ)ｍＮＲ'２、-Ｃ(Ｏ)Ｒ'、-Ｃ(Ｏ)ＮＲ'２または-ＣＯ２Ｒ'であり；
Ｒ１０は、Ｈ、ハロ、-ＯＲ１１、-ＣＮ、-ＮＲ'Ｒ１１、-ＮＯ２、-ＣＦ３、ＣＦ３Ｓ(Ｏ)ｒ-、-ＣＯ２Ｒ'、-ＣＯＮＲ'２、Ａ-Ｃ０−６アルキル-、Ａ-Ｃ１-６オキソアルキル-、Ａ-Ｃ２-６アルケニル-、Ａ-Ｃ２-６アルキニル-、Ａ-Ｃ０-６アルキルオキシ-、Ａ-Ｃ０-６アルキルアミノ-またはＡ-Ｃ０-６アルキル-Ｓ(Ｏ)ｒ-であり；
Ｒ１１は、Ｒ'、-Ｃ(Ｏ)Ｒ'、-Ｃ(Ｏ)ＮＲ'２、-Ｃ(Ｏ)ＯＲ'、-Ｓ(Ｏ)ｍＲ'または-Ｓ(Ｏ)ｍＮＲ'２であり；
Ｒ２は、
【化２】
Ｗは-(ＣＨＲｇ)ａ-Ｕ-(ＣＨＲｇ)ｂ-であり；
Ｕは、不在か、またはＣＯ、ＣＲｇ２、Ｃ(＝ＣＲｇ２）、Ｓ(Ｏ)ｋ、Ｏ、ＮＲｇ、ＣＲｇＯＲｇ、ＣＲｇ(ＯＲｋ)ＣＲｇ２、ＣＲｇ２ＣＲｇ(ＯＲｋ)、Ｃ(Ｏ)ＣＲｇ２、
ＣＲｇ２Ｃ(Ｏ)、ＣＯＮＲｉ、ＮＲｉＣＯ、ＯＣ(Ｏ)、Ｃ(Ｏ)Ｏ、Ｃ(Ｓ)Ｏ、ＯＣ(Ｓ)、Ｃ(Ｓ)ＮＲｇ、ＮＲｇＣ(Ｓ)、Ｓ(Ｏ)２ＮＲｇ、ＮＲｇＳ(Ｏ)２Ｎ＝Ｎ、
ＮＲｇＮＲｇ、ＮＲｇＣＲｇ２、ＣＲｇ２ＮＲｇ、ＣＲｇ２Ｏ、ＯＣＲｇ２、Ｃ≡ＣまたはＣＲｇ＝ＣＲｇであり；
Ｇは、ＮＲｅ、ＳまたＯであり；
Ｒｇは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｈet−Ｃ０−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル-Ｃ０−６アルキルまたはＡr-Ｃ０−６アルキルであり；
Ｒｋは、Ｒｇ、−Ｃ(Ｏ)Ｒｇまたは-Ｃ(Ｏ)ＯＲｆであり；
Ｒｉは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｈet−Ｃ０−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル-Ｃ０−６アルキル、Ａr-Ｃ０−６アルキル、またはハロゲン、ＣＮ、ＮＲｇ２、ＯＲｇ、ＳＲｇ，ＣＯ２ＲｇおよびＣＯＮ(Ｒｇ)２より選択される１ないし３個の基により置換されているＣ１−６アルキルであり；
Ｒｆは、Ｈ、Ｃ１−６アルキルまたはＡr-Ｃ０−６アルキルであり；
Ｒｅは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ａr-Ｃ０−６アルキル、Ｈet-Ｃ０−６アルキル、
Ｃ３−７シクロアルキル-Ｃ０−６アルキルまたは（ＣＨ２)ｋＣＯ２Ｒｇであり；
ＲｂおよびＲｃは、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ａr-Ｃ０-６アルキル、Ｈet-Ｃ０−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキル-Ｃ０-６アルキル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＲｆ、Ｓ(Ｏ)ｋＲｆ、ＣＯＲｆ、ＮＯ２、Ｎ(Ｒｆ)２、ＣＯ(ＮＲｆ)２、ＣＨ２Ｎ-
(Ｒｆ)２であるか、またはＲｂおよびＲｃは一緒になって、ハロゲン、ＣＦ３、
Ｃ１−４アルキル、ＯＲｆ、Ｓ(Ｏ)ｋＲｆ、ＣＯＲｆ、ＣＯ２Ｒｆ、ＯＨ、ＮＯ２、Ｎ(Ｒｆ)２、ＣＯ(ＮＲｆ)２、およびＣＨ２Ｎ(Ｒｆ)２から選択される３個までの置換基で置換されていてもよい、５または６員の芳香族もしくは非芳香族炭素環または複素環式環、あるいはメチレンジオキシを形成し、
Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３およびＱ４は、独立して、ＮまたはＣ-Ｒｙである；ただし、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３およびＱ４のうち多くて１つがＮであり、
Ｒ'は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ａr-Ｃ０-６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキル-Ｃ０−６アルキルであり、
Ｒ"は、Ｒ'、-Ｃ(Ｏ)Ｒ'または-Ｃ(Ｏ)ＯＲ'であり、
Ｒ"'は、Ｈ、Ｃ１-６アルキル、Ａr-Ｃ０-６アルキル、Ｈet-Ｃ０-６アルキル、またはＣ３-６シクロアルキル-Ｃ０−６アルキル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＲｆ、Ｓ(Ｏ)ｋＲｆ、ＣＯＲｆ、ＮＯ２、Ｎ(Ｒｆ)２、ＣＯ(ＮＲｆ)２、ＣＨ２Ｎ(Ｒｆ)２であり、
Ｒｙは、Ｈ、ハロ、-ＯＲｇ、-ＳＲｇ、-ＣＮ、-ＮＲｇＲｋ、-ＮＯ２、-ＣＦ３、ＣＦ３Ｓ(Ｏ)ｒ-、-ＣＯ２Ｒｇ、-ＣＯＲｇまたは-ＣＯＮＲｇ２あるいはハロ、
-ＯＲｇ、-ＳＲｇ、-ＣＮ、-ＮＲｇＲ"、-ＮＯ２、-ＣＦ３、Ｒ'Ｓ(Ｏ)ｒ-、-ＣＯ２Ｒｇ、-ＣＯＲｇまたは-ＣＯＮＲｇ２で置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり、
ａは、０、１または２であり、
ｂは、０、１または２であり、
