マクロファージ遊走阻害因子の阻害に関する、化合物、組成物、作製プロセス、および使用方法
本発明は、式Ｉまたは式ＩＩを有する化合物、それらの薬学的に受容可能な塩、およびそれらの薬学的に受容可能なプロドラッグを提供する：ここで、Ｂ、Ｒ、Ｘ、ＡｒおよびＹは、本明細書において定義されている。本発明はまた、上記化合物を製造および使用する方法を提供する。本発明の一実施形態は、サイトカインの産生を阻害する必要のある哺乳動物被験体において、上記被験体に、阻害有効量の上記化合物を投与する工程によって、以下：ＭＩＦ、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＩＦＮ−γ、ＴＮＦ、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、少なくとも１種のサイトカインの産生を阻害する工程を包含する方法を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉまたは式ＩＩ：
【化１】
を有する化合物、それらの薬学的に受容可能な塩、およびそれらの薬学的に受容可能なプロドラッグであって、
ここで、Ｂは酸素または硫黄であり、そして
各Ｒは、独立して、以下のように定義され：
【化２】
ここで式Ｉおよび式ＩＩにおいて、少なくとも１つのＲは、水素ではなく；
各Ｒ１は、独立して、水素、アルキル基、シクロアルキル基、ハロ基、パーフルオロアルキル基、パーフルオロアルコキシ基、アルケニル基、アルキニル基、ヒドロキシ基、オキソ基、メルカプト基、アルキルチオ基、アルコキシ基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、アラルキル基、ヘテロアラルキル基、アラルコキシ基、ヘテロアラルコキシ基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、カルバモイル基、アルキルカルボニル基、アルコキシカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、アリールカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アルキルスルホニル基、またはアリールスルホニル基であり；
各Ｒ２は、独立して、アルキル基、シクロアルキル基、ハロ基、パーフルオロアルキル基、パーフルオロアルコキシ基、アルケニル基、アルキニル基、ヒドロキシ基、オキソ基、メルカプト基、アルキルチオ基、アルコキシ基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、アラルキル基、ヘテロアラルキル基、アラルコキシ基、ヘテロアラルコキシ基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、カルバモイル基、アルキルカルボニル基、アルコキシカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、アリールカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アルキルスルホニル基、またはアリールスルホニル基であり、
各ｍは、独立して、０または１〜２０の整数であり、；そして
各Ｘは、独立して、炭素または窒素であり、ここで、任意のＸが炭素である場合、各Ｙは、独立して、以下のように定義され：
【化３】
ここで、各Ｚは、独立して、水素、アルキル基、シクロアルキル基、ハロ基、パーフルオロアルキル基、パーフルオロアルコキシ基、アルケニル基、アルキニル基、ヒドロキシ基、オキソ基、メルカプト基、アルキルチオ基、アルコキシ基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、アラルキル基、ヘテロアラルキル基、アラルコキシ基、ヘテロアラルコキシ基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、カルバモイル基、アルキルカルボニル基、アルコキシカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、アリールカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アルキルスルホニル基、またはアリールスルホニル基であり；そして
各ｎは、独立して、０または１〜４の整数である、
化合物、それらの薬学的に受容可能な塩、およびそれらの薬学的に受容可能なプロドラッグ。
【請求項２】
式Ｉを有する化合物、その薬学的に受容可能な塩、またはその薬学的に受容可能なプロドラッグである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式ＩＩを有する化合物、その薬学的に受容可能な塩、またはその薬学的に受容可能なプロドラッグである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
請求項１に記載の化合物であって、式Ｉおよび式ＩＩにおける少なくとも１つのＲが、以下の式ＩＩＩ：
【化４】
を有する、化合物。
【請求項５】
請求項１に記載の化合物であって、式Ｉおよび式ＩＩにおけるＡｒが、以下：
【化５】
のうちの１つである、化合物。
【請求項６】
請求項１に記載の化合物であって、Ａｒが、以下：
【化６】
のうちの１つであり、ここで、ＸおよびＹは、上記で定義されている、化合物。
【請求項７】
Ｂが酸素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
請求項１に記載の化合物であって、ＲおよびＲ１が、各々独立して、以下：水素、（Ｃ３〜Ｃ２０）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル、フェニル、（Ｃ１〜Ｃ１０）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）複素環式、および（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキルからなる群より選択され；ここで、上記（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル置換基、フェニル置換基、（Ｃ１〜Ｃ１０）ヘテロアリール置換基、（Ｃ１〜Ｃ１０）複素環式置換基、および（Ｃ３〜Ｃ２０）シクロアルキル置換基の各々は、必要に応じて、１〜４個の部分によって置換され得、該部分は、独立して、以下：ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、パーハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、フェニル、（Ｃ１〜Ｃ１０）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）複素環式、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、パーハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、フェノキシ、（Ｃ１〜Ｃ１０）ヘテロアリール−Ｏ−、（Ｃ１〜Ｃ１０）複素環式−Ｏ−、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−Ｏ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−からなる群より選択され；ここで、２つの独立して選択されるＲ１アルキル含有基は、それらが結合される任意の窒素原子と一緒になって、３〜４０員の環式環、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得る、化合物。
【請求項９】
