マイクロニードルアレイ
【課題】
本発明は、皮膚表層及び／又は皮膚角質層に折れることなく容易且つ均一に刺入でき、皮膚表層及び／又は皮膚角質層において溶解するマイクロニードルアレイを提供する。
【解決手段】
複数の微細なマイクロニードルが基板の表面に形成されてなるマイクロニードルアレイであって、該マイクロニードルは、ヒアルロン酸、コラーゲン、ゼラチン及び／又はキトサンから形成され、その形状がコニーデ型であり、先端直径は０．０１〜０．０５ｍｍ、高さは０．１５〜１．２ｍｍであり、その根元直径は高さの０．５〜１．２倍であることを特徴とするマイクロニードルアレイ。
本発明は、皮膚表層及び／又は皮膚角質層に折れることなく容易且つ均一に刺入でき、皮膚表層及び／又は皮膚角質層において溶解するマイクロニードルアレイを提供する。
【解決手段】
複数の微細なマイクロニードルが基板の表面に形成されてなるマイクロニードルアレイであって、該マイクロニードルは、ヒアルロン酸、コラーゲン、ゼラチン及び／又はキトサンから形成され、その形状がコニーデ型であり、先端直径は０．０１〜０．０５ｍｍ、高さは０．１５〜１．２ｍｍであり、その根元直径は高さの０．５〜１．２倍であることを特徴とするマイクロニードルアレイ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は皮膚表層及び／又は皮膚角質層に修飾効果及び／又は機能効果を与えるためのマイクロニードルアレイに関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、皮膚表層及び／又は皮膚角質層に修飾効果及び／又は機能効果を与えるためには、薬効成分を含む液状物質、軟膏剤、クリーム製剤、テープ製剤、バッチ製剤、パップ製剤等が使用されており、局部に塗布又は貼付することにより、薬物を皮膚や粘膜を透過して投与している。
【０００３】
しかし、これらの製剤は皮膚上に塗布又は貼付することにより使用するものなので、使用中に発汗、洗浄、外的圧力等により消失したり脱落するという欠点があった。又、これらの製剤は薬効成分を皮膚に浸透させ体内に拡散することにより薬効を発揮するものであるが、皮膚表層及び／又は皮膚角質層は体内へ異物の侵入を抑止するバリアー機能を有しているので、薬理効果を発揮するのに充分な量の薬効成分を吸収させるのは困難であり、且つ、皮膚表層及び／又は皮膚角質層の特定の場所に薬効成分を確実に供給することは困難であった。
【０００４】
最近、これらの問題を解決し、皮膚表層及び／又は皮膚角質層の特定の場所に薬効成分を確実に供給する方法として、マイクロニードルの研究が盛んに行なわれている。例えば、マルトース等の生体内で溶解消失する糖質からなり、一辺又は直径が０．１〜１００μｍの正方形又は円形の断面形状であり、長さが０．５〜５００μｍの正方柱状又は円柱状のパイルを基板上に設けた機能性マイクロパイル（例えば、特許文献１参照。）や中心部材の周囲にポリ乳酸、マルトース等の生分解性材料を成分として含む複数の針を設けた皮膚用針（例えば、特許文献２参照。）が提案されている。
【特許文献１】特開２００３−２３８３４７号公報
【特許文献２】特開２００６−３４６１２６号公報
【０００５】
上記マイクロニードルを使用する際には、マイクロパイル（針）を皮膚表層及び／又は皮膚角質層に刺入すると、マイクロパイル（針）は折れて皮膚表層及び／又は皮膚角質層に残留し溶解消失する。従って、皮膚表層及び／又は皮膚角質層の特定の場所に薬効成分を確実に供給することができる。又、マイクロパイル（針）は非常に細いので皮膚表層及び／又は皮膚角質層に刺入しても痛みはないし出血することなく且つ穿刺創は速やかに閉鎖されるので、皮膚表層及び／又は皮膚角質層の特定の場所に薬効成分を確実に供給する方法として好適である。
【０００６】
しかしながら、ポリ乳酸、マルトースでマイクロニードルを形成した場合は、マイクロニードルの機械的強度や硬度が適切ではなく、機械的強度が小さい場合はマイクロニードルを皮膚表層及び／又は皮膚角質層に刺入する際に均一に刺入できず折れてしまい、機械的強度が大きい場合はマイクロニードルが均一且つ容易に折れず皮膚表層及び／又は皮膚角質層に残留させることが困難になる欠点があった。
【０００７】
一方、本発明者等は、ヒアルロン酸、コラーゲン、ゼラチン及びキトサンはそれ自体でも化粧効果を有していることを発見しヒアルロン酸、コラーゲン、ゼラチン及びキトサンでマイクロニードルを作製することを鋭意検討した結果、基板上に特定形状、特定ディメンジョンのマイクロニードルを形成すると、マイクロニードルを皮膚表層及び／又は皮膚角質層に折れることなく均一に刺入でき、皮膚内の水分を吸収して皮膚表層及び／又は皮膚角質層に残留することを見出し、本発明をなすに至った。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明の目的は、上記欠点に鑑み、皮膚表層及び／又は皮膚角質層に折れることなく容易且つ均一に刺入でき、皮膚表層及び／又は皮膚角質層において溶解するマイクロニードルアレイを提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明のマイクロニードルアレイは、複数の微細なマイクロニードルが基板の表面に形成されてなるマイクロニードルアレイであって、該マイクロニードルは、ヒアルロン酸、コラーゲン、ゼラチン及び／又はキトサンから形成され、その形状がコニーデ型であり、先端直径は０．０１〜０．０５ｍｍ、高さは０．１５〜１．２ｍｍであり、その根元直径は高さの０．５〜１．２倍であることを特徴とする。
【００１０】
本発明で使用されるヒアルロン酸は、グリコサミノグリカン（ムコ多糖）の一種であり、Ｎ−アセチルグルコサミンとグルクロン酸の二糖単位が連結した構造を有している。ヒアルロン酸としては、例えば、鶏冠、臍帯等から単離される生物由来のヒアルロン酸、乳酸菌、連鎖球菌等により大量生産される培養由来のヒアルロン酸等が挙げられる。
