抗ウイルス処置のための１’−置換カルバ−ヌクレオシドアナログ
ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジニル、イミダゾ［１，５−ｆ］［１，２，４］トリアジニル、イミダゾ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジニルおよび［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｆ］［１，２，４］トリアジニルヌクレオシド、ヌクレオシドリン酸およびそれらのプロドラッグ（ここで、ヌクレオシド糖のＩ’位が置換される）が提供される。提供される化合物、組成物および方法は、Ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅウイルス感染症、特に、Ｃ型肝炎感染症の処置に有用である。式（Ｉ）において、Ｘ１またはＸ２の各々は、独立して、Ｃ−Ｒ１０またはＮである。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１２９】
の化合物またはその薬学的に許容可能な塩であって；
式中：
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４またはＲ５の各々は、独立して、Ｈ、ＯＲａ、Ｎ（Ｒａ）２、Ｎ３、ＣＮ、ＮＯ２、Ｓ（Ｏ）ｎＲａ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ４−Ｃ８）カルボシクリルアルキル、（Ｃ１−Ｃ８）置換アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルキニルまたはアリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキルであるか；
あるいは隣接炭素原子上の任意の２つのＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４もしくはＲ５は、一体となるとき、−Ｏ（ＣＯ）Ｏ−であるか、またはそれらが結合する環炭素原子と一体となるとき、二重結合を形成し；
Ｒ６は、ＯＲａ、Ｎ（Ｒａ）２、Ｎ３、ＣＮ、ＮＯ２、Ｓ（Ｏ）ｎＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ１１）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ１１）、−ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ４−Ｃ８）カルボシクリルアルキル、（Ｃ１−Ｃ８）置換アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルキニルもしくはアリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキルであるか、またはＲ６とＲ１またはＲ２のいずれかが一体となるとき、−Ｏ（ＣＯ）Ｏ−であり；
各ｎは、独立して、０、１または２であり；
各Ｒａは、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、アリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ４−Ｃ８）カルボシクリルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ１１）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ１１）または−ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２であり；
Ｒ７は、Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ１１）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ１１）、−ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２または
【化１３０】
であり、
ＹまたはＹ１の各々は、独立して、Ｏ、Ｓ、ＮＲ、＋Ｎ（Ｏ）（Ｒ）、Ｎ（ＯＲ）、＋Ｎ（Ｏ）（ＯＲ）またはＮ−ＮＲ２であり；
Ｗ１およびＷ２は、一体となるとき、−Ｙ３（Ｃ（Ｒｙ）２）３Ｙ３−であるか；またはＷ１もしくはＷ２の一方は、Ｒ３もしくはＲ４のいずれかと一体となって、−Ｙ３−であり、Ｗ１もしくはＷ２の他方は、式Ｉａであるか；またはＷ１およびＷ２は、各々独立して、式Ｉａ：
【化１３１】
の基であり、
式中：
各Ｙ２は、独立して、結合、Ｏ、ＣＲ２、ＮＲ、＋Ｎ（Ｏ）（Ｒ）、Ｎ（ＯＲ）、＋Ｎ（Ｏ）（ＯＲ）、Ｎ−ＮＲ２、Ｓ、Ｓ−Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり；
各Ｙ３は、独立して、Ｏ、ＳまたはＮＲであり；
Ｍ２は、０、１または２であり；
各Ｒｘは、独立して、Ｒｙまたは式：
【化１３２】
であり、
式中：
Ｍ１ａ、Ｍ１ｃおよびＭ１ｄの各々は、独立して、０または１であり；
Ｍ１２ｃは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２であり；
各Ｒｙは、独立して、Ｈ，Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｒ、−Ｃ（＝Ｙ１）Ｒ、−Ｃ（＝Ｙ１）ＯＲ、−Ｃ（＝Ｙ１）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）２、−＋Ｎ（Ｒ）３、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ）、−ＯＣ（＝Ｙ１）Ｒ、−ＯＣ（＝Ｙ１）ＯＲ、−ＯＣ（＝Ｙ１）（Ｎ（Ｒ）２）、−ＳＣ（＝Ｙ１）Ｒ、−ＳＣ（＝Ｙ１）ＯＲ、−ＳＣ（＝Ｙ１）（Ｎ（Ｒ）２）、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｙ１）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｙ１）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｙ１）Ｎ（Ｒ）２、-ＳＯ２ＮＲ２、-ＣＮ、-Ｎ３、-ＮＯ２、-ＯＲ、またはＷ３