請求項１に記載の化合物であって、ＲおよびＲ１が、各々独立して、以下：水素、（Ｃ３〜Ｃ２０）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル、フェニル、（Ｃ１〜Ｃ１０）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）複素環式、および（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキルからなる群より選択され；ここで、上記（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル置換基、フェニル置換基、（Ｃ１〜Ｃ１０）ヘテロアリール置換基、（Ｃ１〜Ｃ１０）複素環式置換基、および（Ｃ３〜Ｃ２０）シクロアルキル置換基の各々は、必要に応じて、１〜４個の部分によって置換され得、該部分は、独立して、以下：ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、パーハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、フェニル、（Ｃ１〜Ｃ１０）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）複素環式、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヒドロキシ、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシからなる群より選択される、化合物。
【請求項１０】
請求項１に記載の化合物であって、ＲおよびＲ１が、各々独立して、以下：水素、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、フェニル、（Ｃ１〜Ｃ１０）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）複素環式、および（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキルからなる群より選択される、化合物。
【請求項１１】
請求項１に記載の化合物であって、各ＲおよびＲ１が、独立して、以下：水素、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より選択されるものとして定義される、化合物。
【請求項１２】
式ＩＡ：
【化７】
を有する請求項１に記載の化合物、その薬学的に受容可能な塩、およびその薬学的に受容可能なプロドラッグであって、ここで、
各Ｙ１は、独立して、水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
各Ｙ２は、独立して、Ｙ１、ヒドロキシル、ハロ、−Ｎ３、−ＣＮ、−ＳＨ、または−Ｎ（Ｙ１）２であり；
Ｒｅｓａは、独立して、Ｙ１、ハロ、−Ｎ３、−ＣＮ、−ＯＹ１、−Ｎ（Ｙ１）２、−ＳＨ、＝Ｏ、＝ＣＨ２、またはＡであり、ここで、各Ａは、独立して、フェニル、または１つ以上の独立したＹ２置換基で置換された芳香族環であり；
Ｒｅｓｂは、以下のように定義され：
【化８】
ここで、Ｙ３は、独立して、Ｙ１、Ａ、−（ＣＨ２）−Ａ、−Ｎ（Ｙ１）２、または−ＮＹ１Ｙ５であり、ここで各Ｙ５は、独立して、飽和もしくは不飽和の、直鎖状もしくは分枝状の（Ｃ２〜Ｃ１８）アルキルであり；そして、
Ｙ４は、独立して、Ｙ１、−ＯＹ１、−ＯＹ５、−Ｎ（Ｙ１）２、−ＮＹ１Ｙ５、またはＡである、
化合物、その薬学的に受容可能な塩、およびその薬学的に受容可能なプロドラッグ。
【請求項１３】
以下の式Ｉまたは式ＩＩ：
【化９】
を有する、請求項１に記載の化合物、その薬学的に受容可能な塩、およびその薬学的に受容可能なプロドラッグであって、
ここで、Ｂは、酸素または硫黄であり；そして
各Ｒは、独立して、以下のように選択され：
【化１０】
ここで、式Ｉおよび式ＩＩにおいて、少なくとも１つのＲは、水素ではなく；
各ｍは、独立して、０または１〜２０の整数であり；そして
各Ｘは、独立して、炭素または窒素であり、ここで、任意のＸが炭素である場合、Ｙは、各炭素Ｘに対して独立に、以下のように定義され：
【化１１】
ここで、Ｚは、独立して、水素、ヒドロキシル、フッ素、臭素、ヨウ素、−Ｎ３、−ＣＮ、−ＳＲ３、−ＯＲ３、−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｒ１、またはＡであり；ここで、各Ａは、独立して、フェニル、または１つ以上の独立したＹ２置換基によって置換された芳香族環であり；ここで、各Ｙ２は、独立して、Ｙ１、ヒドロキシル、ハロ、−Ｎ３、−ＣＮ、−ＳＨ、または−Ｎ（Ｙ１）２であり；そしてここで、各Ｙ１は、独立して、水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
ここで、ｎは、独立して、０または１〜４の整数であり；
ここで、各Ｒ１は、独立して、以下：水素、（Ｃ３〜Ｃ２０）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル、フェニル、（Ｃ１〜Ｃ１０）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）複素環式、および（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル；（Ｃ１〜Ｃ１０）ヘテロアリール−Ｏ−、（Ｃ１〜Ｃ１０）複素環式−Ｏ−、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−Ｏ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＨ−ＳＯ２−、−ＮＯ２、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−アミノ、［（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル］２−アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−ＮＨ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−、−ＣＮ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ１０）複素環式−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、Ｈ２Ｎ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、フェニル−［（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ１０）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ１０）複素環式−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、およびフェニル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−からなる群より選択され；ここで、Ｒ１についての上記（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル置換基、フェニル置換基、（Ｃ１〜Ｃ１０）ヘテロアリール置換基、（Ｃ１〜Ｃ１０）複素環式置換基、および（Ｃ３〜Ｃ２０）シクロアルキル置換基の各々は、必要に応じて、１〜４個の部分によって置換され得、該部分は、独立して、以下：ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、パーハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、フェニル、（Ｃ１〜Ｃ１０）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）複素環式、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、パーハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