呼吸器系疾患治療用のベンゾオキサジン含有医薬組成物
本発明は、式（１）の化合物を少なくとも１種、好ましくは１種（式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3基は特許請求項及び明細書に記載の定義を有する）に加えて、少なくとも１種の有効成分（２）を含む新規な医薬組成物に関する。また、本発明は、この組成物の製造方法及び薬剤としての使用に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式１で表される化合物：
【化１】
（式中、
ｎは１又は２を表し、
Ｒ1は、水素、ハロゲン、C1-C4-アルキル又は-O-C1-C4-アルキルを表し、
Ｒ2は、水素、ハロゲン、C1-C4-アルキル又は-O-C1-C4-アルキルを表し、
Ｒ3は、C1-C4-アルキル、OH、ハロゲン、-O-C1-C4-アルキル、-O-C1-C4-アルキレン-COOH、又は-O-C1-C4-アルキレン-CO-O-C1-C4-アルキルを表す）の１種以上と、少なくとも１種の別の有効成分２とを含む医薬組成物。
【請求項２】
前記一般式１で表される化合物１種以上に加えて、別の有効成分２として、抗コリン作用薬（2a）、ＰＤＥIV阻害剤（2b）、ステロイド（2c）、ＬＴＤ４−拮抗薬（2d）及びＥＧＦＲ阻害剤（2e）のカテゴリーから選択される１種以上の化合物を含む、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記式１の化合物を１種以上含み、式１中、
ｎが１又は２を表し、
Ｒ1が、水素、フッ素、塩素、メチル又はメトキシを表し、
Ｒ2が、水素、フッ素、塩素、メチル又はメトキシを表し、
Ｒ3が、C1-C4-アルキル、OH、フッ素、塩素、臭素、-O-C1-C4-アルキル、-O-C1-C4-アルキレン-COOH又は-O-C1-C4-アルキレン-CO-O-C1-C4-アルキルを表す、請求項１又は２記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記式１の化合物を１種以上含み、式１中、
ｎが１を表し、
Ｒ1が水素又はC1-C4-アルキルを表し、
Ｒ2が水素又はC1-C4-アルキルを表し、
Ｒ3が、C1-C4-アルキル、OH、-O-C1-C4-アルキル、-O-C1-C4-アルキレン-COOH又は-O-C1-C4-アルキレン-CO-O-C1-C4-アルキルを表す、請求項１、２又は３記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記式１の化合物１種以上が、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物又はラセミ体の状態で含まれる、請求項１〜４のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記式１の化合物１種以上が薬理学的に許容される酸との酸付加塩の状態で含まれ、また、その溶媒和物及び／又は水和物の状態で含まれてもよい、請求項１〜５のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記式１の化合物１種以上にくわえて、別の有効成分２として抗コリン作用薬（2a）を含む、請求項１〜６のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記式１の化合物１種以上にくわえて、チオトロピウム塩（2a.1）、オキシトロピウム塩（2a.2）、フルトロピウム塩（2a.3）、イプラトロピウム塩（2a.4）、グリコピロニウム塩（2a.5）、トロスピウム塩（2a.6）を含む群から選択される抗コリン作用薬（2a）を含む、請求項７記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記式１の化合物１種以上と、式2a.7で表される抗コリン作用薬：
【化２】
（式中、
Ｘ-は１個の負電荷を有するアニオンを示し、好ましくは、フッ化物、塩化物、臭化物、ヨウ化物、スルフェート、ホスフェート、メタンスルホネート、ニトレート、マレエート、アセテート、シトレート、フマレート、タルトレート、オキサレート、スクシネート、ベンゾエート及びｐ−トルエンスルホネートからなる群から選択されるアニオンを示す）であって、ラセミ体、鏡像異性体又は水和物の形であってもよい化合物を含む、請求項７記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記式１の化合物１種以上と、式2a.8で表される抗コリン作用薬とを含む、請求項７記載の医薬組成物。
【化３】
（式中、Ｒはメチル（2a.8.1）又はエチル（2a.8.2）のいずれかを示し、Ｘ-は請求項９記載の定義を有する。）
【請求項１１】
前記式１の化合物１種以上と、式2a.9で表される抗コリン作用薬：
【化４】
（式中、
Ａは下記の群から選択される二重結合基を表し、
【化５】
Ｘ-は、請求項９で定義した１個の負電荷を有するアニオンの１つを示し、
Ｒ1及びＲ2は同一でも異なっていてもよく、メチル、エチル、ｎ−プロピル及びイソプロピルから選択される基を示し、ヒドロキシ又はフッ素で置換されていてもよいが、好ましくは未置換のメチルを示し、
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は同一でも異なっていてもよく、水素、メチル、エチル、メチルオキシ、エチルオキシ、ヒドロキシ、フッ素、塩素、臭素、ＣＮ、ＣＦ3又はＮＯ2を示し、
Ｒ7は、水素、メチル、エチル、メチルオキシ、エチルオキシ、−ＣＨ2−Ｆ、−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｆ、−Ｏ−ＣＨ2−Ｆ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｆ、−ＣＨ2−ＯＨ、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＯＨ、ＣＦ3、−ＣＨ2−ＯＭｅ、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＯＭｅ、−ＣＨ2−ＯＥｔ、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＯＥｔ、−Ｏ−ＣＯＭｅ、−Ｏ−ＣＯＥｔ、−Ｏ−ＣＯＣＦ3、−Ｏ−ＣＯＣＦ3、フッ素、塩素又は臭素を示す）であって、ラセミ体、鏡像異性体又は水和物の形であってもよい化合物を含む、請求項７記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記式１の化合物１種以上と、式2a.10で表される抗コリン作用薬：
【化６】
（式中、Ａ、Ｘ-、Ｒ1及びＲ2は、請求項１１記載の定義を有し、
Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11及びＲ12は同一でも異なっていてもよく、水素、メチル、エチル、メチルオキシ、エチルオキシ、ヒドロキシ、フッ素、塩素、臭素、ＣＮ、ＣＦ3又はＮＯ2を示すが、但し、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11及びＲ12のうちの少なくとも１つの基は水素ではない）であって、ラセミ体、鏡像異性体又は水和物の形であってもよい化合物を含む、請求項７記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記式１の化合物１種以上と、式2a.11で表される抗コリン作用薬：
【化７】
（式中、
Ａ及びＸ-は、請求項１１記載の定義を有し、
Ｒ15は、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、−ＣＦ3、ＣＨＦ2又はフッ素を示し、
Ｒ1'及びＲ2'は同一でも異なっていてもよく、（Ｃ1−Ｃ5）アルキルを示し、（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル、ヒドロキシ又はハロゲンで置換されていてもよく、あるいは、
Ｒ1'及びＲ2'は一緒になって−（Ｃ3−Ｃ5）アルキレンブリッジを示し、
Ｒ13、Ｒ14、Ｒ13'及びＲ14'は同一でも異なっていてもよく、水素、−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、−（Ｃ1−Ｃ4）アルキルオキシ、ヒドロキシ、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、ＣＮ、ＮＯ2又はハロゲンを示す）であって、ラセミ体、鏡像異性体又は水和物の形であってもよい化合物を含む、請求項７記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記式１の化合物１種以上と、式2a.12で表される抗コリン作用薬：
【化８】
（式中、Ｘ-は請求項１１記載の定義を有し、
Ｄ及びＢは同一でも異なっていてもよいが、好ましくは同一であるとよく、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ2、ＣＨ＝ＣＨ又はＮ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）を示し、
Ｒ16は、水素、ヒドロキシ、−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、−（Ｃ1−Ｃ4）アルキルオキシ、−（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−ハロゲン、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−ハロゲン、−（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−ＯＨ、−ＣＦ3、ＣＨＦ2、−（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−（Ｃ1−Ｃ4）アルキルオキシ、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−ハロゲン、−（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル、−Ｏ−ＣＯＣＦ3又はハロゲンを示し、
Ｒ1”及びＲ2”は同一でも異なっていてもよく、−（Ｃ1−Ｃ5）アルキルを示し、−（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル、ヒドロキシ又はハロゲンで置換されていてもよく、あるいは、
Ｒ1”及びＲ2”は一緒になって−（Ｃ3−Ｃ5）アルキレンブリッジを示し、
Ｒ17、Ｒ18、Ｒ17'及びＲ18'は同一でも異なっていてもよく、水素、−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、−（Ｃ1−Ｃ4）アルキルオキシ、ヒドロキシ、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、ＣＮ、ＮＯ2又はハロゲンを示し、
Ｒx及びＲx'は同一でも異なっていてもよく、水素、−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、−（Ｃ1−Ｃ4）アルキルオキシ、ヒドロキシ、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、ＣＮ、ＮＯ2又はハロゲンを示すか、あるいは、
Ｒx及びＲx'は一緒になって単結合又は二重結合基Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ2、ＣＨ2−ＣＨ2、Ｎ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、ＣＨ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）及び−Ｃ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）2のいずれか１つを示す）であって、ラセミ体、鏡像異性体又は水和物の形であってもよい化合物を含む、請求項７記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記式１の化合物１種以上と、式2a.13で表される抗コリン作用薬：
【化９】
（式中、Ｘ-は請求項１１記載の定義を有し、
Ａ’は、下記から選択される二重結合基を示し、
【化１０】
Ｒ19は、ヒドロキシ、メチル、ヒドロキシメチル、エチル、−ＣＦ3、ＣＨＦ2又はフッ素を示し、
Ｒ1'''及びＲ2'''は同一でも異なっていてもよく、（Ｃ1−Ｃ5）アルキルを示し、（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル、ヒドロキシ又はハロゲンで置換されていてもよく、あるいは
Ｒ1'''及びＲ2'''は一緒になって−（Ｃ3−Ｃ5）アルキレンブリッジを示し、
