説明

新規な芳香族フルオログリコシド誘導体、該化合物を含む薬剤及びその使用

本発明は、新規な芳香族フルオログリコシド誘導体、該化合物を含有する薬剤、及びそれらの使用に関する。本発明は、式（Ｉ)
【化１】


（基は記載された意味を有する）の芳香族フルオログリコシド誘導体、及びそれらの生理学的に適合性の塩、並びにそれらの製造方法に関する。これらの化合物は、例えば抗糖尿病薬として適している。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、置換芳香族フルオログリコシド誘導体、並びにその生理学的に適合性の塩及び生理学的に機能性の誘導体に関する。
【背景技術】
【０００２】
ＳＧＬＴ作用を有するいくつかの物質クラスは、文献において既に開示されている。これらの構造の全てについてのモデルは、天然産物フロリジンであった。これから、以下の財産権に記載される以下のクラスが誘導された：
− Ｔａｎａｂｅのプロピオフェノングリコシド類（特許文献１、特許文献２、特許文献３及び特許文献４）
− Ｋｉｓｓｅｉの２−（グルコピラノシルオキシ）ベンジルベンゼン類（特許文献５、特許文献６、特許文献７及び特許文献８）
− Ｋｉｓｓｅｉ、Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ及びＡｊｉｎｏｍｏｔｏのグルコピラノシルオキシピラゾール類（特許文献９、特許文献１０、特許文献１１、特許文献１２、特許文献１３、特許文献１４、特許文献１５、特許文献１６、特許文献１７及び特許文献１８）
− Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ ＳｑｕｉｂｂのＯ−グリコシドベンズアミド類（特許文献１９及び特許文献２０）
− Ａｖｅｎｔｉｓのグルコピラノシルオキシチオフェン類（特許文献２１）
− Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ ＳｑｕｉｂｂのＣ−アリールグリコシド類（特許文献２２、特許文献２３及び特許文献２４）
− Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍの置換Ｃ−アリールグリコシド類（特許文献２５）
− Ｓａｎｏｆｉ−Ａｖｅｎｔｉｓの４−フルオロデオキシグルコピラノシド類及びＣ−アリールグリコシド類（特許文献２６、特許文献２７及び特許文献２８）
− Ｍｉｔｓｕｂｉｓｈｉ Ｔａｎａｂｅの置換Ｃ−アリールグリコシド類（特許文献２９）。
【０００３】
全ての公知の構造は、非常に重要な構造要素としてグルコースを含有する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】ＷＯ０２８０９３６
【特許文献２】ＷＯ０２８０９３５
【特許文献３】ＪＰ２００００８００４１
【特許文献４】ＥＰ８５０９４８
【特許文献５】ＷＯ０２４４１９２
【特許文献６】ＷＯ０２２８８７２
【特許文献７】ＷＯ０３０１１８８０
【特許文献８】ＷＯ０１６８６６０
【特許文献９】ＷＯ０２０６８４４０
【特許文献１０】ＷＯ０２０６８４３９
【特許文献１１】ＷＯ０２３６６０２
【特許文献１２】ＷＯ０１０１６１４７
【特許文献１３】ＷＯ０２０５３５７３
【特許文献１４】ＷＯ０３０２０７３７
【特許文献１５】ＷＯ０３０９０７８３
【特許文献１６】ＷＯ０４０１４９３２
【特許文献１７】ＷＯ０４０１９９５８
【特許文献１８】ＷＯ０４０１８４９１
【特許文献１９】ＷＯ０１７４８３５
【特許文献２０】ＷＯ０１７４８３４
【特許文献２１】ＷＯ０４００７５１７
【特許文献２２】ＷＯ０３０９９８３６
【特許文献２３】ＷＯ０１２７１２８
【特許文献２４】ＵＳ２００２１３７９０３
【特許文献２５】ＵＳ２００６／００７４０３１
【特許文献２６】ＷＯ２００４／０５２９０２
【特許文献２７】ＷＯ２００４／０５２９０３
【特許文献２８】ＷＯ２００５／１２１１６１
【特許文献２９】ＷＯ２００８／０１３３２１
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
１型糖尿病及び２型糖尿病を予防及び処置することが可能である新規な化合物を提供することが、本発明の目的であった。本発明者らは今や、驚くべきことに、芳香族フルオログリコシド誘導体がＳＧＬＴ２に対する作用を選択的に増強することを見いだした。従って、これらの化合物は、１型糖尿病及び２型糖尿病の予防及び処置に特に適している。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
従って本発明は、式Ｉ
【化１】

〔式中、
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃは、それぞれ独立して、Ｈ、−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
Ｒ１及びＲ２はそれぞれＦであるか、又は
Ｒ１がＨであり、そしてＲ２がＦであり；
Ｒ３は、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＣＮ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、シクロプロピル、ＣＨ2−シクロプロピルであり；
Ｃｙｃ１は、
【化２】

であり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７は、それぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］2、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＨＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル（ここでアルキル、アルケニル、アルキニル又はＯ−アルキルラジカルにおける１つ、１つより多く、又は全ての水素は、フッ素で置き換えられていてもよい）、
ＳＯ2−ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］2、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＣＦ3、ＳＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ2である〕
の化合物、及びその薬学的に適合性の塩；
であって、
Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝Ｆ、Ｒ３＝メチルでかつＣｙｃ１−Ｒ４＝４−ＯＣＨ3−フェニルである化合物を除く、
化合物、及びその薬学的に適合性の塩に関する。
【０００７】
本明細書以後における「式Ｉの化合物」への言及は、上記の式Ｉの化合物、並びに本明細書中に記載される、その塩、溶媒和物及び生理学的に機能性の誘導体を指す。
【０００８】
ラジカル又は置換基が式Ｉの化合物中に１回より多く出現し得る場合、それらはそれぞれ独立して、特定の定義を有し得、そして同じであっても異なっていてもよい。
【０００９】
式Ｉにおける記号は、好ましくはそれぞれ独立して以下のように定義される：
式中、
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃはそれぞれ水素である、
式Ｉの化合物が好ましい。
【００１０】
式中、
Ｒａは−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；そして
Ｒｂ、Ｒｃはそれぞれ水素である、
式Ｉの化合物もまた好ましい。
【００１１】
式中、
Ｒ１及びＲ２はそれぞれＦである、
式Ｉの化合物が好ましい。
【００１２】
式中：
Ｒ３は、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、メチル、メトキシ、シクロプロピル、ＣＨ2−シクロプロピルである、
式Ｉの化合物が好ましい。
【００１３】
式中：
Ｒ３はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、メチル、メトキシである、
式Ｉの化合物が特に好ましい。
【００１４】
式中：
１つのＲ４、Ｒ５、Ｒ６又はＲ７が、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ3、ＯＨ、ＣＯＯＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＨＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン又は（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、［ここでアルキル及びＯ−アルキルラジカルにおける１つ、１つより多く、又は全ての水素がフッ素で置き換えられていてもよい］であり；
他がそれぞれ水素である、
式Ｉの化合物が特に好ましい。
【００１５】
式中、
１つのＲ４、Ｒ５、Ｒ６又はＲ７がＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、ＯＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＨＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン又は（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
他がそれぞれ水素である、
式Ｉの化合物が特に好ましい。
【００１６】
式中、
Ｒ４がＣｌ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、エチル、メトキシ、エトキシであり；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７がそれぞれ水素である、
式Ｉの化合物が非常に特に好ましい。
【００１７】
好ましい実施態様は、式中、
Ｃｙｃ１が、
【化３】

