抗菌性キノリン誘導体
本発明は、立体化学異性体形態物のいずれも包含する一般式（Ｉａ）または式（Ｉｂ）：
【化１】
［式中、Ｑは式（ａ−１）、（ａ−２）または（ａ−３）で表される基を表す］
に従う新規な置換キノリン誘導体、これらのＮ−オキサイド、製薬学的に許容される塩または溶媒和物に関する。この請求する化合物は細菌感染の治療で用いるに有用である。また、製薬学的に許容される担体および請求する化合物を有効成分として治療的に有効な量で含有して成る組成物、請求する化合物または組成物を細菌感染治療用薬剤の製造で用いることおよび請求する化合物の製造方法も請求する。
【化１】
［式中、Ｑは式（ａ−１）、（ａ−２）または（ａ−３）で表される基を表す］
に従う新規な置換キノリン誘導体、これらのＮ−オキサイド、製薬学的に許容される塩または溶媒和物に関する。この請求する化合物は細菌感染の治療で用いるに有用である。また、製薬学的に許容される担体および請求する化合物を有効成分として治療的に有効な量で含有して成る組成物、請求する化合物または組成物を細菌感染治療用薬剤の製造で用いることおよび請求する化合物の製造方法も請求する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
立体化学異性体形態物のいずれも包含する式（Ｉａ）または（Ｉｂ）
【化１】
［式中、
Ｑは、式
【化２】
で表される基を表し、
ｐは、１、２、３または４に相当する整数であり、
ｑは、ゼロ、１、２、３または４に相当する整数であり、
Ｒ１は、水素、シアノ、ホルミル、カルボキシル、ハロ、アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルキルオキシ、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、−Ｃ＝Ｎ−ＯＲ１１、アミノ、モノもしくはジ（アルキル）アミノ、アミノアルキル、モノもしくはジ（アルキル）アミノアルキル、アルキルカルボニルアミノアルキル、アミノカルボニル、モノもしくはジ（アルキル）アミノカルボニル、アリールアルキル、アリールカルボニル、Ｒ５ａＲ４ａＮアルキル、ジ（アリール）アルキル、アリール、Ｒ５ａＲ４ａＮ−、Ｒ５ａＲ４ａＮ−Ｃ（＝Ｏ）−またはＨｅｔであり、
Ｒ２は、水素、アルキルオキシ、アリール、アリールオキシ、ヒドロキシ、メルカプト、アルキルオキシアルキルオキシ、アルキルチオ、モノもしくはジ（アルキル）アミノ、ピロリジノまたは式
【化３】
で表される基であり、かつＹはＣＨ２、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＮ−アルキルであり、
Ｒ３は、アルキル、アリールアルキル、アリール−Ｏ−アルキル、アリール−アルキル−Ｏ−アルキル、アリール、アリール−アリール、Ｈｅｔ、Ｈｅｔ−アルキル、Ｈｅｔ−Ｏ−アルキル、Ｈｅｔ−アルキル−Ｏ−アルキルまたは
【化４】
であり、
Ｒ３ａは、水素、シアノ、アルキル、アリールアルキル、アリール−Ｏ−アルキル、アリール−アルキル−Ｏ−アルキル、アリール、アリール−アリール、Ｈｅｔ、Ｈｅｔ−アルキル、Ｈｅｔ−Ｏ−アルキルまたはＨｅｔ−アルキル−Ｏ−アルキルであり、
Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、水素、アルキル、アルキルオキシアルキル、アリールアルキル、Ｈｅｔ−アルキル、モノもしくはジアルキルアミノアルキル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、Ｈｅｔ、アリールまたは−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２であるか、或は
Ｒ４とＲ５がこれらが結合している窒素原子と一緒になってピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ、４−チオモルホリノ、１，１−ジオキサイド−チオモルホリニル、アゼチジニル、２，３−ジヒドロイソインドール−１−イル、チアゾリジン−３−イル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジル、ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピニル、ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピニル、ヘキサヒドロ−１，４−オキサゼピニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ピロリニル、ピロリル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、２−イミダゾリニル、２−ピラゾリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニルおよびトリアジニルから成る群より選択される基を形成しておりかつ各基は場合により各置換基がアルキル、ハロアルキル、アルキルカルボニル、ハロ、アリールアルキル、ヒドロキシ、アルキルオキシ、アミノ、モノもしくはジアルキルアミノ、アミノアルキル、モノもしくはジアルキルアミノアルキル、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アリール、ピリジル、ピリミジニル、場合によりアルキルで置換されていてもよいピペリジニルまたは場合によりアリールアルキルで置換されていてもよいピロリジニルから独立して選択される１、２、３または４個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ４ａとＲ５ａがこれらが結合している窒素原子と一緒になってピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ、４−チオモルホリノ、２，３−ジヒドロイソインドール−１−イル、チアゾリジン−