、フェノキシ、（Ｃ１〜Ｃ１０）ヘテロアリール−Ｏ−、（Ｃ１〜Ｃ１０）複素環式−Ｏ−、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−Ｏ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＨ−ＳＯ２−、−ＮＯ２、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−アミノ、［（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル］２−アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−ＮＨ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−、−ＣＮ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ１０）複素環式−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、Ｈ２Ｎ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、フェニル−［（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ１０）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ１０）複素環式−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、およびフェニル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−からなる群より選択され；ここで、２つの独立して選択されるＲ１アルキル含有基は、それらが結合される任意の窒素原子と一緒になって、３〜４０員の環式環、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得；
ここで、各Ｒ２は、独立して、以下：水素、ヒドロキシル、ハロ、−Ｎ３、−ＣＮ、−ＳＨ、（Ｒ１）２−Ｎ−、（Ｒ３）−Ｏ−、（Ｒ３）−Ｓ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、フェニル、（Ｃ１〜Ｃ１０）ヘテロアリール、および（Ｃ１〜Ｃ１０）複素環式からなる群より選択され；ここで、Ｒ２についての上記の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル置換基、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル置換基、フェニル置換基、（Ｃ１〜Ｃ１０）ヘテロアリール置換基および（Ｃ１〜Ｃ１０）複素環式置換基の各々は、必要に応じて、１〜４個の部分によって置換され得、該部分は、独立して、以下：ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、パーハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、フェニル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）複素環式、ホルミル、−ＣＮ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、フェニル−［（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＯ２、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、［（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル］２−アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ］−、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、［（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−］２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−、［（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−］２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−、フェニル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（フェニル−）２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、フェニル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−、（フェニル−）２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−、フェニル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、フェニル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２ＮＨ−、フェニル−ＳＯ２ＮＨ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−、フェニル−ＳＯ２−、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、パーハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、フェノキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、［（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−］２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、フェニル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（フェニル−）２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−からなる群より選択され；ここで、該Ｒ２フェニルが２個の隣接する置換基を含む場合、このような置換基は、必要に応じて、それらが結合される炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成し得；フェニル代替物を含む該部分の各々は、必要に応じて、１個または２個のラジカルによって置換され得、該ラジカルは、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、パーハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、およびパーハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシからなる群より選択され；そして