ｋは、０、１または２であり、
ｍは、１または２であり、
ｒは、０、１または２であり、
ｓは、０、１または２であり、
ｕは、０または１であって、
ｖは、０または１を意味する］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩;
ただし、(Ｓ)-３-オキソ-８-[３-(ピリジン-２-イルアミノ)-１-プロピルオキシ]-２-(２,２,２-トリフルオロエチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸および
(Ｓ)-８-[２-[６-(メチルアミノ)ピリジン-２-イル]-１-エトキシ]- ３-オキソ-２-(２,２,２-トリフルオロエチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸を除く。
【請求項２】
Ｒ２が、
【化３】
であり、ここで、Ｑ１、Ｑ２およびＱ３が、各々、ＣＲｙであり、Ｑ４がＣＲｙまたはＮであり、ｕは０である請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ'が、各々、Ｈであり、Ｒ"がＨ、Ｃ１−６アルキル、-Ｃ(Ｏ)Ｃ１−６アルキル、‐Ｃ(Ｏ)ＯＣ１−６アルキル、-Ｃ(Ｏ)Ｃ０−６アルキル-Ａｒまたは-Ｃ(Ｏ)Ｏ
Ｃ０−６アルキル-Ａｒであり、Ｗが-ＣＨ２-ＣＨ２-であって、ＲｙがＨ、ハロ、-ＯＲｇ、-ＳＲｇ、-ＣＮ、-ＮＲｇＲｋ、-ＮＯ２、-ＣＦ３、-ＣＦ３Ｓ(Ｏ)ｒ-、-ＣＯ２Ｒｇ、-ＣＯＲｇ-ＣＯＮＲｇ２またはＣ１−６アルキルである請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２が
【化４】
であり、ここで、Ｑ１、Ｑ２およびＱ３が、各々、ＣＨであり、ｕは０である請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ'が、各々、Ｈであり、Ｒ"がＨまたはＣ１−６アルキルであり、ｖが０であって、Ｗが-ＣＨ２-ＣＨ２-である請求項４記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が、
【化５】
であり、ここでＧがＮＨであり、ＲｂおよびＲｃが、各々、Ｈである請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｗが-ＮＲｇ-(ＣＨＲｇ)ｂ-である請求項６記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２が
【化６】
であり、ここで、ＧがＮＨであり、ＲｂおよびＲｃが一緒になって、ハロゲン、ＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、ＯＲｆ、Ｓ(Ｏ)ｋＲｆ、ＣＯＲｆ、ＣＯ２Ｒｆ、ＯＨ、
ＮＯ２、Ｎ(Ｒｆ)２、ＣＯ(ＮＲｆ)２およびＣＨ２Ｎ(Ｒｆ)２から選択される３個までの置換基により置換されていてもよい５または６員の芳香族または非芳香族炭素環または複素環式環あるいはメチレンジオキシを形成する請求項１記載の化合物。
【請求項９】
ＲｂおよびＲｃが一緒になって６員の芳香族炭素環式環を形成する請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
Ｗが-ＣＨ２-ＣＨ２-である請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
ＲｂおよびＲｃが一緒になって６員の芳香族複素環式環を形成する請求項８記載の化合物。
【請求項１２】
Ｗが-ＣＨ２-ＣＨ２-である請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２が
【化７】
であり、Ｒ'が、各々、Ｈであり、Ｒ"がＨまたはＣ１−４アルキルであり、ＲｇがＨまたはＣ１−４アルキルであって、ｓは０、１または２である請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
Ｗが-ＣＨ２-ＣＨ２-である請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１がＨ、Ｃ１−６アルキル、Ａｒ-Ｃ０−６アルキル、Ｈｅｔ-Ｃ０−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル-Ｃ０−６アルキル、-ＣＨ２ＣＦ３、-(ＣＨ２)１-２Ｃ(Ｏ)ＯＲ'または-(ＣＨ２)２ＯＲ'であり、ここでＲ'がＨまたはＣ１−４アルキルである請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１がＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｐｈ-Ｃ１−４アルキル、-ＣＨ２ＣＦ３、
-(ＣＨ２)１-２Ｃ(Ｏ)ＯＲ'または-(ＣＨ２)２ＯＲ'であり、ここでＲ'がＨまたは
