メラニン生成抑制剤及びこれらを含有する美白用香粧品
【課題】本発明の化合物は、メラニン生成抑制作用を有しており、かつ香粧品の品質を損なうことなく香粧品に対して任意の量を配合することが可能であって、しかも安全であり、美白用香粧品としての使用目的に適したメラニン生成抑制剤を提供することにある。
【解決手段】以下に示す一般式（１）
【化１】
で表される化合物を有効成分とするメラニン生成抑制剤、およびこれらを含有する美白用香粧品。
【解決手段】以下に示す一般式（１）
【化１】
で表される化合物を有効成分とするメラニン生成抑制剤、およびこれらを含有する美白用香粧品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、メラニン生成抑制剤、およびそれらを含有する美白用香粧品に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
従来、メラニンの生成を抑制するものとしては、細胞毒性によるメラニン生成抑制作用を示すもの、メラノサイト内でのチロシナーゼの活性を抑制するもの、チロシナーゼの発現を抑制するもの、チロシナーゼ活性により生成したドーパキノンから自動酸化によりメラニンに至る経路を抑制するものが知られている。
【０００３】
例えば、システイン、グルタチオン、ビタミンＣ、コウジ酸や、トリコデルマ属に属する微生物の産生物（特許文献１）、絹蛋白質のアルカリ分解物（特許文献２）、乳蛋白質の加水分解物（特許文献３）、コウジ酸のアミノ酸誘導体とペプチド誘導体（特許文献４）、メラニン生成抑制機能を有する香料化合物群（特許文献５）、チロシナーゼ活性阻害機能を有する香料化合物群（特許文献６、特許文献７）、各種植物抽出物等のメラニン生成抑制作用が知られている。
【０００４】
しかしながら、これら従来のメラニン生成抑制剤は、ハイドロキノンの様に安全性に問題のあるものや、効果が実用上において満足できないものであったり、自然界に存在しないものであったり、さらには自然界に見つかったとしても、副作用が強く化粧品のイメージにそぐわないものであったり、真に満足できるものとはいえなかった。
【０００５】
また有機化学の合成研究や香料の研究において、自然界の植物等に含有される成分を特定し、利用する試みが行われており、本発明の化合物（４−（２，５，６，６−テトラメチル−２−シクロヘキセン−１−イル）−３−ブテン−２−オン；別名α−イロン）などもその対象として合成方法等も報告されている（特許文献８、９参照）。
【０００６】
γ−イロン、α−イロンの前駆物質として知られるイリフロレンタール、イリバリダールのメラニン生成抑制効果が報告されている（特許文献１０）が、上記本発明の化合物のメラニン生成抑制効果については未だ報告されていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特開平２−１４５１８９号公報
【特許文献２】特公昭５８−０１７７６３号公報
【特許文献３】特開平５−３２００６８号公報
【特許文献４】特開平４−１８７６１８号公報
【特許文献５】特開２０００−３０２６４２号公報
【特許文献６】特開２００１−１６３７１９号公報
【特許文献７】特開２００１−２４０５２８号公報
【特許文献８】特開平３−１４８２３６号公報
【特許文献９】特表２０００−５１３７４３号公報
【特許文献１０】特開平９−２４１１５４号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明の目的は、安全で、かつ香粧品中にその品質を損なうことなく、任意の量を配合することができ、香粧品としての使用目的に適したメラニン生成抑制剤、あるいはそれらが配合された美白用香粧品を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
そこで、本発明者は上記事情に鑑み鋭意研究した結果、下記一般式（１）で表される化合物が優れたメラニン生成抑制効果を有することを見出し、本発明を完成したものである。即ち、本発明は、下記一般式（１）
【化１】
で表される化合物を含有するメラニン生成抑制剤である。
【発明の効果】
【００１０】
本発明のメラニン生成抑制剤は、バイオレット様の香気を有すると共に、メラニン生成抑制効果が高く、安全性に優れ、他の香料素材や香粧品原料と調和しやすいものである。また、日焼け後の色素沈着、しみ、そばかす、肝斑等の予防及び改善に有効な美白用香粧品原料として有用である。香粧品中にその品質を損なうことなく任意の量を配合することができ、香粧品のイメージを高めることもできるものである。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本発明は、下記一般式（１）
