マトリックスメタロプロテイナーゼ−１３のアロステリックアルキン阻害剤とセレコキシブまたはバルデコキシブではないシクロオキシゲナーゼ−２の選択的阻害剤との組合せ物
本発明はＭＭＰ−１３のアロステリックアルキン阻害剤または製薬上許容しうるその塩を、セレコキシブまたはバルデコキシブではないＣＯＸ−２の選択的阻害剤またはその製薬上許容しうる塩と共に含む組合せ物を提供する。本発明はまた、ＭＭＰ−１３のアロステリックアルキン阻害剤または製薬上許容しうるその塩を、セレコキシブまたはバルデコキシブではないＣＯＸ−２の選択的阻害剤またはその製薬上許容しうる塩と共に含む本発明の組合せ物を、ＭＭＰ−１３およびシクロオキシゲナーゼ−２の阻害に応答する疾患に罹患した患者に投与することを含む該疾患の治療方法を提供する。本発明はまた、ＭＭＰ−１３のアロステリックアルキン阻害剤または製薬上許容しうるその塩を、セレコキシブまたはバルデコキシブではないＣＯＸ−２の選択的阻害剤またはその製薬上許容しうる塩と共に含む本発明の組合せ物、および、製薬上許容しうる担体、希釈剤または賦形剤を含む医薬組成物を提供する。本発明はまた、ＮＳＡＩＤまたは製薬上許容しうるその塩およびＭＭＰ−１３のアロステリックアルキン阻害剤または製薬上許容しうるその塩を含む組合せ物を提供する。本発明はまたＭＭＰ−１３のアロステリックアルキン阻害剤または製薬上許容しうるその塩を、ＮＳＡＩＤまたは製薬上許容しうるその塩と共に含む本発明の組合せ物、および、製薬上許容しうる担体、希釈剤または賦形剤を含む医薬組成物を提供する。本発明はまた、ＭＭＰ−１３のアロステリックアルキン阻害剤または製薬上許容しうるその塩を、ＮＳＡＩＤまたはその製薬上許容しうる塩と共に含む本発明の組合せ物を、ＭＭＰ−１３およびシクロオキシゲナーゼ−１またはシクロオキシゲナーゼ−２の阻害に応答する疾患に罹患した患者に投与することを含む該疾患の治療方法を提供する。本発明の組合せ物はまた、治療される疾患に応じて別の薬剤と更に組み合わせてよい。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
セレコキシブまたはバルデコキシブではないＣＯＸ−２の選択的阻害剤またはその製薬上許容しうる塩、および、下記式（Ａ）：
【化１】
［式中、
Ｗ１はＯ、ＳまたはＮＲ３であり、ここでＲ３は水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシルまたはシアノであり；
Ｗ２は下記：
水素；
トリフルオロメチル；
ＮＨ２；
（Ｃ１−Ｃ10）アルキルＮ（Ｈ）；
［（Ｃ１−Ｃ10）アルキル］２Ｎ、ここで各（Ｃ１−Ｃ10）アルキル部分は同じかまたは異なっているもの；
（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；
（Ｃ３−Ｃ６）アルケニル；
（Ｃ３−Ｃ６）アルキニル；
フェニル；
ナフチル；
フェニル−（Ｃ１−Ｃ10）アルキル；
ナフチル−（Ｃ１−Ｃ10）アルキル；
（Ｃ３−Ｃ10）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ10）アルキル；
炭素原子およびＯ、Ｓ、Ｎ（Ｈ）およびＮ−（Ｃ１−Ｃ10）アルキルから選択されるヘテロ原子１〜４個を含む芳香族の５員または６員の単環の複素環；
炭素原子およびＯ、Ｓ、Ｎ（Ｈ）およびＮ−（Ｃ１−Ｃ10）アルキルから選択されるヘテロ原子１〜３個を含む非芳香族の５員または６員の単環の複素環；
から選択され；
ここでＷ２において各（Ｃ１−Ｃ10）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ３−Ｃ６）アルキニル、フェニル、ナフチル、フェニル−（Ｃ１−Ｃ10）アルキル、ナフチル−（Ｃ１−Ｃ10）アルキル、（Ｃ３−Ｃ10）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ10）アルキル、芳香族複素環および非芳香族複素環基は独立して未置換であるか、または、ハロ、ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ10）アルキルＮ（Ｈ）、［（Ｃ１−Ｃ10）アルキル］２Ｎ、ここで各（Ｃ１−Ｃ10）アルキル部分は同じかまたは異なっていて、シアノ、トリハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アシル、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４、−ＯＲ４およびＳＲ４から選択される同じかまたは異なっていてよい基１〜３個で置換されており；
Ｒ４は水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであるか；または、
Ｗ２とＷ１は一緒になって式Ｗ３＝Ｘ４−Ｎのジラジカル基Ｗ２−Ｗ１を形成し；
Ｗ３はＮまたはＣＲ５であり、ここでＲ５は下記：
水素；
ＯＲ６；
ＳＲ６；
（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；
（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル；
炭素原子およびＯ、Ｓ、Ｎ（Ｈ）およびＮ−（Ｃ１−Ｃ10）アルキルから選択されるヘテロ原子１個である３〜８環員を含む飽和複素環；
フェニル；
ナフチル；
炭素原子およびＯ、Ｓ、Ｎ（Ｈ）およびＮ−（Ｃ１−Ｃ10）アルキルから選択されるヘテロ原子１〜４個を含む（Ｃ５−Ｃ10）ヘテロアリール；
フェニル−（Ｃ１−Ｃ10）アルキル；および、
ナフチル−（Ｃ１−Ｃ10）アルキル；
から選択され；
Ｒ６は水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、フェニル−（Ｃ１−Ｃ10）アルキルおよびナフチル−（Ｃ１−Ｃ10）アルキルから選択され；
ここでＷ３において各（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ8）シクロアルキル、飽和複素環、フェニル、ナフチル、（Ｃ５−Ｃ10）ヘテロアリール、フェニル（Ｃ１−Ｃ10）アルキルおよびナフチル（Ｃ１−Ｃ10）アルキル基は独立して未置換であるか、または、（ＣＨ２）ｐ−ＯＨまたは（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２で置換されており；
ｐは０〜４の整数であり；
Ｘ４はＮまたはＣＲ７であり、ここでＲ７は下記：
水素；
ＮＲ８Ｒ９；
ＯＲ８；
ＳＲ８；
（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；
（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル；
炭素原子およびＯ、Ｓ、Ｎ（Ｈ）およびＮ−（Ｃ１−Ｃ10）アルキルから選択されるヘテロ原子１個である３〜８環員を含む飽和複素環；
フェニル；
ナフチル；
炭素原子およびＯ、Ｓ、Ｎ（Ｈ）およびＮ−（Ｃ１−Ｃ10）アルキルから選択されるヘテロ原子１〜４個を含む（Ｃ５−Ｃ10）ヘテロアリール；
フェニル−（Ｃ１−Ｃ10）アルキル；および、
