抗糖尿病薬および抗肥満症薬として有用な置換へテロ環誘導体、並びに方法
本発明は、抗糖尿病薬および抗肥満症として有用であって、そして構造式：
【化１】
で示される化合物（但し、糖尿病および肥満症を処置するのに有用な構造式（ＩＩ）で示される具体的な化合物を除く）を提供する。上記式（Ｉ）中、ｍは、０、１または２であり；ｎは、０、１または２であり；Ｑは、ＣまたはＮであり；Ａは(ＣＨ２)ｘ（式中、ｘは１〜５である）であるか、Ａは鎖中のいずれかの場所にアルケニル結合またはアルキニル結合を含有する(ＣＨ２)ｘ１（ｘ１は１〜５である）であるか、あるいは、Ａは−(ＣＨ２)ｘ２−Ｏ−(ＣＨ２)ｘ３−（式中、ｘ２およびｘ３の少なくとも１つは０以外であるという条件で、ｘ２は０〜５であり、そしてｘ３は０〜５である）であり；Ｂは、結合または(ＣＨ２)ｘ（式中、ｘ４は１〜５である）であり；Ｘは、ＣＨまたはＮであり；Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５およびＸ６の少なくとも１つはＮであり；そしてＸ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５およびＸ６の少なくとも１つはＣであるという条件で、Ｘ２は、Ｃ、Ｎ、ＯまたはＳであり；Ｘ３は、Ｃ、Ｎ、ＯまたはＳであり；Ｘ４は、Ｃ、Ｎ、ＯまたはＳであり；Ｘ５は、Ｃ、Ｎ、ＯまたはＳであり；Ｘ６は、Ｃ、Ｎ、ＯまたはＳである。また、上記式（ＩＩ）中、Ｘ２は、Ｎであり；Ｘ３は、Ｃであり；Ｘ４は、ＯまたはＳであり；Ｚは、ｏまたは結合であり；Ｒ１は、Ｈまたは結合であり；Ｒ２は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、アミノもしくは置換アミノ、またはシアノであり；Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは同じかまたは異なってもよく、これらはＨ、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、アミノもしくは置換アミノ、またはシアノから選ばれ；そして、Ｒ３およびＹは本明細書中に定義する通りである。
【化１】
で示される化合物（但し、糖尿病および肥満症を処置するのに有用な構造式（ＩＩ）で示される具体的な化合物を除く）を提供する。上記式（Ｉ）中、ｍは、０、１または２であり；ｎは、０、１または２であり；Ｑは、ＣまたはＮであり；Ａは(ＣＨ２)ｘ（式中、ｘは１〜５である）であるか、Ａは鎖中のいずれかの場所にアルケニル結合またはアルキニル結合を含有する(ＣＨ２)ｘ１（ｘ１は１〜５である）であるか、あるいは、Ａは−(ＣＨ２)ｘ２−Ｏ−(ＣＨ２)ｘ３−（式中、ｘ２およびｘ３の少なくとも１つは０以外であるという条件で、ｘ２は０〜５であり、そしてｘ３は０〜５である）であり；Ｂは、結合または(ＣＨ２)ｘ（式中、ｘ４は１〜５である）であり；Ｘは、ＣＨまたはＮであり；Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５およびＸ６の少なくとも１つはＮであり；そしてＸ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５およびＸ６の少なくとも１つはＣであるという条件で、Ｘ２は、Ｃ、Ｎ、ＯまたはＳであり；Ｘ３は、Ｃ、Ｎ、ＯまたはＳであり；Ｘ４は、Ｃ、Ｎ、ＯまたはＳであり；Ｘ５は、Ｃ、Ｎ、ＯまたはＳであり；Ｘ６は、Ｃ、Ｎ、ＯまたはＳである。また、上記式（ＩＩ）中、Ｘ２は、Ｎであり；Ｘ３は、Ｃであり；Ｘ４は、ＯまたはＳであり；Ｚは、ｏまたは結合であり；Ｒ１は、Ｈまたは結合であり；Ｒ２は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、アミノもしくは置換アミノ、またはシアノであり；Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは同じかまたは異なってもよく、これらはＨ、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、アミノもしくは置換アミノ、またはシアノから選ばれ；そして、Ｒ３およびＹは本明細書中に定義する通りである。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式：
【化１】
で示される化合物、もしくはその全ての立体異性体、プロドラッグエステル、またはそれらの医薬的に許容し得る塩。
［式中、
ｍは、０、１または２であり；
ｎは、０、１または２であり；
Ｑは、ＣまたはＮであり；
Ａは、(ＣＨ２)ｘ（式中、ｘは１〜５である）であるか、
Ａは、鎖中のいずれかの場所にアルケニル結合またはアルキニル結合を含有する(ＣＨ２)ｘ１（ｘ１は１〜５である）であるか、あるいは
Ａは、−(ＣＨ２)ｘ２−Ｏ−(ＣＨ２)ｘ３−（式中、ｘ２およびｘ３の少なくとも１つは０以外であるという条件で、ｘ２は０〜５であり、そしてｘ３は０〜５である）であり；
Ｂは、結合または(ＣＨ２)ｘ（式中、ｘ４は１〜５である）であり；
