癌および自己免疫疾患および炎症性疾患を治療する方法が提供される。本発明は、非悪性エフェクタ細胞またはエフェクタ細胞に特異的に結合する因子を用いて、癌または自己免疫疾患または炎症性疾患を有する患者を治療する方法に関する。本発明はまた、白血病または関連障害などの癌の再発を予防または遅延する方法に関する。本発明はさらに、自己免疫疾患または炎症性疾患に関連する炎症および組織損傷を減少させるための方法に関する。本発明はさらに、癌もしくは自己免疫疾患もしくは炎症性疾患を有する患者を治療するため、および／または患者における白血病の再発を予防もしくは遅延させるための薬学的組成物を提供する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
関与している非悪性エフェクタ細胞を有するＣＤ３３陰性癌を有する患者を治療する方法であって、有効レジメンのＣＤ３３結合因子を該患者に投与する工程を包含し、それによって、該癌の進行を減少させるか、または腫瘍負荷を減少させる、方法。
【請求項２】
癌関連悪液質を有する患者を治療する方法であって、有効レジメンのＣＤ３３結合因子を該患者に投与する工程を包含し、それによって、該癌関連悪液質の少なくとも１つの症状を減少させる、方法。
【請求項３】
前記患者がＣＤ３３陰性癌を有する、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記ＣＤ３３結合因子がＣＤ３３に特異的に結合する抗体であり、前記癌が、ＣＤ３３陰性急性リンパ性白血病、ＣＤ３３陰性慢性リンパ性白血病、赤血球性白血病、および巨核芽球性白血病からなる群より選択される非血液学的悪性疾患または血液学的悪性疾患、ならびに他のＣＤ３３陰性血液学的悪性疾患である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
前記ＣＤ３３結合因子が、前記患者において、関与する非悪性エフェクタ細胞の数を減らし、および／または１つ以上の炎症性サイトカイン、ケモカイン、もしくは成長因子のレベルを低下させる、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
前記１つ以上の炎症性サイトカイン、ケモカイン、または成長因子が、インターロイキン−１β（ＩＬ−１β）、腫瘍壊死因子−α（ＴＮＦ−α）、インターロイキン−６（ＩＬ−６）、インターロイキン−８（ＩＬ−８）、インターフェロン−γ（ＩＦＮ−γ）、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、白血病抑制因子（ＬＩＦ）、単球化学誘導タンパク質−１（ＭＣＰ−１）、ＲＡＮＴＥＳ、インターロイキン−１０（ＩＬ−１０）、インターロイキン−１２（ＩＬ−１２）、マトリックスメタロプロテイナーゼ２（ＭＭＰ２）、ＩＰ−１０、および／またはマクロファージ炎症タンパク質１α（ＭＩＰ１α）である、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記患者における１つ以上の炎症性サイトカイン、ケモカイン、または成長因子のレベルをモニタリングする工程をさらに包含する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
前記１つ以上の炎症性サイトカイン、ケモカイン、または成長因子が、インターロイキン−１β（ＩＬ−１β）、腫瘍壊死因子−α（ＴＮＦ−α）、インターロイキン−６（ＩＬ−６）、インターロイキン−８（ＩＬ−８）、インターフェロン−γ（ＩＦＮ−γ）、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、白血病抑制因子（ＬＩＦ）、単球化学誘導タンパク質−１（ＭＣＰ−１）、ＲＡＮＴＥＳ、インターロイキン−１０（ＩＬ−１０）、インターロイキン−１２（ＩＬ−１２）、マトリックスメタロプロテイナーゼ２（ＭＭＰ２）、ＩＰ−１０、および／またはマクロファージ炎症タンパク質１α（ＭＩＰ１α）である、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
前記患者における関与している非悪性エフェクタ細胞の数をモニタリングする工程をさらに包含する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
前記投与に対して応答性である癌関連悪液質の程度をモニタリングする工程をさらに包含する、請求項７〜９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
前記モニタリング工程に基づいてＣＤ３３結合因子の投薬量を調整する工程をさらに包含する、請求項７〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
前記非悪性エフェクタ細胞が、単球、マクロファージ、樹状細胞、および／または好中球である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
前記マクロファージが腫瘍関連マクロファージである、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記ＣＤ３３結合因子を、前記癌に対して有効である少なくとも１つの治療剤と組み合わせて投与する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
