ホスホルアミデートアルキル化剤プロドラッグ
本発明のホスホルアミデートアルキル化剤プロドラッグは、癌を治療するために、単独でまたは１種以上の抗腫瘍剤と組み合わせて使用することができる。本発明は、低酸素活性化ホスホルアミデートアルキル化剤プロドラッグである化合物、およびその個々の異性体、異性体のラセミ混合物または非ラセミ混合物、バイオアイソスター、ファーマコフォア、薬学的に受容可能な塩、溶媒和物または水和物、ならびにこれらの合成方法を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
（式中、
Ｙ１は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ６またはＮＳＯ２Ｒ６であり、
Ｙ２は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ６、ＮＣＯＲ６またはＮＳＯ２Ｒ６（ここで、各Ｒ６は、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、アリールまたはヘテロアリールである）であり、
Ｒ１〜Ｒ５は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アシル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアシル、アロイルまたはヘテロアロイルであるか、あるいはＲ１〜Ｒ５のいずれか２つが一緒になってＣ３−Ｃ１０複素環を形成するか、あるいはＲ１〜Ｒ５は、それぞれ独立して、式：Ｌ−Ｚ３
（Ｌは、
−［Ｃ（Ｚ１）２−Ｙ３］ｖ−［Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ］ｑ−［Ｃ（Ｚ１）２−Ｚ２−Ｙ４］ｕ−［Ｃ（Ｚ１）２］ｚ−［Ｃ（Ｚ１）＝Ｃ（Ｚ１）］ｇおよび
−［Ｃ（Ｚ１）２−Ｙ３］ｖ−（Ｓ（＝Ｏ）２）ｑ−［Ｃ（Ｚ１）２−Ｚ２−Ｙ４］ｕ−［Ｃ（Ｚ１）２］ｚ−［Ｃ（Ｚ１）＝Ｃ（Ｚ１）］ｇ
（ここで、ｚ、ｖ、ｑ、ｕおよびｇは、それぞれ独立して、０または１であり、
Ｙ３は、Ｓ、ＯまたはＮＲ７（ここで、各Ｒ７は、独立して、水素、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アシル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアシル、アロイルまたはヘテロアロイルである）であり、
Ｙ４は、Ｏ、Ｓまたは−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−であり、
各Ｚ１およびＺ１は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ１−Ｃ６アシル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアシル、アロイルまたはヘテロアロイルであり、
Ｚ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキレン、
【化２】
（ここで、各Ｘ１は、独立して、ＮまたはＣＲ８（ここでＲ８は、独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＯ２Ｈ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、アリール、ＣＯＮ（Ｒ７）２、Ｃ１−Ｃ６アシル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアシル、アロイルまたはヘテロアロイルである）であり、
Ｘ２は、ＮＲ７、ＳまたはＯである）からなる群から選択される）であり、
Ｚ３は、
【化３】
からなる群から選択される式で表されるバイオ還元基である）で表されるトリガーＴである）で表される化合物、
あるいはその個々の異性体、異性体のラセミ混合物または非ラセミ混合物、バイオアイソスター、ファーマコフォア、薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、水和物またはプロドラッグであって、
ただし、式（Ｉ）において、
（ｉａ）Ｒ１〜Ｒ５の少なくとも２個は、２−ハロアルキル、２−アルキルスルホニルオキシアルキル、２−ヘテロアルキルスルホニルオキシアルキル、２−アリールスルホニルオキシアルキルおよび２−ヘテロアルキルスルホニルオキシアルキルからなる群から選択され、
（ｉｂ）Ｒ１〜Ｒ５の少なくとも１個は、２−ハロアルキル、２−Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニルオキシアルキル、２−ヘテロアルキルスルホニルオキシアルキル、２−アリールスルホニルオキシアルキルおよび２−ヘテロアルキルスルホニルオキシアルキルからなる群から選択され、かつＮＲ２Ｒ３またはＮＲ４Ｒ５の少なくとも１個は
【化４】
であるか、あるいは
（ｉｃ）ＮＲ２Ｒ３およびＮＲ４Ｒ５は、
【化５】
であり、そして
（ｉｉ）Ｒ１〜Ｒ５の少なくとも１個は、トリガーＴであり、そして
（ｉｉｉ）
【化６】
【化７】
（式中、Ｒａは、Ｈ、Ｂｒ、ＮＭｅ２、ＣＮまたはＣＯＮＨ２である）
【化８】
（式中、Ｒは、Ｈ、Ｍｅまたはアリルである）
からなる群から選択される式で表される化合物、
３−（５−メトキシ−１−メチル−４，７−インドールキノリル）−メチルビス［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ブロモエチル）］ホスホロジアミデート、
３−（５−メトキシ−１−メチル−４，７−インドールキノリル）メチルＮ，Ｎ−ビス（２−ブロモエチル）ホスホロジアミデート、
２−（５−メトキシ−１−メチル−４，７−インドールキノリル）メチルビス［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ブロモエチル）］ホスホロジアミデート、
２−（５−メトキシ−１−メチル−４，７−インドールキノリル）メチルＮ，Ｎ−ビス（２−クロロエチル）ホスホロジアミデート、
２−（５−メトキシ−１−メチル−４，７−インドールキノリル）メチルＮ，Ｎ−ビス（２−ブロモエチル）−ホスホロジアミデート、
３−（５−メトキシ−１−メチル−４，７−インドールキノリル）メチルＮ，Ｎ−ビス（２−ブロモエチル）−ホスホロジアミデート、
２−（５−メトキシ−１−メチル−４，７−インドールキノリル）メチルビス［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ブロモエチル）］ホスホロジアミデート、
２−（５−メトキシ−１−メチル−４，７−インドールキノリル）メチルＮ，Ｎ−ビス（２−クロロエチル）−ホスホロジアミデート、および
２−（５−メトキシ−１−メチル−４，７−インドールキノリル）メチルＮ，Ｎ−ビス（２−ブロモエチル）−ホスホロジアミデート
は除外される、化合物。
【請求項２】
Ｙ１およびＹ２は、Ｏである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１はＴである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
式（ＩＩ）または（ＩＩＩ）：
【化９】
（式中、
Ｒ２〜Ｒ５は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アシル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアシル、アロイルまたはヘテロアロイルであるか、あるいはＲ２〜Ｒ５のいずれか２つが一緒になって、Ｃ３−Ｃ１０複素環を形成し、各Ｙ１は、独立して、ＳまたはＯであって、
ただし、式（ＩＩ）または（ＩＩＩ）において、
（ｉ）Ｒ２〜Ｒ５の少なくとも２個は、２−ハロアルキル、２−アルキルスルホニルオキシアルキル、２−ヘテロアルキルスルホニルオキシアルキル、２−アリールスルホニルオキシアルキルおよび２−ヘテロアルキルスルホニルオキシアルキルから選択され、
（ｉｉ）Ｒ２〜Ｒ５の少なくとも１個は、２−ハロアルキル、２−Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニルオキシアルキル、２−ヘテロアルキルスルホニルオキシアルキル、２−アリールスルホニルオキシアルキルおよび２−ヘテロアルキルスルホニルオキシアルキルから選択され、かつＮＲ２Ｒ３およびＮＲ４Ｒ５の１個は、
【化１０】
であるか、あるいは
（ｉｉｉ）ＮＲ２Ｒ３およびＮＲ４Ｒ５は、両方が
【化１１】
である）の請求項１記載の化合物、およびその個々の異性体、異性体のラセミ混合物または非ラセミ混合物、バイオアイソスター、ファーマコフォア、薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、水和物またはプロドラッグ。
【請求項５】
Ｌが、
［Ｃ（Ｚ１）２−Ｙ３］−（Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ）−［Ｃ（Ｚ１）２−Ｚ２−Ｙ４］−［Ｃ（Ｚ１）２］ｚ−［Ｃ（Ｚ１）＝Ｃ（Ｚ１）］−；
［Ｃ（Ｚ１）２−Ｙ３］−［Ｃ（Ｚ１）２−Ｚ２−Ｙ４］−［Ｃ（Ｚ１）２］ｚ−［Ｃ（Ｚ１）＝Ｃ（Ｚ１）］−；
［Ｃ（Ｚ１）２−Ｙ３］−［Ｃ（Ｚ１）２］ｚ−［Ｃ（Ｚ１）＝Ｃ（Ｚ１）］−；
［Ｃ（Ｚ１）２−Ｙ３］−［Ｃ（Ｚ１）２］ｚ−；
［Ｃ（Ｚ１）２−Ｙ３］−（Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ）−［Ｃ（Ｚ１）２］ｚ−［Ｃ（Ｚ１）＝Ｃ（Ｚ１）］−；
［Ｃ（Ｚ１）２−Ｙ３］−（Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ）−［Ｃ（Ｚ１）２］ｚ−；