【化２】
で表される化合物を含有するメラニン生成抑制剤である。
【００１２】
本発明の化合物（４−（２，５，６，６−テトラメチル−２−シクロヘキセン−１−イル）−３−ブテン−２−オン）は、α−イロン（α−irone）と呼ばれ、アヤメ科アヤメ属に分類されるイリスの根茎を洗浄し、剥皮後、天日乾燥後２〜５年間貯蔵したものを粉砕し、溶剤（ベンゼン等）抽出又は水蒸気蒸留して得られる精油（イリスコンクリート）に含有される化合物である。イリスとしては、ムラサキイリス（I.germancia Lam.）、ニオイイリス（I.florentia L.）、シボリイリス（I.pallida L.）等が挙げられる。
【００１３】
イリス精油は、２〜３年間貯蔵することにより、脂肪酸臭をともなった粘り強いバイオレット様香気を有するものであり、溶剤抽出されたものはイリスレジノイドと呼ばれ、水蒸気蒸留されたものはイリスコンクリートと呼ばれる。これらのイリス精油は一般的に市販されており、イロンが１〜２０質量％程含有されているものである。イロンは、シクロヘキセン環の二重結合の位置によるα、β、γの三異性体が存在することが知られており、本発明の化合物は、そのα体である。前記イリス精油中に含まれるイロンの異性体として、α体が約２５質量％、γ体が約７５質量％、β体少量が含まれている。尚、採取直後のイリスには、α−イロン、γ−イロンの前駆物質として知られるイリルロレンタール、イリバリダールなどが含まれているが、α−イロン、γ−イロンはほとんど含まれていない。
【００１４】
本発明の化合物は、上記特許文献８、９に記載される公知の方法によって合成しても得ることが出来る。本発明のメラニン生成抑制剤には、これらイリス精油を用いることもできるが、不純物による影響を避けるため、それらをカラム精製したもの、又は合成品を用いることが好ましい。
【００１５】
本発明の化合物の異性体として、α−トランス体、α−シス体が存在するが、いずれも用いることが出来る。
【００１６】
本発明のメラニン生成抑制剤には、本化合物は単独で使用してもよく、またアルブチン、コウジ酸、アスコルビン酸等、公知のメラニン生成抑制剤と組み合わせて使用することもできる。また、ビタミン、抗酸化剤、抗炎症剤、紫外線吸収剤、冷感剤など、その他の有効成分と組み合わせて使用することもできる。その他、エタノール、イソプロパノール、ブチルアルコール、ベンジルアルコール、イソステアリルアルコール、オクチルドデカノール、ヘキシルデカノール等のアルコール類、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、ポリグリセリン、イソプレングリコール、１，３−ブチレングリコール等の多価アルコール類、アボガド油、オリーブ油、ごま油、小麦胚芽油等のトリグリセライド、エステル油、炭化水素、界面活性剤等、香粧品として一般的に利用される成分と組み合わせて使用することができる。
【００１７】
本発明のメラニン生成抑制剤は、組成物全量に対し、好ましくは本化合物を５０〜１００質量％、より好ましくは６５〜１００質量％、最も好ましくは７５〜１００質量％である。
【００１８】
本発明のメラニン生成抑制剤は、水性組成物、油性組成物、乳化組成物、液状組成物、固形組成物、粉体組成物、ペースト状組成物など様々な形態とすることができる。
【００１９】
本発明のメラニン生成抑制剤は、美白を目的とするファンデーション、化粧水（ローション）、乳液、クリーム、ゲル剤、パック料、シャンプー、リンス、ボディーソープ、洗顔料等の化粧品や石鹸、洗剤その他皮膚外用剤、香料、フレグランスなどの香粧品に添加し、好適に用いることができる。また、香粧品以外であっても、医薬品や飲食品への応用も期待できる。
【００２０】
本発明の美白用香粧品は、組成物全量に対し、本化合物を香粧品全量に対し、好ましくは０．００１〜２０質量％、より好ましくは０．００５〜１０質量％、最も好ましくは０．５〜５質量％である。当該範囲内であれば、優れたメラニン生成抑制効果が得られ、皮膚刺激性も低く、好ましい。
【実施例】
【００２１】
以下、本発明を試験例及び実施例に基づいて説明するが、本発明はこれらに限定され
るものではない。尚、配合量は質量％である。
【００２２】
＜試験化合物＞
試験例及び実施例で用いた試料は下記のものを用いた。
・イリスコンクリート粗分画物
市販のイリスコンクリート（Ｃｌｏｓ ｄ’ａｇｕｚｏｎ社製、イロン約１５％含有）をシリカゲルクロマトにより精製し、イロンを高含有する分画物（α−イロン２２％、γ−イロン５１．２％含有）を得た。