Ｘは、ＣＨまたはＮであり；
Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５およびＸ６の少なくとも１つはＮであり；そしてＸ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５およびＸ６の少なくとも１つはＣであるという条件で、
Ｘ２は、Ｃ、Ｎ、ＯまたはＳであり；
Ｘ３は、Ｃ、Ｎ、ＯまたはＳであり；
Ｘ４は、Ｃ、Ｎ、ＯまたはＳであり；
Ｘ５は、Ｃ、Ｎ、ＯまたはＳであり；
Ｘ６は、Ｃ、Ｎ、ＯまたはＳであり；
Ｒ１は、Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ２は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、アミノもしくは置換アミノ、またはシアノであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは同じかまたは異なってもよく、これらはＨ、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、アミノもしくは置換アミノ、またはシアノから選ばれ；
Ｒ３は、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アリールカルボニル、アルキルカルボニル、アリール、ヘテロアリール、シクロへテロアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリール−ヘテロアリールアルキル、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、ヘテロアリールオキシカルボニルアミノ、ヘテロアリール−ヘテロアリールカルボニル、アルキルスルホニル、アルケニルスルホニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、シクロへテロアルキルオキシカルボニル、ヘテロアリールアルキル、アミノカルボニル、置換アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ヘテロアリールアルケニル、シクロへテロアルキル−ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアリールオキシカルボニル、アリールアルキルオキシカルボニル、アルキルアリールオキシカルボニル、アリールヘテロアリールアルキル、アリールアルキルアリールアルキル、アリールオキシアリールアルキル、ハロアルコキシアリールオキシカルボニル、アルコキシカルボニルアリールオキシカルボニル、アリールオキシアリールオキシカルボニル、アリールスルフィニルアリールカルボニル、アリールチオアリールカルボニル、アルコキシカルボニルアリールオキシカルボニル、アリールアルケニルオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシアリールアルキル、アリールオキシアリールカルボニル、アリールオキシアリールアルキルオキシカルボニル、アリールアルケニルオキシカルボニル、アリールアルキルカルボニル、アリールオキシアルキルオキシカルボニル、アリールアルキルスルホニル、アリールチオカルボニル、アリールアルケニルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールスルホニル、アルコキシアリールアルキル、ヘテロアリールアルコキシカルボニル、アリールヘテロアリールアルキル、アルコキシアリールカルボニル、アリールオキシヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルキルオキシアリールアルキル、アリールアリールアルキル、アリールアルケニルアリールアルキル、アリールアルコキシアリールアルキル、アリールカルボニルアリールアルキル、アルキルアリールオキシアリールアルキル、アリールアルコキシカルボニルヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアリールアルキル、アリールカルボニルヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシアリールアルキル、アリールアルケニルヘテロアリールアルキル、アリールアミノアリールアルキル、アミノカルボニルアリールアリールアルキルから選ばれ；
Ｙは、ＣＯ２Ｒ４（式中、Ｒ４は、Ｈ、アルキルまたはプロドラッグエステルである）であるか、
Ｙは、Ｃ−連結１−テトラゾール、構造式Ｐ(Ｏ)(ＯＲ４ａ)Ｒ５（式中、Ｒ４ａはＨまたはプロドラッグエステルであり、Ｒ５はアルキルまたはアリールである）のホスフィン酸、または構造式Ｐ(Ｏ)(ＯＲ４ａ)２のホスホン酸であり；
(ＣＨ２)ｘ、(ＣＨ２)ｘ１、(ＣＨ２)ｘ２、(ＣＨ２)ｘ３、(ＣＨ２)ｘ４、(ＣＨ２)ｍ、および(ＣＨ２)ｎは、場合により１、２または３個の置換基で置換され得て；