各Ｒ３は、独立して、水素、（Ｃ３〜Ｃ２０）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル、フェニル、（Ｃ１〜Ｃ１０）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）複素環式、および（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキルからなる群より選択され；ここで、上記（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル置換基、フェニル置換基、（Ｃ１〜Ｃ１０）ヘテロアリール置換基、（Ｃ１〜Ｃ１０）複素環式置換基、および（Ｃ３〜Ｃ２０）シクロアルキル置換基の各々は、必要に応じて、１〜４個の部分によって置換され得、該部分は、独立して、以下：ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、パーハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、フェニル、（Ｃ１〜Ｃ１０）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）複素環式、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、パーハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、フェノキシ、（Ｃ１〜Ｃ１０）ヘテロアリール−Ｏ−、（Ｃ１〜Ｃ１０）複素環式−Ｏ−、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−Ｏ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＨ−ＳＯ２−、−ＮＯ２、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−アミノ、［（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル］２−アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−ＮＨ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−、−ＣＮ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ１０）複素環式−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、Ｈ２Ｎ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、フェニル−［（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ１０）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ１０）複素環式−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、およびフェニル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、からなる群より選択される、
化合物、その薬学的に受容可能な塩、およびその薬学的に受容可能なプロドラッグ。
【請求項１４】
請求項１に記載の化合物であって、以下の式：
【化１２】
を有し、
ここで、ＲＸは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル基、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル基、フェニル基、（Ｃ１〜Ｃ１０）ヘテロアリール基、（Ｃ１〜Ｃ１０）複素環式基、または（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル基である、化合物。
【請求項１５】
請求項１に記載の化合物であって、以下の式：
【化１３】
を有し、
ここで、ＲＸは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル基、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル基、フェニル基、（Ｃ１〜Ｃ１０）ヘテロアリール基、（Ｃ１〜Ｃ１０）複素環式基、または（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル基である、化合物。
【請求項１６】
請求項１に記載の化合物であって、以下の式：
【化１４】
を有し、
ここで、ＲＸは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル基、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル基、フェニル基、（Ｃ１〜Ｃ１０）ヘテロアリール基、（Ｃ１〜Ｃ１０）複素環式基、または（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル基である、化合物。
【請求項１７】
方法であって、サイトカインの産生を阻害する必要のある哺乳動物被験体において、該被験体に、阻害有効量の請求項１に記載の化合物を投与することによって、以下：ＭＩＦ、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＩＦＮ−γ、ＴＮＦ、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、少なくとも１種のサイトカインの産生を阻害する工程を包含する、方法。
【請求項１８】
請求項１７に記載の方法であって、前記被験体がヒトである、方法。
【請求項１９】
方法であって、ＥＲＫ／ＭＡＰ経路を阻害する必要のある哺乳動物被験体において、該被験体に、阻害有効量の請求項１に記載の化合物を投与する工程によって、ＥＲＫ／ＭＡＰ経路を阻害する工程を包含する、方法。
【請求項２０】
請求項１９に記載の方法であって、少なくとも１つのＥＲＫ／ＭＡＰ媒介性疾患を処置または予防する工程をさらに包含し、該疾患は以下：乾癬性関節炎、ライター症候群、慢性関節リウマチ、痛風、外傷性関節炎、風疹関節炎および急性滑膜炎、リウマチ様脊椎炎、変形性関節症、痛風性関節炎ならびに他の関節炎状態、敗血症、敗血症性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性菌敗血症、トキシックショック症候群、アルツハイマー病、脳卒中、虚血性脳卒中および出血性脳卒中、神経外傷／閉鎖性頭部外傷、ぜん息、成人呼吸窮迫症候群、慢性閉塞性肺疾患、大脳マラリア、髄膜炎、慢性肺炎症性疾患、珪肺症、肺筋肉骨化症、骨再吸収疾患、骨粗しょう鬆症、再狭窄、心臓再灌流障害、脳および腎臓の再灌流障害、慢性腎不全、血栓症、糸球体腎炎、糖尿病、糖尿病性網膜症、黄斑変性、対宿主性移植片反応、同種移植拒絶、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、神経変性疾患、多発性硬化症、筋変性、糖尿病性網膜症、黄斑変性、腫瘍増殖および腫瘍転移、脈管形成疾患、ライノウイルス感染、口腔の疾患（例えば、歯肉炎および歯周炎）、湿疹、接触皮膚炎、乾癬、日焼け、結膜炎、およびこれらの組み合わせ、からなる群より選択される、方法。
【請求項２１】
方法であって、細胞培養物において、阻害有効量の請求項１に記載の化合物と、該細胞培養物中の少なくとも１つの細胞とを接触させることによって、以下：ＭＩＦ、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＩＦＮ−γ、ＴＮＦ、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、少なくとも１種のサイトカインの産生を阻害する工程を包含する、方法。
【請求項２２】
請求項２１に記載の方法であって、前記細胞がヒト細胞である、方法。
【請求項１】
式Ｉまたは式ＩＩ：
【化１】
を有する化合物、それらの薬学的に受容可能な塩、およびそれらの薬学的に受容可能なプロドラッグであって、
ここで、Ｂは酸素または硫黄であり、そして
各Ｒは、独立して、以下のように定義され：
【化２】
ここで式Ｉおよび式ＩＩにおいて、少なくとも１つのＲは、水素ではなく；
