二重ファルマコフォア−PDE4‐ムスカリン性アンタゴニスト
本発明は、式(I)の新規化合物およびその薬学上許容される塩:
(I)
医薬組成物ならびに、PDE4とムスカリン性アセチルコリン受容体(mAChR)に対して阻害活性を有することにより呼吸器系疾患の治療に有用である二重ファルマコフォアとしての、それらの使用に関する。
(I)
医薬組成物ならびに、PDE4とムスカリン性アセチルコリン受容体(mAChR)に対して阻害活性を有することにより呼吸器系疾患の治療に有用である二重ファルマコフォアとしての、それらの使用に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項1】
下記式(I)の化合物またはその薬学上許容される塩:
【化1】
(式中、
LINKは、((CReRe)s3−(CRf=CRf)v1−(CRgRg))s4−X3−((CReRe)t2−(CRf=CRf)v2−(CRgRg))t3であり、
X1は、酸素またはN(R4a)であり、
X3は、場合により置換されていてもよいヘテロアリール環であり、
R4aは、水素、メチル、またはエチルであり、
R5aは、水素、メチル、またはエチルであり、
Zは、C(O)、S(O)q、C(O)NH、およびC(O)Oからなる群より選択され、
Z1は、C(O)、S(O)q、HNC(O)、およびOC(O)からなる群より選択され、
nは、1、2、または3の整数であり、
mは、0または1〜2の整数であり、
qは、0または1〜2の整数であり、
vは、1〜5の整数であり、
v1は、0または1〜5の整数であり、
v2は、0または1〜5の整数であり、
s3は、0または1〜5の整数であり、
s4は、0または1〜5の整数であり、
t2は、0または1〜5の整数であり、
t3は、0または1〜5の整数であり、
Re、Rf、およびRgは、それぞれ、水素またはC1−4のアルキルから独立して選択され、
R1は、C1−3アルキル、−CH2−C1−2フルオロアルキル、および−CH2CH2OHからなる群より選択され、
R2は、水素原子、C1−4アルキル、C1−2フルオロアルキル、シクロプロピル、シクロブチル、および(シクロプロピル)メチル−からなる群より選択され、
R3は、場合により置換されていてもよいC4−7シクロアルキル、場合により置換されていてもよいモノ−不飽和−C5−7シクロアルケニル、場合により置換されていてもよい部分式(aa)、(bb)または(cc)の複素環基ならびに部分式(dd)の二環基および(ee)からなる群より選択され、
【化2】
n1は、1または2の整数であり、
n2は、1または2の整数であり、
Yは、O、S、SO2、またはNR10aであり、
R10aは、水素原子(H)、メチル、C(O)NH2、C(O)−メチル、またはC(O)−C1フルオロアルキルであり、
Y1、Y2、およびY3は、独立してCH2または酸素であり、ただし、Y1、Y2、およびY3の一つ以下が酸素であり、
そして、ここでR3がC4−7シクロアルキルの場合、R3は環炭素上でオキソ(=O)、OH、メトキシ、C1フルオロアルコキシ、NH2、C1−2アルキル、C1フルオロアルキル、−CH2OH、−CH(Me)OH、−CH2CH2OH、−CH2NH2、−C(O)OH、−C(O)NHR24、ここでR24がHまたはメチルであり、−C(O)メチル、フルオロ、ヒドロキシイミノ(=N−OH)、または(C1−2アルコキシ)イミノ(=N−OR26、ここでR26は、C1−2アルキル)から独立して選択される一または二つの置換基により置換されていてもよく、
そして、ここでいずれのOH、メトキシ、フルオロアルコキシ、またはNH2置換基も、式(I)の−NH−基に結合しているR3環炭素に結合しておらず、そして、C4−7シクロアルキルの環炭素上の、いずれのOH、メトキシ、フルオロアルコキシ、−CH2OH、−CH(Me)OH、−CH2CH2OH、−CH2NH2または−C(O)OH置換基も、R3シクロブチル環の3位、または、R3シクロペンチル環の3位もしくは4位、または、R3シクロヘキシル環の3位、4位、もしくは5位、または、R3シクロヘプチル環の3位、4位、5位、もしくは6位にあり、
そして、C4−7シクロアルキルが環炭素上で−C(O)NHR24または−C(O)メチル置換基に置換されている場合、置換はR3シクロブチル環の3位において、または、R3シクロペンチル環の3位もしくは4位において、または、R3シクロヘキシル環の4位において、または、R3シクロヘプチル環の3位、4位、5位、もしくは6位においてであり(ここで、この結合において、前記R3シクロアルキル環の1位は、式(I)中の−NH−への結合点、すなわち、式(I)中の−NH−へ結合している環原子である)、
そして、ここで、R3が場合により置換されていてもよい、部分式(aa)、(bb)、または(cc)の複素環基である場合、R3は、環炭素上で一または二つのオキソ(=O)置換基で場合により置換されていてもよい部分式(aa)、(bb)、または(cc)の複素環基であり、
そして、ここでR3が場合により置換されていてもよいモノ−不飽和−C5−7シクロアルケニルの場合、前記シクロアルケニルは環炭素上でフルオロまたはメチルである一つの置換基に場合により置換されていてもよく、そして、前記式(I)の−NH−基に結合しているR3環炭素は、シクロアルケニル二重結合に参加しておらず、
Ar1およびAr2は独立して、場合により置換されていてもよいフェニルおよび場合により置換されていてもよい単環式ヘテロアリールからなる群より選択され、
R6は、NR7R8であり、または部分式(ff)、(gg)、(hh)、(ii)、(jj)、(kk)、(ll)、(mm)、もしくは(nn)の複素環基であり:
【化3】
R6は、一もしくは二つの窒素を含む場合により置換されていてもよいC5−C7員環または一もしくは二つの窒素を含む対応する二環式環、
R9は、水素、場合により置換されていてもよいC1−6アルキル、場合により置換されていてもよいアリール、場合により置換されていてもよいアリールC1−2アルキル、場合により置換されていてもよいヘテロアリール、場合により置換されていてもよいヘテロアリールC1−2アルキル、場合により置換されていてもよい複素環、場合により置換されていてもよい複素環C1−2アルキルおよび、C(O)C1−2アルキルからなる群より選択され、
R9aは、水素、場合により置換されていてもよいC1−6アルキル、場合により置換されていてもよいアリール、場合により置換されていてもよいアリールC1−2アルキル、場合により置換されていてもよいヘテロアリール、場合により置換されていてもよいヘテロアリールC1−2アルキル、場合により置換されていてもよい複素環、場合により置換されていてもよい複素環C1−2アルキル、およびC(O)C1−2アルキルからなる群より選択され、
Rdは、それぞれ、水素、ヒドロキシ、場合により置換されていてもよいC1−6アルキル、アミノ、場合により置換されていてもよいアリール、場合により置換されていてもよいアリールC1−2アルキル、場合により置換されていてもよい複素環、場合により置換されていてもよい複素環C1−2アルキル、場合により置換されていてもよいヘテロアリール、場合により置換されていてもよいヘテロアリールC1−2アルキル、=O、C(O)C1−2アルキル、OC(O)R17、およびC(O)N(R10)2からなる群より独立して選択され、
R15およびR16は、水素またはC1−4アルキルからそれぞれ独立して選択され、
R17は、それぞれ、場合により置換されていてもよいC1−4アルキル、場合により置換されていてもよいC3−7シクロアルキル、場合により置換されていてもよいC3−7シクロアルキルC1−4アルキル、場合により置換されていてもよいアリール、場合により置換されていてもよいアリールC1−4アルキル、複素環、場合により置換されていてもよい複素環、場合により置換されていてもよい複素環C1−4アルキル、場合により置換されていてもよいヘテロアリール、および場合により置換されていてもよいヘテロアリールC1−4アルキルからなる群より独立して選択され、
Raは、それぞれ、水素、場合により置換されていてもよいC1−4アルキル、場合により置換されていてもよいC3−7シクロアルキル、場合により置換されていてもよいC3−7シクロアルキル−C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、NR15R16C1−4アルキル、S(O)qC1−4アルキル、=O、−CH(O)、C(O)2C1−4アルキル、C(O)N(R10)2、場合により置換されていてもよいアリール、場合により置換されていてもよいアリールC1−4アルキル、場合により置換されていてもよい複素環、場合により置換されていてもよい複素環C1−4アルキル、場合により置換されていてもよいヘテロアリール、および場合により置換されていてもよいヘテロアリールC1−4アルキルからなる群より独立して選択され、
Ra1は、それぞれ、水素、ハロゲン、場合により置換されていてもよいC1−4アルキル、場合により置換されていてもよいC3−7シクロアルキル、場合により置換されていてもよいC3−7シクロアルキルC1−4アルキル、C1−4アルコキシ、NR15R16、NR15R16C1−4アルキル、S(O)qC1−4アルキル、ヒドロキシ、=O、−CH(O)、C(O)2C1−4アルキル、OC(O)R17、C(O)N(R10)2、場合により置換されていてもよいアリール、場合により置換されていてもよいアリールC1−4アルキル、場合により置換されていてもよい複素環、場合により置換されていてもよい複素環C1−4アルキル、場合により置換されていてもよいヘテロアリール、および場合により置換されていてもよいヘテロアリールC1−4アルキルからなる群より独立して選択され、
Rbは、それぞれ、水素、場合により置換されていてもよいC1−4アルキル、場合により置換されていてもよいC3−7シクロアルキル、場合により置換されていてもよいC3−7シクロアルキルC1−4アルキル、C1−4アルコキシ、NR15R16C1−4アルキル、S(O)qC1−4アルキル、=O、−CH(O)、C(O)2C1−4アルキル、C(O)N(R10)2、場合により置換されていてもよいアリール、場合により置換されていてもよいアリールC1−4アルキル、場合により置換されていてもよい複素環、場合により置換されていてもよい複素環C1−4アルキル、場合により置換されていてもよいヘテロアリール、および場合により置換されていてもよいヘテロアリールC1−4アルキルからなる群より独立して選択され、
Rb1は、それぞれ、水素、ハロゲン、場合により置換されていてもよいC1−4アルキル、場合により置換されていてもよいC3−7シクロアルキル、場合により置換されていてもよいC3−7シクロアルキルC1−4アルキル、C1−4アルコキシ、NR15R16、NR15R16C1−4アルキル、S(O)qC1−4アルキル、ヒドロキシ、=O、−CH(O)、C(O)2C1−4アルキル、OC(O)R17、C(O)N(R10)2、場合により置換されていてもよいアリール、場合により置換されていてもよいアリールC1−4アルキル、場合により置換されていてもよい複素環、場合により置換されていてもよい複素環C1−4アルキル、場合により置換されていてもよいヘテロアリール、および場合により置換されていてもよいヘテロアリールC1−4アルキルからなる群より独立して選択され、
Rcは、それぞれ、水素またはC1−4アルキルから独立して選択され、
R10は、それぞれ、水素またはC1−4アルキルから独立して選択され、