ナフチル−（Ｃ１−Ｃ10）アルキル；
から選択され；
Ｒ８およびＲ９は同じかまたは異なっていて、水素；（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；フェニル−（Ｃ１−Ｃ10）アルキル；およびナフチル−（Ｃ１−Ｃ10）アルキルから選択され；
ここでＸ４において各（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ10）シクロアルキル、飽和複素環、フェニル、ナフチル、（Ｃ５−Ｃ10）ヘテロアリール、フェニル（Ｃ１−Ｃ10）アルキルおよびナフチル（Ｃ１−Ｃ10）アルキル基は独立して未置換であるか、または、（ＣＨ２）ｐ−ＯＨまたは（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２で置換されており、ここでｐは０〜４の整数であり；
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は相互に独立してＮまたはＣ−Ｒであり、ここでＲは下記：
水素；
（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；
ヒドロキシル；
（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ；
ハロ；
トリフルオロメチル；
シアノ；
ニトロ；
Ｓ（Ｏ）ｎ１Ｒ４、ここでＲ４は上記のとおり定義されるもの；
ＮＲ10Ｒ11；
ここでｎ１は０〜２の整数であり；
Ｒ10およびＲ11は同じかまたは異なっていて、独立して下記：
水素；
（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；
フェニル−（Ｃ１−Ｃ10）アルキル；および、
ナフチル−（Ｃ１−Ｃ10）アルキル；
から選択されるか；または、
Ｒ10とＲ11はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、炭素原子、Ｒ10およびＲ11が結合している窒素原子、および場合によりＯ、Ｓ、Ｎ（Ｈ）およびＮ−（Ｃ１−Ｃ10）アルキルから選択される第２のヘテロ原子を含む５員または６員の環を形成するもの；から選択され、
ここで、基Ｘ１、Ｘ２およびＸ３の２個より多くが同時に窒素原子であることはなく；
ｎは０〜８の整数であり；
ＺはＣ（Ｒ12）（Ｒ13）であり；
各Ｒ12およびＲ13は相互に独立して下記：
水素；
（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；
トリハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；
ハロ；
ＮＨ２；
（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＮ（Ｈ）；
［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２Ｎ、ここで各（Ｃ１−Ｃ６）アルキル部分は同じかまたは異なっているもの；
ＯＲ４；
ＳＲ４；および、
Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４、ここでＲ４は前述の通り定義されるもの；
から選択されるか；または、
同じ炭素原子上のＲ12およびＲ13はそれらが結合している炭素原子と一緒になってカルボニル基を形成してよく；そして、
Ｚは、Ｒ12基２個が存在せず、そしてｎが２〜８の整数である場合は、炭素原子−炭素原子二重結合１個を含むことができ；そして、
Ｚは、Ｒ12基４個が存在しないか、またはＲ12基３個およびＲ13基１個が存在せず、そして、ｎが３〜８の整数である場合は、炭素原子−炭素原子二重結合２個を含むことができ；そして、
Ｚは、Ｒ12およびＲ13の各々２個が存在せず、そしてｎが２〜８の整数である場合は、炭素原子−炭素原子三重結合１個を含むことができ；そして、
Ｚは、Ｒ12およびＲ13の各々４個が存在せず、そしてｎが４〜８の整数である場合は、炭素原子−炭素原子三重結合２個を含むことができ；そして、
Ｚ中のＣ（Ｒ12）（Ｒ13）基１個はＯ、Ｎ（Ｈ）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ6）アルキル、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２で置き換えられることができ；
Ａは下記：
フェニル；
炭素原子およびＯ、Ｓ、Ｎ（Ｈ）およびＮ−（Ｃ１−Ｃ10）アルキルから選択されるヘテロ原子１〜４個を含む芳香族の５員または６員の単環の複素環；
炭素原子およびＯ、Ｓ、Ｎ（Ｈ）およびＮ−（Ｃ１−Ｃ10）アルキルから選択されるヘテロ原子０〜４個を含む非芳香族の５員または６員の単環；
ナフチル；
５員または６員の環から独立して選択される芳香族環２個を含む芳香族の８員〜１２員の二環、ここで環は同じかまたは異なっていて、そして相互に結合または縮合していてよく、そしてここで二環は炭素原子およびＯ、Ｓ、Ｎ（Ｈ）およびＮ−（Ｃ１−Ｃ10）アルキルから選択されるヘテロ原子１〜６個を含むもの；
芳香族の５員または６員の環１個および非芳香族の５員または６員の環１個を含む芳香族の８員〜１２員の二環、ここで環は相互に結合または縮合していてよく、そしてここで二環は炭素原子およびＯ、Ｓ、Ｎ（Ｈ）およびＮ−（Ｃ１−Ｃ10）アルキルから選択されるヘテロ原子０〜６個を含むもの；
５員または６員の環から独立して選択される非芳香族環２個を含む非芳香族の８員〜１２員の二環、ここで環は同じかまたは異なっていて、そして相互に結合または縮合していてよく、そしてここで二環は炭素原子およびＯ、Ｓ、Ｎ（Ｈ）およびＮ−（Ｃ１−Ｃ10）アルキルから選択されるヘテロ原子０〜４個を含むもの；
から選択され；
各Ｒ２は同じかまたは異なっていて、独立して下記：
水素；
（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；
ハロ；
シアノ；
ニトロ；
トリハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；
ＮＲ10Ｒ11；
ＯＲ14；
ＳＲ14；
Ｓ（Ｏ）Ｒ14；
Ｓ（Ｏ）２Ｒ14；
（Ｃ１−Ｃ６）アシル；
（ＣＨ２）ｋＮＲ10Ｒ11；
Ｘ５（ＣＨ２）ｋＮＲ10Ｒ11；
（ＣＨ２）ｋＳＯ２ＮＲ14Ｒ15；
Ｘ５（ＣＨ２）ｋＣ（＝Ｏ）ＯＲ14；
（ＣＨ２）ｋＣ（＝Ｏ）ＯＲ14；
Ｘ５（ＣＨ２）ｋＣ（＝Ｏ）ＮＲ14Ｒ15；
（ＣＨ２）ｋＣ（＝Ｏ）ＮＲ14Ｒ15；および、
Ｘ６−Ｒ16；
から選択され；
Ｘ５はＯ、Ｓ、Ｎ（Ｈ）またはＮ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
ｋは０〜３の整数であり；
Ｒ10およびＲ11は前述の通り定義され；
Ｒ14およびＲ15は同じかまたは異なっていて、独立して水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｘ６は単結合、−ＣＨ２−、ＯまたはＳ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり；
