ピリドキシンに由来するＨＩＶインテグラーゼ阻害剤
R1、R2、R4、A、L、B1およびB2が明細書に定義の通りである式(I)のピリドキシン(ビタミンB6)由来化合物、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物、および該化合物を含む薬学的組成物に関する。式(I)の化合物は、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)インテグラーゼ酵素を阻害し、HIV感染症およびAIDSの予防および処置に有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Iの化合物および薬学的に許容されるその塩:
式中、
Aは6員の炭素環系または複素環系であり;
R1はH、C1〜6アルキル、C1〜6分岐アルキル、C2〜6アルケニル、ハロゲン(F、Cl、Br、I)、OH、O-(C1〜6アルキル)、(O-C1〜6分岐アルキル)、CO(R9)、COO(R9)、CON(R9)(R9a)またはSO2N(R9)(R9a)であり、ここで、該R9およびR9aはH、C1〜6アルキル、C1〜6フルオロ-アルキル、ベンジル、フェニルおよび複素環からなる群より独立して選択され; R2はH、C1〜6アルキル、C1〜6分岐アルキル、C2〜6アルケニル、ハロゲン(F、Cl、Br、I)、OH、O-(C1〜6アルキル)、(O-C1〜6分岐アルキル)、CO(R10)、COO(R10)またはCON(R10)(R10a)であり、ここで、該R10およびR10aはH、C1〜6アルキル、C1〜6フルオロ-アルキル、ベンジル、フェニルおよび複素環からなる群より独立して選択され; あるいはR1およびR2は、一緒になって炭素環系または複素環系を形成するオルト置換基であり;
Lは-N(R')C(O)-; -C(O)N(R')-; -OC(O)-; -C(O)O-; -OC(O)N(R')-; -N(R')C(O)O-; -N(R')C(O)N(R')-; -C(Ra1)(Ra2)C(Rb1)(Rb2)C(Rc1)(Rc2)-; -C(Ra1)(Ra2)C(Rb1)(Rb2)-; -C(Ra1)(Ra2)C(Rb1)(Rb2)C(Rc1)(Rc2)-Z-C(Ra1)(Ra2)C(Rb1)(Rb2)C(Rc1)(Rc2)-; -C(Ra1)(Ra2)C(Rb1)(Rb2)C(Rc1)(Rc2)-Z-C(Ra1)(Ra2)C(Rb1)(Rb2)-; -C(Ra1)(Ra2)C(Rb1)(Rb2)C(Rc1)(Rc2)-Z-C(Ra1)(Ra2)-; -C(Ra1)(Ra2)C(Rb1)(Rb2)C(Rc1)(Rc2)-Z-; -C(Ra1)(Ra2)C(Rb1)(Rb2)-Z-C(Ra1)(Ra2)C(Rb1)(Rb2)C(Rc1)(Rc2)-; -C(Ra1)(Ra2)-Z-C(Ra1)(Ra2)C(Rb1)(Rb2)C(Rc1)(Rc2)-; -Z-C(Ra1)(Ra2)C(Rb1)(Rb2)C(Rc1)(Rc2)-; -C(Ra1)(Ra2)C(Rb1)(Rb2)-Z-C(Ra1)(Ra2)C(Rb1)(Rb2)-; -C(Ra1)(Ra2)C(Rb1)(Rb2)-Z-C(Ra1)(Ra2)-; -C(Ra1)(Ra2)C(Rb1)(Rb2)-Z-; -C(Ra1)(Ra2)-Z-C(Ra1)(Ra2)C(Rb1)(Rb2)-; -Z-C(Ra1)(Ra2)C(Rb1)(Rb2)-; -C(Ra1)(Ra2)-Z-C(Ra1)(Ra2)-; -C(Ra1)(Ra2)-Z-; または-Z-C(Ra1)(Ra2)-であり; ここで、各Ra1、Ra2、Rb1、Rb2、Rc1およびRc2はH、C1〜6アルキル、C1〜6フルオロ-アルキル、ヒドロキシ-アルキル、ベンジル、フェニルおよび複素環より独立して選択され、あるいはRa1およびRa2; Rb1およびRb2; ならびにRc1およびRc2のうち1つまたは複数は結合して炭素環を形成し、Zは-N(R')C(O)-; -C(O)N(R')-; -OC(O)-; -C(O)O-; -OC(O)N(R')-; -N(R')C(O)O-; -N(R')C(O)N(R')-; -N(R')-; -SO2-; および-O-より選択され; R'はH、C1〜6アルキル、ベンジル、SO2R''およびC(O)R''、C(O)OR''より選択され、R''はC1〜6アルキル、C1〜6フルオロ-アルキル、ヘテロアルキル、炭素環基、ベンジル、フェニルおよび複素環より選択され;
B1は-R3、CH2OR3、CH2N(R8)(R8a)、C(O)OR3またはC(O)N(R8)(R8a)であり、ここで、R8およびR8aの各々はH、C1〜6アルキル、C1〜6フルオロ-アルキル、ベンジル、フェニルおよび複素環からなる群より独立して選択され;
B2はHまたはOR5であり;
R3はH、C1〜6アルキル、C1〜6フルオロアルキル、ベンジル、フェニルまたは複素環であり; かつR5はH、C1〜6アルキル、C1〜6フルオロアルキル、ベンジル、フェニルまたは複素環であり; あるいはR3およびR5は結合して複素環系を形成し;かつ
R4はH、C1〜6アルキル、C1〜6フルオロアルキル、ベンジル、フェニルまたは複素環である。
【請求項２】
Aがフェニル環、ピリジン環またはシクロヘキシル環である、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
Lが-CH2OCH2-、-CH2CH2OCH2-、-OCH2-、-CH2NHCH2-、-C(シクロ-C2H4)NHCH2-、-NHCH2-、-CH2CH2NHCH2-、-CH2NHC(O)-、-CH2N(CH3)C(O)-、-CH(CH2OH)NHC(O)-、-C(シクロ-C2H4)NHC(O)-、-CH2CH2NHC(O)-、-C(O)NH-、-CH2OC(O)NH-、-NHC(O)NH-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH2-、-SO2CH2-または-CH2SO2CH2-である、請求項1記載の化合物。
【請求項４】
B1がH、CH3、CH2OHまたはCH2OCH3である、請求項1記載の化合物。
【請求項５】
B2がHまたは-OR5であり、かつR5がHまたはベンジルである、請求項1記載の化合物。
【請求項６】
Lが-CH2NHCH2-または-CH2NHC(O)-である、請求項2〜5のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７】
R1およびR2の各々がハロゲン、-OCH3、-OHより独立して選択されるか、あるいはR1およびR2が結合して環状アセタールまたは環状ケタールを形成する、請求項6記載の化合物。
【請求項８】
R4が-Hまたはベンジルである、請求項7記載の化合物。
【請求項９】
Lが-CH2OCH2-である、請求項2〜5のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１０】
R1およびR2の各々がハロゲン、-OCH3、-OHより独立して選択されるか、あるいはR1およびR2が結合して環状アセタールまたは環状ケタールを形成する、請求項9記載の化合物。
【請求項１１】
R4が-Hまたはベンジルである、請求項9記載の化合物。
【請求項１２】
Lが-SO2CH2-または-CH2SO2CH2-である、請求項2〜5のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１３】
R1およびR2の各々がハロゲン、-OCH3、-OHより独立して選択されるか、あるいはR1およびR2が結合して環状アセタールまたは環状ケタールを形成する、請求項12記載の化合物。
【請求項１４】
R4が-Hまたはベンジルである、請求項13記載の化合物。
【請求項１５】
Aがフェニル環である、請求項3、6、10または12のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１６】
以下より選択される請求項1記載の化合物および薬学的に許容されるその塩:
N2,3-ビス(ベンジルオキシ)-N5-(4-フルオロベンジル)-4-(ヒドロキシメチル)ピリジン-2,5-ジカルボキサミド;
N5-(4-フルオロベンジル)-N2,3-ジヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル)ピリジン-2,5-ジカルボキサミド;
N5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イルメチル)-N2,3-ビス(ベンジルオキシ)-4-(ヒドロキシメチル)ピリジン-2,5-ジカルボキサミド;
N5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イルメチル)-N2,3-ジヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル)ピリジン-2,5-ジカルボキサミド;
