改善された溶解性を有する医薬組成物
要約
本発明は固体状の核形成を抑制する医薬／添加剤のくみあわせの特性を確認するために医薬、添加剤を含む混合物をスクリーニングする方法である。また、本発明はさらに、薬物を再結晶化／沈殿阻害剤と任意に増強剤と混合することにより、胃液条件において、低溶解度の薬物の溶解度、溶解性及びバイオアベイラビリティを増加させることに関する。
本発明は固体状の核形成を抑制する医薬／添加剤のくみあわせの特性を確認するために医薬、添加剤を含む混合物をスクリーニングする方法である。また、本発明はさらに、薬物を再結晶化／沈殿阻害剤と任意に増強剤と混合することにより、胃液条件において、低溶解度の薬物の溶解度、溶解性及びバイオアベイラビリティを増加させることに関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
医薬組成物を製造する方法であって、
(a)複数の容器を用意し、
(b)複数の賦形剤溶液を用意し、
(c)複数の化合物溶液を用意し、それぞれ、その中に医薬化合物が溶解しており、
(d)少なくとも１つの賦形剤溶液を１つの化合物溶液とともに、完全な混合液を形成するように各容器に分配し、各混合物の性状は、異なる容器において異なっており、
(e)該混合液をインキュベートし、
(f)固体状の核形成の発現を確認し、
(g)固形状の核形成の発現が抑制された医薬化合物／賦形剤の組み合わせを選択し、
(h)医薬化合物／賦形剤の組み合わせからなる医薬組成物を製造することを含む方法。
【請求項２】
(a)工程（d）における異なる性状は、賦形剤又は医薬化合物の同一性又は量を含み、
(b)各溶液が水溶液からなり、
(c)混合液が胃液又は腸液を擬似し、
(d)化合物溶液が過飽和であり、
(e)複数の容器が複数のウェルプレート形式で存在し、
(f)少なくとも分配工程を自動液体ハンドリング装置で行い、
(g)完全な混合をミキサーを使用して形成し、
(h)混合液をインキュベートする工程を一定の温度で行い、
(i)温度をほぼ３７℃とし、
(j)固体状の核形成の発現を、混合液の光散乱の測定により決定し、
(k)光散乱を比濁計を用いて測定し、
(l)医薬組成物／賦形剤の組み合わせを選択する前に、固形状の核形成の生成物の結晶度を測定する工程をさらに含み、
(m)結晶度を複屈折スクリーニングにより測定し、又は
(n)医薬組成物を得る請求項１の方法。
【請求項３】
医薬組成物を製造する方法であって、
(a)複数の容器を用意し、
(b)複数の賦形剤溶液を用意し、
(c)複数の化合物溶液を用意し、それぞれ、その中に医薬化合物が溶解しており、
(d)賦形剤溶液の一つを化合物溶液の一つとともに、完全な混合液を形成するように各容器に分配し、賦形剤は、異なる容器において異なっており、
(e)該混合液をインキュベートし、
(f)固体状の核形成の発現を確認し、
(g)固形状の核形成の発現が抑制された賦形剤を選択し、
(h)医薬化合物と選択された賦形剤とを含む医薬組成物を製造することを含む方法。
【請求項４】
請求項３の方法によって得られた医薬組成物。
【請求項５】
医薬化合物の固体状の核形成の、賦形剤が介在する抑制を分析する方法であって、
(a)複数の容器を用意し、
(b)複数の賦形剤溶液を用意し、
(c)複数の化合物溶液を用意し、それぞれ、その中に医薬化合物が溶解しており、
(d)各賦形剤溶液の一つを化合物溶液の一つとともに、完全な混合液を形成するように各容器に分配し、各賦形剤は、異なる容器において異なっており、
(e)該混合液をインキュベートし、
(f)固体状の核形成の発現を確認し、
(g)固体状の核形成の発現時間によって混合液の性状をランク付けすることを含む方法。
【請求項６】
医薬化合物の固体状の核形成を抑制する賦形剤をスクリーニングする方法であって、
(a)複数の容器を用意し、
(b)複数の賦形剤溶液を用意し、
(c)複数の化合物溶液を用意し、それぞれ、その中に医薬化合物が溶解しており、
(d)賦形剤溶液の一つを化合物溶液の一つとともに、完全な混合液を形成するように各容器に分配し、賦形剤は、異なる容器において異なっており、
(e)該混合液をインキュベートし、
(f)固体状の核形成の発現を確認し、
(g)固体状の核形成の発現時間によって賦形剤をランク付けすることを含む方法。
【請求項７】
(a)胃液条件で低い溶解度を有する活性医薬成分の塩又は液体形態
(b)沈殿抑制剤、及び
(c)任意に増強剤
を含む医薬組成物であって、
該組成物が、胃液条件で、少なくとも５分間、薬物の結晶化／沈殿を抑制する医薬組成物。
【請求項８】
(a)沈殿抑制剤が界面活性剤であり、
(b)界面活性剤が、10 dyne/cm未満の界面張力又は42 dyne/cm未満の表面張力を有し、
(c)界面活性剤がエーテル官能基を有し、
(d)界面活性剤がポロキサマーであり、
(e)ポロキサマーが10 dyne/cm未満の界面張力又は42 dyne/cm未満の表面張力を有し、
(f)界面活性剤が臨界ミセル濃度以上の濃度で存在し、
(g)組成物が増強剤を含み、
(h)組成物が増強剤としてセルロースエステルを含み、
(i)組成物が増強剤としてＨＰＣ又はＨＰＭＣを含み、
(j)組成物が増強剤としてＨＰＣを含み、
(k)再結晶化／沈殿が少なくとも１０分間抑制され、
(l)再結晶化／沈殿が少なくとも１５分間抑制され、
(m)再結晶化／沈殿が少なくとも２０分間抑制され、
(n)再結晶化／沈殿が少なくとも２５分間抑制され、
(o)再結晶化／沈殿が少なくとも３０分間抑制され、
(p)再結晶化／沈殿が少なくとも３５分間抑制され、
(q)再結晶化／沈殿が少なくとも４０分間抑制され、
(r)再結晶化／沈殿が少なくとも４５分間抑制され、
(s)再結晶化／沈殿が少なくとも６０分間抑制され、
(t)活性医薬成分がスルホンアミド活性医薬成分を含み、
(u)スルホンアミド活性医薬成分がベンゼンスルホンアミドであり、
(v)ベンゼンスルホンアミドが、セレコキシブ、デラコキシブ、バルデコキシブ、ロフェコキシブ又はエツリコキシブを含み、
(w)ベンゼンスルホンアミドがアルカリ金属又はアルカリ土類金属塩の形態であり、
(x)３７℃で測定された場合、活性医薬成分の水溶液が0.1mg/ml以下であり、
(y)３７℃で測定された場合、活性医薬成分の水溶液が10mg/ml以下であり、
(z)塩がアルカリ金属又はアルカリ土類金属塩であり、
(aa)塩がナトリウム、カリウム、リチウム又はカルシウムであり、あるいは
(bb)塩が結晶である請求項７の医薬組成物。
【請求項９】
低い水溶性を有する薬物の過飽和濃度を与える医薬組成物の製造方法であって、その方法が、
(a)胃液条件で低い溶解度を有する活性医薬成分の塩又は液体形態
(b)沈殿抑制剤、及び
(c)任意に増強剤
をともに完全に混合する工程を含む方法。
【請求項１０】
(a)活性医薬成分がスルホンアミド活性医薬成分を含み、
(b)スルホンアミド活性医薬成分がベンゼンスルホンアミドを含み、
(c)ベンゼンスルホンアミドが、セレコキシブ、デラコキシブ、バルデコキシブ、ロフェコキシブ又はエツリコキシブを含み、
(d)ベンゼンスルホンアミドがアルカリ金属又はアルカリ土類金属塩の形態であり、
(e)３７℃で測定された場合、活性医薬成分の水溶液が0.1mg/ml以下であり、又は、
(f)３７℃で測定された場合、活性医薬成分の水溶液が10mg/ml以下である請求項９に記載の医薬組成物の製造方法。
【請求項１１】
請求項７に記載の医薬組成物であって、
（ａ）経口投与された組成物のバイオアベイラビリティが少なくとも７０％、
（ｂ）経口投与された組成物のバイオアベイラビリティが少なくとも８０％、
（ｃ）経口投与された組成物のバイオアベイラビリティが少なくとも８５％、
（ｄ）経口投与された組成物のバイオアベイラビリティが少なくとも９０％、
（ｅ）経口投与された組成物のバイオアベイラビリティが少なくとも９５％、
（ｆ）インビボ又はインビトロでの溶解性分析において、Cmaxが中性型より少なくとも２倍大きい、
（ｇ）インビボ又はインビトロでの溶解性分析において、Cmaxが中性型より少なくとも３倍大きい、
（ｈ）インビボ又はインビトロでの溶解性分析において、Cmaxが中性型より少なくとも４倍大きい、
（ｉ）インビボ又はインビトロでの溶解性分析において、Cmaxが中性型より少なくとも５倍大きい、
（ｊ）インビボ又はインビトロでの溶解性分析において、Cmaxが中性型より少なくとも１０倍大きい、
（ｋ）インビボ又はインビトロでの溶解性分析において、Cmaxが中性型より少なくとも２５倍大きい、
（ｌ）インビボ又はインビトロでの溶解性分析において、Cmaxが中性型より少なくとも５０倍大きい、
（ｍ）インビボ又はインビトロでの溶解性分析において、Cmaxが中性型より少なくとも１００倍大きい、
（ｎ）インビボ又はインビトロでの溶解性分析において、Cmaxが中性型より少なくとも２５０倍大きい、
（ｏ）インビボ又はインビトロでの溶解性分析において、Cmaxが中性型より少なくとも５００倍大きい、
（ｐ）インビボ又はインビトロでの溶解性分析において、Cmaxが中性型より少なくとも７５０倍大きい、