前記治療剤が、化学療法剤、放射線治療剤、治療抗体、アンチセンスもしくはｓｉＲＮＡ薬剤、小分子薬剤、またはペプチド薬剤である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記治療剤が化学療法剤である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記化学療法剤が、ベルケード（登録商標）（ボルテゾニブ）、レブリミド（登録商標）（レナリドマイド）、ビダザ（登録商標）（アザシチジン）、またはシタラビンである、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記ＣＤ３３結合因子が、ＣＤ３３に特異的に結合する非結合体化抗体である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】
前記抗体がヒト化またはキメラＭ１９５抗体である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記抗体が、ＣＤ３３への特異的結合についてＭ１９５抗体と競合する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
前記抗体を、２．５〜約１２ｍｇ／ｋｇの用量で前記患者に静脈内投与する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２２】
非血液学的悪性疾患の進行を遅延させる方法であって：
非血液学的悪性疾患を有する患者に有効レジメンのＣＤ３３結合因子を投与する工程、およびそれによって、該非血液学的悪性疾患の進行を遅延させる工程
を包含する方法。
【請求項２３】
血液学的悪性疾患の再発を予防または遅延させる方法であって：
該血液学的悪性疾患からの寛解にある患者に有効レジメンのＣＤ３３結合因子を投与し、それによって、該血液学的悪性疾患の再発を遅延または予防する方法。
【請求項２４】
前記患者は前記悪性疾患の検出可能な細胞を有さない、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記ＣＤ３３結合因子がＣＤ３３に特異的に結合する抗体であり、前記血液学的悪性疾患が急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、胸腺白血病（ｔｈｙｍｏｉｄ ｌｅｕｋｅｍｉａ）、骨髄異形成症候群、骨髄増殖性障害、不応性貧血、前白血病症候群、リンパ性白血病、および未分化白血病からなる群より選択される、請求項２３〜２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２６】
前記抗体が非結合体化抗体である、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記抗体がヒト化またはキメラＭ１９５抗体である、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記抗体がＣＤ３３への特異的結合についてＭ１９５抗体と競合する、請求項２５に記載の方法。
【請求項２９】
前記抗体を２．５〜約１２ｍｇ／ｋｇの用量で前記患者に静脈内投与する、請求項２６に記載の方法。
【請求項３０】
前記血液学的悪性疾患からの寛解にある患者が骨髄移植を受けていない、請求項２３〜２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３１】
前記血液学的悪性疾患からの寛解にある患者が骨髄移植を受けている、請求項２３〜２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３２】
前記骨髄移植が自系骨髄移植である、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記骨髄移植が同種異系骨髄移植である、請求項３１に記載の方法。
【請求項３４】
関与する非悪性エフェクタ細胞を有する、自己免疫疾患または炎症性疾患を有する患者を治療する方法であって、有効レジメンのＣＤ３３結合因子を該患者に投与し、それによって、該疾患の少なくとも１つの症状を減少させる方法。
【請求項３５】
前記ＣＤ３３結合因子が、ＣＤ３３に特異的に結合する非結合体化抗体である、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記ＣＤ３３結合因子が、前記患者における、関与する非悪性エフェクタ細胞の数を減らし、および／または１つ以上の炎症性サイトカイン、ケモカイン、または成長因子のレベルを低下させる、請求項３４に記載の方法。
【請求項３７】
前記１つ以上の炎症性サイトカイン、ケモカイン、または成長因子が、インターロイキン−１β（ＩＬ−１β）、腫瘍壊死因子−α（ＴＮＦ−α）、インターロイキン−６（ＩＬ−６）、インターロイキン−８（ＩＬ−８）、インターフェロン−γ（ＩＦＮ−γ）、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、白血病抑制因子（ＬＩＦ）、単球化学誘導タンパク質−１（ＭＣＰ−１）、ＲＡＮＴＥＳ、インターロイキン−１０（ＩＬ−１０）、インターロイキン−１２（ＩＬ−１２）、マトリックスメタロプロテイナーゼ２（ＭＭＰ２）、ＩＰ−１０、および／またはマクロファージ炎症タンパク質１α（ＭＩＰ１α）である、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記患者における１つ以上の炎症性サイトカイン、ケモカイン、または成長因子のレベルをモニタリングする工程をさらに包含する、請求項３４に記載の方法。