・４−（２，２，３−トリメチル−６−メチレンシクロヘキシル）−３−ブテン−２−オン（別名：γ−イロン）
上記粗分画物をさらに硝酸銀シリカゲルカラムクロマトにてヘキサン／エーテルで展開してγ−イロンを単離した。
・４−（２，５，６，６−テトラメチル−２−シクロヘキセン−１−イル）−３−ブテン−２−オン（別名：α−イロン）
市販のα−イロン（信越化学社製、α−イロン約７９％含有）を利用した。
【００２３】
メラニン生成抑制効果試験
＜試験方法＞
Ｂ１６メラノーマ細胞を培地にて５×１０4個／ｍｌの懸濁に調整し、３ｍｌ（１．５×１０5個）を６ウェルプレートに分注した。２４時間後に、テオフィリンと各濃度サンプルを添加した培地３ｍｌに交換し、３日間培養した。サンプルとしては本発明の化合物（４−（２，５，６，６−テトラメチル−２−シクロヘキセン−１−イル）−３−ブテン−２−オン）と、陽性コントロールとしてＰＴＵ（Ｐｈｅｎｙｌ−ｔｈｉｏｕｒｅａ）を使用した。その後、細胞内外のメラニンを測定し、その合計量からメラニン生成抑制率を求めた。尚、メラニン生成抑制率は、陰性コントロール（テオフィリン添加、サンプル無添加）に対する相対メラニン生成量として算出した。
【００２４】
＜細胞外メラニン量測定方法＞
培養終了後、培地を遠心分離し上澄み１００ｍｌを得た。得られた上澄みは、分光光度計にて４０５ｎｍの吸光度を測定し、細胞外に分泌したメラニン量を算出した。
【００２５】
＜細胞内メラニン量測定方法＞
ウェルに接着している細胞をリン酸緩衝食塩液（ＰＢＳ）で洗浄し、ｔｒｙｐｓｉｎ−ＥＤＴＡ液１００μｌを加え静置する。剥離した細胞をＰＢＳで回収後遠心し、上清を除去した。得られた細胞ペレットはＰＢＳで洗浄後に遠心し、細胞懸濁液をNａOH溶液にて処理し、細胞を溶解させた。溶解液は分光光度計にて４０５ｎｍの吸光度を測定し、細胞内のメラニン量を算出した。
【００２６】
＜メラニン生成抑制率（相対メラニン生成量）の計算式＞
メラニン生成抑制率（％）＝（Ａ−Ｂ）／Ａ×１００
Ａ：サンプル無添加時（陰性コントロール）の細胞当たりのメラニン合成量
Ｂ：サンプル添加時の細胞当たりのメラニン合成量
※ メラニン生成量＝細胞外メラニン量＋細胞内メラニン量
【００２７】
【表１】
【００２８】
表１の結果から明らかなように、本発明のメラニン生成抑制剤は、メラニン生成抑制効果の知られるＰＴＵ以上の高いメラニン生成抑制作用を示した。また、異性体である４−（２，２，３−トリメチル−６−メチレンシクロヘキシル）−３−ブテン−２−オン（一般式（２）、別名：γ−イロン）、粗分画物と比べて優れたメラニン生成抑制効果を示している。
【００２９】
一般式（２）
【化３】
【００３０】
実施例１〜５及び比較例１〜３ （スキンローション）
本発明の化合物を含有するスキンローションを以下の方法で調整し、その美白効果および皮膚刺激性について評価を実施した。調整した処方、美白効果及び皮膚刺激性試験の結果について、表２に合わせて示す。
【００３１】
＜スキンローションの調製法＞
水相、アルコール相を各々均一に溶解し、水相とアルコール相とを混合攪拌分散し可溶化を行い、次いで容器に充填する。使用時には内容物を均一に振盪分散して使用する。
【００３２】
＜試験方法＞
太陽光に３時間（１日１．５時間で２日間）曝された被験者２０名の前腕屈側部の皮膚を試験部位として、左前腕屈側部皮膚には太陽光に曝された日より試料を、右前腕屈側部皮膚には試料を含まないベースを朝夕それぞれ１回ずつ１３週間連続塗布した。連用塗布前後における美白効果、及び塗布期間中における皮膚刺激性について専門判定員により評価した。
【００３３】
尚、美白効果の評価結果ついては、ベース塗布部より試料塗布部において美白効果が確認された被験者の人数として示した。また、皮膚刺激性については、塗布部の肌に異常（紅斑・浮腫・痂皮）やピリピリ感を感じた被験者の人数として示した。
【００３４】
【表２】
【００３５】
表２に示した結果より明らかなように、本発明の化合物を含有する実施例は優れた美白効果が確認され、皮膚刺激性も低いことが確認された。それに対し本発明の化合物を含有しない比較例、異性体、粗分画物を含有した比較例では、美白効果がほとんど確認されなかった。
【００３６】
以下に本発明の化合物を用いたメラニン生成抑制剤、香粧品の処方例を示す。尚、ここに示したメラニン生成抑制剤、香粧品は単に一例に過ぎず、香調もこれらに限定されずバラエティに富んだ魅力的な香りを発現できる。
【００３７】
処方例１ フレグランスオイル（フローラル系調合）
成分 配合量（％）
本発明の化合物（α−イロン） １
ベルガモットオイル ３
リナロール １．５