但し、以下に示す具体的な構造式：
【化２】
（式中、Ｘ２はＮであり；Ｘ３はＣであり；Ｘ４はＯまたはＳであり；ＺはＯまたは結合である）
を除く］
【請求項２】
ＸはＣＨである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ａは−(ＣＨ２)Ｘ２−Ｏ−である、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
ＱはＣである、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｂは結合である、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
【化３】
である、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３は、アリールアルキルオキシカルボニル、アリールヘテロアリールアルキル、アリールオキシアリールアルキル、アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、ハロアリールオキシカルボニル、アルコキシアリールオキシカルボニル、アルキルアリールオキシカルボニル、アリールオキシアリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシアリールアルキル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アリールオキシアリールカルボニル、アリールアルケニルオキシカルボニル、シクロアルキルアリールオキシカルボニル、アリールアルキルアリールカルボニル、ヘテロアリール−ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルオキシアリールオキシカルボニル、ヘテロアリール−ヘテロアリールカルボニル、アリールアルキルスルホニル、アリールアルケニルスルホニル、アルコキシアリールアルキル、アリールチオカルボニル、シクロへテロアルキルアルキルオキシカルボニル、シクロへテロアルキルオキシカルボニル、またはポリハロアルキルアリールオキシカルボニルであって、これらは場合により置換され得る、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
構造式：
【化４】
である、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
構造式：
【化５】
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは各々Ｈであり；Ｒ１はアルキルであり；ｘ２は１〜３であり；Ｒ２はＨであり；ｍは０であるか、または(ＣＨ２)ｍはＣＨ２、ＣＨＯＨもしくはＣＨ−アルキルであり；ＸはＣであり；Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５およびＸ６は、総計で１、２または３個の窒素であり；(ＣＨ２)ｎは結合またはＣＨ２であり；そして、Ｒ３はアルコキシアリールオキシカルボニルである、請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１はＣＨ３であって、Ｒ３はメチルオキシフェニルオキシカルボニルである、請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
【化６】
である、請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
構造式：
【化７】
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
請求項１記載の化合物および医薬的に許容し得る担体を含有する、医薬組成物。
【請求項１５】
糖尿病、ＩＩ型糖尿病および関連疾患（例えば、インスリン耐性、高血糖症、高インスリン血症、脂肪酸もしくはグリセロールの血中レベルの上昇、高脂血症、肥満症、高グリセリド血症、炎症、Ｘ症候群、糖尿病合併症、代謝異常症候群、アテローム硬化症、および関連疾患）を処置するための方法であって、処置の必要な患者に治療学的に有効な量の請求項１記載の化合物を投与することを含む、該方法。
【請求項１６】
早期悪性病変、乳腺の上皮内導管癌、乳腺の小葉性癌、前悪性病変、乳部の繊維腺腫、前立腺上皮内腫瘍（ＰＩＮ）、脂肪肉腫および様々な他の上皮性腫瘍（例えば、乳部、前立腺、大腸、卵巣、胃、および肺を含む）、過敏性大腸症候群、クローン病、胃潰瘍、骨粗しょう症、および増殖性疾患（例えば、乾癬）を処置するための方法であって、処置の必要な患者に治療学的に有効な量の請求項１記載の化合物を投与することを含む、該方法。
【請求項１７】
請求項１記載の化合物、並びに脂質低下薬、脂質調節薬、抗糖尿病薬、抗肥満症薬、血圧降下薬、血小板凝集インヒビター、および／または抗骨粗しょう症薬を含有する、医薬的な組み合わせ。
【請求項１８】
