説明

ピペラジン、[1,4]ジアゼパン、[1,4]ジアゾカン、および[1,5]ジアゾカン縮合イミダゾ環化合物

ピペラジン、[1,4]ジアゼパン、[1,4]ジアゾカン、および[1,5]ジアゾカン縮合イミダゾ環化合物(すなわち、イミダゾキノリン、テトラヒドロイミダゾキノリン、イミダゾナフチリジン、テトラヒドロイミダゾナフチリジン、およびイミダゾピリジン)、それらの化合物を含む医薬組成物、中間体、製造方法、ならびに、動物におけるサイトカインの生合成を誘導するか阻害するため、およびウイルス性疾患および腫瘍性疾患を含めた疾患の治療における、免疫調節薬としてのそれらの化合物の使用方法が開示されている。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式I:
【化1】

[式中、
AおよびRBは、それぞれ独立して以下の:
水素、
ハロゲン、
アルキル、
アルケニル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−N(R92
からなる群より選択されるか;
または、RAとRBが一緒になって、NおよびSからなる群より選択される1個のヘテロ原子を含む、縮合アリール環またはヘテロアリール環を形成し、ここで、前記アリール環またはヘテロアリール環は非置換であるか、または1個もしくは複数のR’基によって置換されているか;
または、RAとRBが一緒になって、場合によってはNおよびSからなる群より選択される1個のヘテロ原子を含み、非置換であっても、あるいは1個もしくは複数のR基によって置換されていてもよい、飽和縮合5〜7員環を形成し;
Xは、単結合または、直鎖状もしくは分岐鎖状のC1~2アルキレンであり;
X’は、場合によっては、ヒドロキシ、−O−R11、または1個もしくは複数のハロゲン原子により置換された、直鎖状または分岐鎖状のC1~8アルキレンであるが、ここで、前記ヒドロキシ、−O−R11、または1個もしくは複数のハロゲン原子は、窒素原子に隣接している炭素原子以外の炭素原子に結合されており;
XおよびX’は、XおよびX’の寄与による環炭素原子の総数が1〜3個であることをさらに特徴としており;
Yは、以下の:
単結合、
−S(O)2−、
−S(O)2−N(R8)−、
−C(R6)−、
−C(R6)−O−、
−C(R6)−N(R8)−、
−C(R6)−N(R8)−C(R6)−、および
−C(R6)−N(R8)−S(O)2
からなる群より選択され;
Rは、以下の:
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−N(R92
からなる群より選択され;
1は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルカノイル、アルカノイルオキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、(ジアルキルアミノ)アルキレンオキシからなる群、そしてアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、さらにオキソからなる群、そしてアリールの場合には、さらにメチレンジオキシ、からなる群より独立して選択される1個もしくは複数の置換基により置換されていてもよいが;ただし、RAとRBが一緒になって、非置換、またはC1~4アルキル、C1~4アルコキシ、またはハロゲンにより置換された縮合ベンゼン環を形成し、そしてYが単結合である場合には、R1は水素またはC1~4アルキルではなく;
6は、=Oおよび=Sからなる群より選択され;
8は、水素、C1~10アルキル、C2~10アルケニル、C1~10アルコキシ−C1~10アルキレニル、およびアリール−C1~10アルキレニルからなる群より選択され;
9は、水素およびアルキルからなる群より選択され;
11はC1~6アルキルおよび−Si(C1~6アルキル)3からなる群より選択され;そして
R’は、非妨害置換基である]の化合物;
または、その医薬として許容される塩。
【請求項2】
式II:
【化2】