R13aは、水素またはC1−2アルキルから選択され、
R13は、水素、C1−2アルキル、−CH2OH、−CH(CH3)OH、−CH2CH2OH、OH、および=Oからなる群より独立して選択され、
Xは、(C(R13))pまたは(CReRe)s1−X2−(CRfRf)s2であり、
X2は、NR13a、O、S(O)m、またはC(O)であり、
sは、0または1〜2の整数であり、
s1は、0または1〜2の整数であり、
s2は、0または1〜2の整数であり、ただし、R6が部分式(ff)、(ii)、(jj)、および(ll)の複素環基であり、X2がNR13a、O、またはS(O)mであり、mが0または1である場合、s2が1または2であるか、Xが(CH(R13))pであり、
pは、1または2の整数であり、
tは、1〜4の整数であり、
t1は、0または1〜4の整数であり、
R11およびR12は独立して、水素またはC1−4アルキルから選択され、
R4およびR5は、水素、場合により置換されていてもよいC1−4アルキル、場合により置換されていてもよいC3−C7シクロアルキル、場合により置換されていてもよいC3−C7シクロアルキルC1−4アルキル、場合により置換されていてもよい複素環、場合により置換されていてもよい複素環C1−4アルキル、場合により置換されていてもよいアルケニル、場合により置換されていてもよいアリール、場合により置換されていてもよいアリールC1−4アルキル、場合により置換されていてもよいヘテロアリール、および場合により置換されていてもよいヘテロアリールC1−4アルキルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、
R7は、水素または場合により置換されていてもよいC1−4アルキルから選択され、
R8は、(CRd1Rd1)t−NR11R12または(CRd1Rd1)t1−R14であり、
Rd1は、それぞれ、水素、場合により置換されていてもよいC1−4アルキル、場合により置換されていてもよいアリール、場合により置換されていてもよいヘテロアリール、および場合により置換されていてもよい複素環からなる群より独立して選択され、そして、
R14は、C1−4アルキル、C3−C6シクロアルキル、場合により置換されていてもよい複素環、および場合により置換されていてもよいヘテロアリール部分からなる群より選択される)。
【請求項2】
R6がNR7R8であり、R8が(CRdRd)t−NR11R12または(CRdRd)t1−R14である、請求項1に記載の化合物。
【請求項3】
R14が、エチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、場合により置換されていてもよいピペリジニル、場合により置換されていてもよいオキソヘキサヒドロ−1H−アゼピン、場合により置換されていてもよい3’−[(1−アザビシクロ−[2.2.2]オクト−3−イル、場合により置換されていてもよいピリジニル、または場合により置換されていてもよいピリミジニルである、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項4】
R6が、前記部分式(ff)、(gg)、(hh)、(ii)、(jj)、(kk)、(ll)、(mm)、または(nn)の複素環基である、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項5】
R6が、一もしくは二つの窒素を含む場合により置換されていてもよいC5−C7員環、または一もしくは二つの窒素を含む対応する二環式環である、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項6】
R6が部分式
【化4】
の複素環基であり、Raが水素であり、sが1または2であり、Rbが水素またはメチルであり、およびR9が水素またはメチルである、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項7】
R6が部分式
【化5】
の複素環基であり、Ra1が水素であり、sが1であり、Rbが水素であり、およびR9aが水素またはメチルである、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項8】
R6が部分式
【化6】
の複素環基、Raが水素、sが1であり、Rbが水素、Rcが水素、およびR9が水素またはメチルである、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項9】
R1がC1−3アルキルである、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項10】
R1がエチルである、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項11】
R2がC1−4アルキルである、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項12】
R2がエチルである、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項13】
R3が、部分式(aa)、(bb)、もしくは(cc)の場合により置換されていてもよい複素環基または、部分式(dd)もしくは(ee)の二環基である、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項14】
R3がモルホリノである、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項15】
Ar1およびAr2が、独立して、場合により置換されていてもよいフェニルである、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項16】
Ar2がフェニルであり、Ar1がフェニルまたはハロゲン、アルキル、アルコキシ、もしくはシアノにより置換されたフェニルである、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項17】
ZおよびZ1が共にC(O)である、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項18】
X3が、ピリジン、ピリミジン、フラン、チエニル、ピロール、1,4−ジオキシノ[2,3−c]ピロール、およびベンズイミダゾールからなる群より選択される場合により置換されていてもよいヘテロアリールである、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項19】
X3が、場合により置換されていてもよい2−ピリジル、3−ピリジル、または4−ピリジルである、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項20】
X3が、場合により置換されていてもよいフラン、チエニル、ピリミジン、ピロール環、1,4−ジオキシノ[2,3−c]ピロール、またはベンズイミダゾールである、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項21】
s2、v1、s4、t2、v2、およびt3が全て0である、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項22】
X1がN(R4a)である、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項23】
R4aが水素またはメチルである、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項24】
vが1である、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項25】
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−[(6−フルオロ−3’−{[(3S)−3−メチル−1−ピペラジニル]メチル}−3−ビフェニルイル)メチル]−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−[(6−フルオロ−3’−{[(3S)−3−メチル−1−ピペラジニル]メチル}−3−ビフェニルイル)メチル]−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−[(6−フルオロ−3’−{[(3S)−3−メチル−1−ピペラジニル]メチル}−3−ビフェニルイル)メチル]−3,4−ビス(メチルオキシ)−2,5−フランジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−[(6−フルオロ−3’−{[(3S)−3−メチル−1−ピペラジニル]メチル}−3−ビフェニルイル)メチル]−2,3−ジヒドロ−6H−[1,4]ジオキシノ[2,3−c]ピロール−5,7−ジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−[(6−フルオロ−3’−{[(3S)−3−メチル−1−ピペラジニル]メチル}−3−ビフェニルイル)メチル]−2,5−チオフェンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−[(6−フルオロ−3’−{[(3S)−3−メチル−1−ピペラジニル]メチル}−3−ビフェニルイル)メチル]−3,5−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−[(6−フルオロ−3’−{[(3S)−3−メチル−1−ピペラジニル]メチル}−3−ビフェニルイル)メチル]−3,5−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−{[3’−(4−ピペリジニルメチル)−3−ビフェニルイル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−{[6−フルオロ−3’−(4−ピペリジニルメチル)−3−ビフェニルイル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[6−クロロ−3’−(4−ピペリジニルメチル)−3−ビフェニルイル]メチル}−N’−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−{[6−メチル−3’−(4−ピペリジニルメチル)−3−ビフェニルイル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−({3’−[(1S,4S)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イルメチル]−6−メチル−3−ビフェニルイル}メチル)−N’−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−[(6−メチル−3’−{[(3S)−3−メチル−1−ピペラジニル]メチル}−3−ビフェニルイル)メチル]−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−[(6−(メチルオキシ)−3’−{[(3S)−3−メチル−1−ピペラジニル]メチル}−3−ビフェニルイル)メチル]−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−{[3’−(1−ピペラジニルメチル)−3−ビフェニルイル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−[(3’−{[(3R)−3−メチル−1−ピペラジニル]メチル}−3−ビフェニルイル)メチル]−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−({3’−[(1S,4S)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イルメチル]−3−ビフェニルイル}メチル)−N’−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−[(3’−{[(3R,5S)−3,5−ジメチル−1−ピペラジニル]メチル}−3−ビフェニルイル)メチル]−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−[(3’−{[(3S)−3−メチル−1−ピペラジニル]メチル}−3−ビフェニルイル)メチル]−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N2−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N4−[(6−フルオロ−3’−{[(3S)−3−メチル−1−ピペラジニル]メチル}−3−ビフェニルイル)メチル]−2,4−ピリジンジカルボキサミド、