［Ｃ（Ｚ１）２−Ｙ３］−（Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ）−［Ｃ（Ｚ１）２］ｚ−［Ｃ（Ｚ１）＝Ｃ（Ｚ１）］−；
［Ｃ（Ｚ１）２−Ｚ２−Ｙ４］−［Ｃ（Ｚ１）２］ｚ−［Ｃ（Ｚ１）＝Ｃ（Ｚ１）］−；
−［Ｃ（Ｚ１）２］ｚ−［Ｃ（Ｚ１）＝Ｃ（Ｚ１）］−；および
−［Ｃ（Ｚ１）２］ｚ−
からなる群から選択される、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
Ｌは、−［Ｃ（Ｚ１）２］ｚ−である、請求項５記載の化合物。
【請求項７】
各−Ｃ（Ｚ１）２−は、独立して、
−ＣＨ２−、−ＣＨＭｅ−、−ＣＨ（ＣＮ）−、−ＣＨ（ＣＯ２Ｈ）−、−ＣＨ（ＣＯＮＨ２）−、−ＣＨ（ＣＦ３）−、−ＣＨ（ＣＨＦ２）−、−Ｃ（Ｍｅ）２−、−Ｃ（Ｅｔ）２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＮＭｅ２）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＮＭｅ２）−、−Ｃ（ＣＨ２ＮＭｅ２）２−または−Ｃ（ＣＨ２ＣＯ２Ｈ）２−である、請求項５記載の化合物。
【請求項８】
−Ｃ（Ｚ１）２−Ｙ３−は、
−ＣＨ２−Ｏ−、−ＣＨ２−Ｓ−、−ＣＨ２−ＮＭｅ、−ＣＨ２−ＮＨ−、−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｏ−、ＣＨ（Ｍｅ）−Ｓ−、−ＣＨ（Ｍｅ）−ＮＭｅ−、−ＣＨ（Ｍｅ）−ＮＨ−、−ＣＭｅ２−ＮＭｅ−、−ＣＭｅ２−ＮＭｅ−または−ＣＭｅ２−ＮＭｅ−である、請求項５記載の化合物。
【請求項９】
−Ｚ２−Ｙ４−の両方が、
【化１２】
からなる群から選択される、請求項５記載の化合物。
【請求項１０】
−［Ｃ（Ｚ１）＝Ｃ（Ｚ１）］−は、
−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（ＣＮ）＝ＣＨ−、−ＣＨ−Ｃ（ＣＮ）−、−Ｃ（Ａｒ）＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＡｒ−、−Ｃ（ＣＯＡｒ）＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＯＡｒ）−、−Ｃ（ＣＯＲ１２）＝ＣＨ−または−ＣＨ＝Ｃ（ＣＯＲ１２）−（式中、Ａｒはアリールであり、Ｒ１２は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、またはヘテロシクリルである）である、請求項５記載の化合物。
【請求項１１】
Ｚ３は、
【化１３】
からなる群から選択される、請求項５記載の化合物。
【請求項１２】
式（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）または（ＶＩＩ）：
【化１４】
（式中、
各Ｒ９は、独立して、水素、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ１−Ｃ６アシル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアシル、アロイルまたはヘテロアロイル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノカルボニル、ジＣ１−Ｃ６アルキルアミノカルボニルまたはＣ１−Ｃ６アルコキシであり、
各Ｒ１０は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アリール、ヘテロアリールであるか、または２個のＲ１０が一緒になって複素環を形成し、
各Ｒ１１は、独立して、水素、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはＣ１−Ｃ６アルコキシであるか、あるいは２個のＲ１１が一緒になって複素環を形成し、ただし、各Ｒ１１が、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキルである場合、Ｒ１１は
【化１５】
ではなく、
Ｘ４は、Ｃｌ、Ｂｒ、アルキルスルホニルオキシ、ヘテロアルキルスルホニルオキシ、アリールスルホニルオキシまたはヘテロアルキルスルホニルオキシである）の請求項４記載の化合物。
【請求項１３】
式（ＩＶ）の請求項１２記載の化合物であって、各Ｒ９は、独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルまたはシクロプロピルであり、Ｎ（Ｒ１０）２は、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、ＮＭｅ２、ＮＥｔ２、
【化１６】
、ＮＨＯＭｅおよびＮＨＯＨから選択される、化合物。
【請求項１４】
式（Ｖ）の請求項１２記載の化合物であって、各Ｒ９は、独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、またはシクロプロピルである、化合物。
【請求項１５】
式（ＶＩ）の請求項１２記載の化合物であって、各Ｒ９は、独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルまたはシクロプロピルであり、Ｒ１１は、水素またはメチルである、化合物。
【請求項１６】
式（ＶＩＩ）の請求項１２記載の化合物であって、各Ｒ９は、独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルまたはシクロプロピルであり、各Ｒ１１は、独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ベンジル、置換メチル、シクロプロピル、メトキシおよびヒドロキシルであるか、あるいは２個のＲ１１が一緒になって複素環を形成する、化合物。
【請求項１７】
Ｔが、式：
【化１７】
で表される、請求項１記載の化合物。
【請求項１８】
Ｔが、式：
【化１８】
（式中、各Ｚ１は、独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである）で表される、請求項１記載の化合物。
【請求項１９】
Ｔが、式：
【化１９】
（各Ｚ１は、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ８は、Ｈ、ＯＨまたは−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２である）で表される、請求項１記載の化合物。
【請求項２０】
式（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）または（Ｘ）：
【化２０】
で表される、請求項１２記載の化合物。
【請求項２１】
式（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）または（ＸＶ）：
【化２１】
【化２２】
（式中、各Ｒ１１は、独立して、水素、メチルまたは置換メチル、ベンジル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシおよびヒドロキシであり、Ｘ４は、Ｃｌ、Ｂｒ、アルキルスルホニルオキシ、ヘテロアルキルスルホニルオキシ、シクロアルキルスルホニルオキシ、ヘテロシクロアルキルスルホニルオキシ、アリールスルホニルオキシまたはヘテロアリールスルホニルオキシであり、ただし、
（ｉ）（ＸＩＩ）、（ＸＩＶ）または（ＸＶ）においてＸ４がＣｌまたはＢｒである場合、Ｒ１１はイソプロピルではなく、
（ｉｉ）式（ＸＶＩＩＩ）は、Ｚ３が
【化２３】
である化合物を除く）で表される、請求項１２記載の化合物。
【請求項２２】
式ＸＩＩ、ＸＩＶまたはＸＶ（式中、各Ｒ１１は水素である）で表される、請求項１５または請求項２１記載の化合物。
【請求項２３】
式（ＸＩＸ）：
【化２４】
（式中、ＫはＣ１−Ｃ６アルキレンまたはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンである）で表される、請求項４記載の化合物。
【請求項２４】
Ｋが、（Ｃ（Ｒ１２）２）ｅ、ＣＨ２ＣＨ２（−Ｘ６−ＣＨ２ＣＨ２）ｆまたはＣＨ２（−Ｘ６−ＣＨ２）ｆ（式中、ｅは、１〜１０であり、ｆは０〜３であり、Ｘ６はＯ、ＳまたはＮＲ１２（ここで、各Ｒ１２は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたはヘテロシクリルである）である）である、請求項２３記載の化合物。
【請求項２５】
式（ＸＶＩＩ）または（ＸＶＩＩＩ）：
【化２５】
（式中、ｅは０〜４であり、Ｘ４はＣｌ、Ｂｒ、アルキルスルホニルオキシ、ヘテロアルキルスルホニルオキシ、アリールスルホニルオキシまたはヘテロアリールスルホニルオキシである）で表される、請求項２１記載の化合物。
【請求項２６】
式：
【化２６】
（式中、ｅは０〜４であり、Ｘ４はＣｌ、Ｂｒ、アルキルスルホニルオキシ、ヘテロアルキルスルホニルオキシ、アリールスルホニルオキシ、またはヘテロアリールスルホニルオキシである）の請求項２５記載の化合物。
【請求項２７】
式（ＸＸＩＩ）：
【化２７】
の請求項４記載の化合物。
【請求項２８】
式（ＩＩ）（式中、トリガーＴは、−ＣＨ２−Ｚ３または−ＣＨ（Ｚ１）−Ｚ３（式中、Ｚ１はＣ１−アルキルであり、Ｚ３は
【化２８】
であり、ただし、式（ＩＩ）において、
（ｉ）Ｒ２およびＲ３の１個はＨであり、Ｒ４およびＲ５の１個はＨであるか、
（ｉｉ）Ｒ２およびＲ３の１個はＣ１−アルキルであり、Ｒ４およびＲ５の１個はＣ１−アルキルであるか、あるいは