各Ｒ１は、独立して、水素、アルキル基、シクロアルキル基、ハロ基、パーフルオロアルキル基、パーフルオロアルコキシ基、アルケニル基、アルキニル基、ヒドロキシ基、オキソ基、メルカプト基、アルキルチオ基、アルコキシ基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、アラルキル基、ヘテロアラルキル基、アラルコキシ基、ヘテロアラルコキシ基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、カルバモイル基、アルキルカルボニル基、アルコキシカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、アリールカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アルキルスルホニル基、またはアリールスルホニル基であり；
各Ｒ２は、独立して、アルキル基、シクロアルキル基、ハロ基、パーフルオロアルキル基、パーフルオロアルコキシ基、アルケニル基、アルキニル基、ヒドロキシ基、オキソ基、メルカプト基、アルキルチオ基、アルコキシ基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、アラルキル基、ヘテロアラルキル基、アラルコキシ基、ヘテロアラルコキシ基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、カルバモイル基、アルキルカルボニル基、アルコキシカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、アリールカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アルキルスルホニル基、またはアリールスルホニル基であり、
各ｍは、独立して、０または１〜２０の整数であり、；そして
各Ｘは、独立して、炭素または窒素であり、ここで、任意のＸが炭素である場合、各Ｙは、独立して、以下のように定義され：
【化３】
ここで、各Ｚは、独立して、水素、アルキル基、シクロアルキル基、ハロ基、パーフルオロアルキル基、パーフルオロアルコキシ基、アルケニル基、アルキニル基、ヒドロキシ基、オキソ基、メルカプト基、アルキルチオ基、アルコキシ基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、アラルキル基、ヘテロアラルキル基、アラルコキシ基、ヘテロアラルコキシ基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、カルバモイル基、アルキルカルボニル基、アルコキシカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、アリールカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アルキルスルホニル基、またはアリールスルホニル基であり；そして
各ｎは、独立して、０または１〜４の整数である、
化合物、それらの薬学的に受容可能な塩、およびそれらの薬学的に受容可能なプロドラッグ。
【請求項２】
式Ｉを有する化合物、その薬学的に受容可能な塩、またはその薬学的に受容可能なプロドラッグである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式ＩＩを有する化合物、その薬学的に受容可能な塩、またはその薬学的に受容可能なプロドラッグである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
請求項１に記載の化合物であって、式Ｉおよび式ＩＩにおける少なくとも１つのＲが、以下の式ＩＩＩ：
【化４】
を有する、化合物。
【請求項５】
請求項１に記載の化合物であって、式Ｉおよび式ＩＩにおけるＡｒが、以下：
【化５】
のうちの１つである、化合物。
【請求項６】
請求項１に記載の化合物であって、Ａｒが、以下：
【化６】
のうちの１つであり、ここで、ＸおよびＹは、上記で定義されている、化合物。
【請求項７】
Ｂが酸素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
請求項１に記載の化合物であって、ＲおよびＲ１が、各々独立して、以下：水素、（Ｃ３〜Ｃ２０）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル、フェニル、（Ｃ１〜Ｃ１０）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）複素環式、および（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキルからなる群より選択され；ここで、上記（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル置換基、フェニル置換基、（Ｃ１〜Ｃ１０）ヘテロアリール置換基、（Ｃ１〜Ｃ１０）複素環式置換基、および（Ｃ３〜Ｃ２０）シクロアルキル置換基の各々は、必要に応じて、１〜４個の部分によって置換され得、該部分は、独立して、以下：ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、パーハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、フェニル、（Ｃ１〜Ｃ１０）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）複素環式、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、パーハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、フェノキシ、（Ｃ１〜Ｃ１０）ヘテロアリール−Ｏ−、（Ｃ１〜Ｃ１０）複素環式−Ｏ−、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−Ｏ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−からなる群より選択され；ここで、２つの独立して選択されるＲ１アルキル含有基は、それらが結合される任意の窒素原子と一緒になって、３〜４０員の環式環、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得る、化合物。
【請求項９】
請求項１に記載の化合物であって、ＲおよびＲ１が、各々独立して、以下：水素、（Ｃ３〜Ｃ２０）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル、フェニル、（Ｃ１〜Ｃ１０）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）複素環式、および（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキルからなる群より選択され；ここで、上記（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル置換基、フェニル置換基、（Ｃ１〜Ｃ１０）ヘテロアリール置換基、（Ｃ１〜Ｃ１０）複素環式置換基、および（Ｃ３〜Ｃ２０）シクロアルキル置換基の各々は、必要に応じて、１〜４個の部分によって置換され得、該部分は、独立して、以下：ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、パーハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、フェニル、（Ｃ１〜Ｃ１０）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）複素環式、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヒドロキシ、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシからなる群より選択される、化合物。
【請求項１０】