N−({6−クロロ−3’−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−3−ビフェニルイル}メチル)−N’−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−({3’−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−3−ビフェニルイル}メチル)−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N4−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N2−[(6−フルオロ−3’−{[(3S)−3−メチル−1−ピペラジニル]メチル}−3−ビフェニルイル)メチル]−2,4−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−({6−フルオロ−3’−[(1−メチル−4−ピペリジニル)メチル]−3−ビフェニルイル}メチル)−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−({6−クロロ−3’−[(1−メチル−4−ピペリジニル)メチル]−3−ビフェニルイル}メチル)−N’−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−({6−メチル−3’−[(1−メチル−4−ピペリジニル)メチル]−3−ビフェニルイル}メチル)−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−({6−(メチルオキシ)−3’−[(1−メチル−4−ピペリジニル)メチル]−3−ビフェニルイル}メチル)−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−({3’−[(1S,4S)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イルメチル]−6−メチル−3−ビフェニルイル}メチル)−N’−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド塩酸塩、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−[(6−(メチルオキシ)−3’−{[(3S)−3−メチル−1−ピペラジニル]メチル}−3−ビフェニルイル)メチル]−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−{[3’−(4−ピペリジニルメチル)−3−ビフェニルイル]メチル}−3,5−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−({3’−[(1−メチル−4−ピペリジニル)メチル]−3−ビフェニルイル}メチル)−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−{[2−(3−{[(3S)−3−メチル−1−ピペラジニル]メチル}フェニル)−4−ピリジニル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−({3’−[(4−メチルヘキサヒドロ−1H−1,4−ジアゼピン−1−イル)メチル]−3−ビフェニルイル}メチル)−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−({2−[3−(4−ピペリジニルメチル)フェニル]−4−ピリジニル}メチル)−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−({3’−[(1S,4S)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イルメチル]−6−フルオロ−3−ビフェニルイル}メチル)−N’−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[3’−[(1R,4R)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イルメチル]−6−(メチルオキシ)−3−ビフェニルイル]メチル}−N’−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−[(6−(メチルオキシ)−3’−{[(2S)−2−メチル−1−ピペラジニル]メチル}−3−ビフェニルイル)メチル]−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−({3’−[(1R,4R)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イルメチル]−6−メチル−3−ビフェニルイル}メチル)−N’−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−{[6−(メチルオキシ)−3’−(1−ピペラジニルメチル)−3−ビフェニルイル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−{[6−メチル−3’−(1−ピペラジニルメチル)−3−ビフェニルイル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−{[3’−{[(3R,5S)−3,5−ジメチル−1−ピペラジニル]メチル}−6−(メチルオキシ)−3−ビフェニルイル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−[(3’−{[(3R,5S)−3,5−ジメチル−1−ピペラジニル]メチル}−6−メチル−3−ビフェニルイル)メチル]−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−({6−フルオロ−3’−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−3−ビフェニルイル}メチル)−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−({6−(メチルオキシ)−3’−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−3−ビフェニルイル}メチル)−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−({6−メチル−3’−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−3−ビフェニルイル}メチル)−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−({3’−[(4−アセチル−1−ピペラジニル)メチル]−6−フルオロ−3−ビフェニルイル}メチル)−N’−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−({3’−[(4−エチル−1−ピペラジニル)メチル]−6−フルオロ−3−ビフェニルイル}メチル)−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−[(3’−{[[2−(ジメチルアミノ)エチル](メチル)アミノ]メチル}−6−フルオロ−3−ビフェニルイル)メチル]−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−{[6−フルオロ−3’−(1−ピペリジニルメチル)−3−ビフェニルイル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−{[3’−[(4−メチルヘキサヒドロ−1H−1,4−ジアゼピン−1−イル)メチル]−6−(メチルオキシ)−3−ビフェニルイル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[3’−[(4−アセチル−1−ピペラジニル)メチル]−6−(メチルオキシ)−3−ビフェニルイル]メチル}−N’−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−{[3’−[(4−エチル−1−ピペラジニル)メチル]−6−(メチルオキシ)−3−ビフェニルイル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−{[3’−{[[2−(ジメチルアミノ)エチル](メチル)アミノ]メチル}−6−(メチルオキシ)−3−ビフェニルイル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−{[6−(メチルオキシ)−3’−(1−ピペリジニルメチル)−3−ビフェニルイル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−({3’−[(4−アセチル−1−ピペラジニル)メチル]−6−メチル−3−ビフェニルイル}メチル)−N’−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−[(6−メチル−3’−{[(2S)−2−メチル−1−ピペラジニル]メチル}−3−ビフェニルイル)メチル]−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−[(6−メチル−3’−{[(3R)−3−メチル−1−ピペラジニル]メチル}−3−ビフェニルイル)メチル]−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−[(6−メチル−3’−{[(3S)−3−メチル−1−ピペラジニル]メチル}−3−ビフェニルイル)メチル]−