N2,3-ビス(ベンジルオキシ)-4-(ヒドロキシメチル)-N5-(4-メトキシベンジル)ピリジン-2,5-ジカルボキサミド;
N2,3-ジヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル)-N5-(4-メトキシベンジル)ピリジン-2,5-ジカルボキサミド;
N2,3-ビス(ベンジルオキシ)-N5-(3,5-ジフルオロベンジル)-4-(ヒドロキシメチル)ピリジン-2,5-ジカルボキサミド;
N5-(3,5-ジフルオロベンジル)-N2,3-ジヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル)ピリジン-2,5-ジカルボキサミド;
5-((4-フルオロベンジルアミノ)メチル)-N,3-ジヒドロキシ-4-(メトキシメチル)ピコリンアミド);
5-((3,5-ジフルオロベンジルアミノ)メチル)-N,3-ジヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル)ピコリンアミド;
5-((ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イルメチルアミノ)メチル)-N,3-ジヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル)ピコリンアミド;
N5-(4-フルオロベンジル)-N2,3-ジヒドロキシ-4-(メトキシメチル)-N5-メチルピリジン-2,5-ジカルボキサミド;
N2,3-ビス(ベンジルオキシ)-N5-(3-クロロ-4-フルオロベンジル)-4-(ヒドロキシメチル)ピリジン-2,5-ジカルボキサミド;
N5-(3-クロロ-4-フルオロベンジル)-N2,3-ジヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル)ピリジン-2,5-ジカルボキサミド;
N2,3-ビス(ベンジルオキシ)-N5-(3,4-ジクロロベンジル)-4-(ヒドロキシメチル)ピリジン-2,5-ジカルボキサミド;
N5-(3,4-ジクロロベンジル)-N2,3-ジヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル)ピリジン-2,5-ジカルボキサミド;
N,3-ジヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル)-5-((4-メトキシベンジルオキシ)メチル)-ピコリンアミド;
5-(ベンジルオキシメチル)-N,3-ジヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル)ピコリンアミド;
N-ヒドロキシ-5-((4-メトキシベンジルオキシ)メチル)-2,2-ジメチル-4H-[1,3]ジオキシノ[4,5-c]ピリジン-8-カルボキサミド;
N5-(3,4-ジフルオロベンジル)-N2,3-ジヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル)ピリジン-2,5-ジカルボキサミド;
5-[(4-フルオロ-フェニルアミノ)-メチル]-3-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピリジン-2-カルボン酸ヒドロキシアミド;
5-{[2-(4-フルオロ-フェニル)-エチルアミノ]-メチル}-3-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピリジン-2-カルボン酸ヒドロキシアミド;
5-(4-フルオロ-ベンゾイルアミノ)-3-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピリジン-2-カルボン酸ヒドロキシアミド;
(8-ヒドロキシカルバモイル-2,2-ジメチル-4H-[1,3]ジオキシノ[4,5-c]ピリジン-5-イル)-カルバミン酸ベンジルエステル;
5-{[ベンジル-(4-フルオロ-フェニル)-アミノ]-メチル}-3-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピリジン-2-カルボン酸ヒドロキシアミド;
5-({(2-ベンジルオキシ-エチル)-[2-(4-フルオロ-フェニル)-エチル]-アミノ}-メチル)-3-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピリジン-2-カルボン酸ヒドロキシアミド;
5-[3-(4-フルオロ-フェニル)-ウレイド]-3-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピリジン-2-カルボン酸ヒドロキシアミド;
5-(4-フルオロ-フェノキシメチル)-3-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピリジン-2-カルボン酸ヒドロキシアミド;
5-(3-クロロ-4-フルオロ-フェノキシメチル)-3-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピリジン-2-カルボン酸ヒドロキシアミド;
メチル 5-((3-クロロ-4-フルオロフェノキシ)メチル)-2,2-ジメチル-4H-[1,3]ジオキシノ[4,5-c]ピリジン-8-カルボキシレート;
5-(3-クロロ-4-フルオロ-ベンジルオキシメチル)-3-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピリジン-2-カルボン酸ヒドロキシアミド;
5-[2-(4-フルオロ-フェニル)-エトキシメチル]-3-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピリジン-2-カルボン酸ヒドロキシアミド;
5-(2,4-ジフルオロ-ベンジルオキシメチル)-3-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピリジン-2-カルボン酸ヒドロキシアミド;
5-(3,4-ジフルオロ-ベンジルオキシメチル)-3-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピリジン-2-カルボン酸ヒドロキシアミド;
5-(4-フルオロ-ベンジルオキシメチル)-3-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピリジン-2-カルボン酸ヒドロキシアミド;
5-(4-フルオロ-フェノキシメチル)-3-ヒドロキシ-4-メチル-ピリジン-2-カルボン酸ヒドロキシアミド;
5-(3-クロロ-4-フルオロ-フェノキシメチル)-3-ヒドロキシ-4-メチル-ピリジン-2-カルボン酸ヒドロキシアミド;
5-(2,4-ジフルオロ-ベンジルオキシメチル)-3-ヒドロキシ-4-メチル-ピリジン-2-カルボン酸ヒドロキシアミド;
5-(3,4-ジフルオロ-ベンジルオキシメチル)-3-ヒドロキシ-4-メチル-ピリジン-2-カルボン酸ヒドロキシアミド;
5-(4-フルオロ-ベンジルオキシメチル)-3-ヒドロキシ-4-メチル-ピリジン-2-カルボン酸ヒドロキシアミド;
5-ベンジルオキシメチル-3-ヒドロキシ-4-メチル-ピリジン-2-カルボン酸ヒドロキシアミド;
(S)-(-)-3-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピリジン-2,5-ジカルボン酸 2-ヒドロキシアミド 5-[(1-フェニル-エチル)-アミド];
3-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピリジン-2,5-ジカルボン酸 2-ヒドロキシアミド 5-[(ピリジン-2-イルメチル)-アミド];
3-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピリジン-2,5-ジカルボン酸 5-ベンジルアミド 2-ヒドロキシアミド;
(S)-(-)-3-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピリジン-2,5-ジカルボン酸 2-ヒドロキシアミド 5-[(2-ヒドロキシ-1-フェニル-エチル)-アミド];
ピリジン-2,5-ジカルボン酸 5-(4-フルオロ-ベンジルアミド) 2-ヒドロキシアミド;
2,2-ジメチル-4H-[1,3]ジオキシノ[4,5-c]ピリジン-5,8-ジカルボン酸 5-{[1-(4-フルオロ-フェニル)-シクロプロピル]-アミド} 8-ヒドロキシアミド;
3-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピリジン-2,5-ジカルボン酸 5-{[1-(4-フルオロ-フェニル)-シクロプロピル]-アミド} 2-ヒドロキシアミド;