【００１１】
ヒアルロン酸から成形されたマイクロニードルは、重量平均分子量が小さくなると硬くなり、大きくなると機械的強度が向上し粘り強くなる。即ち、ヒアルロン酸から成形されたマイクロニードルは重量平均分子量が小さくなると硬くなり皮膚に刺さりやすくなるが、機械的強度が低下し保存時や皮膚に刺入する際に折れやすくなる。逆に、重量平均分子量が大きくなると機械的強度が向上し粘り強くなるので保存時や皮膚に刺入する際に折れにくくなるが、硬さが低下し皮膚に刺さりにくくなるので重量平均分子量は５千〜２００万が好ましい。
【００１２】
本発明で使用されるゼラチンは、動物の皮膚、骨、軟骨、靭帯、腱等の結合組織を構成する蛋白質を精製したものであり、コラーゲンは上記蛋白質を加水分解しさらに精製したものである。
【００１３】
本発明で使用されるキトサンは、多糖類の１種であり、グルコサミンの１，４重合物である。一般に、カニやエビなどの甲殻類の外骨格から得られるキチンを濃アルカリ中で煮沸処理等により脱アセチル化して製造される。
【００１４】
上記ヒアルロン酸、コラーゲン、ゼラチン及びキトサンは単独で使用されてもよいし、２種以上が併用されてもよい。
【００１５】
マイクロニードルは、上記ヒアルロン酸、コラーゲン、ゼラチン及びキトサンから形成されているが、上記ヒアルロン酸、コラーゲン、ゼラチン及びキトサン以外の生体内で溶解又は膨潤しうる物質が５０重量％以下の範囲で含有されていてもよい。該生体内で溶解又は膨潤しうる物質としては、例えば、マルトース、アルギネイト、アミロース、アガロース等の多糖類、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等のセルロース類、スターチ等が挙げられる。
【００１６】
上記マイクロニードルに薬効成分が添加されていてもよい。薬効成分としては、従来から経皮吸収製剤として使用されている水溶性の薬物及び化粧品の原料であれば特に限定されず、例えば、解熱鎮痛消炎剤、ステロイド系抗炎症剤、血管拡張剤、不整脈用剤、血圧降下剤、局所麻酔剤、ホルモン剤、抗ヒスタミン剤、全身麻酔剤、睡眠鎮痛剤、抗癲癇剤、精神神経用剤、骨格筋弛緩剤、自立神経用剤、抗パーキンソン剤、利尿剤、血管収縮剤、呼吸促進剤、麻薬等が挙げられる。
【００１７】
上記解熱鎮痛消炎剤としては、例えば、イブプロフェン、フルルピプロフェン、ケトプロフェン等が挙げられ、上記ステロイド系抗炎症剤としては、例えば、ヒドロコルチゾン、トリアムシノロン、プレドニゾロン等が挙げられる。上記血管拡張剤としては、例えば、塩酸ジルチアゼム、硝酸イソソルビド等が挙げられる。上記不整脈用剤としては、例えば、塩酸プロカインアミド、塩酸メキシレチン等が挙げられる。
【００１８】
上記血圧降下剤としては、例えば、塩酸クロニジン、塩酸ブニトロロール、カプトプリル等が挙げられる。上記局所麻酔剤としては、例えば、塩酸テトラカイン、塩酸プロピトカイン等が挙げられる。上記ホルモン剤としては、例えば、プロピルチオウラシル、エストラジオール、エストリオール、プロゲステロン等が挙げられる。上記抗ヒスタミン剤としては、例えば、塩酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン等が挙げられる。
【００１９】
上記全身麻酔剤としては、例えば、ペントバルビタールナトリウム等が挙げられる。上記睡眠・鎮痛剤としては、例えば、アモバルビタール、フェノバルビタール等が挙げられる。上記抗癲癇剤としては、例えば、フェニトインナトリウム等が例示される。上記精神神経用剤としては、例えば、塩酸クロルプロマジン、塩酸イミプラミン、クロルジアゼポキシド、ジアゼパム等が挙げられる。上記骨格筋弛緩剤としては、例えば、塩酸スキサメトニウム、塩酸エペリゾン等が挙げられる。
【００２０】
上記自立神経用剤としては、例えば、臭化ネオスチグミン、塩化ベタネコール等が挙げられる。上記抗パーキンソン剤としては、例えば、塩酸アマンタジン等が挙げられる。上記利尿剤としては、例えば、ヒドロフルメチアジド、イソソルビド、フロセミド等が挙げられる。上記血管収縮剤としては、例えば、塩酸フェニレフリン等が挙げられる。上記呼吸促進剤としては、例えば、塩酸ロベリン、ジモルホラミン、塩酸ナロキソン等が挙げられる。上記麻薬としては、例えば、塩酸モルヒネ、塩酸コカイン、塩酸ペチジン等が挙げられる。
【００２１】
上記化粧品の原料としては、例えば、パルミチン酸アスコルビル、コウジ酸、ルシノール、トラネキサム酸、油用性甘草エキス、ビタミンＡ誘導体等の美白成分；レチノール、レチノイン酸、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール等の抗しわ成分；酢酸トコフェロール、カプサイン、ノリル酸バニリルアミド等の血行促進成分；ラズベリーケトン、月見草エキス、海草エキス等のダイエット成分；イソプロピルメチルフェノール、感光素、酸化亜鉛等の抗菌成分；ビタミンＤ２、ビタミンＤ３、ビタミンＫ等のビタミン類などが挙げられる。
【００２２】
上記薬効成分はいずれも分子量６００以下の低分子化合物であるが、高分子の薬効成分であってもよく、好ましい高分子薬効成分としては、例えば、生理活性ペプチド類とその誘導体、核酸、オリゴヌクレオチド、各種の抗原蛋白質、バクテリア、ウイルスの断片等が挙げられる。
【００２３】
上記生理活性ペプチド類とその誘導体としては、例えば、カルシトニン、副腎皮質刺激ホルモン、副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）、ｈＰＴＨ（１→３４）、インスリン、セクレチン、オキシトシン、アンギオテンシン、β−エンドルフィン、グルカゴン、バソプレッシン、ソマトスタチン、ガストリン、黄体形成ホルモン放出ホルモン、エンケファリン、ニューロテンシン、心房性ナトリウム利尿ペプチド、成長ホルモン、成長ホルモン放出ホルモン、ブラジキニン、サブスタンスＰ、ダイノルフィン、甲状腺刺激ホルモン、プロラクチン、インターフェロン、インターロイキン、Ｇ−ＣＳＦ、グルタチオンパーオキシダーゼ、スーパーオキシドディスムターゼ、デスモプレシン、ソマトメジン、エンドセリン、及びこれらの塩等が挙げられる。抗原蛋白質としては、ＨＢｓ表面抗原、ＨＢｅ抗原等が挙げられる。
