本発明は、新規ピロロ−ピリジンキナーゼモジュレータ、およびキナーゼ活性により媒介される疾患を治療するための新規ピロロ−ピリジンキナーゼモジュレータの使用方法を提供する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】

［式中、
Ｌ¹およびＬ²は、独立して、結合、−Ｓ（Ｏ）_n−、−Ｏ−、−ＮＨ−、非置換Ｃ₁〜Ｃ₅アルキレン、または非置換の２〜５員のヘテロアルキレンであり、ｎは０〜２の整数であり；
Ａ¹は、６員の置換もしくは非置換アリールまたは６員の置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ａ²は、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ¹は、ハロゲン、−ＯＲ⁵、−ＮＲ⁶Ｒ⁷、−Ｃ（Ｚ）Ｒ⁸、−Ｓ（Ｏ）_wＲ⁹、−ＣＮ、−ＮＯ₂、−ＣＦ₃、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｘ¹は、−Ｃ（Ｒ²）＝、−Ｃ（Ｒ²）（Ｒ³）−、−Ｎ＝、−Ｎ（Ｒ⁴）−、−Ｓ−、または−Ｏ−であり；
Ｒ²およびＲ³は、独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲ⁵、−ＮＲ⁶Ｒ⁷、−Ｃ（Ｚ）Ｒ⁸、−Ｓ（Ｏ）_wＲ⁹、−ＣＮ、−ＮＯ₂、−ＣＦ₃、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ⁴は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ⁸、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹¹、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｚは、Ｎ（Ｒ²³）、Ｓ、またはＯであり、ここに、Ｒ²³は水素、置換もしくは非置換アルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアルキルであり；
ｗは０〜２の整数であり；
Ｒ⁵は、独立して、水素、−ＣＦ₃、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ⁶およびＲ⁷は、独立して、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹¹、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ¹⁰およびＲ¹¹は、独立して、水素、−ＮＲ¹²Ｒ¹³、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ¹²およびＲ¹³は、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ⁸は、独立して、水素、−ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵、−ＯＲ¹⁶、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ¹⁴、Ｒ¹⁵、およびＲ¹⁶は、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ⁹は、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、ここに、ｗが２である場合は、Ｒ⁹は適宜−ＮＲ¹⁷Ｒ¹⁸であってもよく；
Ｒ¹⁷およびＲ¹⁸は、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
ここに、Ｒ⁶およびＲ⁷、Ｒ¹²およびＲ¹³、Ｒ¹⁴およびＲ¹⁵、ならびにＲ¹⁷およびＲ¹⁸は、独立して、適宜それらが結合している窒素と一緒になって、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換の５員のヘテロアリールを形成してもよい］
で示される化合物。
【請求項２】
Ａ¹が６員の置換アリールまたは６員の置換ヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａ¹が置換フェニル、置換ピリジニル、置換ピリミジニル、置換ベンゾジオキソリル、置換ベンズイミダゾリル、または置換インドリルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ａ¹がハロゲンで置換されている、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ａ¹が置換フェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ａ¹が式：
【化２】