Ｃ１−４アルキルである請求項１５記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１が-ＣＨ２ＣＦ３である請求項１６記載の化合物。
【請求項１８】
(±)-８-[３-(２-ピリジルアミノ)-１-プロピルオキシ]-３-オキソ-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(±)-８-[３-(４-アミノ-２-ピリジルアミノ)-１-プロピルオキシ]-３-オキソ-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(±)-８-[３-(４-メトキシ-２-ピリジルアミノ)-１-プロピルオキシ]-３-オキソ-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(±)-８-[３-(２-ピリジルアミノ)-１-プロピルオキシ]-２-メチル-３-オキソ-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(±)-８-[３-(２-イミダゾリルアミノ)-１-プロピルオキシ]-３-オキソ-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(±)-８-[３-[２-(１,４,５,６−テトラヒドロピリミジニル)アミノ]-１-プロピルオキシ]-３-オキソ-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(±)-８-[３-(６-アミノ-２-ピリジルアミノ)-１-プロピルオキシ]-３-オキソ-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(±)-８-[２-(２-ベンズイミダゾリル)エトキシ]-３-オキソ-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(±)-８-[２-(４-アザ-２-ベンズイミダゾリル)エトキシ]-３-オキソ-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(±)-８-[２-[６-(メチルアミノ)ピリジン-２-イル]-１-エトキシ]-３-オキソ-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(±)-８-[２-(ベンズイミダゾール-２-イル)-１-エトキシ]-３-オキソ-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(±)-８-[３-(４−アミノピリジン-２-イルアミノ)-１-プロピルオキシ]-２-メチル-３-オキソ-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(±)-３-オキソ-８-[３-(ピリミジン-２-イルアミノ)-１-プロピルオキシ]-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(Ｒ)-８-[３-(４−アミノピリジン-２-イルアミノ)-１-プロピルオキシ]-３-オキソ-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(±)-３-オキソ-８-[３-[(１,４,５,６−テトラヒドロピリミジン-２-イル)アミノ]-１-プロピルオキシ]-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(Ｓ)-８-[３-(４−アミノピリジン-２-イルアミノ)-１-プロピルオキシ]-３-オキソ-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(±)-３-オキソ-８-[３-[Ｎ-(ピリジン-２-イル)-Ｎ-(tert-ブトキシカルボニル)アミノ]-１-プロピルオキシ]-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(±)-８-[３-[Ｎ-(１-オキソピリジン-２-イル)-Ｎ-(tert-ブトキシカルボニル)アミノ]-１-プロピルオキシ]-３-オキソ-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(±)-３-オキソ-８-[３-[Ｎ-(ピリジン-２-イル)-Ｎ-(tert-ブトキシカルボニル)アミノ]-１-プロピルオキシ]-２-(４-トリフルオロメチルベンジル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(±)-３-オキソ-８-[３-(ピリジン-２-イルアミノ)-１-プロピルオキシ]-２-(４-トリフルオロメチルベンジル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(±)-２-メチル-３-オキソ-８-[３-[Ｎ-(ピリジン-２-イル)-Ｎ-(メチル)アミノ]-１-プロピルオキシ]-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