【００２４】
本発明のマイクロニードルアレイのマイクロニードルの形状はコニーデ型であり、その先端直径は０．０１〜０．０５ｍｍ、高さは０．１５〜１．２ｍｍであり、その根元直径は高さの０．５〜１．２倍である。
【００２５】
マイクロニードルの形状は、マイクロニードルを皮膚に刺入するのであるから、刺入しやすく且つ苦痛を伴わないようにコニーデ型である。コニーデ型とは、いわゆる火山型と呼ばれる形状であり、図２に示したように円錐台型の側面が内側方向に湾曲した形状である。
【００２６】
マイクロニードルの先端直径は、細くなると（尖っていると）皮膚に刺入する際に曲がったり折れやすくなり、太くなると皮膚に刺入しにくくなり苦痛を伴うので０．０１〜０．０５ｍｍである。
【００２７】
マイクロニードルの高さは、低くなると皮膚に刺さりにくくなってヒアルロン酸、コラーゲン、ゼラチン及び／又はキトサンを皮膚表層及び／又は皮膚角質層の所定位置に供給しにくくなり、高くなると皮膚に刺入する際に折れやすくなると共に深く刺さって苦痛を伴うようになるので０．１５〜１．２ｍｍである。
【００２８】
根元直径は細くなると、マイクロニードル円錐台型の側面が内側方向に湾曲する度合いが小さくなり、全体的に細くする必要があるので皮膚内に刺入する際に折れやすくなり、太くなると一定面積中に立設されるマイクロニードルの数が少なくなるので、マイクロニードルの高さの０．５〜１．２倍である。
【００２９】
又、マイクロニードルとマイクロニードルのピッチは、特に限定されないが、短くなると皮膚に刺入しにくくなり、長くなると面積あたりのマイクロニードルの数が少なくなり、所定の狭い部位に多量のヒアルロン酸、コラーゲン、ゼラチン及び／又はキトサンを供給できなくなるので、一般に０．４〜１．０ｍｍが好ましい。
【００３０】
本発明のマイクロニードルアレイは、上記ヒアルロン酸、コラーゲン、ゼラチン及び／又はキトサンよりなる、微細な針状のマイクロニードルが基板の表面に形成されてなるが、基板はその表面にマイクロニードルを形成しうるものであれば、特に限定されず、例えば、ポリメチルメタクリレート、酢酸セルロース、エチルセルロース、ポリエチレン樹脂、ポリプロピレン樹脂、エチレン−プロピレン共重合体、エチレン−酢酸ビニル共重合体、塩化ビニル系樹脂、塩化ビニリデン樹脂、酢酸ビニル−塩化ビニル共重合体、ポリアミド系樹脂、ポリエステル樹脂、ＡＢＳ樹脂、ＳＩＳ樹脂、ＳＥＢＳ樹脂、ウレタン樹脂、シリコン樹脂、アルミニウム等のフィルム又はシートが挙げられる。又、マイクロニードルを構成するヒアルロン酸、コラーゲン、ゼラチン及び／又はキトサンよりなるフィルム又はシートであってもよい。
【００３１】
本発明のマイクロニードルアレイの製造方法は、特に限定されず、従来公知の任意の方法で製造されればよく、例えば、下記の製造方法が挙げられる。
（１）マイクロニードルの形状が穿設された型に、上記ヒアルロン酸、コラーゲン、ゼラチン及び／又はキトサン及び必要に応じて医薬成分が添加された水溶液を流延し、室温下又は加熱して水分を蒸発して乾燥すると共に基板を積層した後剥離して基板上にマイクロニードルを転写する方法。
【００３２】
（２）上記型表面上に上記水溶液の層を形成するように流延し、室温下又は加熱して水分を蒸発して乾燥した後剥離する方法。この方法では、基板及びマイクロニードルが共に上記ヒアルロン酸、コラーゲン、ゼラチン及び／又はキトサン及び必要に応じて医薬成分が添加された素材よりなるマイクロニードルアレイが得られる。
【００３３】
（３）上記ヒアルロン酸、コラーゲン、ゼラチン及び／又はキトサン及び必要に応じて医薬成分が添加された水溶液を基板上にマイクロニードルの形状に射出成形した後室温下又は加熱して水分を蒸発して乾燥する方法。
【発明の効果】
【００３４】
本発明のマイクロニードルアレイの構成は上述の通りであり、マイクロニードルはヒアルロン酸、コラーゲン、ゼラチン及び／又はキトサンより形成されたコニーデ型であり、先端直径は０．０１〜０．０５ｍｍ、高さは０．１５〜１．２ｍｍであり、その根元直径は高さの０．５〜１．２倍であるから、その先端部分は細く皮膚表層及び／又は皮膚角質層に折れることなく容易に刺入できる。又、マイクロニードルは先端部分は細く、細い部分が比較的長く、その根元部分で急に太くなっているので根本部分が折れることなく先端部分を容易に刺入でき、且つ、マイクロニードルの下端部付近まで容易に刺入できる。更に、ヒアルロン酸、コラーゲン、ゼラチン及びキトサンが皮膚水分を吸収して容易にマイクロニードルは皮膚表層及び／又は皮膚角質層において溶解する。
【００３５】
従って、皮膚表層及び／又は皮膚角質層の特定の場所にヒアルロン酸、コラーゲン、ゼラチン及び／又はキトサンを確実に多量に供給することができ、更に、マイクロニードルに薬効成分を添加すれば、皮膚表層及び／又は皮膚角質層の特定の場所に薬効成分を確実に供給することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３６】
次に、本発明を図面を参照して詳細に説明するが、本発明は実施例に限定されるものではない。
【００３７】
（実施例１）
図１は本発明のマイクロニードルアレイの製造方法の一例を示す断面図である。図中１は、感光性樹脂に光照射するリソグラフィ法によりコニーデ型のマイクロニードルパターンを形成した後、電鋳加工することによりコニーデ型のマイクロニードルパターンを転写したコニーデ型のマイクロニードル形成用凹部１１が形成された鋳型である。
【００３８】