Ｒ16は下記：
フェニル；
炭素原子およびＯ、Ｓ、Ｎ（Ｈ）およびＮ−（Ｃ１−Ｃ10）アルキルから選択されるヘテロ原子１〜４個を含む芳香族の５員または６員の単環の複素環；
シクロペンチル；
シクロヘキシル；および、
炭素原子およびＯ、Ｓ、Ｎ（Ｈ）およびＮ−（Ｃ１−Ｃ10）アルキルから選択されるヘテロ原子１〜３個を含む非芳香族の５員または６員の単環の複素環；
から選択され；
ここでＲ16において各フェニル、芳香族の５員または６員の複素環、シクロペンチル、シクロヘキシルおよび非芳香族の５員または６員の複素環基は独立して未置換であるか、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ、トリハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ＳＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＮ（Ｈ）、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２Ｎから選択される基１〜３個で置換されており、ここで各（Ｃ１−Ｃ６）アルキル部分は同じかまたは異なっており；
ｑは０〜７の整数であり；
Ｒ１は下記：
水素；
（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；
（Ｃ３−Ｃ６）アルケニル；および、
（Ｃ３−Ｃ６）アルキニル；
ここでＲ１において各（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）アルケニルおよび（Ｃ３−Ｃ６）アルキニル基は独立して未置換であるか、または、ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＮ（Ｈ）、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２Ｎ、ここで各（Ｃ１−Ｃ６）アルキル部分は同じかまたは異なっていてよいもの、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、シアノ、トリハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４、ＯＲ４、ＳＲ４、ここでＲ４は前述の通り定義されるもの、から独立して選択される基１〜３個で置換されているもの；
および下記式（１）：
【化２】
の基；
から選択される基であり；
ｍは０〜８の整数であり；
ＹはＣＲ18Ｒ19であり；
各Ｒ18およびＲ19は相互に独立して下記：
水素；
（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；
フェニル；
トリハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；
ハロ；
ＮＨ２；
（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＮ（Ｈ）；
［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２Ｎ、ここで各（Ｃ１−Ｃ６）アルキル部分は同じかまたは異なっていてよいもの；
ＯＲ４；
ＳＲ４；および、
Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４；
から選択され；
Ｒ４は前述の通り定義され；
Ｙは、Ｒ18基２個が存在せず、そしてｍが２〜８の整数である場合は、炭素原子−炭素原子二重結合１個を含むことができ；そして、
Ｙは、Ｒ18基４個が存在しないか、またはＲ18基３個およびＲ19基１個が存在せず、そして、ｍが３〜８の整数である場合は、炭素原子−炭素原子二重結合２個を含むことができ；そして、
Ｙは、Ｒ18およびＲ19の各々２個が存在せず、そしてｍが２〜８の整数である場合は、
炭素原子−炭素原子三重結合１個を含むことができ；そして、
Ｙは、Ｒ18およびＲ19の各々４個が存在せず、そしてｍが４〜８の整数である場合は、炭素原子−炭素原子三重結合２個を含むことができ；そして、
Ｙ中のＣ（Ｒ18）（Ｒ19）基１個はＯ、Ｎ（Ｈ）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ10）アルキル、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２で置き換えられることができ；
Ｂは下記：
フェニル；
炭素原子およびＯ、Ｓ、Ｎ（Ｈ）およびＮ−（Ｃ１−Ｃ10）アルキルから選択されるヘテロ原子１〜４個を含む芳香族の５員または６員の単環の複素環；
炭素原子およびＯ、Ｓ、Ｎ（Ｈ）およびＮ−（Ｃ１−Ｃ10）アルキルから選択されるヘテロ原子０〜４個を含む非芳香族の５員または６員の単環；
ナフチル；
５員または６員の環から独立して選択される芳香族環２個を含む芳香族の８員〜１２員の二環、ここで環は同じかまたは異なっていて、そして相互に結合または縮合していてよく、そしてここで二環は炭素原子およびＯ、Ｓ、Ｎ（Ｈ）およびＮ−（Ｃ１−Ｃ10）アルキルから選択されるヘテロ原子１〜６個を含むもの；
芳香族の５員または６員の環１個および非芳香族の５員または６員の環１個を含む芳香族の８員〜１２員の二環、ここで環は相互に結合または縮合していてよく、そしてここで二環は炭素原子およびＯ、Ｓ、Ｎ（Ｈ）およびＮ−（Ｃ１−Ｃ10）アルキルから選択されるヘテロ原子０〜６個を含むもの；
５員または６員の環から独立して選択される非芳香族環２個を含む非芳香族の８員〜１２員の二環、ここで環は同じかまたは異なっていて、そして相互に結合または縮合していてよく、そしてここで二環は炭素原子およびＯ、Ｓ、Ｎ（Ｈ）およびＮ−（Ｃ１−Ｃ10）アルキルから選択されるヘテロ原子０〜４個を含むもの；
から選択され；
ｒは０〜７の整数であり；
各Ｒ17は同じかまたは異なっていて、独立して下記：
水素；
（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；
ハロ；
シアノ；
ニトロ；
トリハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；
ＮＲ10Ｒ11；
ＯＲ14；
ＳＲ14；
Ｓ（Ｏ）Ｒ14；
Ｓ（Ｏ）２Ｒ14；
（Ｃ１−Ｃ６）アシル；
（ＣＨ２）ｋＮＲ10Ｒ11；
Ｘ５（ＣＨ２）ｋＮＲ10Ｒ11；
（ＣＨ２）ｋＳＯ２ＮＲ14Ｒ15；
Ｘ５（ＣＨ２）ｋＣ（＝Ｏ）ＯＲ14；
（ＣＨ２）ｋＣ（＝Ｏ）ＯＲ14；
Ｘ５（ＣＨ２）ｋＣ（＝Ｏ）ＮＲ14Ｒ15；
（ＣＨ２）ｋＣ（＝Ｏ）ＮＲ14Ｒ15；および、
Ｘ６−Ｒ16；
から選択され；ここでＸ５、ｋ、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ14、Ｒ15、Ｘ６およびＲ16は前述の通り定義される］のＭＭＰ−１３のアロステリックアルキン阻害剤または製薬上許容しうるその塩またはそのＮ−オキシドを含む組合せ物。
【請求項２】
Ｗ２が（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｗ１がＯであり；そして、
Ｒ１が下記式（１）：