３−イル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジル、ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピニル、ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピニル、ヘキサヒドロ−１，４−オキサゼピニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル、ピロリニル、ピロリル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、２−イミダゾリニル、２−ピラゾリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニルおよびトリアジニルから成る群より選択される基を形成しておりかつ各基は場合により各置換基がアルキル、ハロアルキル、ハロ、アリールアルキル、ヒドロキシ、アルキルオキシ、アミノ、モノもしくはジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アリール、ピリジルまたはピリミジニルから独立して選択される１、２、３または４個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ６は、アリール１またはＨｅｔであり、
Ｒ７は、水素、ハロ、アルキル、アリールまたはＨｅｔであり、
Ｒ８は、水素またはアルキルであり、
Ｒ９は、オキソであるか、或は
Ｒ８とＲ９が一緒になって基−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝を形成しており、
Ｒ１１は、水素またはアルキルであり、
アリールは、各々が場合により各置換基がヒドロキシ、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノもしくはジアルキルアミノ、アルキル、場合によりフェニルで置換されていてもよいＣ２−６アルケニル、ハロアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシ、カルボキシル、アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、モルホリニルまたはモノもしくはジ
アルキルアミノカルボニルから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよいフェニル、ナフチル、アセナフチルまたはテトラヒドロナフチルから選択される同素環であり、
アリール１は、各々が場合により各置換基がヒドロキシ、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノもしくはジアルキルアミノ、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、ハロアルキルオキシ、カルボキシル、アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、モルホリニル、Ｈｅｔまたはモノもしくはジアルキルアミノカルボニルから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよいフェニル、ナフチル、アセナフチルまたはテトラヒドロナフチルから選択される同素環であり、
Ｈｅｔは、Ｎ−フェノキシピペリジニル、ピペリジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、フラニル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルから選択される単環式複素環、またはキノリニル、キノキサリニル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニルまたはベンゾ［１，３］ジオキソリルから選択される二環式複素環であり、各単環式および二環式複素環は場合により各置換基がハロ、ヒドロキシ、アルキルまたはアルキルオキシから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよい］
で表される化合物、これのＮ−オキサイド、製薬学的に許容される塩または溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ３がアルキル、アリールアルキル、アリール−Ｏ−アルキル、アリール−アルキル−Ｏ−アルキル、アリール、Ｈｅｔ、Ｈｅｔ−アルキル、Ｈｅｔ−Ｏ−アルキル、Ｈｅｔ−アルキル−Ｏ−アルキルまたは
【化５】
であり、
Ｒ３ａが水素、シアノ、アルキル、アリールアルキル、アリール−Ｏ−アルキル、アリール−アルキル−Ｏ−アルキル、アリール、Ｈｅｔ、Ｈｅｔ−アルキル、Ｈｅｔ−Ｏ−アルキルまたはＨｅｔ−アルキル−Ｏ−アルキルであり、
Ｒ４およびＲ５が各々独立して水素、アルキル、アルキルオキシアルキル、アリールアルキル、Ｈｅｔ−アルキル、モノもしくはジアルキルアミノアルキル、Ｈｅｔ、アリールまたは−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２であるか、或は