2,2-ジメチル-4H-[1,3]ジオキシノ[4,5-c]ピリジン-5,8-ジカルボン酸 5-(4-フルオロ-ベンジルアミド) 8-(メトキシ-アミド);
3-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピリジン-2,5-ジカルボン酸 5-(4-フルオロ-ベンジルアミド) 2-(メトキシ-アミド);
2,2-ジメチル-4H-[1,3]ジオキシノ[4,5-c]ピリジン-5,8-ジカルボン酸 5-シクロヘキシルメチル-アミド 8-ヒドロキシアミド;
3-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピリジン-2,5-ジカルボン酸 5-シクロヘキシルメチル-アミド 2-ヒドロキシアミド;
3-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピリジン-2,5-ジカルボン酸 5-シクロヘキシルメチル-アミド 2-ヒドロキシアミド;
4-ヒドロキシメチル-3-メトキシ-ピリジン-2,5-ジカルボン酸 5-(4-フルオロ-ベンジルアミド) 2-ヒドロキシアミド;
3-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピリジン-2,5-ジカルボン酸 5-(4-フルオロ-ベンジルアミド) 2-(ヒドロキシ-メチル-アミド);
3-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピリジン-2,5-ジカルボン酸 5-ジベンジルアミド 2-ヒドロキシアミド;
5-{[1-(4-フルオロ-フェニル)-シクロプロピルアミノ]-メチル}-3-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピリジン-2-カルボン酸ヒドロキシアミド;
5-{[1-(4-フルオロ-フェニル)-シクロプロピルアミノ]-メチル}-2,2-ジメチル-4H-[1,3]ジオキシノ[4,5-c]ピリジン-8-カルボン酸ヒドロキシアミド;
5-(4-フルオロ-ベンジルオキシメチル)-3-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピリジン-2-カルボン酸メトキシ-アミド;
2,2-ジメチル-4H-[1,3]ジオキシノ[4,5-c]ピリジン-5,8-ジカルボン酸 5-(4-フルオロ-2-メチルカルバモイル-ベンジルアミド) 8-ヒドロキシアミド;
3-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピリジン-2,5-ジカルボン酸 2-ヒドロキシアミド 5-(4-メチル-ベンジルアミド);
3-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピリジン-2,5-ジカルボン酸 5-{[2-(4-フルオロ-フェニル)-エチル]-アミド} 2-ヒドロキシアミド;
3-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピリジン-2,5-ジカルボン酸 5-(2,4-ジフルオロ-ベンジルアミド) 2-ヒドロキシアミド;
(rac)-{2-(4-クロロ-フェニル)-1-[(4-フルオロ-ベンジル)-(5-ヒドロキシ-6-ヒドロキシカルバモイル-4-ヒドロキシメチル-ピリジン-3-イルメチル)-カルバモイル]-エチル}-カルバミン酸メチルエステル;
(rac) 5-{[(4-フルオロ-ベンジル)-(2-フェニル-シクロプロパンカルボニル)-アミノ]-メチル}-3-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピリジン-2-カルボン酸ヒドロキシアミド;
(4-フルオロ-ベンジル)-(5-ヒドロキシ-6-ヒドロキシカルバモイル-4-ヒドロキシメチル-ピリジン-3-イルメチル)-カルバミン酸メチルエステル;
(3-クロロ-4-フルオロ-ベンジル)-(5-ヒドロキシ-6-ヒドロキシカルバモイル-4-ヒドロキシメチル-ピリジン-3-イルメチル)-カルバミン酸ベンジルエステル;
5-[2-(4-フルオロ-フェニル)-エチル]-3-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピリジン-2-カルボン酸ヒドロキシアミド;
3-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-5-(3-フェニル-プロピル)-ピリジン-2-カルボン酸ヒドロキシアミド;
5-ベンゼンスルホニルメチル-3-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピリジン-2-カルボン酸ヒドロキシアミド;
5-(4-フルオロ-フェニルメタンスルホニルメチル)-2,2-ジメチル-4H-[1,3]ジオキシノ[4,5-c]ピリジン-8-カルボン酸ヒドロキシアミド;
5-(4-フルオロ-フェニルメタンスルホニルメチル)-3-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピリジン-2-カルボン酸ヒドロキシアミド;
(4-フルオロ-ベンジル)-(5-ヒドロキシ-6-ヒドロキシカルバモイル-4-メチル-ピリジン-3-イルメチル)-カルバミン酸ベンジルエステル;
(4-フルオロ-ベンジル)-(5-ヒドロキシ-6-ヒドロキシカルバモイル-4-メチル-ピリジン-3-イルメチル)-カルバミン酸tert-ブチルエステル;
3-ヒドロキシ-4-メチル-ピリジン-2,5-ジカルボン酸 5-(3-クロロ-4-フルオロ-ベンジルアミド) 2-ヒドロキシアミド; および
5-(4-フルオロ-ベンジルオキシメチル)-3-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピリジン-2-カルボン酸メトキシ-アミド。
【請求項１７】
以下より選択される請求項1記載の化合物および薬学的に許容されるその塩:
N,9-ビス(ベンジルオキシ)-3,3-ジメチル-1,5-ジヒドロ-[1,3]ジオキセピノ[5,6-c]ピリジン-8-カルボキサミド;
N,3-ビス(ベンジルオキシ)-4,5-ビス(ヒドロキシメチル)ピコリンアミド;
N,7-ビス(ベンジルオキシ)-3-オキソ-1,3-ジヒドロフロ[3,4-c]ピリジン-6-カルボキサミド;
N2,3-ビス(ベンジルオキシ)-N5-(4-フルオロベンジル)-4-(ヒドロキシメチル)ピリジン-2,5-ジカルボキサミド;
N,3-ビス(ベンジルオキシ)-5-((4-フルオロベンジルアミノ)メチル)-4-(ヒドロキシメチル)ピコリンアミド;
5-((3,5-ジフルオロベンジルアミノ)メチル)-N,3-ジヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル)ピコリンアミド;
5-((ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イルメチルアミノ)メチル)-N,3-ビス(ベンジルオキシ)-4-(ヒドロキシメチル)ピコリンアミド;
5-(ベンジルオキシ)-N-(4-フルオロベンジル)-4-(ヒドロキシメチル)-6-メチルニコチンアミド;
5-(ベンジルオキシ)-N-(4-フルオロベンジル)-4-(メトキシメチル)-N,6-ジメチルニコチンアミド;
3-(ベンジルオキシ)-5-((4-フルオロベンジル)(メチル)カルバモイル)-4-(メトキシメチル)-2-メチルピリジン 1-オキシド;
5-(ベンジルオキシ)-N-(4-フルオロベンジル)-6-(ヒドロキシメチル)-4-(メトキシメチル)-N-メチルニコチンアミド;
5-(ベンジルオキシ)-N-(4-フルオロベンジル)-6-ホルミル-4-(メトキシメチル)-N-メチルニコチンアミド;
メチル 3-(ベンジルオキシ)-5-((4-フルオロベンジル)(メチル)カルバモイル)-4-(メトキシメチル)ピコリネート;
N2,3-ビス(ベンジルオキシ)-N5-(4-フルオロベンジル)-4-(メトキシメチル)-N5-メチルピリジン-2,5-ジカルボキサミド;
N5-(4-フルオロベンジル)-N2,3-ジヒドロキシ-4-(メトキシメチル)-N5-メチルピリジン-2,5-ジカルボキサミド;
5-((4-メトキシベンジルオキシ)メチル)-2,2,8-トリメチル-4H-[1,3]ジオキシノ[4,5-c]ピリジン;
5-((4-メトキシベンジルオキシ)メチル)-2,2,8-トリメチル-4H-[1,3]ジオキシノ[4,5-c]ピリジン 7-オキシド;
(5-((4-メトキシベンジルオキシ)メチル)-2,2-ジメチル-4H-[1,3]ジオキシノ[4,5-c]ピリジン-8-イル)メタノール;
