ピロ［１，２−ｂ］ピリダジノン化合物
【課題】ピロ［１，２−ｂ］ピリダジノン化合物を提供する。
【解決手段】本発明はピロ［１，２−ｂ］ピリダジノン化合物、及びＣ型肝炎ウイルスによる感染症を治療するのに有用な該化合物を含有する医薬組成物に関する。
【解決手段】本発明はピロ［１，２−ｂ］ピリダジノン化合物、及びＣ型肝炎ウイルスによる感染症を治療するのに有用な該化合物を含有する医薬組成物に関する。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化１】
［式中、
Ｒ１は独立に、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、−ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、アリール又は１、２若しくは３個のＮ、Ｏ若しくはＳ原子を有するヘテロサイクリル（Ｒ８及びＲ９は独立にＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール若しくはヘテロサイクリルであるか、又はＲ８とＲ９は、それらが結合しているＮ原子と結びついて５若しくは６員環のヘテロサイクリル環を形成する）から選択される１〜３個の部分であり；
Ｒ２は水素、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ７アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アリール、又は１、２若しくは３個のＮ、Ｏ若しくはＳ原子を有するヘテロサイクリルであり；
Ｒ３は水素又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ４は下記：
【化２】
（式中、ｎは０、１又は２）
から選択されるものであり；
Ｒ５は水素又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６は水素、ハロ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
環Ａは、５又は６員環のアリール又はヘテロサイクリル基であって、１〜３個のＲ７部分〔Ｒ７はＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロサイクリル、ハロ、シアノ、ニトロ、ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−シアノ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣＨＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１１、−ＯＣＨＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＣＨＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−ＮＲ１１Ｒ１２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、又は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１２（式中、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２は独立にＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール若しくはヘテロサイクリルであるか、又はＲ１０とＲ１１若しくはＲ１１とＲ１２は、それらが結合している原子と結びついて５若しくは６員環のヘテロサイクリル環を形成する）である〕により置換されていてもよく；
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２の中で与えられた前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル又はヘテロサイクリル部分は、それぞれ任意にかつ独立に、
アルキルアミン；
アミノ；
アリール、シクロアルキル、ヘテロサイクリル；
Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミン、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミン、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、又はＣ２−Ｃ６アルキニル（これらはそれぞれ１個以上のヘテロ原子が間に介在していてもよい）；
カルボキシル；
シアノ；
ハロ；
ヒドロキシ；
ニトロ；
オキソ；
−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）２−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）２−（アリール）、−Ｃ（Ｏ）２−（ヘテロサイクリル）、−Ｃ（Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）アリール、−Ｃ（Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）ヘテロサイクリル、−Ｃ（Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）（ヘテロサイクリル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）アリール、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）ヘテロサイクリル、及び−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキルから選択される１〜３個の置換基によって置換されていてもよく、
前記任意の置換基は、さらに、アミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミン、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルケニル及びＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキルから選択される１〜５個の置換基によって置換されていてもよく、これらの置換基中、アルキルは、それぞれ１個以上のハロ置換基で置換されていてもよい］、又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、互変異性体若しくは立体異性体。
【請求項２】
Ｒ１が水素、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、−ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、アリール又は１、２若しくは３個のＮ、Ｏ若しくはＳ原子を有するヘテロサイクリル（Ｒ８及びＲ９は独立にＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール若しくはヘテロサイクリルであるか、又はＲ８とＲ９は、それらが結合しているＮ原子と結びついて５若しくは６員環のヘテロサイクリル環を形成する）から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が以下の基：
【化３】
（式中、Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５は独立に、水素、アルキルアミン、アミノ、アリール、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、カルボキシル、シアノ、ハロ及びヒドロキシルから選択されるか、又はＲ１３とＲ１４は、それらが結合しているＮ原子と結びついて５若しくは６員環のヘテロサイクリル環を形成する）から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が水素、フルオロ、シアノ及びメチルから選択される請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２がＣ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール及び１、２若しくは３個のＮ、Ｏ、若しくはＳ原子を有するヘテロサイクリルから選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル又はヘテロサイクリル部分はそれぞれ任意にかつ独立に、アリール、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミン、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、又はＣ２−Ｃ６アルキニル（これらはそれぞれ１個以上のヘテロ原子が間に介在していてもよく、シアノ又はハロ基によって置換されていてもよい）から選択される１〜３個の置換基により置換されていてもよい、
請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が以下の基：
【化４】
（式中、ＸはＯ又はＳであり、ｎ＝０、１又は２である）
から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２が以下の基：
【化５】
から選択される請求項６記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２が以下の基：