Ｒ４とＲ５がこれらが結合している窒素原子と一緒になってピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ、４−チオモルホリノ、２，３−ジヒドロイソインドール−１−イル、チアゾリジン−３−イル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジル、ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピニル、ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピニル、ヘキサヒドロ−１，４−オキサゼピニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ピロリニル、ピロリル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、２−イミダゾリニル、２−ピラゾリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニルおよびトリアジニルから成る群より選択される基を形成しておりかつ各基が場合により各置換基がアルキル、ハロアルキル、アルキルカルボニル、ハロ、アリールアルキル、ヒドロキシ、アルキルオキシ、アミノ、モノもしくはジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アリール、ピリジル、ピリミジニル、ピペリジニルまたは場合によりアリールアルキルで置換されていてもよいピロリジニルから独立して選択される１、２、３または４個の置換基で置換されていてもよく、
アリールが各々が場合により各置換基がヒドロキシ、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、モ
ノもしくはジアルキルアミノ、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシ、カルボキシル、アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、モルホリニルまたはモノもしくはジアルキルアミノカルボニルから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよいフェニル、ナフチル、アセナフチルまたはテトラヒドロナフチルから選択される同素環である、
請求項１記載の化合物。
【請求項３】
アルキルがＣ１−６アルキルを表す請求項１または２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が水素、ハロ、アリール、Ｈｅｔ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルキルオキシである前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項５】
ｐが１に相当する前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が水素、Ｃ１−６アルキルオキシまたはＣ１−６アルキルチオである前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２がメチルオキシである請求項６記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３がＣ１−６アルキル、アリールＣ１−６アルキル、アリールまたはＨｅｔである前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３ａがシアノ、Ｃ１−６アルキルまたはアリールＣ１−６アルキルである請求項１から７のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１０】
ｑが１、２または３に相当する前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ４およびＲ５がＣ１−６アルキルを表す前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ４とＲ５がこれらが結合している窒素原子と一緒になってピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ、イミダゾリル、トリアゾリルから成る群より選択される基を形成しておりかつ前記環の各々が場合によりＣ１−６アルキルで置換されていてもよい請求項１から１０のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ４とＲ５がこれらが結合している窒素原子と一緒になって１，１−ジオキサイド−チオモルホリニル、アゼチジニル、２，３−ジヒドロイソインドール−１−イル、チアゾリジン−３−イル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジル、ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピニル、ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピニル、ヘキサヒドロ−１，４−オキサゼピニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチルから成る群より選択される基を形成しておりかつ前記環の各々が場合によりＣ１−６アルキルまたはアリールＣ１−６アルキルで置換されていてもよい請求項１から１０のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ４とＲ５がこれらが結合している窒素原子と一緒になってヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピニルまたは２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチルから成る群より選択される基を形成しておりかつ前記環の各々が場合によりＣ１−６アルキルまたはアリールＣ１−６アルキルで置換されていてもよい請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ６が場合によりハロ、シアノまたはＣ１−６アルキルオキシで置換されていてもよいフェニルである前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ７が水素である前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１７】