（ｉｉｉ）Ｒ２〜Ｒ５の少なくとも１個は、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アシル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアシル、あるいはアロイルまたはヘテロアロイルである）である）の請求項４記載の化合物。
【請求項２９】
式（ＩＩ）（式中、Ｚ３は、
【化２９】
から選択されるバイオ還元基であり、ただし、式（Ｉ）において、
（ｉ）Ｒ１〜Ｒ５の少なくとも１個は、２−アルキルスルホニルオキシアルキル、２−ヘテロアルキルスルホニルオキシアルキル、２−アリールスルホニルオキシアルキル、および２−ヘテロアルキルスルホニルオキシアルキルからなる群から選択され、かつ
Ｒ１〜Ｒ５の少なくとも１個は、２−ハロアルキル、２−アルキルスルホニルオキシアルキル、２−ヘテロアルキルスルホニルオキシアルキル、２−アリールスルホニルオキシアルキルおよび２−ヘテロアルキルスルホニルオキシアルキルからなる群から選択されるか；または
（ｉｉ）Ｒ１〜Ｒ５の少なくとも１個は、２−ハロアルキル、２−Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニルオキシアルキル、２−ヘテロアルキルスルホニルオキシアルキル、２−アリールスルホニルオキシアルキルおよび２−ヘテロアルキルスルホニルオキシアルキルからなる群から選択され、かつＮＲ２Ｒ３およびＮＲ４Ｒ５の少なくとも１個は
【化３０】
であるか；または
（ｉｉｉ）ＮＲ２Ｒ３およびＮＲ４Ｒ５は両方が
【化３１】
である）の請求項４記載の化合物。
【請求項３０】
式：
【化３２】
（式中、
Ｙ１は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ６またはＮＳＯ２Ｒ６であり、
Ｙ２は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ６またはＮＳＯ２Ｒ６（式中、各Ｒ６は、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである）であり、
Ｒ１〜Ｒ４およびＲ１＊〜Ｒ４＊は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アシル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアシル、アロイルまたはヘテロアロイルからなる群から選択されるか、あるいはＲ１〜Ｒ４およびＲ１＊〜Ｒ４＊は、いずれか２個が一緒になって複素環を形成するか、あるいは、Ｒ１〜Ｒ４およびＲ１＊〜Ｒ４＊は、それぞれ独立して、
−［Ｃ（Ｚ１）２−Ｙ３］ｖ−［Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ］ｑ−［Ｃ（Ｚ１）２−Ｚ２−Ｙ４］ｕ−［Ｃ（Ｚ１）２］ｚ−［−Ｃ（Ｚ１）＝Ｃ（Ｚ１）］ｇ−Ｚ３および
−［Ｃ（Ｚ１）２−Ｙ３］ｖ−（Ｓ（＝Ｏ）２）ｑ−［Ｃ（Ｚ１）２−Ｚ２−Ｙ４］ｕ−［Ｃ（Ｚ１）２］ｚ−［Ｃ（Ｚ１）＝Ｃ（Ｚ１）］ｇ−Ｚ３
（式中、ｚ、ｖ、ｑ、ｕおよびｇは、それぞれ独立して、０または１であり、
Ｙ３は、Ｓ、ＯまたはＮＲ７（ここで、各Ｒ７は、独立して、水素、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、アリール、またはヘテロアリールである）であり、
Ｙ４は、Ｏ、Ｓまたは−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−であり、
各Ｚ１およびＺ１は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ１−Ｃ６アシル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアシル、アロイルまたはヘテロアロイルであり、
Ｚ２は、
【化３３】
（式中、各Ｘ１は、独立して、ＮまたはＣＲ８（ここで、Ｒ８は、独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、アリール、またはＣＯＮ（Ｒ７）２である）であり、
Ｘ２は、ＮＲ７、ＳまたはＯである）であり、
Ｚ３は、式：
【化３４】
で表されるバイオ還元基である）
からなる群から選択されるトリガーＴであり、
各Ｚは、独立して、Ｃ、ＳまたはＰであり、各ｔは、独立して、１または２であり、各ｒは、独立して、０または１であり、
Ｋは、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキレン、アリーレンまたはヘテロアリーレンであり、
ただし、式（ＸＸＩ）において、
（ｉ）Ｒ１〜Ｒ４の少なくとも１個およびＲ１＊〜Ｒ４＊の１個は、２−ハロアルキル、２−アルキルスルホニルオキシアルキル、２−ヘテロアルキルスルホニルオキシアルキル、２−アリールスルホニルオキシアルキルおよび２−ヘテロアルキルスルホニルオキシアルキルからなる群から選択され、
（ｉｉ）Ｒ１〜Ｒ４およびＲ１＊〜Ｒ４＊の少なくとも１個は、２−ハロアルキル、２−Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニルオキシアルキル、２−ヘテロアルキルスルホニルオキシアルキル、２−アリールスルホニルオキシアルキルおよび２−ヘテロアルキルスルホニルオキシアルキルからなる群から選択され、かつＮＲ２Ｒ３およびＮＲ２＊Ｒ３＊の１個は
【化３５】
であるか、あるいは
（ｉｉｉ）ＮＲ２Ｒ３およびＮＲ２＊Ｒ３＊は両方が
【化３６】
である）で表される化合物、その個々の異性体、異性体のラセミ混合物または非ラセミ混合物、バイオアイソスター、ファーマコフォア、薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、水和物またはプロドラッグ。
【請求項３１】
式（ＸＸＩ）：
【化３７】
（式中、
Ｙ１は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ６またはＮＳＯ２Ｒ６であり、
Ｙ２は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ６またはＮＳＯ２Ｒ６（ここで、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、アリールまたはヘテロアリールである）であり、
Ｒ２〜Ｒ５およびＲ２＊〜Ｒ５＊は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、アリール、ヘテロアリールからなる群から選択されるか、あるいはＲ２＊〜Ｒ５＊のいずれか２つが一緒になって複素環を形成するか、あるいはＲ２＊〜Ｒ５＊は、それぞれ独立して、
−［Ｃ（Ｚ１）２−Ｙ３］ｖ−［Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ］ｑ−［Ｃ（Ｚ１）２−Ｚ２−Ｙ４］ｕ−［Ｃ（Ｚ１）２］ｚ−［−Ｃ（Ｚ１）＝Ｃ（Ｚ１）］ｇ−Ｚ３および
−［Ｃ（Ｚ１）２−Ｙ３］ｖ−（Ｓ（＝Ｏ）２）ｑ−［Ｃ（Ｚ１）２−Ｚ２−Ｙ４］ｕ−［Ｃ（Ｚ１）２］ｚ−［Ｃ（Ｚ１）＝Ｃ（Ｚ１）］ｇ−Ｚ３
（式中、
ｚ、ｖ、ｑ、ｕおよびｇは、それぞれ独立して、０または１であり、
Ｙ３は、Ｓ、ＯまたはＮＲ７（ここで、各Ｒ７は、独立して、水素、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、アリール、ヘテロアリールである）であり、
Ｙ４は、Ｏ、Ｓまたは−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏであり、
各Ｚ１およびＺ１は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ１−Ｃ６アシル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアシル、アロイルまたはヘテロアロイルであり、
Ｚ２は、
【化３８】
（式中、各Ｘ１は、独立して、ＮまたはＣＲ８（ここで、Ｒ８は、独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、アリールおよびＣＯＮ（Ｒ７）２である）であり、
Ｘ２は、ＮＲ７、ＳまたはＯである）であり、
Ｚ３は、式：
【化３９】
で表されるバイオ還元基である）からなる群から選択されるトリガーＴであり、
Ｌ２は、
【化４０】
（式中、Ｙ４は先に規定した通りである）であり、
ただし、式（ＸＸＩＩ）において、
（ｉ）Ｒ２〜Ｒ５の少なくとも１個およびＲ２＊〜Ｒ５＊の１個は、２−ハロアルキル、２−アルキルスルホニルオキシアルキル、２−ヘテロアルキルスルホニルオキシアルキル、２−アリールスルホニルオキシアルキルおよび２−ヘテロアルキルスルホニルオキシアルキルからなる群から選択され、
（ｉｉ）Ｒ２〜Ｒ５およびＲ２＊〜Ｒ５＊の少なくとも１個は、２−ハロアルキル、２−Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニルオキシアルキル、２−ヘテロアルキルスルホニルオキシアルキル、２−アリールスルホニルオキシアルキルおよび２−ヘテロアルキルスルホニルオキシアルキルからなる群から選択され、かつＮＲ２Ｒ３およびＮＲ２＊Ｒ３＊の少なくとも１個は
【化４１】
であるか、または
（ｉｉｉ） ＮＲ２Ｒ３およびＮＲ２＊Ｒ３＊は両方が
【化４２】
である）で表される化合物、その個々の異性体または異性体のラセミ混合物または非ラセミ混合物、バイオアイソスター、ファーマコフォア、薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、水和物またはプロドラッグ。
【請求項３２】
式（ＸＸＶＩ）：
【化４３】
（式中、
Ｙ１は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ６またはＮＳＯ２Ｒ６であり、
