徐放型穿孔錠剤
本発明は、薬剤学的活性成分の制御放出のための錠剤３０、４０、５０、６０、７０、８０に関する。本発明の錠剤は、即時放出または遅延放出するために、ドーナツ型錠剤（Ｄｏｎｕｔ−ｓｈａｐｅｄ ｔａｂｌｅｔ、ＤＳＴ）３０、５０、７０、８０および多層ドーナツ型錠剤（Ｍｕｌｔｉ−ｌａｙｅｒ ｄｏｎｕｔ−ｓａｈｐｅｄ ｔａｂｌｅ、ＭＬＤＳＴ）４０、６０で被覆した形態である。また、徐放型ドーナツ型錠剤および多層ドーナツ型錠剤は、錠剤剤形に含まれた賦形剤および薬剤学的活性成分の種類に応じて０次または１次延長放出力学を提供することができる。
遅延被覆３１、４９、５７、６８、７６、８３を高分子量水溶性高分子で製造することで、ドーナツ型錠剤（ＤＳＴ）および多層ドーナツ型錠剤（ＭＬＤＳＴ）の水化表面が剥げたとしても、一度に投薬されることを最小化させることができる。分散している薬剤学的活性成分を有する低分子量水溶性高分子の第２被覆５８、９２、８４を拍動性放出用として提供する。
遅延被覆３１、４９、５７、６８、７６、８３を高分子量水溶性高分子で製造することで、ドーナツ型錠剤（ＤＳＴ）および多層ドーナツ型錠剤（ＭＬＤＳＴ）の水化表面が剥げたとしても、一度に投薬されることを最小化させることができる。分散している薬剤学的活性成分を有する低分子量水溶性高分子の第２被覆５８、９２、８４を拍動性放出用として提供する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬剤学的剤形、特に薬剤学的活性成分の徐放型被覆穿孔またはドーナツ型錠剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
薬剤学的活性成分を経口投与するための徐放型錠剤の剤形を創造するために、多様な試みが行われてきた。ここでは、「薬」および「薬剤学的活性成分」用語を混用する。いくつかの剤形は、患者の必要に特に関係のない速度で薬を放出する傾向がある。例えば、特殊な剤形は、一定した速度での放出が要求される箇所において摂取時に迅速に消化し、多量の薬を放出することができる。他の状況では、多様な放出速度が要求される。経口投与された剤形で薬の放出速度を制御する技術に関する他の背景技術は、米国特許番号５，９４５，１２５および６，１１０，５００、および米国公開特許出願番号ＵＳ２００５／００２５８２９で開示されている。剤形は一般的に薬、すなわち溶解速度が知られた高分子を含む多様な賦形剤に分散された薬剤学的活性成分を含む。錠剤が溶解するときに、薬は予想していた速度で放出される。多様な溶解速度を有する被覆賦形剤は、薬の遅延放出のために用いられてきた。
【０００３】
一般的な経口徐放型剤形（ｅｘｔｅｎｄｅｄ ｒｅｌｅａｓｅ ｄｏｓａｇｅ ｆｏｒｍ）または拍動性放出剤形（ｐｕｌｓａｔｉｌｅ ｒｅｌｅａｓｅ ｄｏｓａｇｅ ｆｏｒｍ）は、小さい球形ペレットを含む錠剤、カプレット、およびカプセルを含む。ある剤形は、一般的にスラブ（ｓｌａｂ）とシリンダとが組み合った外形を有し、多様な放出速度を出す傾向がある。シリンダ型錠剤は、その形状によって０次放出力学に応じない。錠剤が溶解するときに溶解媒体に露出される表面積が変化し、これは溶解速度を変化させ、結局、薬の放出速度は薬の放出時間が経過するほど減少するようになる。
【０００４】
徐放型錠剤の中央に穿孔または穴を生成したドーナツ型錠剤（Ｄｏｎｕｔ−ｓｈａｐｅｄ ｔａｂｌｅｔ、ＤＳＴ）は、時間が経っても一定した薬放出速度を示すが、これは一定した表面積が放射状に維持されるためである。多層ドーナツ型錠剤（Ｍｕｌｔｉ−Ｌａｙｅｒ Ｄｏｎｕｔ−ｓｈａｐｅｄ ｔａｂｌｅｔ、ＭＬＤＳＴ）も、米国公開特許出願番号ＵＳ２００５／００２５８２９に記載されたように製造することができる。
【０００５】
所定の状況で一定した薬物の放出速度が要求されるとき、一般的には薬物放出力学を適応型に変えられることが好ましい。例えば、速い初期放出（破裂、ｂｕｒｓｔ）後に一定した速度の放出期間が後続することが好ましい。さらに他の例では、所定の時間内に薬の放出を遅延させたり、遅延期間後または一定速度の放出期間後に薬のパルス（ｐｕｌｓｅ ｏｆ ｔｈｅ ｄｒｕｇ）を放出することが好ましい。
【０００６】
親水性高分子は、徐放型製剤に一般的に用いられる。ドーナツ型錠剤（ＤＳＴ）または多層ドーナツ型錠剤（ＭＬＤＳＴ）において、親水性高分子系薬剤学的組成物に対する問題点は、これらの錠剤が一度に投薬（ｄｏｓｔ ｄｕｍｐ）され得るということである。すなわち、十分に水化されていない親水性高分子が過度に粘りつき、固体および体内表面に付着するようになるのである。その後に錠剤の表面が剥げ、薬が患者に一度に投与されるようになる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、被覆されたドーナツ型錠剤（ＤＳＴ）および多層ドーナツ型錠剤（ＭＬＤＳＴ）を用いて即時放出または遅延放出を達成することができる。また、徐放型ドーナツ型錠剤および多層ドーナツ型錠剤の剤形に含まれた賦形剤および薬剤学的活性成分の種類に応じて０次または１次延長放出力学（ｚｅｒｏ ｏｒｄｅｒ ｏｒ ｆｉｒｓｔ ｏｒｄｅｒ ｅｘｔｅｎｄｅｄ ｒｅｌｅａｓｅ ｋｉｎｅｔｉｃｓ）を提供することができる。放出時間遅延のための被覆層は高分子量水溶性高分子で製造され、たとえドーナツ型錠剤（ＤＳＴ）および多層ドーナツ型錠剤（ＭＬＤＳＴ）の水化表面が剥げたとしても、一度に投薬（ｄｏｓｅ ｄｕｍｐ）されることを最小化させることができる。低分子量水溶性高分子の被覆は、その内部に薬を拍動放出させることに適用され得る薬が分散している。
【０００８】
本発明のこれらと他の特徴および利点は、以下の説明、添付された請求項、および図面によってさらに理解することができるであろう。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】従来技術に公知された中央に穿孔または穴を有するドーナツ型錠剤（ＤＳＴ）の上面斜視図である。
【図２】従来技術に公知された層状穿孔錠剤（ＭＬＤＳＴ）の上面斜視図である。
【図３】本発明の一実施形態による被覆穿孔錠剤の上面斜視図であり、被覆（ｃｏａｔｉｎｇ）は分散する薬を有していない高分子である。被覆の部分断面が示されている。
【図４】本発明の他の実施形態による被覆層状穿孔錠剤の上面斜視図であり、被覆は被覆内分散する薬を有していない高分子量水溶性高分子である。被覆の部分断面が示されている。