[式中、
A1およびRB1は、それぞれ独立して以下の:
水素、
ハロゲン、
アルキル、
アルケニル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−N(R92
からなる群より選択されるか;
または、RA1とRB1が一緒になって、NおよびSからなる群より選択される1個のヘテロ原子を含む、縮合アリール環またはヘテロアリール環を形成し、ここで前記アリール環またはヘテロアリール環は、非置換であるか、または、1個もしくは複数のR基で置換されているか、または1個のR3基で置換されているか、または1個のR3基と1個のR基で置換されているか;
または、RA1とRB1が一緒になって、場合によってはNおよびSからなる群より選択される1個のヘテロ原子を含み、非置換であっても、あるいは1個もしくは複数のR基によって置換されていてもよい、飽和縮合5〜7員環を形成し;
Xは、単結合または、直鎖状もしくは分岐鎖状のC1~2アルキレンであり;
X’は、場合によっては、ヒドロキシ、−O−R11、または1個もしくは複数のハロゲン原子により置換された、直鎖状または分岐鎖状のC1~8アルキレンであるが、ここで、前記ヒドロキシ、−O−R11、または1個もしくは複数のハロゲン原子は、窒素原子に隣接している炭素原子以外の炭素原子に結合されており;
XおよびX’は、XおよびX’の寄与による環炭素原子の総数が1〜3個であることをさらに特徴としており;
Yは、以下の:
単結合、
−S(O)2−、
−S(O)2−N(R8)−、
−C(R6)−、
−C(R6)−O−、
−C(R6)−N(R8)−、
−C(R6)−N(R8)−C(R6)−、および
−C(R6)−N(R8)−S(O)2
からなる群より選択され;
1は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルカノイル、アルカノイルオキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、(ジアルキルアミノ)アルキレンオキシからなる群、そしてアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、さらにオキソからなる群、そしてアリールの場合には、さらにメチレンジオキシ、からなる群より独立して選択される1個もしくは複数の置換基により置換されていてもよいが;ただし、RA1とRB1が一緒になって、非置換、またはC1~4アルキル、C1~4アルコキシ、またはハロゲンにより置換された縮合ベンゼン環を形成し、そしてYが単結合である場合には、R1は水素またはC1~4アルキルではなく;
Rは、以下の:
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−N(R92
からなる群より選択され;
3は、以下の:
−Z−R4
−Z−X’’−R4
−Z−X’’−Y’−R4
−Z−X’’−Y’−X’’−Y’−R4、および
−Z−X’’−R5
からなる群より選択され;
X’’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、場合によっては1個もしくは複数の−O−基によって分断されていてもよく;
Y’は、以下の:
−S(O)0~2−、
−S(O)2−N(R8)−、
−C(R6)−、
−C(R6)−O−、
−O−C(R6)−、
−O−C(O)−O−、
−N(R8)−Q−、
−C(R6)−N(R8)−、
−O−C(R6)−N(R8)−、
−C(R6)−N(OR9)−、
【化3】

からなる群より選択され;
Zは、単結合または−O−であり;
4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、(ジアルキルアミノ)アルキレンオキシからなる群、そしてアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、さらにオキソ、からなる群より選択される1個もしくは複数の置換基により置換されていてもよく;
5は、以下の:
【化4】

からなる群より選択され;
6は、=Oおよび=Sからなる群より選択され;
7は、C2~7アルキレンであり;
8は、水素、C1~10アルキル、C2~10アルケニル、C1~10アルコキシ−C1~10アルキレニル、およびアリール−C1~10アルキレニルからなる群より選択され;
9は、水素およびアルキルからなる群より選択され;
10は、C3~8アルキレンであり;
11はC1~6アルキルおよび−Si(C1~6アルキル)3からなる群より選択され;
Aは、−CH2−、−O−、−C(O)−、−S(O)0~2−、および−N(R4)−からなる群より選択され;
Qは、単結合、−C(R6)−、−C(R6)−C(R6)−、−S(O)2−、−C(R6)−N(R8)−W−、−S(O)2−N(R8)−、−C(R6)−O−、および−C(R6)−N(OR9)からなる群より選択され;
Vは、−C(R6)−、−O−C(R6)−、−N(R8)−C(R6)−、および−S(O)2−からなる群より選択され;
Wは、単結合、−C(O)−、および−S(O)2−からなる群より選択され;そして
aとbは独立して、1〜6の整数であるが、ただしa+b≦7である]の化合物;
または、その医薬として許容される塩。
【請求項3】
式III:
【化5】