Ｙ２は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ６またはＮＳＯ２Ｒ６（ここで、各Ｒ６は、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである）であり、
Ｒ２〜Ｒ５およびＲ２＊〜Ｒ５＊は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、アリール、ヘテロアリールからなる群から選択されるか、あるいはＲ２〜Ｒ５またはＲ２＊〜Ｒ５＊のいずれか２つが一緒になって複素環を形成し、
各トリガーＴは、
−［Ｃ（Ｚ１）２−Ｙ３］ｖ−［Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ］ｑ−［Ｃ（Ｚ１）２−Ｚ２−Ｙ４］ｕ−［Ｃ（Ｚ１）２］ｚ−［−Ｃ（Ｚ１）＝Ｃ（Ｚ１）］ｇ−Ｚ３および
−［Ｃ（Ｚ１）２−Ｙ３］ｖ−（Ｓ（＝Ｏ）２）ｑ−［Ｃ（Ｚ１）２−Ｚ２−Ｙ４］ｕ−［Ｃ（Ｚ１）２］ｚ−［Ｃ（Ｚ１）＝Ｃ（Ｚ１）］ｇ−Ｚ３
（式中、
ｚ、ｖ、ｑ、ｕおよびｇは、それぞれ独立して、０または１であり、
Ｙ３は、Ｓ、ＯまたはＮＲ７（ここで、各Ｒ７は、独立して、水素、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、アリール、ヘテロアリールである）であり、
Ｙ４は、Ｏ、Ｓまたは−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−であり、
各Ｚ１およびＺ１は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ１−Ｃ６アシル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアシル、アロイルまたはヘテロアロイルであり、
Ｚ２は、
【化４４】
（式中、各Ｘ１は、独立して、ＮまたはＣＲ８（ここで、Ｒ８は、独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、アリール、およびＣＯＮ（Ｒ７）２である）であり、
Ｘ２は、ＮＲ７、ＳまたはＯである）であり、
Ｚ３は、式：
【化４５】
で表されるバイオ還元基である）からなる群から選択され、
各Ｚは、独立して、Ｃ、ＳまたはＰであり、各ｔは、独立して、１または２であり、各ｒは、独立して、０または１であり、
Ｋは、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキレン、アリーレンまたはヘテロアリーレンであり、
ただし、式（ＸＸＩ）において、
（ｉ）Ｒ１〜Ｒ４およびＲ１＊〜Ｒ４＊の少なくとも２個は、２−ハロアルキル、２−アルキルスルホニルオキシアルキル、２−ヘテロアルキルスルホニルオキシアルキル、２−アリールスルホニルオキシアルキルまたは２−ヘテロアルキルスルホニルオキシアルキルであり、
（ｉｉ） Ｒ１〜Ｒ４およびＲ１＊〜Ｒ４＊の少なくとも１個は、２−ハロアルキル、２−Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニルオキシアルキル、２−ヘテロアルキルスルホニルオキシアルキル、２−アリールスルホニルオキシアルキルまたは２−ヘテロアルキルスルホニルオキシアルキルであり、かつＮＲ２Ｒ３およびＮＲ２＊Ｒ３＊のうちの１個は
【化４６】
であるか、または
（ｉｉｉ）ＮＲ２Ｒ３およびＮＲ２＊Ｒ３＊は両方が
【化４７】
である）で表される化合物、その個々の異性体または異性体のラセミ混合物または非ラセミ混合物、バイオアイソスター、ファーマコフォア、薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、水和物またはプロドラッグ。
【請求項３３】
トリガーＴは、
【化４８】
からなる群から選択される、請求項１または請求項１５記載の化合物。
【請求項３４】
Ｚ１は、水素、メチルまたはエチルであり、Ｒ７は、メチル、トリフルオロエチル、エチル、プロピルおよびシクロヘキシルであり、Ｒ８は、ＯＨまたはＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２であり、Ｒ９は、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、各Ｘ４は、ハロまたはＲｓｕｌＳ（＝Ｏ）２Ｏ−である、請求項３３記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ９は、水素、メチル、エチル、イソプロピルまたはイソブチルであり、Ｘ４は、クロロ、ブロモまたはメタンスルホニルオキシである、請求項３４記載の化合物。
【請求項３６】
式：
【化４９】
（式中、Ｔは、Ｌ−Ｚ３であり、
Ｌは、ＣＨ２、ＣＨＭｅ、ＣＭｅ２、
【化５０】
であり、
Ｚ３は、
【化５１】
である）の請求項３３記載の化合物。
【請求項３７】
【化５２】
からなる群から選択される式で表される、請求項１記載の化合物。
【請求項３８】
式：
【化５３】
で表される、請求項１記載の化合物。
【請求項３９】
式：
【化５４】
で表される、請求項１記載の化合物。
【請求項４０】
請求項１〜３９のいずれかの化合物と、薬学的に受容可能な賦形剤、キャリアまたは希釈剤とを含む薬学的処方物。
【請求項４１】
癌を治療する方法であって、該治療を必要とする患者に、請求項４０記載の薬学的処方物を投与することを含む方法。
【請求項４２】
式：Ａｌｋ−トリガーの化合物を合成する方法であって、
Ａｌｋ−Ｈ
（式中、Ａｌｋは、
【化５５】
（ここで、各Ｒ９は、独立して、水素、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ１−Ｃ６アシル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアシル、アロイルまたはヘテロアロイル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノカルボニル、ジＣ１−Ｃ６アルキルアミノカルボニルまたはＣ１−Ｃ６アルコキシであり、
各Ｒ１０は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アリール、ヘテロアリールであるか、あるいは２個のＲ１０が一緒になって複素環を形成し、
各Ｒ１１は、独立して、水素、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはＣ１−Ｃ６アルコキシでああるか、あるいは２個のＲ１１が一緒になって複素環を形成し、ただし、各Ｒ１１が、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキルである場合、Ｒ１１は、
【化５６】
ではなく、
Ｘ４は、Ｃｌ、Ｂｒ、アルキルスルホニルオキシ、ヘテロアルキルスルホニルオキシ、アリールスルホニルオキシ、またはヘテロアルキルスルホニルオキシである）を、
トリガー−ＯＨ
（ここで、トリガーは、
［Ｃ（Ｚ１）２−Ｙ３］ｖ−（Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ）ｑ−［Ｃ（Ｚ１）２−Ｚ２−Ｙ４］ｕ−［Ｃ（Ｚ１）２］ｚ−［Ｃ（Ｚ１）＝Ｃ（Ｚ１）］ｇ−Ｚ３
（式中、ｚ、ｖ、ｑ、ｕおよびｇは、それぞれ独立して、０または１であり、
Ｙ３は、Ｓ、ＯまたはＮＲ７（ここで、各Ｒ７は、独立して、水素、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アシル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアシル、アロイルまたはヘテロアロイルである）であり、
Ｙ４は、Ｏ、Ｓまたは−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−であり、
各Ｚ１およびＺ１は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ１−Ｃ６アシル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアシル、アロイルまたはヘテロアロイルであり、
Ｚ２は
【化５７】
（ここで、各Ｘ１は、独立して、ＮまたはＣＲ８（ここで、Ｒ８は、独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＯ２Ｈ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、アリール、ＣＯＮ（Ｒ７）２、Ｃ１−Ｃ６アシル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアシル、アロイルまたはヘテロアロイルである）であり、
Ｘ２は、ＮＲ７、ＳまたはＯである）であり、
Ｚ３は、式：
【化５８】
で表されるバイオ還元基である）、
トリ置換ホスフィン、およびジアルキルアゾジカルボキシレートと反応させ、式：Ａｌｋ−トリガーの化合物を得るステップを含む方法。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
（式中、
Ｙ１は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ６またはＮＳＯ２Ｒ６であり、
Ｙ２は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ６、ＮＣＯＲ６またはＮＳＯ２Ｒ６（ここで、各Ｒ６は、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、アリールまたはヘテロアリールである）であり、