【図５】本発明の他の実施形態による被覆穿孔錠剤の上面斜視図であり、内部被覆（ｉｎｎｅｒ ｃｏａｔｉｎｇ）は分散する薬を有していない高分子量水溶性高分子を含み、外部被覆（ｏｕｔｅｒ ｃｏａｔｉｎｇ）は分散する薬を有する低分子量水溶性高分子を含む。被覆の部分断面が示されている。
【図６】本発明の他の実施形態による被覆層状穿孔錠剤の上面斜視図であり、内部被覆は分散する薬を有していない高分子量水溶性高分子を含み、外部被覆は分散する薬を有する低分子量水溶性高分子を含む。被覆の部分断面が示されている。
【図７】本発明の他の実施形態による傾いた上部表面および下部表面を有する被覆穿孔錠剤の上面斜視図であり、被覆は分散する薬を有していない高分子量高分子を含む。被覆の部分断面が示されている。
【図８】本発明の他の実施形態による傾いた上部表面および下部表面を有する被覆穿孔錠剤の上面斜視図であり、内部被覆（ｉｎｎｅｒ ｃｏａｔｉｎｇ）は分散する薬を有していない高分子量水溶性高分子を含み、外部被覆（ｏｕｔｅｒ ｃｏａｔｉｎｇ）は分散する薬を有する低分子量水溶性高分子を含む被覆の部分断面が示されている。
【図９】メシル酸ドキサゾジン（ｄｏｘａｚｏｓｉｎ ｍｅｓｙｌａｔｅ）の商業的に利用可能なブランドのＣａｒｄｕｒａ（登録商標）ＸＬ（米国ニューヨーク、ニューヨーク、ファイザー社）の放出速度の図表に対する図３の錠剤の実施形態からのメシル酸ドキサゾジン（ｄｏｘａｚｏｓｉｎ ｍｅｓｙｌａｔｅ）の放出速度の図表である（カッコ表示は、ｐＨを意味する）。
【図１０】グリピザイド（ｇｌｉｐｉｚｉｄｅ）の商業的に利用可能なブランドのＧｌｕｃｏｔｒｏｌ ＸＬ（登録商標）（米国ニューヨーク、ニューヨーク、ファイザー社）の放出速度の図表に対する図３の錠剤の実施形態からのグリピザイド（ｇｌｉｐｉｚｉｄｅ）の放出速度の図表である。
【図１１】メシル酸ドキサゾジン（ｄｏｘａｚｏｓｉｎ ｍｅｓｙｌａｔｅ）の商業的に利用可能なブランドのＣａｒｄｕｒａ（登録商標）ＸＬ（米国ニューヨーク、ニューヨーク、ファイザー社）の放出速度の図表に対する図４の錠剤の実施形態からのメシル酸ドキサゾジン（ｄｏｘａｚｏｓｉｎ ｍｅｓｙｌａｔｅ）の放出速度の図表である（カッコ表示は、ｐＨを意味する）。
【図１２】メシル酸ドキサゾジン（ｄｏｘａｚｏｓｉｎ ｍｅｓｙｌａｔｅ）の商業的に利用可能なブランドのＣａｒｄｕｒａ（登録商標）ＸＬ（米国ニューヨーク、ニューヨーク、ファイザー社）の放出速度の図表に対する図４の錠剤の実施形態からのメシル酸ドキサゾジン（ｄｏｘａｚｏｓｉｎ ｍｅｓｙｌａｔｅ）の放出速度の図表である（カッコ表示は、ｐＨを意味する）。
【図１３】図５の錠剤の実施形態からのメシル酸ドキサゾジン（ｄｏｘａｚｏｓｉｎ ｍｅｓｙｌａｔｅ）、テオフィリン（ｔｈｅｏｐｈｙｌｉｎｅ）、およびジルチアゼム（ｄｉｌｔｉａｚｅｍ）ＨＣｌの放出速度の図表である。
【図１４】図６の錠剤の実施形態からのメシル酸ドキサゾジン（ｄｏｘａｚｏｓｉｎ ｍｅｓｙｌａｔｅ）の放出速度の図表である。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
ここで、発明の好ましい実施形態について、図１〜１４を参考しながら説明する。
【００１１】
図１は、従来技術に公知された中央穿孔または穴１１を有するドーナツ型錠剤１０（ｄｏｎｕｔ−ｓｈａｐｅｄ ｔａｂｌｅｔ、ＤＳＴ）の上面斜視図である。穿孔錠剤１０は、穴１１が貫通しているコア１２で構成されている。コア１２は、穴１１の内周縁表面１３、外周縁表面１４、内周縁表面１３の上端部と外周縁表面１４の上端部との間の上部表面１５、および内周縁表面１３の下端部と外周縁表面１４の下端部との間の下部表面１６で限定された表面を有している。
【００１２】
コア１２は、少なくとも１つの賦形剤に分散している少なくとも１つの薬剤学的活性成分を含む。賦形剤を適切に選択することによって、薬剤学的活性成分の放出力学（ｒｅｌｅａｓｅ ｋｉｎｅｔｉｃｓ）の制御を可能にすることができる。また、前記穿孔錠剤が実質的に０次放出力学（ｚｅｒｏ ｏｒｄｅｒ ｒｅｌｅａｓｅ ｋｉｎｅｔｉｃｓ）を有することが公知されている。
【００１３】
図２は、従来技術に公知された層状穿孔錠剤２０の上面斜視図である。層状穿孔錠剤２０（ＭＬＤＳＴ）は、複数の層を含むことができる。層の特徴および形成は、多様な放出力学のために選択されることができる。例えば、米国公開特許出願番号２００５／００２５８２９に説明されて図２に示すように、上層２１および下層２２は水溶性（ｗａｔｅｒ ｓｏｌｕｂｌｅ）または不水溶性（ｗａｔｅｒ ｉｎｓｏｌｕｂｌｅ）高分子で構成されることができ、内部層２３は腸溶重合体（ｅｎｔｅｒｉｃ ｐｏｌｙｍｅｒ）に分散する薬物で構成されることができる。形成された層は、錠剤が水化する時間を与え、薬物が一度に投薬されることを避けられるようにする。
【００１４】
図３は、本発明の一実施形態による高分子量高分子の被覆３１を有する被覆穿孔錠剤３０（ｃｏａｔｅｄ ｐｅｒｆｏｒａｔｅｄ ｔａｂｌｅｔ）の上面斜視図である。被覆穿孔錠剤３０は、図１と関連して説明したコア３２を貫通する穴３３を有するコア３２を有する。コア３２は、穴３３周囲の内周縁表面３４、外周縁表面３５、外周縁表面３５の上端部および内周縁表面３４の上端部の間の上部表面３６、および外周縁表面３５の下端部および内周縁表面３４の下端部の間の下部表面３７で限定される表面を有する。コア３２は少なくとも１つの賦形剤に分散する少なくとも１つの薬剤学的活性成分を含む。被覆３１は、外周縁表面３５、上部表面３６、および下部表面３７を十分に覆う高分子量水溶性高分子である。内周縁表面３４は覆われない。被覆３１は薬剤学的活性成分を含まない。高分子量高分子は、好ましくは少なくとも１０，０００の数平均分子量（ｎｕｍｂｅｒ−ａｖｅｒａｇｅ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｗｅｉｇｈｔ）を有する。摂取後に内周縁表面３４が多少溶解媒体に露出したとしても、被覆３１は外周縁表面３５、上部表面３６、および下部表面３７が溶解媒体に露出する前に時間遅延（ｔｉｍｅ ｄｅｌａｙ）を提供する。時間遅延（ｔｉｍｅ ｄｅｌａｙ）は、特定高分子、特定数平均分子量、および被覆３１の厚さを適当に選択することによって調節されるようになる。時間遅延（ｄｅｌａｙ ｔｉｍｅ）は、錠剤が水化するまで時間を与え、一度に投薬されることを防ぐ。また、被覆３１は、薬剤学的活性成分を含まず、たとえ被覆３１が錠剤から剥がれたとしても、一度に投薬されることはない。
【００１５】