式（Ｉａ）で表される化合物である前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１８】
Ｑが式（ａ−１）で表される基である前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１９】
Ｑが式（ａ−２）で表される基である請求項１から１７のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１が水素、ハロ、アリール、Ｈｅｔ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルキルオキシであり、Ｒ２が水素、Ｃ１−６アルキルオキシまたはＣ１−６アルキルチオであり、Ｒ３がＣ１−６アルキル、アリールＣ１−６アルキル、アリールまたはＨｅｔであり、Ｒ４およびＲ５がＣ１−６アルキルであるか、或はＲ４とＲ５がこれらが結合している窒素原子と一緒になってピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ、イミダゾリル、トリアゾリル、ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピニルまたは２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチルから成る群より選択される基を形成しておりかつ前記環の各々が場合によりＣ１−６アルキルまたはアリールＣ１−６アルキルで置換されていてもよく、Ｒ６が場合によりハロ、シアノまたはＣ１−６アルキルオキシで置換されていてもよいフェニルであり、Ｒ７が水素であり、ｑが１、２または３であり、ｐが１であり、Ｑが式（ａ−１）、（ａ−２）または（ａ−３）で表される基である請求項１記載の化合物。
【請求項２１】
下記：
【化６】
、これらの製薬学的に許容される塩、Ｎ−オキサイド形態物または溶媒和物から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項２２】
薬剤として用いるための前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２３】
細菌感染治療用薬剤として用いるための請求項１から２１のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２４】
製薬学的に許容される担体および請求項１から２１のいずれか１項記載の化合物を有効成分として治療的に有効な量で含有して成る製薬学的組成物。
【請求項２５】
細菌感染治療用薬剤を製造するための請求項１から２１のいずれか１項記載化合物の使用。
【請求項２６】
前記細菌感染がグラム陽性細菌による感染である請求項２５記載の使用。
【請求項２７】
前記グラム陽性細菌が肺炎連鎖球菌である請求項２６記載の使用。
【請求項２８】
前記グラム陽性細菌が黄色ブドウ球菌である請求項２６記載の使用。
【請求項２９】
式
【化７】
で表される化合物、これの製薬学的に許容される塩、Ｎ−オキサイド形態物または溶媒和物。
【請求項３０】
請求項１記載化合物の製造方法であって、
ａ）式（ＩＩ−ａ）、（ＩＩ−ｂ）、（ＩＩ−ｃ）または（ＩＩ−ｄ）で表される中間体と適切な酸を反応させるか、
【化８】
［ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、ｐおよびｑは請求項１で定義した通りである］
ｂ）式（ＩＩ−ａ）、（ＩＩ−ｂ）で表される中間体とＳＯＣｌ２を適切な溶媒の存在下で反応させるか、
【化９】
［ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、ｐおよびｑは請求項１で定義した通りである］
ｃ）式（ＩＩＩａ）または（ＩＩＩｂ）で表される中間体と式（ＩＶ）で表される中間体を適切な塩基および適切な溶媒の存在下で反応させるか、
【化１０】
［ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、ｐおよびｑは請求
項１で定義した通りであり、そしてＷ１は適切な脱離基を表す］
ｄ）式（ＶＩＩｂ）で表される中間体とシアノメチル酢酸ジエチルを水素化ナトリウムおよび適切な溶媒の存在下で反応させるか、
【化１１】
［ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、ｐおよびｑは請求項１で定義した通りである］
または必要ならば、式（Ｉａ）または（Ｉｂ）で表される化合物を当該技術分野で公知の変換に従って互いに変化させ、そして更に必要ならば、式（Ｉａ）または（Ｉｂ）で表される化合物を酸で処理することで治療的に有効な無毒の酸付加塩に変化させるか或は塩基で処理することで治療的に有効な無毒の塩基付加塩に変化させるか、或は逆に、酸付加塩形態物をアルカリで処理することで遊離塩基に変化させるか、或は塩基付加塩を酸で処理することで遊離酸に変化させ、そして必要ならば、それらの立体化学異性体形態物、第四級アミンまたはＮ−オキサイド形態物を調製する、
ことを特徴とする方法。
【請求項３１】
（ａ）請求項１から２１のいずれか１項記載の化合物および（ｂ）他の１種以上の抗菌薬の組み合わせ物。
【請求項３２】
（ａ）請求項１から２１のいずれか１項記載の化合物および（ｂ）他の１種以上の抗菌薬を、細菌感染の治療で同時、個別または逐次的に用いるための組み合わせ製剤として含有する、製品。
【請求項１】
立体化学異性体形態物のいずれも包含する式（Ｉａ）または（Ｉｂ）
【化１】
［式中、
Ｑは、式
【化２】
で表される基を表し、
ｐは、１、２、３または４に相当する整数であり、
ｑは、ゼロ、１、２、３または４に相当する整数であり、