請求項１に記載の化合物であって、ＲおよびＲ１が、各々独立して、以下：水素、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、フェニル、（Ｃ１〜Ｃ１０）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）複素環式、および（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキルからなる群より選択される、化合物。
【請求項１１】
請求項１に記載の化合物であって、各ＲおよびＲ１が、独立して、以下：水素、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より選択されるものとして定義される、化合物。
【請求項１２】
式ＩＡ：
【化７】
を有する請求項１に記載の化合物、その薬学的に受容可能な塩、およびその薬学的に受容可能なプロドラッグであって、ここで、
各Ｙ１は、独立して、水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
各Ｙ２は、独立して、Ｙ１、ヒドロキシル、ハロ、−Ｎ３、−ＣＮ、−ＳＨ、または−Ｎ（Ｙ１）２であり；
Ｒｅｓａは、独立して、Ｙ１、ハロ、−Ｎ３、−ＣＮ、−ＯＹ１、−Ｎ（Ｙ１）２、−ＳＨ、＝Ｏ、＝ＣＨ２、またはＡであり、ここで、各Ａは、独立して、フェニル、または１つ以上の独立したＹ２置換基で置換された芳香族環であり；
Ｒｅｓｂは、以下のように定義され：
【化８】
ここで、Ｙ３は、独立して、Ｙ１、Ａ、−（ＣＨ２）−Ａ、−Ｎ（Ｙ１）２、または−ＮＹ１Ｙ５であり、ここで各Ｙ５は、独立して、飽和もしくは不飽和の、直鎖状もしくは分枝状の（Ｃ２〜Ｃ１８）アルキルであり；そして、
Ｙ４は、独立して、Ｙ１、−ＯＹ１、−ＯＹ５、−Ｎ（Ｙ１）２、−ＮＹ１Ｙ５、またはＡである、
化合物、その薬学的に受容可能な塩、およびその薬学的に受容可能なプロドラッグ。
【請求項１３】
以下の式Ｉまたは式ＩＩ：
【化９】
を有する、請求項１に記載の化合物、その薬学的に受容可能な塩、およびその薬学的に受容可能なプロドラッグであって、
ここで、Ｂは、酸素または硫黄であり；そして
各Ｒは、独立して、以下のように選択され：
【化１０】
ここで、式Ｉおよび式ＩＩにおいて、少なくとも１つのＲは、水素ではなく；
各ｍは、独立して、０または１〜２０の整数であり；そして
各Ｘは、独立して、炭素または窒素であり、ここで、任意のＸが炭素である場合、Ｙは、各炭素Ｘに対して独立に、以下のように定義され：
【化１１】
ここで、Ｚは、独立して、水素、ヒドロキシル、フッ素、臭素、ヨウ素、−Ｎ３、−ＣＮ、−ＳＲ３、−ＯＲ３、−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｒ１、またはＡであり；ここで、各Ａは、独立して、フェニル、または１つ以上の独立したＹ２置換基によって置換された芳香族環であり；ここで、各Ｙ２は、独立して、Ｙ１、ヒドロキシル、ハロ、−Ｎ３、−ＣＮ、−ＳＨ、または−Ｎ（Ｙ１）２であり；そしてここで、各Ｙ１は、独立して、水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
ここで、ｎは、独立して、０または１〜４の整数であり；
ここで、各Ｒ１は、独立して、以下：水素、（Ｃ３〜Ｃ２０）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル、フェニル、（Ｃ１〜Ｃ１０）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）複素環式、および（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル；（Ｃ１〜Ｃ１０）ヘテロアリール−Ｏ−、（Ｃ１〜Ｃ１０）複素環式−Ｏ−、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−Ｏ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＨ−ＳＯ２−、−ＮＯ２、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−アミノ、［（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル］２−アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−ＮＨ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−、−ＣＮ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ１０）複素環式−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、Ｈ２Ｎ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、フェニル−［（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ１０）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ１０）複素環式−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、およびフェニル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−からなる群より選択され；ここで、Ｒ１についての上記（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル置換基、フェニル置換基、（Ｃ１〜Ｃ１０）ヘテロアリール置換基、（Ｃ１〜Ｃ１０）複素環式置換基、および（Ｃ３〜Ｃ２０）シクロアルキル置換基の各々は、必要に応じて、１〜４個の部分によって置換され得、該部分は、独立して、以下：ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、パーハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、フェニル、（Ｃ１〜Ｃ１０）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）複素環式、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、パーハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、フェノキシ、（Ｃ１〜Ｃ１０）ヘテロアリール−Ｏ−、（Ｃ１〜Ｃ１０）複素環式−Ｏ−、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−Ｏ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＨ−ＳＯ２−、−ＮＯ２、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−アミノ、［（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル］２−アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−ＮＨ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−、−ＣＮ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ１０）複素環式−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、Ｈ２Ｎ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、フェニル−［（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ１０）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ１０）複素環式−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、およびフェニル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−からなる群より選択され；ここで、２つの独立して選択されるＲ１アルキル含有基は、それらが結合される任意の窒素原子と一緒になって、３〜４０員の環式環、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得；