リナリールアセテート １．５
メチルアンスラニレート ０．２
ペチグレインオイル ０．５
オーランチオール １０％ＤＰＧ ０．６
アミルアリルグリコレート １％ＤＰＧ ０．５
ガルバナムオイル １％ＤＰＧ ０．１
シス−３−ヘキセニルアセテート １０％ＤＰＧ ０．４
ブラックカラントバズアブソリュート １０％ＤＰＧ ０．６
タジェットオイル １０％ＤＰＧ ０．８
イランイランオイルエキストラ ３
ベンジルアセテート ５
メチルジヒドロジャスモネート １２
シスジャスモン １０％ＤＰＧ １
ジャスミンアブソリュート ０．５
インドール １０％ＤＰＧ ０．１
アルファヘキシルシンアミックアルデヒド １．５
フェニルエチルアルコール ５
Ｌ−シトロネロール ０．５
ダマセノン １％ＤＰＧ ０．５
Ｌ−ローズオキサイド １％ＤＰＧ １
ジメチルベンジルカーボニルアセテート ３
ヒドロキシシトロネラール ３．５
リラール ０．５
シクラメンアルデヒド １．５
シス−３−ヘキセニルサリシレート ４
アルファイソメチルヨノン １０％ＤＰＧ ０．８
オイゲノール ０．５
メチルオイゲノール ０．５
イソＥスーパー ４
ベルトフィックスクール ２
ベチバーアセテート ２
サンダルウッドオイル １．５
バグダノール １０％ＤＰＧ ０．８
パチュリーオイル １０％ＤＰＧ ０．２
エベルニール １０％ＤＰＧ ０．５
ガラクソリッド ５０％ベンジルベンゾエート ８．５
シクロペンタデカノリッド ６
ヘリオトロピン ０．５
クマリン ０．３
バニリン １０％ＤＰＧ ０．７
エチルバニリン １０％ＤＰＧ ０．５
ラズベリーケトン １０％ＤＰＧ ０．５
ガンマウンデカラクトン １０％ＤＰＧ ０．６
ガンマデカラクトン １０％ＤＰＧ ０．３
ラブダナムアブソリュート １０％ＤＰＧ ０．５
ジプロピレングリコール 残量
【００３８】
処方例２ スキンローション
成 分 配合量（％）
１．エタノール ８
２．モノラウリン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．） ０．４
３．メチルパラベン ０．１
４．１，３−ブチレングリコール ５
５．Ｎ−メチル−Ｌ−セリン ０．１
６．火棘抽出物 ０．１
７．α−イロン（信越化学社製） ０．１
８．香料 ０．０１
９．精製水 残 量
【００３９】
処方例３ スキンクリーム
成 分 配合量（％）
１．グリセリンモノステアレート ２
２．ミツロウ １
３．ソルビタンモノステアレート １
４．ワセリン ４
５．流動パラフィン １２
６．Ｎ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム １
７．キサンタンガム ０．２
８．カムカムエキス ０．１
９．メチルパラベン ０．１
１０．α−イロン（信越化学社製） １
１１．精製水 残 量
【００４０】
処方例４ デイエッセンス
成 分 配合量（％）
１．ステアリン酸 ０．３
２．親油性モノステアリン酸グリセリン ２
３．トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリン ５
４．パラソルＭＣＸ ５
５．パラソル１７８９ ５
６．Ｎ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム ０．５
７．グリセリン ５
８．ユキノシタエキス ０．１
９．キサンタンガム ０．１５
１０．二酸化チタン ５
１１．α−イロン（信越化学社製） １
１２．精製水 残 量
【００４１】
得られたメラニン生成抑制剤、香粧品は、香りのバランスが良く、従来のフローラル系調合香料を用いた香粧品と同様に優れた匂い特性を有していた。
【産業上の利用可能性】
【００４２】
本発明の化合物は、メラニン生成抑制剤、美白用香粧品として有用である。また、安全性に優れ、かつ香粧品の品質を損なうことなく、香粧品に任意の量を配合することができる。日焼け後の色素沈着、しみ、そばかす、肝斑等の予防及び改善に有効な美白用香粧品として有用である。香粧品以外であっても、医薬品や飲食品への応用も期待される。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、メラニン生成抑制剤、およびそれらを含有する美白用香粧品に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
従来、メラニンの生成を抑制するものとしては、細胞毒性によるメラニン生成抑制作用を示すもの、メラノサイト内でのチロシナーゼの活性を抑制するもの、チロシナーゼの発現を抑制するもの、チロシナーゼ活性により生成したドーパキノンから自動酸化によりメラニンに至る経路を抑制するものが知られている。