図９は、メシル酸ドキサゾジン（ｄｏｘａｚｏｓｉｎ ｍｅｓｙｌａｔｅ）の商業的に利用可能なブランドのＣａｒｄｕｒａ（登録商標）ＸＬ（米国ニューヨーク、ニューヨーク、ファイザー社）の放出速度の図表に対する図３の錠剤の実施形態からのメシル酸ドキサゾジン（ｄｏｘａｚｏｓｉｎ ｍｅｓｙｌａｔｅ）の放出速度の図表である。図１０は、グリピザイド（ｇｌｉｐｉｚｉｄｅ）の商業的に利用可能なブランドのＧｌｕｃｏｔｒｏｌ ＸＬ（登録商標）（米国ニューヨーク、ニューヨーク、ファイザー社）の放出速度の図表に対する図３の錠剤の実施形態からのグリピザイド（ｇｌｉｐｉｚｉｄｅ）の放出速度の図表である。
【００１６】
図４は、本発明の他の実施形態による被覆穿孔錠剤４０の上面斜視図であり、被覆４９は高分子量水溶性高分子である。図４の実施形態は、図３の実施形態と類似している。図４の被覆層状穿孔錠剤４０（ｔｈｅ ｃｏａｔｅｄ ｌａｙｅｒｅｄ ｐｅｒｆｏｒａｔｅｄ ｔａｂｌｅｔ）は、コア４１を貫通する穴４２を有するコア４１を有する。コア４１は、穴４２周囲の内周縁表面４３、外周縁表面４４、外周縁表面４４の上端部と内周縁表面４３の上端部との間の上部表面４５、および外周縁表面４４の下端部と内周縁表面４３の下端部との間の下部表面４６によって限定される表面を有する。コア４１は、少なくとも１つの賦形剤に分散する少なくとも１つの薬剤学的活性成分を含む。図３の実施形態に加えて図４の実施形態は、図２と関連して上述したように、上層４７および下層４８を有する。本発明は、上層および下層を有する錠剤に制限されるものではなく、複数の層を有するいかなる錠剤であり得る。層状コア４１は、上層および下層４７、４８を含む外周縁表面４４、上部表面４５および下部表面４６を十分に覆う高分子量水溶性高分子の被覆４９を有する。内周縁表面４３は被覆されない。被覆４９は薬剤学的活性成分を含まない。高分子量高分子は、好ましくは少なくとも１０，０００の数平均分子量を有する。被覆４９は、上記した時間遅延効果を提供する。
【００１７】
図１１は、メシル酸ドキサゾジン（ｄｏｘａｚｏｓｉｎ ｍｅｓｙｌａｔｅ）の商業的に利用可能なブランドのＣａｒｄｕｒａ（登録商標）ＸＬ（米国ニューヨーク、ニューヨーク、ファイザー社）の放出速度の図表に対する図４の錠剤の実施形態からのメシル酸ドキサゾジン（ｄｏｘａｚｏｓｉｎ ｍｅｓｙｌａｔｅ）の放出速度の図表である。図１２は、メシル酸ドキサゾジン（ｄｏｘａｚｏｓｉｎ ｍｅｓｙｌａｔｅ）の商業的に利用可能なブランドのＣａｒｄｕｒａ ＸＬ（登録商標）（米国ニューヨーク、ニューヨーク、ファイザー社）の放出速度の図表に対する図４の錠剤の実施形態からのメシル酸ドキサゾジン（ｄｏｘａｚｏｓｉｎ ｍｅｓｙｌａｔｅ）の放出速度の図表である。
【００１８】
図５は、本発明の他の実施形態による被覆穿孔錠剤５０の上面斜視図である。図５の実施形態は、コア５１を貫通する穴５２を有するコア５１を有するという点において、図３の実施形態と類似する。コア５１は、穴５２周囲の内周縁表面５３、外周縁表面５４、外周縁表面５４の上端部と内周縁表面５３の上端部との間の上部表面５５、および外周縁表面５４の下端部と内周縁表面５３の下端部との間の下部表面５６によって限定される表面を有する。コア５１は、少なくとも１つの賦形剤に分散する少なくとも１つの薬剤学的活性成分を含む。しかしながら、高分子量高分子の単一被覆よりも、図５の実施形態は、高分子量水溶性高分子の内部被覆５７および低分子量水溶性高分子の外部被覆５８を有する。内部被覆５７は分散している薬を含まない。外部被覆５８は分散している薬を有する。高分子量高分子は、好ましくは少なくとも１０，０００の数平均分子量を有し、低分子量高分子は、好ましくは１０，０００未満の数平均分子量を有する。外部被覆５８は、溶解媒体に露出されるときに溶解され始め、薬剤学的活性成分を放出し始める。拍動性放出（ｐｕｌｓａｔｉｌｅ ｒｅｌｅａｓｅ）の速度は、特定低分子量高分子、数平均分子量、および外部被覆５８の厚さを適当に選択することによって調節されるようになる。内部被覆５７は、拍動性放出後の外周縁表面５４、上部表面５５、および下部表面５６が溶解媒体に露出される前に時間遅延を提供する。
【００１９】
図１３は、図５の錠剤の実施形態からのメシル酸ドキサゾジン（ｄｏｘａｚｏｓｉｎ ｍｅｓｙｌａｔｅ）、テオフィリン（ｔｈｅｏｐｈｙｌｉｎｅ）、およびジルチアゼムＨＣｌ（ｄｉｌｔｉａｚｅｍ ＨＣｌ）の放出速度の図表である。
【００２０】
図６は、本発明の他の実施形態による被覆層状穿孔錠剤６０の上面斜視図である。図６の実施形態は、図４と図５の実施形態の組み合わせである。図６の被覆層状穿孔錠剤６０は、コア６１を貫通する穴６２を有するコア６１を有する。コア６１は、穴６２周囲の内周縁表面６３、外周縁表面６４、外周縁表面６４の上端部と内部面６３の上端部との間の上部表面６５、および外周縁表面６４の下端部と内周縁表面６３の下端部との間の下部表面６６によって限定される表面を有する。コア６１は、少なくとも１つの賦形剤に分散する少なくとも１つの薬剤学的活性成分を含む。また、図６の実施形態は、図２と関連して上述した上層６７、下層９１、および内部層６９を有する。本発明は、上層６７、下層９１、および内部層６９を有する錠剤に制限されるものではなく、複数の層を有するいかなる錠剤であり得る。層状コア６１は、高分子量水溶性高分子の内部被覆６８および低分子量水溶性高分子の外部被覆９２を有する。内部被覆６８は分散する薬を有さない。外部被覆９２は分散する薬を有さない。高分子量高分子は、好ましくは少なくとも１０，０００の数平均分子量を有し、低分子量高分子は、好ましくは１０，０００未満の数平均分子量を有する。内部被覆６８は、上層および下層６７、９１を含む外周縁表面６４、上部表面６５、および下部表面６６を十分に覆う。内周縁表面６３は被覆されない。外部被覆９２は内部被覆６８のすべてを十分に覆うが、内周縁表面６３は覆わない。
【００２１】
図１４は、図６の錠剤の実施形態からのメシル酸ドキサゾジン（ｄｏｘａｚｏｓｉｎ ｍｅｓｙｌａｔｅ）の放出速度の図表である。
【００２２】
図７は、本発明の他の実施形態による被覆穿孔錠剤７０の上面斜視図である。図７の実施形態は、図３の実施形態と類似するが、上部表面７１が外周縁表面７２から内周縁表面７３に内側に傾いており、下部表面７４が外周縁表面７２から内周縁表面７３に内側に傾いているという点において差がある。ある錠剤７０では放出力学が変形するが、これは錠剤７０の表面積が時間に応じて増加するためである。コア７５は、少なくとも１つの賦形剤に分散する少なくとも１つの薬剤学的活性成分を含む。被覆７６は、外周縁表面７２、上部表面７１、および下部表面７４を十分に覆う高分子量水溶性高分子である。内周縁表面７７は覆われない。被覆７６は薬剤学的活性成分を含まない。高分子量高分子は、好ましくは少なくとも１０，０００の数平均分子量を有する。