【化６】
から選択される請求項６記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３及びＲ５が独立に水素、メチル及びエチルから選択される請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ６が水素、フルオロ、メチル及びエチルから選択される請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
ｎが２である請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
環Ａが下記基：
【化７】
〔式中、ＸはＳ、Ｏ、ＮＨ又は−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）である〕
から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
環Ａが下記基：
【化８】
から選択される請求項１２記載の化合物。
【請求項１４】
環Ａは、下記：
【化９】
〔式中、Ｒ７は水素、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１又は−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１２〕
である請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ７が以下の基：
【化１０】
〔式中、ｎは０から６の整数であり、ｍは１から６の整数であり、Ｒ１６、Ｒ１７及びＲ１８は独立に水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール及びヘテロサイクリルから選択されるか、又はＲ１６とＲ１７若しくはＲ１７とＲ１８はそれらが結合している原子と結びついて５若しくは６員環のヘテロサイクリル環を形成しており、Ｒ１９は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０又は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１２（式中、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２は独立に水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール若しくはヘテロサイクリルから選択されるか、又はＲ１１とＲ１２は、それらが結合しているＮ原子と結びついて５若しくは６員環のヘテロサイクリル環を形成する）である〕
から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
下記から選択される請求項１記載の化合物。
【化１１】
【請求項１７】
下記から選択される化合物。
【化１２】
【請求項１８】
請求項１記載の化合物及び薬学的に許容可能な基剤を含有する薬学的に許容可能な組成物。
【請求項１９】
治療上有効な濃度の請求項１記載の化合物へＣ型肝炎ウイルスを曝露することを含むＣ型肝炎ウイルスの複製を阻害する方法。
【請求項２０】
Ｃ型肝炎ウイルスの構成要素を少なくとも一部有する細胞を請求項１記載の化合物を用いてインキュベートする該細胞の処理方法。
【請求項２１】
治療上又は予防上有効な量の請求項１記載の化合物を治療又は予防を必要とする哺乳動物に投与する、該哺乳動物においてＣ型肝炎ウイルス感染症を治療又は予防する方法。
【請求項２２】
前記哺乳動物はヒトである請求項２１記載の方法。
【請求項２３】
追加の治療剤を前記哺乳動物に投与することをさらに含む請求項２１記載の方法。
【請求項２４】
前記追加の治療剤は抗生物質、制吐剤、抗うつ剤、抗真菌剤、抗炎症剤、抗ウイルス剤、抗ガン剤、免疫調節剤、α−インターフェロン、β−インターフェロン、リバビリン、アルキル化剤、ホルモン、サイトカイン及びｔｏｌｌ様受容体モジュレーターからなる群から選択される請求項２３記載の方法。
【請求項２５】
前記追加の治療剤はｔｏｌｌ様受容体モジュレーターである請求項２３記載の方法。
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化１】
［式中、
Ｒ１は独立に、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、−ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、アリール又は１、２若しくは３個のＮ、Ｏ若しくはＳ原子を有するヘテロサイクリル（Ｒ８及びＲ９は独立にＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール若しくはヘテロサイクリルであるか、又はＲ８とＲ９は、それらが結合しているＮ原子と結びついて５若しくは６員環のヘテロサイクリル環を形成する）から選択される１〜３個の部分であり；
Ｒ２は水素、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ７アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アリール、又は１、２若しくは３個のＮ、Ｏ若しくはＳ原子を有するヘテロサイクリルであり；
Ｒ３は水素又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ４は下記：
【化２】
（式中、ｎは０、１又は２）
から選択されるものであり；
Ｒ５は水素又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６は水素、ハロ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
環Ａは、５又は６員環のアリール又はヘテロサイクリル基であって、１〜３個のＲ７部分〔Ｒ７はＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロサイクリル、ハロ、シアノ、ニトロ、ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−シアノ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣＨＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１１、−ＯＣＨＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＣＨＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−ＮＲ１１Ｒ１２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、又は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１２（式中、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２は独立にＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール若しくはヘテロサイクリルであるか、又はＲ１０とＲ１１若しくはＲ１１とＲ１２は、それらが結合している原子と結びついて５若しくは６員環のヘテロサイクリル環を形成する）である〕により置換されていてもよく；
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２の中で与えられた前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル又はヘテロサイクリル部分は、それぞれ任意にかつ独立に、
アルキルアミン；
アミノ；
アリール、シクロアルキル、ヘテロサイクリル；
Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミン、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミン、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、又はＣ２−Ｃ６アルキニル（これらはそれぞれ１個以上のヘテロ原子が間に介在していてもよい）；
カルボキシル；
シアノ；
ハロ；
ヒドロキシ；
ニトロ；
オキソ；
−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）２−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）２−（アリール）、−Ｃ（Ｏ）２−（ヘテロサイクリル）、−Ｃ（Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）アリール、−Ｃ（Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）ヘテロサイクリル、−Ｃ（Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）（ヘテロサイクリル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）アリール、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）ヘテロサイクリル、及び−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキルから選択される１〜３個の置換基によって置換されていてもよく、
