不安症の治療のための医薬組成物
チョウセンニンジンサポニン（Ｒｇ１＋Ｒｂ１）、グリシルリジン酸およびナツメｃＡＭＰを含む、不安症を治療するための医薬組成物または機能性食品。実験は、当該分野において治療のために好ましい薬剤であるジアゼパムと比較して、本発明が有意な抗不安性の効能を有することを証明する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、不安障害を治療するために、ジンセノサイドRg1およびRb1、グリシルリジン酸、ならびにナツメ（jujuba）環状アデノシンモノフォスフェート（ナツメｃＡＭＰ）を含む原料から製造される医薬組成物または健康管理食品に関する。特に本発明は、不安障害を治療するための当該医薬組成物または当該健康管理食品に関し；これは、特定の機能および成分、明白な治療効果、より少ない副作用、ならびに長期の使用のための高い安全性を有する。
【背景技術】
【０００２】
心理的障害は、脳機能不全によって引き起こされ、罹患した個体は認識、思考、情緒、挙動、意思、および知能などにおいて異常を示す。心理的障害は１０の障害のうち４を占め、これは社会において最も深刻な負担をもたらす。人々は現在、社会的発展の過程における心理的機能障害にますます多くの注意を払っている。医学界および社会は全体として、心理的障害に対抗するための心理的医薬を早急に求めている。不安障害は、主要な治療方法である抗不安薬を伴う、ひとつの一般的な心理的障害である。
【０００３】
不安障害は、主に不安感情としての明白な心理的障害である。主な特徴は、発疹、または自律神経障害、筋肉の硬直および運動障害などの症候群と組み合わされた持続的な不安感情、例えば、不安、緊張性昏迷および恐怖などである。ジークムント・フロイトは、不安障害を神経衰弱症と区別したため、世界中の学者達は不安障害について大規模な研究を開始し、大量のデータを蓄積した。現代の医学研究によると、不安障害の病因学には、心理的解剖、神経伝達物質／モジュレータ−受容体および神経内分泌系などの欠陥が含まれる。
【０００４】
現在主流の抗不安薬は、その機序が抑制性神経伝達物質、ガンマ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）の活性の調節、症状の軽減および緩和であるベンゾジアゼピンである。しかしながら、ベンゾジアゼピンは、不眠症、アレルギー、筋肉痛、脱力感、吐き気、運動機能障害、かすみ目、倦怠、撹乱および妄想などを含む、多くの副作用を有する。
【０００５】
現在の状況に鑑みて、副作用がより少なく、より顕著／効能のある抗不安品質を有する新世代の医薬の探索が製薬界全体の関心の中心となった。
【０００６】
したがって、出願人は、先行技術において直面する上記の状況に取り組むことを試みる。
【発明の概要】
【０００７】
本発明の目的は、現在利用可能な不安障害の治療の欠点を克服する医薬組成物または健康管理食品を提供することである。当該医薬組成物または健康管理食品は、不安障害を治療するために、ジンセノサイドＲｇ１およびＲｂ１、グリシルリジン酸、ならびにナツメｃＡＭＰを含む原料から製造される。特に、特定の機能および成分、明白な治療的効果、より少ない副作用、ならびに長期間の使用に対する高い安全性を提供する新規な技術的スキームを提供する。
【０００８】
本発明の医薬の技術的スキームは出願人による努力の結果である。チョウセンニンジン、カンゾウ、ナツメを含む３つの原料を用いる当該スキームは、不安症を治療するため、現代医学の病理学的および薬理学的理論に基づき開発される；特に、それは過去の製薬標的研究とポストリセプター（post-receptor）機序において発展した最近の知見とを統合する。チョセンニンジン由来のジンセノサイドは、ｃＡＭＰ合成を刺激するアデニル酸サイクラーゼ（ＡＣ）活性を有し、ｃＡＭＰ分解を減少させるｃＡＭＰホスホジエステラーゼ（ＣＡＰＤ）阻害活性を有し；カンゾウ由来のグリシルリジン酸（およびグリシルレチン酸）はＣＡＰＤの強力な阻害剤である。ジンセノサイドＲｇ１およびＲｂ１ならびにグリシルリジン酸は、まとめて一組にして用いられる場合、生体内のｃＡＭＰおよびプロテインキナーゼＡ（ＰＫＡ）それぞれの濃度および活性をさらに増加させる。増加した濃度および活性のｃＡＭＰは、ＧＡＢＡ α／βサブユニットのリン酸化を触媒することができ、そのβサブユニットのリン酸化は、ニューロンに対するＧＡＢＡの阻害機能を増幅させ、有意な抗不安作用を達成し得る。最後に、外因性の非加水分解性のｃＡＭＰであるナツメ由来のナツメｃＡＭＰは、酵素機能を刺激し、生体内のｃＡＭＰおよびＰＫＡの発現を効果的に増加する当該生体内のｃＡＭＰ転移に関係し、さらに当該抗不安作用を増強し得る。したがって、ジンセノサイドＲｇ１およびＲｂ１、グリシルリジン酸ならびにナツメｃＡＭＰを含む原料を組み合わせ、本発明の抗不安作用の効果を最大化する。チョウセンニンジン、カンゾウおよびナツメは、漢方薬において一般的に用いられる製薬材料であり、数千年の間、食餌療法の栄養医薬食（dietary nourishing medicinal meals）において用いられてきた。この長い臨床および食餌療法の歴史において、チョウセンニンジン、カンゾウおよびナツメの併用の安全性および有効性は、十分に証明された。発明者による研究および実験結果によって、これら３つの製薬材料をただ普通に煎じて抽出して抽出物を得る場合、当該抽出物は、現在の技術の主流である抗不安薬と比較して有意な抗不安効果を持たないことが示された。しかしながら、本発明において記載される通り、これら３つの製薬材料の抽出物を更に精製し、ジンセノサイドＲｇ１およびＲｂ１、グリシルリジン酸、ならびにナツメｃＡＭＰなどを含む効果的な成分の濃度を増加させて、有意な抗不安作用を有する医薬組成物が得られる。動物実験の結果により、本発明の製造された医薬組成物が、不安障害を治療するための主流の薬剤、ジアゼパムの医薬組成物と比較して優れた抗不安効果を有することがはっきりと示される。さらに、チョウセンニンジン、カンゾウおよびナツメを摂取することによっては、不安症治療のための現在主流の薬剤を摂取するように副作用を生じないだろう。患者は、副作用の心配から、薬物療法を止める、または拒否することはないだろう。したがって、発明者は、ジンセノサイドＲｇ１およびＲｂ１、グリシルリジン酸、ならびにナツメｃＡＭＰが不安障害を治療するための当該医薬組成物または当該健康管理食品を製造するための原料であることを提示する。特に、特定の機能および成分、副作用のない長期使用のための高い安全性を有する新規な技術的スキームは、先行技術において生ずる不利益を改善する。
【０００９】
グリシルレチン酸は、グリシルリジン酸よりも高い脂質溶解性を有し、血液脳関門を通って容易に脳に入ることができる。当該グリシルリジン酸は、ヒト体内で、ほぼ１００％の効率でグリシルレチン酸に変換されるため、グリシルリジン酸によるＣＡＰＤの阻害は、当該体内でグリシルリジン酸をグリシルレチン酸に変換することにより進められる。したがって、グリシルレジン酸またはグリシルレチン酸は、本発明の医薬組成物を製造するための原料となり得る。
【００１０】
本発明の一態様に従うと、不安障害を治療するための医薬組成物が提供される。当該医薬組成物は、Ｒｇ１およびＲｂ１を有するジンセノサイド；グリシルリジン酸、グリシルレチン酸およびその組み合わせからなる群より選択されるグリシルリジンに関連する酸；ならびにナツメｃＡＭＰを含む。
【００１１】
好ましくは、当該医薬組成物は、２〜２４重量部のジンセノサイド、３〜４５重量部のグリシルリジンに関連する酸、および０．００３〜０．４重量部のナツメｃＡＭＰを含む。
【００１２】
好ましくは、当該医薬組成物は、４〜１１重量部のジンセノサイド、５〜１４重量部のグリシルリジンに関連する酸、および０．０１〜０．０７重量部のナツメｃＡＭＰを含む。
【００１３】
好ましくは、ジンセノサイドはチョウセンニンジンから抽出され、グリシルリジンに関連する酸はカンゾウから抽出され、ナツメｃＡＭＰはナツメから抽出される。
【００１４】
好ましくは、ナツメを抽出し、第一ナツメｃＡＭＰ濃度を有する第一抽出物を得て、当該第一抽出物をさらに抽出し、第二ナツメ濃度を有する第二抽出物を得て、当該第二ナツメｃＡＭＰ濃度は、第一ナツメｃＡＭＰ濃度よりも高い。
【００１５】
好ましくは、当該医薬組成物はさらに、少なくとも一つの薬学的に許容される担体および添加物を含む。
【００１６】
好ましくは、当該医薬組成物は、錠剤、カプセル、粉末、丸剤、微粉、溶液、マイクロカプセル、懸濁液、エマルション、粒子、滴下薬（dropping pill）、ロール（roll）からなる群より選択される剤形を有する。
【００１７】
好ましくは、当該医薬組成物は健康管理食品およびサプリメントの一つとして製造される。
【００１８】
本発明の別の側面に従うと、不安障害を治療するための医薬組成物が提供される。当該医薬組成物は、Ｒｇ１およびＲｂ１を有するジンセノサイド；ならびにグリシルリジン酸、グリシルレチン酸およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるグリシルリジンに関連する酸を含む。
【００１９】
好ましくは、当該医薬組成物は、２〜２４重量部のジンセノサイドＲｇ１およびＲｂ１、ならびに３〜４５重量部のグリシルリジンに関連する酸を含む。
【００２０】
好ましくは、当該医薬組成物は４〜１１重量部のジンセノサイドＲｇ１およびＲｂ１、ならびに５〜１４重量部のグリシルリジンに関連する酸を含む。
【００２１】
本発明の別の側面に従うと、不安障害を治療するための医薬組成物が提供される。当該医薬組成物は、チョウセンニンジン、カンゾウ、およびナツメを含む。
【００２２】
好ましくは、当該医薬組成物は、４〜５８重量部のチョウセンニンジン、２〜２８重量部のカンゾウ、および２〜３８重量部のナツメを含む。
【００２３】
好ましくは、当該医薬組成物は、１０〜２６重量部のチョウセンニンジン、５〜１３重量部のカンゾウ、および４〜１６重量部のナツメを含む。
【００２４】
本発明の別の側面に従うと、不安障害を治療するための医薬組成物が提供される。当該医薬組成物は、チョウセンニンジンおよびカンゾウを含む。
【００２５】
好ましくは、当該医薬組成物は４〜５８重量部のチョウセンニンジンおよび２〜２８重量部のカンゾウを含む。
【００２６】
好ましくは、当該医薬組成物は、１０〜２６重量部のチョウセンニンジンおよび５〜１３重量部のカンゾウを含む。
【００２７】
本発明の別の側面に従うと、不安障害を治療するためのナツメｃＡＭＰの医薬組成物の製造方法が提供される。当該製造方法は、（ａ）ナツメを抽出し、第一ナツメｃＡＭＰ濃度を有する第一抽出物を得る工程と；（ｂ）当該第一抽出物を精製し、第二ナツメｃＡＭＰ濃度を有する第二抽出物を得る工程とを含む。当該第二ナツメｃＡＭＰ濃度は、当該第一ナツメｃＡＭＰ濃度よりも高い。
【００２８】
好ましくは、アルデヒド基に結合するマクロ孔質樹脂によって当該第一抽出物をクロマトグラフィーに供することにより、工程（ｂ）を処理する。
【００２９】