【化３】
［式中、Ｙ、Ｂ、Ｒ17、ｍおよびｒは請求項１における式（Ａ）の通り定義される］の基である請求項１記載の組合せ物。
【請求項３】
式（Ａ）の化合物が下記：
４−｛６−［３−（４−メトキシ−フェニル−）−プロパ−１−イニル］−１−メチル−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−キナゾリン−３−イルメチル｝−安息香酸メチルエステル；
４−［１−メチル−２，４−ジオキソ−６−（３−フェニル−プロパ−１−イニル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−キナゾリン−３−イルメチル］−安息香酸；
４−｛６−［３−（４−メトキシ−フェニル−）−プロパ−１−イニル］−１−メチル−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−キナゾリン−３−イルメチル｝−安息香酸；
４−｛６−［３−（４−メトキシ−フェニル−）−プロパ−１−イニル］−１−メチル−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル｝−安息香酸；
４−［１−メチル−２，４−ジオキソ−６−（３−フェニル−プロパ−１−イニル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル｝−安息香酸；
４−ベンジル−７−（３−フェニル−プロパ−１−イニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キナゾリン−５−オン；
４−ベンジル−７−［３−（４−メトキシ−フェニル）−プロパ−１−イニル］−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キナゾリン−５−オン；
４−｛７−［３−（４−メトキシ−フェニル）−プロパ−１−イニル］−５−オキソ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キナゾリン−４−イルメチル｝−安息香酸メチルエステル；
４−［５−オキソ−７−（３−フェニル−プロパ−１−イニル）−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キナゾリン−４−イルメチル｝−安息香酸；および、
４−（１−メチル−２，４−ジオキソ−６−（２−フェニルエチニル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−キナゾリン−３−イルメチル）−安息香酸；
または製薬上許容しうるその塩またはそのＮ−オキシド；
から選択される請求項１記載の組合せ物。
【請求項４】
式（Ａ）の化合物が下記：
４−｛６−［３−（４−メトキシ−フェニル−）−プロパ−１−イニル］−１−メチル−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−キナゾリン−３−イルメチル｝−安息香酸メチルエステル；
４−［１−メチル−２，４−ジオキソ−６−（３−フェニル−プロパ−１−イニル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−キナゾリン−３−イルメチル］−安息香酸；
４−｛６−［３−（４−メトキシ−フェニル−）−プロパ−１−イニル］−１−メチル−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−キナゾリン−３−イルメチル｝−安息香
酸；
４−｛６−［３−（４−メトキシ−フェニル−）−プロパ−１−イニル］−１−メチル−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル｝−安息香酸；
４−［１−メチル−２，４−ジオキソ−６−（３−フェニル−プロパ−１−イニル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル｝−安息香酸；
４−ベンジル−７−（３−フェニル−プロパ−１−イニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キナゾリン−５−オン；
４−ベンジル−７−［３−（４−メトキシ−フェニル）−プロパ−１−イニル］−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キナゾリン−５−オン；
４−｛７−［３−（４−メトキシ−フェニル）−プロパ−１−イニル］−５−オキソ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キナゾリン−４−イルメチル｝−安息香酸メチルエステル；
４−［５−オキソ−７−（３−フェニル−プロパ−１−イニル）−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キナゾリン−４−イルメチル｝−安息香酸；および、
４−（１−メチル−２，４−ジオキソ−６−（２−フェニルエチニル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−キナゾリン−３−イルメチル）−安息香酸；
から選択される請求項１記載の組合せ物。
【請求項５】
セレコキシブまたはバルデコキシブではないＣＯＸ−２の選択的阻害剤またはその製薬上許容しうる塩、および、ＭＭＰ−１３のアロステリックアルキン阻害剤または製薬上許容しうるその塩を含む組合せ物、および、製薬上許容しうる担体、希釈剤または賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項６】
軟骨の損傷の治療を要する哺乳類における該治療のための医薬の製造のための、セレコキシブまたはバルデコキシブではないＣＯＸ−２の選択的阻害剤またはその製薬上許容しうる塩、および、ＭＭＰ−１３のアロステリックアルキン阻害剤または製薬上許容しうるその塩を含む組合せ物の使用。
【請求項７】
炎症の治療を要する哺乳類における該治療のための医薬の製造のための、セレコキシブまたはバルデコキシブではないＣＯＸ−２の選択的阻害剤またはその製薬上許容しうる塩、および、ＭＭＰ−１３のアロステリックアルキン阻害剤または製薬上許容しうるその塩を含む組合せ物の使用。
【請求項８】
骨関節炎の治療を要する哺乳類における該治療のための医薬の製造のための、セレコキシブまたはバルデコキシブではないＣＯＸ−２の選択的阻害剤またはその製薬上許容しうる塩、および、ＭＭＰ−１３のアロステリックアルキン阻害剤または製薬上許容しうるその塩を含む組合せ物の使用。
【請求項９】
慢性関節リューマチの治療を要する哺乳類における該治療のための医薬の製造のための、セレコキシブまたはバルデコキシブではないＣＯＸ−２の選択的阻害剤またはその製薬上許容しうる塩、および、ＭＭＰ−１３のアロステリックアルキン阻害剤または製薬上許容しうるその塩を含む組合せ物の使用。
【請求項１０】
疼痛の治療を要する哺乳類における該治療のための医薬の製造のための、セレコキシブまたはバルデコキシブではないＣＯＸ−２の選択的阻害剤またはその製薬上許容しうる塩、および、ＭＭＰ−１３のアロステリックアルキン阻害剤または製薬上許容しうるその塩を含む組合せ物の使用。