（ｑ）インビボ又はインビトロでの溶解性分析において、Cmaxが中性型より少なくとも１０００倍大きい、
（ｒ）組成物のバイオアベイラビリティが中和型よりも少なくとも５０％大きい、
（ｓ）組成物のバイオアベイラビリティが中和型よりも少なくとも７５％大きい、
（ｔ）組成物のバイオアベイラビリティが中和型のバイオアベイラビリティの少なくとも２倍、
（ｕ）組成物のバイオアベイラビリティが中和型のバイオアベイラビリティの少なくとも３倍、
（ｖ）組成物のバイオアベイラビリティが中和型のバイオアベイラビリティの少なくとも４倍、
（ｗ）組成物のバイオアベイラビリティが中和型のバイオアベイラビリティの少なくとも５倍、
（ｘ）組成物のバイオアベイラビリティが中和型のバイオアベイラビリティの少なくとも１０倍、又は、
（ｙ）線形用量レスポンスが７ｍｇ／ｋｇまでの用量での投与で生じる医薬組成物。
【請求項１２】
胃液条件で低い溶解度を有する活性医薬成分の塩又は液体の形態を含む医薬組成物。
【請求項１３】
(a)スルホンアミドがベンゼンスルホンアミドであり、
(b)ベンゼンスルホンアミドが、セレコキシブ、デラコキシブ、バルデコキシブ、ロフェコキシブ又はエツリコキシブであり、
(c)ベンゼンスルホンアミドがセレコキシブであり、
(d)医薬性に許容される塩がアルカリ金属又はアルカリ土類金属塩の形態であり、
(e)アルカリ金属又はアルカリ土類金属塩がナトリウム、リチウム、カリウム又はカルシウムであり、
(f)塩が結晶であり、あるいは
(g)塩が非晶質である請求項１２の医薬組成物。
【請求項１４】
セレコキシブのナトリウム塩を含む医薬組成物。
【請求項１５】
塩の形態が、２θ角で表わしたピークを含むＸ線粉末回折パターンによって特徴付けられ、
(a)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩であり、Ｘ線回折パターンが、3.57、8.91及び10.69°にピークを含み、
(b)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩であり、Ｘ線回折パターンが、11.29、16.69及び17.13°にピークを含み、
(c)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩であり、Ｘ線回折パターンが、9.49、18.29及び19.85°にピークを含み、
(d)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩であり、Ｘ線回折パターンが、3.57、10.69及び19.85°にピークを含み、
(e)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩であり、Ｘ線回折パターンが、13.69、19.85及び21.53°にピークを含み、
(f)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩であり、Ｘ線回折パターンが、11.29、22.39及び23.35°にピークを含み、
(g)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩であり、Ｘ線回折パターンが、19.85°にピークを含み、
(h)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩であり、Ｘ線回折パターンが、8.91及び10.69°にピークを含み、又は、
(i)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩であり、Ｘ線回折パターンが、3.57、10.69、13.69及び19.85°にピークを含む請求項１４の医薬組成物。
【請求項１６】
セレコキシブのカリウム塩を含む医薬組成物。
【請求項１７】
塩の形態が、２θ角で表わしたピークを含むＸ線粉末回折パターンによって特徴付けられ、
(a)前記形態が、セレコキシブカリウム塩であり、Ｘ線回折パターンが、9.11、12.23及び19.79°にピークを含み、
(b)前記形態が、セレコキシブカリウム塩であり、Ｘ線回折パターンが、9.11、20.97、及び22.81°にピークを含み、
(c)前記形態が、セレコキシブカリウム塩であり、Ｘ線回折パターンが、12.23、19.79、及び24.71°にピークを含み、
(d)前記形態が、セレコキシブカリウム塩であり、Ｘ線回折パターンが、8.13、12.23及び19.79°にピークを含み、
(e)前記形態が、セレコキシブカリウム塩であり、Ｘ線回折パターンが、4.99、9.11及び24.71°にピークを含み、
(f)前記形態が、セレコキシブカリウム塩であり、Ｘ線回折パターンが、19.79°にピークを含み、
(g)前記形態が、セレコキシブカリウム塩であり、Ｘ線回折パターンが、12.23及び 15.35°にピークを含み、又は、
(h)前記形態が、セレコキシブカリウム塩であり、Ｘ線回折パターンが、4.03、10.61、15.35及び22.81°にピークを含む請求項１６の医薬組成物。
【請求項１８】
セレコキシブのリチウム塩を含む医薬組成物。
【請求項１９】
塩の形態が、２θ角で表わしたピークを含むＸ線粉末回折パターンによって特徴付けられ、
(a)前記形態が、セレコキシブリチウム塩であり、Ｘ線回折パターンが、4.14、9.04及び10.71°にピークを含み、
(b)前記形態が、セレコキシブリチウム塩であり、Ｘ線回折パターンが、18.71、20.52及び23.00°にピークを含み、
(c)前記形態が、セレコキシブリチウム塩であり、Ｘ線回折パターンが、10.71、18.71及び21.55°にピークを含み、
(d)前記形態が、セレコキシブリチウム塩であり、Ｘ線回折パターンが、9.04、10.71及び12.47°にピークを含み、
(e)前記形態が、セレコキシブリチウム塩であり、Ｘ線回折パターンが、12.47、15.75及び20.52°にピークを含み、
(f)前記形態が、セレコキシブリチウム塩であり、Ｘ線回折パターンが、10.71°にピークを含み、
(g)前記形態が、セレコキシブリチウム塩であり、Ｘ線回折パターンが、9.04及び15.08°にピークを含み、又は、
(h)前記形態が、セレコキシブリチウム塩であり、Ｘ線回折パターンが、12.46、15.75、20.52及び21.55°にピークを含む請求項１８の医薬組成物。
【請求項２０】
セレコキシブのカルシウム塩を含む医薬組成物。
【請求項２１】
塩の形態が、２θ角で表わしたピークを含むＸ線粉末回折パターンによって特徴付けられ、
(a)前記形態が、セレコキシブカルシウム塩であり、Ｘ線回折パターンが、7.82、9.27及び20.56°にピークを含み、
(b)前記形態が、セレコキシブカルシウム塩であり、Ｘ線回折パターンが、3.91、9.27及び27.35°にピークを含み、
(c)前記形態が、セレコキシブカルシウム塩であり、Ｘ線回折パターンが、11.66、14.93及び23.08°にピークを含み、
(d)前記形態が、セレコキシブカルシウム塩であり、Ｘ線回折パターンが、9.27、20.56及び27.35°にピークを含み、
(e)前記形態が、セレコキシブカルシウム塩であり、Ｘ線回折パターンが、16.96、19.03及び23.08°にピークを含み、
(f)前記形態が、セレコキシブカルシウム塩であり、Ｘ線回折パターンが、9.27°にピークを含み、又は、
(g)前記形態が、セレコキシブカルシウム塩であり、Ｘ線回折パターンが、3.91及び20.56°にピークを含む請求項２０の医薬組成物。
【請求項２２】
活性医薬成分がセレコキシブであり、塩がさらに水又は溶媒分子を含む請求項１２の医薬組成物。
【請求項２３】
溶媒分子がプロピレングリコールである請求項２２の医薬組成物。
【請求項２４】
セレコキシブナトリウム塩プロピレングリコール溶媒和物を含む医薬組成物。
【請求項２５】
溶媒和物の形態が、２θ角で表わしたピークを含むＸ線粉末回折パターンによって特徴付けられ、
(a)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩プロピレングリコール溶媒和物であり、Ｘ線回折パターンが、3.77、7.57及び11.33°にピークを含み、
(b)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩プロピレングリコール溶媒和物であり、Ｘ線回折パターンが、11.33、18.69及び20.65°にピークを含み、
(c)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩プロピレングリコール溶媒和物であり、Ｘ線回折パターンが、16.13、22.69及び24.77°にピークを含み、
(d)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩プロピレングリコール溶媒和物であり、Ｘ線回折パターンが、8.21、18.69及び22.69°にピークを含み、
(e)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩プロピレングリコール溶媒和物であり、Ｘ線回折パターンが、14.23、20.65及び24.77°にピークを含み、