好ましくは、工程（ｂ）はさらに、アルデヒド基に結合するＯＵ−２マクロ孔質樹脂によって当該第一抽出物をクロマトグラフィーに供する工程（ｂ１）と；当該アルデヒド基に結合するＭＥ−２マクロ孔質樹脂によって第一抽出物をクロマトグラフィーに供する工程（ｂ２）とを含む。
【００３０】
本発明の明細書および特許請求の範囲に記載される、不安障害を治療するための医薬組成物は、本発明の中心の内容である。本願が公開された後、漢方薬の理論または関連する現代の薬理学の理論に従って、当業者は、通常の増加／減少を進めること、または上述の医薬と同一の効果／機能を有する生薬の他の効果的な成分（例えば、オンジサポニン（onjisaponin）、サイコサポニン（saikosaponin）およびカンゾウクマリン（liquorice coumarin）など）に置換することができる。この通常の増加／減少、同様の機序を有する生薬、他の同一のＣＡＰＤインヒビター、ＡＣアクチベータ、または相当する効果的な成分の置換は、当業者の通常の技術的活動に属する。したがって、当該置換は、本発明の保護する範囲内にある。
【００３１】
本発明の上記目的および利点は、以下の詳細な説明および添付の図面を検討した後、当業者にとってより容易に明らかとなるだろう。
【図面の簡単な説明】
【００３２】
【図１】図１は、本発明の第一の好ましい実施形態に従う、医薬組成物の製造方法を示すフローチャートである。
【図２】図２は、本発明の第二の好ましい実施形態に従う、医薬組成物の製造方法を示すフローチャートである。
【図３】図３は、本発明の第三の好ましい実施形態に従う、医薬組成物の製造方法を示すフローチャートである。
【図４】図４は、本発明の第四の好ましい実施形態に従う、医薬組成物の製造方法を示すフローチャートである。
【図５】図５は、本発明の第五の好ましい実施形態に従う、医薬組成物の製造方法を示すフローチャートである。
【図６】図６は、本発明の第六の好ましい実施形態に従う、医薬組成物の製造方法を示すフローチャートである。
【００３３】
好ましい実施形態の詳細な説明
以下の実施形態を参照することにより、本発明をより詳細に説明する。以下の本発明の好ましい実施形態の説明はここにおいて、例証および説明の目的のためだけに提示され；開示される正確な形態を網羅するものでも、限定するものでもないものとする。
【００３４】
本発明の目的を達成するために、本発明の技術的スキームは特に以下の通り提供される。
【００３５】
例１：
不安障害を治療するための本発明の医薬組成物は、チョウセンニンジンおよびカンゾウの原料から製造される。
【００３６】
例２：
不安障害を治療するための本発明の医薬組成物は、４〜５８重量部のチョウセンニンジンおよび２〜２８重量部のカンゾウを有する原料から製造される。
【００３７】
例３：
不安障害を治療するための本発明の医薬組成物は、１０〜２６重量部のチョウセンニンジンおよび５〜１３重量部のカンゾウを有する原料から製造される。
【００３８】
例４：
不安障害を治療するための本発明の医薬組成物は、チョウセンニンジン、カンゾウおよびナツメの原料から製造される。
【００３９】
例５：
不安障害を治療するための本発明の医薬組成物は、４〜５８重量部のチョウセンニンジン、２〜２８重量部のカンゾウ、および２〜３８重量部のナツメを有する原料から製造される。
【００４０】
例６：
不安障害を治療するための本発明の医薬組成物は、１０〜２６重量部のチョウセンニンジン、５〜１３重量部のカンゾウ、および４〜１６重量部のナツメを有する原料から製造される。
【００４１】
例７：
不安障害を治療するための本発明の医薬組成物は、ジンセノサイドＲｇ１およびＲｂ１ならびにグリシルリジン酸（またはグリシルレチン酸）の原料から製造される。
【００４２】
例８：
不安障害を治療するための本発明の医薬組成物は、２〜２４重量部のジンセノサイドＲｇ１およびＲｂ１ならびに３〜４５重量部のグリシルリジン酸（またはグリシルレチン酸）から製造される。
【００４３】
例９：
不安障害を治療するための本発明の医薬組成物は、４〜１１重量部のジンセノサイドＲｇ１およびＲｂ１ならびに５〜１４重量部のグリシルリジン酸（またはグリシルレチン酸）から製造される。
【００４４】
例１０：
不安障害を治療するための本発明の医薬組成物は、上記の重量部のジンセノサイドＲｇ１およびＲｂ１を有するチョウセンニンジン抽出物、ならびに上記の重量部のグリシルリジン酸を有するカンゾウ抽出物の原料から製造される。
【００４５】
例１１：
不安障害を治療するための本発明の医薬組成物は、ジンセノサイドＲｇ１およびＲｂ１、グリシルリジン酸（またはグリシルレチン酸）、ならびにナツメｃＡＭＰの原料から製造される。
【００４６】
例１２：
不安障害を治療するための本発明の医薬組成物は、２〜２４重量部のジンセノサイドＲｇ１およびＲｂ１、３〜４５重量部のグリシルリジン酸（またはグリシルレチン酸）、ならびに０．００３〜０．４重量部のナツメｃＡＭＰを有する原料から製造される。
【００４７】
例１３：
不安障害を治療するための本発明の医薬組成物は、４〜１１重量部のジンセノサイドＲｇ１およびＲｂ１、５〜１４重量部のグリシルリジン酸（またはグリシルレチン酸）、ならびに０．０１〜０．０７重量部のナツメｃＡＭＰを有する原料から製造される。
【００４８】
例１４：
不安障害を治療するための本発明の医薬組成物は、上記の重量部のジンセノサイドＲｇ１およびＲｂ１を有するチョウセンニンジン抽出物、上記の重量部のグリシルリジン酸を有するカンゾウ抽出物、ならびに上記の重量部のナツメｃＡＭＰを有するナツメ抽出物の原料から製造される。
【００４９】
例１５：
ナツメｃＡＭＰを有する当該原料が、以下に記載する第二抽出物である本発明の医薬組成物が提供される。最初にナツメを抽出して第一抽出物を得て、次に当該第一抽出物をさらに抽出し、ナツメｃＡＭＰ濃度が当該第一抽出物よりも高い第二抽出物を得る。
【００５０】
例１６：
ナツメｃＡＭＰの原料を含む医薬組成物の製造方法が提供される。その製造方法は以下の工程を含む。
【００５１】
（ａ）ナツメを抽出し、第一抽出物を得る工程と；
（ｂ）当該第一抽出物をさらに精製し、ナツメｃＡＭＰの濃度が当該第一抽出物よりも高い第二抽出物を得る工程。
【００５２】
例１７：
上記の製造方法において、アルデヒド基に結合するマクロ孔質樹脂によって当該第一抽出物のナツメｃＡＭＰをクロマトグラフィーに供し、吸収し、分離することにより、当該工程（ｂ）を処理する。
【００５３】
例１８：
上記の製造方法において、アルデヒド基に結合する当該ＯＵ−２マクロ孔質樹脂によって当該第一抽出物のナツメｃＡＭＰをクロマトグラフィーに供し、吸収し、分離することにより、当該工程（ｂ）を処理する。
【００５４】
例１９：
上記の製造方法において、アルデヒド基に結合する当該ＭＥ−２マクロ孔質樹脂によって当該第一抽出物のナツメｃＡＭＰをクロマトグラフィーに供し、吸収し、分離することにより、当該工程（ｂ）を処理する。
【００５５】
例２０：
本発明の医薬組成物は、薬学的に許容される担体または添加物を含む。
【００５６】
例２１：
本発明の医薬組成物は、剤形として製造されてよく、当該剤形は、錠剤、カプセル、粉末、丸剤、微粉、溶液、マイクロカプセル、懸濁液、エマルション、粒子、滴下薬、ロール、および薬学的な経口医薬剤形のいずれか一つから選択される。
【００５７】
例２２：
本発明の医薬組成物はさらに、健康管理食品および栄養サプリメントとして製造されてよい。
【００５８】
本発明の目的を達成するために、当該医薬組成物の製造方法が以下の通り提供される。
【００５９】
方法１：
不安障害を治療するための本発明の医薬組成物は、ジンセノサイドＲｇ１およびＲｂ１ならびにグリシルリジン酸を有する抽出物から製造され、当該抽出物は、４〜５８重量部のチョウセンニンジンおよび２〜２８重量部のカンゾウを有する原料から抽出および精製される。
【００６０】
方法２：
不安障害を治療するための本発明の医薬組成物は、ジンセノサイドＲｇ１およびＲｂ１ならびにグリセルリジン酸を有する抽出物から製造され、当該抽出物は、１０〜２６重量部のチョウセンニンジンおよび５〜１３重量部のカンゾウを有する原料から抽出および精製される。
【００６１】
方法３：
不安障害を治療するための本発明の医薬組成物は、ジンセノサイドＲｇ１およびＲｂ１、グリセルリジン酸、ならびにナツメｃＡＭＰを有する抽出物から製造され、当該抽出物は、４〜５８重量部のチョウセンニンジン、２〜２８重量部のカンゾウ、および２〜３８重量部のナツメを有する原料から抽出および精製される。
【００６２】
方法４：
不安障害を治療するための本発明の医薬組成物は、ジンセノサイドＲｇ１およびＲｂ１、グリセルリジン酸、ならびにナツメｃＡＭＰを有する抽出物から製造され、当該抽出物は、１０〜２６重量部のチョウセンニンジン、５〜１３重量部のカンゾウ、および４〜１６重量部のナツメを有する原料から抽出および精製される。
【００６３】
方法５：
不安障害を治療するための本発明の医薬組成物は、（１）チョウセンニンジンから抽出および精製されるジンセノサイドＲｇ１およびＲｂ１、ならびにカンゾウから抽出および精製されるグリセルリジン酸を有する抽出物、または（２）ジンセノサイドＲｇ１およびＲｂ１、ならびにグリシルリジン酸（またはグリシルレチン酸）を有する製造された原料から製造される。
【００６４】
方法６：
不安障害を治療するための本発明の医薬組成物は、２〜２４重量部のジンセノサイドＲｇ１およびＲｂ１、ならびに３〜４５重量部のグリシルリジン酸（またはグリシルレチン酸）を有する原料から製造される。
【００６５】
方法７：
不安障害を治療するための本発明の医薬組成物は、４〜１１重量部のジンセノサイドＲｇ１およびＲｂ１、ならびに５〜１４重量部のグリシルリジン酸（またはグリシルレチン酸）を有する原料から製造される。
【００６６】
方法８：
不安障害を治療するための本発明の医薬組成物は、（１）チョウセンニンジン、カンゾウおよびナツメｃＡＭＰからそれぞれ抽出および精製されるジンセノサイドＲｇ１およびＲｂ１、グリセルリジン酸、ならびにナツメｃＡＭＰを有する抽出物；または（２）ジンセノサイドＲｇ１およびＲｂ１、グリシルリジン酸（またはグリシルレチン酸）、ならびにナツメｃＡＭＰを有する製造された原料から製造される。
【００６７】
方法９：
不安障害を治療するための本発明の医薬組成物は、２〜２４重量部のジンセノサイドＲｇ１およびＲｂ１、３〜４５重量部のグリシルリジン酸（またはグリシルレチン酸）、ならびに０．００３〜０．４重量部のナツメｃＡＭＰを有する原料から製造される。
【００６８】
方法１０：
不安障害を治療するための本発明の医薬組成物は、４〜１１重量部のジンセノサイドＲｇ１およびＲｂ１、５〜１４重量部のグリシルリジン酸（またはグリシルレチン酸）、ならびに０．０１〜０．０７重量部のナツメｃＡＭＰを有する原料から製造される。
【００６９】
方法１１：
ナツメｃＡＭＰの原料を含む医薬組成物の製造方法が提供される。その製造方法は以下の工程を含む。
【００７０】
（ａ）ナツメを抽出し、第一抽出物を得る工程と；