Ｒ１は、水素、シアノ、ホルミル、カルボキシル、ハロ、アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルキルオキシ、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、−Ｃ＝Ｎ−ＯＲ１１、アミノ、モノもしくはジ（アルキル）アミノ、アミノアルキル、モノもしくはジ（アルキル）アミノアルキル、アルキルカルボニルアミノアルキル、アミノカルボニル、モノもしくはジ（アルキル）アミノカルボニル、アリールアルキル、アリールカルボニル、Ｒ５ａＲ４ａＮアルキル、ジ（アリール）アルキル、アリール、Ｒ５ａＲ４ａＮ−、Ｒ５ａＲ４ａＮ−Ｃ（＝Ｏ）−またはＨｅｔであり、
Ｒ２は、水素、アルキルオキシ、アリール、アリールオキシ、ヒドロキシ、メルカプト、アルキルオキシアルキルオキシ、アルキルチオ、モノもしくはジ（アルキル）アミノ、ピロリジノまたは式
【化３】
で表される基であり、かつＹはＣＨ２、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＮ−アルキルであり、
Ｒ３は、アルキル、アリールアルキル、アリール−Ｏ−アルキル、アリール−アルキル−Ｏ−アルキル、アリール、アリール−アリール、Ｈｅｔ、Ｈｅｔ−アルキル、Ｈｅｔ−Ｏ−アルキル、Ｈｅｔ−アルキル−Ｏ−アルキルまたは
【化４】
であり、
Ｒ３ａは、水素、シアノ、アルキル、アリールアルキル、アリール−Ｏ−アルキル、アリール−アルキル−Ｏ−アルキル、アリール、アリール−アリール、Ｈｅｔ、Ｈｅｔ−アルキル、Ｈｅｔ−Ｏ−アルキルまたはＨｅｔ−アルキル−Ｏ−アルキルであり、
Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、水素、アルキル、アルキルオキシアルキル、アリールアルキル、Ｈｅｔ−アルキル、モノもしくはジアルキルアミノアルキル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、Ｈｅｔ、アリールまたは−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２であるか、或は
Ｒ４とＲ５がこれらが結合している窒素原子と一緒になってピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ、４−チオモルホリノ、１，１−ジオキサイド−チオモルホリニル、アゼチジニル、２，３−ジヒドロイソインドール−１−イル、チアゾリジン−３−イル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジル、ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピニル、ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピニル、ヘキサヒドロ−１，４−オキサゼピニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ピロリニル、ピロリル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、２−イミダゾリニル、２−ピラゾリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニルおよびトリアジニルから成る群より選択される基を形成しておりかつ各基は場合により各置換基がアルキル、ハロアルキル、アルキルカルボニル、ハロ、アリールアルキル、ヒドロキシ、アルキルオキシ、アミノ、モノもしくはジアルキルアミノ、アミノアルキル、モノもしくはジアルキルアミノアルキル、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アリール、ピリジル、ピリミジニル、場合によりアルキルで置換されていてもよいピペリジニルまたは場合によりアリールアルキルで置換されていてもよいピロリジニルから独立して選択される１、２、３または４個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ４ａとＲ５ａがこれらが結合している窒素原子と一緒になってピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ、４−チオモルホリノ、２，３−ジヒドロイソインドール−１−イル、チアゾリジン−３−イル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジル、ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピニル、ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピニル、ヘキサヒドロ−１，４−オキサゼピニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル、ピロリニル、ピロリル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、２−イミダゾリニル、２−ピラゾリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニルおよびトリアジニルから成る群より選択される基を形成しておりかつ各基は場合により各置換基がアルキル、ハロアルキル、ハロ、アリールアルキル、ヒドロキシ、アルキルオキシ、アミノ、モノもしくはジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アリール、ピリジルまたはピリミジニルから独立して選択される１、２、３または４個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ６は、アリール１またはＨｅｔであり、
Ｒ７は、水素、ハロ、アルキル、アリールまたはＨｅｔであり、
Ｒ８は、水素またはアルキルであり、
Ｒ９は、オキソであるか、或は
Ｒ８とＲ９が一緒になって基−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝を形成しており、