【０００３】
例えば、システイン、グルタチオン、ビタミンＣ、コウジ酸や、トリコデルマ属に属する微生物の産生物（特許文献１）、絹蛋白質のアルカリ分解物（特許文献２）、乳蛋白質の加水分解物（特許文献３）、コウジ酸のアミノ酸誘導体とペプチド誘導体（特許文献４）、メラニン生成抑制機能を有する香料化合物群（特許文献５）、チロシナーゼ活性阻害機能を有する香料化合物群（特許文献６、特許文献７）、各種植物抽出物等のメラニン生成抑制作用が知られている。
【０００４】
しかしながら、これら従来のメラニン生成抑制剤は、ハイドロキノンの様に安全性に問題のあるものや、効果が実用上において満足できないものであったり、自然界に存在しないものであったり、さらには自然界に見つかったとしても、副作用が強く化粧品のイメージにそぐわないものであったり、真に満足できるものとはいえなかった。
【０００５】
また有機化学の合成研究や香料の研究において、自然界の植物等に含有される成分を特定し、利用する試みが行われており、本発明の化合物（４−（２，５，６，６−テトラメチル−２−シクロヘキセン−１−イル）−３−ブテン−２−オン；別名α−イロン）などもその対象として合成方法等も報告されている（特許文献８、９参照）。
【０００６】
γ−イロン、α−イロンの前駆物質として知られるイリフロレンタール、イリバリダールのメラニン生成抑制効果が報告されている（特許文献１０）が、上記本発明の化合物のメラニン生成抑制効果については未だ報告されていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特開平２−１４５１８９号公報
【特許文献２】特公昭５８−０１７７６３号公報
【特許文献３】特開平５−３２００６８号公報
【特許文献４】特開平４−１８７６１８号公報
【特許文献５】特開２０００−３０２６４２号公報
【特許文献６】特開２００１−１６３７１９号公報
【特許文献７】特開２００１−２４０５２８号公報
【特許文献８】特開平３−１４８２３６号公報
【特許文献９】特表２０００−５１３７４３号公報
【特許文献１０】特開平９−２４１１５４号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明の目的は、安全で、かつ香粧品中にその品質を損なうことなく、任意の量を配合することができ、香粧品としての使用目的に適したメラニン生成抑制剤、あるいはそれらが配合された美白用香粧品を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
そこで、本発明者は上記事情に鑑み鋭意研究した結果、下記一般式（１）で表される化合物が優れたメラニン生成抑制効果を有することを見出し、本発明を完成したものである。即ち、本発明は、下記一般式（１）
【化１】
で表される化合物を含有するメラニン生成抑制剤である。
【発明の効果】
【００１０】
本発明のメラニン生成抑制剤は、バイオレット様の香気を有すると共に、メラニン生成抑制効果が高く、安全性に優れ、他の香料素材や香粧品原料と調和しやすいものである。また、日焼け後の色素沈着、しみ、そばかす、肝斑等の予防及び改善に有効な美白用香粧品原料として有用である。香粧品中にその品質を損なうことなく任意の量を配合することができ、香粧品のイメージを高めることもできるものである。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本発明は、下記一般式（１）
【化２】
で表される化合物を含有するメラニン生成抑制剤である。
【００１２】
本発明の化合物（４−（２，５，６，６−テトラメチル−２−シクロヘキセン−１−イル）−３−ブテン−２−オン）は、α−イロン（α−irone）と呼ばれ、アヤメ科アヤメ属に分類されるイリスの根茎を洗浄し、剥皮後、天日乾燥後２〜５年間貯蔵したものを粉砕し、溶剤（ベンゼン等）抽出又は水蒸気蒸留して得られる精油（イリスコンクリート）に含有される化合物である。イリスとしては、ムラサキイリス（I.germancia Lam.）、ニオイイリス（I.florentia L.）、シボリイリス（I.pallida L.）等が挙げられる。
【００１３】