(±)-２-ベンジル-３-オキソ-８-[３-(ピリジン-２-イルアミノ)-１-プロピルオキシ]-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(±)-２-(カルボキシメチル)-３-オキソ-８-[３-(ピリジン-２-イルアミノ)-１-プロピルオキシ]-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(±)-２-(４-アミノベンジル)-３-オキソ-８-[３-(ピリジン-２-イルアミノ)-１-プロピルオキシ]-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(±)-３-オキソ-８-[３-[Ｎ-(ピリジン-２-イル)-Ｎ-(ベンゾイル)アミノ]-１-プロピルオキシ]-２-(４-トリフルオロメチルベンジル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(±)-８-[３-(２−イミダゾリン-２-イルアミノ)-１-プロピルオキシ]-２-メチル-３-オキソ-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(±)-３-オキソ-８-[３-(ピリジン-２-イルアミノ)-１-プロピルオキシ]-２-(２,２,２-トリフルオロエチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(±)-８-[２-(２-アミノチアゾール-４-イル)-１-エトキシ]-２-メチル-３-オキソ-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(±)-８-[３-(４,６-ジメチルピリジン-２-イルアミノ)-１-プロピルオキシ]-２-メチル-３-オキソ-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(±)-８-[３-(４,５,６,７-テトラヒドロ-１Ｈ-１,３-ジアゼピン-２-イルアミノ)-１-プロピルオキシ]-２-メチル-３-オキソ-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(±)-３-オキソ-８-[３-[Ｎ-(ピリジン-２-イル)-Ｎ-(tert-ブチルアセチル)アミノ]-１-プロピルオキシ]-２-(４-トリフルオロメチルベンジル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(±)-３-オキソ-８-[３-[Ｎ-(ピリジン-２-イル)-Ｎ-(イソブトキシカルボニル)アミノ]-１-プロピルオキシ]-２-(４-トリフルオロメチルベンジル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(Ｓ)-３-オキソ-８-[３-(ピリジン-２-イルアミノ)-１-プロピルオキシ]-２-(４-トリフルオロメチルベンジル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(±)-３-オキソ-８-[３-(４-メチルピリジン-２-イルアミノ)-１-プロピルオキシ]-２-(２,２,２-トリフルオロエチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(±)-３-オキソ-８-[３-[Ｎ-(ピリジン-２-イル)-Ｎ-(メチル)アミノ)]-１-プロピルオキシ]-２-[４-(トリフルオロメチル)ベンジル]-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(Ｒ)-３-オキソ-８-[３-(ピリジン-２-イルアミノ)-１-プロピルオキシ]-２-(２,２,２-トリフルオロエチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(Ｓ)-８-[３-(４-メチルピリジン-２-イルアミノ)-１-プロピルオキシ]-３-オキソ-２-(２,２,２-トリフルオロエチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(Ｓ)-３-オキソ-８-[３-(１,４,５,６-テトラヒドロピリミド-２-イルアミノ)-１-プロピルオキシ]-２-[４-(トリフルオロメチル)ベンジル]-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(Ｓ)-３-オキソ-２-(２-フェニルエチル)-８-[３-(ピリジン-２-イルアミノ)-１-プロピルオキシ]-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(Ｓ)-８-[２-[６-(メチルアミノ)ピリジン-２-イル]-１-エトキシ]-３-オキソ-２-(２-フェニルエチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