【請求項３９】
前記１つ以上の炎症性サイトカイン、ケモカイン、または成長因子が、インターロイキン−１β（ＩＬ−１β）、腫瘍壊死因子−α（ＴＮＦ−α）、インターロイキン−６（ＩＬ−６）、インターロイキン−８（ＩＬ−８）、インターフェロン−γ（ＩＦＮ−γ）、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、白血病抑制因子（ＬＩＦ）、単球化学誘導タンパク質−１（ＭＣＰ−１）、ＲＡＮＴＥＳ、インターロイキン−１０（ＩＬ−１０）、インターロイキン−１２（ＩＬ−１２）、マトリックスメタロプロテイナーゼ２（ＭＭＰ２）、ＩＰ−１０、および／またはマクロファージ炎症タンパク質１α（ＭＩＰ１α）である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
前記患者における関与している非悪性エフェクタ細胞の数をモニタリングする工程をさらに包含する、請求項３４に記載の方法。
【請求項４１】
前記モニタリング工程に基づいてＣＤ３３結合因子の投薬量を調整する工程をさらに包含する、請求項３８〜４０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４２】
前記非悪性エフェクタ細胞が、単球、マクロファージ、樹状細胞、および／または好中球である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４３】
前記ＣＤ３３結合因子を、前記自己免疫疾患または炎症性疾患に対して有効である少なくとも１つの治療剤と組み合わせて投与する、請求項３４に記載の方法。
【請求項４４】
前記抗体がヒト化またはキメラＭ１９５抗体である、請求項３５に記載の方法。
【請求項４５】
前記抗体がＣＤ３３への特異的結合についてＭ１９５抗体と競合する、請求項３５に記載の方法。
【請求項４６】
前記抗体を２．５〜約１２ｍｇ／ｋｇの用量で前記患者に静脈内投与する、請求項３５に記載の方法。
【請求項４７】
前記自己免疫疾患または炎症性疾患が、炎症性腸疾患、乾癬、アトピー性皮膚炎、乾癬性関節炎、関節リウマチ、またはアトピー性皮膚炎である、請求項３４に記載の方法。
【請求項４８】
ＣＤ３３陽性血液学的悪性疾患を有する患者を治療する方法であって：
該ＣＤ３３陽性血液学的悪性疾患を有する患者に有効レジメンのＣＤ３３結合因子および低用量シタラビンレジメンを投与する工程を包含する方法。
【請求項４９】
前記ＣＤ３３陽性悪性疾患が急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、白血病、骨髄異形成症候群、骨髄増殖性障害、不応性貧血、前白血病症候群、リンパ性白血病、または未分化白血病である、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
前記悪性疾患が急性骨髄性白血病である、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
前記ＣＤ３３結合因子がＣＤ３３に特異的に結合する非結合体化抗体である、請求項４８に記載の方法。
【請求項５２】
前記抗体がヒト化またはキメラＭ１９５抗体である、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記抗体がＣＤ３３への特異的結合についてＭ１９５抗体と競合する、請求項５１に記載の方法。
【請求項５４】
前記抗体を２．５〜約１２ｍｇ／ｋｇの用量で前記患者に静脈内投与する、請求項５１に記載の方法。
【請求項５５】
前記抗体を、毎週、２週間に１回、３週間に１回、または毎月、前記患者に静脈内投与する、請求項５１に記載の方法。
【請求項５６】
前記患者が少なくとも６０歳の年齢である、請求項４８に記載の方法。
【請求項５７】
骨髄性白血病を有する患者を治療する方法であって、約１．５〜１２ｍｇ／ｋｇの用量のヒト化Ｍ１９５抗体を該患者に投与し、それによって、該白血病の進行を阻害する工程を包含する方法。
【請求項５８】
前記抗体を、約１〜３ヶ月の期間にわたって毎週の間隔で投与する、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
前記抗体を、１〜６ヶ月の期間にわたって２週間に１回の間隔で投与する工程をさらに包含する、請求項５８に記載の方法。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４Ａ】

【図１４Ｂ】

【図１４Ｃ】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【公表番号】特表２０１０−５０９２３４（Ｐ２０１０−５０９２３４Ａ）
【公表日】平成２２年３月２５日（２０１０．３．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５３５４８６（Ｐ２００９−５３５４８６）
【出願日】平成１９年１１月２日（２００７．１１．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０８３５０８
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０５８０２１
【国際公開日】平成２０年５月１５日（２００８．５．１５）
【出願人】（５０５３１４４６８）シアトル　ジェネティックス，　インコーポレイテッド (19)
【Ｆターム（参考）】