抗糖尿病薬は、ビグアナイド、スルホニル尿素、グルコシダーゼインヒビター、ＰＰＡＲγ作動薬、ＰＰＡＲα／γ二重作動薬、ＳＧＬＴ２インヒビター、ＤＰ４インヒビター、ａＰ２インヒビター、インスリン抵抗改善薬、グルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）、インスリンおよび／またはメグリチニドの１、２、３個またはそれ以上であり；
抗肥満薬は、ベータ３アドレナリン作動薬、リパーゼインヒビター、セロトニン（およびドーパミン）再取り込みインヒビター、甲状腺受容体作動薬、ａＰ２インヒビター、カンナビノイド受容体−１拮抗薬および／または食欲低下薬であり；
脂質低下薬は、ＭＴＰインヒビター、ＨＭＧ ＣｏＡレダクターゼインヒビター、スクアレン合成酵素インヒビター、フィブル酸誘導体、ＬＤＬ受容体活性の上方調節因子、リポキシゲナーゼインヒビター、ファルネソイド受容体（ＦＸＲ）作動薬、肝臓Ｘ受容体（ＬＸＲ）作動薬、ＣＥＴＰインヒビター、またはＡＣＡＴインヒビターであり；
血圧降下薬は、ＡＣＥインヒビター、アンギオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、ＮＥＰ／ＡＣＥインヒビター、カルシウムチェンネルブロッカーおよび／またはβ−アドレナリン作動性ブロッカーである、
請求項１７記載の組み合わせ。
【請求項１９】
抗糖尿病薬は、メトホルミン、グリブリド、グリメピリド、グリピリド、グリピジド、クロルプロパミド、グリクラジド、アカルボース、ミグリトール、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、バラグリタゾン、インスリン、Ｇ１−２６２５７０、イサグリタゾン、ＪＴＴ−５０１、ＮＮ−２３４４、Ｌ８９５６４５、ＹＭ−４４０、Ｒ−１１９７０２、ＡＪ９６７７、レパグリニド、ナテグリニド、ＫＡＤ１１２９、ＡＲ−ＨＯ３９２４２、ＧＷ−４０９５４４、ＫＲＰ２９７、ＡＺ−２４２、ＡＣ２９９３、ＬＹ３１５９０２、Ｐ３２／９８、および／またはＮＶＰ−ＤＰＰ−７２８Ａのうちの１、２、３個またはそれ以上であり；
抗肥満薬は、オルリスタット、ＡＴＬ−９６２、ＡＪ９６７７、Ｌ７５０３５５、ＣＰ３３１６４８、シブトラミン、トピラメート、アキソキン、デキサアンフェタミン、フェンテルミン、フェニルプロパノールアミン、リモナバント（ＳＲ−１４１７１６）、および／またはマジンドールであり；
脂質低下薬は、プラバスタチン、ロバスタチン、シムバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、イタバスタチン、ビサスタチン、ロスバスタチン、ピタバスタチン、フェノフィブレート、ゲムフィブロジル、クロフィブレート、アバシミベ、エゼティミベ、ＴＳ−９６２、ＭＤ−７００、コレスタゲル、ナイアシン、および／またはＬＹ２９５４２７であり；
血圧低下薬は、ＡＣＥインヒビターであり、これは、カプトプリル、フォシノプリル、エナラプリル、リシノプリル、キナプリル、ベナゼプリル、フェンチアプリル、ラミプリル、またはモエキシプリルであり；
ＮＥＰ／ＡＣＥインヒビターは、オマパトリラット、[Ｓ[(Ｒ＊,Ｒ＊)]−ヘキサヒドロ−６−[(２−メルカプト−１−オキソ−３−フェニルプロピル)アミノ]−２,２−ジメチル−7−オキソ−１Ｈ−アゼピン−１−酢酸（ゲモパトリラット）、またはＣＧＳ３０４４０であり；
アンギオテンシンＩＩ受容体拮抗薬は、イルベサルタン、ロサルタン、テルミサルタン、バルサルタン、ベシル酸アムロジピン、プラゾシンＨＣｌ、ベラパミル、ニフェジピン、ナドロール、プロプラノロール、カルベジロール、またはクロニジン・ＨＣｌであり；
血小板凝集インヒビターは、アスピリン、クロピドグレル、チクロピジン、ジピリダモール、またはイフェトロバンである、
請求項１８記載の組み合わせ。
【請求項１】
構造式：
【化１】
で示される化合物、もしくはその全ての立体異性体、プロドラッグエステル、またはそれらの医薬的に許容し得る塩。
［式中、
ｍは、０、１または２であり；
ｎは、０、１または２であり；
Ｑは、ＣまたはＮであり；
Ａは、(ＣＨ２)ｘ（式中、ｘは１〜５である）であるか、
Ａは、鎖中のいずれかの場所にアルケニル結合またはアルキニル結合を含有する(ＣＨ２)ｘ１（ｘ１は１〜５である）であるか、あるいは
Ａは、−(ＣＨ２)ｘ２−Ｏ−(ＣＨ２)ｘ３−（式中、ｘ２およびｘ３の少なくとも１つは０以外であるという条件で、ｘ２は０〜５であり、そしてｘ３は０〜５である）であり；
Ｂは、結合または(ＣＨ２)ｘ（式中、ｘ４は１〜５である）であり；
Ｘは、ＣＨまたはＮであり；
Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５およびＸ６の少なくとも１つはＮであり；そしてＸ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５およびＸ６の少なくとも１つはＣであるという条件で、
Ｘ２は、Ｃ、Ｎ、ＯまたはＳであり；
Ｘ３は、Ｃ、Ｎ、ＯまたはＳであり；
Ｘ４は、Ｃ、Ｎ、ＯまたはＳであり；
Ｘ５は、Ｃ、Ｎ、ＯまたはＳであり；