(Ｓ)-８-[２-[６-(メチルアミノ)ピリジン-２-イル]-１-エトキシ]-３-オキソ-２-(２,２,２-トリフルオロエチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；または
(Ｓ)-８-[２-[６-(メチルアミノ)ピリジン-２-イル]-１-エトキシ]-３-オキソ-２-[４-(トリフルオロメチル)ベンジル]-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸；
またはその医薬上許容される塩
である請求項１記載の化合物。
【請求項１９】
(Ｓ)-８-[２-[６-(メチルアミノ)ピリジン-２-イル]-１-エトキシ]-３-オキソ-２-(２,２,２-トリフルオロエチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸またはその医薬上許容される塩である請求項１記載の化合物。
【請求項２０】
(Ｓ)-８-[３-(４-メチルピリジン-２-イルアミノ)-１-プロピルオキシ]-３-オキソ-２-(２,２,２-トリフルオロエチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸またはその医薬上許容される塩である請求項１記載の化合物。
【請求項２１】
請求項１に記載の化合物および医薬上許容される担体を有してなる医薬組成物。
【請求項２２】
請求項１に記載の化合物、抗腫瘍剤および医薬上許容される担体を有してなる医薬組成物。
【請求項２３】
抗腫瘍剤がトポテカンである請求項２２記載の医薬組成物。
【請求項２４】
抗腫瘍剤がシスプラチンである請求項２２記載の医薬組成物。
【請求項２５】
請求項１に記載の化合物、骨吸収阻害剤および医薬上許容される担体を有してなる医薬組成物。
【請求項２６】
αＶβ３レセプターの拮抗作用が必要とされる病状の治療法であって、その治療を必要とする対象に請求項１に記載の化合物を投与することからなる方法。
【請求項２７】
αＶβ５レセプターの拮抗作用が必要とされる病状の治療法であって、その治療を必要とする対象に請求項１に記載の化合物を投与することからなる方法。
【請求項２８】
骨粗鬆症の治療を必要とする対象に請求項１に記載の化合物を投与することからなる骨粗鬆症の治療法。
【請求項２９】
血管新生の阻害を必要とする対象に請求項１に記載の化合物を投与することからなる血管新生の阻害法。
【請求項３０】
腫瘍増殖または腫瘍転移の阻害を必要とする対象に請求項１に記載の化合物を投与することからなる腫瘍増殖または腫瘍転移の阻害法。
【請求項３１】
アテローム性動脈硬化症または再狭窄の治療を必要とする対象に請求項１に記載の化合物を投与することからなるアテローム性動脈硬化症または再狭窄の治療法。
【請求項３２】
炎症の治療を必要とする対象に請求項１に記載の化合物を投与することからなる炎症の治療法。
【請求項３３】
請求項１に記載の化合物および抗腫瘍剤を段階的にまたは物理的に組み合わせて投与してなる腫瘍増殖の阻害法。
【請求項３４】
抗腫瘍剤がトポテカンである請求項３３記載の方法。
【請求項３５】
抗腫瘍剤がシスプラチンである請求項３３記載の方法。
【請求項３６】
請求項１に記載の化合物および骨吸収阻害剤を段階的にまたは物理的に組み合わせて投与してなる骨粗鬆症を治療または骨喪失を阻害する方法。
【請求項３７】
式（II）：
【化８】
（II)
［式中、
Ｒ１は、Ｒ７、あるいはＡ-Ｃ０−４アルキル、Ａ-Ｃ２−４アルケニル、Ａ-Ｃ２−４アルキニル、Ａ-Ｃ３−４オキソアルケニル、Ａ-Ｃ３−４オキソアルキニル、Ａ-Ｃ１−４アミノアルキル、Ａ-Ｃ３−４アミノアルケニル、Ａ-Ｃ３−４アミノアルキニルであり、１またはそれ以上のＲ１０またはＲ７の利用可能な組合わせで置換されていてもよく；
Ａは、Ｈ、Ｃ３−６シクロアルキル、ＨetまたはＡrであり；
Ｒ７は、-ＣＯＲ８、-ＣＯＣＲ'２Ｒ９、-Ｃ(Ｓ)Ｒ８、-Ｓ(Ｏ)ｍＯＲ'、-Ｓ(Ｏ)ｍＮＲ'Ｒ"、-ＰＯ(ＯＲ')、-ＰＯ(ＯＲ')２、-ＮＯ２またはテトラゾリルであり；
Ｒ８は、各々独立して、−ＯＲ'、-ＮＲ'Ｒ"、-ＮＲ'ＳＯ２Ｒ'、-ＮＲ'ＯＲ'または-ＯＣＲ'２ＣＯ(Ｏ)Ｒ'であり；
Ｒ９は、-ＯＲ'、-ＣＮ、-Ｓ(Ｏ)ｒＲ'、-Ｓ(Ｏ)ｍＮＲ'２、-Ｃ(Ｏ)Ｒ'、-Ｃ(Ｏ)ＮＲ'２または-ＣＯ２Ｒ'であり；
Ｒ１０は、Ｈ、ハロ、-ＯＲ１１、-ＣＮ、-ＮＲ'Ｒ１１、-ＮＯ２、-ＣＦ３、ＣＦ３Ｓ(Ｏ)ｒ-、-ＣＯ２Ｒ'、-ＣＯＮＲ'２、Ａ-Ｃ０−６アルキル-、Ａ-Ｃ１-６オキソアルキル-、Ａ-Ｃ２-６アルケニル-、Ａ-Ｃ２-６アルキニル-、Ａ-Ｃ０-６アルキルオキシ-、Ａ-Ｃ０-６アルキルアミノ-またはＡ-Ｃ０-６アルキル-Ｓ(Ｏ)ｒ-であり；
Ｒ１１は、Ｒ'、-Ｃ(Ｏ)Ｒ'、-Ｃ(Ｏ)ＮＲ'２、-Ｃ(Ｏ)ＯＲ'、-Ｓ(Ｏ)ｍＲ'または-Ｓ(Ｏ)ｍＮＲ'２であり；
Ｒ２は、
【化９】
Ｗは-(ＣＨＲｇ)ａ-Ｕ-(ＣＨＲｇ)ｂ-であり；
Ｕは不在か、またはＣＯ、ＣＲｇ２、Ｃ(＝ＣＲｇ２）、Ｓ(Ｏ)ｋ、Ｏ、ＮＲｇ、
ＣＲｇＯＲｇ、ＣＲｇ(ＯＲｋ)ＣＲｇ２、ＣＲｇ２ＣＲｇ(ＯＲｋ)、Ｃ(Ｏ)ＣＲｇ２、