であるか；
または同じ炭素原子上の２つのＲｙが一体となるとき、３から７個の炭素原子の環状炭素を形成し；
各Ｒは、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ１−Ｃ８）置換アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルキニル、Ｃ６−Ｃ２０アリール、Ｃ６−Ｃ２０置換アリール、Ｃ２−Ｃ２０ヘテロシクリル、Ｃ２−Ｃ２０置換ヘテロシクリル、アリールアルキルまたは置換アリールアルキルであり；
Ｗ３は、Ｗ４またはＷ５であり；Ｗ４は、Ｒ、−Ｃ（Ｙ１）Ｒｙ、−Ｃ（Ｙ１）Ｗ５、−ＳＯ２Ｒｙまたは−ＳＯ２Ｗ５であり；そしてＷ５は、炭素環または複素環であり、ここで、Ｗ５は、独立して、０から３個のＲｙ基で置換され；
Ｘ１またはＸ２の各々は、独立して、Ｃ−Ｒ１０またはＮであり；
各Ｒ８は、ハロゲン、ＮＲ１１Ｒ１２、Ｎ（Ｒ１１）ＯＲ１１、ＮＲ１１ＮＲ１１Ｒ１２、Ｎ３、ＮＯ、ＮＯ２、ＣＨＯ、ＣＮ、−ＣＨ（＝ＮＲ１１）、−ＣＨ＝ＮＨＮＲ１１、−ＣＨ＝Ｎ（ＯＲ１１）、−ＣＨ（ＯＲ１１）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ４−Ｃ８）カルボシクリルアルキル、必要に応じて置換されるアリール、必要に応じて置換されるヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、ＯＲ１１またはＳＲ１１であり；
Ｒ９またはＲ１０の各々は、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＮＲ１１Ｒ１２、Ｎ（Ｒ１１）ＯＲ１１、ＮＲ１１ＮＲ１１Ｒ１２、Ｎ３、ＮＯ、ＮＯ２、ＣＨＯ、ＣＮ、−ＣＨ（＝ＮＲ１１）、−ＣＨ＝ＮＨＮＲ１１、−ＣＨ＝Ｎ（ＯＲ１１）、−ＣＨ（ＯＲ１１）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、Ｒ１１、ＯＲ１１またはＳＲ１１であり；
Ｒ１１またはＲ１２の各々は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ４−Ｃ８）カルボシクリルアルキル、必要に応じて置換されるアリール、必要に応じて置換されるヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ８）アルキルまたはアリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキルであるか；またはＲ１１およびＲ１２は、それらの両方が結合する窒素と一体となって、３から７員の複素環式環を形成し、ここで、該複素環式環のいずれかの１つの炭素原子が、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲａ−で必要に応じて置き換えられ得；
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１１またはＲ１２の各々の（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニルまたはアリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキルの各々は、独立して、１つ以上のハロ、ヒドロキシ、ＣＮ、Ｎ３、Ｎ（Ｒａ）２またはＯＲａで必要に応じて置換され；ここで、各該（Ｃ１−Ｃ８）アルキルの非末端炭素原子の１つ以上が、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲａ−で必要に応じて置き換えられる、
化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２】
Ｘ２が、Ｃ−Ｒ１０であり、ＹおよびＹ１の各々が、Ｏである、
式ＩＩ
【化１３３】
によって表される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ８が、ハロゲン、ＮＲ１１Ｒ１２、Ｎ（Ｒ１１）ＯＲ１１、ＮＲ１１ＮＲ１１Ｒ１２、ＯＲ１１またはＳＲ１１である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ９が、ＨまたはＮＲ１１Ｒ１２である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ７が、Ｈまたは
【化１３４】
である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ６が、ＯＲａ、Ｎ３、ハロゲン、ＣＮ、メチル、ヒドロキシメチル、置換メチル、エテニル、置換エテニル、エチニルまたは置換エチニルである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｘ２が、Ｃ−Ｈであり、そしてＲ３およびＲ５が、それぞれＨである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２またはＲ４のうちの少なくとも１つが、ＯＲａである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｘ１が、ＮまたはＣ−Ｒ１０であり、ここで、Ｒ１０は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮまたは必要に応じて置換されるヘテロアリールである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２およびＲ４が、各々ＯＲａである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２およびＲ４が、ＯＨである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｘ１が、Ｎである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｘ１が、Ｃ−Ｈである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１が、Ｈ、メチル、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２Ｆ、エテニルまたはエチニルである、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｗ１およびＷ２が、各々独立して、前記式Ｉａの基である、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
【化１３５】
が、
【化１３６】
から選択され、式中、Ｙ２は、独立して、結合、ＯまたはＣＲ２である、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ７が、Ｈである、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
【化１３７】
【化１３８】
【化１３９】
である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１９】
ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、多形、偽多形またはアモルファスの形態である、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
治療有効量の請求項１から１９のいずれか１項におけるような化合物および薬学的に許容可能なキャリアを含む薬学的組成物。
【請求項２１】
少なくとも１つの追加の治療薬をさらに含む、請求項２０に記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
前記追加の治療薬が、インターフェロン、リバビリンアナログ、ＮＳ３プロテアーゼインヒビター、ＮＳ５ａインヒビター、ＮＳ５ｂポリメラーゼインヒビター、アルファ−グルコシダーゼ１インヒビター、シクロフィリンインヒビター、肝保護剤、ＨＣＶの非ヌクレオシドインヒビターおよびＨＣＶを処置するための他の薬物からなる群から選択される、請求項２１に記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
ＨＣＶポリメラーゼを阻害する方法であって、そのような処置を必要とする哺乳動物への、治療有効量の請求項１から１８のいずれか１項に記載の化合物の投与を包含する、方法。
【請求項２４】
Ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅ科のウイルスによって引き起こされるウイルス感染症を処置する方法であって、そのような処置を必要とする哺乳動物への、治療有効量の請求項１から１８のいずれか１項に記載の化合物または薬学的組成物の投与を包含する、方法。
【請求項２５】
前記ウイルス感染症が、デングウイルス、黄熱病ウイルス、西ナイルウイルス、日本脳炎ウイルス、ダニ媒介性脳炎ウイルス、Ｋｕｎｊｉｎウイルス、マレー渓谷脳炎ウイルス、セントルイス脳炎ウイルス、オムスク出血熱ウイルス、ウシウイルス性下痢症ウイルス、ジカウイルスおよびＣ型肝炎ウイルスからなる群から選択されるウイルスによって引き起こされる、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
前記ウイルス感染症が、Ｃ型肝炎ウイルスによって引き起こされる、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
少なくとも１つの追加の治療薬を投与する工程をさらに包含する、請求項２４〜２６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２８】
前記少なくとも１つの追加の治療薬が、インターフェロン、リバビリンアナログ、ＮＳ３プロテアーゼインヒビター、ＮＳ５ｂポリメラーゼインヒビター、ＮＳ５ａインヒビター、アルファ−グルコシダーゼ１インヒビター、シクロフィリンインヒビター、肝保護剤、ＨＣＶの非ヌクレオシドインヒビターおよびＨＣＶを処置するための他の薬物からなる群から選択される、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
デングウイルス、黄熱病ウイルス、西ナイルウイルス、日本脳炎ウイルス、ダニ媒介性脳炎ウイルス、Ｋｕｎｊｉｎウイルス、マレー渓谷脳炎ウイルス、セントルイス脳炎ウイルス、オムスク出血熱ウイルス、ウシウイルス性下痢症ウイルス、ジカウイルスおよびＣ型肝炎ウイルスからなる群から選択されるウイルスによって引き起こされるウイルス感染症を処置するための医薬を製造する際に使用される、請求項１から１８のいずれか１項におけるような化合物。
【請求項３０】
本明細書中に記載されるような、化合物または方法。
【請求項１】
式Ｉ：
【化１２９】
の化合物またはその薬学的に許容可能な塩であって；
式中：