である、式Ｉの化合物の実施態様である。
【００１８】
さらなる好ましい実施態様は、式中、
Ｃｙｃ１が、
【化４】

である、式Ｉの化合物の実施態様である。
【００１９】
さらに好ましい実施態様は、式中、
Ｃｙｃ１が、
【化５】

である、式Ｉの化合物の実施態様である。
【００２０】
さらに好ましい実施態様は、式中、
Ｃｙｃ１が、
【化６】

である、式Ｉの化合物の実施態様である。
【００２１】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７置換基におけるアルキルラジカルは、直鎖又は分枝鎖のいずれでもよい。ハロゲンは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、好ましくはＦ及びＣｌを意味すると理解される。
【００２２】
本発明は、それらの互変異性体、ラセミ化合物、ラセミ混合物及び純粋な鏡像異性体の形態の式Ｉの化合物、並びにそれらのジアステレオマー及びその混合物に関する。本発明は、式Ｉの化合物のこれらの異性体、及び適切な場合は、互変異性形態を全て包含する。これらの異性体形態は、（場合によっては）明確に記載されていない場合でも、公知の方法により得られ得る。
【００２３】
薬学的に許容しうる塩は、それらの水中の溶解度が最初の又は基本の化合物の溶解度よりも高いために、医学的応用に特に適している。これらの塩は、薬学的に許容しうるアニオン又はカチオンを有していなければならない。本発明の化合物の適切な薬学的に許容しうる酸付加塩は、塩酸、臭化水素酸、りん酸、メタりん酸、硝酸及び硫酸のような無機酸の塩、並びに有機酸、例えば酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、クエン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グルコン酸、グリコール酸、イセチオン酸、乳酸、ラクトビオン酸、マレイン酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、コハク酸、ｐ−トルエンスルホン酸及び酒石酸の塩である。適切な薬学的に許容しうる塩基塩は、アンモニウム塩、アルカリ金属塩（例えばナトリウム塩及びカリウム塩）、アルカリ土類金属塩（例えばマグネシウム塩及びカルシウム塩）及びトロメタモール（２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−１，３−プロパンジオール）、ジエタノールアミン、リジン又はエチレンジアミンの塩である。
【００２４】
薬学的に許容されないアニオンとの塩、例えばトリフルオロ酢酸塩も同様に、薬学的に許容しうる塩の製造若しくは精製のために有用な中間体として、及び／又は非治療的（例えばインビトロ）適用における使用のために、本発明の枠内に属する。
【００２５】
本明細書で使用される用語「生理学的に機能性の誘導体」は、哺乳動物、例えばヒトに投与されると、式Ｉの化合物又はその活性な代謝産物を（直接的又は間接的に）形成することができる、本発明の式Ｉの化合物のあらゆる生理学的に許容される誘導体（例えば、エステル）を指す。
【００２６】
生理学的に機能性の誘導体には、例えば、Ｈ．Ｏｋａｄａ ｅｔａｌ．、Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．１９９４、４２、５７−６１に記載されるような、本発明の化合物のプロドラッグも含まれる。このようなプロドラッグは、インビボで本発明の化合物へと代謝され得る。これらのプロドラッグ自体は活性であっても活性でなくてもよい。
【００２７】
本発明の化合物はまた、種々の多形形態で、例えば非晶質及び結晶多形の形態で存在し得る。本発明の化合物の全ての多形形態は、本発明の枠内に属し、そして本発明のさらなる局面である。
【００２８】
本明細書以後における「式Ｉの化合物」に対する全ての言及は、上記の式Ｉの化合物、並びに本明細書中に記載されるようなそれらの塩、溶媒和物及び生理学的に機能性の誘導体を指す。
【００２９】
使用
本発明はさらに、ＳＧＬＴ２（ナトリウム依存性グルコース輸送体２）の阻害のための、式Ｉの化合物及びその医薬組成物の使用に関する。
ＳＧＬＴ２は、腎臓の糸球体ろ過液からのＤ−グルコースの再吸収の原因である（Ｅ．Ｍ．Ｗｒｉｇｈｔ ｅｔ ａｌ．、Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．２００１、２６３：Ｆ４５９−Ｆ４６５）。
グルコースの尿細管再吸収の阻害は、血中グルコース濃度の低下に寄与する。従って、ＳＧＬＴ２の阻害剤は、代謝障害、特に真性糖尿病の処置、制御及び予防に適している。
【００３０】
本発明の化合物はまた、ＳＧＬＴ１受容体と比較してＳＧＬＴ２に対する特に高い選択性も顕著である。この選択性は、ジフルオロ化合物の場合においてさらに増強される。
グルコース単位上でエステル化された本発明の化合物は、プロドラッグとして作用する。インビトロ試験法において、それらはＳＧＬＴ２に対して示すＩＣ５０値。は低い。それにもかかわらず、インビボ試験のグルコース排泄データにより実証されるように、それらは選択的ＳＧＬＴ２阻害剤である。
【００３１】
式Ｉの化合物は、グルコース代謝に対する都合の良い効果について注目に値し；より詳細には、それらは血糖レベルを低下させ、１型及び２型糖尿病の処置に適している。従って本化合物は、単独で、又は血糖を低下させるさらなる活性成分（抗糖尿病薬）と組み合わせて使用することができる。
【００３２】
式Ｉの化合物はさらに、糖尿病性晩発障害（ｌａｔｅ ｄａｍａｇｅ）、例えばネフロパシー、網膜症、神経障害、そしてシンドロームＸ、肥満、心筋（ｍｙｏｃａｒｄｉｎａｌ）梗塞、末梢動脈閉塞性疾患、血栓症、動脈硬化症、炎症、免疫疾患、自己免疫疾患、例えばＡＩＤＳ、ぜん息、骨粗しょう症、がん、乾癬、アルツハイマー病、統合失調症及び感染性疾患の予防及び処置に適しており；好ましくは、１型糖尿病及び２型糖尿病の処置、並びに糖尿病性晩発障害、シンドロームＸ及び肥満の予防及び処置に適している。
【００３３】
製剤
所望の生物学的効果を達成するために必要な式Ｉの化合物の量は、多数の要因、例えば選択された特定の化合物、使用目的、投与の様式、及び患者の臨床状態に依存する。日用量は、一般的に１日あたり体重１キログラムあたり０．３ｍｇ〜１００ｍｇ（典型的には３ｍｇ〜５０ｍｇ）の範囲、例えば３〜１０ｍｇ／ｋｇ／日である。経口的に投与され得る単回投与製剤、例えば錠剤又はカプセル剤は、例えば１．０〜１０００ｍｇ、典型的には１０〜６００ｍｇを含み得る。上述の状態の治療のために、式Ｉの化合物は、化合物自体として使用することもできるが、それらは許容しうる担体との医薬組成物の形態が好ましい。担体は、当然のことながら、組成物の他の成分と適合性であり、かつ患者の健康に有害でないという意味で許容しうるものでなければならない。担体は、固体でも液体でも両方でもよく、好ましくは活性成分を０．０５質量％〜９５質量％含有し得る単回投与剤として、例えば錠剤として、化合物と共に製剤化される。他の薬学的に活性な物質（式Ｉの他の化合物を含む）も同様に存在し得る。本発明の医薬組成物は、本質的に成分を薬理学的に許容しうる担体及び／又は添加剤と混合することからなる、公知の製薬方法の一つにより製造され得る。
【００３４】
最も適切な投与様式はそれぞれ個体の症例において処置すべき状態の性質及び重症度並びに各場合に使用される式Ｉの化合物の性質に依存するが、本発明の医薬組成物は、経口（ｏｒａｌ）、直腸及び口腔（ｐｅｒｏｒａｌ）（例えば舌下）投与に適したものである。被覆製剤及び被覆徐放性（ｓｌｏｗ−ｒｅｌｅａｓ）製剤もまた本発明の枠内に属する。耐酸性及び耐胃液性の製剤が好ましい。耐胃液性の適切なコーティング剤は、酢酸フタル酸セルロース、酢酸フタル酸ポリビニル、フタル酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース、及びメタクリル酸とメタクリル酸メチルのアニオン性ポリマーを含む。
【００３５】
経口投与に適した医薬製剤は、別々の単位の形態、例えば、カプセル剤、カシェ剤、サッカブル錠剤（ｓｕｃｃｋａｂｌｅ ｔａｂｌｅｔｓ）又は錠剤でも（これらはそれぞれ規定された量の式Ｉの化合物を含む）；散剤又は顆粒剤として；水性若しくは非水性液体中の液剤又は懸濁剤として；又は水中油若しくは油中水乳剤の形態であってもよい。これらの組成物は、既に述べたように、活性成分と担体（１つ又はそれ以上のさらなる成分からなっていてもよい）とを接触させる工程を含む、あらゆる適切な製薬方法により調製することができる。これら組成物は一般的に、活性成分と液体及び／又は微粉化された固体担体とを一様かつ均一に混合すること、その後必要ならば生成物を成形することにより製造される。従って、例えば錠剤は、化合物の粉末又は顆粒を、適切な場合には１つ又はそれ以上のさらなる成分とともに、圧縮又は成型することにより製造され得る。圧縮錠剤は、適切な場合は結合剤、流動促進剤、不活性希釈剤及び／若しくは１つ（又はそれ以上）の界面活性／分散剤と混合された、例えば、粉末若しくは顆粒のような自由流動性形態の化合物を適切な機械で打錠することにより製造され得る。湿製錠（Ｍｏｌｄｅｄ ｔａｂｌｅｔｓ）は、粉末形態であり不活性液体希釈剤で湿らされている化合物を、適切な機械で成型することにより製造され得る。
【００３６】
口腔（ｐｅｒｏｒａｌ）（舌下）投与に適した医薬組成物は、式Ｉの化合物を矯味矯臭剤、通常はスクロース及びアラビアゴム又はトラガカントとともに含有するサッカブル錠剤、並びに本化合物をゼラチン及びグリセロール又はスクロース及びアラビアゴムのような不活性基剤中に含むトローチ剤（ｐａｓｔｉｌｌｅｓ）を含む。
【００３７】
直腸投与に適した医薬組成物は、好ましくは単回投与の坐剤の形態である。これらは、式Ｉの化合物を、１つ又はそれ以上の従来の固形担体、例えばカカオ脂と混合すること、及び得られた混合物を成形することにより製造され得る。
【００３８】
他の薬剤との組み合わせ
本発明の化合物は、単独で、又は例えば代謝障害若しくはそれにしばしば関連する障害に対して有益な効果を有する１若しくはそれ以上のさらなる薬理学的に活性な物質と組み合わせて投与することができる。それらは、特に作用における相乗的な改善のために、式Ｉの化合物と組み合わせることができる。活性成分の組み合わせは、患者への活性成分の別々の投与によるか、又は複数の活性成分が１つの医薬製剤中に存在する配合剤（ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｐｒｏｄｕｃｔ）の形態での、いずれかで投与され得る。活性成分が活性成分の別々の投与により投与される場合、これは同時に、又は連続して行われ得る。
【００３９】
組み合わせ製剤に適したさらなる活性成分は以下である：
Ｒｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ ２００７、１２章に記述される全ての抗糖尿病薬；Ｒｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ ２００７、１章に記述される全ての減量剤（ｗｅｉｇｈｔ−ｒｅｄｕｃｉｎｇ ａｇｅｎｔｓ）／食欲抑制薬；Ｒｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ ２００７、３６章に記述される全ての利尿薬；Ｒｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ ２００７、５８章に記述される全ての脂質低下（ｌｉｐｉｄ−ｌｏｗｅｒｉｎｇ）剤。以下に記述される活性成分の大部分は、ＵＳＰ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ ｏｆ ＵＳＡＮ ａｎｄ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｄｒｕｇ Ｎａｍｅｓ、ＵＳＰｈａｒｍａｃｏｐｅｉａ、Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ ２００６において開示される。
【００４０】
抗糖尿病薬としては、インスリン及びインスリン誘導体、例えばＬａｎｔｕｓ（登録商標）（ｗｗｗ．ｌａｎｔｕｓ．ｃｏｍを参照のこと）若しくはＨＭＲ１９６４若しくはＬｅｖｅｍｉｒ（登録商標）（インスリンデテミル）、Ｈｕｍａｌｏｇ(R)（インスリンリスプロ）、Ｈｕｍｕｌｉｎ(R)、ＶＩＡｊｅｃｔTM、ＳｕｌｉＸｅｎ(R)又はＷＯ２００５００５４７７（Ｎｏｖｏ Ｎｏｒｄｉｓｋ）に記載されるもの、速効性インスリン類（ＵＳ６，２２１，６３３を参照のこと）、吸入式インスリン類、例えばＥｘｕｂｅｒａ（登録商標）、ＮａｓｕｌｉｎTM、又は経口インスリン類、例えばＩＮ−１０５（Ｎｏｂｅｘ）若しくはＯｒａｌ−ｌｙｎTM（Ｇｅｎｅｒｅｘ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、若しくはＴｅｃｈｎｏｓｐｈｅｒｅ(R)インスリン（ＭａｎｎＫｉｎｄ）若しくはＣｏｂａｌａｍｉｎTM経口インスリン、又はＷＯ２００７１２８８１５、ＷＯ２００７１２８８１７、ＷＯ２００８０３４８８１、ＷＯ２００８０４９７１１に記載されるインスリン類、又は経皮的に投与することができるインスリン類；
【００４１】
ＧＬＰ−１誘導体及びＧＬＰ−１アゴニスト、例えばＷＯ２００８０６１３５５に記載されるような、例えばエクセナチド若しくはその特定の製剤、リラグルチド、タスポグルチド（ｔａｓｐｏｇｌｕｔｉｄｅ）（Ｒ−１５８３）、アルビグルチド（ａｌｂｉｇｌｕｔｉｄｅ）、リキシセナチド（ｌｉｘｉｓｅｎａｔｉｄｅ）又はＮｏｖｏ Ｎｏｒｄｉｓｋ Ａ／ＳによるＷＯ９８／０８８７１、ＷＯ００５０２７９７８、ＷＯ２００６０３７８１１、ＷＯ２００６０３７８１０、ＺｅａｌａｎｄによるＷＯ０１／０４１５６若しくはＢｅａｕｆｏｕｒ−ＩｐｓｅｎによるＷＯ００／３４３３１に記載されるもの、酢酸プラムリンチド（Ｓｙｍｌｉｎ；Ａｍｙｌｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ＡＶＥ−００１０、ＢＩＭ−５１０７７（Ｒ−１５８３、ＩＴＭ−０７７）、ＰＣ−ＤＡＣ：エキセンディン−４（組み換えヒトアルブミンに共有結合で結合されたエキセンディン−４類縁体）、ＣＶＸ−７３、ＣＶＸ−９８及びＣＶｘ−９６（ＧＬＰ−１ペプチドに対する特異的結合部位を有するモノクローナル抗体に共有結合で結合されたＧＬＰ−１類縁体）、ＣＮＴＯ−７３６（抗体のＦｃ部分を含むドメインに結合されたＧＬＰ−１類縁体）、ＰＧＣ−ＧＬＰ−１（ナノ担体（ｎａｎｏｃａｒｒｉｅｒ）に結合されたＧＬＰ−１）、例えばＤ．Ｃｈｅｎ ｅｔ ａｌ．、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ １０４（２００７） ９４３に記載されるようなアゴニスト、ＷＯ２００６１２４５２９、ＷＯ２００７１２４４６１、ＷＯ２００８０６２４５７、ＷＯ２００８０８２２７４、ＷＯ２００８１０１０１７、ＷＯ２００８０８１４１８、ＷＯ２００８１１２９３９、ＷＯ２００８１１２９４１、ＷＯ２００８１１３６０１、ＷＯ２００８１１６２９４、ＷＯ２００８１１６６４８、ＷＯ２００８１１９２３８に記載されるもの、ペプチド、例えばオビネピチド（ｏｂｉｎｅｐｉｔｉｄｅ）（ＴＭ−３０３３８）、例えばＷＯ２００７１０４７８９に記載されるようなアミリン受容体アゴニスト、ＷＯ２００７１２０８９９、ＷＯ２００８０２２０１５、ＷＯ２００８０５６７２６に記載されるようなヒトＧＬＰ−１の類縁体、並びに経口で活性な血糖降下成分が挙げられる。
【００４２】
抗糖尿病薬には、例えばＷＯ２００６１２１８６０に記載されるような、グルコース依存性インスリン分泌性ポリペプチド（ＧＩＰ）受容体のアゴニストも含まれる。
【００４３】
抗糖尿病薬には、グルコース依存性インスリン分泌性ポリペプチド（ＧＩＰ）、及び例えばＷＯ２００８０２１５６０に記載される類似化合物も含まれる。
【００４４】
抗糖尿病薬には、線維芽細胞増殖因子２１（ＦＧＦ−２１）の類縁体及び誘導体も含まれる。
【００４５】
経口で活性な血糖降下成分としては、好ましくは
スルホニル尿素類、
ビグアニジン類、
メグリチニド類、
オキサジアゾリジンジオン類、
チアゾリジンジオン類、
ＰＰＡＲ及びＲＸＲ調節剤、
グルコシダーゼ阻害剤、
グリコーゲンホスホリラーゼの阻害剤、
グルカゴン受容体アンタゴニスト、
グルコキナーゼ活性化剤、
フルクトース１，６−ビスホスファターゼの阻害剤
グルコース輸送体４の調節剤（ＧＬＵＴ４）、
グルタミン−フルクトース−６−リン酸アミドトランスフェラーゼ（ＧＦＡＴ）の阻害剤、
ＧＬＰ−１アゴニスト、
カリウムチャネル開口薬、例えばピナシジル、クロマカリム、ジアゾキシド、又はＲ．Ｄ．Ｃａｒｒ ｅｔ ａｌ．、Ｄｉａｂｅｔｅｓ ５２、２００３、２５１３．２５１８、Ｊ．Ｂ．Ｈａｎｓｅｎ ｅｔ ａｌにおいて、Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ １１、２００４、１５９５−１６１５において、Ｔ．Ｍ．Ｔａｇｍｏｓｅ ｅｔ ａｌ．、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４７、２００４、３２０２−３２１１において、若しくはＭ．Ｊ．Ｃｏｇｈｌａｎ ｅｔ ａｌ．、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４４、２００１、１６２７−１６５３において記載されるもの、又はＮｏｖｏ Ｎｏｒｄｉｓｋ Ａ／ＳによるＷＯ９７／２６２６５及びＷＯ９９／０３８６１に記載されるもの、
ベータ細胞のＡＴＰ依存性カリウムチャネルに対して作用する活性成分、
ジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＤＰＰ−ＩＶ）の阻害剤、
インスリン抵抗性改善薬、
糖新生及び／若しくは糖原分解の刺激に関与する肝臓酵素の阻害剤、
グルコース取り込み、グルコース輸送及びグルコース再吸収の調節剤、
ナトリウム依存性グルコース輸送体１若しくは２（ＳＧＬＴ１、ＳＧＬＴ２）の調節剤、
１１−ベータ−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ−１（１１β−ＨＳＤ１）の阻害剤、
タンパク質チロシンホスファターゼ１Ｂ（ＰＴＰ−１Ｂ）の阻害剤、
ニコチン酸受容体アゴニスト、
ホルモン感受性又は内皮リパーゼの阻害剤、
アセチル−ＣｏＡカルボキシラーゼ（ＡＣＣ１及び／又はＡＣＣ２）の阻害剤、又はＧＳＫ−３ベータの阻害剤が挙げられる。
代謝を改変する化合物、例えば活性な抗高脂血症成分及び活性な抗脂血症成分、
ＨＭＧＣｏＡレダクターゼ阻害剤、
ファルネソイドＸ受容体（ＦＸＲ）調節剤、
フィブラート、
コレステロール再吸収阻害剤、
ＣＥＴＰ阻害剤、
胆汁酸再吸収阻害剤、
ＭＴＰ阻害剤、
エストロゲン受容体ガンマのアゴニスト（ＥＲＲγアゴニスト）、
シグマ−１受容体アンタゴニスト、
ソマトスタチン５受容体（ＳＳＴ５受容体）のアンタゴニスト；
食物摂取を減少させる化合物、及び
熱産生を増加させる化合物
も含まれる。
【００４６】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、インスリンと組み合わせて投与される。
【００４７】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、ベータ細胞のＡＴＰ依存性カリウムチャネルに対して作用する活性成分、例えばスルホニル尿素類、例えばトルブタミド、グリベンクラミド、グリピジド、グリクラジド又はグリメピリドと組み合わせて投与される。
【００４８】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、迅速に放出されるグリメピリド、及びより長い期間にわたって放出されるメトホルミンの両方を含む錠剤（例えば、ＵＳ２００７２６４３３１、ＷＯ２００８０５０９８７、ＷＯ２００８０６２２７３に記載される）と組み合わせて投与される。
【００４９】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、ビグアニド、例えばメトホルミンと組み合わせて投与される。
【００５０】
別の実施態様において、式Ｉの化合物は、メグリチニド、例えばレパグリニド、ナテグリニド又はミチグリニドと組み合わせて投与される。
【００５１】
さらなる実施態様において、式Ｉの化合物は、ミチグリニドとグリタゾン、例えば塩酸ピオグリタゾンとを組み合わせて投与される。
【００５２】
さらなる実施態様において、式Ｉの化合物は、ミチグリニドとアルファ−グルコシダーゼ阻害剤とを組み合わせて投与される。
【００５３】
さらなる実施態様において、式Ｉの化合物は、ＷＯ２００７０９５４６２、ＷＯ２００７１０１０６０、ＷＯ２００７１０５６５０に記載されるような抗糖尿病性化合物と組み合わせて投与される。
【００５４】
さらなる実施態様において、式Ｉの化合物は、ＷＯ２００７１３７００８、ＷＯ２００８０２０６０７に記載されるような、抗低血糖（ａｎｔｉｈｙｐｏｇｌｙｃｅｍｉｃ）化合物と組み合わせて投与される。
【００５５】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、チアゾリジンジオン、例えばトログリタゾン、シグリタゾン、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン又はＤｒ．Ｒｅｄｄｙ'ｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ＦｏｕｎｄａｔｉｏｎによるＷＯ９７／４１０９７において開示される化合物、特に５−［［４−［（３，４−ジヒドロ−３−メチル−４−オキソ−２−キナゾリニルメトキシ］フェニル］メチル］−２，４−チアゾリジンジオンと組み合わせて投与される。
【００５６】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、ＰＰＡＲガンマアゴニスト、例えばロシグリタゾン、ピオグリタゾン、ＪＴＴ−５０１、Ｇｌ ２６２５７０、Ｒ−４８３、ＣＳ−０１１（リボグリタゾン）、ＤＲＬ−１７５６４、ＤＲＦ−２５９３（バラグリタゾン（ｂａｌａｇｌｉｔａｚｏｎｅ））、ＩＮＴ−１３１、Ｔ−２３８４、又はＷＯ２００５０８６９０４、ＷＯ２００７０６０９９２、ＷＯ２００７１０００２７、ＷＯ２００７１０３２５２、ＷＯ２００７１２２９７０、ＷＯ２００７１３８４８５、ＷＯ２００８００６３１９、ＷＯ２００８００６９６９、ＷＯ２００８０１０２３８、ＷＯ２００８０１７３９８、ＷＯ２００８０２８１８８、ＷＯ２００８０６６３５６、ＷＯ２００８０８４３０３、ＷＯ２００８０８９４６１−ＷＯ２００８０８９４６４、ＷＯ２００８０９３６３９、ＷＯ２００８０９６７６９、ＷＯ２００８０９６８２０、ＷＯ２００８０９６８２９、ＵＳ２００８１９４６１７、ＷＯ２００８０９９９４４、ＷＯ２００８１０８６０２、ＷＯ２００８１０９３３４、ＷＯ２００８１２６７３１、ＷＯ２００８１２６７３２に記載されるようなものと組み合わせて投与される。
【００５７】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、ＣｏｍｐｅｔａｃｔTM、塩酸ピオグリタゾンと塩酸メトホルミンとの固形合剤（ｓｏｌｉｄ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ）と組み合わせて投与される。
【００５８】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、ＴａｎｄｅｍａｃｔTM、ピオグリタゾンとグリメピリドとの固形合剤と組み合わせて投与される。
【００５９】
本発明のさらなる実施態様において、式Ｉの化合物は、塩酸ピオグリタゾンとアンギオテンシンＩＩアゴニスト、例えばＴＡＫ−５３６との固形合剤と組み合わせて投与される。
【００６０】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、ＰＰＡＲアルファアゴニスト又は混合型（ｍｉｘｅｄ）ＰＰＡＲアルファ／ＰＰＡＲデルタアゴニスト、例えばＧＷ９５７８、ＧＷ−５９０７３５、Ｋ−１１１、ＬＹ−６７４、ＫＲＰ−１０１、ＤＲＦ−１０９４５、ＬＹ−５１８６７４、ＣＰ−９００６９１、ＢＭＳ−６８７４５３、ＢＭＳ−７１１９３９、又はＷＯ２００１０４０２０７、ＷＯ２００２０９６８９４、ＷＯ２００５０９７０７６、ＷＯ２００７０５６７７１、ＷＯ２００７０８７４４８、ＷＯ２００７０８９６６７、ＷＯ２００７０８９５５７、ＷＯ２００７１０２５１５、ＷＯ２００７１０３２５２、ＪＰ２００７２４６４７４、ＷＯ２００７１１８９６３、ＷＯ２００７１１８９６４、ＷＯ２００７１２６０４３、ＷＯ２００８００６０４３、ＷＯ２００８００６０４４、ＷＯ２００８０１２４７０、ＷＯ２００８０３５３５９、ＷＯ２００８０８７３６５、ＷＯ２００８０８７３６６、ＷＯ２００８０８７３６７、ＷＯ２００８１１７９８２に記載されるようなものと組み合わせて投与される。
【００６１】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、混合型ＰＰＡＲアルファ／ガンマアゴニスト、例えばナベグリタザール（ｎａｖｅｇｌｉｔａｚａｒ）、ＬＹ−５１０９２９、ＯＮＯ−５１２９、Ｅ−３０３０、ＡＶＥ ８０４２、ＡＶＥ ８１３４、ＡＶＥ ０８４７、ＣＫＤ−５０１（硫酸ロベグリタゾン（ｌｏｂｅｇｌｉｔａｚｏｎｅ））、ＭＢＸ−２１３、ＫＹ−２０１又はＷＯ００／６４８８８、ＷＯ００／６４８７６、ＷＯ０３／０２０２６９、ＷＯ２００４０２４７２６、ＷＯ２００７０９９５５３、ＵＳ２００７２７６０４１、ＷＯ２００７０８５１３５、ＷＯ２００７０８５１３６、ＷＯ２００７１４１４２３、ＷＯ２００８０１６１７５、ＷＯ２００８０５３３３１、ＷＯ２００８１０９６９７、ＷＯ２００８１０９７００、ＷＯ２００８１０８７３５若しくはＪ．Ｐ．Ｂｅｒｇｅｒ ｅｔ ａｌ．、ＴＲＥＮＤＳ ｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ ２８（５）、２４４−２５１、２００５に記載されるようなものと組み合わせて投与される。
【００６２】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、ＰＰＡＲデルタアゴニスト、例えば ＧＷ−５０１５１６、又はＷＯ２００６０５９７４４、ＷＯ２００６０８４１７６、ＷＯ２００６０２９６９９、ＷＯ２００７０３９１７２，ＷＯ２００７０３９１７８、ＷＯ２００７０７１７６６、ＷＯ２００７１０１８６４、ＵＳ２００７２４４０９４、ＷＯ２００７１１９８８７、ＷＯ２００７１４１４２３、ＵＳ２００８００４２８１、ＷＯ２００８０１６１７５、ＷＯ２００８０６６３５６、ＷＯ２００８０７１３１１、ＷＯ２００８０８４９６２、ＵＳ２００８１７６８６１に記載されるようなものと組み合わせて投与される。
【００６３】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、ｐａｎ−ＳＰＰＡＲＭ（選択的ＰＰＡＲ調節剤アルファ、ガンマ、デルタ）、例えばＧＦＴ−５０５、又はＷＯ２００８０３５３５９に記載されるようなものと組み合わせて投与される。
【００６４】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、メタグリダセン（ｍｅｔａｇｌｉｄａｓｅｎ）又はＭＢＸ−２０４４又は他のパーシャルＰＰＡＲガンマアゴニスト／アンタゴニストと組み合わせて投与される。
【００６５】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、α−グルコシダーゼ阻害剤、例えばミグリトール若しくはアカルボース、又は例えばＷＯ２００７１１４５３２、ＷＯ２００７１４０２３０、ＵＳ２００７２８７６７４、ＵＳ２００８１０３２０１、ＷＯ２００８０６５７９６、ＷＯ２００８０８２０１７に記載されるようなものと組み合わせて投与される。
【００６６】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、グリコーゲンホスホリラーゼの阻害剤、例えばＰＳＮ−３５７若しくはＦＲ−２５８９００、又はＷＯ２００３０８４９２２、ＷＯ２００４００７４５５、ＷＯ２００５０７３２２９−３１、ＷＯ２００５０６７９３２、ＷＯ２００８０６２７３９、ＷＯ２００８０９９０００、ＷＯ２００８１１３７６０に記載されるようなものと組み合わせて投与される。
【００６７】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、グルカゴン受容体アンタゴニスト、例えばＡ−７７００７７若しくはＮＮＣ−２５−２５０４又はＷＯ２００４１００８７５、ＷＯ２００５０６５６８０、ＷＯ２００６０８６４８８、ＷＯ２００７０４７１７７、ＷＯ２００７１０６１８１、ＷＯ２００７１１１８６４、ＷＯ２００７１２０２７０、ＷＯ２００７１２０２８４、ＷＯ２００７１２３５８１、ＷＯ２００７１３６５７７、ＷＯ２００８０４２２２３、ＷＯ２００８０９８２４４に記載されるようなものと組み合わせて投与される。
【００６８】
さらなる実施態様において、式Ｉの化合物は、グルカゴン受容体の産生を阻害する、アンチセンス化合物、例えばＩＳＩＳ−３２５５６８と組み合わせて投与される。
【００６９】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、グルコキナーゼの活性化剤、例えばＬＹ−２１２１２６０（ＷＯ２００４０６３１７９）、ＰＳＮ−１０５、ＰＳＮ−１１０、ＧＫＡ−５０、又は例えば、ＷＯ２００４０７２０３１、ＷＯ２００４０７２０６６、ＷＯ２００５０８０３６０、ＷＯ２００５０４４８０１、ＷＯ２００６０１６１９４、ＷＯ２００６０５８９２３、ＷＯ２００６１１２５４９、ＷＯ２００６１２５９７２、ＷＯ２００７０１７５４９、ＷＯ２００７０１７６４９、ＷＯ２００７００７９１０、ＷＯ２００７００７０４０−４２、ＷＯ２００７００６７６０−６１、ＷＯ２００７００６８１４、ＷＯ２００７００７８８６、ＷＯ２００７０２８１３５、ＷＯ２００７０３１７３９、ＷＯ２００７０４１３６５、ＷＯ２００７０４１３６６、ＷＯ２００７０３７５３４、ＷＯ２００７０４３６３８、ＷＯ２００７０５３３４５、ＷＯ２００７０５１８４６、ＷＯ２００７０５１８４５、ＷＯ２００７０５３７６５、ＷＯ２００７０５１８４７、ＷＯ２００７０
６１９２３、ＷＯ２００７０７５８４７、ＷＯ２００７０８９５１２、ＷＯ２００７１０４０３４、ＷＯ２００７１１７３８１、ＷＯ２００７１２２４８２、ＷＯ２００７１２５１０３、ＷＯ２００７１２５１０５、ＵＳ２００７２８１９４２、ＷＯ２００８００５９１４、ＷＯ２００８００５９６４、ＷＯ２００８０４３７０１、ＷＯ２００８０４４７７７、ＷＯ２００８０４７８２１、ＵＳ２００８０９６８７７、ＷＯ２００８０５０１１７、ＷＯ２００８０５０１０１、ＷＯ２００８０５９６２５、ＵＳ２００８１４６６２５、ＷＯ２００８０７８６７４、ＷＯ２００８０７９７８７、ＷＯ２００８０８４０４３、ＷＯ２００８０８４０４４、ＷＯ２００８０８４８７２、ＷＯ２００８０８９８９２、ＷＯ２００８０９１７７０、ＷＯ２００８０７５０７３、ＷＯ２００８０８４０４３、ＷＯ２００８０８４０４４、ＷＯ２００８０８４８７２、ＷＯ２００８０８４８７３、ＷＯ２００８０８９８９２、ＷＯ２００８０９１７７０、ＪＰ２００８１８９６５９、ＷＯ２００８１０４９９４、ＷＯ２００８１１１４７３、ＷＯ２００８１１６１０７、ＷＯ２００８１１８７１８、ＷＯ２００８１２０７５４に記載されるようなものと組み合わせて投与される。
