【課題】 ヒトを含む哺乳動物の免疫関連疾患の診断又は治療のための方法を提供する。
【解決手段】 特定のアミノ酸配列を有し、Ｔリンパ球増殖阻害活性をもつポリペプチド、ＰＲＯポリペプチドをコードするヌクレオチド配列、該配列を含むベクター、該ベクターを含み該ポリペプチドを発現する宿主、該ポリペプチドに融合した、エピトープタグ配列または免疫グロブリン異種ポリペプチドとのキメラ分子、該ポリペプチドに特異的に結合する抗体またはその断片。医薬組成物や免疫関連疾患の診断キットに有用である。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
その必要がある哺乳動物において、免疫反応を抑制するための組成物であって、配列番号：１６で示されるアミノ酸配列からなるか、または配列番号：１６で示されるアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは挿入されたアミノ酸配列を持ち、かつＴリンパ球増殖阻害活性を持つポリペプチド、その断片、該ポリペプチドのアゴニスト抗体、又はアゴニスト抗体の断片及び担体又は賦形剤を含んでなることを特徴とする医薬組成物。
【請求項２】
その必要がある哺乳動物のＴ細胞媒介疾患等の免疫関連疾患を治療するための組成物であって、配列番号：１６で示されるアミノ酸配列からなるか、または配列番号：１６で示されるアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは挿入されたアミノ酸配列を持ち、かつＴリンパ球増殖阻害活性を持つポリペプチド、その断片、該ポリペプチドのアゴニスト抗体、又はアゴニスト抗体の断片の有効量を含む医薬組成物。
【請求項３】
疾患が、全身性紅斑性狼瘡、リウマチ様関節炎、変形性関節症、若年性慢性関節炎、脊椎関節症、全身性硬化症(強皮症)、特発性炎症ミオパシー(皮膚筋炎、多発性筋炎)、シェーグレン症候群、全身性血管炎症症(systemic vasculitis)、サルコイドーシス、自己免疫性溶血性貧血(免疫再生不良性貧血、発作性夜間血色素尿)、自己免疫性血小板減少(特発性血小板減少性紫斑病、免疫仲介血小板減少)、甲状腺炎(グレーブス疾患、ハシモト甲状腺炎、若年性リンパ球性甲状腺炎、萎縮性甲状腺炎)、真性糖尿病、免疫仲介腎疾患(糸球体腎炎、尿細管間質性腎炎)、多発性硬化症、特発性脱髄性多発神経障害又はギラン-バレー症候群、及び慢性炎症脱髄性多発神経障害等の中枢及び末梢神経系の脱髄疾患、伝染性肝炎(Ａ型、Ｂ型、Ｃ型、Ｄ型、Ｅ型肝炎及び他の非肝炎性(nonhepatotropic)ウィルス)、自己免疫性慢性活性肝炎、原発性胆汁性肝硬変症、肉芽腫性肝炎、及び硬化性胆管炎等の肝胆道系疾患、炎症性腸疾患(潰瘍性大腸炎：クローン病)、グルテン過敏性腸疾患、ウィップル病、水疱性皮膚疾患、多形性紅斑及び接触性皮膚炎を含む自己免疫又は免疫媒介皮膚疾患、乾癬、喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食物過敏症及び蕁麻疹等のアレルギー性疾患、好酸球性肺炎、特発性肺線維症及び過敏性肺炎等の肺の免疫疾患、拒絶反応及び移植片対宿主疾患を含む移植関連疾患から選択される、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
アゴニスト抗体がモノクローナル抗体である、請求項１ないし３の何れか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
アゴニスト抗体が一本鎖抗体である、請求項１ないし３の何れか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
アゴニスト抗体が、非ヒト相補性決定領域（ＣＤＲ）残基及びヒトフレームワーク領域（ＦＲ）残基を持つ、請求項４又は５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記ポリペプチドが、配列番号：１６に示されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％のアミノ酸配列同一性を有する、請求項１ないし６の何れか１項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記ポリペプチドが、ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１１７９で２０００年１月１１日に寄託されたＤＮＡ１４５５８３−２８２０の全長コード配列によってコードされるアミノ酸配列と少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有する、請求項１ないし６の何れか１項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記ポリペプチドが、