［式中、
ｘは１〜５の整数であり；
Ｒ¹⁹は、独立して、ハロゲン、−ＯＲ⁵、−ＮＲ⁶Ｒ⁷、−Ｃ（Ｚ）Ｒ⁸、−Ｓ（Ｏ）_wＲ⁹、−ＣＮ、−ＮＯ₂、−ＣＦ₃、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
ここに、２つのＲ¹⁹基は、適宜一緒になって、それらが結合している炭素と共に置換または非置換の環を形成してもよい］
で示される、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
１位で結合しているＲ¹⁹が２位で結合しているＲ¹⁹と一緒になって置換または非置換の環を形成する、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
２位で結合しているＲ¹⁹が３位で結合しているＲ¹⁹と一緒になって置換または非置換の環を形成する、請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
２つのＲ¹⁹基が適宜一緒になって、それらが結合している炭素と共に置換または非置換の環を形成してもよく、その置換または非置換の環が置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項６に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ¹⁹が独立してハロゲン、−ＮＲ⁶Ｒ⁷、ＯＲ⁵、または置換もしくは非置換アルキルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ⁵、Ｒ⁶、およびＲ⁷が独立して水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、Ｒ⁶およびＲ⁷が、適宜それらが結合している窒素と一緒になって、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換の５員のヘテロアリールを形成してもよい、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ⁵、Ｒ⁶、およびＲ⁷が独立して水素、または置換もしくは非置換アルキルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ⁵、Ｒ⁶、およびＲ⁷が独立して水素、または置換もしくは非置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１４】
ｘが１であり、Ｒ¹⁹が２位で結合している、請求項６に記載の化合物。
【請求項１５】
ｘが１であり、Ｒ¹⁹が１位で結合している、請求項６に記載の化合物。
【請求項１６】
ｘが２〜５の整数であり、少なくとも１つのＲ¹⁹が１位で結合している、請求項６に記載の化合物。
【請求項１７】
ｘが２〜５の整数であり、少なくとも１つのＲ¹⁹が２位で結合している、請求項６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ａ²が置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ａ²が置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換チオペニル、置換もしくは非置換ピリジニル、置換もしくは非置換ピロリル、置換もしくは非置換トリアゾリル、置換もしくは非置換ピリミジニル、置換もしくは非置換ピラジニル、または置換もしくは非置換イミダゾリルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
Ａ²が式：
【化３】

［式中、
ｙは０〜４の整数であり；
Ｒ²⁰は、独立して、ハロゲン、−ＯＲ⁵、−ＮＲ⁶Ｒ⁷、−Ｃ（Ｚ）Ｒ⁸、−Ｓ（Ｏ）_wＲ⁹、−ＣＮ、−ＮＯ₂、−ＣＦ₃、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
２つのＲ²⁰基が適宜一緒になって、それらが結合している炭素と共に置換もしくは非置換の環を形成してもよいか、または
１つのＲ²⁰とＲ¹とが適宜一緒になって、それらが結合している炭素と共に置換もしくは非置換の環を形成してもよい］
で示される、請求項１記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ²⁰が独立してハロゲン、−ＮＲ⁶Ｒ⁷、ＯＲ⁵、または置換もしくは非置換アルキルである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ⁵、Ｒ⁶、およびＲ⁷が、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、Ｒ⁶およびＲ⁷が、適宜それらが結合している窒素と一緒になって、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換の５員のヘテロアリールを形成してもよい、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ⁵、Ｒ⁶、およびＲ⁷が独立して水素、または置換もしくは非置換アルキルである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ⁵、Ｒ⁶、およびＲ⁷が独立して水素、または置換もしくは非置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２５】
ｙが１であり；Ｒ²⁰が３’位で結合している、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２６】
ｙが２であり；Ｒ²⁰が３’位および４’位で結合している、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２７】
Ａ²が式：
【化４】

［式中、
ｙは０〜３の整数であり；
Ｒ²⁰は、独立して、ハロゲン、−ＯＲ⁵、−ＮＲ⁶Ｒ⁷、−Ｃ（Ｚ）Ｒ⁸、−Ｓ（Ｏ）_wＲ⁹、−ＣＮ、−ＮＯ₂、−ＣＦ₃、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
１つのＲ²⁰とＲ¹とが適宜一緒になって、それらが結合している炭素と共に置換または非置換の環を形成してもよい］
で示される、請求項１記載の化合物。
【請求項２８】
ｙが１であり；Ｒ²⁰が３’位で結合している、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｌ¹が結合である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｌ²が結合である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｌ¹およびＬ²が結合である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ¹が−Ｃ（Ｚ）Ｒ⁸であり、ＺがＯであり、Ｒ⁸が−ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ¹が−Ｃ（Ｚ）Ｒ⁸であり、ＺがＯであり、Ｒ⁸が−ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵である、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ¹が−Ｃ（Ｚ）Ｒ⁸であり、ＺがＯであり、Ｒ⁸が−ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵である、請求項４２に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ¹が−Ｃ（Ｚ）Ｒ⁸であり、
ＺがＯであり；
Ｒ⁸が−ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵であり；
Ｒ¹⁴およびＲ¹⁵が、独立して、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキルであるか、あるいはそれらが結合している窒素と一緒になって、置換もしくは非置換ピペリジニル、または置換もしくは非置換ピペラジニル、置換もしくは非置換ピロリジニル、または置換もしくは非置換モルホリノを形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３６】
ｙが０である、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ¹⁴およびＲ¹⁵が、それらが結合している窒素と一緒になって、置換もしくは非置換アルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアルキルで置換されているピペラジニルを形成する、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３８】
ピペラジニルが、式：
−（ＣＨ₂）_t−ＮＲ²¹Ｒ²²
［式中、
ｔは０〜６の整数であり；
Ｒ²¹およびＲ²²は、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ²¹およびＲ²²は、適宜それらが結合している窒素と一緒になって、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい］
で示される置換基で置換されている、請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ²¹およびＲ²²が、それらが結合している窒素と一緒になって、置換もしくは非置換ピペラジニル、置換もしくは非置換ピペリジニル、または置換もしくは非置換モルホリノを形成する、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ²¹およびＲ²²が独立して水素、置換もしくは非置換アルキル、または置換もしくは非置換アミノアルキルである、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４１】
Ａ¹が少なくとも１つの−ＯＲ⁵で置換されており、Ｒ⁵が、独立して水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４２】
Ａ²が式：
【化５】