【００７０】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばＦＲ−２２５６５４、ＷＯ２００８０５３４４６に記載されるような、糖新生の阻害剤と組み合わせて投与される。
【００７１】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、フルクトース１，６−ビスホスファターゼ（ＦＢＰａｓｅ）の阻害剤、例えばＭＢ−０７７２９、ＣＳ−９１７（ＭＢ−０６３２２）若しくはＭＢ−０７８０３、又はＷＯ２００６０２３５１５、ＷＯ２００６１０４０３０、ＷＯ２００７０１４６１９、ＷＯ２００７１３７９６２、ＷＯ２００８０１９３０９、ＷＯ２００８０３７６２８に記載されるようなものと組み合わせて投与される。
【００７２】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、グルコース輸送体４（ＧＬＵＴ４）の調節剤、例えばＫＳＴ−４８（Ｄ．−Ｏ．Ｌｅｅ ｅｔ ａｌ．：Ａｒｚｎｅｉｍ．−Ｆｏｒｓｃｈ．Ｄｒｕｇ Ｒｅｓ．５４（１２）、８３５（２００４））と組み合わせて投与される。
【００７３】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばＷＯ２００４１０１５２８に記載されるような、グルタミン：フルクトース−６−リン酸アミドトランスフェラーゼ（ＧＦＡＴ）の阻害剤と組み合わせて投与される。
【００７４】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＤＰＰ−ＩＶ）の阻害剤、例えばビルダグリプチン（ＬＡＦ−２３７）、シタグリプチン（ＭＫ−０４３１）、シタグリプチンリン酸塩、サクサグリプチン（（ＢＭＳ−４７７１１８）、ＧＳＫ−８２３０９３、ＰＳＮ−９３０１、ＳＹＲ−３２２、ＳＹＲ−６１９、ＴＡ−６６６６、ＴＳ−０２１、ＧＲＣ−８２００（メログリプチン（ｍｅｌｏｇｌｉｐｔｉｎ））、ＧＷ−８２５９６４Ｘ、ＫＲＰ−１０４、ＤＰ−８９３、ＡＢＴ−３４１、ＡＢＴ−２７９若しくはその別の塩、Ｓ−４００１０、Ｓ−４０７５５、ＰＦ−００７３４２００、ＢＩ−１３５６、ＰＨＸ−１１４９、アログリプチン安息香酸塩、リナグリプチン、メログリプチン又はＷＯ２００３０７４５００、ＷＯ２００３１０６４５６、ＷＯ２００４０３７１６９、ＷＯ２００４５０６５８、ＷＯ２００５０３７８２８、ＷＯ２００５０５８９０１、ＷＯ２００５０１２３１２、ＷＯ２００５／０１２３０８、ＷＯ２００６０３９３２５、ＷＯ２００６０５８０６４、ＷＯ２００６０１５６９１、ＷＯ２００６０１５７０１、ＷＯ２００６０１５６９９、ＷＯ２００６０１５７００、ＷＯ２００６０１８１１７、ＷＯ２００６０９９９４３、ＷＯ２００６０９９９４１、ＪＰ２００６１６０７３３、ＷＯ２００６０７１７５２、ＷＯ２００６０６５８２６、ＷＯ２００６０７８６７６、ＷＯ２００６０７３１６７、ＷＯ２００６０６８１６３、ＷＯ２００６０８５６８５、ＷＯ２００６０９０９１５、ＷＯ２００６１０４３５６、ＷＯ２００６１２７５３０、ＷＯ２００６１１１２６１、ＵＳ２００６８９０８９８、ＵＳ２００６８０３３５７、ＵＳ２００６３０３６６１、ＷＯ２００７０１５７６７（ＬＹ−２４６３６６５）、ＷＯ２００７０２４９９３、ＷＯ２００７０２９０８６、ＷＯ２００７０６３９２８、ＷＯ２００７０７０４３４、ＷＯ２００７０７１７３８、ＷＯ２００７０７１５７６、ＷＯ２００７０７７５０８、ＷＯ２００７０８７２３１、ＷＯ２００７０９７９３１、ＷＯ２００７０９９３８５、ＷＯ２００７１００３７４、ＷＯ２００７１１２３４７、ＷＯ２００７１１２６６９、ＷＯ２００７１１３２２６、ＷＯ２００７１１３６３４、ＷＯ２００７１１５８２１、ＷＯ２００７１１６０９２、ＵＳ２００７２５９９００、ＥＰ１８５２１０８、ＵＳ２００７２７０４９２、ＷＯ２００７１２６７４５、ＷＯ２００７１３６６０３、ＷＯ２００７１４２２５３、ＷＯ２００７１４８１８５、ＷＯ２００８０１７６７０、ＵＳ２００８０５１４５２、ＷＯ２００８０２７２７３、ＷＯ２００８０２８６６２、ＷＯ２００８０２９２１７、ＪＰ２００８０３１０６４、ＪＰ２００８０６３２５６、ＷＯ２００８０３３８５１、ＷＯ２００８０４０９７４、ＷＯ２００８０４０９９５、ＷＯ２００８０６０４８８、ＷＯ２００８０６４１０７、ＷＯ２００８０６６０７０、ＷＯ２００８０７７５９７、ＪＰ２００８１５６３１８、ＷＯ２００８０８７５６０、ＷＯ２００８０８９６３６、ＷＯ２００８０９３９６０、ＷＯ２００８０９６８４１、ＷＯ２００８１０１９５３、ＷＯ２００８１１８８４８、ＷＯ２００８１１９００５、ＷＯ２００８１１９２０８、ＷＯ２００８１２０８１３、ＷＯ２００８１２１５０６に記載されるような化合物と組み合わせて投与される。
【００７５】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、ＪａｎｕｍｅｔTM、シタグリプチンリン酸塩と塩酸メトホルミンとの固形合剤と組み合わせて投与される。
【００７６】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、Ｅｕｃｒｅａｓ(R)、ビルダグリプチンと塩酸メトホルミンとの固形合剤と組み合わせて投与される。
【００７７】
さらなる実施態様において、式Ｉの化合物は、アログリプチン安息香酸塩とピオグリタゾンとの固形合剤と組み合わせて投与される。
【００７８】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、シタグリプチンの塩と塩酸メトホルミンとの固形合剤と組み合わせて投与される。
【００７９】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばＷＯ２００７１２８８０１に記載されるような、ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤とオメガ−３脂肪酸又はオメガ−３脂肪酸エステルとの合剤と組み合わせて投与される。
【００８０】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、シタグリプチンの塩と塩酸メトホルミンとの固形合剤と組み合わせて投与される。
【００８１】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、インスリン分泌を増強する物質、例えばＫＣＰ−２６５（ＷＯ２００３０９７０６４）、又はＷＯ２００７０２６７６１、ＷＯ２００８０４５４８４、ＵＳ２００８１９４６１７に記載されるようなものと組み合わせて投与される。
【００８２】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、グルコース依存性インスリン分泌性受容体（ＧＤＩＲ）のアゴニスト、例えばＡＰＤ−６６８と組み合わせて投与される。
【００８３】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、ＡＴＰクエン酸リアーゼ阻害剤、例えばＳＢ−２０４９９０と組み合わせて投与される。
【００８４】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、ナトリウム依存性グルコース輸送体１若しくは２（ＳＧＬＴ１、ＳＧＬＴ２）の調節剤、例えばＫＧＡ−２７２７、Ｔ−１０９５、ＳＧＬ−００１０、ＡＶＥ ２２６８、ＳＡＲ ７２２６、ＳＧＬ−５０８３、ＳＧＬ−５０８５、ＳＧＬ−５０９４、ＩＳＩＳ−３８８６２６、セルグリフロジン（ｓｅｒｇｌｉｆｌｏｚｉｎ）若しくはダパグリフロジン（ｄａｐａｇｌｉｆｌｏｚｉｎ）、又は例えばＷＯ２００４００７５１７、ＷＯ２００４５２９０３、ＷＯ２００４５２９０２、ＰＣＴ／ＥＰ２００５／００５９５９、ＷＯ２００５０８５２３７、ＪＰ２００４３５９６３０、ＷＯ２００５１２１１６１、ＷＯ２００６０１８１５０、ＷＯ２００６０３５７９６、ＷＯ２００６０６２２２４、ＷＯ２００６０５８５９７、ＷＯ２００６０７３１９７、ＷＯ２００６０８０５７７、ＷＯ２００６０８７９９７、ＷＯ２００６１０８８４２、ＷＯ２００７０００４４５、ＷＯ２００７０１４８９５、ＷＯ２００７０８０１７０、ＷＯ２００７０９３６１０、ＷＯ２００７１２６１１７、ＷＯ２００７１２８４８０、ＷＯ２００７１２９６６８、ＵＳ２００７２７５９０７、ＷＯ２００７１３６１１６、ＷＯ２００７１４３３１６、ＷＯ２００７１４７４７８、ＷＯ２００８００１８６４、ＷＯ２００８００２８２４、ＷＯ２００８０１３２７７、ＷＯ２００８０１３２８０、ＷＯ２００８０１３３２１、ＷＯ２００８０１３３２２、ＷＯ２００８０１６１３２、ＷＯ２００８０２００１１、ＪＰ２００８０３１１６１、ＷＯ２００８０３４８５９、ＷＯ２００８０４２６８８、ＷＯ２００８０４４７６２、ＷＯ２００８０４６４９７、ＷＯ２００８０４９９２３、ＷＯ２００８０５５８７０、ＷＯ２００８０５５９４０、ＷＯ２００８０６９３２７、ＷＯ２００８０７０６０９、ＷＯ２００８０７１２８８、ＷＯ２００８０７２７２６、ＷＯ２００８０８３２００、ＷＯ２００８０９０２０９、ＷＯ２００８０９０２１０、ＷＯ２００８１０１５８６、ＷＯ２００８１０１９３９、ＷＯ２００８１１６１７９、ＷＯ２００８１１６１９５、ＵＳ２００８２４２５９６若しくはＡ．Ｌ．ＨａｎｄｌｏｎによりＥｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ．Ｔｈｅｒ．Ｐａｔｅｎｔｓ（２００５）１５（１１）、１５３１−１５４０に記載されるようなものと組み合わせて投与される。
【００８５】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、１１−ベータ−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１（１１β−ＨＳＤ１）の阻害剤、例えばＢＶＴ−２７３３、ＪＮＪ−２５９１８６４６、ＩＮＣＢ−１３７３９、ＩＮＣＢ−２０８１７、ＤＩＯ−９２（（−）−ケトコナゾール）、又は例えばＷＯ２００１９００９０−９４、ＷＯ２００３４３９９９、ＷＯ２００４１１２７８２、ＷＯ２００３４４０００、ＷＯ２００３４４００９、ＷＯ２００４１１２７７９、ＷＯ２００４１１３３１０、ＷＯ２００４１０３９８０、ＷＯ２００４１１２７８４、ＷＯ２００３０６５９８３、ＷＯ２００３１０４２０７、ＷＯ２００３１０４２０８、ＷＯ２００４１０６２９４、ＷＯ２００４０１１４１０、ＷＯ２００４０３３４２７、ＷＯ２００４０４１２６４、ＷＯ２００４０３７２５１、ＷＯ２００４０５６７４４、ＷＯ２００４０５８７３０、ＷＯ２００４０６５３５１、ＷＯ２００４０８９３６７、ＷＯ２００４０８９３８０、ＷＯ２００４０８９４７０−７１、ＷＯ２００４０８９８９６、ＷＯ２００５０１６８７７、ＷＯ２００５０６３２４７、ＷＯ２００５０９７７５９、ＷＯ２００６０１０５４６、ＷＯ２００６０１２２２７、ＷＯ２００６０１２１７３、ＷＯ２００６０１７５４２、ＷＯ２００６０３４８０４、ＷＯ２００６０４０３２９、ＷＯ２００６０５１６６２、ＷＯ２００６０４８７５０、ＷＯ２００６０４９９５２、ＷＯ２００６０４８３３１、ＷＯ２００６０５０９０８、ＷＯ２００６０２４６２７、ＷＯ２００６０４０３２９、ＷＯ２００６０６６１０９、ＷＯ２００６０７４２４４、ＷＯ２００６０７８００６、ＷＯ２００６１０６４２３、ＷＯ２００６１３２４３６、ＷＯ２００６１３４４８１、ＷＯ２００６１３４４６７、ＷＯ２００６１３５７９５、ＷＯ２００６１３６５０２、ＷＯ２００６１３８５０８、ＷＯ２００６１３８６９５、ＷＯ２００６１３３９２６、ＷＯ２００７００３５２１、ＷＯ２００７００７６８８、ＵＳ２００７０６６５８４、ＷＯ２００７０２９０２１、ＷＯ２００７０４７６２５、ＷＯ２００７０５１８１１、ＷＯ２００７０５１８１０、ＷＯ２００７０５７７６８、ＷＯ２００７０５８３４６、ＷＯ２００７０６１６６１、ＷＯ２００７０６８３３０、ＷＯ２００７０７０５０６、ＷＯ２００７０８７１５０、ＷＯ２００７０９２４３５、ＷＯ２００７０８９６８３、ＷＯ２００７１０１２７０、ＷＯ２００７１０５７５３、ＷＯ２００７１０７４７０、ＷＯ２００７１０７５５０、ＷＯ２００７１１１９２１、ＵＳ２００７２０７９８５、ＵＳ２００７２０８００１、ＷＯ２００７１１５９３５、ＷＯ２００７１１８１８５、ＷＯ２００７１２２４１１、ＷＯ２００７１２４３２９、ＷＯ２００７１２４３３７、ＷＯ２００７１２４２５４、ＷＯ２００７１２７６８８、ＷＯ２００７１２７６９３、ＷＯ２００７１２７７０４、ＷＯ２００７１２７７２６、ＷＯ２００７１２７７６３、ＷＯ２００７１２７７６５、ＷＯ２００７１２７９０１、ＵＳ２００７２７０４２４、ＪＰ２００７２９１０７５、ＷＯ２００７１３０８９８、ＷＯ２００７１３５４２７、ＷＯ２００７１３９９９２、ＷＯ２００７１４４３９４、ＷＯ２００７１４５８３４、ＷＯ２００７１４５８３５、ＷＯ２００７１４６７６１、ＷＯ２００８０００９５０、ＷＯ２００８０００９５１、ＷＯ２００８００３６１１、ＷＯ２００８００５９１０、ＷＯ２００８００６７０２、ＷＯ２００８００６７０３、ＷＯ２００８０１１４５３、ＷＯ２００８０１２５３２、ＷＯ２００８０２４４９７、ＷＯ２００８０２４８９２、ＷＯ２００８０３２１６４、ＷＯ２００８０３４０３２、ＷＯ２００８０４３５４４、ＷＯ２００８０４４６５６、ＷＯ２００８０４６７５８、ＷＯ２００８０５２６３８、ＷＯ２００８０５３１９４、ＷＯ２００８０７１１６９、ＷＯ２００８０７４３８４、ＷＯ２００８０７６３３６、ＷＯ２００８０７６８６２、ＷＯ２００８０７８７２５、ＷＯ２００８０８７６５４、ＷＯ２００８０８８５４０、ＷＯ２００８０９９１４５、ＷＯ２００８１０１８８５、ＷＯ２００８１０１８８６、ＷＯ２００８１０１９０７、ＷＯ２００８１０１９１４、ＷＯ２００８１０６１２８、ＷＯ２００８１１０１９６、ＷＯ２００８１１９０１７、ＷＯ２００８１２０６５５、ＷＯ２００８１２７９２４に記載されるようなものと組み合わせて投与される。
【００８６】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばＷＯ２００１１９８３０−３１、ＷＯ２００１１７５１６、ＷＯ２００４５０６４４６、ＷＯ２００５０１２２９５、ＷＯ２００５１１６００３、ＷＯ２００５１１６００３、ＷＯ２００６００７９５９、ＤＥ １０ ２００４ ０６０５４２．４、ＷＯ２００７００９９１１、ＷＯ２００７０２８１４５、ＷＯ２００７０６７６１２−６１５、ＷＯ２００７０８１７５５、ＷＯ２００７１１５０５８、ＵＳ２００８００４３２５、ＷＯ２００８０３３４５５、ＷＯ２００８０３３９３１、ＷＯ２００８０３３９３２、ＷＯ２００８０３３９３４、ＷＯ２００８０８９５８１に記載されるような、タンパク質チロシンホスファターゼ１Ｂ（ＰＴＰ−１Ｂ）の阻害剤と組み合わせて投与される。
【００８７】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、ＧＰＲ１０９Ａのアゴニスト（ＨＭ７４Ａ受容体アゴニスト；ＮＡＲアゴニスト（ニコチン酸受容体アゴニスト））、例えばＭＫ−０５２４Ａ（ラロピプラント（ｌａｒｏｐｉｐｒａｎｔ））若しくはＭＫ−０５２４と組み合わせたニコチン酸若しくは「徐放ナイアシン」、又はＷＯ２００４０４１２７４、ＷＯ２００６０４５５６５、ＷＯ２００６０４５５６４、ＷＯ２００６０６９２４２、ＷＯ２００６０８５１０８、ＷＯ２００６０８５１１２、ＷＯ２００６０８５１１３、ＷＯ２００６１２４４９０、ＷＯ２００６１１３１５０、ＷＯ２００７０１７２６１、ＷＯ２００７０１７２６２、ＷＯ２００７０１７２６５、ＷＯ２００７０１５７４４、ＷＯ２００７０２７５３２、ＷＯ２００７０９２３６４、ＷＯ２００７１２０５７５、ＷＯ２００７１３４９８６、ＷＯ２００７１５００２５、ＷＯ２００７１５００２６、ＷＯ２００８０１６９６８、ＷＯ２００８０５１４０３、ＷＯ２００８０８６９４９、ＷＯ２００８０９１３３８、ＷＯ２００８０９７５３５、ＷＯ２００８０９９４４８、ＵＳ２００８２３４２７７、ＷＯ２００８１２７５９１に記載されるような化合物と組み合わせて投与される。
【００８８】
本発明の別の実施態様において、式Ｉの化合物は、ナイアシンとシンバスタチンとの固形合剤と組み合わせて投与される。
【００８９】
本発明の別の実施態様において、式Ｉの化合物は、ＭＫ−０５２４Ａ（ラロピプラント）と組み合わせたニコチン酸又は「徐放ナイアシン」と組み合わせて投与される。
【００９０】
本発明のさらなる実施態様において、式Ｉの化合物は、ＭＫ−０５２４Ａ（ラロピプラント）とシンバスタチンと組み合わせたニコチン酸又は「徐放ナイアシン」と組み合わせて投与される。
【００９１】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、ニコチン酸又は別のニコチン酸受容体アゴニスト及びプロスタグランジンＤＰ受容体アンタゴニスト、例えばＷＯ２００８０３９８８２に記載されるようなものと組み合わせて投与される。
【００９２】
本発明の別の実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばＷＯ２００６０６７５３１、ＷＯ２００６０６７５３２に記載されるような、ＧＰＲ１１６のアゴニストと組み合わせて投与される。
【００９３】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばＷＯ２００７０１３６８９、ＷＯ２００７０３３００２、ＷＯ２００７１０６４６９、ＵＳ２００７２６５３３２、ＷＯ２００７１２３２２５、ＷＯ２００７１３１６１９、ＷＯ２００７１３１６２０、ＷＯ２００７１３１６２１、ＵＳ２００７２６５３３２、ＷＯ２００７１３１６２２、ＷＯ２００７１３６５７２、ＷＯ２００８００１９３１、ＷＯ２００８０３０５２０、ＷＯ２００８０３０６１８、ＷＯ２００８０５４６７４、ＷＯ２００８０５４６７５、ＷＯ２００８０６６０９７、ＵＳ２００８１７６９１２に記載されるような、ＧＰＲ４０の調節剤と組み合わせて投与される。
【００９４】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、ＧＰＲ１１９（Ｇ−タンパク質共役グルコース依存性インスリン分泌性受容体）の調節剤、例えばＰＳＮ−１１９−１、ＰＳＮ−８２１、ＰＳＮ−１１９−２、ＭＢＸ−２９８２、又は例えばＷＯ２００４０６５３８０、ＷＯ２００５０６１４８９（ＰＳＮ−６３２４０８）、ＷＯ２００６０８３４９１、ＷＯ２００７００３９６０−６２及びＷＯ２００７００３９６４、ＷＯ２００７０３５３５５、ＷＯ２００７１１６２２９、ＷＯ２００７１１６２３０、ＷＯ２００８００５５６９、ＷＯ２００８００５５７６、ＷＯ２００８００８８８７、ＷＯ２００８００８８９５、ＷＯ２００８０２５７９８、ＷＯ２００８０２５７９９、ＷＯ２００８０２５８００、ＷＯ２００８０７０６９２、ＷＯ２００８０７６２４３、ＷＯ２００８０７６９２、ＷＯ２００８０８１２０４、ＷＯ２００８０８１２０５、ＷＯ２００８０８１２０６、ＷＯ２００８０８１２０７、ＷＯ２００８０８１２０８、ＷＯ２００８０８３２３８、ＷＯ２００８０８５３１６、ＷＯ２００８１０９７０２に記載されるようなものと組み合わせて投与される。
【００９５】
さらなる実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばＥＰ１６８８１３８、ＷＯ２００８０６６１３１、ＷＯ２００８０６６１３１、ＷＯ２００８１０３５００、ＷＯ２００８１０３５０１に記載されるような、ＧＰＲ１２０の調節剤と組み合わせて投与される。
【００９６】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばＷＯ２００５０７３１９９、ＷＯ２００６０７４９５７、ＷＯ２００６０８７３０９、ＷＯ２００６１１１３２１、ＷＯ２００７０４２１７８、ＷＯ２００７１１９８３７、ＷＯ２００８１２２３５２、ＷＯ２００８１２２３５７に記載されるような、ホルモン感受性リパーゼ（ＨＳＬ）及び／又はホスホリパーゼの阻害剤と組み合わせて投与される。
【００９７】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばＷＯ２００６１１１３２１、ＷＯ２００６１３１２３３、ＷＯ２００６１３１２３２、ＷＯ２００６１３１２３１、ＷＯ２００７０４２１７８、ＷＯ２００７０４５３９２、ＷＯ２００７０４５３９３、ＷＯ２００７１１０２１６、ＷＯ２００７１１０２１５、ＷＯ２００８１２２３５７、ＷＯ２００８１２２３５２に記載されるような、内皮リパーゼの阻害剤と組み合わせて投与される。
【００９８】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、ホスホリパーゼＡ２阻害剤、例えばダラプラジブ（ｄａｒａｐｌａｄｉｂ）若しくはＡ−００２、又はＷＯ２００８０４８８６６、ＷＯ２００８０４８８８６７に記載されるようなものと組み合わせて投与される。
【００９９】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、ミリシトリン（ｍｙｒｉｃｉｔｒｉｎ）、リパーゼ阻害剤（ＷＯ２００７１１９８２７）と組み合わせて投与される。
【０１００】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばＵＳ２００５２２２２２０、ＷＯ２００５０８５２３０、ＷＯ２００５１１１０１８、ＷＯ２００３０７８４０３、ＷＯ２００４０２２５４４、ＷＯ２００３１０６４１０、ＷＯ２００５０５８９０８、ＵＳ２００５０３８０２３、ＷＯ２００５００９９９７、ＵＳ２００５０２６９８４、ＷＯ２００５０００８３６、ＷＯ２００４１０６３４３、ＥＰ１４６００７５、ＷＯ２００４０１４９１０、ＷＯ２００３０７６４４２、ＷＯ２００５０８７７２７、ＷＯ２００４０４６１１７、ＷＯ２００７０７３１１７、ＷＯ２００７０８３９７８、ＷＯ２００７１２０１０２、ＷＯ２００７１２２６３４、ＷＯ２００７１２５１０９、ＷＯ２００７１２５１１０、ＵＳ２００７２８１９４９、ＷＯ２００８００２２４４、ＷＯ２００８００２２４５、ＷＯ２００８０１６１２３、ＷＯ２００８０２３２３９、ＷＯ２００８０４４７００、ＷＯ２００８０５６２６６、ＷＯ２００８０５７９４０、ＷＯ２００８０７７１３８、ＥＰ１９３９１９１、ＥＰ１９３９１９２、ＷＯ２００８０７８１９６、ＷＯ２００８０９４９９２、ＷＯ２００８１１２６４２、ＷＯ２００８１１２６５１、ＷＯ２００８１１３４６９、ＷＯ２００８１２１０６３、ＷＯ２００８１２１０６４に記載されるような、グリコーゲン合成酵素キナーゼ−３ベータ（ＧＳＫ−３ベータ）の阻害剤と組み合わせて投与される。
【０１０１】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、ホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼ（ＰＥＰＣＫ）の阻害剤、例えばＷＯ２００４０７４２８８に記載されるようなものと組み合わせて投与される。
【０１０２】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、ホスホイノシチドキナーゼ−３（ＰＩ３Ｋ）の阻害剤、例えばＷＯ２００８０２７５８４、ＷＯ２００８０７０１５０、ＷＯ２００８１２５８３３、ＷＯ２００８１２５８３５、ＷＯ２００８１２５８３９に記載されるようなものと組み合わせて投与される。
【０１０３】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばＷＯ２００６０７２３５４、ＷＯ２００７０９３２６４、ＷＯ２００８００９３３５、ＷＯ２００８０８６８５４に記載されるような、血清／グルココルチコイド調節キナーゼ（ＳＧＫ）の阻害剤と組み合わせて投与される。
【０１０４】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばＷＯ２００８０５７８５５、ＷＯ２００８０５７８５６、ＷＯ２００８０５７８５７、ＷＯ２００８０５７８５９、ＷＯ２００８０５７８６２、ＷＯ２００８０５９８６７、ＷＯ２００８０５９８６６、ＷＯ２００８０５９８６５、ＷＯ２００８０７０５０７、ＷＯ２００８１２４６６５、ＷＯ２００８１２４７４５に記載されるような、グルココルチコイド受容体の調節剤と組み合わせて投与される。
【０１０５】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、ミネラルコルチコイド受容体（ＭＲ）の調節剤、例えばドロスピレノン、又はＷＯ２００８１０４３０６、ＷＯ２００８１１９９１８に記載されるようなものと組み合わせて投与される。
【０１０６】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、タンパク質キナーゼＣベータ（ＰＫＣベータ）の阻害剤、例えばルボキシスタウリン、又はＷＯ２００８０９６２６０、ＷＯ２００８１２５９４５に記載されるようなものと組み合わせて投与される。
【０１０７】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、タンパク質キナーゼＤの阻害剤、例えばドキサゾシン（ＷＯ２００８０８８００６）と組み合わせて投与される。
【０１０８】
さらなる実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばＷＯ２００７０６２５６８、ＷＯ２００８００６４３２、ＷＯ２００８０１６２７８、ＷＯ２００８０１６７３０、ＷＯ２００８０８３１２４に記載されるような、ＡＭＰ−活性化タンパク質キナーゼ（ＡＭＰＫ）の活性化剤と組み合わせて投与される。
【０１０９】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばＷＯ２００７１１２９１４、ＷＯ２００７１４９８６５に記載されるような、セラミドキナーゼの阻害剤と組み合わせて投与される。
【０１１０】
さらなる実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばＷＯ２００７１０４０５３、ＷＯ２００７１１５８２２、ＷＯ２００８００８５４７、ＷＯ２００８０７５７４１に記載されるような、ＭＡＰＫ−相互作用キナーゼ１又は２（ＭＮＫ１又は２）の阻害剤と組み合わせて投与される。
【０１１１】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばＷＯ２００１０００６１０、ＷＯ２００１０３０７７４、ＷＯ２００４０２２０５７、ＷＯ２００４０２２５５３、ＷＯ２００５０９７１２９、ＷＯ２００５１１３５４４、ＵＳ２００７２４４１４０、ＷＯ２００８０９９０７２、ＷＯ２００８０９９０７３、ＷＯ２００８０９９０７３、ＷＯ２００８０９９０７４、ＷＯ２００８０９９０７５に記載されるような、「Ｉ−カッパＢキナーゼ」の阻害剤（ＩＫＫ阻害剤）と組み合わせて投与される。
【０１１２】
別の実施態様において、式Ｉの化合物は、ＮＦ−カッパＢ（ＮＦＫＢ）活性化の阻害剤、例えばサルサラートと組み合わせて投与される。
【０１１３】
さらなる実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばＷＯ２００８０１６１３１に記載されるような、ＡＳＫ−１（アポトーシスシグナル調節キナーゼ１）の阻害剤と組み合わせて投与される。
【０１１４】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、例えばシンバスタチン、フルバスタチン、プラバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、セリバスタチン、ロスバスタチン、ピタバスタチン、Ｌ−６５９６９９、ＢＭＳ−６４４９５０、又はＵＳ２００７２４９５８３、ＷＯ２００８０８３５５１に記載されるようなものと組み合わせて投与される。
【０１１５】
本発明のさらなる実施態様において、式Ｉの化合物は、ファルネソイドＸ受容体（ＦＸＲ）調節剤、例えばＷＡＹ−３６２４５０又はＷＯ２００３０９９８２１、ＷＯ２００５０５６５５４、ＷＯ２００７０５２８４３、ＷＯ２００７０７０７９６、ＷＯ２００７０９２７５１、ＪＰ２００７２３０９０９、ＷＯ２００７０９５１７４、ＷＯ２００７１４０１７４、ＷＯ２００７１４０１８３、ＷＯ２００８０００６４３、ＷＯ２００８００２５７３、ＷＯ２００８０２５５３９、ＷＯ２００８０２５５４０、ＪＰ２００８２１４２２２に記載されるようなものと組み合わせて投与される。
【０１１６】
本発明の別の実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばＷＯ２００７０９２９６５、ＷＯ２００８０４１００３、ＷＯ２００８０４９０４７、ＷＯ２００８０６５７５４、ＷＯ２００８０７３８２５、ＵＳ２００８２４２６７７に記載されるような、肝臓Ｘ受容体（ＬＸＲ）のリガンドと組み合わせて投与される。
【０１１７】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、フィブラート、例えばフェノフィブラート、クロフィブラート、ベザフィブラート、又はＷＯ２００８０９３６５５に記載されるようなものと組み合わせて投与される。
【０１１８】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、フィブラート類、例えばフェノフィブラートのコリン塩（ＳＬＶ−３４８）と組み合わせて投与される。
【０１１９】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、フィブラート類、例えばフェノフィブラートのコリン塩及びＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、例えばロスバスタチンと組み合わせて投与される。
【０１２０】
本発明のさらなる実施態様において、式Ｉの化合物は、ベザフィブラート及びジフルニサルと組み合わせて投与される。
【０１２１】
本発明のさらなる実施態様において、式Ｉの化合物は、フェノフィブラート又はその塩と、シンバスタチン、ロスバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、セリバスタチン、プラバスタチン、ピタバスタチン又はアトルバスタチンとの固形合剤と組み合わせて投与される。
【０１２２】
本発明のさらなる実施態様において、式Ｉの化合物は、Ｓｙｎｏｒｄｉａ（Ｒ）、フェノフィブラートとメトホルミンとの固形合剤と組み合わせて投与される。