【００２３】
図８は、図７と関連して上述の傾いた上部表面および下部表面８１、８２を有する被覆穿孔錠剤８０の上面斜視図である。本発明の実施形態は、内部被覆８３に分散する薬を有さない高分子量水溶性高分子の内部被覆８３、および外部被覆８４に分散する薬を有する低分子量水溶性高分子の外部被覆８４を有する。
【産業上の利用可能性】
【００２４】
本発明は、被覆されたドーナツ型錠剤（ｄｏｎｕｔ−ｓｈａｐｅｄ ｔａｂｌｅｔ、ＤＳＴ）および多層ドーナツ型錠剤（ｍｕｌｔｉ−ｌａｙｅｒ ｄｏｎｕｔ−ｓｈａｐｅｄ ｔａｂｌｅｔ、ＭＬＤＳＴ）を用いて即時放出または時間遅延放出を達成することができる。また、徐放型ドーナツ型錠剤および多層ドーナツ型錠剤は、剤形内部の賦形剤および薬の種類に応じて０次または１次延長放出力学を提供することができる。時間遅延のための被覆層は、高分子量水溶性高分子で生成され、ドーナツ型錠剤および多層ドーナツ型錠剤の水化した表面が剥げたとしても、一度に投薬されることを最小化することができる。分散する薬を有する低分子量水溶性高分子被覆を用いて薬の拍動性放出（ｐｕｌｓａｔｉｌｅ ｒｅｌｅａｓｅ）を提供することができる。本発明は、任意の好ましく、かつ代替が可能な実施形態に関して記載したものであり、これらは本発明の添付した請求項の範囲を例示するためのものであるだけで、限定するためのものではない。例えば、必要なある放出力学のために、前記実施形態の多様な組み合わせを用いて剤形を設計することができる。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬剤学的剤形、特に薬剤学的活性成分の徐放型被覆穿孔またはドーナツ型錠剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
薬剤学的活性成分を経口投与するための徐放型錠剤の剤形を創造するために、多様な試みが行われてきた。ここでは、「薬」および「薬剤学的活性成分」用語を混用する。いくつかの剤形は、患者の必要に特に関係のない速度で薬を放出する傾向がある。例えば、特殊な剤形は、一定した速度での放出が要求される箇所において摂取時に迅速に消化し、多量の薬を放出することができる。他の状況では、多様な放出速度が要求される。経口投与された剤形で薬の放出速度を制御する技術に関する他の背景技術は、米国特許番号５，９４５，１２５および６，１１０，５００、および米国公開特許出願番号ＵＳ２００５／００２５８２９で開示されている。剤形は一般的に薬、すなわち溶解速度が知られた高分子を含む多様な賦形剤に分散された薬剤学的活性成分を含む。錠剤が溶解するときに、薬は予想していた速度で放出される。多様な溶解速度を有する被覆賦形剤は、薬の遅延放出のために用いられてきた。
【０００３】
一般的な経口徐放型剤形（ｅｘｔｅｎｄｅｄ ｒｅｌｅａｓｅ ｄｏｓａｇｅ ｆｏｒｍ）または拍動性放出剤形（ｐｕｌｓａｔｉｌｅ ｒｅｌｅａｓｅ ｄｏｓａｇｅ ｆｏｒｍ）は、小さい球形ペレットを含む錠剤、カプレット、およびカプセルを含む。ある剤形は、一般的にスラブ（ｓｌａｂ）とシリンダとが組み合った外形を有し、多様な放出速度を出す傾向がある。シリンダ型錠剤は、その形状によって０次放出力学に応じない。錠剤が溶解するときに溶解媒体に露出される表面積が変化し、これは溶解速度を変化させ、結局、薬の放出速度は薬の放出時間が経過するほど減少するようになる。
【０００４】
徐放型錠剤の中央に穿孔または穴を生成したドーナツ型錠剤（Ｄｏｎｕｔ−ｓｈａｐｅｄ ｔａｂｌｅｔ、ＤＳＴ）は、時間が経っても一定した薬放出速度を示すが、これは一定した表面積が放射状に維持されるためである。多層ドーナツ型錠剤（Ｍｕｌｔｉ−Ｌａｙｅｒ Ｄｏｎｕｔ−ｓｈａｐｅｄ ｔａｂｌｅｔ、ＭＬＤＳＴ）も、米国公開特許出願番号ＵＳ２００５／００２５８２９に記載されたように製造することができる。
【０００５】
所定の状況で一定した薬物の放出速度が要求されるとき、一般的には薬物放出力学を適応型に変えられることが好ましい。例えば、速い初期放出（破裂、ｂｕｒｓｔ）後に一定した速度の放出期間が後続することが好ましい。さらに他の例では、所定の時間内に薬の放出を遅延させたり、遅延期間後または一定速度の放出期間後に薬のパルス（ｐｕｌｓｅ ｏｆ ｔｈｅ ｄｒｕｇ）を放出することが好ましい。
【０００６】
親水性高分子は、徐放型製剤に一般的に用いられる。ドーナツ型錠剤（ＤＳＴ）または多層ドーナツ型錠剤（ＭＬＤＳＴ）において、親水性高分子系薬剤学的組成物に対する問題点は、これらの錠剤が一度に投薬（ｄｏｓｔ ｄｕｍｐ）され得るということである。すなわち、十分に水化されていない親水性高分子が過度に粘りつき、固体および体内表面に付着するようになるのである。その後に錠剤の表面が剥げ、薬が患者に一度に投与されるようになる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、被覆されたドーナツ型錠剤（ＤＳＴ）および多層ドーナツ型錠剤（ＭＬＤＳＴ）を用いて即時放出または遅延放出を達成することができる。また、徐放型ドーナツ型錠剤および多層ドーナツ型錠剤の剤形に含まれた賦形剤および薬剤学的活性成分の種類に応じて０次または１次延長放出力学（ｚｅｒｏ ｏｒｄｅｒ ｏｒ ｆｉｒｓｔ ｏｒｄｅｒ ｅｘｔｅｎｄｅｄ ｒｅｌｅａｓｅ ｋｉｎｅｔｉｃｓ）を提供することができる。放出時間遅延のための被覆層は高分子量水溶性高分子で製造され、たとえドーナツ型錠剤（ＤＳＴ）および多層ドーナツ型錠剤（ＭＬＤＳＴ）の水化表面が剥げたとしても、一度に投薬（ｄｏｓｅ ｄｕｍｐ）されることを最小化させることができる。低分子量水溶性高分子の被覆は、その内部に薬を拍動放出させることに適用され得る薬が分散している。
【０００８】
本発明のこれらと他の特徴および利点は、以下の説明、添付された請求項、および図面によってさらに理解することができるであろう。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】従来技術に公知された中央に穿孔または穴を有するドーナツ型錠剤（ＤＳＴ）の上面斜視図である。
【図２】従来技術に公知された層状穿孔錠剤（ＭＬＤＳＴ）の上面斜視図である。
【図３】本発明の一実施形態による被覆穿孔錠剤の上面斜視図であり、被覆（ｃｏａｔｉｎｇ）は分散する薬を有していない高分子である。被覆の部分断面が示されている。
【図４】本発明の他の実施形態による被覆層状穿孔錠剤の上面斜視図であり、被覆は被覆内分散する薬を有していない高分子量水溶性高分子である。被覆の部分断面が示されている。