Ｒ20、Ｒ21、Ｒ20'及びＲ21'は同一でも異なっていてもよく、水素、−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、−（Ｃ1−Ｃ4）アルキルオキシ、ヒドロキシ、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、ＣＮ、ＮＯ2又はハロゲンを示す）であって、ラセミ体、鏡像異性体又は水和物の形であってもよい化合物を含む、請求項７記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記式１の化合物１種以上と、別の有効成分２としてＰＤＥIV-阻害剤（2b）を含む、請求項１〜６のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記ＰＤＥIV-阻害剤2bが、エンプロフィリン、テオフィリン、ロフルミラスト、アリフロ（シロミラスト）、CP-325、366、BY343、D-4396（Sch-351591）、AWD-12-281（GW-842470）、N-(3,5-ジクロロ-1-オキソ-ピリジン-4-イル)-4-ジフルオロメトキシ-3-シクロプロピルメトキシベンズアミド、NCS-613、プマフェンチン（pumafentine）、(-)p-[(4aR*,10bS*)-9-エトキシ-1,2,3,4,4a,10b-ヘキサヒドロ-8-メトキシ-2-メチルベンゾ[s][1,6]ナフチリジン-6-イル]-N,N-ジイソプロピルベンズアミド、(R)-(+)-1-(4-ブロモベンジル)-4-[(3-シクロペンチルオキシ)-4-メトキシフェニル]-2-ピロリドン、3-(シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-(4-N'-[N-2-シアノ-S-メチル-イソチオウレイド]ベンジル)-2-ピロリドン、シス[4-シアノ-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)シクロヘキサン-1-カルボン酸]、2-カルボメトキシ-4-シアノ-4-(3-シクロプロピルメトキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)シクロヘキサン-1-オン、シス[4-シアノ-4-(3-シクロプロピルメトキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)シクロヘキサン-1-オール]、(R)-(+)-エチル[4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)ピロリジン-2-イリデン]アセテート、(S)-(-)-エチル[4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)ピロリジン-2-イリデン]アセテート、CDP840、Bay-198004、D-4418、PD-168787、T-440、T-2585、アロフィリン、アチゾラム、V-11294A、Cl-1018、CDC-801、CDC-3052、D-22888、YM-58997、Z-15370、9-シクロペンチル-5,6-ジヒドロ-7-エチル-3-(2-チエニル)-9H-ピラゾロ[3,4-c]-1,2,4-トリアゾロ[4,3-a]ピリジン及び9-シクロペンチル-5,6-ジヒドロ-7-エチル-3-(t-ブチル)-9H-ピラゾロ[3,4-c]-1,2,4-トリアゾロ[4,3-a]ピリジンを含む群から選択され、これらがラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体でもよく、また、薬理学的に許容される酸付加塩、溶媒和物及び／又は水和物の形であってもよい、請求項１６記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記式１の化合物１種以上と、別の有効成分２としてステロイド（2c）を含む、請求項１〜６のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記ステロイド2cが、プレドニゾロン（2c.1）、プレドニゾン（2c.2）、プロピオン酸ブチクソコート（butixocort）（2c.3）、ＲＰＲ−１０６５４１（2c.4）、フルニソリド（2c.5）、ベクロメタゾン（2c.6）、トリアムシノロン（2c.7）、ブデソニド（2c.8）、フルチカゾン（2c.9）、モメタゾン（2c.10）、シクレソニド（2c.11）、ロフレポニド（2c.12）、ＳＴ−１２６（2c.13）、デキサメタゾン（2c.14）、6α,9α-ジフルオロ-17α-[(2-フラニルカルボニル)オキシ]-11β-ヒドロキシ-16α-メチル-3-オキソ-アンドロスタ-1,4-ジエン-17β-カルボチオ酸(S)-フルオロメチルエステル（2c.15）、6α,9α-ジフルオロ-11β-ヒドロキシ-16α-メチル-3-オキソ-17α-プロピオニルオキシ-アンドロスタ-1,4-ジエン-17β-カルボチオ酸(S)-（2-オキソ-テトラヒドロ-フラン-3S-イル）エステル（2c.16）及びエチプレドノール-ジクロロアセテート（2c.17）を含む群から選択され、これらがラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体でもよく、また、塩、誘導体、溶媒和物及び／又は水和物の形であってもよい、請求項１８記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記式１の化合物１種以上と、別の有効成分２としてＬＴＤ４拮抗薬（2d）を含む、請求項１〜６のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記ＬＴＤ４拮抗薬2dが、モンテルカスト（2d.1）、1-(((R)-(3-(2-(6,7-ジフルオロ-2-キノリニル)エテニル)フェニル)-3-(2-(2-ヒドロキシ-2-プロピル)フェニル)チオ)メチルシクロプロパン-酢酸エステル（2d.2）、1-(((1(R)-3(3-(2-(2,3-ジクロロチエノ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-(E)-エテニル)フェニル)-3-(2-(1-ヒドロキシ-1-メチルエチル)フェニル)プロピル)チオ)メチル)シクロプロパン酢酸エステル（2d.3）、プランルカスト（2d.4）、ザフィルルカスト（2d.5）、[2-[[2-(4-t-ブチル-2-チアゾリル)-5-ベンゾフラニル]オキシメチル]-フェニル]酢酸エステル（2d.6）、MCC-847 (ZD-3523)（2d.7）、MN-001（2d.8）、MEN-91507 (LM-1507)（2d.9）、VUF-5078（2d.10）、VUF-K-8707（2d.11）及びL-733321（2d.12）を含む群から選択され、これらがラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体でもよく、また、薬理学的に許容される酸付加塩ならびに塩、誘導体、溶媒和物及び／又は水和物の形であってもよい、請求項２０記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記式１の化合物１種以上と、別の有効成分２としてＥＧＦＲ阻害剤（2e）を含む、請求項１〜６のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記ＥＧＦＲ阻害剤2eが、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{[4-(モルホリン-4-イル)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-シクロプロピルメトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{[4-(N,N-ジエチルアミノ)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-シクロプロピルメトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{[4-(N,N-ジメチルアミノ)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-シクロプロピルメトキシ-キナゾリン、4-[(R)-(1-フェニル-エチル)アミノ]-6-{[4-(モルホリン-4-イル)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-シクロペンチルオキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-{[4-((R)-6-メチル-2-オキソ-モルホリン-4-イル)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-シクロプロピルメトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-{[4-((R)-6-メチル-2-オキソ-モルホリン-4-イル)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-[(S)-(テトラヒドロフラン-3-イル)オキシ]-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-{[4-((R)-2-メトキシメチル-6-オキソ-モルホリン-4-イル)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-シクロプロピルメトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-[2-((S)-6-メチル-2-オキソ-モルホリン-4-イル)-エトキシ]-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-({4-[N-(2-メトキシ-エチル)-N-メチル-アミノ]-1-オキソ-2-ブテン-1-イル}アミノ)-7-シクロプロピルメトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{[4-(N,N-ジメチルアミノ)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-シクロペンチルオキシ-キナゾリン、4-[(R)-(1-フェニル-エチル)アミノ]-6-{[4-(N,N-ビス-(2-メトキシ-エチル)-アミノ)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-シクロプロピルメトキシ-キナゾリン、4-[(R)-(1-フェニル-エチル)アミノ]-6-({4-[N-(2-メトキシ-エチル)-N-エチル-アミノ]-1-オキソ-2-ブテン-1-イル}アミノ)-7-シクロプロピルメトキシ-キナゾリン、4-[(R)-(1-フェニル-エチル)アミノ]-6-({4-[N-(2-メトキシ-エチル)-N-メチル-アミノ]-1-オキソ-2-ブテン-1-イル}アミノ)-7-シクロプロピルメトキシ-キナゾリン、4-[(R)-(1-フェニル-エチル)アミノ]-6-({4-[N-(テトラヒドロピラン-4-イル)-N-メチル-アミノ]-1-オキソ-2-ブテン-1-イル}アミノ)-7-シクロプロピルメトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{[4-(N,N-ジメチルアミノ)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-((R)-テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{[4-(N,N-ジメチルアミノ)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-((S)-テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-({4-[N-(2-メトキシ-エチル)-N-メチル-アミノ]-1-オキソ-2-ブテン-1-イル}アミノ)-7-シクロペンチルオキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{[4-(N-シクロプロピル-N-メチル-アミノ)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-シクロペンチルオキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{[4-(N,N-ジメチルアミノ)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-[(R)-(テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ]-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{[4-(N,N-ジメチルアミノ)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-[(S)-(テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ]-キナゾリン、4-[(3-エチニル-フェニル)アミノ]-6,7-ビス-(2-メトキシ-エトキシ)-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-7-[3-(モルホリン-4-イル)-プロピルオキシ]-6-[(ビニルカルボニル)アミノ]-キナゾリン、4-[(R)-(1-フェニル-エチル)アミノ]-6-(4-ヒドロキシ-フェニル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン、3-シアノ-4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{[4-(N,N-ジメチルアミノ)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-エトキシ-キノリン、4-{[3-クロロ-4-(3-フルオロ-ベンジルオキシ)-フェニル]アミノ}-6-(5-{[(2-メタンスルホニル-エチル)アミノ]メチル}-フラン-2-イル)キナゾリン、4-[(R)-(1-フェニル-エチル)アミノ]-6-{[4-((R)-6-メチル-2-オキソ-モルホリン-4-イル)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{[4-(モルホリン-4-イル)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-[(テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ]-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-({4-[N,N-ビス-(2-メトキシ-エチル)-アミノ]-1-オキソ-2-ブテン-1-イル}アミノ)-7-[(テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ]-キナゾリン、4-[(3-エチニル-フェニル)アミノ]-6-{[4-(5,5-ジメチル-2-オキソ-モルホリン-4-イル)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-[2-(2,2-ジメチル-6-オキソ-モルホリン-4-イル)-エトキシ]-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-[2-(2,2-ジメチル-6-オキソ-モルホリン-4-イル)-エトキシ]-7-[(R)-(テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ]-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-7-[2-(2,2-ジメチル-6-オキソ-モルホリン-4-イル)-エトキシ]-6-[(S)-(テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ]-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-{2-[4-(2-オキソ-モルホリン-4-イル)-ピペリジン-1-イル]-エトキシ}-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-[1-(t-ブチルオキシカルボニル)-ピペリジン-4-イルオキシ]-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(トランス-4-アミノ-シクロヘキサン-1-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(トランス-4-メタンスルホニルアミノ-シクロヘキサン-1-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(テトラヒドロピラン-3-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(1-メチル-ピペリジン-4-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-{1-[(モルホリン-4-イル)カルボニル]-ピペリジン-4-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-{1-[(メトキシメチル)カルボニル]-ピペリジン-4-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(ピペリジン-3-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-[1-(2-アセチルアミノ-エチル)-ピペリジン-4-イルオキシ]-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)-7-エトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-((S)-テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)-7-ヒドロキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)-7-(2-メトキシ-エトキシ)-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-{トランス-4-[(ジメチルアミノ)スルホニルアミノ]-シクロヘキサン-1-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-{トランス-4-[(モルホリン-4-イル)カルボニルアミノ]-シクロヘキサン-1-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-{トランス-4-[(モルホリン-4-イル)スルホニルアミノ]-シクロヘキサン-1-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)-7-(2-アセチルアミノ-エトキシ)-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)-7-(2-メタンスルホニルアミノ-エトキシ)-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-{1-[(ピペリジン-1-イル)カルボニル]-ピペリジン-4-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(1-アミノカルボニルメチル-ピペリジン-4-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(シス-4-{N-[(テトラヒドロピラン-4-イル)カルボニル]-N-メチル-アミノ}-シクロヘキサン-1-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(シス-4-{N-[(モルホリン-4-イル)カルボニル]-N-メチル-アミノ}-シクロヘキサン-1-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(シス-4-{N-[(モルホリン-4-イル)スルホニル]-N-メチル-アミノ}-シクロヘキサン-1-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(トランス-4-エタンスルホニルアミノ-シクロヘキサン-1-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(1-メタンスルホニル-ピペリジン-4-イルオキシ)-7-エトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(1-メタンスルホニル-ピペリジン-4-イルオキシ)-7-(2-メトキシ-エトキシ)-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-[1-(2-メトキシ-アセチル)-ピペリジン-4-イルオキシ]-7-(2-メトキシ-エトキシ)-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(シス-4-アセチルアミノ-シクロヘキサン-1-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-エチニル-フェニル)アミノ]-6-[1-(t-ブチルオキシカルボニル)-ピペリジン-4-イルオキシ]-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-エチニル-フェニル)アミノ]-6-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ]-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(シス-4-{N-[(ピペリジン-1-イル)カルボニル]-N-メチル-アミノ}-シクロヘキサン-1-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(シス-4-{N-[(4-メチル-ピペラジン-1-イル)カルボニル]-N-メチル-アミノ}-シクロヘキサン-1-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-{シス-4-[(モルホリン-4-イル)カルボニルアミノ]-シクロヘキサン-1-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-{1-[2-(2-オキソピロリジン-1-イル)エチル]-ピペリジン-4-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-{1-[(モルホリン-4-イル)カルボニル]-ピペリジン-4-イルオキシ}-7-(2-メトキシ-エトキシ)-キナゾリン、4-[(3-エチニル-フェニル)アミノ]-6-(1-アセチル-ピペリジン-4-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-エチニル-フェニル)アミノ]-6-(1-メチル-ピペリジン-4-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-エチニル-フェニル)アミノ]-6-(1-メタンスルホニル-ピペリジン-4-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(1-メチル-ピペリジン-4-イルオキシ)-7(2-メトキシ-エトキシ)-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(1-イソプロピルオキシカルボニル-ピペリジン-4-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(シス-4-メチルアミノ-シクロヘキサン-1-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-{シス-4-[N-(2-メトキシ-アセチル)-N-メチル-アミノ]-シクロヘキサン-1-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-エチニル-フェニル)アミノ]-6-(ピペリジン-4-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-エチニル-フェニル)アミノ]-6-[1-(2-メトキシ-アセチル)-ピペリジン-4-イルオキシ]-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-エチニル-フェニル)アミノ]-6-{1-[(モルホリン-4-イル)カルボニル]-ピペリジン-4-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-{1-[(シス-2,6-ジメチル-モルホリン-4-イル)カルボニル]-ピペリジン-4-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ
-フェニル)アミノ]-6-{1-[(2-メチル-モルホリン-4-イル)カルボニル]-ピペリジン-4-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-{1-[(S,S)-(2-オキサ-5-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-5-イル)カルボニル]-ピペリジン-4-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-{1-[(N-メチル-N-2-メトキシエチル-アミノ)カルボニル]-ピペリジン-4-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(1-エチル-ピペリジン-4-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-{1-[(2-メトキシエチル)カルボニル]-ピペリジン-4-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-{1-[(3-メトキシプロピル-アミノ)-カルボニル]-ピペリジン-4-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-[シス-4-(N-メタンスルホニル-N-メチル-アミノ)-シクロヘキサン-1-イルオキシ]-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-[シス-4-(N-アセチル-N-メチル-アミノ)-シクロヘキサン-1-イルオキシ]-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(トランス-4-メチルアミノ-シクロヘキサン-1-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-[トランス-4-(N-メタンスルホニル-N-メチル-アミノ)-シクロヘキサン-1-イルオキシ]-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(トランス-4-ジメチルアミノ-シクロヘキサン-1-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(トランス-4-{N-[(モルホリン-4-イル)カルボニル]-N-メチル-アミノ}-シクロヘキサン-1-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-[2-(2,2-ジメチル-6-オキソ-モルホリン-4-イル)-エトキシ]-7-[(S)-(テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ]-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(1-メタンスルホニル-ピペリジン-4-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(1-シアノ-ピペリジン-4-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン、
セツキシマブ（cetuximab）、トラスツズマブ（trastuzumab）、ABX-EGF及びMab ICR-62を含む群から選択され、これらがラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体でもよく、また、薬理学的に許容される酸付加塩ならびに溶媒和物及び／又は水和物の形であってもよい、請求項２２記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記化合物１の治療有効量と、請求項７〜１５のいずれか１項記載の抗コリン作用薬（2a）の治療有効量と、請求項１６及び１７のいずれか１項記載のＰＤＥIV-阻害剤（2b）の治療量を含み、さらに医薬的に許容される担体を含んでもよい、請求項１〜６のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記化合物１の治療有効量と、請求項７〜１５のいずれか１項記載の抗コリン作用薬（2a）の治療有効量と、請求項１８及び１９のいずれか１項記載のステロイド（2c）の治療量を含み、さらに医薬的に許容される担体を含んでもよい、請求項１〜６のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記化合物１の治療有効量と、請求項７〜１５のいずれか１項記載の抗コリン作用薬（2a）の治療有効量と、請求項２０及び２１のいずれか１項記載のＬＴＤ４拮抗薬（2d）の治療量を含み、さらに医薬的に許容される担体を含んでもよい、請求項１〜６のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記化合物１の治療有効量と、請求項７〜１５のいずれか１項記載の抗コリン作用薬（2a）の治療有効量と、請求項２２及び２３のいずれか１項記載のＥＧＦＲ-阻害剤（2e）の治療量を含み、さらに医薬的に許容される担体を含んでもよい、請求項１〜６のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記化合物１の治療有効量と、請求項１６及び１７のいずれか１項記載のＰＤＥIV-阻害剤（2b）の治療有効量と、請求項１８及び１９のいずれか１項記載のステロイド（2c）の治療量を含み、さらに医薬的に許容される担体を含んでもよい、請求項１〜６のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記化合物１の治療有効量と、請求項１６及び１７のいずれか１項記載のＰＤＥIV-阻害剤（2b）の治療有効量と、請求項２０及び２１のいずれか１項記載のＬＴＤ４拮抗薬（2d）の治療量を含み、さらに医薬的に許容される担体を含んでもよい、請求項１〜６のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記化合物１の治療有効量と、請求項１６及び１７のいずれか１項記載のＰＤＥIV-阻害剤（2b）の治療有効量と、請求項２２及び２３のいずれか１項記載のＥＧＦＲ阻害剤（2e）の治療量を含み、さらに医薬的に許容される担体を含んでもよい、請求項１〜６のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記化合物１の治療有効量と、請求項１８及び１９のいずれか１項記載のステロイド（2c）の治療有効量と、請求項２０及び２１のいずれか１項記載のＬＴＤ４拮抗薬（2d）の治療量を含み、さらに医薬的に許容される担体を含んでもよい、請求項１〜６のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記化合物１の治療有効量と、請求項１８及び１９のいずれか１項記載のステロイド（2c）の治療有効量と、請求項２２及び２３のいずれか１項記載のＥＧＦＲ阻害剤（2e）の治療量を含み、さらに医薬的に許容される担体を含んでもよい、請求項１〜６のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記化合物１の治療有効量と、請求項２０及び２１のいずれか１項記載のＬＴＤ４拮抗薬（2d）の治療有効量と、請求項２２及び２３のいずれか１項記載のＥＧＦＲ阻害剤（2e）の治療量を含み、さらに医薬的に許容される担体を含んでもよい、請求項１〜６のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記有効成分１及び２の治療有効量と、さらに医薬的に許容される担体とを含む、請求項１〜３３のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記有効成分１及び２の治療有効量の他には、医薬的に許容される担体を含まない、請求項１〜３３のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項３６】
吸入に適した調剤形態であることを特徴とする、請求項１〜３５のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項３７】
前記医薬組成物が、吸入可能粉末、噴射剤駆動型定量エアロゾル及び噴射剤を含有しない吸入可能な溶液又は懸濁液を含む群から選択される製剤であることを特徴とする、請求項３６記載の医薬組成物。
【請求項３８】
前記製剤が、前記有効成分１及び２と、単糖類、二糖類、オリゴ糖類及び多糖類、多価アルコール類、塩類又はこれら賦形剤の混合物を含む群から選択される生理的に許容される適当な賦形剤とを共に含む吸入粉末製剤であることを特徴とする、請求項３７記載の医薬組成物。
【請求項３９】
前記製剤が、前記有効成分１及び２を溶解又は分散状態で含む噴射剤駆動型エアロゾル製剤であることを特徴とする、請求項３７記載の医薬組成物。
【請求項４０】
前記吸入エアロゾルが、噴射剤ガスとして、ｎ−プロパン、ｎ−ブタン又はイソブタン等の炭化水素化合物あるいはメタン、エタン、プロパン、ブタン、シクロプロパン又はシクロブタンの塩素化誘導体及び／又はフッ素化誘導体等のハロ炭化水素化合物を含むことを特徴とする、請求項３９記載の医薬組成物。
【請求項４１】
前記噴射剤ガスが、ＴＧ１１、ＴＧ１２、ＴＧ１３４ａ、ＴＧ２２７又はそれらの混合物、好ましくはＴＧ１３４ａ、ＴＧ２２７又はその混合物であることを特徴とする請求項４０記載の医薬組成物。
【請求項４２】
前記製剤が噴射剤を含有しない吸入可能な溶液又は懸濁液であり、水、エタノール又は水及びエタノールの混合物を溶媒として含む、請求項３７記載の医薬組成物。
【請求項４３】
炎症性及び閉塞性呼吸器系疾患の治療、助産学における早期出産の抑制（早産抑制）、房室ブロックにおける心臓洞調律の回復、徐脈心拍リズム疾患の補正（不整脈治療剤）、循環器ショック（血管拡張や心臓容積の肥大）の治療、ならびに皮膚のかぶれや炎症の治療用としての医薬組成物を製造するための、請求項１〜４２のいずれか１項記載の医薬組成物の使用。
【請求項４４】
様々な原因による閉塞性肺疾患、様々な原因による肺気腫、拘束性肺疾患、間質性肺疾患、嚢胞性繊維症、様々な原因による気管支炎、気管支拡張症、成人呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）及びあらゆる形態の肺浮腫を含む群から選択される呼吸器系疾患治療用としての医薬組成物を製造するための、請求項４３記載の使用。
【請求項４５】
気管支喘息、小児喘息、重症喘息、急性喘息発作、慢性気管支炎及び慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）から選択される閉塞性肺疾患の治療用の医薬組成物を製造するために、特に好ましくは、気管支喘息及びＣＯＰＤの治療用の医薬組成物を製造するための、請求項４４記載の使用。
【請求項４６】
原因が慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）又はα１−プロテイナーゼ阻害剤の欠乏である肺気腫の治療用医薬組成物を製造するための、請求項４４記載の使用。
【請求項４７】
アレルギー性肺胞炎、職業に関連した有毒物質によって引き起こされる石綿症又は珪肺症等の拘束性肺疾患、及び、癌性リンパ管症、気管支肺胞癌及びリンパ腫等の肺の腫瘍が原因となる拘束（restriction）から選択される拘束性肺疾患の治療用医薬組成物を製造するための、請求項４４記載の使用。
【請求項４８】
ウイルス、細菌、菌類、原生動物、蠕虫又は他の病原体等で感染する肺炎、誤嚥や左心室不全等の様々な要因による肺臓炎、放射線による肺臓炎又は繊維症、紅斑性狼瘡、全身性強皮症又はサルコイドーシス等の膠原病、ベック症などの肉芽腫症、特発性間質性肺炎あるいは特発性肺繊維症（ＩＰＦ）から選択される間質性肺疾患の治療用医薬組成物を製造するための、請求項４４記載の使用。
【請求項４９】
嚢胞性繊維症又は膵線維症の治療用医薬組成物を製造するための、請求項４４記載の使用。
【請求項５０】
細菌又はウイルス感染による気管支炎、アレルギー性気管支炎及び毒性の気管支炎等の気管支炎の治療用医薬組成物を製造するための、請求項４４記載の使用。
【請求項５１】
気管支拡張症の治療用医薬組成物を製造するための、請求項４４記載の使用。
【請求項５２】
成人呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）の治療用医薬組成物を製造するための、請求項４４記載の使用。
【請求項５３】
肺浮腫の治療用医薬組成物を製造するための、請求項４４記載の使用。
【請求項１】
一般式１で表される化合物：
【化１】
（式中、
ｎは１又は２を表し、
Ｒ1は、水素、ハロゲン、C1-C4-アルキル又は-O-C1-C4-アルキルを表し、
Ｒ2は、水素、ハロゲン、C1-C4-アルキル又は-O-C1-C4-アルキルを表し、
Ｒ3は、C1-C4-アルキル、OH、ハロゲン、-O-C1-C4-アルキル、-O-C1-C4-アルキレン-COOH、又は-O-C1-C4-アルキレン-CO-O-C1-C4-アルキルを表す）の１種以上と、少なくとも１種の別の有効成分２とを含む医薬組成物。