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４またはＲ５の各々は、独立して、Ｈ、ＯＲａ、Ｎ（Ｒａ）２、Ｎ３、ＣＮ、ＮＯ２、Ｓ（Ｏ）ｎＲａ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ４−Ｃ８）カルボシクリルアルキル、（Ｃ１−Ｃ８）置換アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルキニルまたはアリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキルであるか；
あるいは隣接炭素原子上の任意の２つのＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４もしくはＲ５は、一体となるとき、−Ｏ（ＣＯ）Ｏ−であるか、またはそれらが結合する環炭素原子と一体となるとき、二重結合を形成し；
Ｒ６は、ＯＲａ、Ｎ（Ｒａ）２、Ｎ３、ＣＮ、ＮＯ２、Ｓ（Ｏ）ｎＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ１１）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ１１）、−ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ４−Ｃ８）カルボシクリルアルキル、（Ｃ１−Ｃ８）置換アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルキニルもしくはアリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキルであるか、またはＲ６とＲ１またはＲ２のいずれかが一体となるとき、−Ｏ（ＣＯ）Ｏ−であり；
各ｎは、独立して、０、１または２であり；
各Ｒａは、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、アリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ４−Ｃ８）カルボシクリルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ１１）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ１１）または−ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２であり；
Ｒ７は、Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ１１）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ１１）、−ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２または
【化１３０】
であり、
ＹまたはＹ１の各々は、独立して、Ｏ、Ｓ、ＮＲ、＋Ｎ（Ｏ）（Ｒ）、Ｎ（ＯＲ）、＋Ｎ（Ｏ）（ＯＲ）またはＮ−ＮＲ２であり；
Ｗ１およびＷ２は、一体となるとき、−Ｙ３（Ｃ（Ｒｙ）２）３Ｙ３−であるか；またはＷ１もしくはＷ２の一方は、Ｒ３もしくはＲ４のいずれかと一体となって、−Ｙ３−であり、Ｗ１もしくはＷ２の他方は、式Ｉａであるか；またはＷ１およびＷ２は、各々独立して、式Ｉａ：
【化１３１】
の基であり、
式中：
各Ｙ２は、独立して、結合、Ｏ、ＣＲ２、ＮＲ、＋Ｎ（Ｏ）（Ｒ）、Ｎ（ＯＲ）、＋Ｎ（Ｏ）（ＯＲ）、Ｎ−ＮＲ２、Ｓ、Ｓ−Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり；
各Ｙ３は、独立して、Ｏ、ＳまたはＮＲであり；
Ｍ２は、０、１または２であり；
各Ｒｘは、独立して、Ｒｙまたは式：
【化１３２】
であり、
式中：
Ｍ１ａ、Ｍ１ｃおよびＭ１ｄの各々は、独立して、０または１であり；
Ｍ１２ｃは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２であり；
各Ｒｙは、独立して、Ｈ，Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｒ、−Ｃ（＝Ｙ１）Ｒ、−Ｃ（＝Ｙ１）ＯＲ、−Ｃ（＝Ｙ１）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）２、−＋Ｎ（Ｒ）３、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ）、−ＯＣ（＝Ｙ１）Ｒ、−ＯＣ（＝Ｙ１）ＯＲ、−ＯＣ（＝Ｙ１）（Ｎ（Ｒ）２）、−ＳＣ（＝Ｙ１）Ｒ、−ＳＣ（＝Ｙ１）ＯＲ、−ＳＣ（＝Ｙ１）（Ｎ（Ｒ）２）、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｙ１）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｙ１）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｙ１）Ｎ（Ｒ）２、-ＳＯ２ＮＲ２、-ＣＮ、-Ｎ３、-ＮＯ２、-ＯＲ、またはＷ３
であるか；
または同じ炭素原子上の２つのＲｙが一体となるとき、３から７個の炭素原子の環状炭素を形成し；
各Ｒは、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ１−Ｃ８）置換アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルキニル、Ｃ６−Ｃ２０アリール、Ｃ６−Ｃ２０置換アリール、Ｃ２−Ｃ２０ヘテロシクリル、Ｃ２−Ｃ２０置換ヘテロシクリル、アリールアルキルまたは置換アリールアルキルであり；
Ｗ３は、Ｗ４またはＷ５であり；Ｗ４は、Ｒ、−Ｃ（Ｙ１）Ｒｙ、−Ｃ（Ｙ１）Ｗ５、−ＳＯ２Ｒｙまたは−ＳＯ２Ｗ５であり；そしてＷ５は、炭素環または複素環であり、ここで、Ｗ５は、独立して、０から３個のＲｙ基で置換され；
Ｘ１またはＸ２の各々は、独立して、Ｃ−Ｒ１０またはＮであり；