【図５】本発明の他の実施形態による被覆穿孔錠剤の上面斜視図であり、内部被覆（ｉｎｎｅｒ ｃｏａｔｉｎｇ）は分散する薬を有していない高分子量水溶性高分子を含み、外部被覆（ｏｕｔｅｒ ｃｏａｔｉｎｇ）は分散する薬を有する低分子量水溶性高分子を含む。被覆の部分断面が示されている。
【図６】本発明の他の実施形態による被覆層状穿孔錠剤の上面斜視図であり、内部被覆は分散する薬を有していない高分子量水溶性高分子を含み、外部被覆は分散する薬を有する低分子量水溶性高分子を含む。被覆の部分断面が示されている。
【図７】本発明の他の実施形態による傾いた上部表面および下部表面を有する被覆穿孔錠剤の上面斜視図であり、被覆は分散する薬を有していない高分子量高分子を含む。被覆の部分断面が示されている。
【図８】本発明の他の実施形態による傾いた上部表面および下部表面を有する被覆穿孔錠剤の上面斜視図であり、内部被覆（ｉｎｎｅｒ ｃｏａｔｉｎｇ）は分散する薬を有していない高分子量水溶性高分子を含み、外部被覆（ｏｕｔｅｒ ｃｏａｔｉｎｇ）は分散する薬を有する低分子量水溶性高分子を含む被覆の部分断面が示されている。
【図９】メシル酸ドキサゾジン（ｄｏｘａｚｏｓｉｎ ｍｅｓｙｌａｔｅ）の商業的に利用可能なブランドのＣａｒｄｕｒａ（登録商標）ＸＬ（米国ニューヨーク、ニューヨーク、ファイザー社）の放出速度の図表に対する図３の錠剤の実施形態からのメシル酸ドキサゾジン（ｄｏｘａｚｏｓｉｎ ｍｅｓｙｌａｔｅ）の放出速度の図表である（カッコ表示は、ｐＨを意味する）。
【図１０】グリピザイド（ｇｌｉｐｉｚｉｄｅ）の商業的に利用可能なブランドのＧｌｕｃｏｔｒｏｌ ＸＬ（登録商標）（米国ニューヨーク、ニューヨーク、ファイザー社）の放出速度の図表に対する図３の錠剤の実施形態からのグリピザイド（ｇｌｉｐｉｚｉｄｅ）の放出速度の図表である。
【図１１】メシル酸ドキサゾジン（ｄｏｘａｚｏｓｉｎ ｍｅｓｙｌａｔｅ）の商業的に利用可能なブランドのＣａｒｄｕｒａ（登録商標）ＸＬ（米国ニューヨーク、ニューヨーク、ファイザー社）の放出速度の図表に対する図４の錠剤の実施形態からのメシル酸ドキサゾジン（ｄｏｘａｚｏｓｉｎ ｍｅｓｙｌａｔｅ）の放出速度の図表である（カッコ表示は、ｐＨを意味する）。
【図１２】メシル酸ドキサゾジン（ｄｏｘａｚｏｓｉｎ ｍｅｓｙｌａｔｅ）の商業的に利用可能なブランドのＣａｒｄｕｒａ（登録商標）ＸＬ（米国ニューヨーク、ニューヨーク、ファイザー社）の放出速度の図表に対する図４の錠剤の実施形態からのメシル酸ドキサゾジン（ｄｏｘａｚｏｓｉｎ ｍｅｓｙｌａｔｅ）の放出速度の図表である（カッコ表示は、ｐＨを意味する）。
【図１３】図５の錠剤の実施形態からのメシル酸ドキサゾジン（ｄｏｘａｚｏｓｉｎ ｍｅｓｙｌａｔｅ）、テオフィリン（ｔｈｅｏｐｈｙｌｉｎｅ）、およびジルチアゼム（ｄｉｌｔｉａｚｅｍ）ＨＣｌの放出速度の図表である。
【図１４】図６の錠剤の実施形態からのメシル酸ドキサゾジン（ｄｏｘａｚｏｓｉｎ ｍｅｓｙｌａｔｅ）の放出速度の図表である。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
ここで、発明の好ましい実施形態について、図１〜１４を参考しながら説明する。
【００１１】
図１は、従来技術に公知された中央穿孔または穴１１を有するドーナツ型錠剤１０（ｄｏｎｕｔ−ｓｈａｐｅｄ ｔａｂｌｅｔ、ＤＳＴ）の上面斜視図である。穿孔錠剤１０は、穴１１が貫通しているコア１２で構成されている。コア１２は、穴１１の内周縁表面１３、外周縁表面１４、内周縁表面１３の上端部と外周縁表面１４の上端部との間の上部表面１５、および内周縁表面１３の下端部と外周縁表面１４の下端部との間の下部表面１６で限定された表面を有している。
【００１２】
コア１２は、少なくとも１つの賦形剤に分散している少なくとも１つの薬剤学的活性成分を含む。賦形剤を適切に選択することによって、薬剤学的活性成分の放出力学（ｒｅｌｅａｓｅ ｋｉｎｅｔｉｃｓ）の制御を可能にすることができる。また、前記穿孔錠剤が実質的に０次放出力学（ｚｅｒｏ ｏｒｄｅｒ ｒｅｌｅａｓｅ ｋｉｎｅｔｉｃｓ）を有することが公知されている。
【００１３】
図２は、従来技術に公知された層状穿孔錠剤２０の上面斜視図である。層状穿孔錠剤２０（ＭＬＤＳＴ）は、複数の層を含むことができる。層の特徴および形成は、多様な放出力学のために選択されることができる。例えば、米国公開特許出願番号２００５／００２５８２９に説明されて図２に示すように、上層２１および下層２２は水溶性（ｗａｔｅｒ ｓｏｌｕｂｌｅ）または不水溶性（ｗａｔｅｒ ｉｎｓｏｌｕｂｌｅ）高分子で構成されることができ、内部層２３は腸溶重合体（ｅｎｔｅｒｉｃ ｐｏｌｙｍｅｒ）に分散する薬物で構成されることができる。形成された層は、錠剤が水化する時間を与え、薬物が一度に投薬されることを避けられるようにする。
【００１４】
図３は、本発明の一実施形態による高分子量高分子の被覆３１を有する被覆穿孔錠剤３０（ｃｏａｔｅｄ ｐｅｒｆｏｒａｔｅｄ ｔａｂｌｅｔ）の上面斜視図である。被覆穿孔錠剤３０は、図１と関連して説明したコア３２を貫通する穴３３を有するコア３２を有する。コア３２は、穴３３周囲の内周縁表面３４、外周縁表面３５、外周縁表面３５の上端部および内周縁表面３４の上端部の間の上部表面３６、および外周縁表面３５の下端部および内周縁表面３４の下端部の間の下部表面３７で限定される表面を有する。コア３２は少なくとも１つの賦形剤に分散する少なくとも１つの薬剤学的活性成分を含む。被覆３１は、外周縁表面３５、上部表面３６、および下部表面３７を十分に覆う高分子量水溶性高分子である。内周縁表面３４は覆われない。被覆３１は薬剤学的活性成分を含まない。高分子量高分子は、好ましくは少なくとも１０，０００の数平均分子量（ｎｕｍｂｅｒ−ａｖｅｒａｇｅ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｗｅｉｇｈｔ）を有する。摂取後に内周縁表面３４が多少溶解媒体に露出したとしても、被覆３１は外周縁表面３５、上部表面３６、および下部表面３７が溶解媒体に露出する前に時間遅延（ｔｉｍｅ ｄｅｌａｙ）を提供する。時間遅延（ｔｉｍｅ ｄｅｌａｙ）は、特定高分子、特定数平均分子量、および被覆３１の厚さを適当に選択することによって調節されるようになる。時間遅延（ｄｅｌａｙ ｔｉｍｅ）は、錠剤が水化するまで時間を与え、一度に投薬されることを防ぐ。また、被覆３１は、薬剤学的活性成分を含まず、たとえ被覆３１が錠剤から剥がれたとしても、一度に投薬されることはない。
【００１５】