前記任意の置換基は、さらに、アミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミン、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルケニル及びＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキルから選択される１〜５個の置換基によって置換されていてもよく、これらの置換基中、アルキルは、それぞれ１個以上のハロ置換基で置換されていてもよい］、又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、互変異性体若しくは立体異性体。
【請求項２】
Ｒ１が水素、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、−ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、アリール又は１、２若しくは３個のＮ、Ｏ若しくはＳ原子を有するヘテロサイクリル（Ｒ８及びＲ９は独立にＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール若しくはヘテロサイクリルであるか、又はＲ８とＲ９は、それらが結合しているＮ原子と結びついて５若しくは６員環のヘテロサイクリル環を形成する）から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が以下の基：
【化３】
（式中、Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５は独立に、水素、アルキルアミン、アミノ、アリール、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、カルボキシル、シアノ、ハロ及びヒドロキシルから選択されるか、又はＲ１３とＲ１４は、それらが結合しているＮ原子と結びついて５若しくは６員環のヘテロサイクリル環を形成する）から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が水素、フルオロ、シアノ及びメチルから選択される請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２がＣ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール及び１、２若しくは３個のＮ、Ｏ、若しくはＳ原子を有するヘテロサイクリルから選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル又はヘテロサイクリル部分はそれぞれ任意にかつ独立に、アリール、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミン、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、又はＣ２−Ｃ６アルキニル（これらはそれぞれ１個以上のヘテロ原子が間に介在していてもよく、シアノ又はハロ基によって置換されていてもよい）から選択される１〜３個の置換基により置換されていてもよい、
請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が以下の基：
【化４】
（式中、ＸはＯ又はＳであり、ｎ＝０、１又は２である）
から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２が以下の基：
【化５】
から選択される請求項６記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２が以下の基：
【化６】
から選択される請求項６記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３及びＲ５が独立に水素、メチル及びエチルから選択される請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ６が水素、フルオロ、メチル及びエチルから選択される請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
ｎが２である請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
環Ａが下記基：
【化７】
〔式中、ＸはＳ、Ｏ、ＮＨ又は−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）である〕
から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
環Ａが下記基：
【化８】
から選択される請求項１２記載の化合物。
【請求項１４】
環Ａは、下記：
【化９】
〔式中、Ｒ７は水素、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１又は−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１２〕
である請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ７が以下の基：
【化１０】
〔式中、ｎは０から６の整数であり、ｍは１から６の整数であり、Ｒ１６、Ｒ１７及びＲ１８は独立に水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール及びヘテロサイクリルから選択されるか、又はＲ１６とＲ１７若しくはＲ１７とＲ１８はそれらが結合している原子と結びついて５若しくは６員環のヘテロサイクリル環を形成しており、Ｒ１９は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０又は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１２（式中、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２は独立に水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール若しくはヘテロサイクリルから選択されるか、又はＲ１１とＲ１２は、それらが結合しているＮ原子と結びついて５若しくは６員環のヘテロサイクリル環を形成する）である〕
から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
下記から選択される請求項１記載の化合物。
【化１１】
【請求項１７】
下記から選択される化合物。
【化１２】
【請求項１８】
請求項１記載の化合物及び薬学的に許容可能な基剤を含有する薬学的に許容可能な組成物。
【請求項１９】
治療上有効な濃度の請求項１記載の化合物へＣ型肝炎ウイルスを曝露することを含むＣ型肝炎ウイルスの複製を阻害する方法。
【請求項２０】
Ｃ型肝炎ウイルスの構成要素を少なくとも一部有する細胞を請求項１記載の化合物を用いてインキュベートする該細胞の処理方法。
【請求項２１】
治療上又は予防上有効な量の請求項１記載の化合物を治療又は予防を必要とする哺乳動物に投与する、該哺乳動物においてＣ型肝炎ウイルス感染症を治療又は予防する方法。
【請求項２２】
前記哺乳動物はヒトである請求項２１記載の方法。
【請求項２３】
追加の治療剤を前記哺乳動物に投与することをさらに含む請求項２１記載の方法。
【請求項２４】
前記追加の治療剤は抗生物質、制吐剤、抗うつ剤、抗真菌剤、抗炎症剤、抗ウイルス剤、抗ガン剤、免疫調節剤、α−インターフェロン、β−インターフェロン、リバビリン、アルキル化剤、ホルモン、サイトカイン及びｔｏｌｌ様受容体モジュレーターからなる群から選択される請求項２３記載の方法。
【請求項２５】
前記追加の治療剤はｔｏｌｌ様受容体モジュレーターである請求項２３記載の方法。
【公表番号】特表２００９−５４４５７５（Ｐ２００９−５４４５７５Ａ）
【公表日】平成２１年１２月１７日（２００９．１２．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５１６７３５（Ｐ２００９−５１６７３５）
【出願日】平成１９年６月２１日（２００７．６．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０７１８２６
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１５０００１
【国際公開日】平成１９年１２月２７日（２００７．１２．２７）
【出願人】（５０４２０４４４３）アナディス ファーマシューティカルズ インク (13)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年１２月１７日（２００９．１２．１７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年６月２１日（２００７．６．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０７１８２６
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１５０００１
【国際公開日】平成１９年１２月２７日（２００７．１２．２７）
【出願人】（５０４２０４４４３）アナディス ファーマシューティカルズ インク (13)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]