ここで、各Ｒ２は、独立して、以下：水素、ヒドロキシル、ハロ、−Ｎ３、−ＣＮ、−ＳＨ、（Ｒ１）２−Ｎ−、（Ｒ３）−Ｏ−、（Ｒ３）−Ｓ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、フェニル、（Ｃ１〜Ｃ１０）ヘテロアリール、および（Ｃ１〜Ｃ１０）複素環式からなる群より選択され；ここで、Ｒ２についての上記の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル置換基、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル置換基、フェニル置換基、（Ｃ１〜Ｃ１０）ヘテロアリール置換基および（Ｃ１〜Ｃ１０）複素環式置換基の各々は、必要に応じて、１〜４個の部分によって置換され得、該部分は、独立して、以下：ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、パーハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、フェニル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）複素環式、ホルミル、−ＣＮ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、フェニル−［（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＯ２、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、［（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル］２−アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ］−、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、［（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−］２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−、［（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−］２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−、フェニル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（フェニル−）２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、フェニル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−、（フェニル−）２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−、フェニル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、フェニル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２ＮＨ−、フェニル−ＳＯ２ＮＨ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−、フェニル−ＳＯ２−、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、パーハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、フェノキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、［（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−］２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、フェニル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（フェニル−）２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−からなる群より選択され；ここで、該Ｒ２フェニルが２個の隣接する置換基を含む場合、このような置換基は、必要に応じて、それらが結合される炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成し得；フェニル代替物を含む該部分の各々は、必要に応じて、１個または２個のラジカルによって置換され得、該ラジカルは、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、パーハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、およびパーハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシからなる群より選択され；そして
各Ｒ３は、独立して、水素、（Ｃ３〜Ｃ２０）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル、フェニル、（Ｃ１〜Ｃ１０）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）複素環式、および（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキルからなる群より選択され；ここで、上記（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル置換基、フェニル置換基、（Ｃ１〜Ｃ１０）ヘテロアリール置換基、（Ｃ１〜Ｃ１０）複素環式置換基、および（Ｃ３〜Ｃ２０）シクロアルキル置換基の各々は、必要に応じて、１〜４個の部分によって置換され得、該部分は、独立して、以下：ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、パーハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、フェニル、（Ｃ１〜Ｃ１０）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）複素環式、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、パーハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、フェノキシ、（Ｃ１〜Ｃ１０）ヘテロアリール−Ｏ−、（Ｃ１〜Ｃ１０）複素環式−Ｏ−、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−Ｏ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＨ−ＳＯ２−、−ＮＯ２、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−アミノ、［（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル］２−アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−ＮＨ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−、−ＣＮ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ１０）複素環式−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、Ｈ２Ｎ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、フェニル−［（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ１０）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ１０）複素環式−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、およびフェニル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、からなる群より選択される、