【０１２３】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、コレステロール再吸収阻害剤、例えばエゼチミブ、チクエシド（ｔｉｑｕｅｓｉｄｅ）、パマクエシド、ＦＭ−ＶＰ４（シトスタノール／カンプエステロール アスコルビルリン酸；Ｆｏｒｂｅｓ Ｍｅｄｉ−Ｔｅｃｈ、ＷＯ２００５０４２６９２、ＷＯ２００５００５４５３）、ＭＤ−０７２７（Ｍｉｃｒｏｂｉａ Ｉｎｃ．、ＷＯ２００５０２１４９７、ＷＯ２００５０２１４９５）、又はＷＯ２００２０６６４６４、ＷＯ２００５０００３５３（Ｋｏｔｏｂｕｋｉ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏ．Ｌｔｄ．）若しくはＷＯ２００５０４４２５６若しくはＷＯ２００５０６２８２４（Ｍｅｒｃｋ＆Ｃｏ．）若しくはＷＯ２００５０６１４５１及びＷＯ２００５０６１４５２（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ ＡＢ）並びにＷＯ２００６０１７２５７（Ｐｈｅｎｏｍｉｘ）若しくはＷＯ２００５０３３１００（Ｌｉｐｉｄｅｏｎ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ＡＧ）に記載されるような化合物、又はＷＯ２００２０５００６０、ＷＯ２００２０５００６８、ＷＯ２００４０００８０３、ＷＯ２００４０００８０４、ＷＯ２００４０００８０５、ＷＯ２００４０８７６５５、ＷＯ２００４０９７６５５、ＷＯ２００５０４７２４８、ＷＯ２００６０８６５６２、ＷＯ２００６１０２６７４、ＷＯ２００６１１６４９９、ＷＯ２００６１２１８６１、ＷＯ２００６１２２１８６、ＷＯ２００６１２２２１６、ＷＯ２００６１２７８９３、ＷＯ２００６１３７７９４、ＷＯ２００６１３７７９６、ＷＯ２００６１３７７８２、ＷＯ２００６１３７７９３、ＷＯ２００６１３７７９７、ＷＯ２００６１３７７９５、ＷＯ２００６１３７７９２、ＷＯ２００６１３８１６３、ＷＯ２００７０５９８７１、ＵＳ２００７２３２６８８、ＷＯ２００７１２６３５８、ＷＯ２００８０３３４３１、ＷＯ２００８０３３４６５、ＷＯ２００８０５２６５８、ＷＯ２００８０５７３３６、ＷＯ２００８０８５３００に記載されるような化合物と組み合わせて投与される。
【０１２４】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、ＮＰＣ１Ｌ１アンタゴニスト、例えばＷＯ２００８０３３４６４、ＷＯ２００８０３３４６５に記載されるようなものと組み合わせて投与される。
【０１２５】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、ＶｙｔｏｒｉｎTM、エゼチミブとシンバスタチンとの固形合剤と組み合わせて投与される。
【０１２６】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、エゼチミブとアトルバスタチンとの固形合剤と組み合わせて投与される。
【０１２７】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、エゼチミブとフェノフィブラートとの固形合剤と組み合わせて投与される。
【０１２８】
本発明の一実施態様において、さらなる活性成分は、例えばＵＳ６，９９２，０６７又はＵＳ７，２０５，２９０に記載されるような、ジフェニルアゼチジノン誘導体である。
【０１２９】
本発明のさらなる実施態様において、さらなる活性成分は、スタチン、例えばシンバスタチン、フルバスタチン、プラバスタチン、ロバスタチン、セリバスタチン、アトルバスタチン、ピタバスタチン又はロスバスタチンと組み合わされる、例えばＵＳ６，９９２，０６７又はＵＳ７，２０５，２９０に記載されるようなジフェニルアゼチジノン誘導体である。
【０１３０】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、ラパキスタット（スクアレン合成酵素阻害剤）とアトルバスタチンとの固形合剤と組み合わせて投与される。
【０１３１】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、ＣＥＴＰ阻害剤、例えばトルセトラピブ、アナセトラピブ若しくはＪＴＴ−７０５（ダルセトラピブ（ｄａｌｃｅｔｒａｐｉｂ））、又はＷＯ２００６００２３４２、ＷＯ２００６０１０４２２、ＷＯ２００６０１２０９３、ＷＯ２００６０７３９７３、ＷＯ２００６０７２３６２、ＷＯ２００７０８８９９６、ＷＯ２００７０８８９９９、ＵＳ２００７１８５０５８、ＵＳ２００７１８５１１３、ＵＳ２００７１８５１５４、ＵＳ２００７１８５１８２、ＷＯ２００６０９７１６９、ＷＯ２００７０４１４９４、ＷＯ２００７０９０７５２、ＷＯ２００７１０７２４３、ＷＯ２００７１２０６２１、ＵＳ２００７２６５２５２、ＵＳ２００７２６５３０４、ＷＯ２００７１２８５６８、ＷＯ２００７１３２９０６、ＷＯ２００８００６２５７、ＷＯ２００８００９４３５、ＷＯ２００８０１８５２９、ＷＯ２００８０５８９６１、ＷＯ２００８０５８９６７、ＷＯ２００８０５９５１３、ＷＯ２００８０７０４９６、ＷＯ２００８１１５４４２、ＷＯ２００８１１１６０４に記載されるようなものと組み合わせて投与される。
【０１３２】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、胆汁酸再吸収阻害剤（腸胆汁酸輸送体（ＩＢＡＴ）の阻害剤）（例えば、ＵＳ６，２４５，７４４、ＵＳ６，２２１，８９７又はＷＯ００／６１５６８を参照のこと）、例えばＨＭＲ １７４１、又はＤＥ１０２００５ ０３３０９９．１及びＤＥ １０ ２００５ ０３３１００．９、ＤＥ １０ ２００６ ０５３６３５、ＤＥ１０２００６０５３６３７、ＷＯ２００７００９６５５−５６、ＷＯ２００８０５８６２８、ＷＯ２００８０５８６２９、ＷＯ２００８０５８６３０、ＷＯ２００８０５８６３１に記載されるようなものと組み合わせて投与される。
【０１３３】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、例えば、ＵＳ２００６０１９９７９５、ＷＯ２００７１１０２３７、ＷＯ２００７１２７５０５、ＷＯ２００８００９４０７、ＷＯ２００８０６７２１９、ＷＯ２００８０６７２２２、ＦＲ２９０８３１０、ＷＯ２００８０９１５４０、ＷＯ２００８０９７９７６に記載されるような、ＧＰＢＡＲ１（Ｇ−タンパク質共役胆汁酸受容体−１；ＴＧＲ５）のアゴニストと組み合わせて投与される。
【０１３４】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばＷＯ２００８０９７５０４に記載されるような、ＴＲＰＭ５チャネル（ＴＲＰカチオンチャネルＭ５）の阻害剤と組み合わせて投与される。
【０１３５】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、ポリマー胆汁酸吸着剤、例えばコレスチラミン、コレセベラム塩酸塩と組み合わせて投与される。
【０１３６】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、コレセベラム塩酸塩及びメトホルミン又はスルホニル尿素又はインスリンと、組み合わせて投与される。
【０１３７】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、フィトステロール（ＲｅｄｕｃｔｏｌTM）を含むチューインガム（ｃｈｅｗｉｎｇ ｇｕｍ）と組み合わせて投与される。
【０１３８】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、ミクロソームトリグリセリド輸送タンパク質の阻害剤（ＭＴＰ阻害剤）、例えばインプリタピド（ｉｍｐｌｉｔａｐｉｄｅ）、ＢＭＳ−２０１０３８、Ｒ−１０３７５７、ＡＳ−１５５２１３３、ＳＬｘ−４０９０、ＡＥＧＲ−７３３、又はＷＯ２００５０８５２２６、ＷＯ２００５１２１０９１、ＷＯ２００６０１０４２３、ＷＯ２００６１１３９１０、ＷＯ２００７１４３１６４、ＷＯ２００８０４９８０６、ＷＯ２００８０４９８０８、ＷＯ２００８０９０１９８、ＷＯ２００８１００４２３に記載されるようなものと組み合わせて投与される。
【０１３９】
本発明のさらなる実施態様において、式Ｉの化合物は、コレステロール吸収阻害剤、例えばエゼチミブと、ＷＯ２００８０３０３８２又はＷＯ２００８０７９３９８に記載されるようなトリグリセリド輸送タンパク質の阻害剤（ＭＴＰ阻害剤）、例えばインプリタピドとの組み合わせと、組み合わせて投与される。
【０１４０】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、活性な抗高トリグリセリド血症成分、例えばＷＯ２００８０３２９８０に記載されるようなものと組み合わせて投与される。
【０１４１】
本発明の別の実施態様において、式Ｉの化合物は、ソマトスタチン５受容体（ＳＳＴ５受容体）のアンタゴニスト、例えばＷＯ２００６０９４６８２に記載されるようなものと組み合わせて投与される。
【０１４２】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、ＡＣＡＴ阻害剤、例えばアバシミブ（ａｖａｓｉｍｉｂｅ）、ＳＭＰ−７９７若しくはＫＹ−３８２又はＷＯ２００８０８７０２９、ＷＯ２００８０８７０３０、ＷＯ２００８０９５１８９に記載されるようなものと組み合わせて投与される。
【０１４３】
本発明のさらなる実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばＷＯ２００７０６３０１２、ＷＯ２００７０９６２５１（ＳＴ−３４７３）、ＷＯ２００８０１５０８１、ＵＳ２００８１０３１８２、ＷＯ２００８０７４６９２に記載されるような、肝臓カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ１（Ｌ−ＣＰＴ１）の阻害剤と組み合わせて投与される。
【０１４４】
本発明のさらなる実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばＷＯ２００８０３１０３２、ＷＯ２００８０４６０７１、ＷＯ２００８０８３２８０、ＷＯ２００８０８４３００に記載されるような、セリンパルミトイルトランスフェラーゼ（ＳＰＴ）の調節剤と組み合わせて投与される。
【０１４５】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、スクアレン合成酵素阻害剤、例えばＢＭＳ−１８８４９４、ＴＡＫ−４７５（ラパキスタットアセテート）、又はＷＯ２００５０７７９０７、ＪＰ２００７０２２９４３、ＷＯ２００８００３４２４に記載されるようなものと組み合わせて投与される。
【０１４６】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、ＩＳＩＳ−３０１０１２（ミポメルセン（ｍｉｐｏｍｅｒｓｅｎ））、アポリポタンパク質Ｂ遺伝子を調節することができるアンチセンスオリゴヌクレオチドと組み合わせて投与される。
【０１４７】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばＷＯ２００８０９２２３１に記載されるような、ＡｐｏＡ−１遺伝子の刺激剤と組み合わせて投与される。
【０１４８】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、ＬＤＬ受容体誘導剤（ＵＳ６，３４２，５１２を参照のこと）、例えばＨＭＲ１１７１、ＨＭＲ１５８６、又はＷＯ２００５０９７７３８、ＷＯ２００８０２０６０７に記載されるようなものと組み合わせて投与される。
【０１４９】
本発明の別の実施態様において、式Ｉの化合物は、ＨＤＬコレステロール増加剤（ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ−ｅｌｅｖａｔｉｎｇ ａｇｅｎｔ）、例えばＷＯ２００８０４０６５１、ＷＯ２００８０９９２７８に記載されるようなものと組み合わせて投与される。
【０１５０】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばＷＯ２００６０７２３９３、ＷＯ２００８０６２８３０に記載されるような、ＡＢＣＡ１発現エンハンサーと組み合わせて投与される。
【０１５１】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、リポタンパク質リパーゼ調節剤、例えばイブロリピム（ｉｂｒｏｌｉｐｉｍ）（ＮＯ−１８８６）と組み合わせて投与される。
【０１５２】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、リポタンパク質（ａ）アンタゴニスト、例えばゲムカベン（ｇｅｍｃａｂｅｎｅ）（ＣＩ−１０２７）と組み合わせて投与される。
【０１５３】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、リパーゼ阻害剤、例えばオルリスタット又はセチリスタット（ＡＴＬ−９６２）と組み合わせて投与される。
【０１５４】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、例えば、ＥＰ１２５８２４７、ＥＰ１３７５５０８、ＷＯ２００８０２８５９０、ＷＯ２００８０７７０５０に記載されるような、アデノシンＡ１受容体アゴニスト（アデノシンＡ１Ｒ）と組み合わせて投与される。
【０１５５】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、アデノシンＡ２Ｂ受容体アゴニスト（アデノシンＡ２ＢＲ）、例えばＡＴＬ−８０１と組み合わせて投与される。
【０１５６】
本発明の別の実施態様において、式Ｉの化合物は、例えば、ＷＯ２００７１１１９５４、ＷＯ２００７１２１９１８、ＷＯ２００７１２１９２１、ＷＯ２００７１２１９２３、ＷＯ２００８０７０６６１に記載されるような、アデノシンＡ２Ａ及び／又はアデノシン
Ａ３受容体の調節剤と組み合わせて投与される。
【０１５７】
本発明のさらなる実施態様において、式Ｉの化合物は、例えば、ＷＯ２００８０６４７８８、ＷＯ２００８０６４７８９に記載されるような、アデノシンＡ１／Ａ２Ｂ受容体のアゴニストと組み合わせて投与される。
【０１５８】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、ＵＳ２００７２７０４３３、ＷＯ２００８０２７５８５、ＷＯ２００８０８０４６１に記載されるような、アデノシンＡ２Ｂ受容体アンタゴニスト（アデノシンＡ２ＢＲ）と組み合わせて投与される。
【０１５９】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、アセチル−ＣｏＡカルボキシラーゼ（ＡＣＣ１及び／又はＡＣＣ２）の阻害剤、例えばＷＯ１９９９４６２６２、ＷＯ２００３７２１９７、ＷＯ２００３０７２１９７、ＷＯ２００５０４４８１４、ＷＯ２００５１０８３７０、ＪＰ２００６１３１５５９、ＷＯ２００７０１１８０９、ＷＯ２００７０１１８１１、ＷＯ２００７０１３６９１、ＷＯ２００７０９５６０１−６０３、ＷＯ２００７１１９８３３、ＷＯ２００８０６５５０８、ＷＯ２００８０６９５００、ＷＯ２００８０７０６０９、ＷＯ２００８０７２８５０、ＷＯ２００８０７９６１０、ＷＯ２００８０８８６８８、ＷＯ２００８０８８６８９、ＷＯ２００８０８８６９２、ＵＳ２００８１７１７６１、ＷＯ２００８０９０９４４、ＪＰ２００８１７９６２１、ＵＳ２００８２００４６１、ＷＯ２００８１０２７４９、ＷＯ２００８１０３３８２、ＷＯ２００８１２１５９２に記載されるようなものと組み合わせて投与される。
【０１６０】
別の実施態様において、式Ｉの化合物は、ミクロソームアシル−ＣｏＡ：グリセロール−３−リン酸アシルトランスフェラーゼ３（ＧＰＡＴ３、ＷＯ２００７１００７８９に記載される）の調節剤又はミクロソームアシル−ＣｏＡ：グリセロール−３−リン酸アシルトランスフェラーゼ４（ＧＰＡＴ４、ＷＯ２００７１００８３３に記載される）の調節剤と組み合わせて投与される。
【０１６１】
さらなる実施態様において、式Ｉの化合物は、キサンチンオキシドレダクターゼ（ＸＯＲ）の調節剤と組み合わせて投与される。
【０１６２】
別の実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばＷＯ２００８０５１８７３、ＷＯ２００８０５１８７５、ＷＯ２００８０７３６２３、ＷＯ２００８０９４８６９、ＷＯ２００８１１２０２２に記載されるような、可溶性エポキシドヒドロラーゼ（ｓＥＨ）の阻害剤と組み合わせて投与される。
【０１６３】
さらなる実施態様において、式Ｉの化合物は、ＣＡＲＴ調節剤（「Ｃｏｃａｉｎｅ−ａｍｐｈｅｔａｍｉｎｅ−ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔ ｉｎｆｌｕｅｎｃｅｓ ｅｎｅｒｇｙ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ、ａｎｘｉｅｔｙ ａｎｄ ｇａｓｔｒｉｃ ｅｍｐｔｙｉｎｇ ｉｎ ｍｉｃｅ」 Ａｓａｋａｗａ、Ａ．ｅｔ ａｌ．：Ｈｏｒｍｏｎｅ ａｎｄ Ｍｅｔａｂｏｌｉｃ Ｒｅｓｅａｒｃｈ（２００１）、３３（９）、５５４−５５８を参照のこと）；
ＮＰＹアンタゴニスト、例えばＮ−｛４−［（４−アミノキナゾリン−２−イルアミノ）メチル］−シクロヘキシルメチル｝ナフタレン−１−スルホンアミド塩酸塩（ＣＧＰ ７１６８３Ａ）又はベルネペリット（ｖｅｌｎｅｐｅｒｉｔ）；
ＮＰＹ−５受容体アンタゴニスト、例えばＬ−１５２８０４若しくはＢａｎｙｕからの化合物「ＮＰＹ−５−ＢＹ」、又は例えばＷＯ２００６００１３１８、ＷＯ２００７１０３２９５、ＷＯ２００７１２５９５２、ＷＯ２００８０２６５６３、ＷＯ２００８０２６５６４、ＷＯ２００８０５２７６９、ＷＯ２００８０９２８８７、ＷＯ２００８０９２８８８、ＷＯ２００８０９２８９１に記載されるようなもの；
例えばＷＯ２００７０３８９４２に記載されるようなＮＰＹ−４受容体アンタゴニスト；
例えばＷＯ２００７０３８９４３に記載されるようなＮＰＹ−２受容体アンタゴニスト；
ペプチドＹＹ３−３６（ＰＹＹ３−３６）又は類似化合物、例えばＣＪＣ−１６８２（ヒト血清アルブミンとＣｙｓ３４を介して結合されたＰＹＹ３−３６）若しくはＣＪＣ−１６４３（ＰＹＹ３−３６の誘導体、これはインビボで血清アルブミンに結合される）、又はＷＯ２００５０８０４２４、ＷＯ２００６０９５１６６、ＷＯ２００８００３９４７に記載されるようなもの；
ＷＯ２００６０９６８４７に記載されるようなペプチドオベスタチンの誘導体；
【０１６４】
ＣＢ１Ｒ（カンナビノイド受容体１）アンタゴニスト、例えばリモナバン、スリナバン（ｓｕｒｉｎａｂａｎｔ）（ＳＲ１４７７７８）、ＳＬＶ−３１９（イビピナバン（ｉｂｉｐｉｎａｂａｎｔ））、ＡＶＥ−１６２５、タラナバン（ｔａｒａｎａｂａｎｔ）（ＭＫ−０３６４）若しくはその塩、オテナバン（ｏｔｅｎａｂａｎｔ）（ＣＰ−９４５，５９８）、ロソナバン（ｒｏｓｏｎａｂａｎｔ）、Ｖ−２４３４３又は例えば、ＥＰ０６５６３５４、ＷＯ００／１５６０９、ＷＯ２００１／６４６３２−６４６３４、ＷＯ０２／０７６９４９、ＷＯ２００５０８０３４５、ＷＯ２００５０８０３２８、ＷＯ２００５０８０３４３、ＷＯ２００５０７５４５０、ＷＯ２００５０８０３５７、ＷＯ２００１７０７００、ＷＯ２００３０２６６４７−４８、ＷＯ２００３０２７７６、ＷＯ２００３０４０１０７、ＷＯ２００３００７８８７、ＷＯ２００３０２７０６９、ＵＳ６，５０９，３６７、ＷＯ２００１３２６６３、ＷＯ２００３０８６２８８、ＷＯ２００３０８７０３７、ＷＯ２００４０４８３１７、ＷＯ２００４０５８１４５、ＷＯ２００３０８４９３０、ＷＯ２００３０８４９４３、ＷＯ２００４０５８７４４、ＷＯ２００４０１３１２０、ＷＯ２００４０２９２０４、ＷＯ２００４０３５５６６、ＷＯ２００４０５８２４９、ＷＯ２００４０５８２５５、ＷＯ２００４０５８７２７、ＷＯ２００４０６９８３８、ＵＳ２００４０２１４８３７、ＵＳ２００４０２１４８５５、ＵＳ２００４０２１４８５６、ＷＯ２００４０９６２０９、ＷＯ２００４０９６７６３、ＷＯ２００４０９６７９４、ＷＯ２００５０００８０９、ＷＯ２００４０９９１５７、ＵＳ２００４０２６６８４５、ＷＯ２００４１１０４５３、ＷＯ２００４１０８７２８、ＷＯ２００４０００８１７、ＷＯ２００５０００８２０、ＵＳ２００５０００９８７０、ＷＯ２００５００９７４、ＷＯ２００４１１１０３３−３４、ＷＯ２００４１１０３８−３９、ＷＯ２００５０１６２８６、ＷＯ２００５００７１１１、ＷＯ２００５００７６２８、ＵＳ２００５００５４６７９、ＷＯ２００５０２７８３７、ＷＯ２００５０２８４５６、ＷＯ２００５０６３７６１−６２、ＷＯ２００５０６１５０９、ＷＯ２００５０７７８９７、ＷＯ２００６０１８６６２、ＷＯ２００６０４７５１６、ＷＯ２００６０６０４６１、ＷＯ２００６０６７４２８、ＷＯ２００６０６７４４３、ＷＯ２００６０８７４８０、ＷＯ２００６０８７４７６、ＷＯ２００６１００２０８、ＷＯ２００６１０６０５４、ＷＯ２００６１１１８４９、ＷＯ２００６１１３７０４、ＷＯ２００７００９７０５、ＷＯ２００７０１７１２４、ＷＯ２００７０１７１２６、ＷＯ２００７０１８４５９、ＷＯ２００７０１８４６０、ＷＯ２００７０１６４６０、ＷＯ２００７０２０５０２、ＷＯ２００７０２６２１５、ＷＯ２００７０２８８４９、ＷＯ２００７０３１７２０、ＷＯ２００７０３１７２１、ＷＯ２００７０３６９４５、ＷＯ２００７０３８０４５、ＷＯ２００７０３９７４０、ＵＳ２００７００１５８１０、ＷＯ２００７０４６５４８、ＷＯ２００７０４７７３７、ＷＯ２００７０５７６８７、ＷＯ２００７０６２１９３、ＷＯ２００７０６４２７２、ＷＯ２００７０７９６８１、ＷＯ２００７０８４３１９、ＷＯ２００７０８４４５０、ＷＯ２００７０８６０８０、ＥＰ１８１６１２５、ＵＳ２００７２１３３０２、ＷＯ２００７０９５５１３、ＷＯ２００７０９６７６４、ＵＳ２００７２５４８６３、ＷＯ２００７１１９００１、ＷＯ２００７１２０４５４、ＷＯ２００７１２１６８７、ＷＯ２００７１２３９４９、ＵＳ２００７２５９９３４、ＷＯ２００７１３１２１９、ＷＯ２００７１３３８２０、ＷＯ２００７１３６５７１、ＷＯ２００７１３６６０７、ＷＯ２００７１３６５７１、ＵＳ７２９７７１０、ＷＯ２００７１３８０５０、ＷＯ２００７１３９４６４、ＷＯ２００７１４０３８５、ＷＯ２００７１４０４３９、ＷＯ２００７１４６７６１、ＷＯ２００７１４８０６１、ＷＯ２００７１４８０６２、ＵＳ２００７２９３５０９、ＷＯ２００８００４６９８、ＷＯ２００８０１７３８１、ＵＳ２００８０２１０３１、ＷＯ２００８０２４２８４、ＷＯ２００８０３１７３４、ＷＯ２００８０３２１６４、ＷＯ２００８０３４０３２、ＷＯ２００８０３５３５６、ＷＯ２００８０３６０２１、ＷＯ２００８０３６０２２、ＷＯ２００８０３９０２３、ＷＯ２９９８０４３５４４、ＷＯ２００８０４４１１１、ＷＯ２００８０４８６４８、ＥＰ１９２１０７２−Ａ１、ＷＯ２００８０５３３４１、ＷＯ２００８０５６３７７、ＷＯ２００８０５９２０７、ＷＯ２００８０５９３３５、ＷＯ２００８０６２４２４、ＷＯ２００８０６８４２３、ＷＯ２００８０６８４２４、ＷＯ２００８０７０３０５、ＷＯ２００８０７０３０６、ＷＯ２００８０７４８１６、ＷＯ２００８０７４９８２、ＷＯ２００８０７５０１２、ＷＯ２００８０７５０１３、ＷＯ２００８０７５０１９、ＷＯ２００８０７５１１８、ＷＯ２００８０７６７５４、ＷＯ２００８０８１００９、ＷＯ２００８０８４０５７、ＥＰ１９４４２９５、ＵＳ２００８０９０８０９、ＵＳ２００８０９０８１０、ＷＯ２００８０９２８１６、ＷＯ２００８０９４４７３、ＷＯ２００８０９４４７６、ＷＯ２００８０９９０７６、ＷＯ２００８０９９１３９、ＷＯ２００８１０１９９５、ＵＳ２００８２０７７０４、ＷＯ２００８１０７１７９、ＷＯ２００８１０９０２７、ＷＯ２００８１１２６７４、ＷＯ２００８１１５７０５、ＷＯ２００８１１８４１４、ＷＯ２００８１１９９９９、ＷＯ２００８１２０００、ＷＯ２００８１２１２５７、ＷＯ２００８１２７５８５に記載されるような化合物；
【０１６５】
カンナビノイド受容体１／カンナビノイド受容体２（ＣＢ１／ＣＢ２）調節化合物、例えばデルタ−９−テトラヒドロカンナビバリン（ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｃａｎｎａｂｉｖａｒｉｎ）、又は例えば、ＷＯ２００７００１９３９、ＷＯ２００７０４４２１５、ＷＯ２００７０４７７３７、ＷＯ２００７０９５５１３、ＷＯ２００７０９６７６４、ＷＯ２００７１１２３９９、ＷＯ２００７１１２４０２、ＷＯ２００８１２２６１８に記載されるようなもの；
例えば、ＷＯ２００７１４０００５、ＷＯ２００８０１９３５７、ＷＯ２００８０２１６２５、ＷＯ２００８０２３７２０、ＷＯ２００８０３０５３２に記載されるような、ＦＡＡＨ（脂肪酸アミドヒドロラーゼ）の調節剤；
例えば、ＷＯ２００８０５７５８５、ＷＯ２００８０５９２１４、ＷＯ２００８０７５０６４、ＷＯ２００８０７５０７０、ＷＯ２００８０７５０７７に記載されるような、脂肪酸合成酵素（ＦＡＳ）の阻害剤；
例えばＷＯ２００８１２０６５３に記載されるようなＬＣＥ（長鎖脂肪酸伸長酵素（ｅｌｏｎｇａｓｅ））の阻害剤；
例えばＷＯ２００７０９１９４８、ＷＯ２００７１２９１８８、ＷＯ２００７１３３６３７、ＷＯ２００８００７７８０、ＷＯ２００８０１００６１、ＷＯ２００８００７２１１、ＷＯ２００８０１００６１、ＷＯ２００８０１５３３５、ＷＯ２００８０１８８２７、ＷＯ２００８０２４４３３、ＷＯ２００８０２４４３８、ＷＯ２００８０３２２０４、ＷＯ２００８０５０１９９、ＷＯ２００８０５９３３９、ＷＯ２００８０５９３７０、ＷＯ２００８０６６６６４、ＷＯ２００８０７５１５０、ＷＯ２００８０９０３８２、ＷＯ２００８０９０４３４、ＷＯ２００８０９３０２４、ＷＯ２００８１０７５４３、ＷＯ２００８１０７５４４、ＷＯ２００８１１０８６３に記載されるような、バニロイド−１受容体調節剤（ＴＲＰＶ１の調節剤）；
オピオイド受容体の調節剤、アンタゴニスト又は逆アゴニスト、例えばＧＳＫ−９８２又は例えばＷＯ２００７０４７３９７、ＷＯ２００８０２１８４９、ＷＯ２００８０２１８５１、ＷＯ２００８０３２１５６、ＷＯ２００８０５９３３５に記載されるようなもの；
例えばＵＳ２００８２４９１２２、ＷＯ２００８０８９２０１に記載されるような、オーファン（ｏｒｐｈａｎ）オピオイド（ＯＲＬ−１）受容体の調節剤；
プロスタグランジン受容体のアゴニスト、例えばビマトプロスト又はＷＯ２００７１１１８０６に記載されるような化合物；
【０１６６】
ＭＣ４受容体アゴニスト（メラノコルチン−４受容体アゴニスト、ＭＣ４Ｒアゴニスト、例えばＮ−［２−（３ａ−ベンジル−２−メチル−３−オキソ−２，３，３ａ，４，６，７−ヘキサピドロピラゾロ［４，３−ｃ］−ピリジン−５−イル）−１−（４−クロロフェニル）−２−オキソエチル］−１−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−カルボキサミド；（ＷＯ０１／９１７５２））又はＬＢ５３２８０、ＬＢ５３２７９、ＬＢ５３２７８若しくはＴＨＩＱ、ＭＢ２４３、ＲＹ７６４、ＣＨＩＲ−７８５、ＰＴ−１４１、ＭＫ−０４９３、又はＷＯ２００５０６０９８５、ＷＯ２００５００９９５０、ＷＯ２００４０８７１５９、ＷＯ２００４０７８７１７、ＷＯ２００４０７８７１６、ＷＯ２００４０２４７２０、ＵＳ２００５０１２４６５２、ＷＯ２００５０５１３９１、ＷＯ２００４１１２７９３、ＷＯＵＳ２００５０２２２０１４、ＵＳ２００５０１７６７２８、ＵＳ２００５０１６４９１４、ＵＳ２００５０１２４６３６、ＵＳ２００５０１３０９８８、ＵＳ２００４０１６７２０１、ＷＯ２００４００５３２４、ＷＯ２００４０３７７９７、ＷＯ２００５０４２５１６、ＷＯ２００５０４０１０９、ＷＯ２００５０３０７９７、ＵＳ２００４０２２４９０１、ＷＯ２００５０１９２１、ＷＯ２００５０９１８４、ＷＯ２００５０００３３９、ＥＰ１４６００６９、ＷＯ２００５０４７２５３、ＷＯ２００５０４７２５１、ＷＯ２００５１１８５７３、ＥＰ１５３８１５９、ＷＯ２００４０７２０７６、ＷＯ２００４０７２０７７、ＷＯ２００６０２１６５５−５７、ＷＯ２００７００９８９４、ＷＯ２００７０１５１６２、ＷＯ２００７０４１０６１、ＷＯ２００７０４１０５２、ＪＰ２００７１３１５７０、ＥＰ−１８４２８４６、ＷＯ２００７０９６１８６、ＷＯ２００７０９６７６３、ＷＯ２００７１４１３４３、ＷＯ２００８００７９３０、ＷＯ２００８０１７８５２、ＷＯ２００８０３９４１８、ＷＯ２００８０８７１８６、ＷＯ２００８０８７１８７、ＷＯ２００８０８７１８９、ＷＯ２００８０８７１８６−ＷＯ２００８０８７１９０、ＷＯ２００８０９０３５７に記載されるようなもの；
【０１６７】
オレキン受容体１アンタゴニスト（ＯＸ１Ｒアンタゴニスト）、オレキシン受容体２アンタゴニスト（ＯＸ２Ｒアンタゴニスト）又は混合型ＯＸ１Ｒ／ＯＸ２Ｒアンタゴニスト（例えば１−（２−メチル−ベンゾオキサゾール−６−イル）−３−［１，５］ナフチリジン−４−イル尿素塩酸塩（ＳＢ−３３４８６７−Ａ）、又は例えばＷＯ２００１９６３０２、ＷＯ２００１８５６９３、ＷＯ２００４０８５４０３、ＷＯ２００５０７５４５８、ＷＯ２００６０６７２２４、ＷＯ２００７０８５７１８、ＷＯ２００７０８８２７６、ＷＯ２００７１１６３７４、ＷＯ２００７１２２５９１、ＷＯ２００７１２６９３４、ＷＯ２００７１２６９３５、ＷＯ２００８００８５１７、ＷＯ２００８００８５１８、ＷＯ２００８００８５５１、ＷＯ２００８０２０４０５、ＷＯ２００８０２６１４９、ＷＯ２００８０３８２５１、ＵＳ２００８１３２４９０、ＷＯ２００８０６５６２６、ＷＯ２００８０７８２９１、ＷＯ２００８０８７６１１、ＷＯ２００８０８１３９９、ＷＯ２００８１０８９９１、ＷＯ２００８１０７３３５、ＵＳ２００８２４９１２５）に記載されるようなもの；
ヒスタミンＨ３受容体アンタゴニスト／インバースアゴニスト（例えば３−シクロヘキシル−１−（４，４−ジメチル−１，４，６，７−テトラヒドロイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−イル）プロパン−１−オンシュウ酸塩（ＷＯ００／６３２０８）、又はＷＯ２０００６４８８４、ＷＯ２００５０８２８９３、ＵＳ２００５１７１１８１（例えば、ＰＦ−００３８９０２７）、ＷＯ２００６１０７６６１、ＷＯ２００７００３８０４、ＷＯ２００７０１６４９６、ＷＯ２００７０２０２１３、ＷＯ２００７０４９７９８、ＷＯ２００７０５５４１８、ＷＯ２００７０５７３２９、ＷＯ２００７０６５８２０、ＷＯ２００７０６８６２０、ＷＯ２００７０６８６４１、ＷＯ２００７０７５６２９、ＷＯ２００７０８０１４０、ＷＯ２００７０８２８４０、ＷＯ２００７０８８４５０、ＷＯ２００７０８８４６２、ＷＯ２００７０９４９６２、ＷＯ２００７０９９４２３、ＷＯ２００７１００９９０、ＷＯ２００７１０５０５３、ＷＯ２００７１０６３４９、ＷＯ２００７１１０３６４、ＷＯ２００７１１５９３８、ＷＯ２００７１３１９０７、ＷＯ２００７１３３５６１、ＵＳ２００７２７０４４０、ＷＯ２００７１３５１１１、ＷＯ２００７１３７９５５、ＵＳ２００７２８１９２３、ＷＯ２００７１３７９６８、ＷＯ２００７１３８４３１、ＷＯ２００７１４６１２２、ＷＯ２００８００５３３８、ＷＯ２００８０１２０１０、ＷＯ２００８０１５１２５、ＷＯ２００８０４５３７１、ＥＰ１７５７５９４、ＷＯ２００８０６８１７３、ＷＯ２００８０６８１７４、ＵＳ２００８０１７１７５３、ＷＯ２００８０７２７０３、ＷＯ２００８０７２７２４、ＵＳ２００８１８８４８４、ＵＳ２００８１８８４８６、ＵＳ２００８１８８４８７、ＷＯ２００８１０９３３３、ＷＯ２００８１０９３３６に記載されるようなもの）；
【０１６８】
ヒスタミンＨ１／ヒスタミンＨ３調節剤、例えばベタヒスチン又はその二塩酸塩；
例えば、ＷＯ２００８００２８１６、ＷＯ２００８００２８１７、ＷＯ２００８００２８１８、ＷＯ２００８００２８２０に記載されるような、ヒスタミンＨ３輸送体の調節剤又はヒスタミンＨ３／セロトニン輸送体の調節剤；
例えばＷＯ２００７１１７３９９に記載されるようなヒスタミンＨ４調節剤；
ＣＲＦアンタゴニスト（例えば、［２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−１，３，９−トリアザフルオレン−４−イル］ジプロピルアミン（ＷＯ００／６６５８５）又はＷＯ２００７１０５１１３、ＷＯ２００７１３３７５６、ＷＯ２００８０３６５４１、ＷＯ２００８０３６５７９、ＷＯ２００８０８３０７０に記載されるようなＣＲＦ１アンタゴニスト）；