イリス精油は、２〜３年間貯蔵することにより、脂肪酸臭をともなった粘り強いバイオレット様香気を有するものであり、溶剤抽出されたものはイリスレジノイドと呼ばれ、水蒸気蒸留されたものはイリスコンクリートと呼ばれる。これらのイリス精油は一般的に市販されており、イロンが１〜２０質量％程含有されているものである。イロンは、シクロヘキセン環の二重結合の位置によるα、β、γの三異性体が存在することが知られており、本発明の化合物は、そのα体である。前記イリス精油中に含まれるイロンの異性体として、α体が約２５質量％、γ体が約７５質量％、β体少量が含まれている。尚、採取直後のイリスには、α−イロン、γ−イロンの前駆物質として知られるイリルロレンタール、イリバリダールなどが含まれているが、α−イロン、γ−イロンはほとんど含まれていない。
【００１４】
本発明の化合物は、上記特許文献８、９に記載される公知の方法によって合成しても得ることが出来る。本発明のメラニン生成抑制剤には、これらイリス精油を用いることもできるが、不純物による影響を避けるため、それらをカラム精製したもの、又は合成品を用いることが好ましい。
【００１５】
本発明の化合物の異性体として、α−トランス体、α−シス体が存在するが、いずれも用いることが出来る。
【００１６】
本発明のメラニン生成抑制剤には、本化合物は単独で使用してもよく、またアルブチン、コウジ酸、アスコルビン酸等、公知のメラニン生成抑制剤と組み合わせて使用することもできる。また、ビタミン、抗酸化剤、抗炎症剤、紫外線吸収剤、冷感剤など、その他の有効成分と組み合わせて使用することもできる。その他、エタノール、イソプロパノール、ブチルアルコール、ベンジルアルコール、イソステアリルアルコール、オクチルドデカノール、ヘキシルデカノール等のアルコール類、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、ポリグリセリン、イソプレングリコール、１，３−ブチレングリコール等の多価アルコール類、アボガド油、オリーブ油、ごま油、小麦胚芽油等のトリグリセライド、エステル油、炭化水素、界面活性剤等、香粧品として一般的に利用される成分と組み合わせて使用することができる。
【００１７】
本発明のメラニン生成抑制剤は、組成物全量に対し、好ましくは本化合物を５０〜１００質量％、より好ましくは６５〜１００質量％、最も好ましくは７５〜１００質量％である。
【００１８】
本発明のメラニン生成抑制剤は、水性組成物、油性組成物、乳化組成物、液状組成物、固形組成物、粉体組成物、ペースト状組成物など様々な形態とすることができる。
【００１９】
本発明のメラニン生成抑制剤は、美白を目的とするファンデーション、化粧水（ローション）、乳液、クリーム、ゲル剤、パック料、シャンプー、リンス、ボディーソープ、洗顔料等の化粧品や石鹸、洗剤その他皮膚外用剤、香料、フレグランスなどの香粧品に添加し、好適に用いることができる。また、香粧品以外であっても、医薬品や飲食品への応用も期待できる。
【００２０】
本発明の美白用香粧品は、組成物全量に対し、本化合物を香粧品全量に対し、好ましくは０．００１〜２０質量％、より好ましくは０．００５〜１０質量％、最も好ましくは０．５〜５質量％である。当該範囲内であれば、優れたメラニン生成抑制効果が得られ、皮膚刺激性も低く、好ましい。
【実施例】
【００２１】
以下、本発明を試験例及び実施例に基づいて説明するが、本発明はこれらに限定され
るものではない。尚、配合量は質量％である。
【００２２】
＜試験化合物＞
試験例及び実施例で用いた試料は下記のものを用いた。
・イリスコンクリート粗分画物
市販のイリスコンクリート（Ｃｌｏｓ ｄ’ａｇｕｚｏｎ社製、イロン約１５％含有）をシリカゲルクロマトにより精製し、イロンを高含有する分画物（α−イロン２２％、γ−イロン５１．２％含有）を得た。
・４−（２，２，３−トリメチル−６−メチレンシクロヘキシル）−３−ブテン−２−オン（別名：γ−イロン）
上記粗分画物をさらに硝酸銀シリカゲルカラムクロマトにてヘキサン／エーテルで展開してγ−イロンを単離した。
・４−（２，５，６，６−テトラメチル−２−シクロヘキセン−１−イル）−３−ブテン−２−オン（別名：α−イロン）
市販のα−イロン（信越化学社製、α−イロン約７９％含有）を利用した。
【００２３】
メラニン生成抑制効果試験
＜試験方法＞
Ｂ１６メラノーマ細胞を培地にて５×１０4個／ｍｌの懸濁に調整し、３ｍｌ（１．５×１０5個）を６ウェルプレートに分注した。２４時間後に、テオフィリンと各濃度サンプルを添加した培地３ｍｌに交換し、３日間培養した。サンプルとしては本発明の化合物（４−（２，５，６，６−テトラメチル−２−シクロヘキセン−１−イル）−３−ブテン−２−オン）と、陽性コントロールとしてＰＴＵ（Ｐｈｅｎｙｌ−ｔｈｉｏｕｒｅａ）を使用した。その後、細胞内外のメラニンを測定し、その合計量からメラニン生成抑制率を求めた。尚、メラニン生成抑制率は、陰性コントロール（テオフィリン添加、サンプル無添加）に対する相対メラニン生成量として算出した。