ＣＲｇ２Ｃ(Ｏ)、ＣＯＮＲｉ、ＮＲｉＣＯ、ＯＣ(Ｏ)、Ｃ(Ｏ)Ｏ、Ｃ(Ｓ)Ｏ、ＯＣ(Ｓ)、Ｃ(Ｓ)ＮＲｇ、ＮＲｇＣ(Ｓ)、Ｓ(Ｏ)２ＮＲｇ、ＮＲｇＳ(Ｏ)２Ｎ＝Ｎ、
ＮＲｇＮＲｇ、ＮＲｇＣＲｇ２、ＣＲｇ２ＮＲｇ、ＣＲｇ２Ｏ、ＯＣＲｇ２、Ｃ≡ＣまたはＣＲｇ＝ＣＲｇであり；
Ｇは、ＮＲｅ、ＳまたＯであり；
Ｒｇは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｈet−Ｃ０−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル-Ｃ０−６アルキルまたはＡr-Ｃ０−６アルキルであり；
Ｒｋは、Ｒｇ、−Ｃ(Ｏ)Ｒｇまたは-Ｃ(Ｏ)ＯＲｆであり；
Ｒｉは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｈet−Ｃ０−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル-Ｃ０−６アルキル、Ａr-Ｃ０−６アルキル、またはハロゲン、ＣＮ、ＮＲｇ２、ＯＲｇ、ＳＲｇ，ＣＯ２ＲｇおよびＣＯＮ(Ｒｇ)２より選択される１ないし３個の基により置換されているＣ１−６アルキルであり；
Ｒｆは、Ｈ、Ｃ１−６アルキルまたはＡr-Ｃ０−６アルキルであり；
Ｒｅは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ａr-Ｃ０−６アルキル、Ｈet-Ｃ０−６アルキル、
Ｃ３−７シクロアルキル-Ｃ０−６アルキルまたは（ＣＨ２)ｋＣＯ２Ｒｇであり；
ＲｂおよびＲｃは、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ａr-Ｃ０-６アルキル、Ｈet-Ｃ０−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキル-Ｃ０-６アルキル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＲｆ、Ｓ(Ｏ)ｋＲｆ、ＣＯＲｆ、ＮＯ２、Ｎ(Ｒｆ)２、ＣＯ(ＮＲｆ)２、
ＣＨ２Ｎ(Ｒｆ)２であるか、またはＲｂおよびＲｃは一緒になって、ハロゲン、
ＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、ＯＲｆ、Ｓ(Ｏ)ｋＲｆ、ＣＯＲｆ、ＣＯ２Ｒｆ、ＯＨ、
ＮＯ２、Ｎ(Ｒｆ)２、ＣＯ(ＮＲｆ)２、およびＣＨ２Ｎ(Ｒｆ)２から選択される３個までの置換基で置換されていてもよい、５または６員の芳香族もしくは非芳香族の炭素環または複素環式環、あるいはメチレンジオキシを形成し、
Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３およびＱ４は、独立して、ＮまたはＣ-Ｒｙである；ただし、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３およびＱ４のうち多くて１つがＮであり、
Ｒ'は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ａr-Ｃ０-６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキル-Ｃ０−６アルキルであり、
Ｒ"は、Ｒ'、-Ｃ(Ｏ)Ｒ'または-Ｃ(Ｏ)ＯＲ'であり、
Ｒ"'は、Ｈ、Ｃ１-６アルキル、Ａr-Ｃ０-６アルキル、Ｈet-Ｃ０-６アルキルまたはＣ３-６シクロアルキル-Ｃ０−６アルキル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＲｆ、Ｓ(Ｏ)ｋＲｆ、ＣＯＲｆ、ＮＯ２、Ｎ(Ｒｆ)２、ＣＯ(ＮＲｆ)２、ＣＨ２Ｎ(Ｒｆ)２であり、
Ｒｙは、Ｈ、ハロ、-ＯＲｇ、-ＳＲｇ、-ＣＮ、-ＮＲｇＲｋ、-ＮＯ２、-ＣＦ３、ＣＦ３Ｓ(Ｏ)ｒ-、-ＣＯ２Ｒｇ、-ＣＯＲｇまたは-ＣＯＮＲｇ２、あるいはハロ、-ＯＲｇ、-ＳＲｇ、-ＣＮ、-ＮＲｇＲ"、-ＮＯ２、-ＣＦ３、Ｒ'Ｓ(Ｏ)ｒ-、-ＣＯ２Ｒｇ、-ＣＯＲｇまたは-ＣＯＮＲｇ２で置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり、
ａは、０、１または２であり、
ｂは、０、１または２であり、
ｋは、０、１または２であり、
ｍは、１または２であり、
ｒは、０、１または２であり、
ｓは、０、１または２であり、
ｕは、０または１であって、
ｖは、０または１を意味する］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項３８】
(±)-３-オキソ-８-[３-(ピリジン-２-イルアミノ)-１-プロピルオキシ]-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸メチル；または
(±)-８-[３-(４-アミノピリジン-２-イルアミノ)-１-プロピルオキシ]-３-オキソ-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-２-ベンズアゼピン-４-酢酸エチル；