(f)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩プロピレングリコール溶媒和物であり、Ｘ線回折パターンが、3.77°にピークを含み、
(g)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩プロピレングリコール溶媒和物であり、Ｘ線回折パターンが、7.57及び20.65°にピークを含み、又は、
(h)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩プロピレングリコール溶媒和物であり、Ｘ線回折パターンが、11.33、16.13、18.69及び22.69°にピークを含む請求項２４の医薬組成物。
【請求項２６】
セレコキシブナトリウム塩プロピレングリコール溶媒和物が水和物である請求項２４の医薬組成物。
【請求項２７】
水和物の形態が、２θ角で表わしたピークを含むＸ線粉末回折パターンによって特徴付けられ、
(a)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩プロピレングリコール溶媒和物の水和物であり、Ｘ線回折パターンが、18.43、19.21、及び22.13°にピークを含み、
(b)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩プロピレングリコール溶媒和物の水和物であり、Ｘ線回折パターンが、6.97、13.93及び19.45°にピークを含み、
(c)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩プロピレングリコール溶媒和物の水和物であり、Ｘ線回折パターンが、3.47及び21.27°にピークを含み、
(d)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩プロピレングリコール溶媒和物の水和物であり、Ｘ線回折パターンが、3.82°にピークを含み、
(e)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩プロピレングリコール溶媒和物の水和物であり、Ｘ線回折パターンが、8.69、18.45及び20.84°にピークを含み、又は、
(f)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩プロピレングリコール溶媒和物の水和物であり、Ｘ線回折パターンが、6.97及び19.45°にピークを含む請求項２６の医薬組成物。
【請求項２８】
セレコキシブナトリウム塩プロピレングリコール溶媒和物が無水物又は二水和物である請求項２４の医薬組成物。
【請求項２９】
セレコキシブカリウム塩プロピレングリコール溶媒和物を含む医薬組成物。
【請求項３０】
溶媒和物の形態が、２θ角で表わしたピークを含むＸ線粉末回折パターンによって特徴付けられ、
(a)前記形態が、セレコキシブカリウム塩プロピレングリコール溶媒和物であり、Ｘ線回折パターンが、3.75、7.47及び18.31°にピークを含み、
(b)前記形態が、セレコキシブカリウム塩プロピレングリコール溶媒和物であり、Ｘ線回折パターンが、11.33、18.31及び21.73°にピークを含み、
(c)前記形態が、セレコキシブカリウム塩プロピレングリコール溶媒和物であり、Ｘ線回折パターンが、15.65、20.49及び22.51°にピークを含み、
(d)前記形態が、セレコキシブカリウム塩プロピレングリコール溶媒和物であり、Ｘ線回折パターンが、14.89、18.31及び24.97°にピークを含み、
(e)前記形態が、セレコキシブカリウム塩プロピレングリコール溶媒和物であり、Ｘ線回折パターンが、15.65、20.49及び23.03°にピークを含み、
(f)前記形態が、セレコキシブカリウム塩プロピレングリコール溶媒和物であり、Ｘ線回折パターンが、7.47、15.65及び22.51°にピークを含み、
(g)前記形態が、セレコキシブカリウム塩プロピレングリコール溶媒和物であり、Ｘ線回折パターンが、3.75°にピークを含み、又は、
(h)前記形態が、セレコキシブカリウム塩プロピレングリコール溶媒和物であり、Ｘ線回折パターンが、7.47及び15.31°にピークを含み、又は、
(i)前記形態が、セレコキシブカリウム塩プロピレングリコール溶媒和物であり、Ｘ線回折パターンが、11.33、15.65、21.73及び24.97°にピークを含む請求項２９の医薬組成物。
【請求項３１】
セレコキシブカリウム塩プロピレングリコール溶媒和物が無水物である請求項２９の医薬組成物。
【請求項３２】
セレコキシブリチウム塩プロピレングリコール溶媒和物を含む医薬組成物。
【請求項３３】
溶媒和物の形態が、２θ角で表わしたピークを含むＸ線粉末回折パターンによって特徴付けられ、
(a)前記形態が、セレコキシブリチウム塩プロピレングリコール溶媒和物であり、Ｘ線回折パターンが、3.79、11.41及び15.93°にピークを含み、
(b)前記形態が、セレコキシブリチウム塩プロピレングリコール溶媒和物であり、Ｘ線回折パターンが、18.29、19.87及び20.63°にピークを含み、
(c)前記形態が、セレコキシブリチウム塩プロピレングリコール溶媒和物であり、Ｘ線回折パターンが、9.83、20.63及び25.09°にピークを含み、
(d)前記形態が、セレコキシブリチウム塩プロピレングリコール溶媒和物であり、Ｘ線回折パターンが、8.19、16.45及び19.87°にピークを含み、
(e)前記形態が、セレコキシブリチウム塩プロピレングリコール溶媒和物であり、Ｘ線回折パターンが、19.19、21.13及び25.09°にピークを含み、
(f)前記形態が、セレコキシブリチウム塩プロピレングリコール溶媒和物であり、Ｘ線回折パターンが、11.41°にピークを含み、
(g)前記形態が、セレコキシブリチウム塩プロピレングリコール溶媒和物であり、Ｘ線回折パターンが、18.29及び20.63°にピークを含み、又は、
(h)前記形態が、セレコキシブリチウム塩プロピレングリコール溶媒和物であり、Ｘ線回折パターンが、3.79、8.19、15.93及び25.09°にピークを含む請求項３２の医薬組成物。
【請求項３４】
セレコキシブナトリウム塩プロピレングリコール溶媒和物の三水和物を含む医薬組成物。
【請求項３５】
三水和物の形態が、２θ角で表わしたピークを含むＸ線粉末回折パターンによって特徴付けられ、
(a)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩プロピレングリコール溶媒和物の三水和物であり、Ｘ線回折パターンが、6.95、13.95及び25.71°にピークを含み、
(b)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩プロピレングリコール溶媒和物の三水和物であり、Ｘ線回折パターンが、3.43、6.95及び19.43°にピークを含み、
(c)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩プロピレングリコール溶媒和物の三水和物であり、Ｘ線回折パターンが、11.83、16.39及び21.21°にピークを含み、
(d)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩プロピレングリコール溶媒和物の三水和物であり、Ｘ線回折パターンが、10.25、18.21及び22.61°にピークを含み、
(e)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩プロピレングリコール溶媒和物の三水和物であり、Ｘ線回折パターンが、12.95、16.39及び22.61°にピークを含み、
(f)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩プロピレングリコール溶媒和物の三水和物であり、Ｘ線回折パターンが、16.39°にピークを含み、
(g)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩プロピレングリコール溶媒和物の三水和物であり、Ｘ線回折パターンが、6.95及び21.21°にピークを含み、又は、
(h)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩プロピレングリコール溶媒和物の三水和物であり、Ｘ線回折パターンが、3.43、10.25、13.95及び25.71°にピークを含む請求項３４の医薬組成物。
【請求項３６】
セレコキシブナトリウム塩イソプロパノール溶媒和物を含む医薬組成物。
【請求項３７】
溶媒和物の形態が、２θ角で表わしたピークを含むＸ線粉末回折パターンによって特徴付けられ、
(a)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩イソプロパノール溶媒和物であり、Ｘ線回折パターンが、3.43、7.03及び10.13°にピークを含み、