【請求項２】
前記一般式１で表される化合物１種以上に加えて、別の有効成分２として、抗コリン作用薬（2a）、ＰＤＥIV阻害剤（2b）、ステロイド（2c）、ＬＴＤ４−拮抗薬（2d）及びＥＧＦＲ阻害剤（2e）のカテゴリーから選択される１種以上の化合物を含む、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記式１の化合物を１種以上含み、式１中、
ｎが１又は２を表し、
Ｒ1が、水素、フッ素、塩素、メチル又はメトキシを表し、
Ｒ2が、水素、フッ素、塩素、メチル又はメトキシを表し、
Ｒ3が、C1-C4-アルキル、OH、フッ素、塩素、臭素、-O-C1-C4-アルキル、-O-C1-C4-アルキレン-COOH又は-O-C1-C4-アルキレン-CO-O-C1-C4-アルキルを表す、請求項１又は２記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記式１の化合物を１種以上含み、式１中、
ｎが１を表し、
Ｒ1が水素又はC1-C4-アルキルを表し、
Ｒ2が水素又はC1-C4-アルキルを表し、
Ｒ3が、C1-C4-アルキル、OH、-O-C1-C4-アルキル、-O-C1-C4-アルキレン-COOH又は-O-C1-C4-アルキレン-CO-O-C1-C4-アルキルを表す、請求項１、２又は３記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記式１の化合物１種以上が、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物又はラセミ体の状態で含まれる、請求項１〜４のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記式１の化合物１種以上が薬理学的に許容される酸との酸付加塩の状態で含まれ、また、その溶媒和物及び／又は水和物の状態で含まれてもよい、請求項１〜５のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記式１の化合物１種以上にくわえて、別の有効成分２として抗コリン作用薬（2a）を含む、請求項１〜６のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記式１の化合物１種以上にくわえて、チオトロピウム塩（2a.1）、オキシトロピウム塩（2a.2）、フルトロピウム塩（2a.3）、イプラトロピウム塩（2a.4）、グリコピロニウム塩（2a.5）、トロスピウム塩（2a.6）を含む群から選択される抗コリン作用薬（2a）を含む、請求項７記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記式１の化合物１種以上と、式2a.7で表される抗コリン作用薬：
【化２】
（式中、
Ｘ-は１個の負電荷を有するアニオンを示し、好ましくは、フッ化物、塩化物、臭化物、ヨウ化物、スルフェート、ホスフェート、メタンスルホネート、ニトレート、マレエート、アセテート、シトレート、フマレート、タルトレート、オキサレート、スクシネート、ベンゾエート及びｐ−トルエンスルホネートからなる群から選択されるアニオンを示す）であって、ラセミ体、鏡像異性体又は水和物の形であってもよい化合物を含む、請求項７記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記式１の化合物１種以上と、式2a.8で表される抗コリン作用薬とを含む、請求項７記載の医薬組成物。
【化３】
（式中、Ｒはメチル（2a.8.1）又はエチル（2a.8.2）のいずれかを示し、Ｘ-は請求項９記載の定義を有する。）
【請求項１１】
前記式１の化合物１種以上と、式2a.9で表される抗コリン作用薬：
【化４】
（式中、
Ａは下記の群から選択される二重結合基を表し、
【化５】
Ｘ-は、請求項９で定義した１個の負電荷を有するアニオンの１つを示し、
Ｒ1及びＲ2は同一でも異なっていてもよく、メチル、エチル、ｎ−プロピル及びイソプロピルから選択される基を示し、ヒドロキシ又はフッ素で置換されていてもよいが、好ましくは未置換のメチルを示し、
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は同一でも異なっていてもよく、水素、メチル、エチル、メチルオキシ、エチルオキシ、ヒドロキシ、フッ素、塩素、臭素、ＣＮ、ＣＦ3又はＮＯ2を示し、
Ｒ7は、水素、メチル、エチル、メチルオキシ、エチルオキシ、−ＣＨ2−Ｆ、−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｆ、−Ｏ−ＣＨ2−Ｆ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｆ、−ＣＨ2−ＯＨ、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＯＨ、ＣＦ3、−ＣＨ2−ＯＭｅ、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＯＭｅ、−ＣＨ2−ＯＥｔ、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＯＥｔ、−Ｏ−ＣＯＭｅ、−Ｏ−ＣＯＥｔ、−Ｏ−ＣＯＣＦ3、−Ｏ−ＣＯＣＦ3、フッ素、塩素又は臭素を示す）であって、ラセミ体、鏡像異性体又は水和物の形であってもよい化合物を含む、請求項７記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記式１の化合物１種以上と、式2a.10で表される抗コリン作用薬：
【化６】
（式中、Ａ、Ｘ-、Ｒ1及びＲ2は、請求項１１記載の定義を有し、
Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11及びＲ12は同一でも異なっていてもよく、水素、メチル、エチル、メチルオキシ、エチルオキシ、ヒドロキシ、フッ素、塩素、臭素、ＣＮ、ＣＦ3又はＮＯ2を示すが、但し、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11及びＲ12のうちの少なくとも１つの基は水素ではない）であって、ラセミ体、鏡像異性体又は水和物の形であってもよい化合物を含む、請求項７記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記式１の化合物１種以上と、式2a.11で表される抗コリン作用薬：
【化７】
（式中、
Ａ及びＸ-は、請求項１１記載の定義を有し、
Ｒ15は、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、−ＣＦ3、ＣＨＦ2又はフッ素を示し、
Ｒ1'及びＲ2'は同一でも異なっていてもよく、（Ｃ1−Ｃ5）アルキルを示し、（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル、ヒドロキシ又はハロゲンで置換されていてもよく、あるいは、
Ｒ1'及びＲ2'は一緒になって−（Ｃ3−Ｃ5）アルキレンブリッジを示し、
Ｒ13、Ｒ14、Ｒ13'及びＲ14'は同一でも異なっていてもよく、水素、−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、−（Ｃ1−Ｃ4）アルキルオキシ、ヒドロキシ、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、ＣＮ、ＮＯ2又はハロゲンを示す）であって、ラセミ体、鏡像異性体又は水和物の形であってもよい化合物を含む、請求項７記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記式１の化合物１種以上と、式2a.12で表される抗コリン作用薬：
【化８】
（式中、Ｘ-は請求項１１記載の定義を有し、
Ｄ及びＢは同一でも異なっていてもよいが、好ましくは同一であるとよく、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ2、ＣＨ＝ＣＨ又はＮ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）を示し、
Ｒ16は、水素、ヒドロキシ、−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、−（Ｃ1−Ｃ4）アルキルオキシ、−（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−ハロゲン、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−ハロゲン、−（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−ＯＨ、−ＣＦ3、ＣＨＦ2、−（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−（Ｃ1−Ｃ4）アルキルオキシ、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−ハロゲン、−（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル、−Ｏ−ＣＯＣＦ3又はハロゲンを示し、
Ｒ1”及びＲ2”は同一でも異なっていてもよく、−（Ｃ1−Ｃ5）アルキルを示し、−（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル、ヒドロキシ又はハロゲンで置換されていてもよく、あるいは、
Ｒ1”及びＲ2”は一緒になって−（Ｃ3−Ｃ5）アルキレンブリッジを示し、
Ｒ17、Ｒ18、Ｒ17'及びＲ18'は同一でも異なっていてもよく、水素、−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、−（Ｃ1−Ｃ4）アルキルオキシ、ヒドロキシ、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、ＣＮ、ＮＯ2又はハロゲンを示し、
Ｒx及びＲx'は同一でも異なっていてもよく、水素、−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、−（Ｃ1−Ｃ4）アルキルオキシ、ヒドロキシ、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、ＣＮ、ＮＯ2又はハロゲンを示すか、あるいは、
Ｒx及びＲx'は一緒になって単結合又は二重結合基Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ2、ＣＨ2−ＣＨ2、Ｎ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、ＣＨ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）及び−Ｃ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）2のいずれか１つを示す）であって、ラセミ体、鏡像異性体又は水和物の形であってもよい化合物を含む、請求項７記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記式１の化合物１種以上と、式2a.13で表される抗コリン作用薬：
【化９】
（式中、Ｘ-は請求項１１記載の定義を有し、
Ａ’は、下記から選択される二重結合基を示し、
【化１０】
Ｒ19は、ヒドロキシ、メチル、ヒドロキシメチル、エチル、−ＣＦ3、ＣＨＦ2又はフッ素を示し、
Ｒ1'''及びＲ2'''は同一でも異なっていてもよく、（Ｃ1−Ｃ5）アルキルを示し、（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル、ヒドロキシ又はハロゲンで置換されていてもよく、あるいは
Ｒ1'''及びＲ2'''は一緒になって−（Ｃ3−Ｃ5）アルキレンブリッジを示し、