[式中、
Xは、単結合または、直鎖状もしくは分岐鎖状のC1~2アルキレンであり;
X’は、場合によってはヒドロキシにより置換された、直鎖状または分岐鎖状のC1~8アルキレンであるが、ここでそのヒドロキシは、窒素原子に隣接している炭素原子以外の炭素原子に結合されており;
XおよびX’は、XおよびX’の寄与による環炭素原子の総数が1〜3個であることをさらに特徴としており;
Yは、以下の:
単結合、
−S(O)2−、
−S(O)2−N(R8)−、
−C(R6)−、
−C(R6)−N(R8)−、
−C(R6)−N(R8)−C(R6)−、および
−C(R6)−N(R8)−S(O)2
からなる群より選択され;
1は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルカノイル、アルカノイルオキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、(ジアルキルアミノ)アルキレンオキシからなる群、そしてアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、さらにオキソからなる群、そしてアリールの場合には、さらにメチレンジオキシ、からなる群より独立して選択される1個もしくは複数の置換基により置換されていてもよいが;ただし、Yが単結合である場合には、R1は水素またはC1~4アルキルではなく;
6は、=Oおよび=Sからなる群より選択され;
8は、水素、C1~10アルキル、C2~10アルケニル、C1~10アルコキシ−C1~10アルキレニル、およびアリール−C1~10アルキレニルからなる群より選択され;
R’は、非妨害置換基であり;そして
nは、0〜4の整数である]の化合物;
または、その医薬として許容される塩。
【請求項4】
式IV:
【化6】

[式中、
Xは、単結合または、直鎖状もしくは分岐鎖状のC1~2アルキレンであり;
X’は、場合によっては、ヒドロキシ、−O−R11、または1個もしくは複数のハロゲン原子により置換された、直鎖状または分岐鎖状のC1~8アルキレンであるが、ここで、前記ヒドロキシ、−O−R11、または1個もしくは複数のハロゲン原子は、窒素原子に隣接している炭素原子以外の炭素原子に結合されており;
XおよびX’は、XおよびX’の寄与による環炭素原子の総数が1〜3個であることをさらに特徴としており;
Yは、以下の:
単結合、
−S(O)2−、
−S(O)2−N(R8)−、
−C(R6)−、
−C(R6)−O−、
−C(R6)−N(R8)−、
−C(R6)−N(R8)−C(R6)−、および
−C(R6)−N(R8)−S(O)2
からなる群より選択され;
1は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルカノイル、アルカノイルオキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、(ジアルキルアミノ)アルキレンオキシからなる群、そしてアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、さらにオキソからなる群、そしてアリールの場合には、さらにメチレンジオキシ、からなる群より独立して選択される1個もしくは複数の置換基により置換されていてもよいが;
Rは、以下の:
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−N(R92
からなる群より選択され;
3は、以下の:
−Z−R4
−Z−X’’−R4
−Z−X’’−Y’−R4
−Z−X’’−Y’−X’’−Y’−R4、および
−Z−X’’−R5
からなる群より選択され;
mは0または1であるが;ただし、mが1の場合にはnは0または1であり;
nは、0〜4の整数であり;
X’’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、場合によっては1個もしくは複数の−O−基によって分断されていてもよく;
Y’は、以下の:
−S(O)0~2−、
−S(O)2−N(R8)−、
−C(R6)−、
−C(R6)−O−、
−O−C(R6)−、
−O−C(O)−O−、
−N(R8)−Q−、
−C(R6)−N(R8)−、
−O−C(R6)−N(R8)−、
−C(R6)−N(OR9)−、
【化7】

からなる群より選択され;
Zは、単結合または−O−であり;
4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、(ジアルキルアミノ)アルキレンオキシからなる群、そしてアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、さらにオキソ、からなる群より選択される1個もしくは複数の置換基により置換されていてもよく;
5は、以下の:
【化8】