Ｘ６は、Ｃ、Ｎ、ＯまたはＳであり；
Ｒ１は、Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ２は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、アミノもしくは置換アミノ、またはシアノであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは同じかまたは異なってもよく、これらはＨ、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、アミノもしくは置換アミノ、またはシアノから選ばれ；
Ｒ３は、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アリールカルボニル、アルキルカルボニル、アリール、ヘテロアリール、シクロへテロアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリール−ヘテロアリールアルキル、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、ヘテロアリールオキシカルボニルアミノ、ヘテロアリール−ヘテロアリールカルボニル、アルキルスルホニル、アルケニルスルホニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、シクロへテロアルキルオキシカルボニル、ヘテロアリールアルキル、アミノカルボニル、置換アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ヘテロアリールアルケニル、シクロへテロアルキル−ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアリールオキシカルボニル、アリールアルキルオキシカルボニル、アルキルアリールオキシカルボニル、アリールヘテロアリールアルキル、アリールアルキルアリールアルキル、アリールオキシアリールアルキル、ハロアルコキシアリールオキシカルボニル、アルコキシカルボニルアリールオキシカルボニル、アリールオキシアリールオキシカルボニル、アリールスルフィニルアリールカルボニル、アリールチオアリールカルボニル、アルコキシカルボニルアリールオキシカルボニル、アリールアルケニルオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシアリールアルキル、アリールオキシアリールカルボニル、アリールオキシアリールアルキルオキシカルボニル、アリールアルケニルオキシカルボニル、アリールアルキルカルボニル、アリールオキシアルキルオキシカルボニル、アリールアルキルスルホニル、アリールチオカルボニル、アリールアルケニルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールスルホニル、アルコキシアリールアルキル、ヘテロアリールアルコキシカルボニル、アリールヘテロアリールアルキル、アルコキシアリールカルボニル、アリールオキシヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルキルオキシアリールアルキル、アリールアリールアルキル、アリールアルケニルアリールアルキル、アリールアルコキシアリールアルキル、アリールカルボニルアリールアルキル、アルキルアリールオキシアリールアルキル、アリールアルコキシカルボニルヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアリールアルキル、アリールカルボニルヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシアリールアルキル、アリールアルケニルヘテロアリールアルキル、アリールアミノアリールアルキル、アミノカルボニルアリールアリールアルキルから選ばれ；
Ｙは、ＣＯ２Ｒ４（式中、Ｒ４は、Ｈ、アルキルまたはプロドラッグエステルである）であるか、
Ｙは、Ｃ−連結１−テトラゾール、構造式Ｐ(Ｏ)(ＯＲ４ａ)Ｒ５（式中、Ｒ４ａはＨまたはプロドラッグエステルであり、Ｒ５はアルキルまたはアリールである）のホスフィン酸、または構造式Ｐ(Ｏ)(ＯＲ４ａ)２のホスホン酸であり；
(ＣＨ２)ｘ、(ＣＨ２)ｘ１、(ＣＨ２)ｘ２、(ＣＨ２)ｘ３、(ＣＨ２)ｘ４、(ＣＨ２)ｍ、および(ＣＨ２)ｎは、場合により１、２または３個の置換基で置換され得て；
但し、以下に示す具体的な構造式：
【化２】
（式中、Ｘ２はＮであり；Ｘ３はＣであり；Ｘ４はＯまたはＳであり；ＺはＯまたは結合である）
を除く］
【請求項２】
ＸはＣＨである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ａは−(ＣＨ２)Ｘ２−Ｏ−である、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