(ａ)配列番号：１６に示され、その関連シグナルペプチドを欠くポリペプチド；
(ｂ)配列番号：１６に示され、その関連シグナルペプチドを伴うポリペプチドの細胞外ドメイン；又は
(ｃ)配列番号：１６に示され、その関連シグナルペプチドを欠くポリペプチドの細胞外ドメイン；
と少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有する、請求項１ないし６の何れか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
配列番号：１６で示されるアミノ酸配列からなるか、または配列番号：１６で示されるアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは挿入されたアミノ酸配列を持ち、かつＴリンパ球増殖阻害活性を持つポリペプチドの存在を測定する方法であって、該ポリペプチドを含有すると推測される細胞を、該ポリペプチドに対する抗体に暴露し、抗体の細胞への結合を測定することを含んでなる方法。
【請求項１１】
哺乳動物における免疫関連疾患を診断する方法であって、（ａ）当該哺乳動物から得た組織細胞の試験試料中、及び（ｂ）同じ細胞型の既知の正常組織細胞のコントロール試料中における、配列番号：１６で示されるアミノ酸配列からなるか、または配列番号：１６で示されるアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは挿入されたアミノ酸配列を持ち、かつＴリンパ球増殖阻害活性を持つポリペプチドをコードする遺伝子の発現レベルを検出することを含んでなり、試験試料中におけるコントロール試料に比較して高い発現レベルが、当該試験組織細胞を得た哺乳動物における免疫関連疾患の存在を示す方法。
【請求項１２】
哺乳動物における免疫関連疾患を診断する方法であって、（ａ）配列番号：１６で示されるアミノ酸配列からなるか、または配列番号：１６で示されるアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは挿入されたアミノ酸配列を持ち、かつＴリンパ球増殖阻害活性を持つポリペプチドに対する抗体を当該哺乳動物から得た組織細胞の試験試料と接触させ、そして（ｂ）試験試料中での抗体とポリペプチドとの間の複合体形成を検出することを含んでなり、該複合体の形成が該哺乳動物における該免疫関連疾患の存在を示す方法。
【請求項１３】
配列番号：１６で示されるアミノ酸配列からなるか、または配列番号：１６で示されるアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは挿入されたアミノ酸配列を持ち、かつＴリンパ球増殖阻害活性を持つポリペプチドに対する抗体又はその断片及び担体を適当な包装中に具備してなる免疫関連疾患の診断キット。
【請求項１４】
抗体を上記ポリペプチドの検出に使用するための説明書をさらに具備する、請求項１３に記載のキット。
【請求項１５】
配列番号：１６で示されるアミノ酸配列からなるか、または配列番号：１６で示されるアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは挿入されたアミノ酸配列を持ち、かつＴリンパ球増殖阻害活性を持つポリペプチドの発現又は活性を阻害することのできる化合物を同定する方法であって、候補化合物と該ポリペプチドとを、これら２成分を相互作用させる条件下で十分な時間接触させることを含んでなる方法。
【請求項１６】
候補化合物あるいは上記ポリペプチドが固体支持体上に固定化される請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
非固定化成分が検出可能な標識を担持する請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
配列番号：１６に示したアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列と少なくとも８０％の核酸配列同一性を有する単離された核酸であり、該核酸がコードするポリペプチドがＴリンパ球増殖阻害活性を持つ核酸。
【請求項１９】
配列番号：１５に示したヌクレオチド配列と少なくとも８０％の核酸配列同一性を有する単離された核酸であり、該核酸がコードするポリペプチドがＴリンパ球増殖阻害活性を持つ核酸。
【請求項２０】