各Ｒ８は、ハロゲン、ＮＲ１１Ｒ１２、Ｎ（Ｒ１１）ＯＲ１１、ＮＲ１１ＮＲ１１Ｒ１２、Ｎ３、ＮＯ、ＮＯ２、ＣＨＯ、ＣＮ、−ＣＨ（＝ＮＲ１１）、−ＣＨ＝ＮＨＮＲ１１、−ＣＨ＝Ｎ（ＯＲ１１）、−ＣＨ（ＯＲ１１）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ４−Ｃ８）カルボシクリルアルキル、必要に応じて置換されるアリール、必要に応じて置換されるヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、ＯＲ１１またはＳＲ１１であり；
Ｒ９またはＲ１０の各々は、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＮＲ１１Ｒ１２、Ｎ（Ｒ１１）ＯＲ１１、ＮＲ１１ＮＲ１１Ｒ１２、Ｎ３、ＮＯ、ＮＯ２、ＣＨＯ、ＣＮ、−ＣＨ（＝ＮＲ１１）、−ＣＨ＝ＮＨＮＲ１１、−ＣＨ＝Ｎ（ＯＲ１１）、−ＣＨ（ＯＲ１１）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、Ｒ１１、ＯＲ１１またはＳＲ１１であり；
Ｒ１１またはＲ１２の各々は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ４−Ｃ８）カルボシクリルアルキル、必要に応じて置換されるアリール、必要に応じて置換されるヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ８）アルキルまたはアリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキルであるか；またはＲ１１およびＲ１２は、それらの両方が結合する窒素と一体となって、３から７員の複素環式環を形成し、ここで、該複素環式環のいずれかの１つの炭素原子が、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲａ−で必要に応じて置き換えられ得；
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１１またはＲ１２の各々の（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニルまたはアリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキルの各々は、独立して、１つ以上のハロ、ヒドロキシ、ＣＮ、Ｎ３、Ｎ（Ｒａ）２またはＯＲａで必要に応じて置換され；ここで、各該（Ｃ１−Ｃ８）アルキルの非末端炭素原子の１つ以上が、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲａ−で必要に応じて置き換えられる、
化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２】
Ｘ２が、Ｃ−Ｒ１０であり、ＹおよびＹ１の各々が、Ｏである、
式ＩＩ
【化１３３】
によって表される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ８が、ハロゲン、ＮＲ１１Ｒ１２、Ｎ（Ｒ１１）ＯＲ１１、ＮＲ１１ＮＲ１１Ｒ１２、ＯＲ１１またはＳＲ１１である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ９が、ＨまたはＮＲ１１Ｒ１２である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ７が、Ｈまたは
【化１３４】
である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ６が、ＯＲａ、Ｎ３、ハロゲン、ＣＮ、メチル、ヒドロキシメチル、置換メチル、エテニル、置換エテニル、エチニルまたは置換エチニルである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｘ２が、Ｃ−Ｈであり、そしてＲ３およびＲ５が、それぞれＨである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２またはＲ４のうちの少なくとも１つが、ＯＲａである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｘ１が、ＮまたはＣ−Ｒ１０であり、ここで、Ｒ１０は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮまたは必要に応じて置換されるヘテロアリールである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２およびＲ４が、各々ＯＲａである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２およびＲ４が、ＯＨである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｘ１が、Ｎである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｘ１が、Ｃ−Ｈである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１が、Ｈ、メチル、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２Ｆ、エテニルまたはエチニルである、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｗ１およびＷ２が、各々独立して、前記式Ｉａの基である、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
【化１３５】
が、
【化１３６】