またはその医薬上許容される塩
である請求項３８記載の化合物。
【請求項３９】
式（III）：
【化１０】
（III）
［式中、
Ｒ１は、Ｒ７、あるいはＡ-Ｃ０−４アルキル、Ａ-Ｃ２−４アルケニル、Ａ-Ｃ２−４アルキニル、Ａ-Ｃ３−４オキソアルケニル、Ａ-Ｃ３−４オキソアルキニル、Ａ-Ｃ１−４アミノアルキル、Ａ-Ｃ３−４アミノアルケニル、Ａ-Ｃ３−４アミノアルキニルであり、１またはそれ以上のＲ１０またはＲ７の利用可能な組合わせで置換されていてもよく；
Ａは、Ｈ、Ｃ３−６シクロアルキル、ＨetまたはＡrであり；
Ｒ７は、-ＣＯＲ８、-ＣＯＣＲ'２Ｒ９、-Ｃ(Ｓ)Ｒ８、-Ｓ(Ｏ)ｍＯＲ'、-Ｓ(Ｏ)ｍＮＲ'Ｒ"、-ＰＯ(ＯＲ')、-ＰＯ(ＯＲ')２、-ＮＯ２またはテトラゾリルであり；
Ｒ８は、各々独立して、−ＯＲ'、-ＮＲ'Ｒ"、-ＮＲ'ＳＯ２Ｒ'、-ＮＲ'ＯＲ'または-ＯＣＲ'２ＣＯ(Ｏ)Ｒ'であり；
Ｒ９は、-ＯＲ'、-ＣＮ、-Ｓ(Ｏ)ｒＲ'、-Ｓ(Ｏ)ｍＮＲ'２、-Ｃ(Ｏ)Ｒ'、-Ｃ(Ｏ)ＮＲ'２または-ＣＯ２Ｒ'であり；
Ｒ１０は、Ｈ、ハロ、-ＯＲ１１、-ＣＮ、-ＮＲ'Ｒ１１、-ＮＯ２、-ＣＦ３、ＣＦ３Ｓ(Ｏ)ｒ-、-ＣＯ２Ｒ'、-ＣＯＮＲ'２、Ａ-Ｃ０−６アルキル-、Ａ-Ｃ１-６オキソアルキル-、Ａ-Ｃ２-６アルケニル-、Ａ-Ｃ２-６アルキニル-、Ａ-Ｃ０-６アルキルオキシ-、Ａ-Ｃ０-６アルキルアミノ-またはＡ-Ｃ０-６アルキル-Ｓ(Ｏ)ｒ-であり；
Ｒ１１は、Ｒ'、-Ｃ(Ｏ)Ｒ'、-Ｃ(Ｏ)ＮＲ'２、-Ｃ(Ｏ)ＯＲ'、-Ｓ(Ｏ)ｍＲ'または-Ｓ(Ｏ)ｍＮＲ'２であり；
Ｗは-(ＣＨＲｇ)ａ-Ｕ-(ＣＨＲｇ)ｂ-であり；
Ｕは不在か、またはＣＯ、ＣＲｇ２、Ｃ(＝ＣＲｇ２）、Ｓ(Ｏ)ｋ、Ｏ、ＮＲｇ、ＣＲｇＯＲｇ、ＣＲｇ(ＯＲｋ)ＣＲｇ２、ＣＲｇ２ＣＲｇ(ＯＲｋ)、Ｃ(Ｏ)ＣＲｇ２、
ＣＲｇ２Ｃ(Ｏ)、ＣＯＮＲｉ、ＮＲｉＣＯ、ＯＣ(Ｏ)、Ｃ(Ｏ)Ｏ、Ｃ(Ｓ)Ｏ、ＯＣ(Ｓ)、Ｃ(Ｓ)ＮＲｇ、ＮＲｇＣ(Ｓ)、Ｓ(Ｏ)２ＮＲｇ、ＮＲｇＳ(Ｏ)２、Ｎ＝Ｎ、ＮＲｇＮＲｇ、ＮＲｇＣＲｇ２、ＣＲｇ２ＮＲｇ、ＣＲｇ２Ｏ、ＯＣＲｇ２、Ｃ≡ＣまたはＣＲｇ＝ＣＲｇであり；
Ｒｇは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｈet−Ｃ０−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル-Ｃ０−６アルキルまたはＡr-Ｃ０−６アルキルであり；
Ｒｋは、Ｒｇ、−Ｃ(Ｏ)Ｒｇまたは-Ｃ(Ｏ)ＯＲｆであり；
Ｒｉは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｈet−Ｃ０−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル-Ｃ０−６アルキル、Ａr-Ｃ０−６アルキル、またはハロゲン、ＣＮ、ＮＲｇ２、ＯＲｇ、ＳＲｇ，ＣＯ２ＲｇおよびＣＯＮ(Ｒｇ)２より選択される１ないし３個の基により置換されているＣ１−６アルキルであり；
Ｒｆは、Ｈ、Ｃ１−６アルキルまたはＡr-Ｃ０−６アルキルであり；
Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３およびＱ４は、独立して、ＮまたはＣ-Ｒｙである；ただし、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３およびＱ４のうち多くて１つがＮであり、
Ｒ'は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ａr-Ｃ０-６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキル-Ｃ０−６アルキルであり、
Ｒ"は、Ｒ'、-Ｃ(Ｏ)Ｒ'または-Ｃ(Ｏ)ＯＲ'であり、
Ｒｙは、Ｈ、ハロ、-ＯＲｇ、-ＳＲｇ、-ＣＮ、-ＮＲｇＲｋ、-ＮＯ２、-ＣＦ３、ＣＦ３Ｓ(Ｏ)ｒ-、-ＣＯ２Ｒｇ、-ＣＯＲｇまたは-ＣＯＮＲｇ２、あるいはハロ、-ＯＲｇ、-ＳＲｇ、-ＣＮ、-ＮＲｇＲ"、-ＮＯ２、-ＣＦ３、Ｒ'Ｓ(Ｏ)ｒ-、-ＣＯ２Ｒｇ、-ＣＯＲｇまたは-ＣＯＮＲｇ２で置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり、
ａは、０、１または２であり、
ｂは、０、１または２であり、
ｍは、１または２であり、
ｒは、０、１または２を意味する］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項４０】
式（IV）：
【化１１】
（IV)
の化合物を、式（Ｖ）：Ｒ２−Ｌ１の化合物と反応させ、
ここでＲ１およびＲ２は、式（Ｉ）における記載と同じであり、反応性官能基が保護されており、Ｌ１はＯＨまたはハロであり；
その後、保護基を除去し、医薬上許容される塩を形成させてもよい
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の製法。