図９は、メシル酸ドキサゾジン（ｄｏｘａｚｏｓｉｎ ｍｅｓｙｌａｔｅ）の商業的に利用可能なブランドのＣａｒｄｕｒａ（登録商標）ＸＬ（米国ニューヨーク、ニューヨーク、ファイザー社）の放出速度の図表に対する図３の錠剤の実施形態からのメシル酸ドキサゾジン（ｄｏｘａｚｏｓｉｎ ｍｅｓｙｌａｔｅ）の放出速度の図表である。図１０は、グリピザイド（ｇｌｉｐｉｚｉｄｅ）の商業的に利用可能なブランドのＧｌｕｃｏｔｒｏｌ ＸＬ（登録商標）（米国ニューヨーク、ニューヨーク、ファイザー社）の放出速度の図表に対する図３の錠剤の実施形態からのグリピザイド（ｇｌｉｐｉｚｉｄｅ）の放出速度の図表である。
【００１６】
図４は、本発明の他の実施形態による被覆穿孔錠剤４０の上面斜視図であり、被覆４９は高分子量水溶性高分子である。図４の実施形態は、図３の実施形態と類似している。図４の被覆層状穿孔錠剤４０（ｔｈｅ ｃｏａｔｅｄ ｌａｙｅｒｅｄ ｐｅｒｆｏｒａｔｅｄ ｔａｂｌｅｔ）は、コア４１を貫通する穴４２を有するコア４１を有する。コア４１は、穴４２周囲の内周縁表面４３、外周縁表面４４、外周縁表面４４の上端部と内周縁表面４３の上端部との間の上部表面４５、および外周縁表面４４の下端部と内周縁表面４３の下端部との間の下部表面４６によって限定される表面を有する。コア４１は、少なくとも１つの賦形剤に分散する少なくとも１つの薬剤学的活性成分を含む。図３の実施形態に加えて図４の実施形態は、図２と関連して上述したように、上層４７および下層４８を有する。本発明は、上層および下層を有する錠剤に制限されるものではなく、複数の層を有するいかなる錠剤であり得る。層状コア４１は、上層および下層４７、４８を含む外周縁表面４４、上部表面４５および下部表面４６を十分に覆う高分子量水溶性高分子の被覆４９を有する。内周縁表面４３は被覆されない。被覆４９は薬剤学的活性成分を含まない。高分子量高分子は、好ましくは少なくとも１０，０００の数平均分子量を有する。被覆４９は、上記した時間遅延効果を提供する。
【００１７】
図１１は、メシル酸ドキサゾジン（ｄｏｘａｚｏｓｉｎ ｍｅｓｙｌａｔｅ）の商業的に利用可能なブランドのＣａｒｄｕｒａ（登録商標）ＸＬ（米国ニューヨーク、ニューヨーク、ファイザー社）の放出速度の図表に対する図４の錠剤の実施形態からのメシル酸ドキサゾジン（ｄｏｘａｚｏｓｉｎ ｍｅｓｙｌａｔｅ）の放出速度の図表である。図１２は、メシル酸ドキサゾジン（ｄｏｘａｚｏｓｉｎ ｍｅｓｙｌａｔｅ）の商業的に利用可能なブランドのＣａｒｄｕｒａ ＸＬ（登録商標）（米国ニューヨーク、ニューヨーク、ファイザー社）の放出速度の図表に対する図４の錠剤の実施形態からのメシル酸ドキサゾジン（ｄｏｘａｚｏｓｉｎ ｍｅｓｙｌａｔｅ）の放出速度の図表である。
【００１８】
図５は、本発明の他の実施形態による被覆穿孔錠剤５０の上面斜視図である。図５の実施形態は、コア５１を貫通する穴５２を有するコア５１を有するという点において、図３の実施形態と類似する。コア５１は、穴５２周囲の内周縁表面５３、外周縁表面５４、外周縁表面５４の上端部と内周縁表面５３の上端部との間の上部表面５５、および外周縁表面５４の下端部と内周縁表面５３の下端部との間の下部表面５６によって限定される表面を有する。コア５１は、少なくとも１つの賦形剤に分散する少なくとも１つの薬剤学的活性成分を含む。しかしながら、高分子量高分子の単一被覆よりも、図５の実施形態は、高分子量水溶性高分子の内部被覆５７および低分子量水溶性高分子の外部被覆５８を有する。内部被覆５７は分散している薬を含まない。外部被覆５８は分散している薬を有する。高分子量高分子は、好ましくは少なくとも１０，０００の数平均分子量を有し、低分子量高分子は、好ましくは１０，０００未満の数平均分子量を有する。外部被覆５８は、溶解媒体に露出されるときに溶解され始め、薬剤学的活性成分を放出し始める。拍動性放出（ｐｕｌｓａｔｉｌｅ ｒｅｌｅａｓｅ）の速度は、特定低分子量高分子、数平均分子量、および外部被覆５８の厚さを適当に選択することによって調節されるようになる。内部被覆５７は、拍動性放出後の外周縁表面５４、上部表面５５、および下部表面５６が溶解媒体に露出される前に時間遅延を提供する。
【００１９】
図１３は、図５の錠剤の実施形態からのメシル酸ドキサゾジン（ｄｏｘａｚｏｓｉｎ ｍｅｓｙｌａｔｅ）、テオフィリン（ｔｈｅｏｐｈｙｌｉｎｅ）、およびジルチアゼムＨＣｌ（ｄｉｌｔｉａｚｅｍ ＨＣｌ）の放出速度の図表である。
【００２０】
図６は、本発明の他の実施形態による被覆層状穿孔錠剤６０の上面斜視図である。図６の実施形態は、図４と図５の実施形態の組み合わせである。図６の被覆層状穿孔錠剤６０は、コア６１を貫通する穴６２を有するコア６１を有する。コア６１は、穴６２周囲の内周縁表面６３、外周縁表面６４、外周縁表面６４の上端部と内部面６３の上端部との間の上部表面６５、および外周縁表面６４の下端部と内周縁表面６３の下端部との間の下部表面６６によって限定される表面を有する。コア６１は、少なくとも１つの賦形剤に分散する少なくとも１つの薬剤学的活性成分を含む。また、図６の実施形態は、図２と関連して上述した上層６７、下層９１、および内部層６９を有する。本発明は、上層６７、下層９１、および内部層６９を有する錠剤に制限されるものではなく、複数の層を有するいかなる錠剤であり得る。層状コア６１は、高分子量水溶性高分子の内部被覆６８および低分子量水溶性高分子の外部被覆９２を有する。内部被覆６８は分散する薬を有さない。外部被覆９２は分散する薬を有さない。高分子量高分子は、好ましくは少なくとも１０，０００の数平均分子量を有し、低分子量高分子は、好ましくは１０，０００未満の数平均分子量を有する。内部被覆６８は、上層および下層６７、９１を含む外周縁表面６４、上部表面６５、および下部表面６６を十分に覆う。内周縁表面６３は被覆されない。外部被覆９２は内部被覆６８のすべてを十分に覆うが、内周縁表面６３は覆わない。
【００２１】
図１４は、図６の錠剤の実施形態からのメシル酸ドキサゾジン（ｄｏｘａｚｏｓｉｎ ｍｅｓｙｌａｔｅ）の放出速度の図表である。
【００２２】
図７は、本発明の他の実施形態による被覆穿孔錠剤７０の上面斜視図である。図７の実施形態は、図３の実施形態と類似するが、上部表面７１が外周縁表面７２から内周縁表面７３に内側に傾いており、下部表面７４が外周縁表面７２から内周縁表面７３に内側に傾いているという点において差がある。ある錠剤７０では放出力学が変形するが、これは錠剤７０の表面積が時間に応じて増加するためである。コア７５は、少なくとも１つの賦形剤に分散する少なくとも１つの薬剤学的活性成分を含む。被覆７６は、外周縁表面７２、上部表面７１、および下部表面７４を十分に覆う高分子量水溶性高分子である。内周縁表面７７は覆われない。被覆７６は薬剤学的活性成分を含まない。高分子量高分子は、好ましくは少なくとも１０，０００の数平均分子量を有する。
