RG-1結合複合体が標的細胞内に内在化されるかどうかにかかわらずパートナー分子がその効果を発揮する、該パートナー分子、例えば薬物、放射性同位元素、および細胞毒素に結合した抗-RG-1抗体、抗体フラグメントもしくは抗体模倣体は、癌の治療に有用である。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトモノクローナル抗体もしくはパートナー分子に結合したその抗原結合部分を含有する抗体-パートナー分子複合体であって、抗体もしくはその抗原結合部分はヒトRG-1を結合し、該複合体は以下の特性:
(a)1 x 10^-8 M以下のK_DでヒトRG-1に結合するか;または、
(b)in vivoにおいてRG-1-発現細胞の増殖を阻害する
のうち少なくとも１つを示す、複合体。
【請求項２】
抗体もしくはその抗原結合部分が:
(a)配列番号:1を含む重鎖可変領域CDR1;
(b)配列番号:3を含む重鎖可変領域CDR2;
(c)配列番号:5を含む重鎖可変領域CDR3;
(d)配列番号:7を含む軽鎖可変領域CDR1;
(e)配列番号:9を含む軽鎖可変領域CDR2;および、
(f)配列番号:11を含む軽鎖可変領域CDR3
を含有する、請求項１に記載の複合体。
【請求項３】
該抗体もしくはその抗原結合部分が:
(a) 配列番号:2を含む重鎖可変領域CDR1;
(b) 配列番号:4を含む重鎖可変領域CDR2;
(c) 配列番号:6を含む重鎖可変領域CDR3;
(d) 配列番号:8を含む軽鎖可変領域CDR1;
(e) 配列番号:10を含む軽鎖可変領域CDR2;および、
(f) 配列番号:12を含む軽鎖可変領域CDR3
を含有する、請求項１に記載の複合体。
【請求項４】
該抗体もしくはその抗原結合部分が:
(a)配列番号:13〜14およびいずれかの保存的修飾からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域;ならびに、
(b) 配列番号:15〜16およびいずれかの保存的修飾からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含有する、請求項１に記載の複合体。
【請求項５】
該抗体もしくはその抗原結合部分が:
(a)配列番号:1、配列番号:2、またはいずれかの保存的修飾を含む重鎖可変領域 CDR1;
(b)配列番号:3、配列番号:4、またはいずれかの保存的修飾を含む重鎖可変領域 CDR2;
(c)配列番号:5、配列番号:6、またはいずれかの保存的修飾を含む重鎖可変領域 CDR3;
(d)配列番号:7、配列番号:8、またはいずれかの保存的修飾を含む軽鎖可変領域 CDR1;
(e)配列番号:9、配列番号:10、またはいずれかの保存的修飾を含む軽鎖可変領域 CDR2;および、
(f)配列番号:11、配列番号:12、またはいずれかの保存的修飾を含む軽鎖可変領域 CDR3
を含有する、請求項１に記載の複合体。
【請求項６】
請求項１に記載の複合体であって、該抗体もしくはその抗原結合部分が:
(a)配列番号:13のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号:15のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域か;または、
(b)配列番号:14のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号:16のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含有する基準抗体により認識されるヒトRG-1上のエピトープに結合する、該複合体。
【請求項７】
該パートナー分子が細胞毒素である、請求項１に記載の複合体。
【請求項８】
該パートナー分子が、式(I):
【化１】

（式中、PDは、プロドラッグ化基を示す）
により表される構造を有する、請求項１に記載の複合体。
【請求項９】
該プロドラッグ化基PDがカルバメート、ホスフェート、またはβ-グルクロン酸である、請求項８に記載の複合体。
【請求項１０】
該抗体もしくはその抗原結合部分が:
(a)配列番号:1、配列番号:2、またはいずれかの保存的修飾を含む重鎖可変領域CDR1;
(b)配列番号:3、配列番号:4、またはいずれかの保存的修飾を含む重鎖可変領域CDR2;
(c)配列番号:5、配列番号:6、またはいずれかの保存的修飾を含む重鎖可変領域CDR3;
(d)配列番号:7、配列番号:8、またはいずれかの保存的修飾を含む軽鎖可変領域CDR1;
(e)配列番号:9、配列番号:10、またはいずれかの保存的修飾を含む軽鎖可変領域CDR2;および、
(f)配列番号:11、配列番号:12、またはいずれかの保存的修飾を含む軽鎖可変領域CDR3
を含有する、請求項８に記載の複合体。
【請求項１１】
該パートナー分子が式(IV):
【化２】