（ｂ）当該第一抽出物をさらに精製し、ナツメｃＡＭＰ濃度が当該第一抽出物よりも高い第二抽出物を得る工程。
【００７１】
方法１２：
上記の製造方法において、アルデヒド基に結合するマクロ孔質樹脂によって当該第一抽出物のナツメｃＡＭＰをクロマトグラフィーに供し、吸収し、分離することにより、当該工程（ｂ）を処理する。
【００７２】
方法１３：
上記の製造方法において、アルデヒド基に結合する当該ＯＵ−２マクロ孔質樹脂によって当該第一抽出物のナツメｃＡＭＰをクロマトグラフィーに供し、吸収し、分離することにより、当該工程（ｂ）を処理する。
【００７３】
方法１４：
上記の製造方法において、アルデヒド基に結合する当該ＭＥ−２マクロ孔質樹脂によって当該第一抽出物のナツメｃＡＭＰをクロマトグラフィーに供し、吸収し、分離することにより、当該工程（ｂ）を処理する。
【００７４】
方法１５：
本発明の医薬組成物は、薬学的に許容される担体または添加物を含む。
【００７５】
方法１６：
本発明の医薬組成物は、剤形として製造されてよく、当該剤形は、錠剤、カプセル、粉末、丸剤、微粉、溶液、マイクロカプセル、懸濁駅、エマルション、粒子、滴下薬、ロールおよび薬学的な経口剤形のうちのいずれか一から選択される。
【００７６】
方法１７：
本発明において記載される原料は、Good Manufacturing Practice (GMP) 医薬基準および健康管理食品生産／製造基準の方法にしたがって、不安障害を治療するための薬剤、健康管理食品および栄養サプリメントとして製造されてよい。
【００７７】
好ましい実施形態
図および好ましい実施形態を組み合わせることにより、本発明を以下でさらに説明する。
【００７８】
実施形態１：
図１を参照されたい。図１は、本発明の第一の好ましい実施形態に従う、医薬組成物の製造方法を示すフローチャートである。図１において、２０ｋｇのチョウセンニンジン（１０１）を粉砕後、当該粉砕したチョウセンニンジンを加熱し、７０％のエタノール溶液により抽出する。当該抽出したチョウセンニンジンをクロマトグラフィーにより分離および精製し、乾燥し、１２０ｇのジンセノサイドＲｇ１およびＲｂ１を有する０．８ｋｇのチョウセンニンジン抽出物を得る（１０２）。さらに、１０ｋｇのカンゾウ（１０３）を粉砕後、当該粉砕したカンゾウを１２時間室温で浸漬する。当該浸漬したカンゾウを煎出およびアルコール沈降により抽出し、濃縮および乾燥し、２００ｇのグリシルリジン酸を有する２ｋｇのカンゾウ抽出物を得る（１０４）。次に、１５０ｇの当該得られたチョウセンニンジン抽出物および２００ｇの当該得られたカンゾウ抽出物を粉砕し、混合し、３５０ｇの本発明の医薬組成物（２２．５ｇのジンセノサイドＲｇ１およびＲｂ１、ならびに２０ｇのグリシルリジン酸を含む）を得る（１０５）。
【００７９】
実施形態２：
図２を参照されたい。図２は、本発明の第２の好ましい実施形態に従う医薬組成物の製造方法を示すフローチャートである。図２において、９６％の純度を有する製造された３．９６ｇのグリシルレチン酸（２０２）および実施形態１で得られる２００ｇのチョウセンニンジン抽出物（２０１）を粉砕および混合した後、２０３．９６ｇの本発明の医薬組成物（３０ｇのジンセノサイドＲｇ１およびＲｂ１ならびに３．８ｇのグリシルレチン酸を含む）を得る（２０３）。
【００８０】
実施形態３：
図３を参照されたい。図３は、本発明の第３の好ましい実施形態に従う医薬組成物の製造方法を示すフローチャートである。図３において、９０％の純度を有する３．４ｇの製造されたジンセノサイドＲｇ１、９０％の純度を有する７．８ｇの製造されたジンセノサイドＲｂ１（３０２）、ならびに９０％の純度を有する３６．８ｇのグリシルリジン酸を、粉砕および混合した後、４８ｇの本発明の医薬組成物（１０ｇのジンセノサイドＲｇ１およびＲｂ１ならびに３５ｇのグリシルリジン酸を含む）を得る（３０４）。
【００８１】
実施形態４：
図４を参照されたい。図４は、本発明の第４の好ましい実施形態に従う医薬組成物の製造方法を示すフローチャートである。図４において、１０ｋｇのナツメ（４０１）を粉砕し、室温で水に浸漬し、その後当該浸漬したナツメを煎出およびアルコール沈降により抽出し、ナツメ抽出物を得て、これをさらに順次、当該ＯＵ−２およびＭＥ−２マクロ孔質樹脂により吸収および分離し、乾燥する。０．３ｇのナツメｃＡＭＰを含む３０ｇのナツメ抽出物を得て、本発明の薬剤を調製するための原料とする（４０２）。
【００８２】
その後、実施形態１で得られる１５０ｇのチョウセンニンジン抽出物および２００ｇのカンゾウ抽出物を粉砕し、３ｇの上記ナツメ抽出物と混合し、３５３ｇの本発明の医薬組成物（２２．５ｇのジンセノサイドＲｇ１およびＲｂ１、２０ｇのグリシルリジン酸、ならびに０．０３ｇのナツメｃＡＭＰを含む）を得る（４０３）。
【００８３】
実施形態５：
図５を参照されたい。図５は、本発明の第５の好ましい実施形態に従う医薬組成物の製造方法を示すフローチャートである。図５において、実施形態１で得られる１５０ｇのチョウセンニンジン抽出物（５０１）および２００ｇのカンゾウ抽出物（５０２）を粉砕し、実施形態４で得られる０．５ｇのナツメ抽出物（５０３）と混合した後、３５０．５ｇの本発明の医薬組成物（２２．５ｇのジンセノサイドＲｇ１およびＲｂ１、２０ｇのグリシルリジン酸、ならびに０．００５ｇのナツメｃＡＭＰを含む）を得る（５０４）。
【００８４】
実施形態６：
図６を参照されたい。図６は、本発明の第６の好ましい実施形態に従う医薬組成物の製造方法を示すフローチャートである。図６において、９０％の純度を有する６．８ｇの製造したジンセノサイドＲｇ１（６０１）、９０％の純度を有する１５．６ｇの製造したジンセノサイドＲｂ１（６０２）、９６％の純度を有するグリシルレチン酸２６ｇ（６０３）、ならびに実施形態４で得られる１０ｇのナツメ抽出物ｃＡＭＰ（６０４）を粉砕および混合した後、５８．４ｇの本発明の医薬組成物（２０ｇのジンセノサイドＲｇ１およびＲｂ１、２５ｇのグリシルレチン酸、ならびに０．１ｇのナツメｃＡＭＰを含む）を得る（６０５）。
【００８５】
実験１：マウスの明暗遷移実験における実施形態１の影響
１．１ 実験動物：オスの体重２４〜２６ｇの二次のクンミン（Ｋｕｎｍｉｎｇ）（ＫＭ）マウスは、北京、首都医科大学実験動物科学部より提供される。
【００８６】
１．２ 実験医薬：実施形態１の医薬は、Beijing Wonner Biotech. Ltd. Co.より提供され、ジアゼパムはTianjin Jinhuei Amino Acid Co. Ltd.の製品である。
【００８７】
１．３ 実験装置：自製の明暗遷移箱
１．４ 用量設計：１．高用量の実施形態４（８０ ｍｇ／ｋｇ／ｄ）；２．中用量の実施形態４（４０ ｍｇ／ｋｇ／ｄ）；および３．低用量の実施形態４（２０ ｍｇ／ｋｇ／ｄ）。
【００８８】
１．５ 実験方法および結果：
１．５．１ グループ分けおよび薬剤の投与：マウスをランダムに５つの群に分け、各群１０匹のマウスとする。１．高用量の実施形態１（８０ ｍｇ／ｋｇ）；２．中用量の実施形態１（４０ ｍｇ／ｋｇ）；３．低用量の実施形態１（２０ ｍｇ／ｋｇ）；４．ジアゼパム（２．５ ｍｇ／ｋｇ）；および５．生理的食塩水（生理食塩水、ＮＳ）。当該薬剤を一日一回マウスの胃に与え、当該マウスに連続７日間投与する。投与期間中、当該マウスは自由に飲食し、８日目に薬剤の最後の投与の１時間後、当該実験を進める。
【００８９】
１．５．２ 実験方法：
マウス明暗遷移試験：暗チャンバーは、当該明暗遷移チャンバー（４４ ｃｍ×２１ｃｍ×２１ ｃｍ）の３分の１を占め、上部にはふたをする。明チャンバーはその３分の２を占め、明るく照らされている。２つのチャンバーの間に、マウスの通路のためにドアを配置する。実験開始時、マウスを明チャンバーの中心に置き、当該マウスの背は暗チャンバーに向いている。当該マウスが１０分間に暗チャンバーに入り、明チャンバーに戻る回数を決定し、その回数は、当該薬剤の抗不安作用を評価するための指標である。
【００９０】
１．５．３ 統計計算：当該実験データを、
【数１】
【００９１】
として表し、当該実験結果を、一元配置分散分析（ｏｎｅ−ｗａｙ ＡＮＯＶＡ）としてＳＰＳＳ １１．５統計ソフトウェアにより計算する。
【００９２】
１．５．４ 実験結果：表１を参照されたい。
【表１】
【００９３】
１．６ 説明：本実験で採用する当該明暗遷移試験は、当該マウスが生来的に明るい光を嫌うこと、およびその新しい環境に対する自発的な探索行動に基づき構築される。ヒトにおける不安症を治療するための当該臨床医薬（ジアゼパム）および実施形態１は、このマウスモデルに対して自発的な探索行動を増加する機能の改善について優れた相関を有する。上記の実験に従って、本発明の高、中および低用量の実施形態１ならびにジアゼパムのいずれも、マウスが暗チャンバーから明チャンバーへと通過する回数を有意に増加させ、生理食塩水と比較して統計的な意味を有することを見出すことができる。当該実験結果により、実施形態１が抗不安効果を有することが明らかになった。
【００９４】
１．７ 結論：上記の実験結果に従うと、本発明の高、中および低用量の実施形態１ならびにジアゼパムのいずれも、マウスが暗チャンバーから明チャンバーへ通過する回数を増加させることを示す。当該結果は、実施形態１が抗不安効果を有することを示す。
【００９５】
実験２：マウス明暗遷移実験における実施形態４の影響
２．１ 実験動物：オスの体重２４〜２６ｇの二次のクンミン（ＫＭ）マウスは、北京、首都医科大学実験動物科学部より提供される。
【００９６】
２．２ 実験医薬：実施形態４の医薬はBeijing Wonner Biotech. Ltd. Co.より提供され、ジアゼパムはTianjin Jinhuei Amino Acid Co. Ltd.の製品である。
【００９７】
２．３ 実験装置：自製の明暗遷移箱
２．４ 用量設計：１．高用量の実施形態４（８０ ｍｇ／ｋｇ／ｄ）；２．中用量の実施形態４（４０ｍ ｇ／ｋｇ／ｄ）；および３．低用量の実施形態４（２０ ｍｇ／ｋｇ／ｄ）。
【００９８】
２．５ 実験方法および結果：
２．５．１ グループ分けおよび薬剤の投与：当該マウスをランダムに５つの群に分け、各群１０匹のマウスとする。１．高用量の実施形態４（８０ ｍｇ／ｋｇ）；２．中用量の実施形態４（４０ ｍｇ／ｋｇ）；３．低用量の実施形態４（２０ ｍｇ／ｋｇ）；４．ジアゼパム（２．５ ｍｇ／ｋｇ）；および５．生理的食塩水（生理食塩水、ＮＳ）。当該薬剤を一日一回マウスの胃に与え、当該マウスに連続７日間投与する。投与期間中、当該マウスは自由に飲食し、８日目に薬剤の最後の投与の１時間後、当該実験を進める。
【００９９】
２．５．２ 実験方法
マウス明暗遷移試験：当該暗チャンバーは、明暗遷移チャンバー（４４ ｃｍ×２１ｃｍ×２１ ｃｍ）の３分の１を占め、上部にはふたをする。当該明チャンバーはその３分の２を占め、明るく照らされている。２つのチャンバーの間に、マウスの通路のためにドアを配置する。実験開始時、マウスを明チャンバーの中心に置き、当該マウスの背は暗チャンバーに向いている。当該マウスが１０分間に暗チャンバーに入り、明チャンバーに戻る回数を決定し、その回数は、当該薬剤の抗不安作用を評価するための指標である。