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−[(6−フルオロ−3’−{[(3R)−3−メチル−1−ピペラジニル]メチル}−3−ビフェニルイル)メチル]−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−[(6−フルオロ−3’−{[(2S)−2−メチル−1−ピペラジニル]メチル}−3−ビフェニルイル)メチル]−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−[(6−(メチルオキシ)−3’−{[(3R)−3−メチル−1−ピペラジニル]メチル}−3−ビフェニルイル)メチル]−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−[(6−(メチルオキシ)−3’−{[(3S)−3−メチル−1−ピペラジニル]メチル}−3−ビフェニルイル)メチル]−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−[(6−クロロ−3’−{[(3R)−3−メチル−1−ピペラジニル]メチル}−3−ビフェニルイル)メチル]−N’−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−({6−クロロ−3’−[(1R,4S)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イルメチル]−3−ビフェニルイル}メチル)−N’−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−[(6−クロロ−3’−{[(2S)−2−メチル−1−ピペラジニル]メチル}−3−ビフェニルイル)メチル]−N’−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−[(6−クロロ−3’−{[(3S)−3−メチル−1−ピペラジニル]メチル}−3−ビフェニルイル)メチル]−N’−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−[(3’−{[(3S)−3−アミノ−1−ピロリジニル]メチル}−6−フルオロ−3−ビフェニルイル)メチル]−N’−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[6−クロロ−3’−(ヘキサヒドロ−1H−1,4−ジアゼピン−1−イルメチル)−3−ビフェニルイル]メチル}−N’−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−[(3’−{[(3S)−3−アミノ−1−ピロリジニル]メチル}−6−クロロ−3−ビフェニルイル)メチル]−N’−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−({6−フルオロ−3’−[(4−メチルヘキサヒドロ−1H−1,4−ジアゼピン−1−イル)メチル]−3−ビフェニルイル}メチル)−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−({6−メチル−3’−[(4−メチルヘキサヒドロ−1H−1,4−ジアゼピン−1−イル)メチル]−3−ビフェニルイル}メチル)−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−({3’−[(4−エチル−1−ピペラジニル)メチル]−6−メチル−3−ビフェニルイル}メチル)−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−({6−クロロ−3’−[(4−メチルヘキサヒドロ−1H−1,4−ジアゼピン−1−イル)メチル]−3−ビフェニルイル}メチル)−N’−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−({3’−[(4−アセチル−1−ピペラジニル)メチル]−6−クロロ−3−ビフェニルイル}メチル)−N’−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−({3’−[(4−アセチル−1−ピペラジニル)メチル]−6−クロロ−3−ビフェニルイル}メチル)−N’−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−({6−クロロ−3’−[(4−エチル−1−ピペラジニル)メチル]−3−ビフェニルイル}メチル)−N’−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−[(6−クロロ−3’−{[[2−(ジメチルアミノ)エチル](メチル)アミノ]メチル}−3−ビフェニルイル)メチル]−N’−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[6−クロロ−3’−(1−ピペリジニルメチル)−3−ビフェニルイル]メチル}−N’−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−[(3’−{[(3R,5S)−3,5−ジメチル−1−ピペラジニル]メチル}−6−フルオロ−3−ビフェニルイル)メチル]−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−{[6−フルオロ−3’−(1−ピペラジニルメチル)−3−ビフェニルイル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[6−クロロ−3’−(1−ピペラジニルメチル)−3−ビフェニルイル]メチル}−N’−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−[(6−クロロ−3’−{[(3R,5S)−3,5−ジメチル−1−ピペラジニル]メチル}−3−ビフェニルイル)メチル]−N’−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−({6−クロロ−3’−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−3−ビフェニルイル}メチル)−N’−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−[(3’−{[[2−(ジメチルアミノ)エチル](メチル)アミノ]メチル}−6−メチル−3−ビフェニルイル)メチル]−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−{[6−メチル−3’−(1−ピペリジニルメチル)−3−ビフェニルイル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
である、請求項1に記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項26】
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−{[6−メチル−3’−(1−ピペラジニルメチル)−3−ビフェニルイル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミドである、請求項1に記載の化合物またはその塩。
【請求項27】
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−{[6−メチル−3’−(1−ピペラジニルメチル)−3−ビフェニルイル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミドである、請求項26に記載の化合物。
【請求項28】
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−{[6−メチル−3’−(1−ピペラジニルメチル)−3−ビフェニルイル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミドである、請求項26に記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項29】
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−{[6−メチル−3’−(1−ピペラジニルメチル)−3−ビフェニルイル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド塩酸塩である、請求項26に記載の化合物。
【請求項30】
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−{[6−(メチルオキシ)−3’−(4−ピペリジニルメチル)−3−ビフェニルイル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミドである、請求項1記載の化合物またはその塩。
【請求項31】
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−{[6−(メチルオキシ)−3’−(4−ピペリジニルメチル)−3−ビフェニルイル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミドである、請求項30記載の化合物。
【請求項32】
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−{[6−(メチルオキシ)−3’−(4−ピペリジニルメチル)−3−ビフェニルイル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミドである、請求項30記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項33】
請求項1〜32のいずれか一項に記載の化合物を含んでなる医薬組成物および薬理学上許容される担体または希釈剤。
【請求項34】
治療を必要とする患者において、前記哺乳類に有効量の請求項1〜32のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む、呼吸器疾患の治療方法。
【請求項35】
前記呼吸器疾患が、喘息、慢性閉塞性肺疾患、または鼻炎である、請求項34に記載の方法。
【請求項36】
第二の治療剤が前記患者に投与されること、および該治療剤がコルチコステロイドまたは持続性βアゴニストである、請求項34に記載の方法。
【請求項37】
治療において使用するための、請求項1〜32のいずれか一項に記載の式(I)の化合物。
【請求項38】
呼吸器疾患の治療において使用するための、請求項1〜32のいずれか一項に記載の式(I)の化合物。
【請求項39】
呼吸器疾患の治療用薬剤の製造における、請求項1〜32のいずれか一項に記載の式(I)の化合物の使用。
【請求項1】
下記式(I)の化合物またはその薬学上許容される塩:
【化1】
(式中、
LINKは、((CReRe)s3−(CRf=CRf)v1−(CRgRg))s4−X3−((CReRe)t2−(CRf=CRf)v2−(CRgRg))t3であり、
X1は、酸素またはN(R4a)であり、
X3は、場合により置換されていてもよいヘテロアリール環であり、
R4aは、水素、メチル、またはエチルであり、
R5aは、水素、メチル、またはエチルであり、