［式中、
ｙは０〜４の整数であり；
Ｒ²⁰は、ハロゲン、−ＯＲ⁵、−ＮＲ⁶Ｒ⁷、−Ｃ（Ｚ）Ｒ⁸、−Ｓ（Ｏ）_wＲ⁹、−ＣＮ、−ＮＯ₂、−ＣＦ₃、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
２つのＲ²⁰基が適宜一緒になって、それらが結合している炭素と共に置換もしくは非置換の環を形成してもよいか、または
１つのＲ²⁰とＲ¹とが適宜一緒になって、それらが結合している炭素と共に置換もしくは非置換の環を形成してもよい］
で示される、請求項６記載の化合物。
【請求項４３】
３’位で結合しているＲ²⁰がＲ¹と一緒になって、置換または非置換の環を形成する、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４４】
３’位で結合しているＲ²⁰が４’位で結合しているＲ²⁰と一緒になって、置換または非置換の環を形成する、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ¹が−Ｃ（Ｚ）Ｒ⁸であり、ＺがＯであり、Ｒ⁸が−ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵であり、Ｒ¹⁵とＲ²⁰とが一緒になって、Ｒ²⁰が結合している炭素およびＲ¹⁵が結合している窒素と共に置換または非置換の環を形成する、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｌ¹およびＬ²が結合である、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４７】
ｘが１であり、ｙが０である、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ¹⁹が１位で結合している、請求項４７に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｒ¹⁹が２位で結合している、請求項４７に記載の化合物。
【請求項５０】
ｘが２であり；ｙが０であり；Ｒ¹⁹が１位および４位で結合している、請求項４２に記載の化合物。
【請求項５１】
ｘが２であり；ｙが０であり；Ｒ¹⁹が１位および５位で結合している、請求項４２に記載の化合物。
【請求項５２】
ｘが１であり；ｙが１であり；Ｒ²⁰が３’位で結合しており；Ｒ¹⁹が１位で結合している、請求項４２に記載の化合物。
【請求項５３】
ｘが１であり；ｙが２であり；Ｒ²⁰が３’位および４’位で結合しており；Ｒ¹⁹が１位で結合している、請求項４２に記載の化合物。
【請求項５４】
ｘが２であり；ｙが０であり；１つのＲ¹⁹が２位で結合している、請求項４２に記載の化合物。
【請求項５５】
Ａ²が式：
【化６】

［式中、
ｙは０〜３の整数であり；
Ｒ²⁰は、ハロゲン、−ＯＲ⁵、−ＮＲ⁶Ｒ⁷、−Ｃ（Ｚ）Ｒ⁸、−Ｓ（Ｏ）_wＲ⁹、−ＣＮ、−ＣＦ₃、−ＮＯ₂、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである］
で示される、請求項６記載の化合物。
【請求項５６】
ｙが１であり、Ｒ²⁰が３’位で結合している、請求項５５に記載の化合物。
【請求項５７】
プロテインキナーゼを請求項１に記載の化合物と接触させることを含む、プロテインキナーゼ活性の調節方法。
【請求項５８】
アベルソンチロシンキナーゼ、Ｒｏｎ受容体チロシンキナーゼ、Ｍｅｔ受容体チロシンキナーゼ、Ｆｍｓ様チロシンキナーゼ−３、オーロラキナーゼ、ｐ２１活性化キナーゼ−４、および３−ホスホイノシチド依存性キナーゼ−１からなる群から選択されるプロテインキナーゼ活性の調節方法であって、該キナーゼを式：
【化７】