Ｒ１１は、水素またはアルキルであり、
アリールは、各々が場合により各置換基がヒドロキシ、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノもしくはジアルキルアミノ、アルキル、場合によりフェニルで置換されていてもよいＣ２−６アルケニル、ハロアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシ、カルボキシル、アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、モルホリニルまたはモノもしくはジ
アルキルアミノカルボニルから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよいフェニル、ナフチル、アセナフチルまたはテトラヒドロナフチルから選択される同素環であり、
アリール１は、各々が場合により各置換基がヒドロキシ、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノもしくはジアルキルアミノ、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、ハロアルキルオキシ、カルボキシル、アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、モルホリニル、Ｈｅｔまたはモノもしくはジアルキルアミノカルボニルから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよいフェニル、ナフチル、アセナフチルまたはテトラヒドロナフチルから選択される同素環であり、
Ｈｅｔは、Ｎ−フェノキシピペリジニル、ピペリジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、フラニル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルから選択される単環式複素環、またはキノリニル、キノキサリニル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニルまたはベンゾ［１，３］ジオキソリルから選択される二環式複素環であり、各単環式および二環式複素環は場合により各置換基がハロ、ヒドロキシ、アルキルまたはアルキルオキシから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよい］
で表される化合物、これのＮ−オキサイド、製薬学的に許容される塩または溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ３がアルキル、アリールアルキル、アリール−Ｏ−アルキル、アリール−アルキル−Ｏ−アルキル、アリール、Ｈｅｔ、Ｈｅｔ−アルキル、Ｈｅｔ−Ｏ−アルキル、Ｈｅｔ−アルキル−Ｏ−アルキルまたは
【化５】
であり、
Ｒ３ａが水素、シアノ、アルキル、アリールアルキル、アリール−Ｏ−アルキル、アリール−アルキル−Ｏ−アルキル、アリール、Ｈｅｔ、Ｈｅｔ−アルキル、Ｈｅｔ−Ｏ−アルキルまたはＨｅｔ−アルキル−Ｏ−アルキルであり、
Ｒ４およびＲ５が各々独立して水素、アルキル、アルキルオキシアルキル、アリールアルキル、Ｈｅｔ−アルキル、モノもしくはジアルキルアミノアルキル、Ｈｅｔ、アリールまたは−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２であるか、或は
Ｒ４とＲ５がこれらが結合している窒素原子と一緒になってピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ、４−チオモルホリノ、２，３−ジヒドロイソインドール−１−イル、チアゾリジン−３−イル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジル、ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピニル、ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピニル、ヘキサヒドロ−１，４−オキサゼピニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ピロリニル、ピロリル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、２−イミダゾリニル、２−ピラゾリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニルおよびトリアジニルから成る群より選択される基を形成しておりかつ各基が場合により各置換基がアルキル、ハロアルキル、アルキルカルボニル、ハロ、アリールアルキル、ヒドロキシ、アルキルオキシ、アミノ、モノもしくはジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アリール、ピリジル、ピリミジニル、ピペリジニルまたは場合によりアリールアルキルで置換されていてもよいピロリジニルから独立して選択される１、２、３または４個の置換基で置換されていてもよく、
アリールが各々が場合により各置換基がヒドロキシ、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、モ
ノもしくはジアルキルアミノ、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシ、カルボキシル、アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、モルホリニルまたはモノもしくはジアルキルアミノカルボニルから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよいフェニル、ナフチル、アセナフチルまたはテトラヒドロナフチルから選択される同素環である、