5-((4-メトキシベンジルオキシ)メチル)-2,2-ジメチル-4H-[1,3]ジオキシノ[4,5-c]ピリジン-8-カルボアルデヒド;
エチル 5-((4-メトキシベンジルオキシ)メチル)-2,2-ジメチル-4H-[1,3]ジオキシノ[4,5-c]ピリジン-8-カルボキシレート;
エチル 3-ヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル)-5-((4-メトキシベンジルオキシ)メチル)ピコリネート;
N,3-ジヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル)-5-((4-メトキシベンジルオキシ)メチル)ピコリンアミド;
5-((4-メトキシベンジルオキシ)メチル)-2,2-ジメチル-4H-[1,3]ジオキシノ[4,5-c]ピリジン-8-カルボン酸;
N-(ベンジルオキシ)-5-((4-メトキシベンジルオキシ)メチル)-2,2-ジメチル-4H-[1,3]ジオキシノ[4,5-c]ピリジン-8-カルボキサミド;
N-(ベンジルオキシ)-3-ヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル)-5-((4-メトキシベンジルオキシ)メチル)ピコリンアミド;
N-ヒドロキシ-5-((4-メトキシベンジルオキシ)メチル)-2,2-ジメチル-4H-[1,3]ジオキシノ[4,5-c]ピリジン-8-カルボキサミド;
5-((4-フルオロフェニルアミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル) ピコリネート;
8-(メトキシカルボニル)-2,2-ジメチル-4H-[1,3]ジオキシノ[4,5-c]ピリジン-5-カルボン酸;
メチル 5-(ベンジルオキシカルボニルアミノ)-2,2-ジメチル-4H-[1,3]ジオキシノ[4,5-c]ピリジン-8-カルボキシレート;
5-アミノ-2,2-ジメチル-4H-[1,3]ジオキシノ[4,5-c]ピリジン-8-カルボン酸メチルエステル;
メチル 5-(4-フルオロベンズアミド)-2,2-ジメチル-4H-[1,3]ジオキシノ[4,5-c]ピリジン-8-カルボキシレート;
メチル 5-(4-フルオロベンズアミド)-3-ヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル)ピコリネート;
メチル 5-((ベンジル(4-フルオロフェニル)アミノ)メチル)-2,2-ジメチル-4H-[1,3]ジオキシノ[4,5-c]ピリジン-8-カルボキシレート;
メチル 5-(((2-(ベンジルオキシ)エチル)(4-フルオロフェネチル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル)ピコリネート;
5-({(2-ベンジルオキシ-エチル)-[2-(4-フルオロ-フェニル)-エチル]-アミノ}-メチル)-3-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピリジン-2-カルボン酸ヒドロキシアミド;
メチル 5-(3-(4-フルオロフェニル)ウレイド)-3-ヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル)ピコリネート;
5-[3-(4-フルオロ-フェニル)-ウレイド]-3-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピリジン-2-カルボン酸ヒドロキシアミド;
メチル 5-((4-フルオロフェノキシ)メチル)-3-ヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル)ピコリネート;
メチル 5-((4-フルオロフェノキシ)メチル)-3-ヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル)ピコリネート;
メチル 5-((3-クロロ-4-フルオロフェノキシ)メチル)-2,2-ジメチル-4H-[1,3]ジオキシノ[4,5-c]ピリジン-8-カルボキシレート;
メチル 3-(ベンジルオキシ)-5-((4-フルオロフェノキシ)メチル)-4-メチルピコリネート;
メチル 5-((4-フルオロフェノキシ)メチル)-3-ヒドロキシ-4-メチルピコリネート;
メチル 3-(ベンジルオキシ)-5-((3-クロロ-4-フルオロフェノキシ)メチル)-4-メチルピコリネート;
メチル 5-((3-クロロ-4-フルオロフェノキシ)メチル)-3-ヒドロキシ-4-メチルピコリネート;
5-[(4-フルオロ-ベンジルアミノ)-メチル]-3-ヒドロキシ-4-メチル-ピリジン-2-カルボン酸メチルエステル;
メチル 5-((4-フルオロフェニルアミノ)メチル)-2,2-ジメチル-4H-[1,3]ジオキシノ[4,5-c]ピリジン-8-カルボキシレート; および
メチル 5-((4-フルオロフェネチルアミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル)ピコリネート。
【請求項１８】
以下からなる群より選択される化合物および薬学的に許容されるその塩:
N5-(4-フルオロベンジル)-N2,3-ジヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル)ピリジン-2,5-ジカルボキサミド;
N5-(3-クロロ-4-フルオロベンジル)-N2,3-ジヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル)ピリジン-2,5-ジカルボキサミド;
N5-(3,4-ジクロロベンジル)-N2,3-ジヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル)ピリジン-2,5-ジカルボキサミド; および
5-(ベンジルオキシメチル)-N,3-ジヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル)ピコリンアミド。
【請求項１９】
請求項1〜18のいずれか一項記載の化合物と薬学的に許容される担体または希釈剤とを含む、薬学的組成物。
【請求項２０】
請求項1〜18のいずれか一項記載の化合物と、少なくとも1つのさらなるHIV阻害剤と、薬学的に許容される担体または希釈剤とを含む、薬学的組成物。
【請求項２１】
HIV感染症の処置用の薬物の製造における、請求項1〜18のいずれか一項記載の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
【請求項２２】
後天性免疫不全症候群(AIDS)またはAIDS関連症候群の処置用の薬物の製造における、請求項1〜18のいずれか一項記載の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
【請求項２３】
哺乳動物においてHIV感染症を処置または予防する方法であって、該哺乳動物に請求項1〜18のいずれか一項記載の化合物を該HIV感染症の処置または予防に有効な量で投与する段階を含む、方法。
【請求項２４】
哺乳動物においてAIDSまたはAIDS関連症候群を処置または予防する方法であって、該哺乳動物に請求項1〜18のいずれか一項記載の化合物を該AIDSまたはAIDS関連症候群の処置または予防に有効な量で投与する段階を含む、方法。
【請求項２５】
哺乳動物においてHIV複製を阻害する方法であって、該哺乳動物に請求項1〜18のいずれか一項記載の化合物を哺乳動物においてHIV複製を阻害するために有効な量で投与する段階を含む、方法。
【請求項２６】
細胞においてHIV複製を阻害する方法であって、該細胞とHIV複製を阻害するために十分な量の請求項1〜18のいずれか一項記載の化合物とを接触させる段階を含む、方法。
【請求項２７】
少なくとも1つのさらなるHIV阻害剤を前記哺乳動物に投与するかまたは前記細胞と接触させる段階をさらに含む、請求項23〜26のいずれか一項記載の方法。
【請求項２８】
HIV阻害剤が侵入阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素阻害剤、融合阻害剤およびインテグラーゼ阻害剤からなる群より選択される、請求項27記載の方法。
【請求項２９】
HIVが少なくとも1つのHIV阻害剤に耐性がある、請求項23、25または26記載の方法。
【請求項１】
式Iの化合物および薬学的に許容されるその塩:
式中、
Aは6員の炭素環系または複素環系であり;