【請求項１】
セレコキシブまたはバルデコキシブではないＣＯＸ−２の選択的阻害剤またはその製薬上許容しうる塩、および、下記式（Ａ）：
【化１】
［式中、
Ｗ１はＯ、ＳまたはＮＲ３であり、ここでＲ３は水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシルまたはシアノであり；
Ｗ２は下記：
水素；
トリフルオロメチル；
ＮＨ２；
（Ｃ１−Ｃ10）アルキルＮ（Ｈ）；
［（Ｃ１−Ｃ10）アルキル］２Ｎ、ここで各（Ｃ１−Ｃ10）アルキル部分は同じかまたは異なっているもの；
（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；
（Ｃ３−Ｃ６）アルケニル；
（Ｃ３−Ｃ６）アルキニル；
フェニル；
ナフチル；
フェニル−（Ｃ１−Ｃ10）アルキル；
ナフチル−（Ｃ１−Ｃ10）アルキル；
（Ｃ３−Ｃ10）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ10）アルキル；
炭素原子およびＯ、Ｓ、Ｎ（Ｈ）およびＮ−（Ｃ１−Ｃ10）アルキルから選択されるヘテロ原子１〜４個を含む芳香族の５員または６員の単環の複素環；
炭素原子およびＯ、Ｓ、Ｎ（Ｈ）およびＮ−（Ｃ１−Ｃ10）アルキルから選択されるヘテロ原子１〜３個を含む非芳香族の５員または６員の単環の複素環；
から選択され；
ここでＷ２において各（Ｃ１−Ｃ10）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ３−Ｃ６）アルキニル、フェニル、ナフチル、フェニル−（Ｃ１−Ｃ10）アルキル、ナフチル−（Ｃ１−Ｃ10）アルキル、（Ｃ３−Ｃ10）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ10）アルキル、芳香族複素環および非芳香族複素環基は独立して未置換であるか、または、ハロ、ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ10）アルキルＮ（Ｈ）、［（Ｃ１−Ｃ10）アルキル］２Ｎ、ここで各（Ｃ１−Ｃ10）アルキル部分は同じかまたは異なっていて、シアノ、トリハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アシル、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４、−ＯＲ４およびＳＲ４から選択される同じかまたは異なっていてよい基１〜３個で置換されており；
Ｒ４は水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであるか；または、
Ｗ２とＷ１は一緒になって式Ｗ３＝Ｘ４−Ｎのジラジカル基Ｗ２−Ｗ１を形成し；
Ｗ３はＮまたはＣＲ５であり、ここでＲ５は下記：
水素；
ＯＲ６；
ＳＲ６；
（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；
（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル；
炭素原子およびＯ、Ｓ、Ｎ（Ｈ）およびＮ−（Ｃ１−Ｃ10）アルキルから選択されるヘテロ原子１個である３〜８環員を含む飽和複素環；
フェニル；
ナフチル；
炭素原子およびＯ、Ｓ、Ｎ（Ｈ）およびＮ−（Ｃ１−Ｃ10）アルキルから選択されるヘテロ原子１〜４個を含む（Ｃ５−Ｃ10）ヘテロアリール；
フェニル−（Ｃ１−Ｃ10）アルキル；および、
ナフチル−（Ｃ１−Ｃ10）アルキル；
から選択され；
Ｒ６は水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、フェニル−（Ｃ１−Ｃ10）アルキルおよびナフチル−（Ｃ１−Ｃ10）アルキルから選択され；
ここでＷ３において各（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ8）シクロアルキル、飽和複素環、フェニル、ナフチル、（Ｃ５−Ｃ10）ヘテロアリール、フェニル（Ｃ１−Ｃ10）アルキルおよびナフチル（Ｃ１−Ｃ10）アルキル基は独立して未置換であるか、または、（ＣＨ２）ｐ−ＯＨまたは（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２で置換されており；
ｐは０〜４の整数であり；
Ｘ４はＮまたはＣＲ７であり、ここでＲ７は下記：
水素；
ＮＲ８Ｒ９；
ＯＲ８；
ＳＲ８；
（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；
（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル；
炭素原子およびＯ、Ｓ、Ｎ（Ｈ）およびＮ−（Ｃ１−Ｃ10）アルキルから選択されるヘテロ原子１個である３〜８環員を含む飽和複素環；
フェニル；
ナフチル；
炭素原子およびＯ、Ｓ、Ｎ（Ｈ）およびＮ−（Ｃ１−Ｃ10）アルキルから選択されるヘテロ原子１〜４個を含む（Ｃ５−Ｃ10）ヘテロアリール；
フェニル−（Ｃ１−Ｃ10）アルキル；および、
ナフチル−（Ｃ１−Ｃ10）アルキル；
から選択され；
Ｒ８およびＲ９は同じかまたは異なっていて、水素；（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；フェニル−（Ｃ１−Ｃ10）アルキル；およびナフチル−（Ｃ１−Ｃ10）アルキルから選択され；
ここでＸ４において各（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ10）シクロアルキル、飽和複素環、フェニル、ナフチル、（Ｃ５−Ｃ10）ヘテロアリール、フェニル（Ｃ１−Ｃ10）アルキルおよびナフチル（Ｃ１−Ｃ10）アルキル基は独立して未置換であるか、または、（ＣＨ２）ｐ−ＯＨまたは（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２で置換されており、ここでｐは０〜４の整数であり；
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は相互に独立してＮまたはＣ−Ｒであり、ここでＲは下記：
水素；
（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；
ヒドロキシル；
（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ；
ハロ；
トリフルオロメチル；
シアノ；
ニトロ；
Ｓ（Ｏ）ｎ１Ｒ４、ここでＲ４は上記のとおり定義されるもの；
ＮＲ10Ｒ11；
ここでｎ１は０〜２の整数であり；
Ｒ10およびＲ11は同じかまたは異なっていて、独立して下記：
水素；
（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；
フェニル−（Ｃ１−Ｃ10）アルキル；および、
ナフチル−（Ｃ１−Ｃ10）アルキル；
から選択されるか；または、