からなる群より選択され;
6は、=Oおよび=Sからなる群より選択され;
7は、C2~7アルキレンであり;
8は、水素、C1~10アルキル、C2~10アルケニル、C1~10アルコキシ−C1~10アルキレニル、およびアリール−C1~10アルキレニルからなる群より選択され;
9は、水素およびアルキルからなる群より選択され;
10は、C3~8アルキレンであり;
11はC1~6アルキルおよび−Si(C1~6アルキル)3からなる群より選択され;
Aは、−CH2−、−O−、−C(O)−、−S(O)0~2−、および−N(R4)−からなる群より選択され;
Qは、単結合、−C(R6)−、−C(R6)−C(R6)−、−S(O)2−、−C(R6)−N(R8)−W−、−S(O)2−N(R8)−、−C(R6)−O−、および−C(R6)−N(OR9)からなる群より選択され;
Vは、−C(R6)−、−O−C(R6)−、−N(R8)−C(R6)−、および−S(O)2−からなる群より選択され;
Wは、単結合、−C(O)−、および−S(O)2−からなる群より選択され;そして
aとbは独立して、1〜6の整数であるが、ただしa+b≦7であるが;
ただし、Yが単結合であり、かつ:
nおよびmが共に0であるか、またはmが0、nが1であり、そしてRが、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、およびハロゲンからなる群より選択される場合には、R1は水素またはC1~4アルキルではない]の化合物;
または、その医薬として許容される塩。
【請求項5】
式IV:
【化9】

[式中、
Xは、単結合または、直鎖状もしくは分岐鎖状のC1~2アルキレンであり;
X’は、場合によってはヒドロキシにより置換された、直鎖状または分岐鎖状のC1~8アルキレンであるが、ここでそのヒドロキシは、窒素原子に隣接している炭素原子以外の炭素原子に結合されており;
XおよびX’は、XおよびX’の寄与による環炭素原子の総数が1〜3個であることをさらに特徴としており;
Yは、以下の:
単結合、
−S(O)2−、
−S(O)2−N(R8)−、
−C(R6)−、
−C(R6)−N(R8)−、
−C(R6)−N(R8)−C(R6)−、および
−C(R6)−N(R8)−S(O)2
からなる群より選択され;
1は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルカノイル、アルカノイルオキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、(ジアルキルアミノ)アルキレンオキシからなる群、そしてアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、さらにオキソからなる群、そしてアリールの場合には、さらにメチレンジオキシ、からなる群より独立して選択される1個もしくは複数の置換基により置換されていてもよいが;ただし、Yが単結合である場合には、R1は水素またはC1~4アルキルではなく;
Rは、以下の:
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−N(R92
からなる群より選択され;
3は、以下の:
−Z−R4
−Z−X’’−R4
−Z−X’’−Y’−R4
−Z−X’’−Y’−X’’−Y’−R4、および
−Z−X’’−R5
からなる群より選択され;
mは0または1であるが;ただし、mが1の場合にはnは0または1であり;
nは、0〜4の整数であり;
X’’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、場合によっては1個もしくは複数の−O−基によって分断されていてもよく;
Y’は、以下の:
−S(O)0~2−、
−S(O)2−N(R8)−、
−C(R6)−、
−C(R6)−O−、
−O−C(R6)−、
−O−C(O)−O−、
−N(R8)−Q−、
−C(R6)−N(R8)−、
−O−C(R6)−N(R8)−、
−C(R6)−N(OR9)−、
【化10】

からなる群より選択され;
Zは、単結合または−O−であり;
4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、(ジアルキルアミノ)アルキレンオキシからなる群、そしてアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、さらにオキソ、からなる群より独立して選択される1個もしくは複数の置換基により置換されていてもよく;
5は、以下の:
【化11】