から選択され、式中、Ｙ２は、独立して、結合、ＯまたはＣＲ２である、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ７が、Ｈである、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
【化１３７】
【化１３８】
【化１３９】
である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１９】
ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、多形、偽多形またはアモルファスの形態である、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
治療有効量の請求項１から１９のいずれか１項におけるような化合物および薬学的に許容可能なキャリアを含む薬学的組成物。
【請求項２１】
少なくとも１つの追加の治療薬をさらに含む、請求項２０に記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
前記追加の治療薬が、インターフェロン、リバビリンアナログ、ＮＳ３プロテアーゼインヒビター、ＮＳ５ａインヒビター、ＮＳ５ｂポリメラーゼインヒビター、アルファ−グルコシダーゼ１インヒビター、シクロフィリンインヒビター、肝保護剤、ＨＣＶの非ヌクレオシドインヒビターおよびＨＣＶを処置するための他の薬物からなる群から選択される、請求項２１に記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
ＨＣＶポリメラーゼを阻害する方法であって、そのような処置を必要とする哺乳動物への、治療有効量の請求項１から１８のいずれか１項に記載の化合物の投与を包含する、方法。
【請求項２４】
Ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅ科のウイルスによって引き起こされるウイルス感染症を処置する方法であって、そのような処置を必要とする哺乳動物への、治療有効量の請求項１から１８のいずれか１項に記載の化合物または薬学的組成物の投与を包含する、方法。
【請求項２５】
前記ウイルス感染症が、デングウイルス、黄熱病ウイルス、西ナイルウイルス、日本脳炎ウイルス、ダニ媒介性脳炎ウイルス、Ｋｕｎｊｉｎウイルス、マレー渓谷脳炎ウイルス、セントルイス脳炎ウイルス、オムスク出血熱ウイルス、ウシウイルス性下痢症ウイルス、ジカウイルスおよびＣ型肝炎ウイルスからなる群から選択されるウイルスによって引き起こされる、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
前記ウイルス感染症が、Ｃ型肝炎ウイルスによって引き起こされる、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
少なくとも１つの追加の治療薬を投与する工程をさらに包含する、請求項２４〜２６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２８】
前記少なくとも１つの追加の治療薬が、インターフェロン、リバビリンアナログ、ＮＳ３プロテアーゼインヒビター、ＮＳ５ｂポリメラーゼインヒビター、ＮＳ５ａインヒビター、アルファ−グルコシダーゼ１インヒビター、シクロフィリンインヒビター、肝保護剤、ＨＣＶの非ヌクレオシドインヒビターおよびＨＣＶを処置するための他の薬物からなる群から選択される、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
デングウイルス、黄熱病ウイルス、西ナイルウイルス、日本脳炎ウイルス、ダニ媒介性脳炎ウイルス、Ｋｕｎｊｉｎウイルス、マレー渓谷脳炎ウイルス、セントルイス脳炎ウイルス、オムスク出血熱ウイルス、ウシウイルス性下痢症ウイルス、ジカウイルスおよびＣ型肝炎ウイルスからなる群から選択されるウイルスによって引き起こされるウイルス感染症を処置するための医薬を製造する際に使用される、請求項１から１８のいずれか１項におけるような化合物。
【請求項３０】
本明細書中に記載されるような、化合物または方法。
【公表番号】特表２０１１−５２１９０３（Ｐ２０１１−５２１９０３Ａ）
【公表日】平成２３年７月２８日（２０１１．７．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５０６４３５（Ｐ２０１１−５０６４３５）
【出願日】平成２１年４月２２日（２００９．４．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０４１４４７
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１３２１３５
【国際公開日】平成２１年１０月２９日（２００９．１０．２９）
【出願人】（５０００２９４２０）ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド (141)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年７月２８日（２０１１．７．２８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年４月２２日（２００９．４．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０４１４４７
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１３２１３５
【国際公開日】平成２１年１０月２９日（２００９．１０．２９）
【出願人】（５０００２９４２０）ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド (141)
【Ｆターム（参考）】
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