Zは、C(O)、S(O)q、C(O)NH、およびC(O)Oからなる群より選択され、
Z1は、C(O)、S(O)q、HNC(O)、およびOC(O)からなる群より選択され、
nは、1、2、または3の整数であり、
mは、0または1〜2の整数であり、
qは、0または1〜2の整数であり、
vは、1〜5の整数であり、
v1は、0または1〜5の整数であり、
v2は、0または1〜5の整数であり、
s3は、0または1〜5の整数であり、
s4は、0または1〜5の整数であり、
t2は、0または1〜5の整数であり、
t3は、0または1〜5の整数であり、
Re、Rf、およびRgは、それぞれ、水素またはC1−4のアルキルから独立して選択され、
R1は、C1−3アルキル、−CH2−C1−2フルオロアルキル、および−CH2CH2OHからなる群より選択され、
R2は、水素原子、C1−4アルキル、C1−2フルオロアルキル、シクロプロピル、シクロブチル、および(シクロプロピル)メチル−からなる群より選択され、
R3は、場合により置換されていてもよいC4−7シクロアルキル、場合により置換されていてもよいモノ−不飽和−C5−7シクロアルケニル、場合により置換されていてもよい部分式(aa)、(bb)または(cc)の複素環基ならびに部分式(dd)の二環基および(ee)からなる群より選択され、
【化2】
n1は、1または2の整数であり、
n2は、1または2の整数であり、
Yは、O、S、SO2、またはNR10aであり、
R10aは、水素原子(H)、メチル、C(O)NH2、C(O)−メチル、またはC(O)−C1フルオロアルキルであり、
Y1、Y2、およびY3は、独立してCH2または酸素であり、ただし、Y1、Y2、およびY3の一つ以下が酸素であり、
そして、ここでR3がC4−7シクロアルキルの場合、R3は環炭素上でオキソ(=O)、OH、メトキシ、C1フルオロアルコキシ、NH2、C1−2アルキル、C1フルオロアルキル、−CH2OH、−CH(Me)OH、−CH2CH2OH、−CH2NH2、−C(O)OH、−C(O)NHR24、ここでR24がHまたはメチルであり、−C(O)メチル、フルオロ、ヒドロキシイミノ(=N−OH)、または(C1−2アルコキシ)イミノ(=N−OR26、ここでR26は、C1−2アルキル)から独立して選択される一または二つの置換基により置換されていてもよく、
そして、ここでいずれのOH、メトキシ、フルオロアルコキシ、またはNH2置換基も、式(I)の−NH−基に結合しているR3環炭素に結合しておらず、そして、C4−7シクロアルキルの環炭素上の、いずれのOH、メトキシ、フルオロアルコキシ、−CH2OH、−CH(Me)OH、−CH2CH2OH、−CH2NH2または−C(O)OH置換基も、R3シクロブチル環の3位、または、R3シクロペンチル環の3位もしくは4位、または、R3シクロヘキシル環の3位、4位、もしくは5位、または、R3シクロヘプチル環の3位、4位、5位、もしくは6位にあり、
そして、C4−7シクロアルキルが環炭素上で−C(O)NHR24または−C(O)メチル置換基に置換されている場合、置換はR3シクロブチル環の3位において、または、R3シクロペンチル環の3位もしくは4位において、または、R3シクロヘキシル環の4位において、または、R3シクロヘプチル環の3位、4位、5位、もしくは6位においてであり(ここで、この結合において、前記R3シクロアルキル環の1位は、式(I)中の−NH−への結合点、すなわち、式(I)中の−NH−へ結合している環原子である)、
そして、ここで、R3が場合により置換されていてもよい、部分式(aa)、(bb)、または(cc)の複素環基である場合、R3は、環炭素上で一または二つのオキソ(=O)置換基で場合により置換されていてもよい部分式(aa)、(bb)、または(cc)の複素環基であり、
そして、ここでR3が場合により置換されていてもよいモノ−不飽和−C5−7シクロアルケニルの場合、前記シクロアルケニルは環炭素上でフルオロまたはメチルである一つの置換基に場合により置換されていてもよく、そして、前記式(I)の−NH−基に結合しているR3環炭素は、シクロアルケニル二重結合に参加しておらず、
Ar1およびAr2は独立して、場合により置換されていてもよいフェニルおよび場合により置換されていてもよい単環式ヘテロアリールからなる群より選択され、
R6は、NR7R8であり、または部分式(ff)、(gg)、(hh)、(ii)、(jj)、(kk)、(ll)、(mm)、もしくは(nn)の複素環基であり:
【化3】
R6は、一もしくは二つの窒素を含む場合により置換されていてもよいC5−C7員環または一もしくは二つの窒素を含む対応する二環式環、
R9は、水素、場合により置換されていてもよいC1−6アルキル、場合により置換されていてもよいアリール、場合により置換されていてもよいアリールC1−2アルキル、場合により置換されていてもよいヘテロアリール、場合により置換されていてもよいヘテロアリールC1−2アルキル、場合により置換されていてもよい複素環、場合により置換されていてもよい複素環C1−2アルキルおよび、C(O)C1−2アルキルからなる群より選択され、
R9aは、水素、場合により置換されていてもよいC1−6アルキル、場合により置換されていてもよいアリール、場合により置換されていてもよいアリールC1−2アルキル、場合により置換されていてもよいヘテロアリール、場合により置換されていてもよいヘテロアリールC1−2アルキル、場合により置換されていてもよい複素環、場合により置換されていてもよい複素環C1−2アルキル、およびC(O)C1−2アルキルからなる群より選択され、
Rdは、それぞれ、水素、ヒドロキシ、場合により置換されていてもよいC1−6アルキル、アミノ、場合により置換されていてもよいアリール、場合により置換されていてもよいアリールC1−2アルキル、場合により置換されていてもよい複素環、場合により置換されていてもよい複素環C1−2アルキル、場合により置換されていてもよいヘテロアリール、場合により置換されていてもよいヘテロアリールC1−2アルキル、=O、C(O)C1−2アルキル、OC(O)R17、およびC(O)N(R10)2からなる群より独立して選択され、
R15およびR16は、水素またはC1−4アルキルからそれぞれ独立して選択され、
R17は、それぞれ、場合により置換されていてもよいC1−4アルキル、場合により置換されていてもよいC3−7シクロアルキル、場合により置換されていてもよいC3−7シクロアルキルC1−4アルキル、場合により置換されていてもよいアリール、場合により置換されていてもよいアリールC1−4アルキル、複素環、場合により置換されていてもよい複素環、場合により置換されていてもよい複素環C1−4アルキル、場合により置換されていてもよいヘテロアリール、および場合により置換されていてもよいヘテロアリールC1−4アルキルからなる群より独立して選択され、
Raは、それぞれ、水素、場合により置換されていてもよいC1−4アルキル、場合により置換されていてもよいC3−7シクロアルキル、場合により置換されていてもよいC3−7シクロアルキル−C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、NR15R16C1−4アルキル、S(O)qC1−4アルキル、=O、−CH(O)、C(O)2C1−4アルキル、C(O)N(R10)2、場合により置換されていてもよいアリール、場合により置換されていてもよいアリールC1−4アルキル、場合により置換されていてもよい複素環、場合により置換されていてもよい複素環C1−4アルキル、場合により置換されていてもよいヘテロアリール、および場合により置換されていてもよいヘテロアリールC1−4アルキルからなる群より独立して選択され、
Ra1は、それぞれ、水素、ハロゲン、場合により置換されていてもよいC1−4アルキル、場合により置換されていてもよいC3−7シクロアルキル、場合により置換されていてもよいC3−7シクロアルキルC1−4アルキル、C1−4アルコキシ、NR15R16、NR15R16C1−4アルキル、S(O)qC1−4アルキル、ヒドロキシ、=O、−CH(O)、C(O)2C1−4アルキル、OC(O)R17、C(O)N(R10)2、場合により置換されていてもよいアリール、場合により置換されていてもよいアリールC1−4アルキル、場合により置換されていてもよい複素環、場合により置換されていてもよい複素環C1−4アルキル、場合により置換されていてもよいヘテロアリール、および場合により置換されていてもよいヘテロアリールC1−4アルキルからなる群より独立して選択され、
Rbは、それぞれ、水素、場合により置換されていてもよいC1−4アルキル、場合により置換されていてもよいC3−7シクロアルキル、場合により置換されていてもよいC3−7シクロアルキルC1−4アルキル、C1−4アルコキシ、NR15R16C1−4アルキル、S(O)qC1−4アルキル、=O、−CH(O)、C(O)2C1−4アルキル、C(O)N(R10)2、場合により置換されていてもよいアリール、場合により置換されていてもよいアリールC1−4アルキル、場合により置換されていてもよい複素環、場合により置換されていてもよい複素環C1−4アルキル、場合により置換されていてもよいヘテロアリール、および場合により置換されていてもよいヘテロアリールC1−4アルキルからなる群より独立して選択され、
Rb1は、それぞれ、水素、ハロゲン、場合により置換されていてもよいC1−4アルキル、場合により置換されていてもよいC3−7シクロアルキル、場合により置換されていてもよいC3−7シクロアルキルC1−4アルキル、C1−4アルコキシ、NR15R16、NR15R16C1−4アルキル、S(O)qC1−4アルキル、ヒドロキシ、=O、−CH(O)、C(O)2C1−4アルキル、OC(O)R17、C(O)N(R10)2、場合により置換されていてもよいアリール、場合により置換されていてもよいアリールC1−4アルキル、場合により置換されていてもよい複素環、場合により置換されていてもよい複素環C1−4アルキル、場合により置換されていてもよいヘテロアリール、および場合により置換されていてもよいヘテロアリールC1−4アルキルからなる群より独立して選択され、
Rcは、それぞれ、水素またはC1−4アルキルから独立して選択され、
R10は、それぞれ、水素またはC1−4アルキルから独立して選択され、
R13aは、水素またはC1−2アルキルから選択され、
R13は、水素、C1−2アルキル、−CH2OH、−CH(CH3)OH、−CH2CH2OH、OH、および=Oからなる群より独立して選択され、
Xは、(C(R13))pまたは(CReRe)s1−X2−(CRfRf)s2であり、
X2は、NR13a、O、S(O)m、またはC(O)であり、
sは、0または1〜2の整数であり、
s1は、0または1〜2の整数であり、
s2は、0または1〜2の整数であり、ただし、R6が部分式(ff)、(ii)、(jj)、および(ll)の複素環基であり、X2がNR13a、O、またはS(O)mであり、mが0または1である場合、s2が1または2であるか、Xが(CH(R13))pであり、
pは、1または2の整数であり、
tは、1〜4の整数であり、
t1は、0または1〜4の整数であり、
R11およびR12は独立して、水素またはC1−4アルキルから選択され、