化合物、その薬学的に受容可能な塩、およびその薬学的に受容可能なプロドラッグ。
【請求項１４】
請求項１に記載の化合物であって、以下の式：
【化１２】
を有し、
ここで、ＲＸは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル基、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル基、フェニル基、（Ｃ１〜Ｃ１０）ヘテロアリール基、（Ｃ１〜Ｃ１０）複素環式基、または（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル基である、化合物。
【請求項１５】
請求項１に記載の化合物であって、以下の式：
【化１３】
を有し、
ここで、ＲＸは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル基、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル基、フェニル基、（Ｃ１〜Ｃ１０）ヘテロアリール基、（Ｃ１〜Ｃ１０）複素環式基、または（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル基である、化合物。
【請求項１６】
請求項１に記載の化合物であって、以下の式：
【化１４】
を有し、
ここで、ＲＸは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル基、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル基、フェニル基、（Ｃ１〜Ｃ１０）ヘテロアリール基、（Ｃ１〜Ｃ１０）複素環式基、または（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル基である、化合物。
【請求項１７】
方法であって、サイトカインの産生を阻害する必要のある哺乳動物被験体において、該被験体に、阻害有効量の請求項１に記載の化合物を投与することによって、以下：ＭＩＦ、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＩＦＮ−γ、ＴＮＦ、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、少なくとも１種のサイトカインの産生を阻害する工程を包含する、方法。
【請求項１８】
請求項１７に記載の方法であって、前記被験体がヒトである、方法。
【請求項１９】
方法であって、ＥＲＫ／ＭＡＰ経路を阻害する必要のある哺乳動物被験体において、該被験体に、阻害有効量の請求項１に記載の化合物を投与する工程によって、ＥＲＫ／ＭＡＰ経路を阻害する工程を包含する、方法。
【請求項２０】
請求項１９に記載の方法であって、少なくとも１つのＥＲＫ／ＭＡＰ媒介性疾患を処置または予防する工程をさらに包含し、該疾患は以下：乾癬性関節炎、ライター症候群、慢性関節リウマチ、痛風、外傷性関節炎、風疹関節炎および急性滑膜炎、リウマチ様脊椎炎、変形性関節症、痛風性関節炎ならびに他の関節炎状態、敗血症、敗血症性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性菌敗血症、トキシックショック症候群、アルツハイマー病、脳卒中、虚血性脳卒中および出血性脳卒中、神経外傷／閉鎖性頭部外傷、ぜん息、成人呼吸窮迫症候群、慢性閉塞性肺疾患、大脳マラリア、髄膜炎、慢性肺炎症性疾患、珪肺症、肺筋肉骨化症、骨再吸収疾患、骨粗しょう鬆症、再狭窄、心臓再灌流障害、脳および腎臓の再灌流障害、慢性腎不全、血栓症、糸球体腎炎、糖尿病、糖尿病性網膜症、黄斑変性、対宿主性移植片反応、同種移植拒絶、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、神経変性疾患、多発性硬化症、筋変性、糖尿病性網膜症、黄斑変性、腫瘍増殖および腫瘍転移、脈管形成疾患、ライノウイルス感染、口腔の疾患（例えば、歯肉炎および歯周炎）、湿疹、接触皮膚炎、乾癬、日焼け、結膜炎、およびこれらの組み合わせ、からなる群より選択される、方法。
【請求項２１】
方法であって、細胞培養物において、阻害有効量の請求項１に記載の化合物と、該細胞培養物中の少なくとも１つの細胞とを接触させることによって、以下：ＭＩＦ、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＩＦＮ−γ、ＴＮＦ、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、少なくとも１種のサイトカインの産生を阻害する工程を包含する、方法。
【請求項２２】
請求項２１に記載の方法であって、前記細胞がヒト細胞である、方法。
【図１Ａ】
【図１Ｂ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図４】
【図１Ｂ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図４】
【公表番号】特表２００７−５３０５９８（Ｐ２００７−５３０５９８Ａ）
【公表日】平成１９年１１月１日（２００７．１１．１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５０５２７０（Ｐ２００７−５０５２７０）
【出願日】平成１７年３月２８日（２００５．３．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０１０４４４
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０９４３２９
【国際公開日】平成１７年１０月１３日（２００５．１０．１３）
【出願人】（５０３２５２５９９）サイトカイン・ファーマサイエンシズ・インコーポレーテッド (4)
【氏名又は名称原語表記】ＣＹＴＯＫＩＮＥ ＰＨＡＲＭＡＳＣＩＥＮＣＥＳ，ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年１１月１日（２００７．１１．１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年３月２８日（２００５．３．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０１０４４４
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０９４３２９
【国際公開日】平成１７年１０月１３日（２００５．１０．１３）
【出願人】（５０３２５２５９９）サイトカイン・ファーマサイエンシズ・インコーポレーテッド (4)
【氏名又は名称原語表記】ＣＹＴＯＫＩＮＥ ＰＨＡＲＭＡＳＣＩＥＮＣＥＳ，ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
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