Ｒ１〜Ｒ５は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アシル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアシル、アロイルまたはヘテロアロイルであるか、あるいはＲ１〜Ｒ５のいずれか２つが一緒になってＣ３−Ｃ１０複素環を形成するか、あるいはＲ１〜Ｒ５は、それぞれ独立して、式：Ｌ−Ｚ３
（Ｌは、
−［Ｃ（Ｚ１）２−Ｙ３］ｖ−［Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ］ｑ−［Ｃ（Ｚ１）２−Ｚ２−Ｙ４］ｕ−［Ｃ（Ｚ１）２］ｚ−［Ｃ（Ｚ１）＝Ｃ（Ｚ１）］ｇおよび
−［Ｃ（Ｚ１）２−Ｙ３］ｖ−（Ｓ（＝Ｏ）２）ｑ−［Ｃ（Ｚ１）２−Ｚ２−Ｙ４］ｕ−［Ｃ（Ｚ１）２］ｚ−［Ｃ（Ｚ１）＝Ｃ（Ｚ１）］ｇ
（ここで、ｚ、ｖ、ｑ、ｕおよびｇは、それぞれ独立して、０または１であり、
Ｙ３は、Ｓ、ＯまたはＮＲ７（ここで、各Ｒ７は、独立して、水素、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アシル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアシル、アロイルまたはヘテロアロイルである）であり、
Ｙ４は、Ｏ、Ｓまたは−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−であり、
各Ｚ１およびＺ１は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ１−Ｃ６アシル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアシル、アロイルまたはヘテロアロイルであり、
Ｚ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキレン、
【化２】
（ここで、各Ｘ１は、独立して、ＮまたはＣＲ８（ここでＲ８は、独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＯ２Ｈ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、アリール、ＣＯＮ（Ｒ７）２、Ｃ１−Ｃ６アシル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアシル、アロイルまたはヘテロアロイルである）であり、
Ｘ２は、ＮＲ７、ＳまたはＯである）からなる群から選択される）であり、
Ｚ３は、
【化３】
からなる群から選択される式で表されるバイオ還元基である）で表されるトリガーＴである）で表される化合物、
あるいはその個々の異性体、異性体のラセミ混合物または非ラセミ混合物、バイオアイソスター、ファーマコフォア、薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、水和物またはプロドラッグであって、
ただし、式（Ｉ）において、
（ｉａ）Ｒ１〜Ｒ５の少なくとも２個は、２−ハロアルキル、２−アルキルスルホニルオキシアルキル、２−ヘテロアルキルスルホニルオキシアルキル、２−アリールスルホニルオキシアルキルおよび２−ヘテロアルキルスルホニルオキシアルキルからなる群から選択され、
（ｉｂ）Ｒ１〜Ｒ５の少なくとも１個は、２−ハロアルキル、２−Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニルオキシアルキル、２−ヘテロアルキルスルホニルオキシアルキル、２−アリールスルホニルオキシアルキルおよび２−ヘテロアルキルスルホニルオキシアルキルからなる群から選択され、かつＮＲ２Ｒ３またはＮＲ４Ｒ５の少なくとも１個は
【化４】
であるか、あるいは
（ｉｃ）ＮＲ２Ｒ３およびＮＲ４Ｒ５は、
【化５】
であり、そして
（ｉｉ）Ｒ１〜Ｒ５の少なくとも１個は、トリガーＴであり、そして
（ｉｉｉ）
【化６】
【化７】
（式中、Ｒａは、Ｈ、Ｂｒ、ＮＭｅ２、ＣＮまたはＣＯＮＨ２である）
【化８】
（式中、Ｒは、Ｈ、Ｍｅまたはアリルである）
からなる群から選択される式で表される化合物、
３−（５−メトキシ−１−メチル−４，７−インドールキノリル）−メチルビス［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ブロモエチル）］ホスホロジアミデート、
３−（５−メトキシ−１−メチル−４，７−インドールキノリル）メチルＮ，Ｎ−ビス（２−ブロモエチル）ホスホロジアミデート、
２−（５−メトキシ−１−メチル−４，７−インドールキノリル）メチルビス［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ブロモエチル）］ホスホロジアミデート、
２−（５−メトキシ−１−メチル−４，７−インドールキノリル）メチルＮ，Ｎ−ビス（２−クロロエチル）ホスホロジアミデート、
２−（５−メトキシ−１−メチル−４，７−インドールキノリル）メチルＮ，Ｎ−ビス（２−ブロモエチル）−ホスホロジアミデート、
３−（５−メトキシ−１−メチル−４，７−インドールキノリル）メチルＮ，Ｎ−ビス（２−ブロモエチル）−ホスホロジアミデート、
２−（５−メトキシ−１−メチル−４，７−インドールキノリル）メチルビス［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ブロモエチル）］ホスホロジアミデート、
２−（５−メトキシ−１−メチル−４，７−インドールキノリル）メチルＮ，Ｎ−ビス（２−クロロエチル）−ホスホロジアミデート、および
２−（５−メトキシ−１−メチル−４，７−インドールキノリル）メチルＮ，Ｎ−ビス（２−ブロモエチル）−ホスホロジアミデート
は除外される、化合物。
【請求項２】
Ｙ１およびＹ２は、Ｏである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１はＴである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
式（ＩＩ）または（ＩＩＩ）：
【化９】
（式中、
Ｒ２〜Ｒ５は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アシル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアシル、アロイルまたはヘテロアロイルであるか、あるいはＲ２〜Ｒ５のいずれか２つが一緒になって、Ｃ３−Ｃ１０複素環を形成し、各Ｙ１は、独立して、ＳまたはＯであって、
ただし、式（ＩＩ）または（ＩＩＩ）において、
（ｉ）Ｒ２〜Ｒ５の少なくとも２個は、２−ハロアルキル、２−アルキルスルホニルオキシアルキル、２−ヘテロアルキルスルホニルオキシアルキル、２−アリールスルホニルオキシアルキルおよび２−ヘテロアルキルスルホニルオキシアルキルから選択され、
（ｉｉ）Ｒ２〜Ｒ５の少なくとも１個は、２−ハロアルキル、２−Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニルオキシアルキル、２−ヘテロアルキルスルホニルオキシアルキル、２−アリールスルホニルオキシアルキルおよび２−ヘテロアルキルスルホニルオキシアルキルから選択され、かつＮＲ２Ｒ３およびＮＲ４Ｒ５の１個は、
【化１０】
であるか、あるいは
（ｉｉｉ）ＮＲ２Ｒ３およびＮＲ４Ｒ５は、両方が
【化１１】
である）の請求項１記載の化合物、およびその個々の異性体、異性体のラセミ混合物または非ラセミ混合物、バイオアイソスター、ファーマコフォア、薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、水和物またはプロドラッグ。
【請求項５】
Ｌが、
［Ｃ（Ｚ１）２−Ｙ３］−（Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ）−［Ｃ（Ｚ１）２−Ｚ２−Ｙ４］−［Ｃ（Ｚ１）２］ｚ−［Ｃ（Ｚ１）＝Ｃ（Ｚ１）］−；
［Ｃ（Ｚ１）２−Ｙ３］−［Ｃ（Ｚ１）２−Ｚ２−Ｙ４］−［Ｃ（Ｚ１）２］ｚ−［Ｃ（Ｚ１）＝Ｃ（Ｚ１）］−；
［Ｃ（Ｚ１）２−Ｙ３］−［Ｃ（Ｚ１）２］ｚ−［Ｃ（Ｚ１）＝Ｃ（Ｚ１）］−；
［Ｃ（Ｚ１）２−Ｙ３］−［Ｃ（Ｚ１）２］ｚ−；
［Ｃ（Ｚ１）２−Ｙ３］−（Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ）−［Ｃ（Ｚ１）２］ｚ−［Ｃ（Ｚ１）＝Ｃ（Ｚ１）］−；
［Ｃ（Ｚ１）２−Ｙ３］−（Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ）−［Ｃ（Ｚ１）２］ｚ−；
［Ｃ（Ｚ１）２−Ｙ３］−（Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ）−［Ｃ（Ｚ１）２］ｚ−［Ｃ（Ｚ１）＝Ｃ（Ｚ１）］−；
［Ｃ（Ｚ１）２−Ｚ２−Ｙ４］−［Ｃ（Ｚ１）２］ｚ−［Ｃ（Ｚ１）＝Ｃ（Ｚ１）］−；
−［Ｃ（Ｚ１）２］ｚ−［Ｃ（Ｚ１）＝Ｃ（Ｚ１）］−；および
−［Ｃ（Ｚ１）２］ｚ−
からなる群から選択される、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
Ｌは、−［Ｃ（Ｚ１）２］ｚ−である、請求項５記載の化合物。
【請求項７】
各−Ｃ（Ｚ１）２−は、独立して、
−ＣＨ２−、−ＣＨＭｅ−、−ＣＨ（ＣＮ）−、−ＣＨ（ＣＯ２Ｈ）−、−ＣＨ（ＣＯＮＨ２）−、−ＣＨ（ＣＦ３）−、−ＣＨ（ＣＨＦ２）−、−Ｃ（Ｍｅ）２−、−Ｃ（Ｅｔ）２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＮＭｅ２）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＮＭｅ２）−、−Ｃ（ＣＨ２ＮＭｅ２）２−または−Ｃ（ＣＨ２ＣＯ２Ｈ）２−である、請求項５記載の化合物。