マイクロニードル形成用凹部１１は根元の直径が０．６ｍｍ、先端直径が０．０２ｍｍ、深さ０．４ｍのコニーデ型であり、０．８ｍｍ間隔に格子状に配列されており、１ｃｍ２あたり１４４個形成されている。又、マイクロニードル形成用凹部１１は１辺が１．０ｃｍの正方形内に形成されていた。
【００３９】
図中２は、室温で水１００重量部にコラーゲン（株式会社ニッピ製、商品名「リヤスシャーク」、分子量５，０００）２０重量部を溶解したコラーゲン水溶液を鋳型１上に流延して形成したコラーゲン水溶液層である。
【００４０】
次に、加熱してコラーゲン水溶液層２の水分を蒸発させた後、鋳型１から剥離して、図２に示した本発明のマイクロニードルアレイを得た。マイクロニードルアレイは基板３の表面にマイクロニードル形成用凹部１１の形状が転写された微細なコニーデ型の多数のマイクロニードル４が立錐されており、基板３とマイクロニードル４の両方共上記コラーゲンから形成されている。
【００４１】
マイクロニードル４は高さａが０．４ｍｍ、根元の直径ｂが０．６ｍｍ、先端直径ｃが０．０２ｍｍであるコニーデ型であり、マイクロニードル４とマイクロニードル４の間隔ｄは０．８ｍｍで格子状に配列されており、１ｃｍ２あたり１４４個形成されている。又、基板３の厚さｅは０．２ｍｍであり、１辺が１．０ｃｍの正方形であった。
【００４２】
得られたマイクロニードルアレイを被験者の額に軽く押し当てると、マイクロニードル４は皮膚に容易に刺入され且つ６０分後には皮膚内刺入部は皮膚内で溶解して形をとどめなかった。この際、被験者は痛みを感じなかった。又、剥離後の基板２’を顕微鏡で観察したところマイクロニードル４は上部の３０％（０．１２ｍｍ）が溶けており、下部の７０％（０．２８ｍｍ）は残存していた。
【００４３】
（実施例２）
室温で水１００重量部にゼラチン（株式会社ニッピ製、商品名「ニッピハイグレートゼラチンＡＰＡＴ」、分子量６０，０００）１５重量部を溶解して、ゼラチン水溶液を得た。得られた水溶液を用いて実施例１で行ったと同様にしてコニーデ型のマイクロニードルを有するマイクロニードルアレイを得た。得られたマイクロニードルアレイを直径２ｃｍの円形の保護絆創膏上に置き、保護絆創膏と共に、被験者の額の皺の部分の皮膚内に挿入し１時間後に取り除いた。投与直後から皺の部分がふっくらと膨れ皺が目立たなくなり、その効果は投与後約１ヵ月持続した。
【００４４】
（実施例３）
室温で水１ｇにゼラチン（株式会社ニッピ製、商品名「ニッピハイグレートゼラチンＡＰＡＴ」、分子量６０，０００）０．１５ｇ及びヒアルロン酸ナトリウム（紀文フードケミカル社製、商品名ＦＣＨ−ＳＵ、培養由来、重量平均分子量１０万）０．０５ｇを溶解して、コラーゲン−ヒアルロン酸混合水溶液を得た。別途、牛インスリン（ナカライテスク製）をｐＨ２．５の塩酸水溶液に溶解して０．００３ｇ／ｍｌの水溶液を得た。得られた水溶液の１ｍｌを上記混合液に添加しインスリン水溶液を得た。得られたインスリン水溶液を用いて実施例１で行ったと同様にしてコニーデ型のマイクロニードルを有するマイクロニードルアレイを得た。得られたマイクロニードルアレイを直径２ｃｍの円形の保護絆創膏上に置き、保護絆創膏と共に、下記の血糖降下試験に供した。
【００４５】
糖尿病ラットモデルの作成
ストレプトゾトシン（ＳＴＺ）をクエン酸緩衝液（ｐＨ４．４）に溶解しＳＴＺ溶液を作成した。ラット尾静脈から５０ｍｇ／ｌｋｇのＳＴＺ溶液を投与し、２週目及び３週目に血糖値を測定し空腹時血糖が２５０ｍｇ／ｄｌ以上のラットを糖尿病モデルラットして以下の血糖降下試験に供した。
【００４６】
血糖降下試験
試験前日から糖尿病モデルラットを１４時間絶食させた。ラットをネンブタール（３０ｍｇ／ｋｇ）で麻酔後，腹部皮膚を剃毛し、上記のインスリンマイクロニードルを１枚の保護絆創膏で裏打ちして投与した。投与時間は１時間であった。３時間後、５時間後、７時間後及び９時間後に採血し血糖測定して結果を表１に示した。
【００４７】
【表１】
【００４８】
（比較例１）
マイクロニードル４の高さａを１．５ｍｍとした以外は実施例１で行なったと同様にしてマイクロニードルアレイを得た。得られたマイクロニードルアレイを被験者の額に押し当てると皮膚内へ刺入するが、被験者は強い痛みを感じ、又、出血も見られた。
【００４９】
（比較例２）
実施例１で行なったと同様にして高さ０．１２ｍｍ、先端直径０．０２ｍｍ、根元直径０．０４ｍｍの円錐台状のマイクロニードルが０．４ｍｍ間隔に立設されたマイクロニードルアレイを得た。得られたマイクロニードルアレイを被験者の手の甲に強く押し当て刺針したところ被験者は痛みを感じなかった。１時間後針を取り出し基板２を顕微鏡で観察したところマイクロニードルはまったく皮膚に入った形跡は無く溶けておらず一部の針は曲がっていた。
【００５０】
（比較例３）
マイクロニードル４の先端直径ｂを０．１ｍｍとした以外は実施例１で行なったと同様にしてマイクロニードルアレイを得た。得られたマイクロニードルアレイを被験者の額に押し当て刺針したが、押し当てる際にきつく押さえないとマイクロニードルは皮膚に刺入せず、被験者は痛みを感じた。又、剥離後の基板２を顕微鏡で観察したところマイクロニードル４は約１５％が折れ曲がって残存していた。
【図面の簡単な説明】
【００５１】
【図１】 本発明のマイクロニードルアレイの製造方法の一例を示す断面図である。
【図２】 本発明のマイクロニードルアレイの一例を示す断面図である。
【符号の説明】
【００５２】
１ 鋳型
１１ マイクロニードル形成用凹部
２ ヒアルロン酸水溶液層
３ 基板
４ マイクロニードル
【技術分野】
【０００１】
本発明は皮膚表層及び／又は皮膚角質層に修飾効果及び／又は機能効果を与えるためのマイクロニードルアレイに関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、皮膚表層及び／又は皮膚角質層に修飾効果及び／又は機能効果を与えるためには、薬効成分を含む液状物質、軟膏剤、クリーム製剤、テープ製剤、バッチ製剤、パップ製剤等が使用されており、局部に塗布又は貼付することにより、薬物を皮膚や粘膜を透過して投与している。