からなる群より選択され;
6は、=Oおよび=Sからなる群より選択され;
7は、C2~7アルキレンであり;
8は、水素、C1~10アルキル、C2~10アルケニル、C1~10アルコキシ−C1~10アルキレニル、およびアリール−C1~10アルキレニルからなる群より選択され;
9は、水素およびアルキルからなる群より選択され;
10は、C3~8アルキレンであり;
Aは、−CH2−、−O−、−C(O)−、−S(O)0~2−、および−N(R4)−からなる群より選択され;
Qは、単結合、−C(R6)−、−C(R6)−C(R6)−、−S(O)2−、−C(R6)−N(R8)−W−、−S(O)2−N(R8)−、−C(R6)−O−、および−C(R6)−N(OR9)からなる群より選択され;
Vは、−C(R6)−、−O−C(R6)−、−N(R8)−C(R6)−、および−S(O)2−からなる群より選択され;
Wは、単結合、−C(O)−、および−S(O)2−からなる群より選択され;そして
aとbは独立して、1〜6の整数であるが、ただしa+b≦7である]の化合物;
または、その医薬として許容される塩。
【請求項6】
式V:
【化12】

[式中、
Xは、単結合または、直鎖状もしくは分岐鎖状のC1~2アルキレンであり;
X’は、場合によっては、ヒドロキシ、−O−R11、または1個もしくは複数のハロゲン原子により置換された、直鎖状または分岐鎖状のC1~8アルキレンであるが、ここで、前記ヒドロキシ、−O−R11、または1個もしくは複数のハロゲン原子は、窒素原子に隣接している炭素原子以外の炭素原子に結合されており;
XおよびX’は、XおよびX’の寄与による環炭素原子の総数が1〜3個であることをさらに特徴としており;
Yは、以下の:
単結合、
−S(O)2−、
−S(O)2−N(R8)−、
−C(R6)−、
−C(R6)−O−、
−C(R6)−N(R8)−、
−C(R6)−N(R8)−C(R6)−、および
−C(R6)−N(R8)−S(O)2
からなる群より選択され;
Rは、以下の:
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−N(R92
からなる群より選択され;
1は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルカノイル、アルカノイルオキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、(ジアルキルアミノ)アルキレンオキシからなる群、そしてアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、さらにオキソからなる群、そしてアリールの場合には、さらにメチレンジオキシ、からなる群より独立して選択される1個もしくは複数の置換基により置換されていてもよいが;
6は、=Oおよび=Sからなる群より選択され;
8は、水素、C1~10アルキル、C2~10アルケニル、C1~10アルコキシ−C1~10アルキレニル、およびアリール−C1~10アルキレニルからなる群より選択され;
9は、水素およびアルキルからなる群より選択され;
11はC1~6アルキルおよび−Si(C1~6アルキル)3からなる群より選択され;そして
nは、0〜4の整数である]の化合物;
または、その医薬として許容される塩。
【請求項7】
式VI:
【化13】

[式中、
Xは、単結合または、直鎖状もしくは分岐鎖状のC1~2アルキレンであり;
X’は、場合によっては、ヒドロキシ、−O−R11、または1個もしくは複数のハロゲン原子により置換された、直鎖状または分岐鎖状のC1~8アルキレンであるが、ここで、前記ヒドロキシ、−O−R11、または1個もしくは複数のハロゲン原子は、窒素原子に隣接している炭素原子以外の炭素原子に結合されており;
XおよびX’は、XおよびX’の寄与による環炭素原子の総数が1〜3個であることをさらに特徴としており;
Yは、以下の:
単結合、
−S(O)2−、
−S(O)2−N(R8)−、
−C(R6)−、
−C(R6)−O−、
−C(R6)−N(R8)−、
−C(R6)−N(R8)−C(R6)−、および
−C(R6)−N(R8)−S(O)2
からなる群より選択され;
1は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルカノイル、アルカノイルオキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、(ジアルキルアミノ)アルキレンオキシからなる群、そしてアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、さらにオキソからなる群、そしてアリールの場合には、さらにメチレンジオキシ、からなる群より独立して選択される1個もしくは複数の置換基により置換されていてもよいが;
Rは、以下の:
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−N(R92
からなる群より選択され;
3は、以下の:
−Z−R4
−Z−X’’−R4
−Z−X’’−Y’−R4
−Z−X’’−Y’−X’’−Y’−R4、および
−Z−X’’−R5
からなる群より選択され;
X’’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、場合によっては1個もしくは複数の−O−基によって分断されていてもよく;
Y’は、以下の:
−S(O)0~2−、
−S(O)2−N(R8)−、
−C(R6)−、
−C(R6)−O−、
−O−C(R6)−、
−O−C(O)−O−、
−N(R8)−Q−、
−C(R6)−N(R8)−、
−O−C(R6)−N(R8)−、
−C(R6)−N(OR9)−、
【化14】