【請求項８】
−Ｃ（Ｚ１）２−Ｙ３−は、
−ＣＨ２−Ｏ−、−ＣＨ２−Ｓ−、−ＣＨ２−ＮＭｅ、−ＣＨ２−ＮＨ−、−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｏ−、ＣＨ（Ｍｅ）−Ｓ−、−ＣＨ（Ｍｅ）−ＮＭｅ−、−ＣＨ（Ｍｅ）−ＮＨ−、−ＣＭｅ２−ＮＭｅ−、−ＣＭｅ２−ＮＭｅ−または−ＣＭｅ２−ＮＭｅ−である、請求項５記載の化合物。
【請求項９】
−Ｚ２−Ｙ４−の両方が、
【化１２】
からなる群から選択される、請求項５記載の化合物。
【請求項１０】
−［Ｃ（Ｚ１）＝Ｃ（Ｚ１）］−は、
−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（ＣＮ）＝ＣＨ−、−ＣＨ−Ｃ（ＣＮ）−、−Ｃ（Ａｒ）＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＡｒ−、−Ｃ（ＣＯＡｒ）＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＯＡｒ）−、−Ｃ（ＣＯＲ１２）＝ＣＨ−または−ＣＨ＝Ｃ（ＣＯＲ１２）−（式中、Ａｒはアリールであり、Ｒ１２は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、またはヘテロシクリルである）である、請求項５記載の化合物。
【請求項１１】
Ｚ３は、
【化１３】
からなる群から選択される、請求項５記載の化合物。
【請求項１２】
式（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）または（ＶＩＩ）：
【化１４】
（式中、
各Ｒ９は、独立して、水素、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ１−Ｃ６アシル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアシル、アロイルまたはヘテロアロイル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノカルボニル、ジＣ１−Ｃ６アルキルアミノカルボニルまたはＣ１−Ｃ６アルコキシであり、
各Ｒ１０は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アリール、ヘテロアリールであるか、または２個のＲ１０が一緒になって複素環を形成し、
各Ｒ１１は、独立して、水素、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはＣ１−Ｃ６アルコキシであるか、あるいは２個のＲ１１が一緒になって複素環を形成し、ただし、各Ｒ１１が、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキルである場合、Ｒ１１は
【化１５】
ではなく、
Ｘ４は、Ｃｌ、Ｂｒ、アルキルスルホニルオキシ、ヘテロアルキルスルホニルオキシ、アリールスルホニルオキシまたはヘテロアルキルスルホニルオキシである）の請求項４記載の化合物。
【請求項１３】
式（ＩＶ）の請求項１２記載の化合物であって、各Ｒ９は、独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルまたはシクロプロピルであり、Ｎ（Ｒ１０）２は、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、ＮＭｅ２、ＮＥｔ２、
【化１６】
、ＮＨＯＭｅおよびＮＨＯＨから選択される、化合物。
【請求項１４】
式（Ｖ）の請求項１２記載の化合物であって、各Ｒ９は、独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、またはシクロプロピルである、化合物。
【請求項１５】
式（ＶＩ）の請求項１２記載の化合物であって、各Ｒ９は、独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルまたはシクロプロピルであり、Ｒ１１は、水素またはメチルである、化合物。
【請求項１６】
式（ＶＩＩ）の請求項１２記載の化合物であって、各Ｒ９は、独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルまたはシクロプロピルであり、各Ｒ１１は、独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ベンジル、置換メチル、シクロプロピル、メトキシおよびヒドロキシルであるか、あるいは２個のＲ１１が一緒になって複素環を形成する、化合物。
【請求項１７】
Ｔが、式：
【化１７】
で表される、請求項１記載の化合物。
【請求項１８】
Ｔが、式：
【化１８】
（式中、各Ｚ１は、独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである）で表される、請求項１記載の化合物。
【請求項１９】
Ｔが、式：
【化１９】
（各Ｚ１は、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ８は、Ｈ、ＯＨまたは−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２である）で表される、請求項１記載の化合物。
【請求項２０】
式（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）または（Ｘ）：
【化２０】
で表される、請求項１２記載の化合物。
【請求項２１】
式（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）または（ＸＶ）：
【化２１】
【化２２】
（式中、各Ｒ１１は、独立して、水素、メチルまたは置換メチル、ベンジル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシおよびヒドロキシであり、Ｘ４は、Ｃｌ、Ｂｒ、アルキルスルホニルオキシ、ヘテロアルキルスルホニルオキシ、シクロアルキルスルホニルオキシ、ヘテロシクロアルキルスルホニルオキシ、アリールスルホニルオキシまたはヘテロアリールスルホニルオキシであり、ただし、
（ｉ）（ＸＩＩ）、（ＸＩＶ）または（ＸＶ）においてＸ４がＣｌまたはＢｒである場合、Ｒ１１はイソプロピルではなく、
（ｉｉ）式（ＸＶＩＩＩ）は、Ｚ３が
【化２３】
である化合物を除く）で表される、請求項１２記載の化合物。
【請求項２２】
式ＸＩＩ、ＸＩＶまたはＸＶ（式中、各Ｒ１１は水素である）で表される、請求項１５または請求項２１記載の化合物。
【請求項２３】
式（ＸＩＸ）：
【化２４】
（式中、ＫはＣ１−Ｃ６アルキレンまたはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンである）で表される、請求項４記載の化合物。
【請求項２４】
Ｋが、（Ｃ（Ｒ１２）２）ｅ、ＣＨ２ＣＨ２（−Ｘ６−ＣＨ２ＣＨ２）ｆまたはＣＨ２（−Ｘ６−ＣＨ２）ｆ（式中、ｅは、１〜１０であり、ｆは０〜３であり、Ｘ６はＯ、ＳまたはＮＲ１２（ここで、各Ｒ１２は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたはヘテロシクリルである）である）である、請求項２３記載の化合物。
【請求項２５】
式（ＸＶＩＩ）または（ＸＶＩＩＩ）：
【化２５】
（式中、ｅは０〜４であり、Ｘ４はＣｌ、Ｂｒ、アルキルスルホニルオキシ、ヘテロアルキルスルホニルオキシ、アリールスルホニルオキシまたはヘテロアリールスルホニルオキシである）で表される、請求項２１記載の化合物。
【請求項２６】
式：
【化２６】
（式中、ｅは０〜４であり、Ｘ４はＣｌ、Ｂｒ、アルキルスルホニルオキシ、ヘテロアルキルスルホニルオキシ、アリールスルホニルオキシ、またはヘテロアリールスルホニルオキシである）の請求項２５記載の化合物。
【請求項２７】
式（ＸＸＩＩ）：
【化２７】
の請求項４記載の化合物。
【請求項２８】
式（ＩＩ）（式中、トリガーＴは、−ＣＨ２−Ｚ３または−ＣＨ（Ｚ１）−Ｚ３（式中、Ｚ１はＣ１−アルキルであり、Ｚ３は
【化２８】
であり、ただし、式（ＩＩ）において、
（ｉ）Ｒ２およびＲ３の１個はＨであり、Ｒ４およびＲ５の１個はＨであるか、
（ｉｉ）Ｒ２およびＲ３の１個はＣ１−アルキルであり、Ｒ４およびＲ５の１個はＣ１−アルキルであるか、あるいは
（ｉｉｉ）Ｒ２〜Ｒ５の少なくとも１個は、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アシル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアシル、あるいはアロイルまたはヘテロアロイルである）である）の請求項４記載の化合物。
【請求項２９】
式（ＩＩ）（式中、Ｚ３は、
【化２９】
から選択されるバイオ還元基であり、ただし、式（Ｉ）において、
（ｉ）Ｒ１〜Ｒ５の少なくとも１個は、２−アルキルスルホニルオキシアルキル、２−ヘテロアルキルスルホニルオキシアルキル、２−アリールスルホニルオキシアルキル、および２−ヘテロアルキルスルホニルオキシアルキルからなる群から選択され、かつ
Ｒ１〜Ｒ５の少なくとも１個は、２−ハロアルキル、２−アルキルスルホニルオキシアルキル、２−ヘテロアルキルスルホニルオキシアルキル、２−アリールスルホニルオキシアルキルおよび２−ヘテロアルキルスルホニルオキシアルキルからなる群から選択されるか；または