【０００３】
しかし、これらの製剤は皮膚上に塗布又は貼付することにより使用するものなので、使用中に発汗、洗浄、外的圧力等により消失したり脱落するという欠点があった。又、これらの製剤は薬効成分を皮膚に浸透させ体内に拡散することにより薬効を発揮するものであるが、皮膚表層及び／又は皮膚角質層は体内へ異物の侵入を抑止するバリアー機能を有しているので、薬理効果を発揮するのに充分な量の薬効成分を吸収させるのは困難であり、且つ、皮膚表層及び／又は皮膚角質層の特定の場所に薬効成分を確実に供給することは困難であった。
【０００４】
最近、これらの問題を解決し、皮膚表層及び／又は皮膚角質層の特定の場所に薬効成分を確実に供給する方法として、マイクロニードルの研究が盛んに行なわれている。例えば、マルトース等の生体内で溶解消失する糖質からなり、一辺又は直径が０．１〜１００μｍの正方形又は円形の断面形状であり、長さが０．５〜５００μｍの正方柱状又は円柱状のパイルを基板上に設けた機能性マイクロパイル（例えば、特許文献１参照。）や中心部材の周囲にポリ乳酸、マルトース等の生分解性材料を成分として含む複数の針を設けた皮膚用針（例えば、特許文献２参照。）が提案されている。
【特許文献１】特開２００３−２３８３４７号公報
【特許文献２】特開２００６−３４６１２６号公報
【０００５】
上記マイクロニードルを使用する際には、マイクロパイル（針）を皮膚表層及び／又は皮膚角質層に刺入すると、マイクロパイル（針）は折れて皮膚表層及び／又は皮膚角質層に残留し溶解消失する。従って、皮膚表層及び／又は皮膚角質層の特定の場所に薬効成分を確実に供給することができる。又、マイクロパイル（針）は非常に細いので皮膚表層及び／又は皮膚角質層に刺入しても痛みはないし出血することなく且つ穿刺創は速やかに閉鎖されるので、皮膚表層及び／又は皮膚角質層の特定の場所に薬効成分を確実に供給する方法として好適である。
【０００６】
しかしながら、ポリ乳酸、マルトースでマイクロニードルを形成した場合は、マイクロニードルの機械的強度や硬度が適切ではなく、機械的強度が小さい場合はマイクロニードルを皮膚表層及び／又は皮膚角質層に刺入する際に均一に刺入できず折れてしまい、機械的強度が大きい場合はマイクロニードルが均一且つ容易に折れず皮膚表層及び／又は皮膚角質層に残留させることが困難になる欠点があった。
【０００７】
一方、本発明者等は、ヒアルロン酸、コラーゲン、ゼラチン及びキトサンはそれ自体でも化粧効果を有していることを発見しヒアルロン酸、コラーゲン、ゼラチン及びキトサンでマイクロニードルを作製することを鋭意検討した結果、基板上に特定形状、特定ディメンジョンのマイクロニードルを形成すると、マイクロニードルを皮膚表層及び／又は皮膚角質層に折れることなく均一に刺入でき、皮膚内の水分を吸収して皮膚表層及び／又は皮膚角質層に残留することを見出し、本発明をなすに至った。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明の目的は、上記欠点に鑑み、皮膚表層及び／又は皮膚角質層に折れることなく容易且つ均一に刺入でき、皮膚表層及び／又は皮膚角質層において溶解するマイクロニードルアレイを提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明のマイクロニードルアレイは、複数の微細なマイクロニードルが基板の表面に形成されてなるマイクロニードルアレイであって、該マイクロニードルは、ヒアルロン酸、コラーゲン、ゼラチン及び／又はキトサンから形成され、その形状がコニーデ型であり、先端直径は０．０１〜０．０５ｍｍ、高さは０．１５〜１．２ｍｍであり、その根元直径は高さの０．５〜１．２倍であることを特徴とする。
【００１０】
本発明で使用されるヒアルロン酸は、グリコサミノグリカン（ムコ多糖）の一種であり、Ｎ−アセチルグルコサミンとグルクロン酸の二糖単位が連結した構造を有している。ヒアルロン酸としては、例えば、鶏冠、臍帯等から単離される生物由来のヒアルロン酸、乳酸菌、連鎖球菌等により大量生産される培養由来のヒアルロン酸等が挙げられる。
【００１１】
ヒアルロン酸から成形されたマイクロニードルは、重量平均分子量が小さくなると硬くなり、大きくなると機械的強度が向上し粘り強くなる。即ち、ヒアルロン酸から成形されたマイクロニードルは重量平均分子量が小さくなると硬くなり皮膚に刺さりやすくなるが、機械的強度が低下し保存時や皮膚に刺入する際に折れやすくなる。逆に、重量平均分子量が大きくなると機械的強度が向上し粘り強くなるので保存時や皮膚に刺入する際に折れにくくなるが、硬さが低下し皮膚に刺さりにくくなるので重量平均分子量は５千〜２００万が好ましい。
【００１２】
本発明で使用されるゼラチンは、動物の皮膚、骨、軟骨、靭帯、腱等の結合組織を構成する蛋白質を精製したものであり、コラーゲンは上記蛋白質を加水分解しさらに精製したものである。
【００１３】
本発明で使用されるキトサンは、多糖類の１種であり、グルコサミンの１，４重合物である。一般に、カニやエビなどの甲殻類の外骨格から得られるキチンを濃アルカリ中で煮沸処理等により脱アセチル化して製造される。
【００１４】
上記ヒアルロン酸、コラーゲン、ゼラチン及びキトサンは単独で使用されてもよいし、２種以上が併用されてもよい。
【００１５】
マイクロニードルは、上記ヒアルロン酸、コラーゲン、ゼラチン及びキトサンから形成されているが、上記ヒアルロン酸、コラーゲン、ゼラチン及びキトサン以外の生体内で溶解又は膨潤しうる物質が５０重量％以下の範囲で含有されていてもよい。該生体内で溶解又は膨潤しうる物質としては、例えば、マルトース、アルギネイト、アミロース、アガロース等の多糖類、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等のセルロース類、スターチ等が挙げられる。