Ｒ10とＲ11はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、炭素原子、Ｒ10およびＲ11が結合している窒素原子、および場合によりＯ、Ｓ、Ｎ（Ｈ）およびＮ−（Ｃ１−Ｃ10）アルキルから選択される第２のヘテロ原子を含む５員または６員の環を形成するもの；から選択され、
ここで、基Ｘ１、Ｘ２およびＸ３の２個より多くが同時に窒素原子であることはなく；
ｎは０〜８の整数であり；
ＺはＣ（Ｒ12）（Ｒ13）であり；
各Ｒ12およびＲ13は相互に独立して下記：
水素；
（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；
トリハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；
ハロ；
ＮＨ２；
（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＮ（Ｈ）；
［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２Ｎ、ここで各（Ｃ１−Ｃ６）アルキル部分は同じかまたは異なっているもの；
ＯＲ４；
ＳＲ４；および、
Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４、ここでＲ４は前述の通り定義されるもの；
から選択されるか；または、
同じ炭素原子上のＲ12およびＲ13はそれらが結合している炭素原子と一緒になってカルボニル基を形成してよく；そして、
Ｚは、Ｒ12基２個が存在せず、そしてｎが２〜８の整数である場合は、炭素原子−炭素原子二重結合１個を含むことができ；そして、
Ｚは、Ｒ12基４個が存在しないか、またはＲ12基３個およびＲ13基１個が存在せず、そして、ｎが３〜８の整数である場合は、炭素原子−炭素原子二重結合２個を含むことができ；そして、
Ｚは、Ｒ12およびＲ13の各々２個が存在せず、そしてｎが２〜８の整数である場合は、炭素原子−炭素原子三重結合１個を含むことができ；そして、
Ｚは、Ｒ12およびＲ13の各々４個が存在せず、そしてｎが４〜８の整数である場合は、炭素原子−炭素原子三重結合２個を含むことができ；そして、
Ｚ中のＣ（Ｒ12）（Ｒ13）基１個はＯ、Ｎ（Ｈ）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ6）アルキル、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２で置き換えられることができ；
Ａは下記：
フェニル；
炭素原子およびＯ、Ｓ、Ｎ（Ｈ）およびＮ−（Ｃ１−Ｃ10）アルキルから選択されるヘテロ原子１〜４個を含む芳香族の５員または６員の単環の複素環；
炭素原子およびＯ、Ｓ、Ｎ（Ｈ）およびＮ−（Ｃ１−Ｃ10）アルキルから選択されるヘテロ原子０〜４個を含む非芳香族の５員または６員の単環；
ナフチル；
５員または６員の環から独立して選択される芳香族環２個を含む芳香族の８員〜１２員の二環、ここで環は同じかまたは異なっていて、そして相互に結合または縮合していてよく、そしてここで二環は炭素原子およびＯ、Ｓ、Ｎ（Ｈ）およびＮ−（Ｃ１−Ｃ10）アルキルから選択されるヘテロ原子１〜６個を含むもの；
芳香族の５員または６員の環１個および非芳香族の５員または６員の環１個を含む芳香族の８員〜１２員の二環、ここで環は相互に結合または縮合していてよく、そしてここで二環は炭素原子およびＯ、Ｓ、Ｎ（Ｈ）およびＮ−（Ｃ１−Ｃ10）アルキルから選択されるヘテロ原子０〜６個を含むもの；
５員または６員の環から独立して選択される非芳香族環２個を含む非芳香族の８員〜１２員の二環、ここで環は同じかまたは異なっていて、そして相互に結合または縮合していてよく、そしてここで二環は炭素原子およびＯ、Ｓ、Ｎ（Ｈ）およびＮ−（Ｃ１−Ｃ10）アルキルから選択されるヘテロ原子０〜４個を含むもの；
から選択され；
各Ｒ２は同じかまたは異なっていて、独立して下記：
水素；
（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；
ハロ；
シアノ；
ニトロ；
トリハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；
ＮＲ10Ｒ11；
ＯＲ14；
ＳＲ14；
Ｓ（Ｏ）Ｒ14；
Ｓ（Ｏ）２Ｒ14；
（Ｃ１−Ｃ６）アシル；
（ＣＨ２）ｋＮＲ10Ｒ11；
Ｘ５（ＣＨ２）ｋＮＲ10Ｒ11；
（ＣＨ２）ｋＳＯ２ＮＲ14Ｒ15；
Ｘ５（ＣＨ２）ｋＣ（＝Ｏ）ＯＲ14；
（ＣＨ２）ｋＣ（＝Ｏ）ＯＲ14；
Ｘ５（ＣＨ２）ｋＣ（＝Ｏ）ＮＲ14Ｒ15；
（ＣＨ２）ｋＣ（＝Ｏ）ＮＲ14Ｒ15；および、
Ｘ６−Ｒ16；
から選択され；
Ｘ５はＯ、Ｓ、Ｎ（Ｈ）またはＮ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
ｋは０〜３の整数であり；
Ｒ10およびＲ11は前述の通り定義され；
Ｒ14およびＲ15は同じかまたは異なっていて、独立して水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｘ６は単結合、−ＣＨ２−、ＯまたはＳ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり；
Ｒ16は下記：
フェニル；
炭素原子およびＯ、Ｓ、Ｎ（Ｈ）およびＮ−（Ｃ１−Ｃ10）アルキルから選択されるヘテロ原子１〜４個を含む芳香族の５員または６員の単環の複素環；
シクロペンチル；
シクロヘキシル；および、
炭素原子およびＯ、Ｓ、Ｎ（Ｈ）およびＮ−（Ｃ１−Ｃ10）アルキルから選択されるヘテロ原子１〜３個を含む非芳香族の５員または６員の単環の複素環；
から選択され；
ここでＲ16において各フェニル、芳香族の５員または６員の複素環、シクロペンチル、シクロヘキシルおよび非芳香族の５員または６員の複素環基は独立して未置換であるか、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ、トリハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ＳＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＮ（Ｈ）、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２Ｎから選択される基１〜３個で置換されており、ここで各（Ｃ１−Ｃ６）アルキル部分は同じかまたは異なっており；
ｑは０〜７の整数であり；
Ｒ１は下記：
水素；
（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；
（Ｃ３−Ｃ６）アルケニル；および、
（Ｃ３−Ｃ６）アルキニル；
ここでＲ１において各（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）アルケニルおよび（Ｃ３−Ｃ６）アルキニル基は独立して未置換であるか、または、ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＮ（Ｈ）、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２Ｎ、ここで各（Ｃ１−Ｃ６）アルキル部分は同じかまたは異なっていてよいもの、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、シアノ、トリハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４、ＯＲ４、ＳＲ４、ここでＲ４は前述の通り定義されるもの、から独立して選択される基１〜３個で置換されているもの；