【請求項４１】
式（ＩＶ）：
【化１２】
（IV）
の化合物を、式（ＶＩ）：
【化１３】
（VI）
の化合物と反応させ、
ここで、Ｒ１、Ｒ'、Ｒ"、Ｗ、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３およびＱ４は、式（Ｉ）の記載と同じであり、反応性官能基が保護されており；
その後、保護基を除去し、医薬上許容される塩を形成させてもよい
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の製法。
【請求項４２】
式（IV）：
【化１４】
（IV）
の化合物を、式（VII）：
【化１５】
の化合物と反応させ、
ここで、Ｒ１、Ｒ'、Ｒ"、Ｗ、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３およびｖは、式（Ｉ）の記載と同じであり、反応性官能基が保護されており、
その後、保護基を除去し、医薬上許容される塩を形成させてもよい
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の製法。
【請求項４３】
医薬品として用いるための請求項１ないし２０のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項４４】
αＶβ３レセプターの拮抗作用が必要とされる疾患を治療するための医薬の製造における、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項４５】
αＶβ５レセプターの拮抗作用が必要とされる疾患を治療するための医薬の製造における、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項４６】
骨粗鬆症を治療するための医薬の製造における、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項４７】
血管新生を阻害するための医薬の製造における、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項４８】
腫瘍増殖または腫瘍転移を阻害するための医薬の製造における、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項４９】
アテローム性動脈硬化症または再狭窄を治療するための医薬の製造における、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項５０】
炎症を治療するための医薬の製造における、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項５１】
物理的に組合わせてまたは段階的に投与するための腫瘍増殖の阻害用医薬の製造における、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物および抗腫瘍剤の使用。
【請求項５２】
抗腫瘍剤がトポテカンである請求項５１記載の使用。
【請求項５３】
抗腫瘍剤がシスプラチンである請求項５１記載の使用。
【請求項５４】
物理的に組合わせてまたは段階的に投与するための骨粗鬆症の治療用医薬の製造における、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物および骨吸収阻害剤の使用。
【公開番号】特開２０１０−６８３８（Ｐ２０１０−６８３８Ａ）
【公開日】平成２２年１月１４日（２０１０．１．１４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−２３５４４７（Ｐ２００９−２３５４４７）
【出願日】平成２１年１０月９日（２００９．１０．９）
【分割の表示】特願平１０−５１６９４２の分割
【原出願日】平成９年１０月１日（１９９７．１０．１）
【出願人】（５９１００２９５７）スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション (341)
【氏名又は名称原語表記】ＳＭＩＴＨＫＬＩＮＥ ＢＥＥＣＨＡＭ ＣＯＲＰＯＲＡＴＩＯＮ
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２２年１月１４日（２０１０．１．１４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年１０月９日（２００９．１０．９）
【分割の表示】特願平１０−５１６９４２の分割
【原出願日】平成９年１０月１日（１９９７．１０．１）
【出願人】（５９１００２９５７）スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション (341)
【氏名又は名称原語表記】ＳＭＩＴＨＫＬＩＮＥ ＢＥＥＣＨＡＭ ＣＯＲＰＯＲＡＴＩＯＮ
【Ｆターム（参考）】
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