からなる群より選択され;
Zは、単結合または−O−であり;
4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、(ジアルキルアミノ)アルキレンオキシからなる群、そしてアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、さらにオキソ、からなる群より選択される1個もしくは複数の置換基により置換されていてもよく;
5は、以下の:
【化15】

からなる群より選択され;
6は、=Oおよび=Sからなる群より選択され;
7は、C2~7アルキレンであり;
8は、水素、C1~10アルキル、C2~10アルケニル、C1~10アルコキシ−C1~10アルキレニル、およびアリール−C1~10アルキレニルからなる群より選択され;
9は、水素およびアルキルからなる群より選択され;
10は、C3~8アルキレンであり;
11はC1~6アルキルおよび−Si(C1~6アルキル)3からなる群より選択され;
Aは、−CH2−、−O−、−C(O)−、−S(O)0~2−、および−N(R4)−からなる群より選択され;
Qは、単結合、−C(R6)−、−C(R6)−C(R6)−、−S(O)2−、−C(R6)−N(R8)−W−、−S(O)2−N(R8)−、−C(R6)−O−、および−C(R6)−N(OR9)からなる群より選択され;
Vは、−C(R6)−、−O−C(R6)−、−N(R8)−C(R6)−、および−S(O)2−からなる群より選択され;
Wは、単結合、−C(O)−、および−S(O)2−からなる群より選択され;
mは0または1であるが;ただし、mが1の場合にはpは0または1であり;
pは、0〜3の整数であり;そして
aとbは独立して、1〜6の整数であるが、ただしa+b≦7である]の化合物;
または、その医薬として許容される塩。
【請求項8】
式VII:
【化16】