（ｉｉ）Ｒ１〜Ｒ５の少なくとも１個は、２−ハロアルキル、２−Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニルオキシアルキル、２−ヘテロアルキルスルホニルオキシアルキル、２−アリールスルホニルオキシアルキルおよび２−ヘテロアルキルスルホニルオキシアルキルからなる群から選択され、かつＮＲ２Ｒ３およびＮＲ４Ｒ５の少なくとも１個は
【化３０】
であるか；または
（ｉｉｉ）ＮＲ２Ｒ３およびＮＲ４Ｒ５は両方が
【化３１】
である）の請求項４記載の化合物。
【請求項３０】
式：
【化３２】
（式中、
Ｙ１は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ６またはＮＳＯ２Ｒ６であり、
Ｙ２は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ６またはＮＳＯ２Ｒ６（式中、各Ｒ６は、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである）であり、
Ｒ１〜Ｒ４およびＲ１＊〜Ｒ４＊は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アシル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアシル、アロイルまたはヘテロアロイルからなる群から選択されるか、あるいはＲ１〜Ｒ４およびＲ１＊〜Ｒ４＊は、いずれか２個が一緒になって複素環を形成するか、あるいは、Ｒ１〜Ｒ４およびＲ１＊〜Ｒ４＊は、それぞれ独立して、
−［Ｃ（Ｚ１）２−Ｙ３］ｖ−［Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ］ｑ−［Ｃ（Ｚ１）２−Ｚ２−Ｙ４］ｕ−［Ｃ（Ｚ１）２］ｚ−［−Ｃ（Ｚ１）＝Ｃ（Ｚ１）］ｇ−Ｚ３および
−［Ｃ（Ｚ１）２−Ｙ３］ｖ−（Ｓ（＝Ｏ）２）ｑ−［Ｃ（Ｚ１）２−Ｚ２−Ｙ４］ｕ−［Ｃ（Ｚ１）２］ｚ−［Ｃ（Ｚ１）＝Ｃ（Ｚ１）］ｇ−Ｚ３
（式中、ｚ、ｖ、ｑ、ｕおよびｇは、それぞれ独立して、０または１であり、
Ｙ３は、Ｓ、ＯまたはＮＲ７（ここで、各Ｒ７は、独立して、水素、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、アリール、またはヘテロアリールである）であり、
Ｙ４は、Ｏ、Ｓまたは−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−であり、
各Ｚ１およびＺ１は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ１−Ｃ６アシル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアシル、アロイルまたはヘテロアロイルであり、
Ｚ２は、
【化３３】
（式中、各Ｘ１は、独立して、ＮまたはＣＲ８（ここで、Ｒ８は、独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、アリール、またはＣＯＮ（Ｒ７）２である）であり、
Ｘ２は、ＮＲ７、ＳまたはＯである）であり、
Ｚ３は、式：
【化３４】
で表されるバイオ還元基である）
からなる群から選択されるトリガーＴであり、
各Ｚは、独立して、Ｃ、ＳまたはＰであり、各ｔは、独立して、１または２であり、各ｒは、独立して、０または１であり、
Ｋは、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキレン、アリーレンまたはヘテロアリーレンであり、
ただし、式（ＸＸＩ）において、
（ｉ）Ｒ１〜Ｒ４の少なくとも１個およびＲ１＊〜Ｒ４＊の１個は、２−ハロアルキル、２−アルキルスルホニルオキシアルキル、２−ヘテロアルキルスルホニルオキシアルキル、２−アリールスルホニルオキシアルキルおよび２−ヘテロアルキルスルホニルオキシアルキルからなる群から選択され、
（ｉｉ）Ｒ１〜Ｒ４およびＲ１＊〜Ｒ４＊の少なくとも１個は、２−ハロアルキル、２−Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニルオキシアルキル、２−ヘテロアルキルスルホニルオキシアルキル、２−アリールスルホニルオキシアルキルおよび２−ヘテロアルキルスルホニルオキシアルキルからなる群から選択され、かつＮＲ２Ｒ３およびＮＲ２＊Ｒ３＊の１個は
【化３５】
であるか、あるいは
（ｉｉｉ）ＮＲ２Ｒ３およびＮＲ２＊Ｒ３＊は両方が
【化３６】
である）で表される化合物、その個々の異性体、異性体のラセミ混合物または非ラセミ混合物、バイオアイソスター、ファーマコフォア、薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、水和物またはプロドラッグ。
【請求項３１】
式（ＸＸＩ）：
【化３７】
（式中、
Ｙ１は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ６またはＮＳＯ２Ｒ６であり、
Ｙ２は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ６またはＮＳＯ２Ｒ６（ここで、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、アリールまたはヘテロアリールである）であり、
Ｒ２〜Ｒ５およびＲ２＊〜Ｒ５＊は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、アリール、ヘテロアリールからなる群から選択されるか、あるいはＲ２＊〜Ｒ５＊のいずれか２つが一緒になって複素環を形成するか、あるいはＲ２＊〜Ｒ５＊は、それぞれ独立して、
−［Ｃ（Ｚ１）２−Ｙ３］ｖ−［Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ］ｑ−［Ｃ（Ｚ１）２−Ｚ２−Ｙ４］ｕ−［Ｃ（Ｚ１）２］ｚ−［−Ｃ（Ｚ１）＝Ｃ（Ｚ１）］ｇ−Ｚ３および
−［Ｃ（Ｚ１）２−Ｙ３］ｖ−（Ｓ（＝Ｏ）２）ｑ−［Ｃ（Ｚ１）２−Ｚ２−Ｙ４］ｕ−［Ｃ（Ｚ１）２］ｚ−［Ｃ（Ｚ１）＝Ｃ（Ｚ１）］ｇ−Ｚ３
（式中、
ｚ、ｖ、ｑ、ｕおよびｇは、それぞれ独立して、０または１であり、
Ｙ３は、Ｓ、ＯまたはＮＲ７（ここで、各Ｒ７は、独立して、水素、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、アリール、ヘテロアリールである）であり、
Ｙ４は、Ｏ、Ｓまたは−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏであり、
各Ｚ１およびＺ１は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ１−Ｃ６アシル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアシル、アロイルまたはヘテロアロイルであり、
Ｚ２は、
【化３８】
（式中、各Ｘ１は、独立して、ＮまたはＣＲ８（ここで、Ｒ８は、独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、アリールおよびＣＯＮ（Ｒ７）２である）であり、
Ｘ２は、ＮＲ７、ＳまたはＯである）であり、
Ｚ３は、式：
【化３９】
で表されるバイオ還元基である）からなる群から選択されるトリガーＴであり、
Ｌ２は、
【化４０】
（式中、Ｙ４は先に規定した通りである）であり、
ただし、式（ＸＸＩＩ）において、
（ｉ）Ｒ２〜Ｒ５の少なくとも１個およびＲ２＊〜Ｒ５＊の１個は、２−ハロアルキル、２−アルキルスルホニルオキシアルキル、２−ヘテロアルキルスルホニルオキシアルキル、２−アリールスルホニルオキシアルキルおよび２−ヘテロアルキルスルホニルオキシアルキルからなる群から選択され、
（ｉｉ）Ｒ２〜Ｒ５およびＲ２＊〜Ｒ５＊の少なくとも１個は、２−ハロアルキル、２−Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニルオキシアルキル、２−ヘテロアルキルスルホニルオキシアルキル、２−アリールスルホニルオキシアルキルおよび２−ヘテロアルキルスルホニルオキシアルキルからなる群から選択され、かつＮＲ２Ｒ３およびＮＲ２＊Ｒ３＊の少なくとも１個は
【化４１】
であるか、または
（ｉｉｉ） ＮＲ２Ｒ３およびＮＲ２＊Ｒ３＊は両方が
【化４２】
である）で表される化合物、その個々の異性体または異性体のラセミ混合物または非ラセミ混合物、バイオアイソスター、ファーマコフォア、薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、水和物またはプロドラッグ。
【請求項３２】
式（ＸＸＶＩ）：
【化４３】
（式中、
Ｙ１は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ６またはＮＳＯ２Ｒ６であり、
Ｙ２は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ６またはＮＳＯ２Ｒ６（ここで、各Ｒ６は、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである）であり、
Ｒ２〜Ｒ５およびＲ２＊〜Ｒ５＊は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、アリール、ヘテロアリールからなる群から選択されるか、あるいはＲ２〜Ｒ５またはＲ２＊〜Ｒ５＊のいずれか２つが一緒になって複素環を形成し、
各トリガーＴは、
−［Ｃ（Ｚ１）２−Ｙ３］ｖ−［Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ］ｑ−［Ｃ（Ｚ１）２−Ｚ２−Ｙ４］ｕ−［Ｃ（Ｚ１）２］ｚ−［−Ｃ（Ｚ１）＝Ｃ（Ｚ１）］ｇ−Ｚ３および
−［Ｃ（Ｚ１）２−Ｙ３］ｖ−（Ｓ（＝Ｏ）２）ｑ−［Ｃ（Ｚ１）２−Ｚ２−Ｙ４］ｕ−［Ｃ（Ｚ１）２］ｚ−［Ｃ（Ｚ１）＝Ｃ（Ｚ１）］ｇ−Ｚ３
（式中、