(b)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩イソプロパノール溶媒和物であり、Ｘ線回折パターンが、11.75、14.11及び16.61°にピークを含み、
(c)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩イソプロパノール溶媒和物であり、Ｘ線回折パターンが、17.61、18.49及び22.81°にピークを含み、
(d)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩イソプロパノール溶媒和物であり、Ｘ線回折パターンが、10.13、20.97及び22.81°にピークを含み、
(e)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩イソプロパノール溶媒和物であり、Ｘ線回折パターンが、17.61、22.81及び25.93°にピークを含み、
(f)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩イソプロパノール溶媒和物であり、Ｘ線回折パターンが、7.03、16.61及び18.49°にピークを含み、
(g)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩イソプロパノール溶媒和物であり、Ｘ線回折パターンが、16.61°にピークを含み、
(h)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩イソプロパノール溶媒和物であり、Ｘ線回折パターンが、11.75及び 20.97°にピークを含み、又は
(i)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩イソプロパノール溶媒和物であり、Ｘ線回折パターンが、7.03、14.11、17.61及び22.81°にピークを含む請求項３６の医薬組成物。
【請求項３８】
共結晶を含む医薬組成物であって、セレコキシブ及びニコチンアミドを含む医薬組成物。
【請求項３９】
共結晶が、が、２θ角で表わしたピークを含むＸ線粉末回折パターンによって特徴付けられ、
(a)前記形態が、セレコキシブ及びニコチンアミドを含む共結晶であり、Ｘ線回折パターンが、9.62、17.78及び20.44°にピークを含み、
(b)前記形態が、セレコキシブ及びニコチンアミドを含む共結晶であり、Ｘ線回折パターンが、9.63、22.10及び24.70°にピークを含み、
(c)前記形態が、セレコキシブ及びニコチンアミドを含む共結晶であり、Ｘ線回折パターンが、16.01、19.31及び21.19°にピークを含み、
(d)前記形態が、セレコキシブ及びニコチンアミドを含む共結晶であり、Ｘ線回折パターンが、17.78、20.44及び23.80°にピークを含み、
(e)前記形態が、セレコキシブ及びニコチンアミドを含む共結晶であり、Ｘ線回折パターンが、9.63、16.01及び19.31°にピークを含み、
(f)前記形態が、セレコキシブ及びニコチンアミドを含む共結晶であり、Ｘ線回折パターンが、17.78°にピークを含み、
(g)前記形態が、セレコキシブ及びニコチンアミドを含む共結晶であり、Ｘ線回折パターンが、3.77及び9.63°にピークを含み、又は
(h)前記形態が、セレコキシブ及びニコチンアミドを含む共結晶であり、Ｘ線回折パターンが、7.56、17.78、19.31及び22.10°にピークを含む請求項３８の医薬組成物。
【請求項４０】
セレコキシブカリウム塩の水和物を含む医薬組成物。
【請求項４１】
水和物が、２θ角で表わしたピークを含むＸ線粉末回折パターンによって特徴付けられ、
(a)前記形態が、セレコキシブカリウム塩の水和物であり、Ｘ線回折パターンが、3.69、8.99及び13.35°にピークを含み、
(b)前記形態が、セレコキシブカリウム塩の水和物であり、Ｘ線回折パターンが、3.69、8.99及び13.35°にピークを含み、
(c)前記形態が、セレコキシブカリウム塩の水和物であり、Ｘ線回折パターンが、18.85、21.45、及び22.39°にピークを含み、
(d)前記形態が、セレコキシブカリウム塩の水和物であり、Ｘ線回折パターンが、3.69、13.35及び24.77°にピークを含み、
(e)前記形態が、セレコキシブカリウム塩の水和物であり、Ｘ線回折パターンが、10.65、18.85及び26.71°にピークを含み、
(f)前記形態が、セレコキシブカリウム塩の水和物であり、Ｘ線回折パターンが、20.05°にピークを含み、
(g)前記形態が、セレコキシブカリウム塩の水和物であり、Ｘ線回折パターンが、3.69及び13.35°にピークを含み、又は
(h)前記形態が、セレコキシブカリウム塩の水和物であり、Ｘ線回折パターンが、8.99、18.85、20.05及び22.39°にピークを含む請求項４０の医薬組成物。
【請求項４２】
セレコキシブナトリウム塩の水和物を含む医薬組成物。
【請求項４３】
水和物が、２θ角で表わしたピークを含むＸ線粉末回折パターンによって特徴付けられ、
(a)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩の水和物であり、Ｘ線回折パターンが、3.51、11.59及び20.17°にピークを含み、
(b)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩の水和物であり、Ｘ線回折パターンが、20.17及び11.59°にピークを含み、
(c)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩の水和物であり、Ｘ線回折パターンが、19.57、21.55及び31.67°にピークを含み、
(d)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩の水和物であり、Ｘ線回折パターンが、3.51及び8.89°にピークを含み、
(e)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩の水和物であり、Ｘ線回折パターンが、12.97及び20.43°にピークを含み、又は
(f)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩の水和物であり、Ｘ線回折パターンが、20.13°にピークを含む請求項４２の医薬組成物。
【請求項４４】
水和物の形態が、一水和物又は三水和物である請求項４２の医薬組成物。
【請求項４５】
水、ＳＧＦ又はＳＩＦ中で活性医薬成分を過飽和にする高エネルギー種を含む医薬組成物。
【請求項１】
医薬組成物を製造する方法であって、
(a)複数の容器を用意し、
(b)複数の賦形剤溶液を用意し、
(c)複数の化合物溶液を用意し、それぞれ、その中に医薬化合物が溶解しており、
(d)少なくとも１つの賦形剤溶液を１つの化合物溶液とともに、完全な混合液を形成するように各容器に分配し、各混合物の性状は、異なる容器において異なっており、
(e)該混合液をインキュベートし、
(f)固体状の核形成の発現を確認し、
(g)固形状の核形成の発現が抑制された医薬化合物／賦形剤の組み合わせを選択し、
(h)医薬化合物／賦形剤の組み合わせからなる医薬組成物を製造することを含む方法。
【請求項２】
(a)工程（d）における異なる性状は、賦形剤又は医薬化合物の同一性又は量を含み、
(b)各溶液が水溶液からなり、
(c)混合液が胃液又は腸液を擬似し、
(d)化合物溶液が過飽和であり、
(e)複数の容器が複数のウェルプレート形式で存在し、
(f)少なくとも分配工程を自動液体ハンドリング装置で行い、
(g)完全な混合をミキサーを使用して形成し、
(h)混合液をインキュベートする工程を一定の温度で行い、
(i)温度をほぼ３７℃とし、
(j)固体状の核形成の発現を、混合液の光散乱の測定により決定し、
(k)光散乱を比濁計を用いて測定し、
(l)医薬組成物／賦形剤の組み合わせを選択する前に、固形状の核形成の生成物の結晶度を測定する工程をさらに含み、
(m)結晶度を複屈折スクリーニングにより測定し、又は
(n)医薬組成物を得る請求項１の方法。
【請求項３】
医薬組成物を製造する方法であって、
(a)複数の容器を用意し、
(b)複数の賦形剤溶液を用意し、
(c)複数の化合物溶液を用意し、それぞれ、その中に医薬化合物が溶解しており、
(d)賦形剤溶液の一つを化合物溶液の一つとともに、完全な混合液を形成するように各容器に分配し、賦形剤は、異なる容器において異なっており、
(e)該混合液をインキュベートし、
(f)固体状の核形成の発現を確認し、
(g)固形状の核形成の発現が抑制された賦形剤を選択し、
(h)医薬化合物と選択された賦形剤とを含む医薬組成物を製造することを含む方法。
【請求項４】
請求項３の方法によって得られた医薬組成物。
【請求項５】
医薬化合物の固体状の核形成の、賦形剤が介在する抑制を分析する方法であって、
(a)複数の容器を用意し、
(b)複数の賦形剤溶液を用意し、