ＱはＣである、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｂは結合である、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
【化３】
である、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３は、アリールアルキルオキシカルボニル、アリールヘテロアリールアルキル、アリールオキシアリールアルキル、アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、ハロアリールオキシカルボニル、アルコキシアリールオキシカルボニル、アルキルアリールオキシカルボニル、アリールオキシアリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシアリールアルキル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アリールオキシアリールカルボニル、アリールアルケニルオキシカルボニル、シクロアルキルアリールオキシカルボニル、アリールアルキルアリールカルボニル、ヘテロアリール−ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルオキシアリールオキシカルボニル、ヘテロアリール−ヘテロアリールカルボニル、アリールアルキルスルホニル、アリールアルケニルスルホニル、アルコキシアリールアルキル、アリールチオカルボニル、シクロへテロアルキルアルキルオキシカルボニル、シクロへテロアルキルオキシカルボニル、またはポリハロアルキルアリールオキシカルボニルであって、これらは場合により置換され得る、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
構造式：
【化４】
である、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
構造式：
【化５】
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは各々Ｈであり；Ｒ１はアルキルであり；ｘ２は１〜３であり；Ｒ２はＨであり；ｍは０であるか、または(ＣＨ２)ｍはＣＨ２、ＣＨＯＨもしくはＣＨ−アルキルであり；ＸはＣであり；Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５およびＸ６は、総計で１、２または３個の窒素であり；(ＣＨ２)ｎは結合またはＣＨ２であり；そして、Ｒ３はアルコキシアリールオキシカルボニルである、請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１はＣＨ３であって、Ｒ３はメチルオキシフェニルオキシカルボニルである、請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
【化６】
である、請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
構造式：
【化７】
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
請求項１記載の化合物および医薬的に許容し得る担体を含有する、医薬組成物。
【請求項１５】
糖尿病、ＩＩ型糖尿病および関連疾患（例えば、インスリン耐性、高血糖症、高インスリン血症、脂肪酸もしくはグリセロールの血中レベルの上昇、高脂血症、肥満症、高グリセリド血症、炎症、Ｘ症候群、糖尿病合併症、代謝異常症候群、アテローム硬化症、および関連疾患）を処置するための方法であって、処置の必要な患者に治療学的に有効な量の請求項１記載の化合物を投与することを含む、該方法。
【請求項１６】
早期悪性病変、乳腺の上皮内導管癌、乳腺の小葉性癌、前悪性病変、乳部の繊維腺腫、前立腺上皮内腫瘍（ＰＩＮ）、脂肪肉腫および様々な他の上皮性腫瘍（例えば、乳部、前立腺、大腸、卵巣、胃、および肺を含む）、過敏性大腸症候群、クローン病、胃潰瘍、骨粗しょう症、および増殖性疾患（例えば、乾癬）を処置するための方法であって、処置の必要な患者に治療学的に有効な量の請求項１記載の化合物を投与することを含む、該方法。
【請求項１７】
請求項１記載の化合物、並びに脂質低下薬、脂質調節薬、抗糖尿病薬、抗肥満症薬、血圧降下薬、血小板凝集インヒビター、および／または抗骨粗しょう症薬を含有する、医薬的な組み合わせ。
【請求項１８】
抗糖尿病薬は、ビグアナイド、スルホニル尿素、グルコシダーゼインヒビター、ＰＰＡＲγ作動薬、ＰＰＡＲα／γ二重作動薬、ＳＧＬＴ２インヒビター、ＤＰ４インヒビター、ａＰ２インヒビター、インスリン抵抗改善薬、グルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）、インスリンおよび／またはメグリチニドの１、２、３個またはそれ以上であり；
抗肥満薬は、ベータ３アドレナリン作動薬、リパーゼインヒビター、セロトニン（およびドーパミン）再取り込みインヒビター、甲状腺受容体作動薬、ａＰ２インヒビター、カンナビノイド受容体−１拮抗薬および／または食欲低下薬であり；