【００１６】
上記マイクロニードルに薬効成分が添加されていてもよい。薬効成分としては、従来から経皮吸収製剤として使用されている水溶性の薬物及び化粧品の原料であれば特に限定されず、例えば、解熱鎮痛消炎剤、ステロイド系抗炎症剤、血管拡張剤、不整脈用剤、血圧降下剤、局所麻酔剤、ホルモン剤、抗ヒスタミン剤、全身麻酔剤、睡眠鎮痛剤、抗癲癇剤、精神神経用剤、骨格筋弛緩剤、自立神経用剤、抗パーキンソン剤、利尿剤、血管収縮剤、呼吸促進剤、麻薬等が挙げられる。
【００１７】
上記解熱鎮痛消炎剤としては、例えば、イブプロフェン、フルルピプロフェン、ケトプロフェン等が挙げられ、上記ステロイド系抗炎症剤としては、例えば、ヒドロコルチゾン、トリアムシノロン、プレドニゾロン等が挙げられる。上記血管拡張剤としては、例えば、塩酸ジルチアゼム、硝酸イソソルビド等が挙げられる。上記不整脈用剤としては、例えば、塩酸プロカインアミド、塩酸メキシレチン等が挙げられる。
【００１８】
上記血圧降下剤としては、例えば、塩酸クロニジン、塩酸ブニトロロール、カプトプリル等が挙げられる。上記局所麻酔剤としては、例えば、塩酸テトラカイン、塩酸プロピトカイン等が挙げられる。上記ホルモン剤としては、例えば、プロピルチオウラシル、エストラジオール、エストリオール、プロゲステロン等が挙げられる。上記抗ヒスタミン剤としては、例えば、塩酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン等が挙げられる。
【００１９】
上記全身麻酔剤としては、例えば、ペントバルビタールナトリウム等が挙げられる。上記睡眠・鎮痛剤としては、例えば、アモバルビタール、フェノバルビタール等が挙げられる。上記抗癲癇剤としては、例えば、フェニトインナトリウム等が例示される。上記精神神経用剤としては、例えば、塩酸クロルプロマジン、塩酸イミプラミン、クロルジアゼポキシド、ジアゼパム等が挙げられる。上記骨格筋弛緩剤としては、例えば、塩酸スキサメトニウム、塩酸エペリゾン等が挙げられる。
【００２０】
上記自立神経用剤としては、例えば、臭化ネオスチグミン、塩化ベタネコール等が挙げられる。上記抗パーキンソン剤としては、例えば、塩酸アマンタジン等が挙げられる。上記利尿剤としては、例えば、ヒドロフルメチアジド、イソソルビド、フロセミド等が挙げられる。上記血管収縮剤としては、例えば、塩酸フェニレフリン等が挙げられる。上記呼吸促進剤としては、例えば、塩酸ロベリン、ジモルホラミン、塩酸ナロキソン等が挙げられる。上記麻薬としては、例えば、塩酸モルヒネ、塩酸コカイン、塩酸ペチジン等が挙げられる。
【００２１】
上記化粧品の原料としては、例えば、パルミチン酸アスコルビル、コウジ酸、ルシノール、トラネキサム酸、油用性甘草エキス、ビタミンＡ誘導体等の美白成分；レチノール、レチノイン酸、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール等の抗しわ成分；酢酸トコフェロール、カプサイン、ノリル酸バニリルアミド等の血行促進成分；ラズベリーケトン、月見草エキス、海草エキス等のダイエット成分；イソプロピルメチルフェノール、感光素、酸化亜鉛等の抗菌成分；ビタミンＤ２、ビタミンＤ３、ビタミンＫ等のビタミン類などが挙げられる。
【００２２】
上記薬効成分はいずれも分子量６００以下の低分子化合物であるが、高分子の薬効成分であってもよく、好ましい高分子薬効成分としては、例えば、生理活性ペプチド類とその誘導体、核酸、オリゴヌクレオチド、各種の抗原蛋白質、バクテリア、ウイルスの断片等が挙げられる。
【００２３】
上記生理活性ペプチド類とその誘導体としては、例えば、カルシトニン、副腎皮質刺激ホルモン、副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）、ｈＰＴＨ（１→３４）、インスリン、セクレチン、オキシトシン、アンギオテンシン、β−エンドルフィン、グルカゴン、バソプレッシン、ソマトスタチン、ガストリン、黄体形成ホルモン放出ホルモン、エンケファリン、ニューロテンシン、心房性ナトリウム利尿ペプチド、成長ホルモン、成長ホルモン放出ホルモン、ブラジキニン、サブスタンスＰ、ダイノルフィン、甲状腺刺激ホルモン、プロラクチン、インターフェロン、インターロイキン、Ｇ−ＣＳＦ、グルタチオンパーオキシダーゼ、スーパーオキシドディスムターゼ、デスモプレシン、ソマトメジン、エンドセリン、及びこれらの塩等が挙げられる。抗原蛋白質としては、ＨＢｓ表面抗原、ＨＢｅ抗原等が挙げられる。
【００２４】
本発明のマイクロニードルアレイのマイクロニードルの形状はコニーデ型であり、その先端直径は０．０１〜０．０５ｍｍ、高さは０．１５〜１．２ｍｍであり、その根元直径は高さの０．５〜１．２倍である。
【００２５】
マイクロニードルの形状は、マイクロニードルを皮膚に刺入するのであるから、刺入しやすく且つ苦痛を伴わないようにコニーデ型である。コニーデ型とは、いわゆる火山型と呼ばれる形状であり、図２に示したように円錐台型の側面が内側方向に湾曲した形状である。
【００２６】
マイクロニードルの先端直径は、細くなると（尖っていると）皮膚に刺入する際に曲がったり折れやすくなり、太くなると皮膚に刺入しにくくなり苦痛を伴うので０．０１〜０．０５ｍｍである。
【００２７】
マイクロニードルの高さは、低くなると皮膚に刺さりにくくなってヒアルロン酸、コラーゲン、ゼラチン及び／又はキトサンを皮膚表層及び／又は皮膚角質層の所定位置に供給しにくくなり、高くなると皮膚に刺入する際に折れやすくなると共に深く刺さって苦痛を伴うようになるので０．１５〜１．２ｍｍである。
【００２８】
根元直径は細くなると、マイクロニードル円錐台型の側面が内側方向に湾曲する度合いが小さくなり、全体的に細くする必要があるので皮膚内に刺入する際に折れやすくなり、太くなると一定面積中に立設されるマイクロニードルの数が少なくなるので、マイクロニードルの高さの０．５〜１．２倍である。