【００２４】
＜細胞外メラニン量測定方法＞
培養終了後、培地を遠心分離し上澄み１００ｍｌを得た。得られた上澄みは、分光光度計にて４０５ｎｍの吸光度を測定し、細胞外に分泌したメラニン量を算出した。
【００２５】
＜細胞内メラニン量測定方法＞
ウェルに接着している細胞をリン酸緩衝食塩液（ＰＢＳ）で洗浄し、ｔｒｙｐｓｉｎ−ＥＤＴＡ液１００μｌを加え静置する。剥離した細胞をＰＢＳで回収後遠心し、上清を除去した。得られた細胞ペレットはＰＢＳで洗浄後に遠心し、細胞懸濁液をNａOH溶液にて処理し、細胞を溶解させた。溶解液は分光光度計にて４０５ｎｍの吸光度を測定し、細胞内のメラニン量を算出した。
【００２６】
＜メラニン生成抑制率（相対メラニン生成量）の計算式＞
メラニン生成抑制率（％）＝（Ａ−Ｂ）／Ａ×１００
Ａ：サンプル無添加時（陰性コントロール）の細胞当たりのメラニン合成量
Ｂ：サンプル添加時の細胞当たりのメラニン合成量
※ メラニン生成量＝細胞外メラニン量＋細胞内メラニン量
【００２７】
【表１】
【００２８】
表１の結果から明らかなように、本発明のメラニン生成抑制剤は、メラニン生成抑制効果の知られるＰＴＵ以上の高いメラニン生成抑制作用を示した。また、異性体である４−（２，２，３−トリメチル−６−メチレンシクロヘキシル）−３−ブテン−２−オン（一般式（２）、別名：γ−イロン）、粗分画物と比べて優れたメラニン生成抑制効果を示している。
【００２９】
一般式（２）
【化３】
【００３０】
実施例１〜５及び比較例１〜３ （スキンローション）
本発明の化合物を含有するスキンローションを以下の方法で調整し、その美白効果および皮膚刺激性について評価を実施した。調整した処方、美白効果及び皮膚刺激性試験の結果について、表２に合わせて示す。
【００３１】
＜スキンローションの調製法＞
水相、アルコール相を各々均一に溶解し、水相とアルコール相とを混合攪拌分散し可溶化を行い、次いで容器に充填する。使用時には内容物を均一に振盪分散して使用する。
【００３２】
＜試験方法＞
太陽光に３時間（１日１．５時間で２日間）曝された被験者２０名の前腕屈側部の皮膚を試験部位として、左前腕屈側部皮膚には太陽光に曝された日より試料を、右前腕屈側部皮膚には試料を含まないベースを朝夕それぞれ１回ずつ１３週間連続塗布した。連用塗布前後における美白効果、及び塗布期間中における皮膚刺激性について専門判定員により評価した。
【００３３】
尚、美白効果の評価結果ついては、ベース塗布部より試料塗布部において美白効果が確認された被験者の人数として示した。また、皮膚刺激性については、塗布部の肌に異常（紅斑・浮腫・痂皮）やピリピリ感を感じた被験者の人数として示した。
【００３４】
【表２】
【００３５】
表２に示した結果より明らかなように、本発明の化合物を含有する実施例は優れた美白効果が確認され、皮膚刺激性も低いことが確認された。それに対し本発明の化合物を含有しない比較例、異性体、粗分画物を含有した比較例では、美白効果がほとんど確認されなかった。
【００３６】
以下に本発明の化合物を用いたメラニン生成抑制剤、香粧品の処方例を示す。尚、ここに示したメラニン生成抑制剤、香粧品は単に一例に過ぎず、香調もこれらに限定されずバラエティに富んだ魅力的な香りを発現できる。
【００３７】
処方例１ フレグランスオイル（フローラル系調合）
成分 配合量（％）
本発明の化合物（α−イロン） １
ベルガモットオイル ３
リナロール １．５
リナリールアセテート １．５
メチルアンスラニレート ０．２
ペチグレインオイル ０．５
オーランチオール １０％ＤＰＧ ０．６
アミルアリルグリコレート １％ＤＰＧ ０．５
ガルバナムオイル １％ＤＰＧ ０．１
シス−３−ヘキセニルアセテート １０％ＤＰＧ ０．４
ブラックカラントバズアブソリュート １０％ＤＰＧ ０．６
タジェットオイル １０％ＤＰＧ ０．８
イランイランオイルエキストラ ３
ベンジルアセテート ５
メチルジヒドロジャスモネート １２
シスジャスモン １０％ＤＰＧ １
ジャスミンアブソリュート ０．５
インドール １０％ＤＰＧ ０．１
アルファヘキシルシンアミックアルデヒド １．５
フェニルエチルアルコール ５
Ｌ−シトロネロール ０．５
ダマセノン １％ＤＰＧ ０．５
Ｌ−ローズオキサイド １％ＤＰＧ １
ジメチルベンジルカーボニルアセテート ３
ヒドロキシシトロネラール ３．５
リラール ０．５
シクラメンアルデヒド １．５
シス−３−ヘキセニルサリシレート ４
アルファイソメチルヨノン １０％ＤＰＧ ０．８
オイゲノール ０．５
メチルオイゲノール ０．５
イソＥスーパー ４
ベルトフィックスクール ２