請求項１記載の化合物。
【請求項３】
アルキルがＣ１−６アルキルを表す請求項１または２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が水素、ハロ、アリール、Ｈｅｔ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルキルオキシである前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項５】
ｐが１に相当する前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が水素、Ｃ１−６アルキルオキシまたはＣ１−６アルキルチオである前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２がメチルオキシである請求項６記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３がＣ１−６アルキル、アリールＣ１−６アルキル、アリールまたはＨｅｔである前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３ａがシアノ、Ｃ１−６アルキルまたはアリールＣ１−６アルキルである請求項１から７のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１０】
ｑが１、２または３に相当する前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ４およびＲ５がＣ１−６アルキルを表す前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ４とＲ５がこれらが結合している窒素原子と一緒になってピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ、イミダゾリル、トリアゾリルから成る群より選択される基を形成しておりかつ前記環の各々が場合によりＣ１−６アルキルで置換されていてもよい請求項１から１０のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ４とＲ５がこれらが結合している窒素原子と一緒になって１，１−ジオキサイド−チオモルホリニル、アゼチジニル、２，３−ジヒドロイソインドール−１−イル、チアゾリジン−３−イル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジル、ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピニル、ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピニル、ヘキサヒドロ−１，４−オキサゼピニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチルから成る群より選択される基を形成しておりかつ前記環の各々が場合によりＣ１−６アルキルまたはアリールＣ１−６アルキルで置換されていてもよい請求項１から１０のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ４とＲ５がこれらが結合している窒素原子と一緒になってヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピニルまたは２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチルから成る群より選択される基を形成しておりかつ前記環の各々が場合によりＣ１−６アルキルまたはアリールＣ１−６アルキルで置換されていてもよい請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ６が場合によりハロ、シアノまたはＣ１−６アルキルオキシで置換されていてもよいフェニルである前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ７が水素である前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１７】
式（Ｉａ）で表される化合物である前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１８】
Ｑが式（ａ−１）で表される基である前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１９】
Ｑが式（ａ−２）で表される基である請求項１から１７のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１が水素、ハロ、アリール、Ｈｅｔ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルキルオキシであり、Ｒ２が水素、Ｃ１−６アルキルオキシまたはＣ１−６アルキルチオであり、Ｒ３がＣ１−６アルキル、アリールＣ１−６アルキル、アリールまたはＨｅｔであり、Ｒ４およびＲ５がＣ１−６アルキルであるか、或はＲ４とＲ５がこれらが結合している窒素原子と一緒になってピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ、イミダゾリル、トリアゾリル、ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピニルまたは２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチルから成る群より選択される基を形成しておりかつ前記環の各々が場合によりＣ１−６アルキルまたはアリールＣ１−６アルキルで置換されていてもよく、Ｒ６が場合によりハロ、シアノまたはＣ１−６アルキルオキシで置換されていてもよいフェニルであり、Ｒ７が水素であり、ｑが１、２または３であり、ｐが１であり、Ｑが式（ａ−１）、（ａ−２）または（ａ−３）で表される基である請求項１記載の化合物。