【００２９】
又、マイクロニードルとマイクロニードルのピッチは、特に限定されないが、短くなると皮膚に刺入しにくくなり、長くなると面積あたりのマイクロニードルの数が少なくなり、所定の狭い部位に多量のヒアルロン酸、コラーゲン、ゼラチン及び／又はキトサンを供給できなくなるので、一般に０．４〜１．０ｍｍが好ましい。
【００３０】
本発明のマイクロニードルアレイは、上記ヒアルロン酸、コラーゲン、ゼラチン及び／又はキトサンよりなる、微細な針状のマイクロニードルが基板の表面に形成されてなるが、基板はその表面にマイクロニードルを形成しうるものであれば、特に限定されず、例えば、ポリメチルメタクリレート、酢酸セルロース、エチルセルロース、ポリエチレン樹脂、ポリプロピレン樹脂、エチレン−プロピレン共重合体、エチレン−酢酸ビニル共重合体、塩化ビニル系樹脂、塩化ビニリデン樹脂、酢酸ビニル−塩化ビニル共重合体、ポリアミド系樹脂、ポリエステル樹脂、ＡＢＳ樹脂、ＳＩＳ樹脂、ＳＥＢＳ樹脂、ウレタン樹脂、シリコン樹脂、アルミニウム等のフィルム又はシートが挙げられる。又、マイクロニードルを構成するヒアルロン酸、コラーゲン、ゼラチン及び／又はキトサンよりなるフィルム又はシートであってもよい。
【００３１】
本発明のマイクロニードルアレイの製造方法は、特に限定されず、従来公知の任意の方法で製造されればよく、例えば、下記の製造方法が挙げられる。
（１）マイクロニードルの形状が穿設された型に、上記ヒアルロン酸、コラーゲン、ゼラチン及び／又はキトサン及び必要に応じて医薬成分が添加された水溶液を流延し、室温下又は加熱して水分を蒸発して乾燥すると共に基板を積層した後剥離して基板上にマイクロニードルを転写する方法。
【００３２】
（２）上記型表面上に上記水溶液の層を形成するように流延し、室温下又は加熱して水分を蒸発して乾燥した後剥離する方法。この方法では、基板及びマイクロニードルが共に上記ヒアルロン酸、コラーゲン、ゼラチン及び／又はキトサン及び必要に応じて医薬成分が添加された素材よりなるマイクロニードルアレイが得られる。
【００３３】
（３）上記ヒアルロン酸、コラーゲン、ゼラチン及び／又はキトサン及び必要に応じて医薬成分が添加された水溶液を基板上にマイクロニードルの形状に射出成形した後室温下又は加熱して水分を蒸発して乾燥する方法。
【発明の効果】
【００３４】
本発明のマイクロニードルアレイの構成は上述の通りであり、マイクロニードルはヒアルロン酸、コラーゲン、ゼラチン及び／又はキトサンより形成されたコニーデ型であり、先端直径は０．０１〜０．０５ｍｍ、高さは０．１５〜１．２ｍｍであり、その根元直径は高さの０．５〜１．２倍であるから、その先端部分は細く皮膚表層及び／又は皮膚角質層に折れることなく容易に刺入できる。又、マイクロニードルは先端部分は細く、細い部分が比較的長く、その根元部分で急に太くなっているので根本部分が折れることなく先端部分を容易に刺入でき、且つ、マイクロニードルの下端部付近まで容易に刺入できる。更に、ヒアルロン酸、コラーゲン、ゼラチン及びキトサンが皮膚水分を吸収して容易にマイクロニードルは皮膚表層及び／又は皮膚角質層において溶解する。
【００３５】
従って、皮膚表層及び／又は皮膚角質層の特定の場所にヒアルロン酸、コラーゲン、ゼラチン及び／又はキトサンを確実に多量に供給することができ、更に、マイクロニードルに薬効成分を添加すれば、皮膚表層及び／又は皮膚角質層の特定の場所に薬効成分を確実に供給することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３６】
次に、本発明を図面を参照して詳細に説明するが、本発明は実施例に限定されるものではない。
【００３７】
（実施例１）
図１は本発明のマイクロニードルアレイの製造方法の一例を示す断面図である。図中１は、感光性樹脂に光照射するリソグラフィ法によりコニーデ型のマイクロニードルパターンを形成した後、電鋳加工することによりコニーデ型のマイクロニードルパターンを転写したコニーデ型のマイクロニードル形成用凹部１１が形成された鋳型である。
【００３８】
マイクロニードル形成用凹部１１は根元の直径が０．６ｍｍ、先端直径が０．０２ｍｍ、深さ０．４ｍのコニーデ型であり、０．８ｍｍ間隔に格子状に配列されており、１ｃｍ２あたり１４４個形成されている。又、マイクロニードル形成用凹部１１は１辺が１．０ｃｍの正方形内に形成されていた。
【００３９】
図中２は、室温で水１００重量部にコラーゲン（株式会社ニッピ製、商品名「リヤスシャーク」、分子量５，０００）２０重量部を溶解したコラーゲン水溶液を鋳型１上に流延して形成したコラーゲン水溶液層である。
【００４０】
次に、加熱してコラーゲン水溶液層２の水分を蒸発させた後、鋳型１から剥離して、図２に示した本発明のマイクロニードルアレイを得た。マイクロニードルアレイは基板３の表面にマイクロニードル形成用凹部１１の形状が転写された微細なコニーデ型の多数のマイクロニードル４が立錐されており、基板３とマイクロニードル４の両方共上記コラーゲンから形成されている。
【００４１】
マイクロニードル４は高さａが０．４ｍｍ、根元の直径ｂが０．６ｍｍ、先端直径ｃが０．０２ｍｍであるコニーデ型であり、マイクロニードル４とマイクロニードル４の間隔ｄは０．８ｍｍで格子状に配列されており、１ｃｍ２あたり１４４個形成されている。又、基板３の厚さｅは０．２ｍｍであり、１辺が１．０ｃｍの正方形であった。
【００４２】
得られたマイクロニードルアレイを被験者の額に軽く押し当てると、マイクロニードル４は皮膚に容易に刺入され且つ６０分後には皮膚内刺入部は皮膚内で溶解して形をとどめなかった。この際、被験者は痛みを感じなかった。又、剥離後の基板２’を顕微鏡で観察したところマイクロニードル４は上部の３０％（０．１２ｍｍ）が溶けており、下部の７０％（０．２８ｍｍ）は残存していた。
【００４３】
（実施例２）