Ｒ20、Ｒ21、Ｒ20'及びＲ21'は同一でも異なっていてもよく、水素、−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、−（Ｃ1−Ｃ4）アルキルオキシ、ヒドロキシ、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、ＣＮ、ＮＯ2又はハロゲンを示す）であって、ラセミ体、鏡像異性体又は水和物の形であってもよい化合物を含む、請求項７記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記式１の化合物１種以上と、別の有効成分２としてＰＤＥIV-阻害剤（2b）を含む、請求項１〜６のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記ＰＤＥIV-阻害剤2bが、エンプロフィリン、テオフィリン、ロフルミラスト、アリフロ（シロミラスト）、CP-325、366、BY343、D-4396（Sch-351591）、AWD-12-281（GW-842470）、N-(3,5-ジクロロ-1-オキソ-ピリジン-4-イル)-4-ジフルオロメトキシ-3-シクロプロピルメトキシベンズアミド、NCS-613、プマフェンチン（pumafentine）、(-)p-[(4aR*,10bS*)-9-エトキシ-1,2,3,4,4a,10b-ヘキサヒドロ-8-メトキシ-2-メチルベンゾ[s][1,6]ナフチリジン-6-イル]-N,N-ジイソプロピルベンズアミド、(R)-(+)-1-(4-ブロモベンジル)-4-[(3-シクロペンチルオキシ)-4-メトキシフェニル]-2-ピロリドン、3-(シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-(4-N'-[N-2-シアノ-S-メチル-イソチオウレイド]ベンジル)-2-ピロリドン、シス[4-シアノ-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)シクロヘキサン-1-カルボン酸]、2-カルボメトキシ-4-シアノ-4-(3-シクロプロピルメトキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)シクロヘキサン-1-オン、シス[4-シアノ-4-(3-シクロプロピルメトキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)シクロヘキサン-1-オール]、(R)-(+)-エチル[4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)ピロリジン-2-イリデン]アセテート、(S)-(-)-エチル[4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)ピロリジン-2-イリデン]アセテート、CDP840、Bay-198004、D-4418、PD-168787、T-440、T-2585、アロフィリン、アチゾラム、V-11294A、Cl-1018、CDC-801、CDC-3052、D-22888、YM-58997、Z-15370、9-シクロペンチル-5,6-ジヒドロ-7-エチル-3-(2-チエニル)-9H-ピラゾロ[3,4-c]-1,2,4-トリアゾロ[4,3-a]ピリジン及び9-シクロペンチル-5,6-ジヒドロ-7-エチル-3-(t-ブチル)-9H-ピラゾロ[3,4-c]-1,2,4-トリアゾロ[4,3-a]ピリジンを含む群から選択され、これらがラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体でもよく、また、薬理学的に許容される酸付加塩、溶媒和物及び／又は水和物の形であってもよい、請求項１６記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記式１の化合物１種以上と、別の有効成分２としてステロイド（2c）を含む、請求項１〜６のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記ステロイド2cが、プレドニゾロン（2c.1）、プレドニゾン（2c.2）、プロピオン酸ブチクソコート（butixocort）（2c.3）、ＲＰＲ−１０６５４１（2c.4）、フルニソリド（2c.5）、ベクロメタゾン（2c.6）、トリアムシノロン（2c.7）、ブデソニド（2c.8）、フルチカゾン（2c.9）、モメタゾン（2c.10）、シクレソニド（2c.11）、ロフレポニド（2c.12）、ＳＴ−１２６（2c.13）、デキサメタゾン（2c.14）、6α,9α-ジフルオロ-17α-[(2-フラニルカルボニル)オキシ]-11β-ヒドロキシ-16α-メチル-3-オキソ-アンドロスタ-1,4-ジエン-17β-カルボチオ酸(S)-フルオロメチルエステル（2c.15）、6α,9α-ジフルオロ-11β-ヒドロキシ-16α-メチル-3-オキソ-17α-プロピオニルオキシ-アンドロスタ-1,4-ジエン-17β-カルボチオ酸(S)-（2-オキソ-テトラヒドロ-フラン-3S-イル）エステル（2c.16）及びエチプレドノール-ジクロロアセテート（2c.17）を含む群から選択され、これらがラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体でもよく、また、塩、誘導体、溶媒和物及び／又は水和物の形であってもよい、請求項１８記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記式１の化合物１種以上と、別の有効成分２としてＬＴＤ４拮抗薬（2d）を含む、請求項１〜６のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記ＬＴＤ４拮抗薬2dが、モンテルカスト（2d.1）、1-(((R)-(3-(2-(6,7-ジフルオロ-2-キノリニル)エテニル)フェニル)-3-(2-(2-ヒドロキシ-2-プロピル)フェニル)チオ)メチルシクロプロパン-酢酸エステル（2d.2）、1-(((1(R)-3(3-(2-(2,3-ジクロロチエノ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-(E)-エテニル)フェニル)-3-(2-(1-ヒドロキシ-1-メチルエチル)フェニル)プロピル)チオ)メチル)シクロプロパン酢酸エステル（2d.3）、プランルカスト（2d.4）、ザフィルルカスト（2d.5）、[2-[[2-(4-t-ブチル-2-チアゾリル)-5-ベンゾフラニル]オキシメチル]-フェニル]酢酸エステル（2d.6）、MCC-847 (ZD-3523)（2d.7）、MN-001（2d.8）、MEN-91507 (LM-1507)（2d.9）、VUF-5078（2d.10）、VUF-K-8707（2d.11）及びL-733321（2d.12）を含む群から選択され、これらがラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体でもよく、また、薬理学的に許容される酸付加塩ならびに塩、誘導体、溶媒和物及び／又は水和物の形であってもよい、請求項２０記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記式１の化合物１種以上と、別の有効成分２としてＥＧＦＲ阻害剤（2e）を含む、請求項１〜６のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記ＥＧＦＲ阻害剤2eが、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{[4-(モルホリン-4-イル)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-シクロプロピルメトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{[4-(N,N-ジエチルアミノ)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-シクロプロピルメトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{[4-(N,N-ジメチルアミノ)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-シクロプロピルメトキシ-キナゾリン、4-[(R)-(1-フェニル-エチル)アミノ]-6-{[4-(モルホリン-4-イル)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-シクロペンチルオキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-{[4-((R)-6-メチル-2-オキソ-モルホリン-4-イル)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-シクロプロピルメトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-{[4-((R)-6-メチル-2-オキソ-モルホリン-4-イル)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-[(S)-(テトラヒドロフラン-3-イル)オキシ]-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-{[4-((R)-2-メトキシメチル-6-オキソ-モルホリン-4-イル)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-シクロプロピルメトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-[2-((S)-6-メチル-2-オキソ-モルホリン-4-イル)-エトキシ]-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-({4-[N-(2-メトキシ-エチル)-N-メチル-アミノ]-1-オキソ-2-ブテン-1-イル}アミノ)-7-シクロプロピルメトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{[4-(N,N-ジメチルアミノ)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-シクロペンチルオキシ-キナゾリン、4-[(R)-(1-フェニル-エチル)アミノ]-6-{[4-(N,N-ビス-(2-メトキシ-エチル)-アミノ)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-シクロプロピルメトキシ-キナゾリン、4-[(R)-(1-フェニル-エチル)アミノ]-6-({4-[N-(2-メトキシ-エチル)-N-エチル-アミノ]-1-オキソ-2-ブテン-1-イル}アミノ)-7-シクロプロピルメトキシ-キナゾリン、4-[(R)-(1-フェニル-エチル)アミノ]-6-({4-[N-(2-メトキシ-エチル)-N-メチル-アミノ]-1-オキソ-2-ブテン-1-イル}アミノ)-7-シクロプロピルメトキシ-キナゾリン、4-[(R)-(1-フェニル-エチル)アミノ]-6-({4-[N-(テトラヒドロピラン-4-イル)-N-メチル-アミノ]-1-オキソ-2-ブテン-1-イル}アミノ)-7-シクロプロピルメトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{[4-(N,N-ジメチルアミノ)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-((R)-テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{[4-(N,N-ジメチルアミノ)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-((S)-テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-({4-[N-(2-メトキシ-エチル)-N-メチル-アミノ]-1-オキソ-2-ブテン-1-イル}アミノ)-7-シクロペンチルオキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{[4-(N-シクロプロピル-N-メチル-アミノ)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-シクロペンチルオキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{[4-(N,N-ジメチルアミノ)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-[(R)-(テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ]-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{[4-(N,N-ジメチルアミノ)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-[(S)-(テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ]-キナゾリン、4-[(3-エチニル-フェニル)アミノ]-6,7-ビス-(2-メトキシ-エトキシ)-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-7-[3-(モルホリン-4-イル)-プロピルオキシ]-6-[(ビニルカルボニル)アミノ]-キナゾリン、4-[(R)-(1-フェニル-エチル)アミノ]-6-(4-ヒドロキシ-フェニル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン、3-シアノ-4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