【０１００】
２．５．３ 統計的計算：当該実験のデータを、
【数２】
【０１０１】
として表し、当該実験結果を、一元配置分散分析（ｏｎｅ−ｗａｙ ＡＮＯＶＡ）としてＳＰＳＳ １１．５統計ソフトウェアにより計算する。
【０１０２】
２．５．４ 実験結果：表２を参照されたい。
【表２】
【０１０３】
２．６ 説明：本実験で採用する当該明暗遷移試験は、当該マウスが生来的に明るい光を嫌うこと、およびその新しい環境に対する自発的な探索行動に基づき構築される。ヒトにおける不安症を治療するための当該臨床医薬（ジアゼパム）および実施形態４は、このモデルに対して自発的な探索行動を増加する機能の改善について優れた相関を有する。上記の実験に従って、本発明の高、中および低用量の実施形態４ならびにジアゼパムのいずれも、マウスが暗チャンバーから明チャンバーへと通過する回数を有意に増加させ、生理食塩水と比較して統計的な意味を有することを見出すことができる。当該実験結果により、実施形態４が抗不安効果を有することが明らかになった。
【０１０４】
２．７ 結論：上記の実験結果に従うと、本発明の高、中および低用量の実施形態４ならびにジアゼパムのいずれも、マウスが暗チャンバーから明チャンバーへ通過する回数を増加させることを示す。当該結果は、実施形態４が抗不安効果を有することを示す。
【０１０５】
産業上の有用性：
不安障害を治療するための本発明の当該医薬組成物の適用範囲は：
１．不安障害を治療するための本発明の当該記載された医薬組成物は、当該薬学的に許容される添加物を含んでよい；
２．不安障害を治療するための本発明の当該記載された医薬組成物は、既知の剤形、例えば、粉末、カプセル、錠剤などとして製造されてよい；および
３．不安障害を治療するための本発明の当該記載された医薬組成物は、うつ病を治療するための健康管理食品として製造されてもよい。
【０１０６】
現在何が最も実用的かつ好ましい実施形態かという観点から、本発明について説明したが、当該開示される実施形態に限られる必要はないと解されるものとする。反対に、添付の特許請求の範囲の精神（spirit）および範囲に含まれる種々の修正および同様の配置を含むものとし、これらは最も広範な範囲の解釈と一致し、前記修正および同様の構成のすべてを包含するものとする。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、不安障害を治療するために、ジンセノサイドRg1およびRb1、グリシルリジン酸、ならびにナツメ（jujuba）環状アデノシンモノフォスフェート（ナツメｃＡＭＰ）を含む原料から製造される医薬組成物または健康管理食品に関する。特に本発明は、不安障害を治療するための当該医薬組成物または当該健康管理食品に関し；これは、特定の機能および成分、明白な治療効果、より少ない副作用、ならびに長期の使用のための高い安全性を有する。
【背景技術】
【０００２】
心理的障害は、脳機能不全によって引き起こされ、罹患した個体は認識、思考、情緒、挙動、意思、および知能などにおいて異常を示す。心理的障害は１０の障害のうち４を占め、これは社会において最も深刻な負担をもたらす。人々は現在、社会的発展の過程における心理的機能障害にますます多くの注意を払っている。医学界および社会は全体として、心理的障害に対抗するための心理的医薬を早急に求めている。不安障害は、主要な治療方法である抗不安薬を伴う、ひとつの一般的な心理的障害である。
【０００３】
不安障害は、主に不安感情としての明白な心理的障害である。主な特徴は、発疹、または自律神経障害、筋肉の硬直および運動障害などの症候群と組み合わされた持続的な不安感情、例えば、不安、緊張性昏迷および恐怖などである。ジークムント・フロイトは、不安障害を神経衰弱症と区別したため、世界中の学者達は不安障害について大規模な研究を開始し、大量のデータを蓄積した。現代の医学研究によると、不安障害の病因学には、心理的解剖、神経伝達物質／モジュレータ−受容体および神経内分泌系などの欠陥が含まれる。
【０００４】
現在主流の抗不安薬は、その機序が抑制性神経伝達物質、ガンマ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）の活性の調節、症状の軽減および緩和であるベンゾジアゼピンである。しかしながら、ベンゾジアゼピンは、不眠症、アレルギー、筋肉痛、脱力感、吐き気、運動機能障害、かすみ目、倦怠、撹乱および妄想などを含む、多くの副作用を有する。
【０００５】
現在の状況に鑑みて、副作用がより少なく、より顕著／効能のある抗不安品質を有する新世代の医薬の探索が製薬界全体の関心の中心となった。
【０００６】
したがって、出願人は、先行技術において直面する上記の状況に取り組むことを試みる。
【発明の概要】
【０００７】
本発明の目的は、現在利用可能な不安障害の治療の欠点を克服する医薬組成物または健康管理食品を提供することである。当該医薬組成物または健康管理食品は、不安障害を治療するために、ジンセノサイドＲｇ１およびＲｂ１、グリシルリジン酸、ならびにナツメｃＡＭＰを含む原料から製造される。特に、特定の機能および成分、明白な治療的効果、より少ない副作用、ならびに長期間の使用に対する高い安全性を提供する新規な技術的スキームを提供する。
【０００８】
本発明の医薬の技術的スキームは出願人による努力の結果である。チョウセンニンジン、カンゾウ、ナツメを含む３つの原料を用いる当該スキームは、不安症を治療するため、現代医学の病理学的および薬理学的理論に基づき開発される；特に、それは過去の製薬標的研究とポストリセプター（post-receptor）機序において発展した最近の知見とを統合する。チョセンニンジン由来のジンセノサイドは、ｃＡＭＰ合成を刺激するアデニル酸サイクラーゼ（ＡＣ）活性を有し、ｃＡＭＰ分解を減少させるｃＡＭＰホスホジエステラーゼ（ＣＡＰＤ）阻害活性を有し；カンゾウ由来のグリシルリジン酸（およびグリシルレチン酸）はＣＡＰＤの強力な阻害剤である。ジンセノサイドＲｇ１およびＲｂ１ならびにグリシルリジン酸は、まとめて一組にして用いられる場合、生体内のｃＡＭＰおよびプロテインキナーゼＡ（ＰＫＡ）それぞれの濃度および活性をさらに増加させる。増加した濃度および活性のｃＡＭＰは、ＧＡＢＡ α／βサブユニットのリン酸化を触媒することができ、そのβサブユニットのリン酸化は、ニューロンに対するＧＡＢＡの阻害機能を増幅させ、有意な抗不安作用を達成し得る。最後に、外因性の非加水分解性のｃＡＭＰであるナツメ由来のナツメｃＡＭＰは、酵素機能を刺激し、生体内のｃＡＭＰおよびＰＫＡの発現を効果的に増加する当該生体内のｃＡＭＰ転移に関係し、さらに当該抗不安作用を増強し得る。したがって、ジンセノサイドＲｇ１およびＲｂ１、グリシルリジン酸ならびにナツメｃＡＭＰを含む原料を組み合わせ、本発明の抗不安作用の効果を最大化する。チョウセンニンジン、カンゾウおよびナツメは、漢方薬において一般的に用いられる製薬材料であり、数千年の間、食餌療法の栄養医薬食（dietary nourishing medicinal meals）において用いられてきた。この長い臨床および食餌療法の歴史において、チョウセンニンジン、カンゾウおよびナツメの併用の安全性および有効性は、十分に証明された。発明者による研究および実験結果によって、これら３つの製薬材料をただ普通に煎じて抽出して抽出物を得る場合、当該抽出物は、現在の技術の主流である抗不安薬と比較して有意な抗不安効果を持たないことが示された。しかしながら、本発明において記載される通り、これら３つの製薬材料の抽出物を更に精製し、ジンセノサイドＲｇ１およびＲｂ１、グリシルリジン酸、ならびにナツメｃＡＭＰなどを含む効果的な成分の濃度を増加させて、有意な抗不安作用を有する医薬組成物が得られる。動物実験の結果により、本発明の製造された医薬組成物が、不安障害を治療するための主流の薬剤、ジアゼパムの医薬組成物と比較して優れた抗不安効果を有することがはっきりと示される。さらに、チョウセンニンジン、カンゾウおよびナツメを摂取することによっては、不安症治療のための現在主流の薬剤を摂取するように副作用を生じないだろう。患者は、副作用の心配から、薬物療法を止める、または拒否することはないだろう。したがって、発明者は、ジンセノサイドＲｇ１およびＲｂ１、グリシルリジン酸、ならびにナツメｃＡＭＰが不安障害を治療するための当該医薬組成物または当該健康管理食品を製造するための原料であることを提示する。特に、特定の機能および成分、副作用のない長期使用のための高い安全性を有する新規な技術的スキームは、先行技術において生ずる不利益を改善する。
【０００９】
グリシルレチン酸は、グリシルリジン酸よりも高い脂質溶解性を有し、血液脳関門を通って容易に脳に入ることができる。当該グリシルリジン酸は、ヒト体内で、ほぼ１００％の効率でグリシルレチン酸に変換されるため、グリシルリジン酸によるＣＡＰＤの阻害は、当該体内でグリシルリジン酸をグリシルレチン酸に変換することにより進められる。したがって、グリシルレジン酸またはグリシルレチン酸は、本発明の医薬組成物を製造するための原料となり得る。
【００１０】
本発明の一態様に従うと、不安障害を治療するための医薬組成物が提供される。当該医薬組成物は、Ｒｇ１およびＲｂ１を有するジンセノサイド；グリシルリジン酸、グリシルレチン酸およびその組み合わせからなる群より選択されるグリシルリジンに関連する酸；ならびにナツメｃＡＭＰを含む。
【００１１】
好ましくは、当該医薬組成物は、２〜２４重量部のジンセノサイド、３〜４５重量部のグリシルリジンに関連する酸、および０．００３〜０．４重量部のナツメｃＡＭＰを含む。
【００１２】
好ましくは、当該医薬組成物は、４〜１１重量部のジンセノサイド、５〜１４重量部のグリシルリジンに関連する酸、および０．０１〜０．０７重量部のナツメｃＡＭＰを含む。
【００１３】
好ましくは、ジンセノサイドはチョウセンニンジンから抽出され、グリシルリジンに関連する酸はカンゾウから抽出され、ナツメｃＡＭＰはナツメから抽出される。
【００１４】
好ましくは、ナツメを抽出し、第一ナツメｃＡＭＰ濃度を有する第一抽出物を得て、当該第一抽出物をさらに抽出し、第二ナツメ濃度を有する第二抽出物を得て、当該第二ナツメｃＡＭＰ濃度は、第一ナツメｃＡＭＰ濃度よりも高い。
【００１５】
好ましくは、当該医薬組成物はさらに、少なくとも一つの薬学的に許容される担体および添加物を含む。
【００１６】
好ましくは、当該医薬組成物は、錠剤、カプセル、粉末、丸剤、微粉、溶液、マイクロカプセル、懸濁液、エマルション、粒子、滴下薬（dropping pill）、ロール（roll）からなる群より選択される剤形を有する。
【００１７】
好ましくは、当該医薬組成物は健康管理食品およびサプリメントの一つとして製造される。
【００１８】
本発明の別の側面に従うと、不安障害を治療するための医薬組成物が提供される。当該医薬組成物は、Ｒｇ１およびＲｂ１を有するジンセノサイド；ならびにグリシルリジン酸、グリシルレチン酸およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるグリシルリジンに関連する酸を含む。