ＣＲＦ ＢＰアンタゴニスト（例えばウロコルチン）；
ウロコルチンアゴニスト；
ベータ−３アドレナリン受容体の調節剤、例えば１−（４−クロロ−３−メタンスルホニルメチルフェニル）−２−［２−（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）エチルアミノ］−エタノール塩酸塩（ＷＯ０１／８３４５１）若しくはソラベグロン（ｓｏｌａｂｅｇｒｏｎ）（ＧＷ−４２７３５３）若しくはＮ−５９８４（ＫＲＰ−２０４）、又はＪＰ２００６１１１５５３、ＷＯ２００２０３８５４３、ＷＯ２００２０３８５４４、ＷＯ２００７０４８８４０−８４３、ＷＯ２００８０１５５５８、ＥＰ１９４７１０３に記載されるようなもの；
ＭＳＨ（メラニン細胞刺激ホルモン）アゴニスト；
ＭＣＨ（メラニン凝集ホルモン）受容体アンタゴニスト（例えばＮＢＩ−８４５、Ａ−７６１、Ａ−６６５７９８、Ａ−７９８、ＡＴＣ−０１７５、Ｔ−２２６２９６、Ｔ−７１（ＡＭＧ−０７１、ＡＭＧ−０７６）、ＧＷ−８５６４６４、ＮＧＤ−４７１５、ＡＴＣ−０４５３、ＡＴＣ−０７５９、ＧＷ−８０３４３０、又はＷＯ２００５０８５２００、ＷＯ２００５０１９２４０、ＷＯ２００４０１１４３８、ＷＯ２００４０１２６４８、ＷＯ２００３０１５７６９、ＷＯ２００４０７２０２５、ＷＯ２００５０７０８９８、ＷＯ２００５０７０９２５、ＷＯ２００４０３９７８０、ＷＯ２００４０９２１８１、ＷＯ２００３０３３４７６、ＷＯ２００２００６２４５、ＷＯ２００２０８９７２９、ＷＯ２００２００２７４４、ＷＯ２００３００４０２７、ＦＲ２８６８７８０、ＷＯ２００６０１０４４６、ＷＯ２００６０３８６８０、ＷＯ２００６０４４２９３、ＷＯ２００６０４４１７４、ＪＰ２００６１７６４４３、ＷＯ２００６０１８２８０、ＷＯ２００６０１８２７９、ＷＯ２００６１１８３２０、ＷＯ２００６１３００７５、ＷＯ２００７０１８２４８、ＷＯ２００７０１２６６１、ＷＯ２００７０２９８４７、ＷＯ２００７０２４００４、ＷＯ２００７０３９４６２、ＷＯ２００７０４２６６０、ＷＯ２００７０４２６６８、ＷＯ２００７０４２６６９、ＵＳ２００７０９３５０８、ＵＳ２００７０９３５０９、ＷＯ２００７０４８８０２、ＪＰ２００７０９１６４９、ＷＯ２００７０９２４１６；ＷＯ２００７０９３３６３−３６６、ＷＯ２００７１１４９０２、ＷＯ２００７１１４９１６、ＷＯ２００７１４１２００、ＷＯ２００７１４２２１７、ＵＳ２００７２９９０６２、ＷＯ２００７１４６７５８、ＷＯ２００７１４６７５９、ＷＯ２００８００１１６、ＷＯ２００８０１６８１１、ＷＯ２００８０２０７９９、ＷＯ２００８０２２９７９、ＷＯ２００８０３８６９２、ＷＯ２００８０４１０９０、ＷＯ２００８０４４６３２、ＷＯ２００８０４７５４４、ＷＯ２００８０６１１０９、ＷＯ２００８０６５０２１、ＷＯ２００８０６８２６５、ＷＯ２００８０７１６４６、ＷＯ２００８０７６５６２、ＪＰ２００８０８８１２０、ＷＯ２００８０８６４０４、ＷＯ２００８０８６４０９に記載されるような化合物）；
【０１６９】
ＣＣＫ−Ａ（ＣＣＫ−１）アゴニスト／調節剤（例えば｛２−［４−（４−クロロ−２，５−ジメトキシフェニル）−５−（２−シクロヘキシルエチル）チアゾール−２−イルカルバモイル］−５，７−ジメチルインドール−１−イル｝酢酸 トリフルオロ酢酸塩（ＷＯ９９／１５５２５）若しくはＳＲ−１４６１３１（ＷＯ０２４４１５０）若しくはＳＳＲ−１２５１８０）、又はＷＯ２００５１１６０３４、ＷＯ２００７１２０６５５、ＷＯ２００７１２０６８８、ＷＯ２００７１２０７１８、ＷＯ２００８０９１６３１に記載されるようなもの；
セロトニン再取り込み阻害剤（例えば、デクスフェンフルラミン）、又はＷＯ２００７１４８３４１、ＷＯ２００８０３４１４２、ＷＯ２００８０８１４７７、ＷＯ２００８１２０７６１に記載されるようなもの；
混合セロトニン／ドパミン再取り込み阻害剤（例えばブプロピオン）、若しくはＷＯ２００８０６３６７３に記載されるようなもの、又はブプロピオンとナルトレキソンとの固形合剤若しくはブプロピオンとゾニサミドとの固形合剤；
混合型再取り込み阻害剤、例えばＤＯＶ−２１９４７；
混合型セロトニン作動性及びノルアドレナリン作動性化合物（例えばＷＯ００／７１５４９）；
５−ＨＴ受容体アゴニスト、例えば１−（３−エチルベンゾフラン−７−イル）ピペラジンシュウ酸塩（ＷＯ０１／０９１１１）；
混合型ドパミン／ノルエピネフリン／アセチルコリン再取り込み阻害剤（例えばテソフェンシン（ｔｅｓｏｆｅｎｓｉｎｅ））、又は例えばＷＯ２００６０８５１１８に記載されるようなもの；
例えば、ＷＯ２００８０７９８３８、ＷＯ２００８０７９８３９、ＷＯ２００８０７９８４７、ＷＯ２００８０７９８４８に記載されるような、ドパミンアンタゴニスト；
例えばＵＳ２００８０７６７２４に記載されるようなノルエピネフリン再取り込み阻害剤；
例えばＷＯ２００７１３８３４３に記載されるような５−ＨＴ２Ａ受容体アンタゴニスト；
５−ＨＴ２Ｃ受容体アゴニスト（例えばロルカセリン（ｌｏｒｃａｓｅｒｉｎｅ）塩酸塩（ＡＰＤ−３５６）若しくはＢＶＴ−９３３、又はＷＯ２０００７７０１０、ＷＯ２０００７７００１−０２、ＷＯ２００５０１９１８０、ＷＯ２００３０６４４２３、ＷＯ２００２４２３０４、ＷＯ２００５０３５５３３、ＷＯ２００５０８２８５９、ＷＯ２００６００４９３７、ＵＳ２００６０２５６０１、ＷＯ２００６０２８９６１、ＷＯ２００６０７７０２５、ＷＯ２００６１０３５１１、ＷＯ２００７０２８１３２、ＷＯ２００７０８４６２２、ＵＳ２００７２４９７０９；ＷＯ２００７１３２８４１、ＷＯ２００７１４０２１３、ＷＯ２００８００７６６１、ＷＯ２００８００７６６４、ＷＯ２００８００９１２５、ＷＯ２００８０１００７３、ＷＯ２００８１０８４４５に記載されるようなもの）；
５−ＨＴ６受容体調節剤、例えばＥ−６８３７、ＢＶＴ−７４３１６若しくはＰＲＸ−０７０３４、又は例えばＷＯ２００５０５８８５８、ＷＯ２００７０５４２５７、ＷＯ２００７１０７３７３、ＷＯ２００７１０８５６９、ＷＯ２００７１０８７４２−７４４、ＷＯ２００８００３７０３、ＷＯ２００８０２７０７３、ＷＯ２００８０３４８１５、Ｗ
Ｏ２００８０５４２８８、ＥＰ１９４７０８５、ＷＯ２００８０８４４９１、ＷＯ２００８０８４４９２、ＷＯ２００８０９２６６５、ＷＯ２００８０９２６６６、ＷＯ２００８１０１２４７、ＷＯ２００８１１０５９８、ＷＯ２００８１１６８３１、ＷＯ２００８１１６８３３に記載されるようなもの；
例えばＷＯ２００７１３１００５、ＷＯ２００８０５２７０９に記載されるようなエストロゲン受容体ガンマのアゴニスト（ＥＲＲγアゴニスト）；
例えばＷＯ２００８１０９７２７に記載されるようなエストロゲン受容体アルファのアゴニスト（ＥＲＲα／ＥＲＲ１アゴニスト）；
例えば、ＷＯ２００７０９８９５３、ＷＯ２００７０９８９６１、ＷＯ２００８０１５２６６、ＷＯ２００８０５５９３２、ＷＯ２００８０５５９３３に記載されるようなシグマ−１受容体アンタゴニスト；
例えばＷＯ２００７１１０７８２、ＷＯ２００８０４１１８４に記載されるようなムスカリン３受容体（Ｍ３Ｒ）アンタゴニスト；
例えば、ＷＯ２００８０５１４０４、ＷＯ２００８０５１４０５、ＷＯ２００８０５１４０６、ＷＯ２００８０７３３１１に記載されるようなボンベシン受容体アゴニスト（ＢＲＳ−３アゴニスト）；
ガラニン受容体アンタゴニスト；
【０１７０】
成長ホルモン（例えばヒト成長ホルモン又はＡＯＤ−９６０４）；
成長ホルモン放出化合物（６−ベンジルオキシ−１−（２−ジイソプロピルアミノエチルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＷＯ０１／８５６９５））；
成長ホルモン分泌促進因子受容体アンタゴニスト（グレリンアンタゴニスト）、例えばＡ−７７８１９３、又はＷＯ２００５０３０７３４、ＷＯ２００７１２７４５７、ＷＯ２００８００８２８６に記載されるようなもの；
成長ホルモン分泌促進因子受容体調節剤（グレリン調節剤）、例えば ＪＭＶ−２９５９、ＪＭＶ−３００２、ＪＭＶ−２８１０、ＪＭＶ−２９５１、又はＷＯ２００６０１２５７７（例えば、ＹＩＬ−７８１、又はＹＩＬ−８７０）、ＷＯ２００７０７９２３９、ＷＯ２００８０９２６８１に記載されるようなもの；
ＴＲＨアゴニスト（例えば、ＥＰ０４６２８８４を参照のこと）；
脱共役タンパク質２又は３調節剤；
化学的脱共役物質（ｄｅｃｏｕｐｌｅｒｓ）（例えば、ＷＯ２００８０５９０２３、ＷＯ２００８０５９０２４、ＷＯ２００８０５９０２５、ＷＯ２００８０５９０２６）；
レプチンアゴニスト（例えば、Ｌｅｅ、Ｄａｎｉｅｌ Ｗ．；Ｌｅｉｎｕｎｇ、Ｍａｔｔｈｅｗ Ｃ．；Ｒｏｚｈａｖｓｋａｙａ−Ａｒｅｎａ、Ｍａｒｉｎａ；Ｇｒａｓｓｏ、Ｐａｔｒｉｃｉａ．Ｌｅｐｔｉｎ ａｇｏｎｉｓｔｓ ａｓ ａ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ａｐｐｒｏａｃｈ ｔｏ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｏｂｅｓｉｔｙ．Ｄｒｕｇｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｆｕｔｕｒｅ（２００１）、２６（９）、８７３−８８１を参照のこと）；
ＤＡアゴニスト（ブロモクリプチン、ドプレキシン（ｄｏｐｒｅｘｉｎ））；
リパーゼ／アミラーゼ阻害剤（例えばＷＯ００／４０５６９、ＷＯ２００８１０７１８４）；
ジアシルグリセロールＯ−アシルトランスフェラーゼ（ＤＧＡＴ）の阻害剤、例えばＢＡＹ−７４−４１１３、又は例えば、ＵＳ２００４／０２２４９９７、ＷＯ２００４０９４６１８、ＷＯ２０００５８４９１、ＷＯ２００５０４４２５０、ＷＯ２００５０７２７４０、ＪＰ２００５２０６４９２、ＷＯ２００５０１３９０７、ＷＯ２００６００４２００、ＷＯ２００６０１９０２０、ＷＯ２００６０６４１８９、ＷＯ２００６０８２９５２、ＷＯ２００６１２０１２５、ＷＯ２００６１１３９１９、ＷＯ２００６１３４３１７、ＷＯ２００７０１６５３８、ＷＯ２００７０６０１４０、ＪＰ２００７１３１５８４、ＷＯ２００７０７１９６６、ＷＯ２００７１２６９５７、ＷＯ２００７１３７１０３、ＷＯ２００７１３７１０７、ＷＯ２００７１３８３０４、ＷＯ２００７１３８３１１、ＷＯ２００７１４１５０２、ＷＯ２００７１４１５１７、ＷＯ２００７１４１５３８、ＷＯ２００７１４１５４５、ＷＯ２００７１４４５７１、ＷＯ２００８０１１１３０、ＷＯ２００８０１１１３１、ＷＯ２００８０３９００７、ＷＯ２００８０４８９９１、ＷＯ２００８０６７２５７、ＷＯ２００８０９９２２１に記載されるようなもの；
例えばＷＯ２００８０３８７６８に記載されるようなモノアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ（２−アシルグリセロールＯ−アシルトランスフェラーゼ；ＭＧＡＴ）の阻害剤；
【０１７１】
脂肪酸合成酵素（ＦＡＳ）の阻害剤、例えばＣ７５、又はＷＯ２００４００５２７７、ＷＯ２００８００６１１３に記載されるようなもの；
例えば、ＷＯ２００７００９２３６、ＷＯ２００７０４４０８５、ＷＯ２００７０４６８６７、ＷＯ２００７０４６８６８、ＷＯ２００７０５０１１２４、ＷＯ２００７０５６８４６、ＷＯ２００７０７１０２３、ＷＯ２００７１３００７５、ＷＯ２００７１３４４５７、ＷＯ２００７１３６７４６、ＷＯ２００７１４３５９７、ＷＯ２００７１４３８２３、ＷＯ２００７１４３８２４、ＷＯ２００８００３７５３、ＷＯ２００８０１７１６１、ＷＯ２００８０２４３９０、ＷＯ２００８０２９２６６、ＷＯ２００８０３６７１５、ＷＯ２００８０４３０８７、ＷＯ２００８０４４７６７、ＷＯ２００８０４６２２６、ＷＯ２００８０５６６８７、ＷＯ２００８０６２２７６、ＷＯ２００８０６４４７４、ＷＯ２００８０７４８２４、ＷＯ２００８０７４８３２、ＷＯ２００８０７４８３３、ＷＯ２００８０７４８３４、ＷＯ２００８０７４８３５、ＷＯ２００８０８９５８０、ＷＯ２００８０９６７４６、ＷＯ２００８１０４５２４、ＷＯ２００８１１６８９８、ＵＳ２００８２４９１００、ＷＯ２００８１２０７４４、ＷＯ２００８１２０７５９、ＷＯ２００８１２３４６９、ＷＯ２００８１２７３４９に記載されるような、ステアロイル−ＣｏＡデルタ９不飽和化酵素（ＳＣＤ１）の阻害剤；
例えばＷＯ２００８０８９３１０に記載されるような、脂肪酸不飽和化酵素−１（デルタ５不飽和化酵素）の阻害剤；
ＷＯ２００８０３９０８７に記載されるような、血糖降下性／高トリグリセリド血症性（ｈｙｐｅｒｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅｍｉｃ）インドリン化合物；
「脂肪細胞脂肪酸結合タンパク質ａＰ２」の阻害剤、例えばＢＭＳ−３０９４０３；
例えばＷＯ２００６０８２９７８、ＷＯ２００８１０５５３３に記載されるような、アディポネクチン分泌の活性化剤；
例えば、ＷＯ２００７１２５９４６、ＷＯ２００８０３８７１２に記載されるような、アディポネクチン産生のプロモーター；
例えばＷＯ２００８１２１００９に記載されるような、改変されたアディポネクチン；
オキシントモジュリン又はその類縁体；
オレイル−エストロン
又は、甲状腺ホルモン受容体のアゴニスト若しくは部分的アゴニスト（甲状腺ホルモン受容体アゴニスト）、例えば：ＫＢ−２１１５（エプロチロム（ｅｐｒｏｔｉｒｏｍｅ））、ＱＲＸ−４３１（ソベチロム（ｓｏｂｅｔｉｒｏｍｅ））若しくはＤＩＴＰＡ、又はＷＯ２００５８２７９、ＷＯ２００１７２６９２、ＷＯ２００１９４２９３、ＷＯ２００３０８４９１５、ＷＯ２００４０１８４２１、ＷＯ２００５０９２３１６、ＷＯ２００７００３４１９、ＷＯ２００７００９９１３、ＷＯ２００７０３９１２５、ＷＯ２００７１１０２２５、ＷＯ２００７１１０２２６、ＷＯ２００７１２８４９２、ＷＯ２００７１３２４７５、ＷＯ２００７１３４８６４、ＷＯ２００８００１９５９、ＷＯ２００８１０６２１３に記載されるようなもの；
又は、甲状腺ホルモン受容体ベータ（ＴＲ−ベータ）のアゴニスト、例えばＭＢ−０７８１１若しくはＭＢ−０７３４４、又はＷＯ２００８０６２４６９に記載されるようなもの、
と組み合わせて投与される。
【０１７２】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、エプロチロム（ｅｐｏｔｉｒｏｍｅ）とエゼチミブとの組み合わせと組み合わせて投与される。
【０１７３】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、ｓｉｔｅ−１プロテアーゼ（Ｓ１Ｐ）の阻害剤、例えばＰＦ−４２９２４２と組み合わせて投与される。
【０１７４】
本発明のさらなる実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばＵＳ２００８１４６５２３、ＷＯ２００８０９２７８５に記載されるような、微量アミン関連（ｔｒａｃｅ ａｍｉｎｅ−ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ）受容体１（ＴＡＡＲ１）の調節剤と組み合わせて投与される。
【０１７５】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばＷＯ２００８０６７２７０に記載されるような成長因子受容体結合タンパク質２（ＧＲＢ２）の阻害剤と組み合わせて投与される。
【０１７６】
本発明のさらなる実施態様において、式Ｉの化合物は、ＰＣＳＫ９（プロタンパク質転換酵素サブチリシン／ケキシン９型）に対するＲＮＡｉ（ｓｉＲＮＡ）治療剤と組み合わせて投与される。
【０１７７】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、Ｏｍａｃｏｒ（登録商標）又はＬｏｖａｚａTM（オメガ−３脂肪酸エステル；高度に濃縮された、エイコサペンタエン酸及びドコサヘキサエン酸のエチルエステル）と組み合わせて投与される。
【０１７８】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、リコペンと組み合わせて投与される。
【０１７９】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、抗酸化剤、例えばＯＰＣ−１４１１７、ＡＧＩ−１０６７（サクシノブコール）、プロブコール、トコフェロール、アスコルビン酸、β−カロテン又はセレンと組み合わせて投与される。
【０１８０】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、ビタミン、例えばビタミンＢ６又はビタミンＢ１２と組み合わせて投与される。
【０１８１】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、上述の化合物の１つより多くと組み合わせて、例えばスルホニル尿素及びメトホルミンと、スルホニル尿素及びアカルボースと、レパグリニド及びメトホルミン（ＰｒａｎｄｉＭｅｔ（ＴＭ））と、インスリン及びスルホニル尿素と、インスリン及びメトホルミンと、インスリン及びトログリタゾンと、インスリン及びロバスタチンなどと組み合わせて投与される。
【０１８２】
別の実施態様において、式Ｉの化合物は、カルボアンヒドラーゼ（ｃａｒｂｏａｎｈｙｄｒａｓｅ）２型（炭酸脱水酵素２型）の阻害剤、例えばＷＯ２００７０６５９４８に記載されるようなものと組み合わせて投与される。
【０１８３】
別の実施態様において、式Ｉの化合物は、ＷＯ２００８０２７５５７に記載されるような、トピラマット（ｔｏｐｉｒａｍａｔ）又はその誘導体と組み合わせて投与される。
【０１８４】
さらなる実施態様において、式Ｉの化合物は、トピラマットとフェンテルミン（ＱｎｅｘａTM）との固形合剤と組み合わせて投与される。
【０１８５】
さらなる実施態様において、式Ｉの化合物は、グルココルチコイド受容体の産生を阻害するアンチセンス化合物、例えばＩＳＩＳ−３７７１３１と組み合わせて投与される。
【０１８６】
別の実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばＥＰ１８８６６９５、ＷＯ２００８１１９７４４に記載されるような、アルドステロン合成酵素阻害剤及びグルココルチコイド受容体のアンタゴニスト、コルチゾール合成阻害剤及び／又はコルチコトロピン放出因子のアンタゴニストと組み合わせて投与される。
【０１８７】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばＷＯ２００７０３５３５５、ＷＯ２００８００５５７６に記載されるようなＲＵＰ３受容体のアゴニストと組み合わせて投与される。
【０１８８】
別の実施態様において、式Ｉの化合物は、血管拡張性失調症変異（ＡＴＭ）タンパク質キナーゼをコードする遺伝子の活性化因子、例えばクロロキンと組み合わせて投与される。
【０１８９】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばＷＯ２００７１１９４６３に記載されるような、タウタンパク質キナーゼ１阻害剤（ＴＰＫ１阻害剤）と組み合わせて投与される。
【０１９０】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばＷＯ２００７１２５４０５、ＷＯ２００８０２８８６０、ＷＯ２００８１１８６２６に記載されるような「ｃ−ＪｕｎＮ−末端キナーゼ」阻害剤（ＪＮＫ阻害剤）と組み合わせて投与される。
【０１９１】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、エンドセリンＡ受容体アンタゴニスト、例えばアボセンタン（ａｖｏｓｅｎｔａｎ）（ＳＰＰ−３０１）と組み合わせて投与される。
【０１９２】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、グルココルチコイド受容体（ＧＲ）の調節剤、例えばＫＢ−３３０５又は例えばＷＯ２００５０９０３３６、ＷＯ２００６０７１６０９、ＷＯ２００６１３５８２６、ＷＯ２００７１０５７６６、ＷＯ２００８１２０６６１に記載されるような化合物と組み合わせて投与される。
【０１９３】
一実施態様において、さらなる活性成分は、バレニクリン酒石酸塩、アルファ４−ベータ２ニコチン性アセチルコリン受容体のパーシャルアゴニストである。
【０１９４】
一実施態様において、さらなる活性成分は、トロズスクエミン（ｔｒｏｄｕｓｑｕｅｍｉｎｅ）である。
【０１９５】
一実施態様において、さらなる活性成分は、酵素ＳＩＲＴ１及び／又はＳＩＲＴ３（ＮＡＤ+−依存性タンパク質脱アセチル化酵素）の調節剤であり；この活性成分は、例えば適切な製剤中のリスベラトロール、又はＷＯ２００７０１９４１６（例えばＳＲＴ−１７２０）、ＷＯ２００８０７３４５１において特定されている化合物であってもよい。
【０１９６】
本発明の一実施態様において、さらなる活性成分は、ＤＭ−７１（ベタネコールを伴うＮ−アセチル−Ｌ−システイン）である。
【０１９７】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばＷＯ２００７１０７５８７、ＷＯ２００７１１１９９４、ＷＯ２００８１０６６００、ＷＯ２００８１１３７９６に記載されるような、抗高コレステロール血症化合物と組み合わせて投与される。
【０１９８】
さらなる実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばＷＯ２００８０９７８３５に記載されるような、ＳＲＥＢＰ（ステロール調節エレメント結合タンパク質）の阻害剤と組み合わせて投与される。
【０１９９】
別の実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばＷＯ２００７１０１１４６、ＷＯ２００７１３３８２８に記載されるような、ＶＰＡＣ２受容体の環状ペプチドアゴニストと組み合わせて投与される。
【０２００】
さらなる実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばＷＯ２００７１１２０６９に記載されるような、エンドセリン受容体のアゴニストと組み合わせて投与される。
【０２０１】
さらなる実施態様において、式Ｉの化合物は、ＡＫＰ−０２０（ビス（エチルマルトラト）オキソバナジウム（ＩＶ））と組み合わせて投与される。
【０２０２】
別の実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばＷＯ２００７０９９２００、ＷＯ２００７１３７８７４に記載されるような、組織選択的アンドロゲン受容体調節剤（ＳＡＲＭ）と組み合わせて投与される。
【０２０３】
さらなる実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばＪＰ２００８０２４６７３に記載されるような、ＡＧＥ（最終糖化産物）阻害剤と組み合わせて投与される。
【０２０４】
本発明の一実施態様において、さらなる活性成分はレプチンである；
例えば、「Ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｕｓｅ ｏｆ ｌｅｐｔｉｎ」、Ｓａｌｖａｄｏｒ、Ｊａｖｉｅｒ；Ｇｏｍｅｚ−Ａｍｂｒｏｓｉ、Ｊａｖｉｅｒ；Ｆｒｕｈｂｅｃｋ、Ｇｅｍａ、Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎｉｏｎ ｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒａｐｙ（２００１）、２（１０）、１６１５−１６２２を参照のこと。
【０２０５】
本発明の別の実施態様において、さらなる活性成分は、プラムリンチドと組み合わされるメトレレプチン（ｍｅｔｒｅｌｅｐｔｉｎ）（組み換えメチオニル−レプチン）である。
【０２０６】
本発明のさらなる実施態様において、さらなる活性成分は、テトラペプチドＩＳＦ−４０２である。
【０２０７】
一実施態様において、さらなる活性成分は、デキサンフェタミン又はアンフェタミンである。
【０２０８】
一実施態様において、さらなる活性成分は、フェンフルラミン又はデクスフェンフルラミンである。
【０２０９】
別の実施態様において、さらなる活性成分は、シブトラミン又はＷＯ２００８０３４１４２に記載されるような誘導体である。
【０２１０】
一実施態様において、さらなる活性成分は、マジンドール又はフェンテルミンである。
【０２１１】
さらなる実施態様において、さらなる活性成分は、ゲニポシド酸（ＷＯ２００７１００１０４）又はその誘導体（ＪＰ２００８１０６００８）である。
【０２１２】
一実施態様において、さらなる活性成分は、鼻（ｎａｓａｌ）カルシウムチャネル遮断薬、例えばジルチアゼム、又はＵＳ７，１３８，１０７に記載されるようなものである。
【０２１３】
一実施態様において、さらなる活性成分は、ナトリウム−カルシウムイオン交換の阻害剤、例えばＷＯ２００８０２８９５８、ＷＯ２００８０８５７１１に記載されるようなものである。
【０２１４】
さらなる実施態様において、さらなる活性成分は、ＷＯ２００８０３３４３１、ＷＯ２００８０３３４４７、ＷＯ２００８０３３３５６、ＷＯ２００８０３３４６０、ＷＯ２００８０３３４６４、ＷＯ２００８０３３４６５、ＷＯ２００８０３３４６８、ＷＯ２００８０７３４６１に記載されるような、カルシウムチャネル（例えばＣａＶ３．２又はＣａＶ２．２）の遮断薬である。
【０２１５】
一実施態様において、さらなる活性成分は、カルシウムチャネルの調節剤、例えばＷＯ２００８０７３９３４、ＷＯ２００８０７３９３６に記載されるようなものである。
【０２１６】
一実施態様において、さらなる活性成分は、例えばＷＯ２００８０３３４３１、ＷＯ２００８１１０００８に記載されるような、「Ｔ型カルシウムチャネル」の遮断薬である。
【０２１７】
一実施態様において、さらなる活性成分は、ＫＣＮＱカリウムチャネル２又は３の阻害剤、例えばＵＳ２００８０２７０４９、ＵＳ２００８０２７０９０に記載されるようなものである。
【０２１８】
一実施態様において、さらなる活性成分は、カリウムＫｖ１．３イオンチャネルの阻害剤、例えばＷＯ２００８０４００５７、ＷＯ２００８０４００５８、ＷＯ２００８０４６０６５に記載されるようなものである。
【０２１９】
別の実施態様において、さらなる活性成分は、ＭＣＰ−１受容体（単球走化性タンパク質−１（ＭＣＰ−１））の調節剤、例えばＷＯ２００８０１４３６０、ＷＯ２００８０１４３８１に記載されるようなものである。
【０２２０】
一実施態様において、さらなる活性成分は、ソマトスタチン受容体５（ＳＳＴＲ５）の調節剤、例えばＷＯ２００８０１９９６７、ＵＳ２００８０６４６９７、ＵＳ２００８２４９１０１、ＷＯ２００８０００６９２に記載されるようなものである。
【０２２１】
一実施態様において、さらなる活性成分は、ソマトスタチン受容体２（ＳＳＴＲ２）の調節剤、例えばＷＯ２００８０５１２７２に記載されるようなものである。
【０２２２】
一実施態様において、さらなる活性成分は、エリスロポエチン（ＥＰＯ）受容体アゴニストとして作用するエリスロポエチン模倣ペプチドである。このような分子は、例えばＷＯ２００８０４２８００に記載される。
【０２２３】
さらなる実施態様において、さらなる活性成分は、食欲低下／血糖降下化合物、例えばＷＯ２００８０３５３０５、ＷＯ２００８０３５３０６、ＷＯ２００８０３５６８６に記載されるようなものである。
【０２２４】
一実施態様において、さらなる活性成分は、リポ酸合成酵素の誘導物質、例えばＷＯ２００８０３６９６６、ＷＯ２００８０３６９６７に記載されるようなものである。
【０２２５】
一実施態様において、さらなる活性成分は、内皮型一酸化窒素合成酵素（ｅＮＯＳ）の刺激物質、例えばＷＯ２００８０５８６４１、ＷＯ２００８０７４４１３に記載されるようなものである。
【０２２６】
一実施態様において、さらなる活性成分は、炭水化物及び／又は脂質代謝の調節剤、例えばＷＯ２００８０５９０２３、ＷＯ２００８０５９０２４、ＷＯ２００８０５９０２５、ＷＯ２００８０５９０２６に記載されるようなものである。
【０２２７】
さらなる実施態様において、さらなる活性成分は、アンギオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト、例えばＷＯ２００８０６２９０５、ＷＯ２００８０６７３７８、ＷＯ２００８０６２９０５に記載されるようなものである。
【０２２８】
一実施態様において、さらなる活性成分は、スフィンゴシン−１−リン酸受容体（Ｓ１Ｐ）のアゴニスト、例えばＷＯ２００８０６４３１５、ＷＯ２００８０７４８２０、ＷＯ２００８０７４８２１に記載されるようなものである。
【０２２９】
一実施態様において、さらなる活性成分は、胃排出を遅延させる薬剤、例えば４−ヒドロキシイソロイシン（ＷＯ２００８０４４７７０）である。
【０２３０】
一実施態様において、さらなる活性成分は、例えばＷＯ２００８０９０２００に記載されるような、筋弛緩性物質である。
【０２３１】
さらなる実施態様において、さらなる活性成分は、モノアミンオキシダーゼＢ（ＭＡＯ−Ｂ）の阻害剤、例えばＷＯ２００８０９２０９１に記載されるようなものである。
【０２３２】
別の実施態様において、さらなる活性成分は、コレステロール及び／又はトリグリセリドのＳＣＰ−２タンパク質（ステロール担体タンパク質−２）への結合の阻害剤、例えばＵＳ２００８１９４６５８に記載されるようなものである。
【０２３３】
別の実施態様において、さらなる活性成分は、インスリン産生細胞に対する自己免疫損傷を防止する、リソフィリンである。
【０２３４】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、膨脹性薬剤（ｂｕｌｋｉｎｇ ａｇｅｎｔｓ）、好ましくは不溶性膨脹性薬剤と組み合わせて投与される（例えば、Ｃａｒｏｂ／Ｃａｒｏｍａｘ（登録商標）（Ｚｕｎｆｔ Ｈ Ｊ；ｅｔ ａｌ．、Ｃａｒｏｂ ｐｕｌｐ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｈｙｐｅｒｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｅｍｉａ、ＡＤＶＡＮＣＥＳ ＩＮ ＴＨＥＲＡＰＹ（２００１ Ｓｅｐ−Ｏｃｔ）、１８（５）、２３０−６を参照のこと）。Ｃａｒｏｍａｘは、Ｎｕｔｒｉｎｏｖａ、Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ Ｓｐｅｃｉａｌｔｉｅｓ＆Ｆｏｏｄ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ ＧｍｂＨ、Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｐａｒｋ Ｈｏｅｃｈｓｔ、６５９２６ Ｆｒａｎｋｆｕｒｔ／Ｍａｉｎ）製のイナゴマメ含有製品である。Ｃａｒｏｍａｘ（登録商標）との併用は、１つの製剤で、又は式Ｉの化合物及びＣａｒｏｍａｘ（登録商標）の別々の投与により可能である。これに関連して、Ｃａｒｏｍａｘ（登録商標）は、食品の形態で、例えば、ベーカリー製品又はミューズリーバー（ｍｕｅｓｌｉ ｂａｒｓ）の形態で投与することもできる。
【０２３５】
当然のことながら、上述の化合物の１つ又はそれ以上及び場合により他の１つ又はそれ以上の薬理学的に活性な物質と本発明の化合物との全ての適切な組み合わせが、本発明により与えられる保護内と見なされる。
【０２３６】
【化７】