(c)複数の化合物溶液を用意し、それぞれ、その中に医薬化合物が溶解しており、
(d)各賦形剤溶液の一つを化合物溶液の一つとともに、完全な混合液を形成するように各容器に分配し、各賦形剤は、異なる容器において異なっており、
(e)該混合液をインキュベートし、
(f)固体状の核形成の発現を確認し、
(g)固体状の核形成の発現時間によって混合液の性状をランク付けすることを含む方法。
【請求項６】
医薬化合物の固体状の核形成を抑制する賦形剤をスクリーニングする方法であって、
(a)複数の容器を用意し、
(b)複数の賦形剤溶液を用意し、
(c)複数の化合物溶液を用意し、それぞれ、その中に医薬化合物が溶解しており、
(d)賦形剤溶液の一つを化合物溶液の一つとともに、完全な混合液を形成するように各容器に分配し、賦形剤は、異なる容器において異なっており、
(e)該混合液をインキュベートし、
(f)固体状の核形成の発現を確認し、
(g)固体状の核形成の発現時間によって賦形剤をランク付けすることを含む方法。
【請求項７】
(a)胃液条件で低い溶解度を有する活性医薬成分の塩又は液体形態
(b)沈殿抑制剤、及び
(c)任意に増強剤
を含む医薬組成物であって、
該組成物が、胃液条件で、少なくとも５分間、薬物の結晶化／沈殿を抑制する医薬組成物。
【請求項８】
(a)沈殿抑制剤が界面活性剤であり、
(b)界面活性剤が、10 dyne/cm未満の界面張力又は42 dyne/cm未満の表面張力を有し、
(c)界面活性剤がエーテル官能基を有し、
(d)界面活性剤がポロキサマーであり、
(e)ポロキサマーが10 dyne/cm未満の界面張力又は42 dyne/cm未満の表面張力を有し、
(f)界面活性剤が臨界ミセル濃度以上の濃度で存在し、
(g)組成物が増強剤を含み、
(h)組成物が増強剤としてセルロースエステルを含み、
(i)組成物が増強剤としてＨＰＣ又はＨＰＭＣを含み、
(j)組成物が増強剤としてＨＰＣを含み、
(k)再結晶化／沈殿が少なくとも１０分間抑制され、
(l)再結晶化／沈殿が少なくとも１５分間抑制され、
(m)再結晶化／沈殿が少なくとも２０分間抑制され、
(n)再結晶化／沈殿が少なくとも２５分間抑制され、
(o)再結晶化／沈殿が少なくとも３０分間抑制され、
(p)再結晶化／沈殿が少なくとも３５分間抑制され、
(q)再結晶化／沈殿が少なくとも４０分間抑制され、
(r)再結晶化／沈殿が少なくとも４５分間抑制され、
(s)再結晶化／沈殿が少なくとも６０分間抑制され、
(t)活性医薬成分がスルホンアミド活性医薬成分を含み、
(u)スルホンアミド活性医薬成分がベンゼンスルホンアミドであり、
(v)ベンゼンスルホンアミドが、セレコキシブ、デラコキシブ、バルデコキシブ、ロフェコキシブ又はエツリコキシブを含み、
(w)ベンゼンスルホンアミドがアルカリ金属又はアルカリ土類金属塩の形態であり、
(x)３７℃で測定された場合、活性医薬成分の水溶液が0.1mg/ml以下であり、
(y)３７℃で測定された場合、活性医薬成分の水溶液が10mg/ml以下であり、
(z)塩がアルカリ金属又はアルカリ土類金属塩であり、
(aa)塩がナトリウム、カリウム、リチウム又はカルシウムであり、あるいは
(bb)塩が結晶である請求項７の医薬組成物。
【請求項９】
低い水溶性を有する薬物の過飽和濃度を与える医薬組成物の製造方法であって、その方法が、
(a)胃液条件で低い溶解度を有する活性医薬成分の塩又は液体形態
(b)沈殿抑制剤、及び
(c)任意に増強剤
をともに完全に混合する工程を含む方法。
【請求項１０】
(a)活性医薬成分がスルホンアミド活性医薬成分を含み、
(b)スルホンアミド活性医薬成分がベンゼンスルホンアミドを含み、
(c)ベンゼンスルホンアミドが、セレコキシブ、デラコキシブ、バルデコキシブ、ロフェコキシブ又はエツリコキシブを含み、
(d)ベンゼンスルホンアミドがアルカリ金属又はアルカリ土類金属塩の形態であり、
(e)３７℃で測定された場合、活性医薬成分の水溶液が0.1mg/ml以下であり、又は、
(f)３７℃で測定された場合、活性医薬成分の水溶液が10mg/ml以下である請求項９に記載の医薬組成物の製造方法。
【請求項１１】
請求項７に記載の医薬組成物であって、
（ａ）経口投与された組成物のバイオアベイラビリティが少なくとも７０％、
（ｂ）経口投与された組成物のバイオアベイラビリティが少なくとも８０％、
（ｃ）経口投与された組成物のバイオアベイラビリティが少なくとも８５％、
（ｄ）経口投与された組成物のバイオアベイラビリティが少なくとも９０％、
（ｅ）経口投与された組成物のバイオアベイラビリティが少なくとも９５％、
（ｆ）インビボ又はインビトロでの溶解性分析において、Cmaxが中性型より少なくとも２倍大きい、
（ｇ）インビボ又はインビトロでの溶解性分析において、Cmaxが中性型より少なくとも３倍大きい、
（ｈ）インビボ又はインビトロでの溶解性分析において、Cmaxが中性型より少なくとも４倍大きい、
（ｉ）インビボ又はインビトロでの溶解性分析において、Cmaxが中性型より少なくとも５倍大きい、
（ｊ）インビボ又はインビトロでの溶解性分析において、Cmaxが中性型より少なくとも１０倍大きい、
（ｋ）インビボ又はインビトロでの溶解性分析において、Cmaxが中性型より少なくとも２５倍大きい、
（ｌ）インビボ又はインビトロでの溶解性分析において、Cmaxが中性型より少なくとも５０倍大きい、
（ｍ）インビボ又はインビトロでの溶解性分析において、Cmaxが中性型より少なくとも１００倍大きい、
（ｎ）インビボ又はインビトロでの溶解性分析において、Cmaxが中性型より少なくとも２５０倍大きい、
（ｏ）インビボ又はインビトロでの溶解性分析において、Cmaxが中性型より少なくとも５００倍大きい、
（ｐ）インビボ又はインビトロでの溶解性分析において、Cmaxが中性型より少なくとも７５０倍大きい、
（ｑ）インビボ又はインビトロでの溶解性分析において、Cmaxが中性型より少なくとも１０００倍大きい、
（ｒ）組成物のバイオアベイラビリティが中和型よりも少なくとも５０％大きい、
（ｓ）組成物のバイオアベイラビリティが中和型よりも少なくとも７５％大きい、
（ｔ）組成物のバイオアベイラビリティが中和型のバイオアベイラビリティの少なくとも２倍、
（ｕ）組成物のバイオアベイラビリティが中和型のバイオアベイラビリティの少なくとも３倍、
（ｖ）組成物のバイオアベイラビリティが中和型のバイオアベイラビリティの少なくとも４倍、
（ｗ）組成物のバイオアベイラビリティが中和型のバイオアベイラビリティの少なくとも５倍、
（ｘ）組成物のバイオアベイラビリティが中和型のバイオアベイラビリティの少なくとも１０倍、又は、
（ｙ）線形用量レスポンスが７ｍｇ／ｋｇまでの用量での投与で生じる医薬組成物。
【請求項１２】
胃液条件で低い溶解度を有する活性医薬成分の塩又は液体の形態を含む医薬組成物。
【請求項１３】
(a)スルホンアミドがベンゼンスルホンアミドであり、
(b)ベンゼンスルホンアミドが、セレコキシブ、デラコキシブ、バルデコキシブ、ロフェコキシブ又はエツリコキシブであり、
(c)ベンゼンスルホンアミドがセレコキシブであり、
(d)医薬性に許容される塩がアルカリ金属又はアルカリ土類金属塩の形態であり、
(e)アルカリ金属又はアルカリ土類金属塩がナトリウム、リチウム、カリウム又はカルシウムであり、
(f)塩が結晶であり、あるいは
(g)塩が非晶質である請求項１２の医薬組成物。
【請求項１４】
セレコキシブのナトリウム塩を含む医薬組成物。
【請求項１５】
塩の形態が、２θ角で表わしたピークを含むＸ線粉末回折パターンによって特徴付けられ、
(a)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩であり、Ｘ線回折パターンが、3.57、8.91及び10.69°にピークを含み、
(b)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩であり、Ｘ線回折パターンが、11.29、16.69及び17.13°にピークを含み、
(c)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩であり、Ｘ線回折パターンが、9.49、18.29及び19.85°にピークを含み、
(d)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩であり、Ｘ線回折パターンが、3.57、10.69及び19.85°にピークを含み、
(e)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩であり、Ｘ線回折パターンが、13.69、19.85及び21.53°にピークを含み、
(f)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩であり、Ｘ線回折パターンが、11.29、22.39及び23.35°にピークを含み、
(g)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩であり、Ｘ線回折パターンが、19.85°にピークを含み、