【００１９】
好ましくは、当該医薬組成物は、２〜２４重量部のジンセノサイドＲｇ１およびＲｂ１、ならびに３〜４５重量部のグリシルリジンに関連する酸を含む。
【００２０】
好ましくは、当該医薬組成物は４〜１１重量部のジンセノサイドＲｇ１およびＲｂ１、ならびに５〜１４重量部のグリシルリジンに関連する酸を含む。
【００２１】
本発明の別の側面に従うと、不安障害を治療するための医薬組成物が提供される。当該医薬組成物は、チョウセンニンジン、カンゾウ、およびナツメを含む。
【００２２】
好ましくは、当該医薬組成物は、４〜５８重量部のチョウセンニンジン、２〜２８重量部のカンゾウ、および２〜３８重量部のナツメを含む。
【００２３】
好ましくは、当該医薬組成物は、１０〜２６重量部のチョウセンニンジン、５〜１３重量部のカンゾウ、および４〜１６重量部のナツメを含む。
【００２４】
本発明の別の側面に従うと、不安障害を治療するための医薬組成物が提供される。当該医薬組成物は、チョウセンニンジンおよびカンゾウを含む。
【００２５】
好ましくは、当該医薬組成物は４〜５８重量部のチョウセンニンジンおよび２〜２８重量部のカンゾウを含む。
【００２６】
好ましくは、当該医薬組成物は、１０〜２６重量部のチョウセンニンジンおよび５〜１３重量部のカンゾウを含む。
【００２７】
本発明の別の側面に従うと、不安障害を治療するためのナツメｃＡＭＰの医薬組成物の製造方法が提供される。当該製造方法は、（ａ）ナツメを抽出し、第一ナツメｃＡＭＰ濃度を有する第一抽出物を得る工程と；（ｂ）当該第一抽出物を精製し、第二ナツメｃＡＭＰ濃度を有する第二抽出物を得る工程とを含む。当該第二ナツメｃＡＭＰ濃度は、当該第一ナツメｃＡＭＰ濃度よりも高い。
【００２８】
好ましくは、アルデヒド基に結合するマクロ孔質樹脂によって当該第一抽出物をクロマトグラフィーに供することにより、工程（ｂ）を処理する。
【００２９】
好ましくは、工程（ｂ）はさらに、アルデヒド基に結合するＯＵ−２マクロ孔質樹脂によって当該第一抽出物をクロマトグラフィーに供する工程（ｂ１）と；当該アルデヒド基に結合するＭＥ−２マクロ孔質樹脂によって第一抽出物をクロマトグラフィーに供する工程（ｂ２）とを含む。
【００３０】
本発明の明細書および特許請求の範囲に記載される、不安障害を治療するための医薬組成物は、本発明の中心の内容である。本願が公開された後、漢方薬の理論または関連する現代の薬理学の理論に従って、当業者は、通常の増加／減少を進めること、または上述の医薬と同一の効果／機能を有する生薬の他の効果的な成分（例えば、オンジサポニン（onjisaponin）、サイコサポニン（saikosaponin）およびカンゾウクマリン（liquorice coumarin）など）に置換することができる。この通常の増加／減少、同様の機序を有する生薬、他の同一のＣＡＰＤインヒビター、ＡＣアクチベータ、または相当する効果的な成分の置換は、当業者の通常の技術的活動に属する。したがって、当該置換は、本発明の保護する範囲内にある。
【００３１】
本発明の上記目的および利点は、以下の詳細な説明および添付の図面を検討した後、当業者にとってより容易に明らかとなるだろう。
【図面の簡単な説明】
【００３２】
【図１】図１は、本発明の第一の好ましい実施形態に従う、医薬組成物の製造方法を示すフローチャートである。
【図２】図２は、本発明の第二の好ましい実施形態に従う、医薬組成物の製造方法を示すフローチャートである。
【図３】図３は、本発明の第三の好ましい実施形態に従う、医薬組成物の製造方法を示すフローチャートである。
【図４】図４は、本発明の第四の好ましい実施形態に従う、医薬組成物の製造方法を示すフローチャートである。
【図５】図５は、本発明の第五の好ましい実施形態に従う、医薬組成物の製造方法を示すフローチャートである。
【図６】図６は、本発明の第六の好ましい実施形態に従う、医薬組成物の製造方法を示すフローチャートである。
【００３３】
好ましい実施形態の詳細な説明
以下の実施形態を参照することにより、本発明をより詳細に説明する。以下の本発明の好ましい実施形態の説明はここにおいて、例証および説明の目的のためだけに提示され；開示される正確な形態を網羅するものでも、限定するものでもないものとする。
【００３４】
本発明の目的を達成するために、本発明の技術的スキームは特に以下の通り提供される。
【００３５】
例１：
不安障害を治療するための本発明の医薬組成物は、チョウセンニンジンおよびカンゾウの原料から製造される。
【００３６】
例２：
不安障害を治療するための本発明の医薬組成物は、４〜５８重量部のチョウセンニンジンおよび２〜２８重量部のカンゾウを有する原料から製造される。
【００３７】
例３：
不安障害を治療するための本発明の医薬組成物は、１０〜２６重量部のチョウセンニンジンおよび５〜１３重量部のカンゾウを有する原料から製造される。
【００３８】
例４：
不安障害を治療するための本発明の医薬組成物は、チョウセンニンジン、カンゾウおよびナツメの原料から製造される。
【００３９】
例５：
不安障害を治療するための本発明の医薬組成物は、４〜５８重量部のチョウセンニンジン、２〜２８重量部のカンゾウ、および２〜３８重量部のナツメを有する原料から製造される。
【００４０】
例６：
不安障害を治療するための本発明の医薬組成物は、１０〜２６重量部のチョウセンニンジン、５〜１３重量部のカンゾウ、および４〜１６重量部のナツメを有する原料から製造される。
【００４１】
例７：
不安障害を治療するための本発明の医薬組成物は、ジンセノサイドＲｇ１およびＲｂ１ならびにグリシルリジン酸（またはグリシルレチン酸）の原料から製造される。
【００４２】
例８：
不安障害を治療するための本発明の医薬組成物は、２〜２４重量部のジンセノサイドＲｇ１およびＲｂ１ならびに３〜４５重量部のグリシルリジン酸（またはグリシルレチン酸）から製造される。
【００４３】
例９：
不安障害を治療するための本発明の医薬組成物は、４〜１１重量部のジンセノサイドＲｇ１およびＲｂ１ならびに５〜１４重量部のグリシルリジン酸（またはグリシルレチン酸）から製造される。
【００４４】
例１０：
不安障害を治療するための本発明の医薬組成物は、上記の重量部のジンセノサイドＲｇ１およびＲｂ１を有するチョウセンニンジン抽出物、ならびに上記の重量部のグリシルリジン酸を有するカンゾウ抽出物の原料から製造される。
【００４５】
例１１：
不安障害を治療するための本発明の医薬組成物は、ジンセノサイドＲｇ１およびＲｂ１、グリシルリジン酸（またはグリシルレチン酸）、ならびにナツメｃＡＭＰの原料から製造される。
【００４６】
例１２：
不安障害を治療するための本発明の医薬組成物は、２〜２４重量部のジンセノサイドＲｇ１およびＲｂ１、３〜４５重量部のグリシルリジン酸（またはグリシルレチン酸）、ならびに０．００３〜０．４重量部のナツメｃＡＭＰを有する原料から製造される。
【００４７】
例１３：
不安障害を治療するための本発明の医薬組成物は、４〜１１重量部のジンセノサイドＲｇ１およびＲｂ１、５〜１４重量部のグリシルリジン酸（またはグリシルレチン酸）、ならびに０．０１〜０．０７重量部のナツメｃＡＭＰを有する原料から製造される。
【００４８】
例１４：
不安障害を治療するための本発明の医薬組成物は、上記の重量部のジンセノサイドＲｇ１およびＲｂ１を有するチョウセンニンジン抽出物、上記の重量部のグリシルリジン酸を有するカンゾウ抽出物、ならびに上記の重量部のナツメｃＡＭＰを有するナツメ抽出物の原料から製造される。
【００４９】
例１５：
ナツメｃＡＭＰを有する当該原料が、以下に記載する第二抽出物である本発明の医薬組成物が提供される。最初にナツメを抽出して第一抽出物を得て、次に当該第一抽出物をさらに抽出し、ナツメｃＡＭＰ濃度が当該第一抽出物よりも高い第二抽出物を得る。
【００５０】
例１６：
ナツメｃＡＭＰの原料を含む医薬組成物の製造方法が提供される。その製造方法は以下の工程を含む。
【００５１】
（ａ）ナツメを抽出し、第一抽出物を得る工程と；
（ｂ）当該第一抽出物をさらに精製し、ナツメｃＡＭＰの濃度が当該第一抽出物よりも高い第二抽出物を得る工程。
【００５２】
例１７：
上記の製造方法において、アルデヒド基に結合するマクロ孔質樹脂によって当該第一抽出物のナツメｃＡＭＰをクロマトグラフィーに供し、吸収し、分離することにより、当該工程（ｂ）を処理する。
【００５３】
例１８：
上記の製造方法において、アルデヒド基に結合する当該ＯＵ−２マクロ孔質樹脂によって当該第一抽出物のナツメｃＡＭＰをクロマトグラフィーに供し、吸収し、分離することにより、当該工程（ｂ）を処理する。
【００５４】
例１９：
上記の製造方法において、アルデヒド基に結合する当該ＭＥ−２マクロ孔質樹脂によって当該第一抽出物のナツメｃＡＭＰをクロマトグラフィーに供し、吸収し、分離することにより、当該工程（ｂ）を処理する。
【００５５】
例２０：
本発明の医薬組成物は、薬学的に許容される担体または添加物を含む。
【００５６】
例２１：
本発明の医薬組成物は、剤形として製造されてよく、当該剤形は、錠剤、カプセル、粉末、丸剤、微粉、溶液、マイクロカプセル、懸濁液、エマルション、粒子、滴下薬、ロール、および薬学的な経口医薬剤形のいずれか一つから選択される。
【００５７】
例２２：
本発明の医薬組成物はさらに、健康管理食品および栄養サプリメントとして製造されてよい。
【００５８】
本発明の目的を達成するために、当該医薬組成物の製造方法が以下の通り提供される。
【００５９】
方法１：
不安障害を治療するための本発明の医薬組成物は、ジンセノサイドＲｇ１およびＲｂ１ならびにグリシルリジン酸を有する抽出物から製造され、当該抽出物は、４〜５８重量部のチョウセンニンジンおよび２〜２８重量部のカンゾウを有する原料から抽出および精製される。
【００６０】
方法２：
不安障害を治療するための本発明の医薬組成物は、ジンセノサイドＲｇ１およびＲｂ１ならびにグリセルリジン酸を有する抽出物から製造され、当該抽出物は、１０〜２６重量部のチョウセンニンジンおよび５〜１３重量部のカンゾウを有する原料から抽出および精製される。
【００６１】
方法３：
不安障害を治療するための本発明の医薬組成物は、ジンセノサイドＲｇ１およびＲｂ１、グリセルリジン酸、ならびにナツメｃＡＭＰを有する抽出物から製造され、当該抽出物は、４〜５８重量部のチョウセンニンジン、２〜２８重量部のカンゾウ、および２〜３８重量部のナツメを有する原料から抽出および精製される。
【００６２】
方法４：
不安障害を治療するための本発明の医薬組成物は、ジンセノサイドＲｇ１およびＲｂ１、グリセルリジン酸、ならびにナツメｃＡＭＰを有する抽出物から製造され、当該抽出物は、１０〜２６重量部のチョウセンニンジン、５〜１３重量部のカンゾウ、および４〜１６重量部のナツメを有する原料から抽出および精製される。
【００６３】
方法５：