【０２３７】
【化８】

【０２３８】
【化９】

【０２３９】
【化１０】

【０２４０】
【化１１】

【０２４１】
【化１２】

【０２４２】
【化１３】

【０２４３】
【化１４】

【０２４４】
【化１５】

【０２４５】
【化１６】

【０２４６】
【化１７】

【０２４７】
【化１８】

【０２４８】
【化１９】

【０２４９】
【化２０】

【０２５０】
併用製剤のために、以下の活性成分も適切である：
Ｒｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ ２００７、１５章において明記される全ての抗てんかん薬；
Ｒｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ ２００７、１７章において明記される全ての降圧薬；
Ｒｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ ２００７、１９章において明記される全ての全ての低張薬（ｈｙｐｏｔｏｎｉｃｓ）；
Ｒｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ ２００７、２０章において明記される全ての抗凝固薬；
Ｒｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ ２００７、２５章において明記される全ての動脈硬化症薬；
Ｒｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ ２００７、２７章において明記される全てのベータ受容体、カルシウムチャネル遮断薬及びレニンアンギオテンシン系の阻害剤；
Ｒｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ ２００７、３６章及び３７章において明記される全ての利尿薬及び潅流促進薬；
Ｒｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ ２００７、３９章において明記される全ての離脱薬／嗜癖性障害の処置のための薬物；
Ｒｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ ２００７、５５章及び６０章において明記される全ての冠状動脈薬及び胃腸薬；
Ｒｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ ２００７、６１、６６及び７０章において明記される全ての片頭痛薬、神経障害用製剤（ｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ）及びパーキンソン病薬。
【実施例】
【０２５１】
化合物の有効性を以下のように試験した：
ヒトナトリウム依存性グルコース輸送体２（ＳＧＬＴ２、ＳＬＣ５Ａ２）のインビトロでの輸送活性の阻害
１．ヒトＳＧＬＴ２についての発現ベクターのクローニング
ヒトＳＧＬＴ２についてのｃＤＮＡをｐｃＤＮＡ４／ＴＯベクター（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）中に、Ｓａｍｂｒｏｏｋ ｅｔ ａｌ．（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ、Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ、Ｓｅｃｏｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ）に記載されるような分子生物学の標準的方法により導入した。挿入物のその後の配列決定は、Ｗｅｌｌｓらにより記載され、そしてＧｅｎＢａｎｋ配列データベースに寄託されている（ＧｅｎＢａｎｋ受入番号：Ｍ９５５４９）ヒトＳＧＬＴ２についての塩基配列の塩基２１〜２０３９との完全な同一性を示した。塩基２１〜２０３９は、ヒトＳＧＬＴ２の完全コード領域に対応する。
【０２５２】
２．ヒトＳＧＬＴ２の誘導的発現を用いた組み換え細胞株の産生
ヒトＳＧＬＴ２の発現ベクターをＣＨＯ−ＴＲＥｘ細胞（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）中にＦｕＧｅｎｅ６リポフェクション（Ｒｏｃｈｅ）により導入した。単細胞クローンを選択するために、６００μｇ／ｍｌのＺｅｏｃｉｎ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を細胞培地（１０％ウシ胎仔血清（ＦＢＳ Ｇｏｌｄ、ＰＡＡ）、１０μｇ／ｍｌブラストサイジンＳ（ＣＮ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）、１００単位／ｍｌペニシリン、１００単位／ｍｌストレプトマイシンを補充した栄養混合物Ｆ−１２（Ｈａｍ）、（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ））に加えた。この選択から得られた単細胞クローンの機能性を、放射標識メチル−α−Ｄ−グルコピラノシドについてのそれらの取り込み活性を介して試験した。メチル−α−Ｄ−グルコピラノシドについて最も高い取り込み活性を有する細胞クローン（以下ＣＨＯ−ＴＲｅｘ−ｈＳＧＬＴ２と呼ぶ）を、さらなる実験のために選択し、そしてさらに６００μｇ／ｍｌゼオシンの存在下で培養した。
【０２５３】
３．メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド（α−ＭＤＧ）の取り込みに対する試験物質の阻害作用の測定
ＣＨＯ−ＴＲｅｘ−ｈＳＧＬＴ２細胞を、Ｃｙｔｏｓｔａｒ−Ｔシンチレイティング９６ウェルプレート（Ａｍｅｒｓｈａｍ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）で１ウェルあたり５００００細胞の濃度で細胞培地に播種し、そして２４時間培養した。組み換えヒトＳＧＬＴ２の発現を、１μｇ／ｍｌテトラサイクリン（ｔｅｔｒａｚｙｋｌｉｎｅ）で加えることによりさらに２４時間誘導した。α−ＭＤＧ取り込み実験のために細胞をＰＢＳで洗浄し、次いで飢餓培地（ｓｔａｒｖａｔｉｏｎ ｍｅｄｉｕｍ）（１０％ウシ胎仔血清を補充したＰＢＳ）中３７℃で１時間飢餓状態にした。輸送アッセイ緩衝液（１４０ｍＭ塩化ナトリウム、２ｍｍ塩化カリウム、１ｍｍ塩化マグネシウム、１ｍｍ塩化カルシウム、１０ｍｍ ＨＥＰＥＳ／Ｔｒｉｓ、ｐＨ７．５）を用いたさらなる洗浄工程の後、細胞を種々の濃度の試験物質の存在下又は存在しない場合のいずれかで室温にて１５分間インキュベートした。試験物質を、ジメチルスルホキシド中の１０ｍｍストック溶液（４０μｌ／ウェル）から進めて輸送アッセイ緩衝液で相応に希釈した。続いて、放射標識メチル−α−Ｄ−［Ｕ−14Ｃ］グルコピラノシド（Ａｍｅｒｓｈａｍ）及び非標識メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド（Ａｃｒｏｓ）の混合物を１０μｌ／ウェル加えることによりアッセイを開始した。アッセイにおけるメチル−α−Ｄ−グルコピラノシドの最終濃度は５０μＭであった。３７℃で１２０分のインキュベーション時間の後、輸送アッセイ緩衝液中１０ｍＭメチル−α−Ｄ−グルコピラノシド（４℃）の５０μｌ／ウェルを加えることにより反応を停止させ、そして細胞中に取り込まれた放射活性を、ＭｉｃｒｏＢｅｔａシンチレーションマイクロプレートリーダー（Ｗａｌｌａｃ）で決定した。
試験物質の最大半量阻害作用（ＩＣ５０値）を以下のように決定した：
１．０％阻害の値の決定。これは、ナトリウム含有輸送アッセイ緩衝液中で測定された、物質が存在しない場合の測定である。
２．１００％阻害の値の決定。これは、ナトリウム非含有輸送アッセイ緩衝液（１４０ｍＭ塩化コリン、２ｍＭ塩化カリウム、１ｍＭ塩化マグネシウム、１ｍＭ塩化カルシウム、１０ｍＭ ＨＥＰＥＳ／Ｔｒｉｓ、ｐＨ７．５）中で測定された、物質が存在しない場合の測定である。
３．種々の濃度の試験物質の存在下で行われた測定の阻害パーセント値の計算。これにより、次いでメチル−α−Ｄ−グルコピラノシドの取り込みを５０％だけ減少させる試験物質の濃度（ＩＣ５０値）を決定することが可能となった。
文献：
Ｗｅｌｌｓ ｅｔ ａｌ．（１９９２）Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｖｏｌ．２６３：Ｆ４５９−Ｆ４６５
【０２５４】
ヒトナトリウム依存性グルコース輸送体１（ＳＧＬＴ１、ＳＬＣ５Ａ１）のインビトロにおける輸送活性の阻害：
１．ヒトＳＧＬＴ１についての発現ベクターのクローニング
ヒトＳＧＬＴ１についてのｃＤＮＡをｐｃＤＮＡ４／ＴＯベクター（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）中に、Ｓａｍｂｒｏｏｋ ｅｔ ａｌ．（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ、Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ、Ｓｅｃｏｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ）に記載されるような分子生物学の標準的方法により導入した。挿入物のその後の配列決定は、Ｈｅｄｉｇｅｒらにより記載され（Ｈｅｄｉｇｅｒ ｅｔ ａｌ．、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ １９８９、８６、５７４８−５７５２）、そしてＧｅｎＢａｎｋ配列データベースに寄託されている（ＧｅｎＢａｎｋ受入番号：Ｍ２４８４７）ヒトＳＧＬＴ１についての塩基配列の塩基１１〜２００５との完全な同一性を示した。塩基１１〜２００５は、ヒトＳＧＬＴ１の完全コード領域に対応する。
【０２５５】
２．ヒトＳＧＬＴ１の誘導的発現を用いた組み換え細胞株の産生
ヒトＳＧＬＴ１の発現ベクターをＣＨＯ−ＴＲｅｘ細胞（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）中にＦｕＧｅｎｅ６リポフェクション（Ｒｏｃｈｅ）により導入した。単細胞クローンを選択するために、６００μｇ／ｍｌのゼオシン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を細胞培地（１０％ウシ胎仔血清（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）、１０μｇ／ｍｌ ブラストサイジンＳ（ＣＮ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）、１００単位／ｍｌペニシリン、１００単位／ｍｌストレプトマイシンを補充した栄養混合物Ｆ−１２（Ｈａｍ）、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）に加えた。この選択から得られた単細胞クローンの機能性を、放射標識メチル−α−Ｄ−グルコピラノシドについてのそれらの取り込み活性を介して試験した。メチル−α−Ｄ−グルコピラノシドについて最も高い取り込み活性を有する細胞クローン（以下ＣＨＯ−ＴＲｅｘ−ｈＳＧＬＴ１と呼ぶ）を、さらなる実験のために選択し、そしてさらに６００μｇ／ｍｌゼオシンの存在下で培養した。
【０２５６】
３．メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド（α−ＭＤＧ）の取り込みに対する試験物質の阻害作用の測定
ＣＨＯ−ＴＲｅｘ−ｈＳＧＬＴ１細胞を、Ｃｙｔｏｓｔａｒ−Ｔシンチレイティング９６ウェルプレート（Ａｍｅｒｓｈａｍ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）で１ウェルあたり５００００細胞の濃度で細胞培地に播種し、そして２４時間培養した。組み換えヒトＳＧＬＴ１の発現を、１μｇ／ｍｌテトラサイクリンを加えることによりさらに２４時間誘導した。α−ＭＤＧ取り込み実験のために細胞をＰＢＳで洗浄し、次いで飢餓培地（１０％ウシ胎仔血清を補充したＰＢＳ）中３７℃で１時間飢餓状態にした。輸送アッセイ緩衝液（１４０ｍＭ塩化ナトリウム、２ｍＭ塩化カリウム、１ｍＭ塩化マグネシウム、１ｍＭ塩化カルシウム、１０ｍＭ ＨＥＰＥＳ／Ｔｒｉｓ、ｐＨ７．５）を用いたさらなる洗浄工程の後、細胞を種々の濃度の試験物質の存在下又は存在しない場合のいずれかで室温にて１５分間インキュベートした。試験物質を、ジメチルスルホキシド中の１０ｍＭストック溶液（４０μｌ／ウェル）から進めて輸送アッセイ緩衝液で相応に希釈した。続いて、放射標識メチル−α−Ｄ−［Ｕ−14Ｃ］グルコピラノシド（Ａｍｅｒｓｈａｍ）及び非標識メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド（Ａｃｒｏｓ）の混合物１０μｌを加えることによりアッセイを開始した。アッセイにおけるメチル−α−Ｄ−グルコピラノシドの最終濃度は５０μＭであった。室温で３０分のインキュベーション時間の後、輸送アッセイ緩衝液中１０ｍＭメチル−α−Ｄ−グルコピラノシド（４℃）の５０μｌ／ウェルを加えることにより反応を停止させ、そして細胞中に取り込まれた放射活性を、ＭｉｃｒｏＢｅｔａシンチレーションマイクロプレートリーダー（Ｗａｌｌａｃ）で決定した。
試験物質の最大半量阻害作用（ＩＣ５０値）を以下のように決定した：
４．０％阻害の値の決定。これは、ナトリウム含有輸送アッセイ緩衝液中で測定された、物質が存在しない場合の測定である。
５．１００％阻害の値の決定。これは、ナトリウム非含有輸送アッセイ緩衝液（１４０ｍＭ塩化コリン、２ｍＭ塩化カリウム、１ｍＭ塩化マグネシウム、１ｍＭ塩化カルシウム、１０ｍＭ ＨＥＰＥＳ／Ｔｒｉｓ、ｐＨ７．５）中で測定された、物質が存在しない場合の測定である。
６．種々の濃度の試験物質の存在下で行われた測定の阻害パーセント値の計算。これにより、次いでメチル−α−Ｄ−グルコピラノシドの取り込みを５０％だけ減少させる試験物質の濃度（ＩＣ５０値）を決定することが可能となった。
【０２５７】
インビボ薬理学：ラット及びマウスにおける、尿中グルコース排泄量及び糖尿病関連パラメータの決定
動物
行った全ての動物実験は、Ｇｅｒｍａｎ Ａｎｉｍａｌ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ Ａｃｔを準拠しており、同様に国際的な動物衛生の法律及び規則を準拠している。
雌性Ｗｉｓｔａｒラット（１１週齢、体重１６０〜１８０ｇ）及び雌性ＣＤ１マウス（８週齢、体重２２〜２５ｇ）を育種業者、Ｃｈａｒｌｅｓ Ｒｉｖｅｒ、Ｓｕｌｚｆｅｌｄ、Ｇｅｒｍａｎｙから購入した。輸送から回復させるために、動物の到着後に１週間の時間をおいた。１つのケージ（ｍａｃｒｏｌｏｎ４型）あたり２匹のラット及び８匹のマウスを、２３℃、１２：００時間：１２：００時間の昼／夜リズム（昼は０６：００に始まる）の制御条件下で、飼料（Ｓｓｎｉｆｆ標準的実験用食餌）及び水の自由アクセス状態で維持した。尿を採取するため、動物を、飼料及び水の自由摂取状態で代謝ケージに２４時間移した。薬剤の投与（ｔ＝０時間）から６時間（早期効果について）、そして６から２４時間（後期効果について）尿の採取を開始した。ラットは個別に、マウスは一群２匹の動物で代謝ケージに保持した。各投与グループ及びコントロールグループについて４〜８匹の動物を使用した。
【０２５８】
投与のための試験化合物の調製
各化合物を、５％ｓｏｌｕｔｏｌ及び０．５％ｔｙｌｏｓｅを含む水に溶解した。この溶液から５ｍｌ／ｋｇをラットに、２０ｍｌ／ｋｇをマウスに経口投与した。
【０２５９】
用量依存性の決定
本化合物を、３、１０及び３０ｍｇ／ｋｇの用量で経口投与した。尿体積（Ｕvol）及び尿中グルコース濃度を、尿中グルコース排泄量（ＵＧＥ）を決定するために測定し、これは式：ＵＧＥ＝尿中グルコース濃度×Ｕvol×（１８０／１０００）により計算した。グルコースｇ／ｋｇ／２４時間として表されたＵＧＥについての用量−反応曲線を、回帰分析により計算した。ＩＤ50（ｍｇ／ｋｇ）値を、対応する回帰直線から、未処置の健常な動物の最大腎臓グルコースろ過量（ＲＧＦ）の５０％阻害に基づいて計算した。ＲＧＦは、式ＲＧＦ＝ＧＦＲ×血中グルコース濃度［ここでＧＦＲ（糸球体ろ過速度）＝Ｕvol×ＣCrea urine／ＣCrea serum］によるものであった。
【０２６０】
分析方法及び化学
血液、及び尿からのグルコースを、市販の試験：Ｈｉｔａｃｈｉ ９１２ｆ（Ｇｌｕｃｏ−ｑｕａｎｔ（登録商標）グルコース／ＨＫキット、Ｒｏｃｈｅ、Ｇｅｒｍａｎｙ）を用いて酵素的に測定した。血清及び尿中のクレアチニンを、Ｃｒｅａ ｐｌｕｓ、Ｒｏｃｈｅ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ ＧｍｂＨ、Ｍａｎｎｈｅｉｍ、Ｇｅｒｍａｎｙを用いて分析した。尿電解質（Ｎａ+、Ｋ+、ＰＯ42-、Ｃｌ-、Ｃａ2+）を、ＥＦＯＸ ５０５３光度計（Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆ）を用いて炎光光度法により決定した。
【０２６１】
【表１】