脂質低下薬は、ＭＴＰインヒビター、ＨＭＧ ＣｏＡレダクターゼインヒビター、スクアレン合成酵素インヒビター、フィブル酸誘導体、ＬＤＬ受容体活性の上方調節因子、リポキシゲナーゼインヒビター、ファルネソイド受容体（ＦＸＲ）作動薬、肝臓Ｘ受容体（ＬＸＲ）作動薬、ＣＥＴＰインヒビター、またはＡＣＡＴインヒビターであり；
血圧降下薬は、ＡＣＥインヒビター、アンギオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、ＮＥＰ／ＡＣＥインヒビター、カルシウムチェンネルブロッカーおよび／またはβ−アドレナリン作動性ブロッカーである、
請求項１７記載の組み合わせ。
【請求項１９】
抗糖尿病薬は、メトホルミン、グリブリド、グリメピリド、グリピリド、グリピジド、クロルプロパミド、グリクラジド、アカルボース、ミグリトール、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、バラグリタゾン、インスリン、Ｇ１−２６２５７０、イサグリタゾン、ＪＴＴ−５０１、ＮＮ−２３４４、Ｌ８９５６４５、ＹＭ−４４０、Ｒ−１１９７０２、ＡＪ９６７７、レパグリニド、ナテグリニド、ＫＡＤ１１２９、ＡＲ−ＨＯ３９２４２、ＧＷ−４０９５４４、ＫＲＰ２９７、ＡＺ−２４２、ＡＣ２９９３、ＬＹ３１５９０２、Ｐ３２／９８、および／またはＮＶＰ−ＤＰＰ−７２８Ａのうちの１、２、３個またはそれ以上であり；
抗肥満薬は、オルリスタット、ＡＴＬ−９６２、ＡＪ９６７７、Ｌ７５０３５５、ＣＰ３３１６４８、シブトラミン、トピラメート、アキソキン、デキサアンフェタミン、フェンテルミン、フェニルプロパノールアミン、リモナバント（ＳＲ−１４１７１６）、および／またはマジンドールであり；
脂質低下薬は、プラバスタチン、ロバスタチン、シムバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、イタバスタチン、ビサスタチン、ロスバスタチン、ピタバスタチン、フェノフィブレート、ゲムフィブロジル、クロフィブレート、アバシミベ、エゼティミベ、ＴＳ−９６２、ＭＤ−７００、コレスタゲル、ナイアシン、および／またはＬＹ２９５４２７であり；
血圧低下薬は、ＡＣＥインヒビターであり、これは、カプトプリル、フォシノプリル、エナラプリル、リシノプリル、キナプリル、ベナゼプリル、フェンチアプリル、ラミプリル、またはモエキシプリルであり；
ＮＥＰ／ＡＣＥインヒビターは、オマパトリラット、[Ｓ[(Ｒ＊,Ｒ＊)]−ヘキサヒドロ−６−[(２−メルカプト−１−オキソ−３−フェニルプロピル)アミノ]−２,２−ジメチル−7−オキソ−１Ｈ−アゼピン−１−酢酸（ゲモパトリラット）、またはＣＧＳ３０４４０であり；
アンギオテンシンＩＩ受容体拮抗薬は、イルベサルタン、ロサルタン、テルミサルタン、バルサルタン、ベシル酸アムロジピン、プラゾシンＨＣｌ、ベラパミル、ニフェジピン、ナドロール、プロプラノロール、カルベジロール、またはクロニジン・ＨＣｌであり；
血小板凝集インヒビターは、アスピリン、クロピドグレル、チクロピジン、ジピリダモール、またはイフェトロバンである、
請求項１８記載の組み合わせ。
【公表番号】特表２００６−５０１１８７（Ｐ２００６−５０１１８７Ａ）
【公表日】平成１８年１月１２日（２００６．１．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５２００１８（Ｐ２００４−５２００１８）
【出願日】平成１５年７月８日（２００３．７．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０２１３３１
【国際公開番号】ＷＯ２００４／００４６５５
【国際公開日】平成１６年１月１５日（２００４．１．１５）
【出願人】（３９１０１５７０８）ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー (494)
【氏名又は名称原語表記】ＢＲＩＳＴＯＬ−ＭＹＥＲＳ ＳＱＵＩＢＢ ＣＯＭＰＡＮＹ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年１月１２日（２００６．１．１２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年７月８日（２００３．７．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０２１３３１
【国際公開番号】ＷＯ２００４／００４６５５
【国際公開日】平成１６年１月１５日（２００４．１．１５）
【出願人】（３９１０１５７０８）ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー (494)
【氏名又は名称原語表記】ＢＲＩＳＴＯＬ−ＭＹＥＲＳ ＳＱＵＩＢＢ ＣＯＭＰＡＮＹ
【Ｆターム（参考）】
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