不安障害を治療するための本発明の医薬組成物は、（１）チョウセンニンジンから抽出および精製されるジンセノサイドＲｇ１およびＲｂ１、ならびにカンゾウから抽出および精製されるグリセルリジン酸を有する抽出物、または（２）ジンセノサイドＲｇ１およびＲｂ１、ならびにグリシルリジン酸（またはグリシルレチン酸）を有する製造された原料から製造される。
【００６４】
方法６：
不安障害を治療するための本発明の医薬組成物は、２〜２４重量部のジンセノサイドＲｇ１およびＲｂ１、ならびに３〜４５重量部のグリシルリジン酸（またはグリシルレチン酸）を有する原料から製造される。
【００６５】
方法７：
不安障害を治療するための本発明の医薬組成物は、４〜１１重量部のジンセノサイドＲｇ１およびＲｂ１、ならびに５〜１４重量部のグリシルリジン酸（またはグリシルレチン酸）を有する原料から製造される。
【００６６】
方法８：
不安障害を治療するための本発明の医薬組成物は、（１）チョウセンニンジン、カンゾウおよびナツメｃＡＭＰからそれぞれ抽出および精製されるジンセノサイドＲｇ１およびＲｂ１、グリセルリジン酸、ならびにナツメｃＡＭＰを有する抽出物；または（２）ジンセノサイドＲｇ１およびＲｂ１、グリシルリジン酸（またはグリシルレチン酸）、ならびにナツメｃＡＭＰを有する製造された原料から製造される。
【００６７】
方法９：
不安障害を治療するための本発明の医薬組成物は、２〜２４重量部のジンセノサイドＲｇ１およびＲｂ１、３〜４５重量部のグリシルリジン酸（またはグリシルレチン酸）、ならびに０．００３〜０．４重量部のナツメｃＡＭＰを有する原料から製造される。
【００６８】
方法１０：
不安障害を治療するための本発明の医薬組成物は、４〜１１重量部のジンセノサイドＲｇ１およびＲｂ１、５〜１４重量部のグリシルリジン酸（またはグリシルレチン酸）、ならびに０．０１〜０．０７重量部のナツメｃＡＭＰを有する原料から製造される。
【００６９】
方法１１：
ナツメｃＡＭＰの原料を含む医薬組成物の製造方法が提供される。その製造方法は以下の工程を含む。
【００７０】
（ａ）ナツメを抽出し、第一抽出物を得る工程と；
（ｂ）当該第一抽出物をさらに精製し、ナツメｃＡＭＰ濃度が当該第一抽出物よりも高い第二抽出物を得る工程。
【００７１】
方法１２：
上記の製造方法において、アルデヒド基に結合するマクロ孔質樹脂によって当該第一抽出物のナツメｃＡＭＰをクロマトグラフィーに供し、吸収し、分離することにより、当該工程（ｂ）を処理する。
【００７２】
方法１３：
上記の製造方法において、アルデヒド基に結合する当該ＯＵ−２マクロ孔質樹脂によって当該第一抽出物のナツメｃＡＭＰをクロマトグラフィーに供し、吸収し、分離することにより、当該工程（ｂ）を処理する。
【００７３】
方法１４：
上記の製造方法において、アルデヒド基に結合する当該ＭＥ−２マクロ孔質樹脂によって当該第一抽出物のナツメｃＡＭＰをクロマトグラフィーに供し、吸収し、分離することにより、当該工程（ｂ）を処理する。
【００７４】
方法１５：
本発明の医薬組成物は、薬学的に許容される担体または添加物を含む。
【００７５】
方法１６：
本発明の医薬組成物は、剤形として製造されてよく、当該剤形は、錠剤、カプセル、粉末、丸剤、微粉、溶液、マイクロカプセル、懸濁駅、エマルション、粒子、滴下薬、ロールおよび薬学的な経口剤形のうちのいずれか一から選択される。
【００７６】
方法１７：
本発明において記載される原料は、Good Manufacturing Practice (GMP) 医薬基準および健康管理食品生産／製造基準の方法にしたがって、不安障害を治療するための薬剤、健康管理食品および栄養サプリメントとして製造されてよい。
【００７７】
好ましい実施形態
図および好ましい実施形態を組み合わせることにより、本発明を以下でさらに説明する。
【００７８】
実施形態１：
図１を参照されたい。図１は、本発明の第一の好ましい実施形態に従う、医薬組成物の製造方法を示すフローチャートである。図１において、２０ｋｇのチョウセンニンジン（１０１）を粉砕後、当該粉砕したチョウセンニンジンを加熱し、７０％のエタノール溶液により抽出する。当該抽出したチョウセンニンジンをクロマトグラフィーにより分離および精製し、乾燥し、１２０ｇのジンセノサイドＲｇ１およびＲｂ１を有する０．８ｋｇのチョウセンニンジン抽出物を得る（１０２）。さらに、１０ｋｇのカンゾウ（１０３）を粉砕後、当該粉砕したカンゾウを１２時間室温で浸漬する。当該浸漬したカンゾウを煎出およびアルコール沈降により抽出し、濃縮および乾燥し、２００ｇのグリシルリジン酸を有する２ｋｇのカンゾウ抽出物を得る（１０４）。次に、１５０ｇの当該得られたチョウセンニンジン抽出物および２００ｇの当該得られたカンゾウ抽出物を粉砕し、混合し、３５０ｇの本発明の医薬組成物（２２．５ｇのジンセノサイドＲｇ１およびＲｂ１、ならびに２０ｇのグリシルリジン酸を含む）を得る（１０５）。
【００７９】
実施形態２：
図２を参照されたい。図２は、本発明の第２の好ましい実施形態に従う医薬組成物の製造方法を示すフローチャートである。図２において、９６％の純度を有する製造された３．９６ｇのグリシルレチン酸（２０２）および実施形態１で得られる２００ｇのチョウセンニンジン抽出物（２０１）を粉砕および混合した後、２０３．９６ｇの本発明の医薬組成物（３０ｇのジンセノサイドＲｇ１およびＲｂ１ならびに３．８ｇのグリシルレチン酸を含む）を得る（２０３）。
【００８０】
実施形態３：
図３を参照されたい。図３は、本発明の第３の好ましい実施形態に従う医薬組成物の製造方法を示すフローチャートである。図３において、９０％の純度を有する３．４ｇの製造されたジンセノサイドＲｇ１、９０％の純度を有する７．８ｇの製造されたジンセノサイドＲｂ１（３０２）、ならびに９０％の純度を有する３６．８ｇのグリシルリジン酸を、粉砕および混合した後、４８ｇの本発明の医薬組成物（１０ｇのジンセノサイドＲｇ１およびＲｂ１ならびに３５ｇのグリシルリジン酸を含む）を得る（３０４）。
【００８１】
実施形態４：
図４を参照されたい。図４は、本発明の第４の好ましい実施形態に従う医薬組成物の製造方法を示すフローチャートである。図４において、１０ｋｇのナツメ（４０１）を粉砕し、室温で水に浸漬し、その後当該浸漬したナツメを煎出およびアルコール沈降により抽出し、ナツメ抽出物を得て、これをさらに順次、当該ＯＵ−２およびＭＥ−２マクロ孔質樹脂により吸収および分離し、乾燥する。０．３ｇのナツメｃＡＭＰを含む３０ｇのナツメ抽出物を得て、本発明の薬剤を調製するための原料とする（４０２）。
【００８２】
その後、実施形態１で得られる１５０ｇのチョウセンニンジン抽出物および２００ｇのカンゾウ抽出物を粉砕し、３ｇの上記ナツメ抽出物と混合し、３５３ｇの本発明の医薬組成物（２２．５ｇのジンセノサイドＲｇ１およびＲｂ１、２０ｇのグリシルリジン酸、ならびに０．０３ｇのナツメｃＡＭＰを含む）を得る（４０３）。
【００８３】
実施形態５：
図５を参照されたい。図５は、本発明の第５の好ましい実施形態に従う医薬組成物の製造方法を示すフローチャートである。図５において、実施形態１で得られる１５０ｇのチョウセンニンジン抽出物（５０１）および２００ｇのカンゾウ抽出物（５０２）を粉砕し、実施形態４で得られる０．５ｇのナツメ抽出物（５０３）と混合した後、３５０．５ｇの本発明の医薬組成物（２２．５ｇのジンセノサイドＲｇ１およびＲｂ１、２０ｇのグリシルリジン酸、ならびに０．００５ｇのナツメｃＡＭＰを含む）を得る（５０４）。
【００８４】
実施形態６：
図６を参照されたい。図６は、本発明の第６の好ましい実施形態に従う医薬組成物の製造方法を示すフローチャートである。図６において、９０％の純度を有する６．８ｇの製造したジンセノサイドＲｇ１（６０１）、９０％の純度を有する１５．６ｇの製造したジンセノサイドＲｂ１（６０２）、９６％の純度を有するグリシルレチン酸２６ｇ（６０３）、ならびに実施形態４で得られる１０ｇのナツメ抽出物ｃＡＭＰ（６０４）を粉砕および混合した後、５８．４ｇの本発明の医薬組成物（２０ｇのジンセノサイドＲｇ１およびＲｂ１、２５ｇのグリシルレチン酸、ならびに０．１ｇのナツメｃＡＭＰを含む）を得る（６０５）。
【００８５】
実験１：マウスの明暗遷移実験における実施形態１の影響
１．１ 実験動物：オスの体重２４〜２６ｇの二次のクンミン（Ｋｕｎｍｉｎｇ）（ＫＭ）マウスは、北京、首都医科大学実験動物科学部より提供される。
【００８６】
１．２ 実験医薬：実施形態１の医薬は、Beijing Wonner Biotech. Ltd. Co.より提供され、ジアゼパムはTianjin Jinhuei Amino Acid Co. Ltd.の製品である。
【００８７】
１．３ 実験装置：自製の明暗遷移箱
１．４ 用量設計：１．高用量の実施形態４（８０ ｍｇ／ｋｇ／ｄ）；２．中用量の実施形態４（４０ ｍｇ／ｋｇ／ｄ）；および３．低用量の実施形態４（２０ ｍｇ／ｋｇ／ｄ）。
【００８８】
１．５ 実験方法および結果：
１．５．１ グループ分けおよび薬剤の投与：マウスをランダムに５つの群に分け、各群１０匹のマウスとする。１．高用量の実施形態１（８０ ｍｇ／ｋｇ）；２．中用量の実施形態１（４０ ｍｇ／ｋｇ）；３．低用量の実施形態１（２０ ｍｇ／ｋｇ）；４．ジアゼパム（２．５ ｍｇ／ｋｇ）；および５．生理的食塩水（生理食塩水、ＮＳ）。当該薬剤を一日一回マウスの胃に与え、当該マウスに連続７日間投与する。投与期間中、当該マウスは自由に飲食し、８日目に薬剤の最後の投与の１時間後、当該実験を進める。
【００８９】
１．５．２ 実験方法：
マウス明暗遷移試験：暗チャンバーは、当該明暗遷移チャンバー（４４ ｃｍ×２１ｃｍ×２１ ｃｍ）の３分の１を占め、上部にはふたをする。明チャンバーはその３分の２を占め、明るく照らされている。２つのチャンバーの間に、マウスの通路のためにドアを配置する。実験開始時、マウスを明チャンバーの中心に置き、当該マウスの背は暗チャンバーに向いている。当該マウスが１０分間に暗チャンバーに入り、明チャンバーに戻る回数を決定し、その回数は、当該薬剤の抗不安作用を評価するための指標である。
【００９０】
１．５．３ 統計計算：当該実験データを、
【数１】
【００９１】
として表し、当該実験結果を、一元配置分散分析（ｏｎｅ−ｗａｙ ＡＮＯＶＡ）としてＳＰＳＳ １１．５統計ソフトウェアにより計算する。
【００９２】
１．５．４ 実験結果：表１を参照されたい。
【表１】
【００９３】
１．６ 説明：本実験で採用する当該明暗遷移試験は、当該マウスが生来的に明るい光を嫌うこと、およびその新しい環境に対する自発的な探索行動に基づき構築される。ヒトにおける不安症を治療するための当該臨床医薬（ジアゼパム）および実施形態１は、このマウスモデルに対して自発的な探索行動を増加する機能の改善について優れた相関を有する。上記の実験に従って、本発明の高、中および低用量の実施形態１ならびにジアゼパムのいずれも、マウスが暗チャンバーから明チャンバーへと通過する回数を有意に増加させ、生理食塩水と比較して統計的な意味を有することを見出すことができる。当該実験結果により、実施形態１が抗不安効果を有することが明らかになった。