および下記式（１）：
【化２】
の基；
から選択される基であり；
ｍは０〜８の整数であり；
ＹはＣＲ18Ｒ19であり；
各Ｒ18およびＲ19は相互に独立して下記：
水素；
（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；
フェニル；
トリハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；
ハロ；
ＮＨ２；
（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＮ（Ｈ）；
［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２Ｎ、ここで各（Ｃ１−Ｃ６）アルキル部分は同じかまたは異なっていてよいもの；
ＯＲ４；
ＳＲ４；および、
Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４；
から選択され；
Ｒ４は前述の通り定義され；
Ｙは、Ｒ18基２個が存在せず、そしてｍが２〜８の整数である場合は、炭素原子−炭素原子二重結合１個を含むことができ；そして、
Ｙは、Ｒ18基４個が存在しないか、またはＲ18基３個およびＲ19基１個が存在せず、そして、ｍが３〜８の整数である場合は、炭素原子−炭素原子二重結合２個を含むことができ；そして、
Ｙは、Ｒ18およびＲ19の各々２個が存在せず、そしてｍが２〜８の整数である場合は、
炭素原子−炭素原子三重結合１個を含むことができ；そして、
Ｙは、Ｒ18およびＲ19の各々４個が存在せず、そしてｍが４〜８の整数である場合は、炭素原子−炭素原子三重結合２個を含むことができ；そして、
Ｙ中のＣ（Ｒ18）（Ｒ19）基１個はＯ、Ｎ（Ｈ）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ10）アルキル、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２で置き換えられることができ；
Ｂは下記：
フェニル；
炭素原子およびＯ、Ｓ、Ｎ（Ｈ）およびＮ−（Ｃ１−Ｃ10）アルキルから選択されるヘテロ原子１〜４個を含む芳香族の５員または６員の単環の複素環；
炭素原子およびＯ、Ｓ、Ｎ（Ｈ）およびＮ−（Ｃ１−Ｃ10）アルキルから選択されるヘテロ原子０〜４個を含む非芳香族の５員または６員の単環；
ナフチル；
５員または６員の環から独立して選択される芳香族環２個を含む芳香族の８員〜１２員の二環、ここで環は同じかまたは異なっていて、そして相互に結合または縮合していてよく、そしてここで二環は炭素原子およびＯ、Ｓ、Ｎ（Ｈ）およびＮ−（Ｃ１−Ｃ10）アルキルから選択されるヘテロ原子１〜６個を含むもの；
芳香族の５員または６員の環１個および非芳香族の５員または６員の環１個を含む芳香族の８員〜１２員の二環、ここで環は相互に結合または縮合していてよく、そしてここで二環は炭素原子およびＯ、Ｓ、Ｎ（Ｈ）およびＮ−（Ｃ１−Ｃ10）アルキルから選択されるヘテロ原子０〜６個を含むもの；
５員または６員の環から独立して選択される非芳香族環２個を含む非芳香族の８員〜１２員の二環、ここで環は同じかまたは異なっていて、そして相互に結合または縮合していてよく、そしてここで二環は炭素原子およびＯ、Ｓ、Ｎ（Ｈ）およびＮ−（Ｃ１−Ｃ10）アルキルから選択されるヘテロ原子０〜４個を含むもの；
から選択され；
ｒは０〜７の整数であり；
各Ｒ17は同じかまたは異なっていて、独立して下記：
水素；
（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；
ハロ；
シアノ；
ニトロ；
トリハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；
ＮＲ10Ｒ11；
ＯＲ14；
ＳＲ14；
Ｓ（Ｏ）Ｒ14；
Ｓ（Ｏ）２Ｒ14；
（Ｃ１−Ｃ６）アシル；
（ＣＨ２）ｋＮＲ10Ｒ11；
Ｘ５（ＣＨ２）ｋＮＲ10Ｒ11；
（ＣＨ２）ｋＳＯ２ＮＲ14Ｒ15；
Ｘ５（ＣＨ２）ｋＣ（＝Ｏ）ＯＲ14；
（ＣＨ２）ｋＣ（＝Ｏ）ＯＲ14；
Ｘ５（ＣＨ２）ｋＣ（＝Ｏ）ＮＲ14Ｒ15；
（ＣＨ２）ｋＣ（＝Ｏ）ＮＲ14Ｒ15；および、
Ｘ６−Ｒ16；
から選択され；ここでＸ５、ｋ、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ14、Ｒ15、Ｘ６およびＲ16は前述の通り定義される］のＭＭＰ−１３のアロステリックアルキン阻害剤または製薬上許容しうるその塩またはそのＮ−オキシドを含む組合せ物。
【請求項２】
Ｗ２が（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｗ１がＯであり；そして、
Ｒ１が下記式（１）：
【化３】
［式中、Ｙ、Ｂ、Ｒ17、ｍおよびｒは請求項１における式（Ａ）の通り定義される］の基である請求項１記載の組合せ物。
【請求項３】
式（Ａ）の化合物が下記：
４−｛６−［３−（４−メトキシ−フェニル−）−プロパ−１−イニル］−１−メチル−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−キナゾリン−３−イルメチル｝−安息香酸メチルエステル；
４−［１−メチル−２，４−ジオキソ−６−（３−フェニル−プロパ−１−イニル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−キナゾリン−３−イルメチル］−安息香酸；
４−｛６−［３−（４−メトキシ−フェニル−）−プロパ−１−イニル］−１−メチル−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−キナゾリン−３−イルメチル｝−安息香酸；
４−｛６−［３−（４−メトキシ−フェニル−）−プロパ−１−イニル］−１−メチル−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル｝−安息香酸；
４−［１−メチル−２，４−ジオキソ−６−（３−フェニル−プロパ−１−イニル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル｝−安息香酸；
４−ベンジル−７−（３−フェニル−プロパ−１−イニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キナゾリン−５−オン；
４−ベンジル−７−［３−（４−メトキシ−フェニル）−プロパ−１−イニル］−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キナゾリン−５−オン；
４−｛７−［３−（４−メトキシ−フェニル）−プロパ−１−イニル］−５−オキソ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キナゾリン−４−イルメチル｝−安息香酸メチルエステル；