により表される構造を有する、請求項１に記載の複合体。
【請求項１２】
式(A):
【化３】

（式中、Abは抗体もしくはその抗原結合部分を示す）
により表される構造を有する、請求項１に記載の複合体。
【請求項１３】
請求項１に記載の複合体および医薬的に許容される担体を含有する組成物。
【請求項１４】
RG-1-発現腫瘍細胞と請求項１に記載の複合体を接触させることによりRG-1-発現腫瘍細胞の増殖を阻害することを含む、RG-1-発現腫瘍細胞の増殖を阻害する方法。
【請求項１５】
該抗体もしくはその抗原結合部分が:
(a)配列番号:1、配列番号:2、またはいずれかの保存的修飾を含む重鎖可変領域CDR1;
(b)配列番号:3、配列番号:4、またはいずれかの保存的修飾を含む重鎖可変領域CDR2;
(c)配列番号:5、配列番号:6、またはいずれかの保存的修飾を含む重鎖可変領域CDR3;
(d)配列番号:7、配列番号:8、またはいずれかの保存的修飾を含む軽鎖可変領域CDR1;
(e)配列番号:9、配列番号:10、またはいずれかの保存的修飾を含む軽鎖可変領域CDR2;および、
(f)配列番号:11、配列番号:12、またはいずれかの保存的修飾を含む軽鎖可変領域CDR3
を含有する、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
該パートナー分子が、式(I):
【化４】

（式中、PDはプロドラッグ化基を示す）
により表される構造を有する、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
該パートナー分子が、式(IV):
【化５】

により表される構造を有する、請求項１４に記載の方法。
【請求項１８】
該複合体が、式(A):
【化６】

（式中、Abは抗体もしくはその抗原結合部分を示す）
により表される構造を有する、請求項１４に記載の方法。
【請求項１９】
該RG-1-発現腫瘍細胞が前立腺癌細胞または膀胱癌細胞である、請求項１４に記載の方法。
【請求項２０】
治療を必要としている患者に有効な量の請求項１に記載の複合体を投与することによって該患者の癌を治療することを含む、患者における癌の治療方法。
【請求項２１】
該癌が前立腺癌または膀胱癌である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
該癌が、肺癌、胃癌、乳癌、腎癌、膵癌、大腸癌、メラノーマ、または膵島細胞腺腫である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
該パートナー分子が細胞毒素である、請求項２１に記載の方法.
【請求項２４】
該パートナー分子が、式(I):
【化７】

（式中、PDはプロドラッグ化基を示す）
により表される構造を有する、請求項２１に記載の方法。
【請求項２５】
該抗体もしくはその抗原結合部分が:
(a)配列番号:1、配列番号:2、またはいずれかの保存的修飾を含む重鎖可変領域CDR1;
(b)配列番号:3、配列番号:4、またはいずれかの保存的修飾を含む重鎖可変領域CDR2;
(c)配列番号:5、配列番号:6、またはいずれかの保存的修飾を含む重鎖可変領域CDR3;
(d)配列番号:7、配列番号:8、またはいずれかの保存的修飾を含む軽鎖可変領域CDR1;
(e)配列番号:9、配列番号:10、またはいずれかの保存的修飾を含む軽鎖可変領域CDR2;および、
(f)配列番号:11、配列番号:12、またはいずれの保存的修飾を含む軽鎖可変領域CDR3
を含有する、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
該パートナー分子が、式(IV):
【化８】

により表される構造を有する、請求項２１に記載の方法。
【請求項２７】
該複合体が、式(A):
【化９】

（式中、Abは抗体もしくはその抗原結合部分を示す）
により表される構造を有する、請求項２１に記載の方法。

【公表番号】特表２０１１−５０５３７１（Ｐ２０１１−５０５３７１Ａ）
【公表日】平成２３年２月２４日（２０１１．２．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５３６１７３（Ｐ２０１０−５３６１７３）
【出願日】平成２０年１１月２６日（２００８．１１．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０８４８９９
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０７３５２４
【国際公開日】平成２１年６月１１日（２００９．６．１１）
【出願人】（３９１０１５７０８）ブリストル−マイヤーズ　スクイブ　カンパニー (494)
【氏名又は名称原語表記】ＢＲＩＳＴＯＬ−ＭＹＥＲＳ　ＳＱＵＩＢＢ　ＣＯＭＰＡＮＹ
【Ｆターム（参考）】