【００９４】
１．７ 結論：上記の実験結果に従うと、本発明の高、中および低用量の実施形態１ならびにジアゼパムのいずれも、マウスが暗チャンバーから明チャンバーへ通過する回数を増加させることを示す。当該結果は、実施形態１が抗不安効果を有することを示す。
【００９５】
実験２：マウス明暗遷移実験における実施形態４の影響
２．１ 実験動物：オスの体重２４〜２６ｇの二次のクンミン（ＫＭ）マウスは、北京、首都医科大学実験動物科学部より提供される。
【００９６】
２．２ 実験医薬：実施形態４の医薬はBeijing Wonner Biotech. Ltd. Co.より提供され、ジアゼパムはTianjin Jinhuei Amino Acid Co. Ltd.の製品である。
【００９７】
２．３ 実験装置：自製の明暗遷移箱
２．４ 用量設計：１．高用量の実施形態４（８０ ｍｇ／ｋｇ／ｄ）；２．中用量の実施形態４（４０ｍ ｇ／ｋｇ／ｄ）；および３．低用量の実施形態４（２０ ｍｇ／ｋｇ／ｄ）。
【００９８】
２．５ 実験方法および結果：
２．５．１ グループ分けおよび薬剤の投与：当該マウスをランダムに５つの群に分け、各群１０匹のマウスとする。１．高用量の実施形態４（８０ ｍｇ／ｋｇ）；２．中用量の実施形態４（４０ ｍｇ／ｋｇ）；３．低用量の実施形態４（２０ ｍｇ／ｋｇ）；４．ジアゼパム（２．５ ｍｇ／ｋｇ）；および５．生理的食塩水（生理食塩水、ＮＳ）。当該薬剤を一日一回マウスの胃に与え、当該マウスに連続７日間投与する。投与期間中、当該マウスは自由に飲食し、８日目に薬剤の最後の投与の１時間後、当該実験を進める。
【００９９】
２．５．２ 実験方法
マウス明暗遷移試験：当該暗チャンバーは、明暗遷移チャンバー（４４ ｃｍ×２１ｃｍ×２１ ｃｍ）の３分の１を占め、上部にはふたをする。当該明チャンバーはその３分の２を占め、明るく照らされている。２つのチャンバーの間に、マウスの通路のためにドアを配置する。実験開始時、マウスを明チャンバーの中心に置き、当該マウスの背は暗チャンバーに向いている。当該マウスが１０分間に暗チャンバーに入り、明チャンバーに戻る回数を決定し、その回数は、当該薬剤の抗不安作用を評価するための指標である。
【０１００】
２．５．３ 統計的計算：当該実験のデータを、
【数２】
【０１０１】
として表し、当該実験結果を、一元配置分散分析（ｏｎｅ−ｗａｙ ＡＮＯＶＡ）としてＳＰＳＳ １１．５統計ソフトウェアにより計算する。
【０１０２】
２．５．４ 実験結果：表２を参照されたい。
【表２】
【０１０３】
２．６ 説明：本実験で採用する当該明暗遷移試験は、当該マウスが生来的に明るい光を嫌うこと、およびその新しい環境に対する自発的な探索行動に基づき構築される。ヒトにおける不安症を治療するための当該臨床医薬（ジアゼパム）および実施形態４は、このモデルに対して自発的な探索行動を増加する機能の改善について優れた相関を有する。上記の実験に従って、本発明の高、中および低用量の実施形態４ならびにジアゼパムのいずれも、マウスが暗チャンバーから明チャンバーへと通過する回数を有意に増加させ、生理食塩水と比較して統計的な意味を有することを見出すことができる。当該実験結果により、実施形態４が抗不安効果を有することが明らかになった。
【０１０４】
２．７ 結論：上記の実験結果に従うと、本発明の高、中および低用量の実施形態４ならびにジアゼパムのいずれも、マウスが暗チャンバーから明チャンバーへ通過する回数を増加させることを示す。当該結果は、実施形態４が抗不安効果を有することを示す。
【０１０５】
産業上の有用性：
不安障害を治療するための本発明の当該医薬組成物の適用範囲は：
１．不安障害を治療するための本発明の当該記載された医薬組成物は、当該薬学的に許容される添加物を含んでよい；
２．不安障害を治療するための本発明の当該記載された医薬組成物は、既知の剤形、例えば、粉末、カプセル、錠剤などとして製造されてよい；および
３．不安障害を治療するための本発明の当該記載された医薬組成物は、うつ病を治療するための健康管理食品として製造されてもよい。
【０１０６】
現在何が最も実用的かつ好ましい実施形態かという観点から、本発明について説明したが、当該開示される実施形態に限られる必要はないと解されるものとする。反対に、添付の特許請求の範囲の精神（spirit）および範囲に含まれる種々の修正および同様の配置を含むものとし、これらは最も広範な範囲の解釈と一致し、前記修正および同様の構成のすべてを包含するものとする。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
チョウセンニンジンおよびカンゾウを含む、不安障害を治療するための医薬組成物。
【請求項２】
４〜５８重量部の当該チョウセンニンジンおよび２〜２８重量部の当該カンゾウを含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
１０〜２６重量部の当該チョウセンニンジンおよび５〜１３重量部の当該カンゾウを含む、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
薬学的に許容される担体および添加物の少なくとも一つをさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
錠剤、カプセル、粉末、丸剤、微粉、溶液、マイクロカプセル、懸濁液、エマルション、粒子、滴下薬（dropping pill）およびロール（roll）からなる群より選択される剤形を有する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
健康管理食品およびサプリメントの一つとして製造される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
チョウセンニンジン、カンゾウ、およびナツメ（jujuba）を含む、不安障害を治療するための医薬組成物。
【請求項８】
４〜５８重量部の当該チョウセンニンジン、２〜２８重量部の当該カンゾウ、および２〜３８重量部の当該ナツメを含む、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
１０〜２６重量部の当該チョウセンニンジン、５〜１３重量部の当該カンゾウ、および４〜１６重量部の当該ナツメを含む、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
薬学的に許容される担体および添加物の少なくとも一つをさらに含む、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
錠剤、カプセル、粉末、丸剤、微粉、溶液、マイクロカプセル、懸濁液、エマルション、粒子、滴下薬、およびロールからなる群より選択される剤形を有する、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
健康管理食品およびサプリメントの一つとして製造される、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
Ｒｇ１およびＲｂ１を有するジンセノサイド、ならびにグリシルリジン酸、グリシルレチン酸、およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるグリシルリジンに関連する酸を含む、不安障害を治療するための医薬組成物。
【請求項１４】
当該Ｒｇ１および当該Ｒｂ１を有する２〜２４重量部の当該ジンセノサイド、ならびに３〜４５重量部の当該グリシルリジンに関連する酸を含む、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
当該Ｒｇ１および当該Ｒｂ１を有する４〜１１重量部の当該ジンセノサイド、ならびに５〜１４重量部の当該グリシルリジンに関連する酸を含む、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
当該ジンセノサイドがジンセノサイドＲｇ１およびＲｂ１を有するチョウセンニンジン抽出物であり、当該グリシルリジンに関連する酸が当該グリシルリジン酸を有するカンゾウ抽出物である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
薬学的に許容される担体および添加物の少なくとも一つをさらに含む、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
錠剤、カプセル、粉末、丸剤、微粉、溶液、マイクロカプセル、懸濁液、エマルション、粒子、滴下薬およびロールからなる群より選択される剤形を有する、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
健康管理食品およびサプリメントの一つとして製造される、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
Ｒｇ１およびＲｂ１を有するジンセノサイド；グリシルリジン酸、グリシルレチン酸、およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるグリシルリジンに関連する酸；ならびにナツメ環状アデノシンモノホスフェート（ナツメｃＡＭＰ）を含む、不安障害を治療するための医薬組成物。
【請求項２１】
当該Ｒｇ１および当該Ｒｂ１を有する２〜２４重量部の当該ジンセノサイド、３〜４５重量部の当該グリシルリジンに関連する酸、ならびに０．００３〜０．４重量部の当該ナツメｃＡＭＰを含む、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
当該Ｒｇ１および当該Ｒｂ１を有する４〜１１重量部の当該ジンセノサイド、５〜１４重量部の当該グリシルリジンに関連する酸、ならびに０．０１〜０．０７重量部の当該ナツメｃＡＭＰを含む、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
当該ジンセノサイドがジンセノサイドＲｇ１およびＲｂ１を有するチョウセンニンジン抽出物であり、当該グリシルリジンに関連する酸が当該グリシルリジン酸を有するカンゾウ抽出物であり、当該ナツメｃＡＭＰが当該ナツメｃＡＭＰを有するナツメ抽出物である、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
最初にナツメを抽出して第一抽出物を得て、次に当該第一抽出物を精製することにより得られる当該ナツメｃＡＭＰ第二抽出物を原料に含み、当該第二抽出物のナツメｃＡＭＰ濃度が当該第一抽出物よりも高い、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
薬学的に許容される担体および添加物の少なくとも１つをさらに含む、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