R4およびR5は、水素、場合により置換されていてもよいC1−4アルキル、場合により置換されていてもよいC3−C7シクロアルキル、場合により置換されていてもよいC3−C7シクロアルキルC1−4アルキル、場合により置換されていてもよい複素環、場合により置換されていてもよい複素環C1−4アルキル、場合により置換されていてもよいアルケニル、場合により置換されていてもよいアリール、場合により置換されていてもよいアリールC1−4アルキル、場合により置換されていてもよいヘテロアリール、および場合により置換されていてもよいヘテロアリールC1−4アルキルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、
R7は、水素または場合により置換されていてもよいC1−4アルキルから選択され、
R8は、(CRd1Rd1)t−NR11R12または(CRd1Rd1)t1−R14であり、
Rd1は、それぞれ、水素、場合により置換されていてもよいC1−4アルキル、場合により置換されていてもよいアリール、場合により置換されていてもよいヘテロアリール、および場合により置換されていてもよい複素環からなる群より独立して選択され、そして、
R14は、C1−4アルキル、C3−C6シクロアルキル、場合により置換されていてもよい複素環、および場合により置換されていてもよいヘテロアリール部分からなる群より選択される)。
【請求項2】
R6がNR7R8であり、R8が(CRdRd)t−NR11R12または(CRdRd)t1−R14である、請求項1に記載の化合物。
【請求項3】
R14が、エチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、場合により置換されていてもよいピペリジニル、場合により置換されていてもよいオキソヘキサヒドロ−1H−アゼピン、場合により置換されていてもよい3’−[(1−アザビシクロ−[2.2.2]オクト−3−イル、場合により置換されていてもよいピリジニル、または場合により置換されていてもよいピリミジニルである、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項4】
R6が、前記部分式(ff)、(gg)、(hh)、(ii)、(jj)、(kk)、(ll)、(mm)、または(nn)の複素環基である、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項5】
R6が、一もしくは二つの窒素を含む場合により置換されていてもよいC5−C7員環、または一もしくは二つの窒素を含む対応する二環式環である、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項6】
R6が部分式
【化4】
の複素環基であり、Raが水素であり、sが1または2であり、Rbが水素またはメチルであり、およびR9が水素またはメチルである、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項7】
R6が部分式
【化5】
の複素環基であり、Ra1が水素であり、sが1であり、Rbが水素であり、およびR9aが水素またはメチルである、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項8】
R6が部分式
【化6】
の複素環基、Raが水素、sが1であり、Rbが水素、Rcが水素、およびR9が水素またはメチルである、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項9】
R1がC1−3アルキルである、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項10】
R1がエチルである、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項11】
R2がC1−4アルキルである、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項12】
R2がエチルである、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項13】
R3が、部分式(aa)、(bb)、もしくは(cc)の場合により置換されていてもよい複素環基または、部分式(dd)もしくは(ee)の二環基である、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項14】
R3がモルホリノである、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項15】
Ar1およびAr2が、独立して、場合により置換されていてもよいフェニルである、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項16】
Ar2がフェニルであり、Ar1がフェニルまたはハロゲン、アルキル、アルコキシ、もしくはシアノにより置換されたフェニルである、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項17】
ZおよびZ1が共にC(O)である、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項18】
X3が、ピリジン、ピリミジン、フラン、チエニル、ピロール、1,4−ジオキシノ[2,3−c]ピロール、およびベンズイミダゾールからなる群より選択される場合により置換されていてもよいヘテロアリールである、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項19】
X3が、場合により置換されていてもよい2−ピリジル、3−ピリジル、または4−ピリジルである、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項20】
X3が、場合により置換されていてもよいフラン、チエニル、ピリミジン、ピロール環、1,4−ジオキシノ[2,3−c]ピロール、またはベンズイミダゾールである、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項21】
s2、v1、s4、t2、v2、およびt3が全て0である、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項22】
X1がN(R4a)である、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項23】
R4aが水素またはメチルである、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項24】
vが1である、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項25】
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−[(6−フルオロ−3’−{[(3S)−3−メチル−1−ピペラジニル]メチル}−3−ビフェニルイル)メチル]−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−[(6−フルオロ−3’−{[(3S)−3−メチル−1−ピペラジニル]メチル}−3−ビフェニルイル)メチル]−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−[(6−フルオロ−3’−{[(3S)−3−メチル−1−ピペラジニル]メチル}−3−ビフェニルイル)メチル]−3,4−ビス(メチルオキシ)−2,5−フランジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−[(6−フルオロ−3’−{[(3S)−3−メチル−1−ピペラジニル]メチル}−3−ビフェニルイル)メチル]−2,3−ジヒドロ−6H−[1,4]ジオキシノ[2,3−c]ピロール−5,7−ジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−[(6−フルオロ−3’−{[(3S)−3−メチル−1−ピペラジニル]メチル}−3−ビフェニルイル)メチル]−2,5−チオフェンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−[(6−フルオロ−3’−{[(3S)−3−メチル−1−ピペラジニル]メチル}−3−ビフェニルイル)メチル]−3,5−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−[(6−フルオロ−3’−{[(3S)−3−メチル−1−ピペラジニル]メチル}−3−ビフェニルイル)メチル]−3,5−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−{[3’−(4−ピペリジニルメチル)−3−ビフェニルイル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−{[6−フルオロ−3’−(4−ピペリジニルメチル)−3−ビフェニルイル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[6−クロロ−3’−(4−ピペリジニルメチル)−3−ビフェニルイル]メチル}−N’−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−{[6−メチル−3’−(4−ピペリジニルメチル)−3−ビフェニルイル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−({3’−[(1S,4S)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イルメチル]−6−メチル−3−ビフェニルイル}メチル)−N’−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−[(6−メチル−3’−{[(3S)−3−メチル−1−ピペラジニル]メチル}−3−ビフェニルイル)メチル]−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−[(6−(メチルオキシ)−3’−{[(3S)−3−メチル−1−ピペラジニル]メチル}−3−ビフェニルイル)メチル]−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−{[3’−(1−ピペラジニルメチル)−3−ビフェニルイル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−[(3’−{[(3R)−3−メチル−1−ピペラジニル]メチル}−3−ビフェニルイル)メチル]−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−({3’−[(1S,4S)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イルメチル]−3−ビフェニルイル}メチル)−N’−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−[(3’−{[(3R,5S)−3,5−ジメチル−1−ピペラジニル]メチル}−3−ビフェニルイル)メチル]−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−[(3’−{[(3S)−3−メチル−1−ピペラジニル]メチル}−3−ビフェニルイル)メチル]−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N2−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N4−[(6−フルオロ−3’−{[(3S)−3−メチル−1−ピペラジニル]メチル}−3−ビフェニルイル)メチル]−2,4−ピリジンジカルボキサミド、