R1はH、C1〜6アルキル、C1〜6分岐アルキル、C2〜6アルケニル、ハロゲン(F、Cl、Br、I)、OH、O-(C1〜6アルキル)、(O-C1〜6分岐アルキル)、CO(R9)、COO(R9)、CON(R9)(R9a)またはSO2N(R9)(R9a)であり、ここで、該R9およびR9aはH、C1〜6アルキル、C1〜6フルオロ-アルキル、ベンジル、フェニルおよび複素環からなる群より独立して選択され; R2はH、C1〜6アルキル、C1〜6分岐アルキル、C2〜6アルケニル、ハロゲン(F、Cl、Br、I)、OH、O-(C1〜6アルキル)、(O-C1〜6分岐アルキル)、CO(R10)、COO(R10)またはCON(R10)(R10a)であり、ここで、該R10およびR10aはH、C1〜6アルキル、C1〜6フルオロ-アルキル、ベンジル、フェニルおよび複素環からなる群より独立して選択され; あるいはR1およびR2は、一緒になって炭素環系または複素環系を形成するオルト置換基であり;
Lは-N(R')C(O)-; -C(O)N(R')-; -OC(O)-; -C(O)O-; -OC(O)N(R')-; -N(R')C(O)O-; -N(R')C(O)N(R')-; -C(Ra1)(Ra2)C(Rb1)(Rb2)C(Rc1)(Rc2)-; -C(Ra1)(Ra2)C(Rb1)(Rb2)-; -C(Ra1)(Ra2)C(Rb1)(Rb2)C(Rc1)(Rc2)-Z-C(Ra1)(Ra2)C(Rb1)(Rb2)C(Rc1)(Rc2)-; -C(Ra1)(Ra2)C(Rb1)(Rb2)C(Rc1)(Rc2)-Z-C(Ra1)(Ra2)C(Rb1)(Rb2)-; -C(Ra1)(Ra2)C(Rb1)(Rb2)C(Rc1)(Rc2)-Z-C(Ra1)(Ra2)-; -C(Ra1)(Ra2)C(Rb1)(Rb2)C(Rc1)(Rc2)-Z-; -C(Ra1)(Ra2)C(Rb1)(Rb2)-Z-C(Ra1)(Ra2)C(Rb1)(Rb2)C(Rc1)(Rc2)-; -C(Ra1)(Ra2)-Z-C(Ra1)(Ra2)C(Rb1)(Rb2)C(Rc1)(Rc2)-; -Z-C(Ra1)(Ra2)C(Rb1)(Rb2)C(Rc1)(Rc2)-; -C(Ra1)(Ra2)C(Rb1)(Rb2)-Z-C(Ra1)(Ra2)C(Rb1)(Rb2)-; -C(Ra1)(Ra2)C(Rb1)(Rb2)-Z-C(Ra1)(Ra2)-; -C(Ra1)(Ra2)C(Rb1)(Rb2)-Z-; -C(Ra1)(Ra2)-Z-C(Ra1)(Ra2)C(Rb1)(Rb2)-; -Z-C(Ra1)(Ra2)C(Rb1)(Rb2)-; -C(Ra1)(Ra2)-Z-C(Ra1)(Ra2)-; -C(Ra1)(Ra2)-Z-; または-Z-C(Ra1)(Ra2)-であり; ここで、各Ra1、Ra2、Rb1、Rb2、Rc1およびRc2はH、C1〜6アルキル、C1〜6フルオロ-アルキル、ヒドロキシ-アルキル、ベンジル、フェニルおよび複素環より独立して選択され、あるいはRa1およびRa2; Rb1およびRb2; ならびにRc1およびRc2のうち1つまたは複数は結合して炭素環を形成し、Zは-N(R')C(O)-; -C(O)N(R')-; -OC(O)-; -C(O)O-; -OC(O)N(R')-; -N(R')C(O)O-; -N(R')C(O)N(R')-; -N(R')-; -SO2-; および-O-より選択され; R'はH、C1〜6アルキル、ベンジル、SO2R''およびC(O)R''、C(O)OR''より選択され、R''はC1〜6アルキル、C1〜6フルオロ-アルキル、ヘテロアルキル、炭素環基、ベンジル、フェニルおよび複素環より選択され;
B1は-R3、CH2OR3、CH2N(R8)(R8a)、C(O)OR3またはC(O)N(R8)(R8a)であり、ここで、R8およびR8aの各々はH、C1〜6アルキル、C1〜6フルオロ-アルキル、ベンジル、フェニルおよび複素環からなる群より独立して選択され;
B2はHまたはOR5であり;
R3はH、C1〜6アルキル、C1〜6フルオロアルキル、ベンジル、フェニルまたは複素環であり; かつR5はH、C1〜6アルキル、C1〜6フルオロアルキル、ベンジル、フェニルまたは複素環であり; あるいはR3およびR5は結合して複素環系を形成し;かつ
R4はH、C1〜6アルキル、C1〜6フルオロアルキル、ベンジル、フェニルまたは複素環である。
【請求項２】
Aがフェニル環、ピリジン環またはシクロヘキシル環である、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
Lが-CH2OCH2-、-CH2CH2OCH2-、-OCH2-、-CH2NHCH2-、-C(シクロ-C2H4)NHCH2-、-NHCH2-、-CH2CH2NHCH2-、-CH2NHC(O)-、-CH2N(CH3)C(O)-、-CH(CH2OH)NHC(O)-、-C(シクロ-C2H4)NHC(O)-、-CH2CH2NHC(O)-、-C(O)NH-、-CH2OC(O)NH-、-NHC(O)NH-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH2-、-SO2CH2-または-CH2SO2CH2-である、請求項1記載の化合物。
【請求項４】
B1がH、CH3、CH2OHまたはCH2OCH3である、請求項1記載の化合物。
【請求項５】
B2がHまたは-OR5であり、かつR5がHまたはベンジルである、請求項1記載の化合物。
【請求項６】
Lが-CH2NHCH2-または-CH2NHC(O)-である、請求項2〜5のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７】
R1およびR2の各々がハロゲン、-OCH3、-OHより独立して選択されるか、あるいはR1およびR2が結合して環状アセタールまたは環状ケタールを形成する、請求項6記載の化合物。
【請求項８】
R4が-Hまたはベンジルである、請求項7記載の化合物。
【請求項９】
Lが-CH2OCH2-である、請求項2〜5のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１０】
R1およびR2の各々がハロゲン、-OCH3、-OHより独立して選択されるか、あるいはR1およびR2が結合して環状アセタールまたは環状ケタールを形成する、請求項9記載の化合物。
【請求項１１】
R4が-Hまたはベンジルである、請求項9記載の化合物。
【請求項１２】
Lが-SO2CH2-または-CH2SO2CH2-である、請求項2〜5のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１３】
R1およびR2の各々がハロゲン、-OCH3、-OHより独立して選択されるか、あるいはR1およびR2が結合して環状アセタールまたは環状ケタールを形成する、請求項12記載の化合物。
【請求項１４】
R4が-Hまたはベンジルである、請求項13記載の化合物。
【請求項１５】
Aがフェニル環である、請求項3、6、10または12のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１６】
以下より選択される請求項1記載の化合物および薬学的に許容されるその塩:
N2,3-ビス(ベンジルオキシ)-N5-(4-フルオロベンジル)-4-(ヒドロキシメチル)ピリジン-2,5-ジカルボキサミド;
N5-(4-フルオロベンジル)-N2,3-ジヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル)ピリジン-2,5-ジカルボキサミド;
N5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イルメチル)-N2,3-ビス(ベンジルオキシ)-4-(ヒドロキシメチル)ピリジン-2,5-ジカルボキサミド;
N5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イルメチル)-N2,3-ジヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル)ピリジン-2,5-ジカルボキサミド;
N2,3-ビス(ベンジルオキシ)-4-(ヒドロキシメチル)-N5-(4-メトキシベンジル)ピリジン-2,5-ジカルボキサミド;
N2,3-ジヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル)-N5-(4-メトキシベンジル)ピリジン-2,5-ジカルボキサミド;
N2,3-ビス(ベンジルオキシ)-N5-(3,5-ジフルオロベンジル)-4-(ヒドロキシメチル)ピリジン-2,5-ジカルボキサミド;
N5-(3,5-ジフルオロベンジル)-N2,3-ジヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル)ピリジン-2,5-ジカルボキサミド;
5-((4-フルオロベンジルアミノ)メチル)-N,3-ジヒドロキシ-4-(メトキシメチル)ピコリンアミド);
5-((3,5-ジフルオロベンジルアミノ)メチル)-N,3-ジヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル)ピコリンアミド;