【００２３】
図８は、図７と関連して上述の傾いた上部表面および下部表面８１、８２を有する被覆穿孔錠剤８０の上面斜視図である。本発明の実施形態は、内部被覆８３に分散する薬を有さない高分子量水溶性高分子の内部被覆８３、および外部被覆８４に分散する薬を有する低分子量水溶性高分子の外部被覆８４を有する。
【産業上の利用可能性】
【００２４】
本発明は、被覆されたドーナツ型錠剤（ｄｏｎｕｔ−ｓｈａｐｅｄ ｔａｂｌｅｔ、ＤＳＴ）および多層ドーナツ型錠剤（ｍｕｌｔｉ−ｌａｙｅｒ ｄｏｎｕｔ−ｓｈａｐｅｄ ｔａｂｌｅｔ、ＭＬＤＳＴ）を用いて即時放出または時間遅延放出を達成することができる。また、徐放型ドーナツ型錠剤および多層ドーナツ型錠剤は、剤形内部の賦形剤および薬の種類に応じて０次または１次延長放出力学を提供することができる。時間遅延のための被覆層は、高分子量水溶性高分子で生成され、ドーナツ型錠剤および多層ドーナツ型錠剤の水化した表面が剥げたとしても、一度に投薬されることを最小化することができる。分散する薬を有する低分子量水溶性高分子被覆を用いて薬の拍動性放出（ｐｕｌｓａｔｉｌｅ ｒｅｌｅａｓｅ）を提供することができる。本発明は、任意の好ましく、かつ代替が可能な実施形態に関して記載したものであり、これらは本発明の添付した請求項の範囲を例示するためのものであるだけで、限定するためのものではない。例えば、必要なある放出力学のために、前記実施形態の多様な組み合わせを用いて剤形を設計することができる。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
コアを上下に貫通する穴を有し、前記穴の内周縁表面とコアの外周縁表面、上部表面、下部表面、および少なくとも１つの賦形剤に分散した少なくとも１つの薬剤学的活性成分を含む穿孔コアと、前記外周縁表面と上部表面および下部表面を覆う高分子量水溶性高分子の被覆を含むことを特徴とする薬剤学的活性成分の徐放型穿孔製剤。
【請求項２】
前記高分子量水溶性高分子は、少なくとも１０，０００の数平均分子量を有することを特徴とする、請求項１に記載の薬剤学的活性成分の徐放型穿孔錠剤。
【請求項３】
前記被覆を覆う低分子量水溶性高分子の第２被覆をさらに含み、前記第２被覆は分散した少なくとも１つの薬剤学的活性成分を有することを特徴とする、請求項１に記載の薬剤学的活性成分の徐放型穿孔錠剤。
【請求項４】
前記低分子量水溶性高分子は、１０，０００未満の数平均分子量を有することを特徴とする、請求項３に記載の薬剤学的活性成分の徐放型穿孔錠剤。
【請求項５】
前記コアは、複数の層を含むことを特徴とする、請求項１に記載の薬剤学的活性成分の徐放型穿孔錠剤。
【請求項６】
前記高分子量水溶性高分子は、少なくとも１０，０００の数平均分子量を有することを特徴とする、請求項５に記載の薬剤学的活性成分の徐放型穿孔錠剤。
【請求項７】
前記被覆を覆う低分子量水溶性高分子の第２被覆をさらに含む錠剤であって、前記第２被覆が少なくとも１つの分散した薬剤学的活性成分を有することを特徴とする、請求項５に記載の薬剤学的活性成分の徐放型穿孔錠剤。
【請求項８】
前記低分子量水溶性高分子は、１０，０００未満の数平均分子量を有することを特徴とする、請求項７に記載の薬剤学的活性成分の徐放型穿孔錠剤。
【請求項９】
前記上部表面および前記下部表面のうちの少なくとも１つは、前記外周縁表面で前記内周縁表面の内側に傾いたことを特徴とする、請求項１に記載の薬剤学的活性成分の徐放型穿孔錠剤。
【請求項１０】
前記高分子量水溶性高分子は、少なくとも１０，０００の数平均分子量を有することを特徴とする、請求項９に記載の薬剤学的活性成分の徐放型穿孔錠剤。
【請求項１１】
前記被覆を覆う低分子量水溶性高分子の第２被覆をさらに含むものであって、前記第２被覆が少なくとも１つの分散した薬剤学的活性成分を有することを特徴とする、請求項９に記載の薬剤学的活性成分の徐放型穿孔錠剤。
【請求項１２】
前記低分子量水溶性高分子は、１０，０００未満の数平均分子量を有することを特徴とする、請求項１１に記載の薬剤学的活性成分の徐放型穿孔錠剤。
【請求項１３】
コアを上下に貫通する穴を有し、前記穴の内周縁表面とコアの外周縁表面、上部表面、下部表面、および少なくとも１つの賦形剤に分散した少なくとも１つの薬剤学的活性成分を含む穿孔コアと、前記外周縁表面と上部表面および下部表面を覆う少なくとも１０，０００の数平均分子量を有する高分子量水溶性高分子の被覆を含む薬剤学的活性成分の徐放型穿孔錠剤であって、
低分子量水溶性高分子の第２被覆が前記被覆を覆っており、前記第２被覆が少なくとも１つの分散した薬剤学的活性成分を有し、前記低分子量水溶性高分子が１０，０００未満の数平均分子量を有することを特徴とする薬剤学的活性成分の徐放型穿孔錠剤。
【請求項１４】
コアを上下に貫通する穴を有し、前記穴の内周縁表面とコアの外周縁表面、上部表面、下部表面、および少なくとも１つの賦形剤に分散した少なくとも１つの薬剤学的活性成分を含む穿孔コアを含む薬剤学的活性成分の徐放型穿孔錠剤であって、
前記コアが複数の層を含み、高分子量水溶性高分子の被覆が前記外周縁表面、前記上部表面および前記下部表面を覆っており、前記高分子量水溶性高分子は少なくとも１０，０００の数平均分子量を有し、低分子量水溶性高分子の第２被覆が前記被覆を覆っており、前記第２被覆が少なくとも１つの分散した薬剤学的活性成分を有し、前記低分子量水溶性高分子が１０，０００未満の数平均分子量を有することを特徴とする薬剤学的活性成分の徐放型穿孔錠剤。
【請求項１５】
コアを上下に貫通する穴を有し、前記穴の内周縁表面とコアの外周縁表面、上部表面、下部表面、および少なくとも１つの賦形剤に分散した少なくとも１つの薬剤学的活性成分を含む穿孔コアを含む薬剤学的活性成分の徐放型穿孔製剤であって、
前記上部表面および前記下部表面の少なくとも１つが前記外周縁表面で前記内周縁表面の内側に傾いており、前記コアが少なくとも１つの賦形剤に分散した少なくとも１つの薬剤学的活性成分を含み、高分子量水溶性高分子の被覆が前記外周縁表面、前記上部表面および前記下部表面を覆っており、前記高分子量水溶性高分子は少なくとも１０，０００の数平均分子量を有し、低分子量水溶性高分子の第２被覆が前記被覆を覆っており、前記第２被覆が少なくとも１つの分散した薬剤学的活性成分を有し、前記低分子量水溶性高分子が１０，０００未満の数平均分子量を有することを特徴とする薬剤学的活性成分の徐放型穿孔製剤。