【０２６２】
【表２】

【０２６３】
【表３】

【０２６４】
以下に挙げる実施例は、本発明を説明するために資するが、本発明を限定するものではない。
【０２６５】
本発明によればさらに、一般式Ｉの化合物を製造する方法が提供される。一般式Ｉの化合物は、また、先行技術において上述したように、自体公知の化学的方法により製造することができる。
【０２６６】
実施例の製造を以下詳細に記載する。
実験の部：
実施例１（化合物７）
【化２１】

【０２６７】
化合物２の合成
【化２２】

Ｃ−グリコシド１（ＢＭＳ特許ＵＳ２００３／０１１４３９０ Ａ１）３．２ｇ（８．１ｍｍｏｌ）を、ジメチルホルムアミド８０ｍｌ及びジメトキシベンズアルデヒド３０ｍｌに溶解した。ＴｓＯＨ １．５ｇを加えた後、反応溶液を室温で２０時間放置した。次いで反応溶液を、水１００ｍｌ及び酢酸エチル１５０ｍｌの混合物上に注いだ。有機相をさらに２回ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、少量のシリカゲルを通してろ過し、そして濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘプタン＝１／２〜２／１）により分離した。これにより化合物２を２．７５ｇ（収率７０％）無色固体として得た。Ｃ28Ｈ29ＣｌＯ5（４８０．９９）、ＭＳ（ＥＳＩ+）４８１．３０（Ｍ＋Ｈ+）。
【０２６８】
化合物３の合成
【化２３】

ベンジリデン誘導体２ ３．２ｇ（８．１ｍｍｏｌ）を、ジメチルホルムアミド５０ｍｌ及びベンジルブロミド４ｍｌに溶解した。パラフィン油中水素化ナトリウム（５５％）３ｇを加えた後、反応溶液を室温で２時間撹拌した。過剰の試薬をメタノールを用いて注意深く分解した。次いで反応溶液を水１００ｍｌ及び酢酸エチル１５０ｍｌの混合物上に注いだ。有機相をさらに２回ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、少量のシリカゲルを通してろ過し、そして濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘプタン＝１／６〜１／１）により分離した。これにより化合物３ ２．５ｇ（収率５９％）を酢酸エチル／ｎ−ヘプタンから無色結晶として得た。Ｃ42Ｈ41ＣｌＯ5（６６１．２５）、ＭＳ（ＥＳＩ+）６６１．４４（Ｍ＋Ｈ+）。
【０２６９】
化合物４の合成
【化２４】

化合物３ ２．９ｇ（４．４ｍｍｏｌ）を、塩化メチレン４５ｍｌ及びトリエチルシラン１４ｍｌに溶解した。三フッ化ホウ素エーテル錯体７ｍｌを加えた後、反応溶液を室温で１時間放置した。次いで反応溶液を水１００ｍｌ及び酢酸エチル１５０ｍｌの混合物上に注いだ。有機相をさらに１回ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、少量のシリカゲルを通してろ過し、そして濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘプタン＝１／４〜１／１）により分離した。これにより、化合物４ １．７５ｇ（収率６０％）を無色固体として得た。Ｃ42Ｈ43ＣｌＯ5（６６３．２６）、ＭＳ（ＥＳＩ+）６８０．４８（Ｍ＋ＮＨ4+）。
【０２７０】
化合物５の合成
【化２５】

化合物４ １．７５ｇ（４．４ｍｍｏｌ）を、１５％Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ／塩化メチレン溶液（Ａｌｄｒｉｃｈ）２５ｍｌに溶解した。室温で３時間後、反応溶液を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液５０ｍｌ及び酢酸エチル５０ｍｌの混合物上に注いだ。有機相をチオスルフェート溶液でさらに１回洗浄し、そしてＮａＣｌ水溶液で１回洗浄した。少量のシリカゲルを通してろ過し、そして濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘプタン＝１／４〜１／１）により分離した。これにより、化合物５ １．５６ｇ（収率９０％）を無色固体として得た。Ｃ42Ｈ41ＣｌＯ5（６６１．２５）、ＭＳ（ＥＳＩ+） ６７８．２７（Ｍ＋ＮＨ4+）。
【０２７１】
化合物６の合成
【化２６】

化合物５ １．５６ｇ（２．４ｍｍｏｌ）を、塩化メチレン２０ｍｌ及びＢＡＳＴ ２ｍｌに溶解した。室温で２０時間後、反応溶液を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液５０ｍｌ及び酢酸エチル５０ｍｌの混合物上に注いだ。有機相をさらに１回ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、少量のシリカゲルを通してろ過し、そして濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘプタン＝１／４〜１／１）により分離した。これにより、化合物６ １．４９ｇ（収率９３％）を無色固体として得た。Ｃ42Ｈ41ＣｌＦ2Ｏ4（６８３．２４）、ＭＳ（ＥＳＩ+） ７００．４５（Ｍ＋ＮＨ4+）。
【０２７２】
化合物８の合成
【化２７】

化合物６ １．４９ｇ（２．２ｍｍｏｌ）を、チオエタノール２０ｍｌ及び三フッ化ホウ素エーテル錯体１０ｍｌに溶解した。室温で５時間後、反応溶液を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液５０ｍｌ、１０％チオスルフェート溶液５０ｍｌ及び酢酸エチル５０ｍｌの混合物上に注意深く注いだ。有機相をさらに１回酢酸エチル５０ｍｌで抽出し、そして合わせた有機相を濃縮した。ペルアシル化（ｐｅｒａｃｙｌａｔｉｏｎ）のために、得られた粗生成物をピリジン２０ｍｌ及び無水酢酸２０ｍｌと混合し、そして６０℃で１時間維持した。次いでこの混合物を、トルエン１００ｍｌと共に２回濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘプタン＝１／２〜１／２）により分離した。これにより、化合物８ ５７０ｍｇ（２段階で収率４９％）を無色結晶として少量の酢酸エチルを含むｎ−ヘプタンから得た。Ｃ27Ｈ29ＣｌＦ2Ｏ7（５３８．９８）、ＭＳ（ＥＳＩ+）５５６．３０（Ｍ＋ＮＨ4+）。
【０２７３】
化合物７の合成（実施例１）
【化２８】

ペルアシル化合物８ ５２０ｍｇ（０．９６ｍｍｏｌ）を塩化メチレン３ｍｌ及びメタノール２０ｍｌに溶解し、１Ｍ ＮａＯＭｅ／ＭｅＯＨ １．５ｍｌと混合した。１時間後、この混合物を０．５Ｍ メタノール性ＨＣｌ ３ｍｌで中和して濃縮し、そして残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア、３０／５／１）により分離した。これにより、Ｃ−グリコシド７（実施例１）３９０ｍｇ（収率９８％）を無色固体として得た。Ｃ21Ｈ23ＣｌＦ2Ｏ4（４１２．８６）、ＭＳ（ＥＳＩ+）４３０．２４（Ｍ＋ＮＨ4+）。
【０２７４】
実施例２（化合物１５）
【化２９】

【０２７５】
Ｃ−グリコシド９（ＢＭＳ特許ＵＳ２００３／０１１４３９０Ａ１）２．２５ｇ（５．５ｍｍｏｌ）から進めて、実施例１の製造について示した一連の反応と同じ反応を経由して、ジフルオロ−Ｃ−グリコシド１５（実施例２）３２０ｍｇを無色固体として得た。Ｃ21Ｈ23ＣｌＦ2Ｏ5（４２８．８６）、ＭＳ（ＥＳＩ+）４４６．２２（Ｍ＋ＮＨ4+）。
【０２７６】
実施例３（化合物２８）
【化３０】

【０２７７】
化合物１７の合成
【化３１】

ガラクトース２０ｇ（１１１ｍｍｏｌ）を塩化メチレン１６０ｍｌ及びピリジン９０ｍｌに懸濁させた。この懸濁液に、最初にＤＭＡＰ １ｇを加え、次いで２０分以内に、塩化ピバロイル９０ｍｌを加えた。この過程において、反応溶液は最高で約３５℃まで温かくなり、そしてほとんど透明な溶液が短時間で得られ、その後懸濁液（塩化ピリジニウムの沈殿）が再び形成した。反応を完了させるために、さらに３時間還流下沸騰させた。反応溶液を２回２Ｎ塩酸水溶液で洗浄し、そして１回ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、少量のシリカゲルを通してろ過し、そして濃縮した。残留物を少量の酢酸エチルに溶解し、次いでｎ−ヘプタンで溶解限度に達するまで希釈した。これにより、結晶フラクション１を２０．３ｇ（収率３５．４％）、そして母液から濃縮後にさらに結晶フラクション２を２．４ｇ（収率４．１％）得た。さらに、母液５４ｇを得た。これから、溶媒として塩化メチレン５００ｍｌ、及びトリエチルアミン１００ｍｌ、塩化ピバロイル５０ｍｌ及びＤＭＡＰ５ｇを用いた反応により、室温で２０時間後に結晶性化合物１７をさらに４．６ｇ（収率８．０％）得ることが可能であった（全収率４７．５％）。ＴＬＣ：酢酸エチル／ｎ−ヘプタン １／３、１７についてＲf＝０．４、１８についてＲf＝０．３、そして１９についてＲf＝０．５。１７についてＣ26Ｈ44Ｏ10（５１６．６４）、ＭＳ（ＥＳＩ+）、５３４．３３（Ｍ＋ＮＨ4+）。
【０２７８】
化合物２０の合成
【化３２】

化合物１７ ５０ｇ（９６．８ｍｍｏｌ）を塩化メチレン４００ｍｌに溶解した。水浴で冷却しながら、５０％ ＢＡＳＴ／ＴＨＦ溶液（Ａｌｄｒｉｃｈ）１００ｍｌを滴下して加え、そしてこの混合物を室温で２時間放置した。反応溶液を氷−水上に注意深く注いだ。有機相をさらに１回ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、少量のシリカゲルを通してろ過し、そして濃縮した。これにより、化合物２０ ４９ｇを粗生成物として得た。Ｃ26Ｈ43ＦＯ9（５１８．６３）、ＭＳ（ＥＳＩ+） ５３６．３２（Ｍ＋ＮＨ4+）。
【０２７９】
化合物２１の合成
【化３３】

粗生成物２０ ４９ｇを塩化メチレン２５０ｍｌ及び氷酢酸中３３％ ＨＢｒ ２５０ｍｌに溶解し、そして室温で１時間放置した。次いでこの反応溶液を氷−水上に注ぎ、有機相をさらに２回ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、少量のシリカゲルを通してろ過し、そして濃縮した。残留物を１００ｍｌに溶解し、そして氷浴中で結晶化させた。沈殿を吸引ろ過し、少量の冷ｎ−ヘプタンで洗浄した。これにより、結晶性化合物２１を２０ｇ及び母液（２１の含量８０％）を３４ｇ得た。Ｃ21Ｈ34ＢｒＦＯ7（４９７．４０）、ＭＳ（ＥＳＩ+）５１４．１８（Ｍ＋ＮＨ4+）。
【０２８０】
化合物２２の合成
【化３４】

臭化物２１ １６ｇ（３２．２ｍｍｏｌ）を塩化メチレン５０ｍｌ及びジメチルホルムアミド１１０ｍｌに溶解し、４−メチルチオフェノール１０ｇ及び炭酸カリウム２０ｇを加えた後、室温で２時間撹拌した。次いで反応溶液を水上に注ぎ、そして有機相をさらに２回ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、少量のシリカゲルを通してろ過し、そして濃縮した。これにより、粗生成物２２ ２５ｇを得た。
【０２８１】
化合物２３の合成
【化３５】

粗生成物２２ ２５ｇをメタノール５０ｍｌに溶解し、５．６Ｍ ＮａＯＭｅ／ＭｅＯＨ（Ｆｌｕｋａ）１５ｍｌと混合した。１２時間還流下沸騰させた後、この混合物を２Ｍメタノール性ＨＣｌで中和して濃縮し、そして残留物を酢酸エチルに懸濁させた。固体を吸引ろ過し、そしてろ液を濃縮した。得られた残留物（１８ｇ）をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘプタン＝１／１〜１／０）により分離した。これにより、化合物２３ ６．７ｇ（２段階で収率７２％）を無色固体として得た。Ｃ13Ｈ17ＦＯ4Ｓ（２８８．３４）、ＭＳ（ＥＳＩ+）３０６．２６（Ｍ＋ＮＨ4+）。
【０２８２】
化合物２４の合成
【化３６】

化合物２３ ６．１ｇ（２１ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド６０ｍｌ及びベンジルブロミド１２ｍｌに溶解した。パラフィン油中水素化ナトリウム（５５％）５．２ｇを少しずつ加えた後、反応溶液を室温で２時間撹拌した。過剰の試薬をメタノールを用いて注意深く分解した。次いで反応溶液を水１００ｍｌ及び酢酸エチル１５０ｍｌの混合物上に注いだ。有機相をさらに２回ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、少量のシリカゲルを通してろ過し、そして濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘプタン＝１／６〜１／２）により分離した。これにより、化合物２４ ９ｇ（収率７７％）を無色結晶として酢酸エチル／ｎ−ヘプタンから得た。Ｃ34Ｈ35ＦＯ4Ｓ（５５８．７２）、
ＭＳ（ＥＳＩ+）５７６．３４（Ｍ＋ＮＨ4+）。
【０２８３】
化合物２５の合成
【化３７】

化合物２４ ９．０ｇ（１６．１ｍｍｏｌ）を工業用（ｔｅｃｈｎｉｃａｌ−ｇｒａｄｅ）アセトン１５０ｍｌに溶解し、Ｎ−ブロモコハク酸イミド４．４ｇと混合した。この反応溶液を室温で２時間撹拌し、次いでアセトンをロータリーエバポレータで留去した。残留物を水１００ｍｌ及び酢酸エチル１５０ｍｌの混合物で抽出した。有機相をさらに１回ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、少量のシリカゲルを通してろ過し、そして濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘプタン＝１／４〜２／１）により分離した。これにより、化合物２５ ６．０ｇ（収率８２％）を無色固体として得、そして反応剤２４を１．２ｇ回収した。Ｃ27Ｈ29ＦＯ5（４５２．５３）、ＭＳ（ＥＳＩ+）４７０．３７（Ｍ＋ＮＨ4+）。
【０２８４】
化合物２６の合成
【化３８】

化合物２５ ６．０ｇ（１３．３ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド６０ｍｌ及び無水酢酸４０ｍｌに溶解し、そして室温で終夜放置した。次いでこの反応溶液を水１００ｍｌ及び酢酸エチル１５０ｍｌの混合物で抽出した。有機相をさらに２回ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、少量のシリカゲルを通してろ過し、そして濃縮した（トルエンとともに２回蒸発除去）。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘプタン＝１／４〜１／２）により分離した。これにより、化合物２６ ５．３ｇ（収率８９％）を無色油状物として得、これは、冷凍機キャビネット（−２５℃）で結晶化した。Ｃ27Ｈ27ＦＯ5（４５０．５１）、ＭＳ（ＥＳＩ+）４５１．２８（Ｍ＋Ｈ+）。
【０２８５】
化合物２８の合成
【化３９】

化合物２７（ＢＭＳ特許ＵＳ２００３／０１１４３９０Ａ１）６．０ｇ（２０ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン１００ｍｌに溶解し、そしてアルゴン下で−７８℃に冷却した。２．６Ｍ ｎ−ＢｕＬｉ／トルエン溶液（Ａｌｄｒｉｃｈ）８ｍｌをこの溶液に滴下して加えた。１０分後に、無水テトラヒドロフラン３０ｍｌに溶解したラクトン２６ ５．２ｇ（１１．５ｍｍｏｌ）の溶液を、反応溶液に滴下して加え、これを−７８℃で３０分間撹拌した。次いで反応溶液を１０％塩化アンモニウム水溶液１００ｍｌ及び酢酸エチル１００ｍｌの混合物上に注いだ。有機相をさらに１回ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、少量のシリカゲルを通してろ過し、そして濃縮した。これにより、粗生成物１１．２ｇを得、これをアセトニトリル１５０ｍｌ及びトリエチルシラン２０ｍｌに溶解し、次いでアルゴン下で−４０℃に冷却した。三フッ化ホウ素エーテル錯体１０ｍｌを加えた後、この混合物を−４０℃で３０分間撹拌放置し、次いでこの反応溶液を水１００ｍｌ及び酢酸エチル１５０ｍｌの混合物に加えた。有機相をさらに１回ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、少量のシリカゲルを通してろ過し、そして濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘプタン＝１／６〜１／３）により分離した。これにより、化合物２８ ５ｇ（収率６５％）を無色油状物として得た。Ｃ41Ｈ40ＣｌＦＯ5（６６５．２５）、ＭＳ（ＥＳＩ+）６８２．３９（Ｍ＋ＮＨ4+）。
【０２８６】
化合物２９の合成（実施例３）
【化４０】

ペルベンジル化合物２８ ５．０ｇ（７．５ｍｍｏｌ）を使用し、実施例１について記載した手順と同じ脱保護−精製手順により、フッ素化Ｃ−グリコシド２９（実施例３）１．４７ｇ（３段階で収率５０％）を無色固体として得た。Ｃ21Ｈ24ＣｌＦＯ4（３９４．８７）、ＭＳ（ＥＳＩ+）４１２．２４（Ｍ＋ＮＨ4+）。
【０２８７】
実施例４ （化合物３３）
【化４１】

【０２８８】
化合物３１の合成
【化４２】

化合物３０（ＢＭＳ特許ＵＳ２００３／０１１４３９０Ａ１）６００ｍｇ（２．２ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン１０ｍｌに溶解し、アルゴン下で−７８℃に冷却した。２．６Ｍ ｎ−ＢｕＬｉ／トルエン溶液（Ａｌｄｒｉｃｈ）１．２ｍｌをこの溶液に滴下して加えた。１０分後に、無水テトラヒドロフラン５ｍｌに溶解したラクトン２６ １．０ｇ（２．２ｍｍｏｌ）の溶液をこの反応溶液に滴下して加え、これを−７８℃で３０分間撹拌した。次いでこの反応溶液を１０％塩化アンモニウム水溶液２０ｍｌ及び酢酸エチル２０ｍｌの混合物上に注いだ。有機相をさらに１回ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、少量のシリカゲルを通してろ過し、そして濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘプタン＝１／４〜１／３）により分離した。これにより、ジアステレオマー混合物３１ １．２ｇ（収率８５％）を無色油状物として得た。Ｃ42Ｈ43ＦＯ5（６４６．８１）、ＭＳ（ＥＳＩ+）６６４．１４（Ｍ＋ＮＨ4+）。
【０２８９】
化合物３２の合成
【化４３】

化合物３１ １．２ｇ（１．８５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル１５ｍｌ及びトリエチルシラン１．５ｍｌに溶解し、次いでアルゴン下で−４０℃に冷却した。三フッ化ホウ素エーテル錯体１．５ｍｌを加えた後、この混合物を−４０℃で３０分間撹拌放置し、次いで反応溶液を水２０ｍｌ及び酢酸エチル２０ｍｌの混合物に加えた。有機相をさらに１回ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、少量のシリカゲルを通してろ過し、そして濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘプタン＝１／６〜１／３）により分離した。これにより、化合物３２ ８００ｍｇ（収率６８％）を無色油状物として得た。Ｃ42Ｈ43ＦＯ4（６３０．８１）、ＭＳ（ＥＳＩ+）６４８．２９（Ｍ＋ＮＨ4+）。
【０２９０】
化合物３３の合成（実施例４）
【化４４】

化合物３２ ８００ｍｇ（１．２ｍｍｏｌ）を塩化メチレン３０ｍｌ及び０．５Ｍ ＨＣｌ／メタノール１５ｍｌに溶解し、次いで水素雰囲気下（６ｂａｒ）で１０％パラジウム／活性炭２００ｍｇを用いて２時間水素化した。反応溶液を少量のシリカゲルを通してろ過し、メタノールで洗浄し、そして濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア、３０／５／１）により分離した。これにより、Ｃ−グリコシド３３（実施例４）２６０ｍｇ（収率５７％）を無色固体として得た。Ｃ21Ｈ25ＦＯ4（３６０．４３）、ＭＳ（ＥＳＩ+）３７８．２３（Ｍ＋ＮＨ4+）。
【０２９１】
実施例５ （化合物３７）
【化４５】

臭化物３４（ＢＭＳ特許ＵＳ２００３／０１１４３９０Ａ１）、及びラクトン２６から進めて、実施例４の製造について示した反応手順と同じ手順により、フルオロ−Ｃ−グリコシド３７（実施例５）を無色固体として得た。Ｃ20Ｈ23ＦＯ5（３６２．４０）、ＭＳ（ＥＳＩ+）３８０．５２（Ｍ＋ＮＨ4+）。
【０２９２】
実施例６（化合物４２）
【化４６】

【０２９３】
化合物３９の合成
【化４７】

化合物３８（ＢＭＳ特許ＷＯ２００４０６３２０９）３０ｇ（１１８ｍｍｏｌ）及び２−エチルチオフェン（Ａｌｄｒｉｃｈ）１３．４ｍｌ（１１８ｍｍｏｌ）を塩化メチレン５０ｍｌに溶解し、そしてアルゴン下で−５℃に冷却した。三塩化アルミニウム１５．７ｇ（１１８ｍｍｏｌ）を、反応温度が５℃を超えないようにこの溶液に少しずつ加えた。反応溶液を５℃でさらに１時間撹拌し、次いで角氷及び酢酸エチル２００ｍｌの混合物上に注いだ。有機相をさらに１回ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、少量のシリカゲルを通してろ過し、そして濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘプタン＝０／１〜１／６）により分離した。これにより、ベンゾフェノン誘導体３９ １０．７ｇ（収率２７％）を無色油状物として得た。Ｃ13Ｈ10ＢｒＣｌＯＳ（３２９．６５）、ＭＳ（ＥＳＩ+） ３３０．２２（Ｍ＋Ｈ+）。
【０２９４】
化合物４０の合成
【化４８】

化合物３９ １０．７ｇ（３２．５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル２０ｍｌ、塩化メチレン１０ｍｌ及びトリエチルシラン１２ｍｌに溶解し、次いでアルゴン下で１０℃に冷却した。三フッ化ホウ素エーテル錯体６ｍｌを加えた後、混合物が室温になるにまかせ、次いで室温で終夜放置した。次いで反応溶液を水３０ｍｌ及び酢酸エチル５０ｍｌの混合物に加えた。有機相をさらに１回ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、少量のシリカゲルを通してろ過し、そして濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘプタン＝０／１〜１／６）により分離した。これにより、化合物４０ ５．３ｇ（収率５２％）を無色油状物として得た。Ｃ13Ｈ12ＢｒＣｌＳ（３１５．６６）、ＭＳ（ＥＳＩ+）３１６．２１（Ｍ＋Ｈ+）。
【０２９５】
化合物４２の合成（実施例６）
【化４９】

臭化物４０ １．４ｇ（４．４ｍｍｏｌ）及びラクトン２６から進めて、実施例４の製造について示された反応手順と同じ反応手順により、フルオロ−Ｃ−チオフェン−グリコシド４２（実施例６）２２０ｍｇを無色固体として得た。Ｃ19Ｈ22ＣｌＦＯ4Ｓ（４００．９０）、ＭＳ（ＥＳＩ+）４１８．２２（Ｍ＋ＮＨ4+）。
【０２９６】
実施例７（化合物４５）
【化５０】

【０２９７】
化合物４５の合成
臭化物４３（特許ＷＯ２００８０１３３２１）及びラクトン２６から進めて、実施例４の製造について示した反応手順と同じ反応手順により、フルオロ−Ｃ−グリコシド４５（実施例７）を無色固体として得た。Ｃ21Ｈ20ＣｌＦＯ4Ｓ（４２２．９１）、ＭＳ（ＥＳＩ+）４４０．１６（Ｍ＋ＮＨ4+）。
【０２９８】
実施例８（化合物４６）
【化５１】

【０２９９】
化合物４７の合成
【化５２】

４−ブロモアニソール１２．９ｇ（６９．０ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）１３０ｍｌに溶解し、そしてアセトン／ドライアイス混合物を用いてアルゴン雰囲気下で−７８℃に冷却した。ｎ−ブチルリチウム２．６モル濃度トルエン（６９ｍｍｏｌ）溶液２６．５ｍｌを加えた後、反応溶液を−７８℃で２０分間撹拌した。次いで５−ブロモ−２−フルオロベンズアルデヒド１０ｇ（４９．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ７０ｍｌ中の溶液を反応溶液に滴下して加え、これを−７８℃で１時間撹拌した。この溶液を１０％塩化アンモニウム溶液２００ｍｌ及び酢酸エチル２００ｍｌ上に注いだ。有機相をＮａＣｌ水溶液で１回洗浄し、少量のシリカゲルを通してろ過し、そして濃縮した。これにより、粗生成物４７ ２０ｇを無色油状物として得た。
【０３００】
化合物４８の合成
【化５３】

粗生成物４７ ２０ｇをアセトニトリル２００ｍｌ、塩化メチレン２００ｍｌ及びトリエチルシラン３０ｍｌに溶解し、そしてアセトン／ドライアイス混合物を用いてアルゴン雰囲気下で−４０℃に冷却した。三フッ化ホウ素エーテル錯体１６ｍｌを加えた後、反応溶液を−４０℃で２０分間撹拌放置した。次いで反応溶液を飽和塩化ナトリウム溶液２００ｍｌ及び酢酸エチル２００ｍｌの混合物上に注いだ。有機相をさらに１回ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、少量のシリカゲルを通してろ過し、そして濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘプタン＝１／６〜１／４）により分離した。これにより、生成物４８ ９．３ｇ（３段階で収率６４％）を無色油状物として得た。
【０３０１】
【化５４】

【０３０２】
化合物５０の合成
【化５５】

イソプロピル−ベータ−Ｄ−ガラクトピラノシド４９ １００ｇ（４２０ｍｍｏｌ）を塩化メチレン１Lに懸濁させて、ベンズアルデヒドジメチルアセタール１００ｍｌ及びパラ−トルエンスルホン酸１ｇを加えた後、室温で２時間撹拌した。約２時間後、反応剤は溶解して透明溶液となった。トリエチルアミン５ｍｌを加えた後、有機相をシリカゲル約１５０ｍｌを通してろ過し、そして酢酸エチル５００ｍｌで洗浄した。溶媒約７００ｍｌをロータリーエバポレータで除去した。生成物は１時間以内にこの溶液から晶出した。生成物を吸引ろ過し、酢酸エチル／ｎ−ヘプタン＝１／３で洗浄した。母液をさらに濃縮して、いくらか純度の低い第二の結晶フラクションを得た。ベンジリデン誘導体５０の結晶フラクション１を１１２ｇ、及び結晶フラクション２を２０ｇ（全収率９６％）得た。
【０３０３】
化合物５１の合成
【化５６】