5-((ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イルメチルアミノ)メチル)-N,3-ジヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル)ピコリンアミド;
N5-(4-フルオロベンジル)-N2,3-ジヒドロキシ-4-(メトキシメチル)-N5-メチルピリジン-2,5-ジカルボキサミド;
N2,3-ビス(ベンジルオキシ)-N5-(3-クロロ-4-フルオロベンジル)-4-(ヒドロキシメチル)ピリジン-2,5-ジカルボキサミド;
N5-(3-クロロ-4-フルオロベンジル)-N2,3-ジヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル)ピリジン-2,5-ジカルボキサミド;
N2,3-ビス(ベンジルオキシ)-N5-(3,4-ジクロロベンジル)-4-(ヒドロキシメチル)ピリジン-2,5-ジカルボキサミド;
N5-(3,4-ジクロロベンジル)-N2,3-ジヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル)ピリジン-2,5-ジカルボキサミド;
N,3-ジヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル)-5-((4-メトキシベンジルオキシ)メチル)-ピコリンアミド;
5-(ベンジルオキシメチル)-N,3-ジヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル)ピコリンアミド;
N-ヒドロキシ-5-((4-メトキシベンジルオキシ)メチル)-2,2-ジメチル-4H-[1,3]ジオキシノ[4,5-c]ピリジン-8-カルボキサミド;
N5-(3,4-ジフルオロベンジル)-N2,3-ジヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル)ピリジン-2,5-ジカルボキサミド;
5-[(4-フルオロ-フェニルアミノ)-メチル]-3-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピリジン-2-カルボン酸ヒドロキシアミド;
5-{[2-(4-フルオロ-フェニル)-エチルアミノ]-メチル}-3-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピリジン-2-カルボン酸ヒドロキシアミド;
5-(4-フルオロ-ベンゾイルアミノ)-3-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピリジン-2-カルボン酸ヒドロキシアミド;
(8-ヒドロキシカルバモイル-2,2-ジメチル-4H-[1,3]ジオキシノ[4,5-c]ピリジン-5-イル)-カルバミン酸ベンジルエステル;
5-{[ベンジル-(4-フルオロ-フェニル)-アミノ]-メチル}-3-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピリジン-2-カルボン酸ヒドロキシアミド;
5-({(2-ベンジルオキシ-エチル)-[2-(4-フルオロ-フェニル)-エチル]-アミノ}-メチル)-3-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピリジン-2-カルボン酸ヒドロキシアミド;
5-[3-(4-フルオロ-フェニル)-ウレイド]-3-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピリジン-2-カルボン酸ヒドロキシアミド;
5-(4-フルオロ-フェノキシメチル)-3-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピリジン-2-カルボン酸ヒドロキシアミド;
5-(3-クロロ-4-フルオロ-フェノキシメチル)-3-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピリジン-2-カルボン酸ヒドロキシアミド;
メチル 5-((3-クロロ-4-フルオロフェノキシ)メチル)-2,2-ジメチル-4H-[1,3]ジオキシノ[4,5-c]ピリジン-8-カルボキシレート;
5-(3-クロロ-4-フルオロ-ベンジルオキシメチル)-3-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピリジン-2-カルボン酸ヒドロキシアミド;
5-[2-(4-フルオロ-フェニル)-エトキシメチル]-3-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピリジン-2-カルボン酸ヒドロキシアミド;
5-(2,4-ジフルオロ-ベンジルオキシメチル)-3-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピリジン-2-カルボン酸ヒドロキシアミド;
5-(3,4-ジフルオロ-ベンジルオキシメチル)-3-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピリジン-2-カルボン酸ヒドロキシアミド;
5-(4-フルオロ-ベンジルオキシメチル)-3-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピリジン-2-カルボン酸ヒドロキシアミド;
5-(4-フルオロ-フェノキシメチル)-3-ヒドロキシ-4-メチル-ピリジン-2-カルボン酸ヒドロキシアミド;
5-(3-クロロ-4-フルオロ-フェノキシメチル)-3-ヒドロキシ-4-メチル-ピリジン-2-カルボン酸ヒドロキシアミド;
5-(2,4-ジフルオロ-ベンジルオキシメチル)-3-ヒドロキシ-4-メチル-ピリジン-2-カルボン酸ヒドロキシアミド;
5-(3,4-ジフルオロ-ベンジルオキシメチル)-3-ヒドロキシ-4-メチル-ピリジン-2-カルボン酸ヒドロキシアミド;
5-(4-フルオロ-ベンジルオキシメチル)-3-ヒドロキシ-4-メチル-ピリジン-2-カルボン酸ヒドロキシアミド;
5-ベンジルオキシメチル-3-ヒドロキシ-4-メチル-ピリジン-2-カルボン酸ヒドロキシアミド;
(S)-(-)-3-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピリジン-2,5-ジカルボン酸 2-ヒドロキシアミド 5-[(1-フェニル-エチル)-アミド];
3-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピリジン-2,5-ジカルボン酸 2-ヒドロキシアミド 5-[(ピリジン-2-イルメチル)-アミド];
3-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピリジン-2,5-ジカルボン酸 5-ベンジルアミド 2-ヒドロキシアミド;
(S)-(-)-3-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピリジン-2,5-ジカルボン酸 2-ヒドロキシアミド 5-[(2-ヒドロキシ-1-フェニル-エチル)-アミド];
ピリジン-2,5-ジカルボン酸 5-(4-フルオロ-ベンジルアミド) 2-ヒドロキシアミド;
2,2-ジメチル-4H-[1,3]ジオキシノ[4,5-c]ピリジン-5,8-ジカルボン酸 5-{[1-(4-フルオロ-フェニル)-シクロプロピル]-アミド} 8-ヒドロキシアミド;
3-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピリジン-2,5-ジカルボン酸 5-{[1-(4-フルオロ-フェニル)-シクロプロピル]-アミド} 2-ヒドロキシアミド;
2,2-ジメチル-4H-[1,3]ジオキシノ[4,5-c]ピリジン-5,8-ジカルボン酸 5-(4-フルオロ-ベンジルアミド) 8-(メトキシ-アミド);
3-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピリジン-2,5-ジカルボン酸 5-(4-フルオロ-ベンジルアミド) 2-(メトキシ-アミド);
2,2-ジメチル-4H-[1,3]ジオキシノ[4,5-c]ピリジン-5,8-ジカルボン酸 5-シクロヘキシルメチル-アミド 8-ヒドロキシアミド;
3-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピリジン-2,5-ジカルボン酸 5-シクロヘキシルメチル-アミド 2-ヒドロキシアミド;
3-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピリジン-2,5-ジカルボン酸 5-シクロヘキシルメチル-アミド 2-ヒドロキシアミド;
4-ヒドロキシメチル-3-メトキシ-ピリジン-2,5-ジカルボン酸 5-(4-フルオロ-ベンジルアミド) 2-ヒドロキシアミド;