[式中、
A2およびRB2は、それぞれ独立して以下の:
水素、
ハロゲン、
アルキル、
アルケニル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−N(R92
からなる群より選択され;
Xは、単結合または、直鎖状もしくは分岐鎖状のC1~2アルキレンであり;
X’は、場合によっては、ヒドロキシ、−O−R11、または1個もしくは複数のハロゲン原子により置換された、直鎖状または分岐鎖状のC1~8アルキレンであるが、ここで、前記ヒドロキシ、−O−R11、または1個もしくは複数のハロゲン原子は、窒素原子に隣接している炭素原子以外の炭素原子に結合されており;
XおよびX’は、XおよびX’の寄与による環炭素原子の総数が1〜3個であることをさらに特徴としており;
Yは、以下の:
単結合、
−S(O)2−、
−S(O)2−N(R8)−、
−C(R6)−、
−C(R6)−O−、
−C(R6)−N(R8)−、
−C(R6)−N(R8)−C(R6)−、および
−C(R6)−N(R8)−S(O)2
からなる群より選択され;
1は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルカノイル、アルカノイルオキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、(ジアルキルアミノ)アルキレンオキシからなる群、そしてアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、さらにオキソからなる群、そしてアリールの場合には、さらにメチレンジオキシ、からなる群より独立して選択される1個もしくは複数の置換基により置換されていてもよいが;
6は、=Oおよび=Sからなる群より選択され;
8は、水素、C1~10アルキル、C2~10アルケニル、C1~10アルコキシ−C1~10アルキレニル、およびアリール−C1~10アルキレニルからなる群より選択され;
9は、水素およびアルキルからなる群より選択され;そして
11はC1~6アルキルおよび−Si(C1~6アルキル)3からなる群より選択される]の化合物;
または、その医薬として許容される塩。
【請求項9】
nが0である、請求項3〜6のいずれか1項に記載の化合物または塩。
【請求項10】
pが0である、請求項7に記載の化合物または塩。
【請求項11】
3が、ピリジル、ベンジルオキシ、または3−ピロリルプロポキシである、請求項2、4、5、7、および10、または請求項4もしくは請求項5に従属する請求項9のいずれか1項に記載の化合物または塩。
【請求項12】
Rがヒドロキシである、請求項1、2、および4〜7のいずれか1項に記載の化合物または塩。
【請求項13】
mが0である、請求項4、5、7、および10、または請求項4もしくは請求項5に従属する請求項9のいずれか1項に記載の化合物または塩。
【請求項14】
A2およびRB2がそれぞれメチルである、請求項8に記載の化合物または塩。
【請求項15】
Yが、−C(O)−、−S(O)2−、または−C(O)−NH−からなる群より選択され、そしてR1がC1~3アルキルである、請求項1〜14のいずれか1項に記載の化合物または塩。
【請求項16】
Yが−S(O)2−であり、R1がメチルである、請求項1〜15のいずれか1項に記載の化合物または塩。
【請求項17】
Xが単結合であり、X’が1個の環炭素原子に寄与する、請求項1〜16のいずれか1項に記載の化合物または塩。
【請求項18】
X’がメチレンである、請求項1〜17のいずれか1項に記載の化合物または塩。
【請求項19】
Xが単結合であり、X’が2個の環炭素原子に寄与する、請求項1〜16のいずれか1項に記載の化合物または塩。
【請求項20】
X’がエチレンである、請求項1〜16、または請求項19のいずれか1項に記載の化合物または塩。
【請求項21】
前記化合物または塩が、1種もしくは複数のサイトカインの生合成を誘導する、請求項1〜20のいずれか1項に記載の化合物または塩。
【請求項22】
前記化合物または塩が、TNF−αの生合成を阻害する、請求項1〜20のいずれか1項に記載の化合物または塩。
【請求項23】
前記化合物が、9−(メチルスルホニル)−9,10,11,12−テトラヒドロ−8H−[1,4]ジアゼピノ[1’,2’:1,2]イミダゾ[4,5−c]キノリン−6−アミンまたは医薬として許容されるその塩である、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物または塩。
【請求項24】
医薬として許容されるキャリアとともに、請求項1〜23のいずれか1項に記載の化合物または塩の治療有効量を含む、医薬組成物。
【請求項25】
動物に請求項21または請求項23の化合物または塩の有効量を投与するか、あるいは、動物に請求項21または請求項23に従属する請求項24の医薬組成物を投与することを含む、動物におけるサイトカインの生合成を誘導する方法。
【請求項26】
ウイルス性疾患の治療を必要とする動物に対して、前記動物に請求項21または請求項23の化合物または塩の治療有効量を投与するか、あるいは、前記動物に請求項21または請求項23に従属する請求項24の医薬組成物を投与することを含む、ウイルス性疾患の治療方法。
【請求項27】
腫瘍性疾患の治療を必要とする動物に対して、前記動物に請求項21または請求項23の化合物または塩の治療有効量を投与するか、あるいは、前記動物に請求項21または請求項23に従属する請求項24の医薬組成物を投与することを含む、腫瘍性疾患の治療方法。

【公表番号】特表2007−530450(P2007−530450A)
【公表日】平成19年11月1日(2007.11.1)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2006−547424(P2006−547424)
【出願日】平成16年12月22日(2004.12.22)
【国際出願番号】PCT/US2004/043474
【国際公開番号】WO2005/066172
【国際公開日】平成17年7月21日(2005.7.21)
【出願人】(599056437)スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー (1,802)
【Fターム(参考)】