(h)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩であり、Ｘ線回折パターンが、8.91及び10.69°にピークを含み、又は、
(i)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩であり、Ｘ線回折パターンが、3.57、10.69、13.69及び19.85°にピークを含む請求項１４の医薬組成物。
【請求項１６】
セレコキシブのカリウム塩を含む医薬組成物。
【請求項１７】
塩の形態が、２θ角で表わしたピークを含むＸ線粉末回折パターンによって特徴付けられ、
(a)前記形態が、セレコキシブカリウム塩であり、Ｘ線回折パターンが、9.11、12.23及び19.79°にピークを含み、
(b)前記形態が、セレコキシブカリウム塩であり、Ｘ線回折パターンが、9.11、20.97、及び22.81°にピークを含み、
(c)前記形態が、セレコキシブカリウム塩であり、Ｘ線回折パターンが、12.23、19.79、及び24.71°にピークを含み、
(d)前記形態が、セレコキシブカリウム塩であり、Ｘ線回折パターンが、8.13、12.23及び19.79°にピークを含み、
(e)前記形態が、セレコキシブカリウム塩であり、Ｘ線回折パターンが、4.99、9.11及び24.71°にピークを含み、
(f)前記形態が、セレコキシブカリウム塩であり、Ｘ線回折パターンが、19.79°にピークを含み、
(g)前記形態が、セレコキシブカリウム塩であり、Ｘ線回折パターンが、12.23及び 15.35°にピークを含み、又は、
(h)前記形態が、セレコキシブカリウム塩であり、Ｘ線回折パターンが、4.03、10.61、15.35及び22.81°にピークを含む請求項１６の医薬組成物。
【請求項１８】
セレコキシブのリチウム塩を含む医薬組成物。
【請求項１９】
塩の形態が、２θ角で表わしたピークを含むＸ線粉末回折パターンによって特徴付けられ、
(a)前記形態が、セレコキシブリチウム塩であり、Ｘ線回折パターンが、4.14、9.04及び10.71°にピークを含み、
(b)前記形態が、セレコキシブリチウム塩であり、Ｘ線回折パターンが、18.71、20.52及び23.00°にピークを含み、
(c)前記形態が、セレコキシブリチウム塩であり、Ｘ線回折パターンが、10.71、18.71及び21.55°にピークを含み、
(d)前記形態が、セレコキシブリチウム塩であり、Ｘ線回折パターンが、9.04、10.71及び12.47°にピークを含み、
(e)前記形態が、セレコキシブリチウム塩であり、Ｘ線回折パターンが、12.47、15.75及び20.52°にピークを含み、
(f)前記形態が、セレコキシブリチウム塩であり、Ｘ線回折パターンが、10.71°にピークを含み、
(g)前記形態が、セレコキシブリチウム塩であり、Ｘ線回折パターンが、9.04及び15.08°にピークを含み、又は、
(h)前記形態が、セレコキシブリチウム塩であり、Ｘ線回折パターンが、12.46、15.75、20.52及び21.55°にピークを含む請求項１８の医薬組成物。
【請求項２０】
セレコキシブのカルシウム塩を含む医薬組成物。
【請求項２１】
塩の形態が、２θ角で表わしたピークを含むＸ線粉末回折パターンによって特徴付けられ、
(a)前記形態が、セレコキシブカルシウム塩であり、Ｘ線回折パターンが、7.82、9.27及び20.56°にピークを含み、
(b)前記形態が、セレコキシブカルシウム塩であり、Ｘ線回折パターンが、3.91、9.27及び27.35°にピークを含み、
(c)前記形態が、セレコキシブカルシウム塩であり、Ｘ線回折パターンが、11.66、14.93及び23.08°にピークを含み、
(d)前記形態が、セレコキシブカルシウム塩であり、Ｘ線回折パターンが、9.27、20.56及び27.35°にピークを含み、
(e)前記形態が、セレコキシブカルシウム塩であり、Ｘ線回折パターンが、16.96、19.03及び23.08°にピークを含み、
(f)前記形態が、セレコキシブカルシウム塩であり、Ｘ線回折パターンが、9.27°にピークを含み、又は、
(g)前記形態が、セレコキシブカルシウム塩であり、Ｘ線回折パターンが、3.91及び20.56°にピークを含む請求項２０の医薬組成物。
【請求項２２】
活性医薬成分がセレコキシブであり、塩がさらに水又は溶媒分子を含む請求項１２の医薬組成物。
【請求項２３】
溶媒分子がプロピレングリコールである請求項２２の医薬組成物。
【請求項２４】
セレコキシブナトリウム塩プロピレングリコール溶媒和物を含む医薬組成物。
【請求項２５】
溶媒和物の形態が、２θ角で表わしたピークを含むＸ線粉末回折パターンによって特徴付けられ、
(a)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩プロピレングリコール溶媒和物であり、Ｘ線回折パターンが、3.77、7.57及び11.33°にピークを含み、
(b)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩プロピレングリコール溶媒和物であり、Ｘ線回折パターンが、11.33、18.69及び20.65°にピークを含み、
(c)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩プロピレングリコール溶媒和物であり、Ｘ線回折パターンが、16.13、22.69及び24.77°にピークを含み、
(d)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩プロピレングリコール溶媒和物であり、Ｘ線回折パターンが、8.21、18.69及び22.69°にピークを含み、
(e)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩プロピレングリコール溶媒和物であり、Ｘ線回折パターンが、14.23、20.65及び24.77°にピークを含み、
(f)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩プロピレングリコール溶媒和物であり、Ｘ線回折パターンが、3.77°にピークを含み、
(g)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩プロピレングリコール溶媒和物であり、Ｘ線回折パターンが、7.57及び20.65°にピークを含み、又は、
(h)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩プロピレングリコール溶媒和物であり、Ｘ線回折パターンが、11.33、16.13、18.69及び22.69°にピークを含む請求項２４の医薬組成物。
【請求項２６】
セレコキシブナトリウム塩プロピレングリコール溶媒和物が水和物である請求項２４の医薬組成物。
【請求項２７】
水和物の形態が、２θ角で表わしたピークを含むＸ線粉末回折パターンによって特徴付けられ、
(a)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩プロピレングリコール溶媒和物の水和物であり、Ｘ線回折パターンが、18.43、19.21、及び22.13°にピークを含み、
(b)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩プロピレングリコール溶媒和物の水和物であり、Ｘ線回折パターンが、6.97、13.93及び19.45°にピークを含み、
(c)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩プロピレングリコール溶媒和物の水和物であり、Ｘ線回折パターンが、3.47及び21.27°にピークを含み、
(d)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩プロピレングリコール溶媒和物の水和物であり、Ｘ線回折パターンが、3.82°にピークを含み、
(e)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩プロピレングリコール溶媒和物の水和物であり、Ｘ線回折パターンが、8.69、18.45及び20.84°にピークを含み、又は、
(f)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩プロピレングリコール溶媒和物の水和物であり、Ｘ線回折パターンが、6.97及び19.45°にピークを含む請求項２６の医薬組成物。
【請求項２８】
セレコキシブナトリウム塩プロピレングリコール溶媒和物が無水物又は二水和物である請求項２４の医薬組成物。
【請求項２９】
セレコキシブカリウム塩プロピレングリコール溶媒和物を含む医薬組成物。
【請求項３０】
溶媒和物の形態が、２θ角で表わしたピークを含むＸ線粉末回折パターンによって特徴付けられ、
(a)前記形態が、セレコキシブカリウム塩プロピレングリコール溶媒和物であり、Ｘ線回折パターンが、3.75、7.47及び18.31°にピークを含み、