N−({6−クロロ−3’−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−3−ビフェニルイル}メチル)−N’−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−({3’−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−3−ビフェニルイル}メチル)−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N4−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N2−[(6−フルオロ−3’−{[(3S)−3−メチル−1−ピペラジニル]メチル}−3−ビフェニルイル)メチル]−2,4−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−({6−フルオロ−3’−[(1−メチル−4−ピペリジニル)メチル]−3−ビフェニルイル}メチル)−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−({6−クロロ−3’−[(1−メチル−4−ピペリジニル)メチル]−3−ビフェニルイル}メチル)−N’−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−({6−メチル−3’−[(1−メチル−4−ピペリジニル)メチル]−3−ビフェニルイル}メチル)−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−({6−(メチルオキシ)−3’−[(1−メチル−4−ピペリジニル)メチル]−3−ビフェニルイル}メチル)−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−({3’−[(1S,4S)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イルメチル]−6−メチル−3−ビフェニルイル}メチル)−N’−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド塩酸塩、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−[(6−(メチルオキシ)−3’−{[(3S)−3−メチル−1−ピペラジニル]メチル}−3−ビフェニルイル)メチル]−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−{[3’−(4−ピペリジニルメチル)−3−ビフェニルイル]メチル}−3,5−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−({3’−[(1−メチル−4−ピペリジニル)メチル]−3−ビフェニルイル}メチル)−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−{[2−(3−{[(3S)−3−メチル−1−ピペラジニル]メチル}フェニル)−4−ピリジニル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−({3’−[(4−メチルヘキサヒドロ−1H−1,4−ジアゼピン−1−イル)メチル]−3−ビフェニルイル}メチル)−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−({2−[3−(4−ピペリジニルメチル)フェニル]−4−ピリジニル}メチル)−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−({3’−[(1S,4S)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イルメチル]−6−フルオロ−3−ビフェニルイル}メチル)−N’−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[3’−[(1R,4R)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イルメチル]−6−(メチルオキシ)−3−ビフェニルイル]メチル}−N’−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−[(6−(メチルオキシ)−3’−{[(2S)−2−メチル−1−ピペラジニル]メチル}−3−ビフェニルイル)メチル]−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−({3’−[(1R,4R)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イルメチル]−6−メチル−3−ビフェニルイル}メチル)−N’−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−{[6−(メチルオキシ)−3’−(1−ピペラジニルメチル)−3−ビフェニルイル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−{[6−メチル−3’−(1−ピペラジニルメチル)−3−ビフェニルイル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−{[3’−{[(3R,5S)−3,5−ジメチル−1−ピペラジニル]メチル}−6−(メチルオキシ)−3−ビフェニルイル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−[(3’−{[(3R,5S)−3,5−ジメチル−1−ピペラジニル]メチル}−6−メチル−3−ビフェニルイル)メチル]−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−({6−フルオロ−3’−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−3−ビフェニルイル}メチル)−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−({6−(メチルオキシ)−3’−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−3−ビフェニルイル}メチル)−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−({6−メチル−3’−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−3−ビフェニルイル}メチル)−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−({3’−[(4−アセチル−1−ピペラジニル)メチル]−6−フルオロ−3−ビフェニルイル}メチル)−N’−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−({3’−[(4−エチル−1−ピペラジニル)メチル]−6−フルオロ−3−ビフェニルイル}メチル)−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−[(3’−{[[2−(ジメチルアミノ)エチル](メチル)アミノ]メチル}−6−フルオロ−3−ビフェニルイル)メチル]−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−{[6−フルオロ−3’−(1−ピペリジニルメチル)−3−ビフェニルイル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−{[3’−[(4−メチルヘキサヒドロ−1H−1,4−ジアゼピン−1−イル)メチル]−6−(メチルオキシ)−3−ビフェニルイル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[3’−[(4−アセチル−1−ピペラジニル)メチル]−6−(メチルオキシ)−3−ビフェニルイル]メチル}−N’−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−{[3’−[(4−エチル−1−ピペラジニル)メチル]−6−(メチルオキシ)−3−ビフェニルイル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−{[3’−{[[2−(ジメチルアミノ)エチル](メチル)アミノ]メチル}−6−(メチルオキシ)−3−ビフェニルイル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−{[6−(メチルオキシ)−3’−(1−ピペリジニルメチル)−3−ビフェニルイル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−({3’−[(4−アセチル−1−ピペラジニル)メチル]−6−メチル−3−ビフェニルイル}メチル)−N’−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−[(6−メチル−3’−{[(2S)−2−メチル−1−ピペラジニル]メチル}−3−ビフェニルイル)メチル]−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−[(6−メチル−3’−{[(3R)−3−メチル−1−ピペラジニル]メチル}−3−ビフェニルイル)メチル]−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−[(6−メチル−3’−{[(3S)−3−メチル−1−ピペラジニル]メチル}−3−ビフェニルイル)メチル]−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−[(6−フルオロ−3’−{[(3R)−3−メチル−1−ピペラジニル]メチル}−3−ビフェニルイル)メチル]−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−[(6−フルオロ−3’−{[(2S)−2−メチル−1−ピペラジニル]メチル}−3−ビフェニルイル)メチル]−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−[(6−(メチルオキシ)−3’−{[(3R)−3−メチル−1−ピペラジニル]メチル}−3−ビフェニルイル)メチル]−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−[(6−(メチルオキシ)−3’−{[(3S)−3−メチル−1−ピペラジニル]メチル}−3−ビフェニルイル)メチル]−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−[(6−クロロ−3’−{[(3R)−3−メチル−1−ピペラジニル]メチル}−3−ビフェニルイル)メチル]−N’−