錠剤、カプセル、粉末、丸剤、微粉、溶液、マイクロカプセル、懸濁液、エマルション、粒子、滴下薬およびロールからなる群より選択される剤形を有する、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
健康管理食品およびサプリメントの一つとして製造される、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
ナツメ環状アデノシンモノホスフェート（ナツメｃＡＭＰ）を含む、不安障害を治療するための医薬組成物の製造方法であって：
ナツメを抽出し、第一抽出物を得る工程（ａ）と；
当該第一抽出物を精製し、第二抽出物を得る工程（ｂ）と
を含み、当該第二抽出物のナツメｃＡＭＰ濃度が当該第一抽出物よりも高い製造方法。
【請求項２９】
アルデヒド基に結合するマクロ孔質樹脂によって当該第一抽出物中の当該ナツメｃＡＭＰをクロマトグラフィーに供することにより当該工程（ｂ）を処理する、請求項２８に記載の製造方法。
【請求項３０】
アルデヒド基に結合するＯＵ−２マクロ孔質樹脂によって当該第一抽出物中の当該ナツメｃＡＭＰをクロマトグラフィーに供することにより当該工程（ｂ）を処理する、請求項２９に記載の製造方法。
【請求項３１】
アルデヒド基に結合するＭＥ−２マクロ孔質樹脂によって当該第一抽出物中の当該ナツメｃＡＭＰをクロマトグラフィーに供することにより当該工程（ｂ）をさらに処理する、請求項３０に記載の製造方法。
【請求項１】
チョウセンニンジンおよびカンゾウを含む、不安障害を治療するための医薬組成物。
【請求項２】
４〜５８重量部の当該チョウセンニンジンおよび２〜２８重量部の当該カンゾウを含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
１０〜２６重量部の当該チョウセンニンジンおよび５〜１３重量部の当該カンゾウを含む、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
薬学的に許容される担体および添加物の少なくとも一つをさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
錠剤、カプセル、粉末、丸剤、微粉、溶液、マイクロカプセル、懸濁液、エマルション、粒子、滴下薬（dropping pill）およびロール（roll）からなる群より選択される剤形を有する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
健康管理食品およびサプリメントの一つとして製造される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
チョウセンニンジン、カンゾウ、およびナツメ（jujuba）を含む、不安障害を治療するための医薬組成物。
【請求項８】
４〜５８重量部の当該チョウセンニンジン、２〜２８重量部の当該カンゾウ、および２〜３８重量部の当該ナツメを含む、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
１０〜２６重量部の当該チョウセンニンジン、５〜１３重量部の当該カンゾウ、および４〜１６重量部の当該ナツメを含む、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
薬学的に許容される担体および添加物の少なくとも一つをさらに含む、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
錠剤、カプセル、粉末、丸剤、微粉、溶液、マイクロカプセル、懸濁液、エマルション、粒子、滴下薬、およびロールからなる群より選択される剤形を有する、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
健康管理食品およびサプリメントの一つとして製造される、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
Ｒｇ１およびＲｂ１を有するジンセノサイド、ならびにグリシルリジン酸、グリシルレチン酸、およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるグリシルリジンに関連する酸を含む、不安障害を治療するための医薬組成物。
【請求項１４】
当該Ｒｇ１および当該Ｒｂ１を有する２〜２４重量部の当該ジンセノサイド、ならびに３〜４５重量部の当該グリシルリジンに関連する酸を含む、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
当該Ｒｇ１および当該Ｒｂ１を有する４〜１１重量部の当該ジンセノサイド、ならびに５〜１４重量部の当該グリシルリジンに関連する酸を含む、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
当該ジンセノサイドがジンセノサイドＲｇ１およびＲｂ１を有するチョウセンニンジン抽出物であり、当該グリシルリジンに関連する酸が当該グリシルリジン酸を有するカンゾウ抽出物である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
薬学的に許容される担体および添加物の少なくとも一つをさらに含む、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
錠剤、カプセル、粉末、丸剤、微粉、溶液、マイクロカプセル、懸濁液、エマルション、粒子、滴下薬およびロールからなる群より選択される剤形を有する、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
健康管理食品およびサプリメントの一つとして製造される、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
Ｒｇ１およびＲｂ１を有するジンセノサイド；グリシルリジン酸、グリシルレチン酸、およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるグリシルリジンに関連する酸；ならびにナツメ環状アデノシンモノホスフェート（ナツメｃＡＭＰ）を含む、不安障害を治療するための医薬組成物。
【請求項２１】
当該Ｒｇ１および当該Ｒｂ１を有する２〜２４重量部の当該ジンセノサイド、３〜４５重量部の当該グリシルリジンに関連する酸、ならびに０．００３〜０．４重量部の当該ナツメｃＡＭＰを含む、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
当該Ｒｇ１および当該Ｒｂ１を有する４〜１１重量部の当該ジンセノサイド、５〜１４重量部の当該グリシルリジンに関連する酸、ならびに０．０１〜０．０７重量部の当該ナツメｃＡＭＰを含む、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
当該ジンセノサイドがジンセノサイドＲｇ１およびＲｂ１を有するチョウセンニンジン抽出物であり、当該グリシルリジンに関連する酸が当該グリシルリジン酸を有するカンゾウ抽出物であり、当該ナツメｃＡＭＰが当該ナツメｃＡＭＰを有するナツメ抽出物である、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
最初にナツメを抽出して第一抽出物を得て、次に当該第一抽出物を精製することにより得られる当該ナツメｃＡＭＰ第二抽出物を原料に含み、当該第二抽出物のナツメｃＡＭＰ濃度が当該第一抽出物よりも高い、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
薬学的に許容される担体および添加物の少なくとも１つをさらに含む、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
錠剤、カプセル、粉末、丸剤、微粉、溶液、マイクロカプセル、懸濁液、エマルション、粒子、滴下薬およびロールからなる群より選択される剤形を有する、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
健康管理食品およびサプリメントの一つとして製造される、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
ナツメ環状アデノシンモノホスフェート（ナツメｃＡＭＰ）を含む、不安障害を治療するための医薬組成物の製造方法であって：
ナツメを抽出し、第一抽出物を得る工程（ａ）と；
当該第一抽出物を精製し、第二抽出物を得る工程（ｂ）と
を含み、当該第二抽出物のナツメｃＡＭＰ濃度が当該第一抽出物よりも高い製造方法。
【請求項２９】
アルデヒド基に結合するマクロ孔質樹脂によって当該第一抽出物中の当該ナツメｃＡＭＰをクロマトグラフィーに供することにより当該工程（ｂ）を処理する、請求項２８に記載の製造方法。
【請求項３０】
アルデヒド基に結合するＯＵ−２マクロ孔質樹脂によって当該第一抽出物中の当該ナツメｃＡＭＰをクロマトグラフィーに供することにより当該工程（ｂ）を処理する、請求項２９に記載の製造方法。
【請求項３１】
アルデヒド基に結合するＭＥ−２マクロ孔質樹脂によって当該第一抽出物中の当該ナツメｃＡＭＰをクロマトグラフィーに供することにより当該工程（ｂ）をさらに処理する、請求項３０に記載の製造方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【公表番号】特表２０１１−５０４８８６（Ｐ２０１１−５０４８８６Ａ）
【公表日】平成２３年２月１７日（２０１１．２．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５３５１９２（Ｐ２０１０−５３５１９２）
【出願日】平成１９年１１月３０日（２００７．１１．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＣＮ２００７／００３３９８
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０７０９２２
【国際公開日】平成２１年６月１１日（２００９．６．１１）
【出願人】（５０７３１８０９３）
【出願人】（５０７３１７３９５）
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年２月１７日（２０１１．２．１７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１１月３０日（２００７．１１．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＣＮ２００７／００３３９８
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０７０９２２
【国際公開日】平成２１年６月１１日（２００９．６．１１）
【出願人】（５０７３１８０９３）
【出願人】（５０７３１７３９５）
【Ｆターム（参考）】
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