(b)前記形態が、セレコキシブカリウム塩プロピレングリコール溶媒和物であり、Ｘ線回折パターンが、11.33、18.31及び21.73°にピークを含み、
(c)前記形態が、セレコキシブカリウム塩プロピレングリコール溶媒和物であり、Ｘ線回折パターンが、15.65、20.49及び22.51°にピークを含み、
(d)前記形態が、セレコキシブカリウム塩プロピレングリコール溶媒和物であり、Ｘ線回折パターンが、14.89、18.31及び24.97°にピークを含み、
(e)前記形態が、セレコキシブカリウム塩プロピレングリコール溶媒和物であり、Ｘ線回折パターンが、15.65、20.49及び23.03°にピークを含み、
(f)前記形態が、セレコキシブカリウム塩プロピレングリコール溶媒和物であり、Ｘ線回折パターンが、7.47、15.65及び22.51°にピークを含み、
(g)前記形態が、セレコキシブカリウム塩プロピレングリコール溶媒和物であり、Ｘ線回折パターンが、3.75°にピークを含み、又は、
(h)前記形態が、セレコキシブカリウム塩プロピレングリコール溶媒和物であり、Ｘ線回折パターンが、7.47及び15.31°にピークを含み、又は、
(i)前記形態が、セレコキシブカリウム塩プロピレングリコール溶媒和物であり、Ｘ線回折パターンが、11.33、15.65、21.73及び24.97°にピークを含む請求項２９の医薬組成物。
【請求項３１】
セレコキシブカリウム塩プロピレングリコール溶媒和物が無水物である請求項２９の医薬組成物。
【請求項３２】
セレコキシブリチウム塩プロピレングリコール溶媒和物を含む医薬組成物。
【請求項３３】
溶媒和物の形態が、２θ角で表わしたピークを含むＸ線粉末回折パターンによって特徴付けられ、
(a)前記形態が、セレコキシブリチウム塩プロピレングリコール溶媒和物であり、Ｘ線回折パターンが、3.79、11.41及び15.93°にピークを含み、
(b)前記形態が、セレコキシブリチウム塩プロピレングリコール溶媒和物であり、Ｘ線回折パターンが、18.29、19.87及び20.63°にピークを含み、
(c)前記形態が、セレコキシブリチウム塩プロピレングリコール溶媒和物であり、Ｘ線回折パターンが、9.83、20.63及び25.09°にピークを含み、
(d)前記形態が、セレコキシブリチウム塩プロピレングリコール溶媒和物であり、Ｘ線回折パターンが、8.19、16.45及び19.87°にピークを含み、
(e)前記形態が、セレコキシブリチウム塩プロピレングリコール溶媒和物であり、Ｘ線回折パターンが、19.19、21.13及び25.09°にピークを含み、
(f)前記形態が、セレコキシブリチウム塩プロピレングリコール溶媒和物であり、Ｘ線回折パターンが、11.41°にピークを含み、
(g)前記形態が、セレコキシブリチウム塩プロピレングリコール溶媒和物であり、Ｘ線回折パターンが、18.29及び20.63°にピークを含み、又は、
(h)前記形態が、セレコキシブリチウム塩プロピレングリコール溶媒和物であり、Ｘ線回折パターンが、3.79、8.19、15.93及び25.09°にピークを含む請求項３２の医薬組成物。
【請求項３４】
セレコキシブナトリウム塩プロピレングリコール溶媒和物の三水和物を含む医薬組成物。
【請求項３５】
三水和物の形態が、２θ角で表わしたピークを含むＸ線粉末回折パターンによって特徴付けられ、
(a)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩プロピレングリコール溶媒和物の三水和物であり、Ｘ線回折パターンが、6.95、13.95及び25.71°にピークを含み、
(b)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩プロピレングリコール溶媒和物の三水和物であり、Ｘ線回折パターンが、3.43、6.95及び19.43°にピークを含み、
(c)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩プロピレングリコール溶媒和物の三水和物であり、Ｘ線回折パターンが、11.83、16.39及び21.21°にピークを含み、
(d)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩プロピレングリコール溶媒和物の三水和物であり、Ｘ線回折パターンが、10.25、18.21及び22.61°にピークを含み、
(e)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩プロピレングリコール溶媒和物の三水和物であり、Ｘ線回折パターンが、12.95、16.39及び22.61°にピークを含み、
(f)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩プロピレングリコール溶媒和物の三水和物であり、Ｘ線回折パターンが、16.39°にピークを含み、
(g)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩プロピレングリコール溶媒和物の三水和物であり、Ｘ線回折パターンが、6.95及び21.21°にピークを含み、又は、
(h)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩プロピレングリコール溶媒和物の三水和物であり、Ｘ線回折パターンが、3.43、10.25、13.95及び25.71°にピークを含む請求項３４の医薬組成物。
【請求項３６】
セレコキシブナトリウム塩イソプロパノール溶媒和物を含む医薬組成物。
【請求項３７】
溶媒和物の形態が、２θ角で表わしたピークを含むＸ線粉末回折パターンによって特徴付けられ、
(a)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩イソプロパノール溶媒和物であり、Ｘ線回折パターンが、3.43、7.03及び10.13°にピークを含み、
(b)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩イソプロパノール溶媒和物であり、Ｘ線回折パターンが、11.75、14.11及び16.61°にピークを含み、
(c)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩イソプロパノール溶媒和物であり、Ｘ線回折パターンが、17.61、18.49及び22.81°にピークを含み、
(d)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩イソプロパノール溶媒和物であり、Ｘ線回折パターンが、10.13、20.97及び22.81°にピークを含み、
(e)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩イソプロパノール溶媒和物であり、Ｘ線回折パターンが、17.61、22.81及び25.93°にピークを含み、
(f)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩イソプロパノール溶媒和物であり、Ｘ線回折パターンが、7.03、16.61及び18.49°にピークを含み、
(g)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩イソプロパノール溶媒和物であり、Ｘ線回折パターンが、16.61°にピークを含み、
(h)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩イソプロパノール溶媒和物であり、Ｘ線回折パターンが、11.75及び 20.97°にピークを含み、又は
(i)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩イソプロパノール溶媒和物であり、Ｘ線回折パターンが、7.03、14.11、17.61及び22.81°にピークを含む請求項３６の医薬組成物。
【請求項３８】
共結晶を含む医薬組成物であって、セレコキシブ及びニコチンアミドを含む医薬組成物。
【請求項３９】
共結晶が、が、２θ角で表わしたピークを含むＸ線粉末回折パターンによって特徴付けられ、
(a)前記形態が、セレコキシブ及びニコチンアミドを含む共結晶であり、Ｘ線回折パターンが、9.62、17.78及び20.44°にピークを含み、
(b)前記形態が、セレコキシブ及びニコチンアミドを含む共結晶であり、Ｘ線回折パターンが、9.63、22.10及び24.70°にピークを含み、
(c)前記形態が、セレコキシブ及びニコチンアミドを含む共結晶であり、Ｘ線回折パターンが、16.01、19.31及び21.19°にピークを含み、
(d)前記形態が、セレコキシブ及びニコチンアミドを含む共結晶であり、Ｘ線回折パターンが、17.78、20.44及び23.80°にピークを含み、
(e)前記形態が、セレコキシブ及びニコチンアミドを含む共結晶であり、Ｘ線回折パターンが、9.63、16.01及び19.31°にピークを含み、
(f)前記形態が、セレコキシブ及びニコチンアミドを含む共結晶であり、Ｘ線回折パターンが、17.78°にピークを含み、