【請求項２１】
下記：
【化６】
、これらの製薬学的に許容される塩、Ｎ−オキサイド形態物または溶媒和物から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項２２】
薬剤として用いるための前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２３】
細菌感染治療用薬剤として用いるための請求項１から２１のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２４】
製薬学的に許容される担体および請求項１から２１のいずれか１項記載の化合物を有効成分として治療的に有効な量で含有して成る製薬学的組成物。
【請求項２５】
細菌感染治療用薬剤を製造するための請求項１から２１のいずれか１項記載化合物の使用。
【請求項２６】
前記細菌感染がグラム陽性細菌による感染である請求項２５記載の使用。
【請求項２７】
前記グラム陽性細菌が肺炎連鎖球菌である請求項２６記載の使用。
【請求項２８】
前記グラム陽性細菌が黄色ブドウ球菌である請求項２６記載の使用。
【請求項２９】
式
【化７】
で表される化合物、これの製薬学的に許容される塩、Ｎ−オキサイド形態物または溶媒和物。
【請求項３０】
請求項１記載化合物の製造方法であって、
ａ）式（ＩＩ−ａ）、（ＩＩ−ｂ）、（ＩＩ−ｃ）または（ＩＩ−ｄ）で表される中間体と適切な酸を反応させるか、
【化８】
［ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、ｐおよびｑは請求項１で定義した通りである］
ｂ）式（ＩＩ−ａ）、（ＩＩ−ｂ）で表される中間体とＳＯＣｌ２を適切な溶媒の存在下で反応させるか、
【化９】
［ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、ｐおよびｑは請求項１で定義した通りである］
ｃ）式（ＩＩＩａ）または（ＩＩＩｂ）で表される中間体と式（ＩＶ）で表される中間体を適切な塩基および適切な溶媒の存在下で反応させるか、
【化１０】
［ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、ｐおよびｑは請求
項１で定義した通りであり、そしてＷ１は適切な脱離基を表す］
ｄ）式（ＶＩＩｂ）で表される中間体とシアノメチル酢酸ジエチルを水素化ナトリウムおよび適切な溶媒の存在下で反応させるか、
【化１１】
［ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、ｐおよびｑは請求項１で定義した通りである］
または必要ならば、式（Ｉａ）または（Ｉｂ）で表される化合物を当該技術分野で公知の変換に従って互いに変化させ、そして更に必要ならば、式（Ｉａ）または（Ｉｂ）で表される化合物を酸で処理することで治療的に有効な無毒の酸付加塩に変化させるか或は塩基で処理することで治療的に有効な無毒の塩基付加塩に変化させるか、或は逆に、酸付加塩形態物をアルカリで処理することで遊離塩基に変化させるか、或は塩基付加塩を酸で処理することで遊離酸に変化させ、そして必要ならば、それらの立体化学異性体形態物、第四級アミンまたはＮ−オキサイド形態物を調製する、
ことを特徴とする方法。
【請求項３１】
（ａ）請求項１から２１のいずれか１項記載の化合物および（ｂ）他の１種以上の抗菌薬の組み合わせ物。
【請求項３２】
（ａ）請求項１から２１のいずれか１項記載の化合物および（ｂ）他の１種以上の抗菌薬を、細菌感染の治療で同時、個別または逐次的に用いるための組み合わせ製剤として含有する、製品。
【公表番号】特表２０１０−５１１６６７（Ｐ２０１０−５１１６６７Ａ）
【公表日】平成２２年４月１５日（２０１０．４．１５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５３９７３７（Ｐ２００９−５３９７３７）
【出願日】平成１９年１２月４日（２００７．１２．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００７／０６３３１２
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０６８２６６
【国際公開日】平成２０年６月１２日（２００８．６．１２）
【出願人】（３９００３３００８）ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ (616)
【氏名又は名称原語表記】ＪＡＮＳＳＥＮ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡ ＮＡＡＭＬＯＺＥ ＶＥＮＮＯＯＴＳＣＨＡＰ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年４月１５日（２０１０．４．１５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１２月４日（２００７．１２．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００７／０６３３１２
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０６８２６６
【国際公開日】平成２０年６月１２日（２００８．６．１２）
【出願人】（３９００３３００８）ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ (616)
【氏名又は名称原語表記】ＪＡＮＳＳＥＮ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡ ＮＡＡＭＬＯＺＥ ＶＥＮＮＯＯＴＳＣＨＡＰ
【Ｆターム（参考）】
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