配列番号：１５に示したヌクレオチド配列の全長コード配列と少なくとも８０％の核酸配列同一性を有する単離された核酸であり、該核酸がコードするポリペプチドがＴリンパ球増殖阻害活性を持つ核酸。
【請求項２１】
ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１１７９で２０００年１月１１日に寄託されたＤＮＡ１４５５８３−２８２０の全長コード配列と少なくとも８０％の核酸配列同一性を有する単離された核酸であり、該核酸がコードするポリペプチドがＴリンパ球増殖阻害活性を持つ核酸。
【請求項２２】
請求項１８ないし２１の何れか１項に記載の核酸を含んでなるベクター。
【請求項２３】
ベクターで形質転換される宿主細胞に認識されるコントロール配列に作用可能に結合した請求項２２に記載のベクター。
【請求項２４】
請求項２２に記載のベクターを含んでなる宿主細胞。
【請求項２５】
前記細胞がＣＨＯ細胞である請求項２４に記載の宿主細胞。
【請求項２６】
前記細胞が大腸菌である請求項２４に記載の宿主細胞。
【請求項２７】
前記細胞が酵母菌細胞である請求項２４に記載の宿主細胞。
【請求項２８】
請求項２４に記載の宿主細胞を、前記ポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、細胞培養物から前記ＰＲＯポリペプチドを回収することを含んでなるＰＲＯポリペプチドの製造方法。
【請求項２９】
配列番号：１６に示したアミノ酸配列と少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有する単離されたポリペプチド。
【請求項３０】
ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１１７９で２０００年１月１１日に寄託されたＤＮＡ１４５５８３−２８２０の全長コード配列によってコードされるアミノ酸配列と少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有する単離されたポリペプチド。
【請求項３１】
異種アミノ酸配列に融合した請求項２９又は３０に記載のポリペプチドを含んでなるキメラ分子。
【請求項３２】
前記異種アミノ酸配列がエピトープタグ配列である請求項３１に記載のキメラ分子。
【請求項３３】
前記異種アミノ酸配列が免疫グロブリンのＦｃ領域である請求項３１に記載のキメラ分子。
【請求項３４】
請求項２９又は３０に記載のポリペプチドに特異的に結合する抗体。
【請求項３５】
前記抗体がモノクローナル抗体、ヒト化抗体又は一本鎖抗体である請求項３４に記載の抗体。
【請求項３６】
(ａ)配列番号：１６に示したポリペプチドをコードし、その関連シグナルペプチドを欠くヌクレオチド配列；
(ｂ)配列番号：１６に示したポリペプチドの細胞外ドメインをコードし、その関連シグナルペプチドを伴うヌクレオチド配列；又は
(ｃ)配列番号：１６に示したポリペプチドの細胞外ドメインをコードし、その関連シグナルペプチドを欠くヌクレオチド配列；
と少なくとも８０％の核酸配列同一性を有する単離された核酸。
【請求項３７】
(ａ)配列番号：１６に示され、その関連シグナルペプチドを欠くポリペプチド；
(ｂ)配列番号：１６に示され、その関連シグナルペプチドを伴うポリペプチドの細胞外ドメイン；又は
(ｃ)配列番号：１６に示され、その関連シグナルペプチドを欠くポリペプチドの細胞外ドメイン；
と少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有する単離されたポリペプチド。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１Ａ】

【図１１Ｂ】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【公開番号】特開２００６−１９７９３７（Ｐ２００６−１９７９３７Ａ）
【公開日】平成１８年８月３日（２００６．８．３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−１３０３４（Ｐ２００６−１３０３４）
【出願日】平成１８年１月２０日（２００６．１．２０）
【分割の表示】特願２００５−２３５３５１（Ｐ２００５−２３５３５１）の分割
【原出願日】平成１２年１１月１０日（２０００．１１．１０）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ＵＮＩＸ
【出願人】（５９６１６８３１７）ジェネンテック・インコーポレーテッド (372)
【氏名又は名称原語表記】ＧＥＮＥＮＴＥＣＨ，ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】