(g)前記形態が、セレコキシブ及びニコチンアミドを含む共結晶であり、Ｘ線回折パターンが、3.77及び9.63°にピークを含み、又は
(h)前記形態が、セレコキシブ及びニコチンアミドを含む共結晶であり、Ｘ線回折パターンが、7.56、17.78、19.31及び22.10°にピークを含む請求項３８の医薬組成物。
【請求項４０】
セレコキシブカリウム塩の水和物を含む医薬組成物。
【請求項４１】
水和物が、２θ角で表わしたピークを含むＸ線粉末回折パターンによって特徴付けられ、
(a)前記形態が、セレコキシブカリウム塩の水和物であり、Ｘ線回折パターンが、3.69、8.99及び13.35°にピークを含み、
(b)前記形態が、セレコキシブカリウム塩の水和物であり、Ｘ線回折パターンが、3.69、8.99及び13.35°にピークを含み、
(c)前記形態が、セレコキシブカリウム塩の水和物であり、Ｘ線回折パターンが、18.85、21.45、及び22.39°にピークを含み、
(d)前記形態が、セレコキシブカリウム塩の水和物であり、Ｘ線回折パターンが、3.69、13.35及び24.77°にピークを含み、
(e)前記形態が、セレコキシブカリウム塩の水和物であり、Ｘ線回折パターンが、10.65、18.85及び26.71°にピークを含み、
(f)前記形態が、セレコキシブカリウム塩の水和物であり、Ｘ線回折パターンが、20.05°にピークを含み、
(g)前記形態が、セレコキシブカリウム塩の水和物であり、Ｘ線回折パターンが、3.69及び13.35°にピークを含み、又は
(h)前記形態が、セレコキシブカリウム塩の水和物であり、Ｘ線回折パターンが、8.99、18.85、20.05及び22.39°にピークを含む請求項４０の医薬組成物。
【請求項４２】
セレコキシブナトリウム塩の水和物を含む医薬組成物。
【請求項４３】
水和物が、２θ角で表わしたピークを含むＸ線粉末回折パターンによって特徴付けられ、
(a)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩の水和物であり、Ｘ線回折パターンが、3.51、11.59及び20.17°にピークを含み、
(b)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩の水和物であり、Ｘ線回折パターンが、20.17及び11.59°にピークを含み、
(c)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩の水和物であり、Ｘ線回折パターンが、19.57、21.55及び31.67°にピークを含み、
(d)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩の水和物であり、Ｘ線回折パターンが、3.51及び8.89°にピークを含み、
(e)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩の水和物であり、Ｘ線回折パターンが、12.97及び20.43°にピークを含み、又は
(f)前記形態が、セレコキシブナトリウム塩の水和物であり、Ｘ線回折パターンが、20.13°にピークを含む請求項４２の医薬組成物。
【請求項４４】
水和物の形態が、一水和物又は三水和物である請求項４２の医薬組成物。
【請求項４５】
水、ＳＧＦ又はＳＩＦ中で活性医薬成分を過飽和にする高エネルギー種を含む医薬組成物。
【図１】
【図２】
【図９５】
【図９９】
【図１００】
【図３】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図５Ｃ】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３Ａ】
【図１３Ｂ】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１Ａ】
【図３１Ｂ】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５Ａ】
【図３５Ｂ】
【図３５Ｃ】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【図３９】
【図４０Ａ】
【図４０Ｂ】
【図４０Ｃ】
【図４０Ｄ】
【図４１】
【図４２】
【図４３】
【図４４】
【図４５】
【図４６】
【図４７】
【図４８】
【図４９】
【図５０】
【図５１】
【図５２】
【図５３】
【図５４】
【図５５】
【図５６】
【図５７】
【図５８】
【図５９】
【図６０】
【図６１】
【図６２】
【図６３】
【図６４】
【図６５】
【図６６】
【図６７】
【図６８】
【図６９】
【図７０】
【図７１】
【図７２Ａ】
【図７２Ｂ】
【図７３】
【図７４】
【図７５】
【図７６】
【図７７】
【図７８】
【図７９】
【図８０】
【図８１】
【図８２】
【図８３】
【図８４】
【図８５】
【図８６】
【図８７】
【図８８】
【図８９】
【図９０】
【図９１】
【図９２】
【図９３】
【図９４】
【図９６】
【図９７】
【図９８】
【図１０１】
【図１０２】
【図２】
【図９５】
【図９９】
【図１００】
【図３】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図５Ｃ】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３Ａ】
【図１３Ｂ】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１Ａ】
【図３１Ｂ】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５Ａ】
【図３５Ｂ】
【図３５Ｃ】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【図３９】
【図４０Ａ】
【図４０Ｂ】
【図４０Ｃ】
【図４０Ｄ】
【図４１】
【図４２】
【図４３】
【図４４】
【図４５】
【図４６】
【図４７】
【図４８】
【図４９】
【図５０】
【図５１】
【図５２】
【図５３】
【図５４】
【図５５】
【図５６】
【図５７】
【図５８】
【図５９】
【図６０】
【図６１】
【図６２】
【図６３】
【図６４】
【図６５】
【図６６】
【図６７】
【図６８】
【図６９】
【図７０】
【図７１】
【図７２Ａ】
【図７２Ｂ】
【図７３】
【図７４】
【図７５】
【図７６】
【図７７】
【図７８】
【図７９】
【図８０】
【図８１】
【図８２】
【図８３】
【図８４】
【図８５】
【図８６】
【図８７】
【図８８】
【図８９】
【図９０】
【図９１】
【図９２】
【図９３】
【図９４】
【図９６】
【図９７】
【図９８】
【図１０１】
【図１０２】
【公表番号】特表２００６−５１７５２７（Ｐ２００６−５１７５２７Ａ）
【公表日】平成１８年７月２７日（２００６．７．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−５０８６１７（Ｐ２００５−５０８６１７）
【出願日】平成１５年１２月２４日（２００３．１２．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０４１２７３
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０６１４３３
【国際公開日】平成１６年７月２２日（２００４．７．２２）
【出願人】（５０５０３６０６５）トランスフォーム・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド (16)
【氏名又は名称原語表記】ＴＲＡＮＳＦＯＲＭ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ， ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年７月２７日（２００６．７．２７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年１２月２４日（２００３．１２．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０４１２７３
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０６１４３３
【国際公開日】平成１６年７月２２日（２００４．７．２２）
【出願人】（５０５０３６０６５）トランスフォーム・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド (16)
【氏名又は名称原語表記】ＴＲＡＮＳＦＯＲＭ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ， ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
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