ｚ、ｖ、ｑ、ｕおよびｇは、それぞれ独立して、０または１であり、
Ｙ３は、Ｓ、ＯまたはＮＲ７（ここで、各Ｒ７は、独立して、水素、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、アリール、ヘテロアリールである）であり、
Ｙ４は、Ｏ、Ｓまたは−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−であり、
各Ｚ１およびＺ１は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ１−Ｃ６アシル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアシル、アロイルまたはヘテロアロイルであり、
Ｚ２は、
【化４４】
（式中、各Ｘ１は、独立して、ＮまたはＣＲ８（ここで、Ｒ８は、独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、アリール、およびＣＯＮ（Ｒ７）２である）であり、
Ｘ２は、ＮＲ７、ＳまたはＯである）であり、
Ｚ３は、式：
【化４５】
で表されるバイオ還元基である）からなる群から選択され、
各Ｚは、独立して、Ｃ、ＳまたはＰであり、各ｔは、独立して、１または２であり、各ｒは、独立して、０または１であり、
Ｋは、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキレン、アリーレンまたはヘテロアリーレンであり、
ただし、式（ＸＸＩ）において、
（ｉ）Ｒ１〜Ｒ４およびＲ１＊〜Ｒ４＊の少なくとも２個は、２−ハロアルキル、２−アルキルスルホニルオキシアルキル、２−ヘテロアルキルスルホニルオキシアルキル、２−アリールスルホニルオキシアルキルまたは２−ヘテロアルキルスルホニルオキシアルキルであり、
（ｉｉ） Ｒ１〜Ｒ４およびＲ１＊〜Ｒ４＊の少なくとも１個は、２−ハロアルキル、２−Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニルオキシアルキル、２−ヘテロアルキルスルホニルオキシアルキル、２−アリールスルホニルオキシアルキルまたは２−ヘテロアルキルスルホニルオキシアルキルであり、かつＮＲ２Ｒ３およびＮＲ２＊Ｒ３＊のうちの１個は
【化４６】
であるか、または
（ｉｉｉ）ＮＲ２Ｒ３およびＮＲ２＊Ｒ３＊は両方が
【化４７】
である）で表される化合物、その個々の異性体または異性体のラセミ混合物または非ラセミ混合物、バイオアイソスター、ファーマコフォア、薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、水和物またはプロドラッグ。
【請求項３３】
トリガーＴは、
【化４８】
からなる群から選択される、請求項１または請求項１５記載の化合物。
【請求項３４】
Ｚ１は、水素、メチルまたはエチルであり、Ｒ７は、メチル、トリフルオロエチル、エチル、プロピルおよびシクロヘキシルであり、Ｒ８は、ＯＨまたはＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２であり、Ｒ９は、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、各Ｘ４は、ハロまたはＲｓｕｌＳ（＝Ｏ）２Ｏ−である、請求項３３記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ９は、水素、メチル、エチル、イソプロピルまたはイソブチルであり、Ｘ４は、クロロ、ブロモまたはメタンスルホニルオキシである、請求項３４記載の化合物。
【請求項３６】
式：
【化４９】
（式中、Ｔは、Ｌ−Ｚ３であり、
Ｌは、ＣＨ２、ＣＨＭｅ、ＣＭｅ２、
【化５０】
であり、
Ｚ３は、
【化５１】
である）の請求項３３記載の化合物。
【請求項３７】
【化５２】
からなる群から選択される式で表される、請求項１記載の化合物。
【請求項３８】
式：
【化５３】
で表される、請求項１記載の化合物。
【請求項３９】
式：
【化５４】
で表される、請求項１記載の化合物。
【請求項４０】
請求項１〜３９のいずれかの化合物と、薬学的に受容可能な賦形剤、キャリアまたは希釈剤とを含む薬学的処方物。
【請求項４１】
癌を治療する方法であって、該治療を必要とする患者に、請求項４０記載の薬学的処方物を投与することを含む方法。
【請求項４２】
式：Ａｌｋ−トリガーの化合物を合成する方法であって、
Ａｌｋ−Ｈ
（式中、Ａｌｋは、
【化５５】
（ここで、各Ｒ９は、独立して、水素、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ１−Ｃ６アシル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアシル、アロイルまたはヘテロアロイル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノカルボニル、ジＣ１−Ｃ６アルキルアミノカルボニルまたはＣ１−Ｃ６アルコキシであり、
各Ｒ１０は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アリール、ヘテロアリールであるか、あるいは２個のＲ１０が一緒になって複素環を形成し、
各Ｒ１１は、独立して、水素、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはＣ１−Ｃ６アルコキシでああるか、あるいは２個のＲ１１が一緒になって複素環を形成し、ただし、各Ｒ１１が、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキルである場合、Ｒ１１は、
【化５６】
ではなく、
Ｘ４は、Ｃｌ、Ｂｒ、アルキルスルホニルオキシ、ヘテロアルキルスルホニルオキシ、アリールスルホニルオキシ、またはヘテロアルキルスルホニルオキシである）を、
トリガー−ＯＨ
（ここで、トリガーは、
［Ｃ（Ｚ１）２−Ｙ３］ｖ−（Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ）ｑ−［Ｃ（Ｚ１）２−Ｚ２−Ｙ４］ｕ−［Ｃ（Ｚ１）２］ｚ−［Ｃ（Ｚ１）＝Ｃ（Ｚ１）］ｇ−Ｚ３
（式中、ｚ、ｖ、ｑ、ｕおよびｇは、それぞれ独立して、０または１であり、
Ｙ３は、Ｓ、ＯまたはＮＲ７（ここで、各Ｒ７は、独立して、水素、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アシル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアシル、アロイルまたはヘテロアロイルである）であり、
Ｙ４は、Ｏ、Ｓまたは−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−であり、
各Ｚ１およびＺ１は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ１−Ｃ６アシル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアシル、アロイルまたはヘテロアロイルであり、
Ｚ２は
【化５７】
（ここで、各Ｘ１は、独立して、ＮまたはＣＲ８（ここで、Ｒ８は、独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＯ２Ｈ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、アリール、ＣＯＮ（Ｒ７）２、Ｃ１−Ｃ６アシル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアシル、アロイルまたはヘテロアロイルである）であり、
Ｘ２は、ＮＲ７、ＳまたはＯである）であり、
Ｚ３は、式：
【化５８】
で表されるバイオ還元基である）、
トリ置換ホスフィン、およびジアルキルアゾジカルボキシレートと反応させ、式：Ａｌｋ−トリガーの化合物を得るステップを含む方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【公表番号】特表２００９−５０２７４３（Ｐ２００９−５０２７４３Ａ）
【公表日】平成２１年１月２９日（２００９．１．２９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５１９６６６（Ｐ２００８−５１９６６６）
【出願日】平成１８年６月２９日（２００６．６．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０２５８８１
【国際公開番号】ＷＯ２００７／００２９３１
【国際公開日】平成１９年１月４日（２００７．１．４）
【出願人】（５０５３６１４０６）スレッシュホールド ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド (5)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年１月２９日（２００９．１．２９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年６月２９日（２００６．６．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０２５８８１
【国際公開番号】ＷＯ２００７／００２９３１
【国際公開日】平成１９年１月４日（２００７．１．４）
【出願人】（５０５３６１４０６）スレッシュホールド ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド (5)
【Ｆターム（参考）】
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