室温で水１００重量部にゼラチン（株式会社ニッピ製、商品名「ニッピハイグレートゼラチンＡＰＡＴ」、分子量６０，０００）１５重量部を溶解して、ゼラチン水溶液を得た。得られた水溶液を用いて実施例１で行ったと同様にしてコニーデ型のマイクロニードルを有するマイクロニードルアレイを得た。得られたマイクロニードルアレイを直径２ｃｍの円形の保護絆創膏上に置き、保護絆創膏と共に、被験者の額の皺の部分の皮膚内に挿入し１時間後に取り除いた。投与直後から皺の部分がふっくらと膨れ皺が目立たなくなり、その効果は投与後約１ヵ月持続した。
【００４４】
（実施例３）
室温で水１ｇにゼラチン（株式会社ニッピ製、商品名「ニッピハイグレートゼラチンＡＰＡＴ」、分子量６０，０００）０．１５ｇ及びヒアルロン酸ナトリウム（紀文フードケミカル社製、商品名ＦＣＨ−ＳＵ、培養由来、重量平均分子量１０万）０．０５ｇを溶解して、コラーゲン−ヒアルロン酸混合水溶液を得た。別途、牛インスリン（ナカライテスク製）をｐＨ２．５の塩酸水溶液に溶解して０．００３ｇ／ｍｌの水溶液を得た。得られた水溶液の１ｍｌを上記混合液に添加しインスリン水溶液を得た。得られたインスリン水溶液を用いて実施例１で行ったと同様にしてコニーデ型のマイクロニードルを有するマイクロニードルアレイを得た。得られたマイクロニードルアレイを直径２ｃｍの円形の保護絆創膏上に置き、保護絆創膏と共に、下記の血糖降下試験に供した。
【００４５】
糖尿病ラットモデルの作成
ストレプトゾトシン（ＳＴＺ）をクエン酸緩衝液（ｐＨ４．４）に溶解しＳＴＺ溶液を作成した。ラット尾静脈から５０ｍｇ／ｌｋｇのＳＴＺ溶液を投与し、２週目及び３週目に血糖値を測定し空腹時血糖が２５０ｍｇ／ｄｌ以上のラットを糖尿病モデルラットして以下の血糖降下試験に供した。
【００４６】
血糖降下試験
試験前日から糖尿病モデルラットを１４時間絶食させた。ラットをネンブタール（３０ｍｇ／ｋｇ）で麻酔後，腹部皮膚を剃毛し、上記のインスリンマイクロニードルを１枚の保護絆創膏で裏打ちして投与した。投与時間は１時間であった。３時間後、５時間後、７時間後及び９時間後に採血し血糖測定して結果を表１に示した。
【００４７】
【表１】
【００４８】
（比較例１）
マイクロニードル４の高さａを１．５ｍｍとした以外は実施例１で行なったと同様にしてマイクロニードルアレイを得た。得られたマイクロニードルアレイを被験者の額に押し当てると皮膚内へ刺入するが、被験者は強い痛みを感じ、又、出血も見られた。
【００４９】
（比較例２）
実施例１で行なったと同様にして高さ０．１２ｍｍ、先端直径０．０２ｍｍ、根元直径０．０４ｍｍの円錐台状のマイクロニードルが０．４ｍｍ間隔に立設されたマイクロニードルアレイを得た。得られたマイクロニードルアレイを被験者の手の甲に強く押し当て刺針したところ被験者は痛みを感じなかった。１時間後針を取り出し基板２を顕微鏡で観察したところマイクロニードルはまったく皮膚に入った形跡は無く溶けておらず一部の針は曲がっていた。
【００５０】
（比較例３）
マイクロニードル４の先端直径ｂを０．１ｍｍとした以外は実施例１で行なったと同様にしてマイクロニードルアレイを得た。得られたマイクロニードルアレイを被験者の額に押し当て刺針したが、押し当てる際にきつく押さえないとマイクロニードルは皮膚に刺入せず、被験者は痛みを感じた。又、剥離後の基板２を顕微鏡で観察したところマイクロニードル４は約１５％が折れ曲がって残存していた。
【図面の簡単な説明】
【００５１】
【図１】 本発明のマイクロニードルアレイの製造方法の一例を示す断面図である。
【図２】 本発明のマイクロニードルアレイの一例を示す断面図である。
【符号の説明】
【００５２】
１ 鋳型
１１ マイクロニードル形成用凹部
２ ヒアルロン酸水溶液層
３ 基板
４ マイクロニードル
【特許請求の範囲】
【請求項１】
複数の微細なマイクロニードルが基板の表面に形成されてなるマイクロニードルアレイであって、該マイクロニードルは、ヒアルロン酸、コラーゲン、ゼラチン及び／又はキトサンから形成され、その形状がコニーデ型であり、先端直径は０．０１〜０．０５ｍｍ、高さは０．１５〜１．２ｍｍであり、その根元直径は高さの０．５〜１．２倍であることを特徴とするマイクロニードルアレイ。
【請求項２】
マイクロニードルに薬効成分が添加されていることを特徴とする請求項１又は２記載のマイクロニードルアレイ。
【請求項１】
複数の微細なマイクロニードルが基板の表面に形成されてなるマイクロニードルアレイであって、該マイクロニードルは、ヒアルロン酸、コラーゲン、ゼラチン及び／又はキトサンから形成され、その形状がコニーデ型であり、先端直径は０．０１〜０．０５ｍｍ、高さは０．１５〜１．２ｍｍであり、その根元直径は高さの０．５〜１．２倍であることを特徴とするマイクロニードルアレイ。
【請求項２】
マイクロニードルに薬効成分が添加されていることを特徴とする請求項１又は２記載のマイクロニードルアレイ。
【図１】
【図２】
【図２】
【公開番号】特開２００９−２５４７５６（Ｐ２００９−２５４７５６Ａ）
【公開日】平成２１年１１月５日（２００９．１１．５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−１２６４７４（Ｐ２００８−１２６４７４）
【出願日】平成２０年４月１４日（２００８．４．１４）
【出願人】（５０１２９６３８０）コスメディ製薬株式会社 (42)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２１年１１月５日（２００９．１１．５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年４月１４日（２００８．４．１４）
【出願人】（５０１２９６３８０）コスメディ製薬株式会社 (42)
【Ｆターム（参考）】
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