3-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピリジン-2,5-ジカルボン酸 5-(4-フルオロ-ベンジルアミド) 2-(ヒドロキシ-メチル-アミド);
3-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピリジン-2,5-ジカルボン酸 5-ジベンジルアミド 2-ヒドロキシアミド;
5-{[1-(4-フルオロ-フェニル)-シクロプロピルアミノ]-メチル}-3-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピリジン-2-カルボン酸ヒドロキシアミド;
5-{[1-(4-フルオロ-フェニル)-シクロプロピルアミノ]-メチル}-2,2-ジメチル-4H-[1,3]ジオキシノ[4,5-c]ピリジン-8-カルボン酸ヒドロキシアミド;
5-(4-フルオロ-ベンジルオキシメチル)-3-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピリジン-2-カルボン酸メトキシ-アミド;
2,2-ジメチル-4H-[1,3]ジオキシノ[4,5-c]ピリジン-5,8-ジカルボン酸 5-(4-フルオロ-2-メチルカルバモイル-ベンジルアミド) 8-ヒドロキシアミド;
3-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピリジン-2,5-ジカルボン酸 2-ヒドロキシアミド 5-(4-メチル-ベンジルアミド);
3-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピリジン-2,5-ジカルボン酸 5-{[2-(4-フルオロ-フェニル)-エチル]-アミド} 2-ヒドロキシアミド;
3-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピリジン-2,5-ジカルボン酸 5-(2,4-ジフルオロ-ベンジルアミド) 2-ヒドロキシアミド;
(rac)-{2-(4-クロロ-フェニル)-1-[(4-フルオロ-ベンジル)-(5-ヒドロキシ-6-ヒドロキシカルバモイル-4-ヒドロキシメチル-ピリジン-3-イルメチル)-カルバモイル]-エチル}-カルバミン酸メチルエステル;
(rac) 5-{[(4-フルオロ-ベンジル)-(2-フェニル-シクロプロパンカルボニル)-アミノ]-メチル}-3-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピリジン-2-カルボン酸ヒドロキシアミド;
(4-フルオロ-ベンジル)-(5-ヒドロキシ-6-ヒドロキシカルバモイル-4-ヒドロキシメチル-ピリジン-3-イルメチル)-カルバミン酸メチルエステル;
(3-クロロ-4-フルオロ-ベンジル)-(5-ヒドロキシ-6-ヒドロキシカルバモイル-4-ヒドロキシメチル-ピリジン-3-イルメチル)-カルバミン酸ベンジルエステル;
5-[2-(4-フルオロ-フェニル)-エチル]-3-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピリジン-2-カルボン酸ヒドロキシアミド;
3-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-5-(3-フェニル-プロピル)-ピリジン-2-カルボン酸ヒドロキシアミド;
5-ベンゼンスルホニルメチル-3-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピリジン-2-カルボン酸ヒドロキシアミド;
5-(4-フルオロ-フェニルメタンスルホニルメチル)-2,2-ジメチル-4H-[1,3]ジオキシノ[4,5-c]ピリジン-8-カルボン酸ヒドロキシアミド;
5-(4-フルオロ-フェニルメタンスルホニルメチル)-3-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピリジン-2-カルボン酸ヒドロキシアミド;
(4-フルオロ-ベンジル)-(5-ヒドロキシ-6-ヒドロキシカルバモイル-4-メチル-ピリジン-3-イルメチル)-カルバミン酸ベンジルエステル;
(4-フルオロ-ベンジル)-(5-ヒドロキシ-6-ヒドロキシカルバモイル-4-メチル-ピリジン-3-イルメチル)-カルバミン酸tert-ブチルエステル;
3-ヒドロキシ-4-メチル-ピリジン-2,5-ジカルボン酸 5-(3-クロロ-4-フルオロ-ベンジルアミド) 2-ヒドロキシアミド; および
5-(4-フルオロ-ベンジルオキシメチル)-3-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピリジン-2-カルボン酸メトキシ-アミド。
【請求項１７】
以下より選択される請求項1記載の化合物および薬学的に許容されるその塩:
N,9-ビス(ベンジルオキシ)-3,3-ジメチル-1,5-ジヒドロ-[1,3]ジオキセピノ[5,6-c]ピリジン-8-カルボキサミド;
N,3-ビス(ベンジルオキシ)-4,5-ビス(ヒドロキシメチル)ピコリンアミド;
N,7-ビス(ベンジルオキシ)-3-オキソ-1,3-ジヒドロフロ[3,4-c]ピリジン-6-カルボキサミド;
N2,3-ビス(ベンジルオキシ)-N5-(4-フルオロベンジル)-4-(ヒドロキシメチル)ピリジン-2,5-ジカルボキサミド;
N,3-ビス(ベンジルオキシ)-5-((4-フルオロベンジルアミノ)メチル)-4-(ヒドロキシメチル)ピコリンアミド;
5-((3,5-ジフルオロベンジルアミノ)メチル)-N,3-ジヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル)ピコリンアミド;
5-((ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イルメチルアミノ)メチル)-N,3-ビス(ベンジルオキシ)-4-(ヒドロキシメチル)ピコリンアミド;
5-(ベンジルオキシ)-N-(4-フルオロベンジル)-4-(ヒドロキシメチル)-6-メチルニコチンアミド;
5-(ベンジルオキシ)-N-(4-フルオロベンジル)-4-(メトキシメチル)-N,6-ジメチルニコチンアミド;
3-(ベンジルオキシ)-5-((4-フルオロベンジル)(メチル)カルバモイル)-4-(メトキシメチル)-2-メチルピリジン 1-オキシド;
5-(ベンジルオキシ)-N-(4-フルオロベンジル)-6-(ヒドロキシメチル)-4-(メトキシメチル)-N-メチルニコチンアミド;
5-(ベンジルオキシ)-N-(4-フルオロベンジル)-6-ホルミル-4-(メトキシメチル)-N-メチルニコチンアミド;
メチル 3-(ベンジルオキシ)-5-((4-フルオロベンジル)(メチル)カルバモイル)-4-(メトキシメチル)ピコリネート;
N2,3-ビス(ベンジルオキシ)-N5-(4-フルオロベンジル)-4-(メトキシメチル)-N5-メチルピリジン-2,5-ジカルボキサミド;
N5-(4-フルオロベンジル)-N2,3-ジヒドロキシ-4-(メトキシメチル)-N5-メチルピリジン-2,5-ジカルボキサミド;
5-((4-メトキシベンジルオキシ)メチル)-2,2,8-トリメチル-4H-[1,3]ジオキシノ[4,5-c]ピリジン;
5-((4-メトキシベンジルオキシ)メチル)-2,2,8-トリメチル-4H-[1,3]ジオキシノ[4,5-c]ピリジン 7-オキシド;
(5-((4-メトキシベンジルオキシ)メチル)-2,2-ジメチル-4H-[1,3]ジオキシノ[4,5-c]ピリジン-8-イル)メタノール;
5-((4-メトキシベンジルオキシ)メチル)-2,2-ジメチル-4H-[1,3]ジオキシノ[4,5-c]ピリジン-8-カルボアルデヒド;
エチル 5-((4-メトキシベンジルオキシ)メチル)-2,2-ジメチル-4H-[1,3]ジオキシノ[4,5-c]ピリジン-8-カルボキシレート;
エチル 3-ヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル)-5-((4-メトキシベンジルオキシ)メチル)ピコリネート;
N,3-ジヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル)-5-((4-メトキシベンジルオキシ)メチル)ピコリンアミド;
5-((4-メトキシベンジルオキシ)メチル)-2,2-ジメチル-4H-[1,3]ジオキシノ[4,5-c]ピリジン-8-カルボン酸;
N-(ベンジルオキシ)-5-((4-メトキシベンジルオキシ)メチル)-2,2-ジメチル-4H-[1,3]ジオキシノ[4,5-c]ピリジン-8-カルボキサミド;
N-(ベンジルオキシ)-3-ヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル)-5-((4-メトキシベンジルオキシ)メチル)ピコリンアミド;