{[4-(N,N-ジメチルアミノ)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-エトキシ-キノリン、4-{[3-クロロ-4-(3-フルオロ-ベンジルオキシ)-フェニル]アミノ}-6-(5-{[(2-メタンスルホニル-エチル)アミノ]メチル}-フラン-2-イル)キナゾリン、4-[(R)-(1-フェニル-エチル)アミノ]-6-{[4-((R)-6-メチル-2-オキソ-モルホリン-4-イル)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{[4-(モルホリン-4-イル)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-[(テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ]-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-({4-[N,N-ビス-(2-メトキシ-エチル)-アミノ]-1-オキソ-2-ブテン-1-イル}アミノ)-7-[(テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ]-キナゾリン、4-[(3-エチニル-フェニル)アミノ]-6-{[4-(5,5-ジメチル-2-オキソ-モルホリン-4-イル)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-[2-(2,2-ジメチル-6-オキソ-モルホリン-4-イル)-エトキシ]-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-[2-(2,2-ジメチル-6-オキソ-モルホリン-4-イル)-エトキシ]-7-[(R)-(テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ]-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-7-[2-(2,2-ジメチル-6-オキソ-モルホリン-4-イル)-エトキシ]-6-[(S)-(テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ]-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-{2-[4-(2-オキソ-モルホリン-4-イル)-ピペリジン-1-イル]-エトキシ}-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-[1-(t-ブチルオキシカルボニル)-ピペリジン-4-イルオキシ]-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(トランス-4-アミノ-シクロヘキサン-1-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(トランス-4-メタンスルホニルアミノ-シクロヘキサン-1-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(テトラヒドロピラン-3-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(1-メチル-ピペリジン-4-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-{1-[(モルホリン-4-イル)カルボニル]-ピペリジン-4-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-{1-[(メトキシメチル)カルボニル]-ピペリジン-4-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(ピペリジン-3-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-[1-(2-アセチルアミノ-エチル)-ピペリジン-4-イルオキシ]-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)-7-エトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-((S)-テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)-7-ヒドロキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)-7-(2-メトキシ-エトキシ)-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-{トランス-4-[(ジメチルアミノ)スルホニルアミノ]-シクロヘキサン-1-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-{トランス-4-[(モルホリン-4-イル)カルボニルアミノ]-シクロヘキサン-1-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-{トランス-4-[(モルホリン-4-イル)スルホニルアミノ]-シクロヘキサン-1-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)-7-(2-アセチルアミノ-エトキシ)-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)-7-(2-メタンスルホニルアミノ-エトキシ)-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-{1-[(ピペリジン-1-イル)カルボニル]-ピペリジン-4-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(1-アミノカルボニルメチル-ピペリジン-4-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(シス-4-{N-[(テトラヒドロピラン-4-イル)カルボニル]-N-メチル-アミノ}-シクロヘキサン-1-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(シス-4-{N-[(モルホリン-4-イル)カルボニル]-N-メチル-アミノ}-シクロヘキサン-1-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(シス-4-{N-[(モルホリン-4-イル)スルホニル]-N-メチル-アミノ}-シクロヘキサン-1-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(トランス-4-エタンスルホニルアミノ-シクロヘキサン-1-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(1-メタンスルホニル-ピペリジン-4-イルオキシ)-7-エトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(1-メタンスルホニル-ピペリジン-4-イルオキシ)-7-(2-メトキシ-エトキシ)-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-[1-(2-メトキシ-アセチル)-ピペリジン-4-イルオキシ]-7-(2-メトキシ-エトキシ)-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(シス-4-アセチルアミノ-シクロヘキサン-1-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-エチニル-フェニル)アミノ]-6-[1-(t-ブチルオキシカルボニル)-ピペリジン-4-イルオキシ]-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-エチニル-フェニル)アミノ]-6-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ]-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(シス-4-{N-[(ピペリジン-1-イル)カルボニル]-N-メチル-アミノ}-シクロヘキサン-1-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(シス-4-{N-[(4-メチル-ピペラジン-1-イル)カルボニル]-N-メチル-アミノ}-シクロヘキサン-1-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-{シス-4-[(モルホリン-4-イル)カルボニルアミノ]-シクロヘキサン-1-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-{1-[2-(2-オキソピロリジン-1-イル)エチル]-ピペリジン-4-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-{1-[(モルホリン-4-イル)カルボニル]-ピペリジン-4-イルオキシ}-7-(2-メトキシ-エトキシ)-キナゾリン、4-[(3-エチニル-フェニル)アミノ]-6-(1-アセチル-ピペリジン-4-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-エチニル-フェニル)アミノ]-6-(1-メチル-ピペリジン-4-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-エチニル-フェニル)アミノ]-6-(1-メタンスルホニル-ピペリジン-4-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(1-メチル-ピペリジン-4-イルオキシ)-7(2-メトキシ-エトキシ)-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(1-イソプロピルオキシカルボニル-ピペリジン-4-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(シス-4-メチルアミノ-シクロヘキサン-1-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-{シス-4-[N-(2-メトキシ-アセチル)-N-メチル-アミノ]-シクロヘキサン-1-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-エチニル-フェニル)アミノ]-6-(ピペリジン-4-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-エチニル-フェニル)アミノ]-6-[1-(2-メトキシ-アセチル)-ピペリジン-4-イルオキシ]-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-エチニル-フェニル)アミノ]-6-{1-[(モルホリン-4-イル)カルボニル]-ピペリジン-4-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-{1-[(シス-2,6-ジメチル-モルホリン-4-イル)カルボニル]-ピペリジン-4-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ
-フェニル)アミノ]-6-{1-[(2-メチル-モルホリン-4-イル)カルボニル]-ピペリジン-4-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-{1-[(S,S)-(2-オキサ-5-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-5-イル)カルボニル]-ピペリジン-4-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-{1-[(N-メチル-N-2-メトキシエチル-アミノ)カルボニル]-ピペリジン-4-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(1-エチル-ピペリジン-4-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-{1-[(2-メトキシエチル)カルボニル]-ピペリジン-4-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-{1-[(3-メトキシプロピル-アミノ)-カルボニル]-ピペリジン-4-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-[シス-4-(N-メタンスルホニル-N-メチル-アミノ)-シクロヘキサン-1-イルオキシ]-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-[シス-4-(N-アセチル-N-メチル-アミノ)-シクロヘキサン-1-イルオキシ]-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(トランス-4-メチルアミノ-シクロヘキサン-1-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-[トランス-4-(N-メタンスルホニル-N-メチル-アミノ)-シクロヘキサン-1-イルオキシ]-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(トランス-4-ジメチルアミノ-シクロヘキサン-1-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(トランス-4-{N-[(モルホリン-4-イル)カルボニル]-N-メチル-アミノ}-シクロヘキサン-1-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-[2-(2,2-ジメチル-6-オキソ-モルホリン-4-イル)-エトキシ]-7-[(S)-(テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ]-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(1-メタンスルホニル-ピペリジン-4-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(1-シアノ-ピペリジン-4-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン、
セツキシマブ（cetuximab）、トラスツズマブ（trastuzumab）、ABX-EGF及びMab ICR-62を含む群から選択され、これらがラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体でもよく、また、薬理学的に許容される酸付加塩ならびに溶媒和物及び／又は水和物の形であってもよい、請求項２２記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記化合物１の治療有効量と、請求項７〜１５のいずれか１項記載の抗コリン作用薬（2a）の治療有効量と、請求項１６及び１７のいずれか１項記載のＰＤＥIV-阻害剤（2b）の治療量を含み、さらに医薬的に許容される担体を含んでもよい、請求項１〜６のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記化合物１の治療有効量と、請求項７〜１５のいずれか１項記載の抗コリン作用薬（2a）の治療有効量と、請求項１８及び１９のいずれか１項記載のステロイド（2c）の治療量を含み、さらに医薬的に許容される担体を含んでもよい、請求項１〜６のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記化合物１の治療有効量と、請求項７〜１５のいずれか１項記載の抗コリン作用薬（2a）の治療有効量と、請求項２０及び２１のいずれか１項記載のＬＴＤ４拮抗薬（2d）の治療量を含み、さらに医薬的に許容される担体を含んでもよい、請求項１〜６のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記化合物１の治療有効量と、請求項７〜１５のいずれか１項記載の抗コリン作用薬（2a）の治療有効量と、請求項２２及び２３のいずれか１項記載のＥＧＦＲ-阻害剤（2e）の治療量を含み、さらに医薬的に許容される担体を含んでもよい、請求項１〜６のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記化合物１の治療有効量と、請求項１６及び１７のいずれか１項記載のＰＤＥIV-阻害剤（2b）の治療有効量と、請求項１８及び１９のいずれか１項記載のステロイド（2c）の治療量を含み、さらに医薬的に許容される担体を含んでもよい、請求項１〜６のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記化合物１の治療有効量と、請求項１６及び１７のいずれか１項記載のＰＤＥIV-阻害剤（2b）の治療有効量と、請求項２０及び２１のいずれか１項記載のＬＴＤ４拮抗薬（2d）の治療量を含み、さらに医薬的に許容される担体を含んでもよい、請求項１〜６のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記化合物１の治療有効量と、請求項１６及び１７のいずれか１項記載のＰＤＥIV-阻害剤（2b）の治療有効量と、請求項２２及び２３のいずれか１項記載のＥＧＦＲ阻害剤（2e）の治療量を含み、さらに医薬的に許容される担体を含んでもよい、請求項１〜６のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記化合物１の治療有効量と、請求項１８及び１９のいずれか１項記載のステロイド（2c）の治療有効量と、請求項２０及び２１のいずれか１項記載のＬＴＤ４拮抗薬（2d）の治療量を含み、さらに医薬的に許容される担体を含んでもよい、請求項１〜６のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記化合物１の治療有効量と、請求項１８及び１９のいずれか１項記載のステロイド（2c）の治療有効量と、請求項２２及び２３のいずれか１項記載のＥＧＦＲ阻害剤（2e）の治療量を含み、さらに医薬的に許容される担体を含んでもよい、請求項１〜６のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記化合物１の治療有効量と、請求項２０及び２１のいずれか１項記載のＬＴＤ４拮抗薬（2d）の治療有効量と、請求項２２及び２３のいずれか１項記載のＥＧＦＲ阻害剤（2e）の治療量を含み、さらに医薬的に許容される担体を含んでもよい、請求項１〜６のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記有効成分１及び２の治療有効量と、さらに医薬的に許容される担体とを含む、請求項１〜３３のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記有効成分１及び２の治療有効量の他には、医薬的に許容される担体を含まない、請求項１〜３３のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項３６】
吸入に適した調剤形態であることを特徴とする、請求項１〜３５のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項３７】
前記医薬組成物が、吸入可能粉末、噴射剤駆動型定量エアロゾル及び噴射剤を含有しない吸入可能な溶液又は懸濁液を含む群から選択される製剤であることを特徴とする、請求項３６記載の医薬組成物。
【請求項３８】
前記製剤が、前記有効成分１及び２と、単糖類、二糖類、オリゴ糖類及び多糖類、多価アルコール類、塩類又はこれら賦形剤の混合物を含む群から選択される生理的に許容される適当な賦形剤とを共に含む吸入粉末製剤であることを特徴とする、請求項３７記載の医薬組成物。
【請求項３９】
前記製剤が、前記有効成分１及び２を溶解又は分散状態で含む噴射剤駆動型エアロゾル製剤であることを特徴とする、請求項３７記載の医薬組成物。
【請求項４０】
前記吸入エアロゾルが、噴射剤ガスとして、ｎ−プロパン、ｎ−ブタン又はイソブタン等の炭化水素化合物あるいはメタン、エタン、プロパン、ブタン、シクロプロパン又はシクロブタンの塩素化誘導体及び／又はフッ素化誘導体等のハロ炭化水素化合物を含むことを特徴とする、請求項３９記載の医薬組成物。
【請求項４１】
前記噴射剤ガスが、ＴＧ１１、ＴＧ１２、ＴＧ１３４ａ、ＴＧ２２７又はそれらの混合物、好ましくはＴＧ１３４ａ、ＴＧ２２７又はその混合物であることを特徴とする請求項４０記載の医薬組成物。
【請求項４２】
前記製剤が噴射剤を含有しない吸入可能な溶液又は懸濁液であり、水、エタノール又は水及びエタノールの混合物を溶媒として含む、請求項３７記載の医薬組成物。
【請求項４３】
炎症性及び閉塞性呼吸器系疾患の治療、助産学における早期出産の抑制（早産抑制）、房室ブロックにおける心臓洞調律の回復、徐脈心拍リズム疾患の補正（不整脈治療剤）、循環器ショック（血管拡張や心臓容積の肥大）の治療、ならびに皮膚のかぶれや炎症の治療用としての医薬組成物を製造するための、請求項１〜４２のいずれか１項記載の医薬組成物の使用。
【請求項４４】
様々な原因による閉塞性肺疾患、様々な原因による肺気腫、拘束性肺疾患、間質性肺疾患、嚢胞性繊維症、様々な原因による気管支炎、気管支拡張症、成人呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）及びあらゆる形態の肺浮腫を含む群から選択される呼吸器系疾患治療用としての医薬組成物を製造するための、請求項４３記載の使用。
【請求項４５】
気管支喘息、小児喘息、重症喘息、急性喘息発作、慢性気管支炎及び慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）から選択される閉塞性肺疾患の治療用の医薬組成物を製造するために、特に好ましくは、気管支喘息及びＣＯＰＤの治療用の医薬組成物を製造するための、請求項４４記載の使用。
【請求項４６】
原因が慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）又はα１−プロテイナーゼ阻害剤の欠乏である肺気腫の治療用医薬組成物を製造するための、請求項４４記載の使用。
【請求項４７】
アレルギー性肺胞炎、職業に関連した有毒物質によって引き起こされる石綿症又は珪肺症等の拘束性肺疾患、及び、癌性リンパ管症、気管支肺胞癌及びリンパ腫等の肺の腫瘍が原因となる拘束（restriction）から選択される拘束性肺疾患の治療用医薬組成物を製造するための、請求項４４記載の使用。
【請求項４８】
ウイルス、細菌、菌類、原生動物、蠕虫又は他の病原体等で感染する肺炎、誤嚥や左心室不全等の様々な要因による肺臓炎、放射線による肺臓炎又は繊維症、紅斑性狼瘡、全身性強皮症又はサルコイドーシス等の膠原病、ベック症などの肉芽腫症、特発性間質性肺炎あるいは特発性肺繊維症（ＩＰＦ）から選択される間質性肺疾患の治療用医薬組成物を製造するための、請求項４４記載の使用。
【請求項４９】
嚢胞性繊維症又は膵線維症の治療用医薬組成物を製造するための、請求項４４記載の使用。
【請求項５０】
細菌又はウイルス感染による気管支炎、アレルギー性気管支炎及び毒性の気管支炎等の気管支炎の治療用医薬組成物を製造するための、請求項４４記載の使用。
【請求項５１】
気管支拡張症の治療用医薬組成物を製造するための、請求項４４記載の使用。
【請求項５２】
成人呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）の治療用医薬組成物を製造するための、請求項４４記載の使用。
【請求項５３】
肺浮腫の治療用医薬組成物を製造するための、請求項４４記載の使用。
【図１】
【公表番号】特表２００７−５３３６８３（Ｐ２００７−５３３６８３Ａ）
【公表日】平成１９年１１月２２日（２００７．１１．２２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５０８８０５（Ｐ２００７−５０８８０５）
【出願日】平成１７年４月１８日（２００５．４．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００５／００４０７３
【国際公開番号】ＷＯ２００５／１０２３４９
【国際公開日】平成１７年１１月３日（２００５．１１．３）
【出願人】（５０３３８５９２３）ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング (976)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年１１月２２日（２００７．１１．２２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年４月１８日（２００５．４．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００５／００４０７３
【国際公開番号】ＷＯ２００５／１０２３４９
【国際公開日】平成１７年１１月３日（２００５．１１．３）
【出願人】（５０３３８５９２３）ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング (976)
【Ｆターム（参考）】
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