【請求項１】
コアを上下に貫通する穴を有し、前記穴の内周縁表面とコアの外周縁表面、上部表面、下部表面、および少なくとも１つの賦形剤に分散した少なくとも１つの薬剤学的活性成分を含む穿孔コアと、前記外周縁表面と上部表面および下部表面を覆う高分子量水溶性高分子の被覆を含むことを特徴とする薬剤学的活性成分の徐放型穿孔製剤。
【請求項２】
前記高分子量水溶性高分子は、少なくとも１０，０００の数平均分子量を有することを特徴とする、請求項１に記載の薬剤学的活性成分の徐放型穿孔錠剤。
【請求項３】
前記被覆を覆う低分子量水溶性高分子の第２被覆をさらに含み、前記第２被覆は分散した少なくとも１つの薬剤学的活性成分を有することを特徴とする、請求項１に記載の薬剤学的活性成分の徐放型穿孔錠剤。
【請求項４】
前記低分子量水溶性高分子は、１０，０００未満の数平均分子量を有することを特徴とする、請求項３に記載の薬剤学的活性成分の徐放型穿孔錠剤。
【請求項５】
前記コアは、複数の層を含むことを特徴とする、請求項１に記載の薬剤学的活性成分の徐放型穿孔錠剤。
【請求項６】
前記高分子量水溶性高分子は、少なくとも１０，０００の数平均分子量を有することを特徴とする、請求項５に記載の薬剤学的活性成分の徐放型穿孔錠剤。
【請求項７】
前記被覆を覆う低分子量水溶性高分子の第２被覆をさらに含む錠剤であって、前記第２被覆が少なくとも１つの分散した薬剤学的活性成分を有することを特徴とする、請求項５に記載の薬剤学的活性成分の徐放型穿孔錠剤。
【請求項８】
前記低分子量水溶性高分子は、１０，０００未満の数平均分子量を有することを特徴とする、請求項７に記載の薬剤学的活性成分の徐放型穿孔錠剤。
【請求項９】
前記上部表面および前記下部表面のうちの少なくとも１つは、前記外周縁表面で前記内周縁表面の内側に傾いたことを特徴とする、請求項１に記載の薬剤学的活性成分の徐放型穿孔錠剤。
【請求項１０】
前記高分子量水溶性高分子は、少なくとも１０，０００の数平均分子量を有することを特徴とする、請求項９に記載の薬剤学的活性成分の徐放型穿孔錠剤。
【請求項１１】
前記被覆を覆う低分子量水溶性高分子の第２被覆をさらに含むものであって、前記第２被覆が少なくとも１つの分散した薬剤学的活性成分を有することを特徴とする、請求項９に記載の薬剤学的活性成分の徐放型穿孔錠剤。
【請求項１２】
前記低分子量水溶性高分子は、１０，０００未満の数平均分子量を有することを特徴とする、請求項１１に記載の薬剤学的活性成分の徐放型穿孔錠剤。
【請求項１３】
コアを上下に貫通する穴を有し、前記穴の内周縁表面とコアの外周縁表面、上部表面、下部表面、および少なくとも１つの賦形剤に分散した少なくとも１つの薬剤学的活性成分を含む穿孔コアと、前記外周縁表面と上部表面および下部表面を覆う少なくとも１０，０００の数平均分子量を有する高分子量水溶性高分子の被覆を含む薬剤学的活性成分の徐放型穿孔錠剤であって、
低分子量水溶性高分子の第２被覆が前記被覆を覆っており、前記第２被覆が少なくとも１つの分散した薬剤学的活性成分を有し、前記低分子量水溶性高分子が１０，０００未満の数平均分子量を有することを特徴とする薬剤学的活性成分の徐放型穿孔錠剤。
【請求項１４】
コアを上下に貫通する穴を有し、前記穴の内周縁表面とコアの外周縁表面、上部表面、下部表面、および少なくとも１つの賦形剤に分散した少なくとも１つの薬剤学的活性成分を含む穿孔コアを含む薬剤学的活性成分の徐放型穿孔錠剤であって、
前記コアが複数の層を含み、高分子量水溶性高分子の被覆が前記外周縁表面、前記上部表面および前記下部表面を覆っており、前記高分子量水溶性高分子は少なくとも１０，０００の数平均分子量を有し、低分子量水溶性高分子の第２被覆が前記被覆を覆っており、前記第２被覆が少なくとも１つの分散した薬剤学的活性成分を有し、前記低分子量水溶性高分子が１０，０００未満の数平均分子量を有することを特徴とする薬剤学的活性成分の徐放型穿孔錠剤。
【請求項１５】
コアを上下に貫通する穴を有し、前記穴の内周縁表面とコアの外周縁表面、上部表面、下部表面、および少なくとも１つの賦形剤に分散した少なくとも１つの薬剤学的活性成分を含む穿孔コアを含む薬剤学的活性成分の徐放型穿孔製剤であって、
前記上部表面および前記下部表面の少なくとも１つが前記外周縁表面で前記内周縁表面の内側に傾いており、前記コアが少なくとも１つの賦形剤に分散した少なくとも１つの薬剤学的活性成分を含み、高分子量水溶性高分子の被覆が前記外周縁表面、前記上部表面および前記下部表面を覆っており、前記高分子量水溶性高分子は少なくとも１０，０００の数平均分子量を有し、低分子量水溶性高分子の第２被覆が前記被覆を覆っており、前記第２被覆が少なくとも１つの分散した薬剤学的活性成分を有し、前記低分子量水溶性高分子が１０，０００未満の数平均分子量を有することを特徴とする薬剤学的活性成分の徐放型穿孔製剤。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【公表番号】特表２００９−５４２６４６（Ｐ２００９−５４２６４６Ａ）
【公表日】平成２１年１２月３日（２００９．１２．３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５１８０８２（Ｐ２００９−５１８０８２）
【出願日】平成１８年６月３０日（２００６．６．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０２６４３２
【国際公開番号】ＷＯ２００８／００５０２０
【国際公開日】平成２０年１月１０日（２００８．１．１０）
【出願人】（５０８３６９５９３）ボード オブ トラステーズ オブ ザ ユニバーシティ オブ アルカンザス (1)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年１２月３日（２００９．１２．３）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年６月３０日（２００６．６．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０２６４３２
【国際公開番号】ＷＯ２００８／００５０２０
【国際公開日】平成２０年１月１０日（２００８．１．１０）
【出願人】（５０８３６９５９３）ボード オブ トラステーズ オブ ザ ユニバーシティ オブ アルカンザス (1)
【Ｆターム（参考）】
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