N-ヒドロキシ-5-((4-メトキシベンジルオキシ)メチル)-2,2-ジメチル-4H-[1,3]ジオキシノ[4,5-c]ピリジン-8-カルボキサミド;
5-((4-フルオロフェニルアミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル) ピコリネート;
8-(メトキシカルボニル)-2,2-ジメチル-4H-[1,3]ジオキシノ[4,5-c]ピリジン-5-カルボン酸;
メチル 5-(ベンジルオキシカルボニルアミノ)-2,2-ジメチル-4H-[1,3]ジオキシノ[4,5-c]ピリジン-8-カルボキシレート;
5-アミノ-2,2-ジメチル-4H-[1,3]ジオキシノ[4,5-c]ピリジン-8-カルボン酸メチルエステル;
メチル 5-(4-フルオロベンズアミド)-2,2-ジメチル-4H-[1,3]ジオキシノ[4,5-c]ピリジン-8-カルボキシレート;
メチル 5-(4-フルオロベンズアミド)-3-ヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル)ピコリネート;
メチル 5-((ベンジル(4-フルオロフェニル)アミノ)メチル)-2,2-ジメチル-4H-[1,3]ジオキシノ[4,5-c]ピリジン-8-カルボキシレート;
メチル 5-(((2-(ベンジルオキシ)エチル)(4-フルオロフェネチル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル)ピコリネート;
5-({(2-ベンジルオキシ-エチル)-[2-(4-フルオロ-フェニル)-エチル]-アミノ}-メチル)-3-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピリジン-2-カルボン酸ヒドロキシアミド;
メチル 5-(3-(4-フルオロフェニル)ウレイド)-3-ヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル)ピコリネート;
5-[3-(4-フルオロ-フェニル)-ウレイド]-3-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピリジン-2-カルボン酸ヒドロキシアミド;
メチル 5-((4-フルオロフェノキシ)メチル)-3-ヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル)ピコリネート;
メチル 5-((4-フルオロフェノキシ)メチル)-3-ヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル)ピコリネート;
メチル 5-((3-クロロ-4-フルオロフェノキシ)メチル)-2,2-ジメチル-4H-[1,3]ジオキシノ[4,5-c]ピリジン-8-カルボキシレート;
メチル 3-(ベンジルオキシ)-5-((4-フルオロフェノキシ)メチル)-4-メチルピコリネート;
メチル 5-((4-フルオロフェノキシ)メチル)-3-ヒドロキシ-4-メチルピコリネート;
メチル 3-(ベンジルオキシ)-5-((3-クロロ-4-フルオロフェノキシ)メチル)-4-メチルピコリネート;
メチル 5-((3-クロロ-4-フルオロフェノキシ)メチル)-3-ヒドロキシ-4-メチルピコリネート;
5-[(4-フルオロ-ベンジルアミノ)-メチル]-3-ヒドロキシ-4-メチル-ピリジン-2-カルボン酸メチルエステル;
メチル 5-((4-フルオロフェニルアミノ)メチル)-2,2-ジメチル-4H-[1,3]ジオキシノ[4,5-c]ピリジン-8-カルボキシレート; および
メチル 5-((4-フルオロフェネチルアミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル)ピコリネート。
【請求項１８】
以下からなる群より選択される化合物および薬学的に許容されるその塩:
N5-(4-フルオロベンジル)-N2,3-ジヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル)ピリジン-2,5-ジカルボキサミド;
N5-(3-クロロ-4-フルオロベンジル)-N2,3-ジヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル)ピリジン-2,5-ジカルボキサミド;
N5-(3,4-ジクロロベンジル)-N2,3-ジヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル)ピリジン-2,5-ジカルボキサミド; および
5-(ベンジルオキシメチル)-N,3-ジヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル)ピコリンアミド。
【請求項１９】
請求項1〜18のいずれか一項記載の化合物と薬学的に許容される担体または希釈剤とを含む、薬学的組成物。
【請求項２０】
請求項1〜18のいずれか一項記載の化合物と、少なくとも1つのさらなるHIV阻害剤と、薬学的に許容される担体または希釈剤とを含む、薬学的組成物。
【請求項２１】
HIV感染症の処置用の薬物の製造における、請求項1〜18のいずれか一項記載の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
【請求項２２】
後天性免疫不全症候群(AIDS)またはAIDS関連症候群の処置用の薬物の製造における、請求項1〜18のいずれか一項記載の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
【請求項２３】
哺乳動物においてHIV感染症を処置または予防する方法であって、該哺乳動物に請求項1〜18のいずれか一項記載の化合物を該HIV感染症の処置または予防に有効な量で投与する段階を含む、方法。
【請求項２４】
哺乳動物においてAIDSまたはAIDS関連症候群を処置または予防する方法であって、該哺乳動物に請求項1〜18のいずれか一項記載の化合物を該AIDSまたはAIDS関連症候群の処置または予防に有効な量で投与する段階を含む、方法。
【請求項２５】
哺乳動物においてHIV複製を阻害する方法であって、該哺乳動物に請求項1〜18のいずれか一項記載の化合物を哺乳動物においてHIV複製を阻害するために有効な量で投与する段階を含む、方法。
【請求項２６】
細胞においてHIV複製を阻害する方法であって、該細胞とHIV複製を阻害するために十分な量の請求項1〜18のいずれか一項記載の化合物とを接触させる段階を含む、方法。
【請求項２７】
少なくとも1つのさらなるHIV阻害剤を前記哺乳動物に投与するかまたは前記細胞と接触させる段階をさらに含む、請求項23〜26のいずれか一項記載の方法。
【請求項２８】
HIV阻害剤が侵入阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素阻害剤、融合阻害剤およびインテグラーゼ阻害剤からなる群より選択される、請求項27記載の方法。
【請求項２９】
HIVが少なくとも1つのHIV阻害剤に耐性がある、請求項23、25または26記載の方法。
【公表番号】特表２０１１−５２１９７９（Ｐ２０１１−５２１９７９Ａ）
【公表日】平成２３年７月２８日（２０１１．７．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５１１９４８（Ｐ２０１１−５１１９４８）
【出願日】平成２１年６月４日（２００９．６．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＣＡ２００９／０００７８７
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１４６５５５
【国際公開日】平成２１年１２月１０日（２００９．１２．１０）
【出願人】（５０８１６０２００）アンブリリア バイオファーマ インコーポレイテッド (4)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年７月２８日（２０１１．７．２８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年６月４日（２００９．６．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＣＡ２００９／０００７８７
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１４６５５５
【国際公開日】平成２１年１２月１０日（２００９．１２．１０）
【出願人】（５０８１６０２００）アンブリリア バイオファーマ インコーポレイテッド (4)
【Ｆターム（参考）】
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