［式中、
Ｌ¹およびＬ²は、独立して、結合、−Ｓ（Ｏ）_n−、−Ｏ−、−ＮＨ−、置換もしくは非置換Ｃ₁〜Ｃ₅アルキレン、または置換もしくは非置換の２〜５員のヘテロアルキレンであり、ｎは０〜２の整数であり；
Ａ¹およびＡ²は、独立して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである］
で示される化合物と接触させることを含む方法。
【請求項５９】
Ｌ¹およびＬ²が、独立して、結合、−Ｓ（Ｏ）_n−、−Ｏ−、−ＮＨ−、非置換Ｃ₁〜Ｃ₅アルキレン、または非置換の２〜５員のヘテロアルキレンである、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
Ｌ¹およびＬ²が結合である、請求項５８に記載の方法。
【請求項６１】
Ａ¹およびＡ²が独立して置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項５８に記載の方法。
【請求項６２】
Ａ¹およびＡ²が独立して置換もしくは非置換アリール、または６員の置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項５８に記載の方法。
【請求項６３】
Ａ²が、少なくとも１つの−Ｃ（Ｚ）Ｒ⁸（ここに、ＺはＮ（Ｒ²³）、ＳまたはＯであり、Ｒ²³は水素、置換もしくは非置換アルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアルキルであり；Ｒ⁸は水素、−ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵、−ＯＲ¹⁶、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；Ｒ¹⁴、Ｒ¹⁵およびＲ¹⁶は、独立して水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである）で置換されている、請求項５８に記載の方法。
【請求項６４】
ＺがＯであり、Ｒ⁸が−ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵である、請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
化合物が請求項１に記載の化合物である、請求項５８に記載の方法。
【請求項６６】
プロテインキナーゼが、Ｍ２４４Ｖ、Ｌ２４８Ｖ、Ｇ２５０Ｅ、Ｇ２５０Ａ、Ｑ２５２Ｈ、Ｑ２５２Ｒ、Ｙ２５３Ｆ、Ｙ２５３Ｈ、Ｅ２５５Ｋ、Ｅ２５５Ｖ、Ｄ２７６Ｇ、Ｆ３１１Ｌ、Ｔ３１５Ｉ、Ｔ３１５Ｎ、Ｔ３１５Ａ、Ｆ３１７Ｖ、Ｆ３１７Ｌ、Ｍ３４３Ｔ、Ｍ３５１Ｔ、Ｅ３５５Ｇ、Ｆ３５９Ａ、Ｆ３５９Ｖ、Ｖ３７９Ｉ、Ｆ３８２Ｌ、Ｌ３８７Ｍ、Ｈ３９６Ｐ、Ｈ３９６Ｒ、Ｓ４１７Ｙ、Ｅ４５９ＫおよびＦ４８６Ｓからなる群から選択される突然変異を有するＢｃｒ−Ａｂｌキナーゼである、請求項５８に記載の方法。
【請求項６７】
プロテインキナーゼがＴ３１５Ｉ突然変異を有する、請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
治療を必要としている対象において癌、アレルギー、喘息、炎症、閉塞性気道疾患、自己免疫疾患、代謝性疾患、感染症、ＣＮＳ疾患、脳腫瘍、肥満症、喘息、血液疾患、変性性神経疾患、心血管病、または血管形成、血管新生もしくは脈管形成を伴う疾患を治療する方法であって、治療上有効な量の請求項１に記載の化合物を該対象に投与することを含む方法。
【請求項６９】
癌が白血病または骨髄増殖性疾患である、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
治療を必要としている対象において癌を治療する方法であって、式：
【化８】