４−［５−オキソ−７−（３−フェニル−プロパ−１−イニル）−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キナゾリン−４−イルメチル｝−安息香酸；および、
４−（１−メチル−２，４−ジオキソ−６−（２−フェニルエチニル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−キナゾリン−３−イルメチル）−安息香酸；
または製薬上許容しうるその塩またはそのＮ−オキシド；
から選択される請求項１記載の組合せ物。
【請求項４】
式（Ａ）の化合物が下記：
４−｛６−［３−（４−メトキシ−フェニル−）−プロパ−１−イニル］−１−メチル−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−キナゾリン−３−イルメチル｝−安息香酸メチルエステル；
４−［１−メチル−２，４−ジオキソ−６−（３−フェニル−プロパ−１−イニル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−キナゾリン−３−イルメチル］−安息香酸；
４−｛６−［３−（４−メトキシ−フェニル−）−プロパ−１−イニル］−１−メチル−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−キナゾリン−３−イルメチル｝−安息香
酸；
４−｛６−［３−（４−メトキシ−フェニル−）−プロパ−１−イニル］−１−メチル−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル｝−安息香酸；
４−［１−メチル−２，４−ジオキソ−６−（３−フェニル−プロパ−１−イニル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル｝−安息香酸；
４−ベンジル−７−（３−フェニル−プロパ−１−イニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キナゾリン−５−オン；
４−ベンジル−７−［３−（４−メトキシ−フェニル）−プロパ−１−イニル］−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キナゾリン−５−オン；
４−｛７−［３−（４−メトキシ−フェニル）−プロパ−１−イニル］−５−オキソ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キナゾリン−４−イルメチル｝−安息香酸メチルエステル；
４−［５−オキソ−７−（３−フェニル−プロパ−１−イニル）−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キナゾリン−４−イルメチル｝−安息香酸；および、
４−（１−メチル−２，４−ジオキソ−６−（２−フェニルエチニル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−キナゾリン−３−イルメチル）−安息香酸；
から選択される請求項１記載の組合せ物。
【請求項５】
セレコキシブまたはバルデコキシブではないＣＯＸ−２の選択的阻害剤またはその製薬上許容しうる塩、および、ＭＭＰ−１３のアロステリックアルキン阻害剤または製薬上許容しうるその塩を含む組合せ物、および、製薬上許容しうる担体、希釈剤または賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項６】
軟骨の損傷の治療を要する哺乳類における該治療のための医薬の製造のための、セレコキシブまたはバルデコキシブではないＣＯＸ−２の選択的阻害剤またはその製薬上許容しうる塩、および、ＭＭＰ−１３のアロステリックアルキン阻害剤または製薬上許容しうるその塩を含む組合せ物の使用。
【請求項７】
炎症の治療を要する哺乳類における該治療のための医薬の製造のための、セレコキシブまたはバルデコキシブではないＣＯＸ−２の選択的阻害剤またはその製薬上許容しうる塩、および、ＭＭＰ−１３のアロステリックアルキン阻害剤または製薬上許容しうるその塩を含む組合せ物の使用。
【請求項８】
骨関節炎の治療を要する哺乳類における該治療のための医薬の製造のための、セレコキシブまたはバルデコキシブではないＣＯＸ−２の選択的阻害剤またはその製薬上許容しうる塩、および、ＭＭＰ−１３のアロステリックアルキン阻害剤または製薬上許容しうるその塩を含む組合せ物の使用。
【請求項９】
慢性関節リューマチの治療を要する哺乳類における該治療のための医薬の製造のための、セレコキシブまたはバルデコキシブではないＣＯＸ−２の選択的阻害剤またはその製薬上許容しうる塩、および、ＭＭＰ−１３のアロステリックアルキン阻害剤または製薬上許容しうるその塩を含む組合せ物の使用。
【請求項１０】
疼痛の治療を要する哺乳類における該治療のための医薬の製造のための、セレコキシブまたはバルデコキシブではないＣＯＸ−２の選択的阻害剤またはその製薬上許容しうる塩、および、ＭＭＰ−１３のアロステリックアルキン阻害剤または製薬上許容しうるその塩を含む組合せ物の使用。
【公表番号】特表２００６−５０２９９１（Ｐ２００６−５０２９９１Ａ）
【公表日】平成１８年１月２６日（２００６．１．２６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５２０９９７（Ｐ２００４−５２０９９７）
【出願日】平成１５年７月７日（２００３．７．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００３／００３０４３
【国際公開番号】ＷＯ２００４／００７０２５
【国際公開日】平成１６年１月２２日（２００４．１．２２）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
Ｍａｃｉｎｔｏｓｈ
【出願人】（３９１０１１３０８）ワーナー−ランバート・カンパニー、リミテッド、ライアビリティ、カンパニー (37)
【氏名又は名称原語表記】ＷＡＲＮＥＲ−ＬＡＭＢＥＲＴ ＣＯＭＰＡＮＹＬＬＣ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年１月２６日（２００６．１．２６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年７月７日（２００３．７．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００３／００３０４３
【国際公開番号】ＷＯ２００４／００７０２５
【国際公開日】平成１６年１月２２日（２００４．１．２２）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
Ｍａｃｉｎｔｏｓｈ
【出願人】（３９１０１１３０８）ワーナー−ランバート・カンパニー、リミテッド、ライアビリティ、カンパニー (37)
【氏名又は名称原語表記】ＷＡＲＮＥＲ−ＬＡＭＢＥＲＴ ＣＯＭＰＡＮＹＬＬＣ
【Ｆターム（参考）】
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