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−({6−クロロ−3’−[(1R,4S)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イルメチル]−3−ビフェニルイル}メチル)−N’−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−[(6−クロロ−3’−{[(2S)−2−メチル−1−ピペラジニル]メチル}−3−ビフェニルイル)メチル]−N’−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−[(6−クロロ−3’−{[(3S)−3−メチル−1−ピペラジニル]メチル}−3−ビフェニルイル)メチル]−N’−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−[(3’−{[(3S)−3−アミノ−1−ピロリジニル]メチル}−6−フルオロ−3−ビフェニルイル)メチル]−N’−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[6−クロロ−3’−(ヘキサヒドロ−1H−1,4−ジアゼピン−1−イルメチル)−3−ビフェニルイル]メチル}−N’−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−[(3’−{[(3S)−3−アミノ−1−ピロリジニル]メチル}−6−クロロ−3−ビフェニルイル)メチル]−N’−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−({6−フルオロ−3’−[(4−メチルヘキサヒドロ−1H−1,4−ジアゼピン−1−イル)メチル]−3−ビフェニルイル}メチル)−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−({6−メチル−3’−[(4−メチルヘキサヒドロ−1H−1,4−ジアゼピン−1−イル)メチル]−3−ビフェニルイル}メチル)−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−({3’−[(4−エチル−1−ピペラジニル)メチル]−6−メチル−3−ビフェニルイル}メチル)−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−({6−クロロ−3’−[(4−メチルヘキサヒドロ−1H−1,4−ジアゼピン−1−イル)メチル]−3−ビフェニルイル}メチル)−N’−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−({3’−[(4−アセチル−1−ピペラジニル)メチル]−6−クロロ−3−ビフェニルイル}メチル)−N’−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−({3’−[(4−アセチル−1−ピペラジニル)メチル]−6−クロロ−3−ビフェニルイル}メチル)−N’−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−({6−クロロ−3’−[(4−エチル−1−ピペラジニル)メチル]−3−ビフェニルイル}メチル)−N’−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−[(6−クロロ−3’−{[[2−(ジメチルアミノ)エチル](メチル)アミノ]メチル}−3−ビフェニルイル)メチル]−N’−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[6−クロロ−3’−(1−ピペリジニルメチル)−3−ビフェニルイル]メチル}−N’−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−[(3’−{[(3R,5S)−3,5−ジメチル−1−ピペラジニル]メチル}−6−フルオロ−3−ビフェニルイル)メチル]−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−{[6−フルオロ−3’−(1−ピペラジニルメチル)−3−ビフェニルイル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[6−クロロ−3’−(1−ピペラジニルメチル)−3−ビフェニルイル]メチル}−N’−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−[(6−クロロ−3’−{[(3R,5S)−3,5−ジメチル−1−ピペラジニル]メチル}−3−ビフェニルイル)メチル]−N’−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−({6−クロロ−3’−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−3−ビフェニルイル}メチル)−N’−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−[(3’−{[[2−(ジメチルアミノ)エチル](メチル)アミノ]メチル}−6−メチル−3−ビフェニルイル)メチル]−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−{[6−メチル−3’−(1−ピペリジニルメチル)−3−ビフェニルイル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド、
である、請求項1に記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項26】
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−{[6−メチル−3’−(1−ピペラジニルメチル)−3−ビフェニルイル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミドである、請求項1に記載の化合物またはその塩。
【請求項27】
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−{[6−メチル−3’−(1−ピペラジニルメチル)−3−ビフェニルイル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミドである、請求項26に記載の化合物。
【請求項28】
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−{[6−メチル−3’−(1−ピペラジニルメチル)−3−ビフェニルイル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミドである、請求項26に記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項29】
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−{[6−メチル−3’−(1−ピペラジニルメチル)−3−ビフェニルイル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミド塩酸塩である、請求項26に記載の化合物。
【請求項30】
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−{[6−(メチルオキシ)−3’−(4−ピペリジニルメチル)−3−ビフェニルイル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミドである、請求項1記載の化合物またはその塩。
【請求項31】
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−{[6−(メチルオキシ)−3’−(4−ピペリジニルメチル)−3−ビフェニルイル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミドである、請求項30記載の化合物。
【請求項32】
N−{[1,6−ジエチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル]メチル}−N’−{[6−(メチルオキシ)−3’−(4−ピペリジニルメチル)−3−ビフェニルイル]メチル}−2,6−ピリジンジカルボキサミドである、請求項30記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項33】
請求項1〜32のいずれか一項に記載の化合物を含んでなる医薬組成物および薬理学上許容される担体または希釈剤。
【請求項34】
治療を必要とする患者において、前記哺乳類に有効量の請求項1〜32のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む、呼吸器疾患の治療方法。
【請求項35】
前記呼吸器疾患が、喘息、慢性閉塞性肺疾患、または鼻炎である、請求項34に記載の方法。
【請求項36】
第二の治療剤が前記患者に投与されること、および該治療剤がコルチコステロイドまたは持続性βアゴニストである、請求項34に記載の方法。
【請求項37】
治療において使用するための、請求項1〜32のいずれか一項に記載の式(I)の化合物。
【請求項38】
呼吸器疾患の治療において使用するための、請求項1〜32のいずれか一項に記載の式(I)の化合物。
【請求項39】
呼吸器疾患の治療用薬剤の製造における、請求項1〜32のいずれか一項に記載の式(I)の化合物の使用。
【公表番号】特表2011−511082(P2011−511082A)
【公表日】平成23年4月7日(2011.4.7)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2010−545972(P2010−545972)
【出願日】平成21年2月5日(2009.2.5)
【国際出願番号】PCT/US2009/033128
【国際公開番号】WO2009/100166
【国際公開日】平成21年8月13日(2009.8.13)
【出願人】(397009934)グラクソ グループ リミテッド (832)
【氏名又は名称原語表記】GLAXO GROUP LIMITED
【住所又は居所原語表記】Glaxo Wellcome House,Berkeley Avenue Greenford,Middlesex UB6 0NN,Great Britain
【Fターム(参考)】
【公表日】平成23年4月7日(2011.4.7)
【国際特許分類】
【出願日】平成21年2月5日(2009.2.5)
【国際出願番号】PCT/US2009/033128
【国際公開番号】WO2009/100166
【国際公開日】平成21年8月13日(2009.8.13)
【出願人】(397009934)グラクソ グループ リミテッド (832)
【氏名又は名称原語表記】GLAXO GROUP LIMITED
【住所又は居所原語表記】Glaxo Wellcome House,Berkeley Avenue Greenford,Middlesex UB6 0NN,Great Britain
【Fターム(参考)】
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