［式中、
Ｌ¹およびＬ²は、独立して、結合、−Ｓ（Ｏ）_n−、−Ｏ−、−ＮＨ−、置換もしくは非置換Ｃ₁〜Ｃ₅アルキレン、または置換もしくは非置換の２〜５員のヘテロアルキレンであり、ｎは０〜２の整数であり；
Ａ¹およびＡ²は、独立して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである］
で示される治療上有効な量の化合物を該対象に投与することを含む方法。
【請求項７１】
癌が白血病または骨髄増殖性疾患である、請求項７０に記載の方法。
【請求項７２】
医薬的に許容される賦形剤および式：
【化９】

［式中、
Ｌ¹およびＬ²は、独立して、結合、−Ｓ（Ｏ）_n−、−Ｏ−、−ＮＨ−、置換もしくは非置換Ｃ₁〜Ｃ₅アルキレン、または置換もしくは非置換の２〜５員のヘテロアルキレンであり、ｎは０〜２の整数であり；
Ａ¹およびＡ²は、独立して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである］
で示される化合物を含む、医薬組成物。
【請求項７３】
医薬的に許容される賦形剤および式：
【化１０】

［式中、
Ｌ¹およびＬ²は、独立して、結合、−Ｓ（Ｏ）_n−、−Ｏ−、−ＮＨ−、非置換Ｃ₁〜Ｃ₅アルキレン、または非置換の２〜５員のヘテロアルキレンであり、ｎは０〜２の整数であり；
Ａ¹は、６員の置換もしくは非置換アリールまたは６員の置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ａ²は、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ¹は、ハロゲン、−ＯＲ⁵、−ＮＲ⁶Ｒ⁷、−Ｃ（Ｚ）Ｒ⁸、−Ｓ（Ｏ）_wＲ⁹、−ＣＮ、−ＮＯ₂、−ＣＦ₃、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｘ¹は、−Ｃ（Ｒ²）＝、−Ｃ（Ｒ²）（Ｒ³）−、−Ｎ＝、−Ｎ（Ｒ⁴）−、−Ｓ−、または−Ｏ−であり；
Ｒ²およびＲ³は、独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲ⁵、−ＮＲ⁶Ｒ⁷、−Ｃ（Ｚ）Ｒ⁸、−Ｓ（Ｏ）_wＲ⁹、−ＣＮ、−ＮＯ₂、−ＣＦ₃、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ⁴は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ⁸、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹¹、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｚは、Ｎ（Ｒ²³）、Ｓ、またはＯであり、ここに、Ｒ²³は水素、置換もしくは非置換アルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアルキルであり；
ｗは０〜２の整数であり；
Ｒ⁵は、独立して、水素、−ＣＦ₃、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ⁶およびＲ⁷は、独立して、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹¹、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ¹⁰およびＲ¹¹は、独立して、水素、−ＮＲ¹²Ｒ¹³、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ¹²およびＲ¹³は、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ⁸は、独立して、水素、−ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵、−ＯＲ¹⁶、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ¹⁴、Ｒ¹⁵、およびＲ¹⁶は、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ⁹は、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、ここに、ｗが２である場合は、Ｒ⁹は適宜−ＮＲ¹⁷Ｒ¹⁸であってもよく；
Ｒ¹⁷およびＲ¹⁸は、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ⁶およびＲ⁷、Ｒ¹²およびＲ¹³、Ｒ¹⁴およびＲ¹⁵、ならびにＲ¹⁷およびＲ¹⁸は、独立して、適宜それらが結合している窒素と一緒になって、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換の５員のヘテロアリールを形成してもよい］
で示される化合物を含む、医薬組成物。

【図１】

【公表番号】特表２００８−５０８３０３（Ｐ２００８−５０８３０３Ａ）
【公表日】平成２０年３月２１日（２００８．３．２１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５２３８０８（Ｐ２００７−５２３８０８）
【出願日】平成１７年７月２７日（２００５．７．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０２６７９２
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０１５１２３
【国際公開日】平成１８年２月９日（２００６．２．９）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．Ｌｉｎｕｘ
２．テフロン
【出願人】（５０５２２９６３４）エスジーエックス　ファーマシューティカルズ、インコーポレイテッド (9)
【Ｆターム（参考）】