ベチバーアセテート ２
サンダルウッドオイル １．５
バグダノール １０％ＤＰＧ ０．８
パチュリーオイル １０％ＤＰＧ ０．２
エベルニール １０％ＤＰＧ ０．５
ガラクソリッド ５０％ベンジルベンゾエート ８．５
シクロペンタデカノリッド ６
ヘリオトロピン ０．５
クマリン ０．３
バニリン １０％ＤＰＧ ０．７
エチルバニリン １０％ＤＰＧ ０．５
ラズベリーケトン １０％ＤＰＧ ０．５
ガンマウンデカラクトン １０％ＤＰＧ ０．６
ガンマデカラクトン １０％ＤＰＧ ０．３
ラブダナムアブソリュート １０％ＤＰＧ ０．５
ジプロピレングリコール 残量
【００３８】
処方例２ スキンローション
成 分 配合量（％）
１．エタノール ８
２．モノラウリン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．） ０．４
３．メチルパラベン ０．１
４．１，３−ブチレングリコール ５
５．Ｎ−メチル−Ｌ−セリン ０．１
６．火棘抽出物 ０．１
７．α−イロン（信越化学社製） ０．１
８．香料 ０．０１
９．精製水 残 量
【００３９】
処方例３ スキンクリーム
成 分 配合量（％）
１．グリセリンモノステアレート ２
２．ミツロウ １
３．ソルビタンモノステアレート １
４．ワセリン ４
５．流動パラフィン １２
６．Ｎ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム １
７．キサンタンガム ０．２
８．カムカムエキス ０．１
９．メチルパラベン ０．１
１０．α−イロン（信越化学社製） １
１１．精製水 残 量
【００４０】
処方例４ デイエッセンス
成 分 配合量（％）
１．ステアリン酸 ０．３
２．親油性モノステアリン酸グリセリン ２
３．トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリン ５
４．パラソルＭＣＸ ５
５．パラソル１７８９ ５
６．Ｎ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム ０．５
７．グリセリン ５
８．ユキノシタエキス ０．１
９．キサンタンガム ０．１５
１０．二酸化チタン ５
１１．α−イロン（信越化学社製） １
１２．精製水 残 量
【００４１】
得られたメラニン生成抑制剤、香粧品は、香りのバランスが良く、従来のフローラル系調合香料を用いた香粧品と同様に優れた匂い特性を有していた。
【産業上の利用可能性】
【００４２】
本発明の化合物は、メラニン生成抑制剤、美白用香粧品として有用である。また、安全性に優れ、かつ香粧品の品質を損なうことなく、香粧品に任意の量を配合することができる。日焼け後の色素沈着、しみ、そばかす、肝斑等の予防及び改善に有効な美白用香粧品として有用である。香粧品以外であっても、医薬品や飲食品への応用も期待される。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）
【化１】
で表される化合物を含有することを特徴とするメラニン生成抑制剤。
【請求項２】
下記一般式（１）
【化２】
で表される化合物を０．００５〜１０質量％含有することを特徴とする美白用香粧品。
【請求項１】
下記一般式（１）
【化１】
で表される化合物を含有することを特徴とするメラニン生成抑制剤。
【請求項２】
下記一般式（１）
【化２】
で表される化合物を０．００５〜１０質量％含有することを特徴とする美白用香粧品。
【公開番号】特開２０１１−１５７２８６（Ｐ２０１１−１５７２８６Ａ）
【公開日】平成２３年８月１８日（２０１１．８．１８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−１８９６３（Ｐ２０１０−１８９６３）
【出願日】平成２２年１月２９日（２０１０．１．２９）
【出願人】（０００２０１７３３）曽田香料株式会社 (56)
【出願人】（５０４１８０２０６）株式会社カネボウ化粧品 (125)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２３年８月１８日（２０１１．８．１８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１月２９日（２０１０．１．２９）
【出願人】（０００２０１７３３）曽田香料株式会社 (56)
【出願人】（５０４１８０２０６）株式会社カネボウ化粧品 (125)
【Ｆターム（参考）】
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