ガラクトース誘導体５０ ６０ｇ（１８４ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ１．２ｌ及びベンジルブロミド９６ｍｌに溶解した。合計７２ｇの水酸化カリウム粉末をこの混合物に少しずつ加え、この過程で反応溶液を３０℃と４０℃との間に維持した。３０℃未満及び４０℃より高い反応温度では、得られる収率がより低かった。塩基を全量加えた後、混合物を室温でさらに１時間撹拌放置した。溶液を水１L及び酢酸エチル／ｎ−ヘプタン（１：１）１L上に注いだ。有機相をさらに２回ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、シリカゲルを通してろ過し、酢酸エチル／ｎ−ヘプタン（１：１）で洗浄し、そして濃縮した。これにより、わずかに汚染している結晶フラクション５１を９４．３ｇ得た。
【０３０４】
化合物５２の合成
【化５７】

ガラクトース誘導体５１ ９４．３ｇをアセトン１．１L及び水１００ｍｌに溶解した。Ｎ−ブロモコハク酸イミド（ＮＢＳ）３１．５ｇを加えた後、この混合物を室温で１５分間撹拌放置した。アセトン約６００ｍｌをロータリーエバポレータで留去した。残った溶液を水１L及び酢酸エチル１L上に注いだ。有機相をさらに２回ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、シリカゲルを通してろ過し、酢酸エチル／ｎ−ヘプタン（１：１）で洗浄し、そして結晶化が始まるまで濃縮した。これにより、結晶性生成物５２を６９．２ｇ（２段階で収率８４％）を得た。
【０３０５】
化合物５３の合成
【化５８】

アルコール５３を、文献の方法（Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ Ｃｈｉｍｉｃａ Ａｃｔａ−Ｖｏｌ．８９（２００６）６４８頁、化合物１７）と同様にして酸化し、ラクトン５３（収率９６％）とした。
【０３０６】
化合物５４の合成
【化５９】

臭化物４８ ３．３ｇ（１１．２ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）６０ｍｌに溶解し、そしてアセトン／ドライアイス混合物を用いてアルゴン雰囲気下で−７８℃に冷却した。ｎ−ブチルリチウム２．６モル濃度トルエン（１３ｍｍｏｌ）溶液５ｍｌを加えた後、反応溶液を−７８℃で２０分間撹拌した。次いでＴＨＦ１５ｍｌ中のラクトン５３ ５．０ｇ（１１．２ｍｍｏｌ）の溶液を反応溶液に滴下して加え、これを−７８℃で１時間撹拌した。溶液を１０％塩化アンモニウム溶液５０ｍｌ及び酢酸エチル５０ｍｌ上に注いだ。有機相をさらに１回ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、少量のシリカゲルを通してろ過し、そして濃縮した。粗生成物５４ ９ｇを無色油状物として得た。
【０３０７】
化合物５５の合成
【化６０】

粗生成物５４ ９ｇをアセトニトリル６０ｍｌ、塩化メチレン６０ｍｌ及びトリエチルシラン１０ｍｌに溶解し、そしてアセトン／ドライアイス混合物を用いてアルゴン雰囲気下で−４０℃に冷却した。三フッ化ホウ素エーテル錯体５ｍｌを加えた後、反応溶液を−４０℃で２０分間撹拌放置した。次いで反応溶液を飽和塩化ナトリウム溶液１００ｍｌ及び酢酸エチル１００ｍｌの混合物上に注いだ。有機相をＮａＣｌ水溶液で１回洗浄し、少量のシリカゲルを通してろ過し、そして濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘプタン＝１／３〜２／１）により分離した。これにより、生成物５５を２．８ｇ（３段階で収率３９％）無色固体として得た。Ｃ41Ｈ39ＦＯ6（６４６．７６）、ＭＳ（ＥＳＩ+）６４７．３０（Ｍ＋Ｈ+）。
【０３０８】
化合物５６の合成
【化６１】

Ｃ−グリコシド５５ ２．８ｇを塩化メチレン１０ｍｌ及びメタノール３０ｍｌに溶解し、そしてパラ−トルエンスルホン酸３００ｍｇを加えた後、ロータリーエバポレータで５０℃に１時間加熱した（これは塩化メチレンを留去）。トリエチルアミン１ｍｌを加えた後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘプタン＝１／１〜１／０）により分離した。これにより、生成物５６を２．０ｇ（収率８３％）無色固体として得た。
【０３０９】
化合物５７の合成
【化６２】

ジオール５６ ２．０３ｇをコリジン３０ｍｌに溶解し、クロロギ酸エチル２ｍｌを加えた後、室温で２０時間撹拌した。次いで反応溶液を２Ｎ ＨＣｌ水溶液５０ｍｌ及び酢酸エチル５０ｍｌの混合物上に注いだ。有機相をさらに１回２Ｎ ＨＣｌ水溶液５０ｍｌで洗浄し、そしてＮａＣｌ水溶液で１回洗浄し、少量のシリカゲルを通してろ過し、そして濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘプタン＝１／２〜１／１）により分離した。これにより、カーボネート５７を２．０ｇ（収率８７％）無色固体として得た。Ｃ37Ｈ39ＦＯ8（６３０．７２）、ＭＳ（ＥＳＩ+）６３１．３３（Ｍ＋Ｈ+）。
【０３１０】
化合物５８の合成
【化６３】

ガラクトース誘導体５７ ９００ｍｇ（１．４ｍｍｏｌ）を塩化メチレン１０ｍｌに溶解した。水浴で冷却しながら、５０％ ＢＡＳＴ／ＴＨＦ溶液（Ａｌｄｒｉｃｈ）２ｍｌを滴下して加え、そして混合物を室温で１時間放置した。反応溶液を氷−水に注意深く注いだ。有機相をさらに１回ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、少量のシリカゲルを通してろ過し、そして濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘプタン＝１／３〜１／１）により分離した。これにより、フルオログルコース誘導体５８を６８０ｍｇ（収率７５％）無色固体として得た。Ｃ37Ｈ38ＦＯ7（６３２．７１）、ＭＳ（ＥＳＩ+）６５０．３２（Ｍ＋ＮＨ4+）。
【０３１１】
実施例８（化合物４６）
【化６４】

化合物５８ ６００ｍｇを塩化メチレン２０ｍｌに溶解し、パラジウム／活性炭（１０％ Ｐｄ）１２０ｍｇを加えた後、水素圧６ｂａｒで室温にて２時間水素化した。次いで反応溶液を少量のシリカゲルを通してろ過し、酢酸エチルで洗浄し、そして濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘプタン＝１／２〜１／１）により分離した。これにより、カーボネート４６（実施例８）を２４４ｍｇ（収率５７％）無色固体として得た。Ｃ23Ｈ26ＦＯ7（４５２．４６）、ＭＳ（ＥＳＩ+）４５３．１３（Ｍ＋Ｈ+）。
【０３１２】
実施例９（化合物５９）
【化６５】

化合物４６ １２２ｍｇ（０．２７ｍｍｏｌ）をメタノール２０ｍｌに溶解し、１Ｍ ＮａＯＭｅ／ＭｅＯＨ １ｍｌと混合した。１時間後、混合物を０．５Ｍメタノール性ＨＣｌ ２ｍｌを用いて中和し、濃縮し、そして残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘプタン＝１／１〜１／０）により分離した。これにより、生成物５９（実施例９）９０ｍｇ（収率８８％）を無色固体として得た。Ｃ20Ｈ22Ｆ2Ｏ5（３８０．３９）、ＭＳ（ＥＳＩ+）４０３．１３（Ｍ＋Ｎａ+）。
【０３１３】
実施例１０（化合物６０）
【化６６】

【０３１４】
化合物６１の合成
【化６７】

カーボネート５７ １．０ｇ（１．６ｍｍｏｌ）を１５％Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ／塩化メチレン溶液（Ａｌｄｒｉｃｈ）１８ｍｌに溶解した。室温で３８時間後、反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液５０ｍｌ及び酢酸エチル５０ｍｌの混合物上に注いだ。有機相をさらに１回チオスルフェート溶液で洗浄し、そして１回ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、少量のシリカゲルを通してろ過し、そして濃縮した。これにより、粗生成物６１ １．２ｇを無色油状物として得た。
【０３１５】
化合物６２の合成
【化６８】

ケトン６１ １．２ｇを塩化メチレン１２ｍｌに溶解した。水浴で冷却しながら、５０％ ＢＡＳＴ／ＴＨＦ溶液（Ａｌｄｒｉｃｈ）３．６ｍｌを滴下して加え、そして混合物を室温で４０時間放置した。反応溶液を氷−水上に注意深く注いだ。有機相をさらに１回ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、少量のシリカゲルを通してろ過し、そして濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘプタン＝１／６〜１／２）により分離した。これにより、ジフルオログルコース誘導体６２を７４０ｍｇ（２段階で収率７４％）無色固体として得た。Ｃ37Ｈ37Ｆ3Ｏ7（６５０．７０）、ＭＳ（ＥＳＩ+）６６８．２９（Ｍ＋ＮＨ4+）。
【０３１６】
化合物６０の合成（実施例１０）
化合物６２ ７４０ｍｇ（１．１４ｍｍｏｌ）を塩化メチレン２０ｍｌに溶解し、パラジウム／活性炭（１０％Ｐｄ）１５０ｍｇを加えた後、水素圧６ｂａｒで室温にて２時間水素化した。次いで反応溶液を少量のシリカゲルを通してろ過し、酢酸エチルで洗浄し、そして濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘプタン＝１／２〜１／１）により分離した。これにより、カーボネート６０（実施例１０）２７５ｍｇ（収率５１％）を無色固体として得た。
【０３１７】
実施例１１（化合物６３）
【化６９】

化合物６０ ２４０ｍｇ（０．５１ｍｍｏｌ）をメタノール２０ｍｌに溶解し、１Ｍ ＮａＯＭｅ／ＭｅＯＨ ２ｍｌと混合した。１時間後、混合物を０．５Ｍメタノール性ＨＣｌ ４ｍｌを用いて中和し、濃縮し、そして残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘプタン＝１／１〜１／０）により分離した。これにより、生成物６３（実施例１１）１４０ｍｇ（収率６７％）を無色固体として得た。Ｃ20Ｈ21Ｆ3Ｏ5（３９８．３８）、ＭＳ（ＥＳＩ+）４１６．４４（Ｍ＋ＮＨ4+）。
【０３１８】
実施例１２及び１３（化合物６４及び６５）
【化７０】

Ｃ−グリコシド６４及び６５を、実施例８及び９の合成方法と同様にして、４−ブロモアニソール及び５−ブロモ−２−メトキシベンズアルデヒドから進めて、９段階で同様の収率で製造した。
化合物６４についてのＭＳ：Ｃ24Ｈ29ＦＯ8（４６４．４９）、ＭＳ（ＥＳＩ+）４８２．１４（Ｍ＋ＮＨ4+）。
化合物６５についてのＭＳ：Ｃ21Ｈ25ＦＯ6（３９２．４３）、ＭＳ（ＥＳＩ+）４１０．２３（Ｍ＋ＮＨ4+）。
【０３１９】
実施例１４及び１５（化合物６６及び６７）
【化７１】

Ｃ−グリコシド６６及び６７を、実施例１０及び１１の合成方法と同様にして、４−ブロモアニソール及び５−ブロモ−２−メトキシベンズアルデヒドから進めて、１０段階で同様の収率で製造した。
化合物６６についてのＭＳ：Ｃ24Ｈ28Ｆ2Ｏ8（４８２．４８）、ＭＳ（ＥＳＩ+）５００．２０（Ｍ＋ＮＨ4+）。
化合物６７についてのＭＳ：Ｃ21Ｈ24Ｆ2Ｏ6（４１０．４２）、ＭＳ（ＥＳＩ+）４２８．２２（Ｍ＋ＮＨ4+）。
【０３２０】
実施例１６及び１７（化合物６８及び６９）
【化７２】

Ｃ−グリコシド６８及び６９を、実施例８及び９の合成方法と同様にして、４−ブロモ−１−クロロ−（４−エトキシベンジル）ベンゼン及びラクトン５３から進めて同様の収率で製造した。
化合物６８についてのＭＳ：Ｃ24Ｈ28ＣｌＦＯ7（４８２．９４）、ＭＳ（ＥＳＩ+）４８２．１６（Ｍ−Ｈ2Ｏ＋ＮＨ4+）。
化合物６９についてのＭＳ：Ｃ21Ｈ24ＣｌＦＯ5（４１０．８７）、ＭＳ（ＥＳＩ+）４２８．４２（Ｍ＋ＮＨ4+）。
【０３２１】
実施例１８及び２（化合物７０及び１５）
【化７３】

Ｃ−グリコシド６８及び１５（これはすでに別の合成経路を経て開示されている）を、実施例１０及び１１の合成方法と同様にして、４−ブロモ−１−クロロ−（４−エトキシベンジル）ベンゼン及びラクトン５３から進めて、同様の収率で製造した。
化合物７０についてのＭＳ：Ｃ24Ｈ27ＣｌＦ2Ｏ7（５００．９３）、ＭＳ（ＥＳＩ+）４８３．１３（Ｍ−Ｈ2Ｏ＋Ｈ+）。
【０３２２】
実施例１９（化合物７１）
【化７４】

化合物１５ ２２０ｍｇ（０．５１ｍｍｏｌ）を塩化メチレン４ｍｌ及びトリエチルアミン０．５ｍｌに溶解し、０℃に冷却した。塩化メチレン中０．１Ｍクロロギ酸エチルをゆっくりと加えた後、この混合物を０℃で１０分間撹拌放置した。次いで反応溶液を飽和塩化ナトリウム溶液２０ｍｌ及び酢酸エチル１０ｍｌの混合物上に注いだ。有機相をさらに１回ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、少量のシリカゲルを通してろ過し、そして濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘプタン＝１／３〜２／１）により分離した。これにより、カーボネート７１ ７０ｍｇ（収率２７％）を無色固体として得、さらに反応剤１５（２０％）、またいくつかの副生成物も得られた。Ｃ24Ｈ27ＣｌＦ2Ｏ7（５００．９３）、ＭＳ（ＥＳＩ+）５１８．１４（Ｍ＋ＮＨ4+）。
【０３２３】
実施例２０及び５（化合物７２及び３７）
【化７５】

Ｃ−グリコシド７２及び３７（これは既に別の合成経路を経て開示されている）を、実施例８及び９の合成方法と同様にして、４−ブロモ−１−クロロ−（４−メトキシベンジル）ベンゼン及びラクトン５３から進めて、同様の収率で製造した。
化合物７２についてのＭＳ：Ｃ23Ｈ26ＣｌＦＯ7（４６８．９１）、ＭＳ（ＥＳＩ+）４８６．３１（Ｍ＋ＮＨ4+）。
【０３２４】
実施例２１及び２２（化合物７３及び７４）
【化７６】

Ｃ−グリコシド７３及び７４を、実施例１０及び１１の合成方法と同様にして、４−ブロモ−１−クロロ−（４−メトキシベンジル）ベンゼン及びラクトン５３から進めて同様の収率で製造した。
化合物７３についてのＭＳ：Ｃ23Ｈ25ＣｌＦ2Ｏ7（４８６．９０）、ＭＳ（ＥＳＩ+）４６９．１５（Ｍ−Ｈ2Ｏ＋Ｈ+）。
化合物７４についてのＭＳ：Ｃ20Ｈ21ＣｌＦ2Ｏ5（４１４．１８）、ＭＳ（ＥＳＩ+）４３２．１８（Ｍ＋ＮＨ4+）。
【０３２５】
実施例２３（化合物７５）
【化７７】

３−カーボネート７５を、化合物７１と同様にして、実施例２２から進めて製造した。Ｃ23Ｈ25ＣｌＦ2Ｏ7（４８６．９０）、ＭＳ（ＥＳＩ+）５０４．３２（Ｍ＋ＮＨ4+）。
【０３２６】
化合物７６の合成
【化７８】

臭化物７６を、臭化物４７の合成方法と同様にして、４−ブロモ−１−クロロ−２−ヨードベンゼン及びｐ−トリフルオロメトキシベンズアルデヒドから進めて同様の収率で製造した。
【０３２７】
化合物７７の合成
【化７９】

ベンジルアルコール７６を直接脱酸素することはできない。そのために、これを、新しく発明した方法により、トリクロロアセトイミデートによる活性化を経て首尾よく脱酸素した。
ベンジルアルコール７６ ３．０ｇ（７．９ｍｍｏｌ）を塩化メチレン４０ｍｌ及びトリクロロアセトニトリル１０ｍｌに溶解し、水素化ナトリウム（パラフィン油中５５％）７００ｍｇとともに室温で２０分間撹拌した。次いで混合物を少量のシリカゲルを通してろ過し、そして濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘプタン＝１／６〜１／４）により分離した。これにより、生成物７７ ４．０ｇ（収率９７％）を無色油状物として得た。Ｃ16Ｈ9ＢｒＣｌ4Ｆ3ＮＯ2（５２５．９７）、ＭＳ（ＥＳＩ+）３６４．９４（Ｍ−Ｃｌ3ＣＣＯＮＨ2＋Ｈ+）。
【０３２８】
化合物７８の合成
【化８０】

化合物７７ ４．０ｇ（７．６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル２５ｍｌ、塩化メチレン２５ｍｌ及びトリエチルシラン５ｍｌに溶解し、−４０℃に冷却した。三フッ化ホウ素エーテル錯体２．５ｍｌを加えた後、この混合物を−４０℃で３０分間撹拌した。次いで反応溶液を水３０ｍｌ及び酢酸エチル５０ｍｌの混合物に加えた。有機相をさらに１回ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、少量のシリカゲルを通してろ過し、そして濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘプタン＝０／１〜１／６）により分離した。これにより、化合物７８ １．３ｇ（収率４７％）を無色油状物として得た。
【０３２９】
実施例２４及び２５（化合物７９及び８０）
【化８１】

Ｃ−グリコシド７９及び８０を、実施例８及び９の合成方法と同様にして、４−ブロモ−１−クロロ−（４−トリフルオロメトキシベンジル）ベンゼン７８及びラクトン５３から進めて同様の収率で製造した。
化合物７９についてのＭＳ：Ｃ23Ｈ23ＣｌＦ4Ｏ7（５２２．８８）、ＭＳ（ＥＳＩ+）５４０．４２（Ｍ＋ＮＨ4+）。
化合物８０についてのＭＳ：Ｃ20Ｈ19ＣｌＦ4Ｏ5（４５０．８２）、ＭＳ（ＥＳＩ+）４６８．０６（Ｍ＋ＮＨ4+）。
【０３３０】
実施例２６及び２７（化合物８１及び８２）
【化８２】

Ｃ−グリコシド８１及び８２を、実施例１０及び１１の合成方法と同様にして、４−ブロモ−１−クロロ−（４−トリフルオロメトキシベンジル）ベンゼン７８及びラクトン５３から進めて同様の収率で製造した。
化合物８１についてのＭＳ：Ｃ23Ｈ22ＣｌＦ5Ｏ7（５４０．８７）、ＭＳ（ＥＳＩ+）５２３．０７（Ｍ−Ｈ2Ｏ＋Ｈ+）。
化合物８２についてのＭＳ：Ｃ20Ｈ18ＣｌＦ5Ｏ5（４６８．８１）、ＭＳ（ＥＳＩ+）４８６．０５（Ｍ＋ＮＨ4+）。
【０３３１】
化合物８３の合成
【化８３】

臭化物８３を、臭化物７８の合成方法と同様にして、４−ブロモ−１−クロロ−２−ヨードベンゼン及び６−メトキシピリジン−３−カルバルデヒドから進めて同様の収率で製造した。Ｃ13Ｈ11ＢｒＣｌＮＯ（３１２．６０）、ＭＳ（ＥＳＩ+） ３１３．９４（Ｍ＋Ｈ+）。
【０３３２】
実施例２８及び２９（化合物８４及び８５）
【化８４】

Ｃ−グリコシド８４及び８５を、実施例８及び９の合成方法と同様にして、 臭化物８３及びラクトン５３から進めて同様の収率で製造した。
化合物８４についてのＭＳ：Ｃ22Ｈ25ＣｌＦＮＯ7（４６９．９０）、ＭＳ（ＥＳＩ+）４７０．０２（Ｍ＋Ｈ+）。
化合物８５についてのＭＳ：Ｃ19Ｈ21ＣｌＦＮＯ5（３９７．８３）、ＭＳ（ＥＳＩ+）３９８．０８（Ｍ＋Ｈ+）。
【０３３３】
実施例３０（化合物８６）
【化８５】

Ｃ−グリコシド８６を、実施例１の合成方法と同様にして、２−（４−ベンジルオキシベンジル）−４−ブロモ−１−クロロベンゼンから進めて同様の収率で製造した。Ｃ19Ｈ19ＣｌＦ2Ｏ5（４００．８１）、ＭＳ（ＥＳＩ+）３８３．１０（Ｍ−Ｈ2Ｏ＋Ｈ+）。
【０３３４】
実施例３１（化合物８７）
【化８６】

フェノール８６ ９０ｍｇ（０．２２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ ２ｍｌ及び２−ヨードプロパン１ｍｌに溶解した。炭酸カリウム３００ｍｇを加えた後、この混合物を室温で２０時間撹拌放置した。次いで反応溶液を水１０ｍｌ及び酢酸エチル１０ｍｌの混合物上に注いだ。有機相をさらに２回ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、少量のシリカゲルを通してろ過し、そして濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘプタン＝１／１〜１／０）により分離した。これにより、生成物８７ ９３ｍｇ（収率９８％）を無色固体として得た。Ｃ22Ｈ25ＣｌＦ2Ｏ5（４４２．８９）、ＭＳ（ＥＳＩ+）４６０．２１（Ｍ＋ＮＨ4+）。
【０３３５】
実施例３２（化合物８８）
【化８７】

実施例３１と同様にして、ヨードメチルシクロプロパン及びフェノール８６から進めて化合物８８を得た。Ｃ23Ｈ25ＣｌＦ2Ｏ5（４５４．９０）、ＭＳ（ＥＳＩ+）４７２．３６（Ｍ＋ＮＨ4+）。
【０３３６】
実施例３３（化合物８９）
【化８８】

Ｃ−グリコシド８９を、実施例１の合成方法と同様にして、２−（４−ベンジルオキシベンジル）−４−ブロモ−１−メチルベンゼンから進めて同様の収率で製造した。Ｃ20Ｈ22Ｆ2Ｏ5（３８０．３９）、ＭＳ（ＥＳＩ+）３９８．２９（Ｍ＋ＮＨ4+）。
【０３３７】
実施例３４（化合物９０）
【化８９】

実施例３１と同様にして、ヨードメタン及びフェノール８９から進めて化合物９０を得た。Ｃ21Ｈ24Ｆ2Ｏ5（３９８．２９）、ＭＳ（ＥＳＩ+）４１２．２７（Ｍ＋ＮＨ4+）。
【０３３８】
化合物９１の合成
【化９０】

臭化物９１を、臭化物７８の合成方法と同様にして、４−ブロモ−１−クロロ−２−ヨードベンゼン及び５−メトキシピリジン−２−カルバルデヒドから進めて同様の収率で製造した。Ｃ13Ｈ11ＢｒＣｌＮＯ（３１２．６０）、ＭＳ（ＥＳＩ+）３１３．９４（Ｍ＋Ｈ+）。
【０３３９】
実施例３５及び３６（化合物９２及び９３）
【化９１】

Ｃ−グリコシド９２及び９３を、実施例８及び９の合成方法と同様にして、臭化物９１及びラクトン５３から進めて同様の収率で製造した。
化合物９２についてのＭＳ：Ｃ22Ｈ25ＣｌＦＮＯ7（４６９．９０）、ＭＳ（ＥＳＩ+）４７０．０２（Ｍ＋Ｈ+）。
化合物９３についてのＭＳ：Ｃ19Ｈ21ＣｌＦＮＯ5（３９７．８３）、ＭＳ（ＥＳＩ+）３９８．０８（Ｍ＋Ｈ+）。
【０３４０】
実施例３７及び３８（化合物９４及び９５）
【化９２】

Ｃ−グリコシド９４及び９５を、実施例１０及び１１の合成方法と同様にして、臭化物９１及びラクトン５３から進めて同様の収率で製造した。
化合物９４についてのＭＳ：Ｃ22Ｈ25ＣｌＦ2ＮＯ7（４８７．８９）、ＭＳ（ＥＳＩ+）４８８．０６（Ｍ＋Ｈ+）。
化合物９５についてのＭＳ：Ｃ19Ｈ21ＣｌＦ2ＮＯ5（４１５．８２）、ＭＳ（ＥＳＩ+）４１６．０６（Ｍ＋Ｈ+）。
【０３４１】
化合物９６の合成
【化９３】

ｔｅｒｔ−ブチルニトリル１０．７４ｇ（９３．７５ｍｍｏｌ）及びヨウ化銅２８．５ｇ（１５０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル２７０ｍｌに懸濁させ、６０℃に加熱した。５−ブロモ−２−トリフルオロメトキシアニリン１５ｇ（６２．５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル１３０ｍｌ中の溶液を、この懸濁液にゆっくりと滴下して加え、そして混合物を６０℃でさらに１時間撹拌放置した。次いで反応溶液を２Ｎ ＨＣｌ水溶液２５０ｍｌ及び酢酸エチル２５０ｍｌの混合物上に注いだ。有機相をさらに２回ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、少量のシリカゲルを通してろ過し、そして濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘプタン＝１／１８）により分離した。これにより、生成物９６ １２．２ｇ（収率５２％）を無色油状物として得た。
【０３４２】
化合物９７の合成
【化９４】

ヨウ化物９６ ６．０ｇ（１６．４ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）５０ｍｌに溶解し、アセトン／ドライアイス混合物を用いてアルゴン雰囲気下で−７８℃に冷却した。２．６モルのｎ−ブチルリチウムトルエン（２２．９ｍｍｏｌ）溶液の８．８ｍｌを加えた後、反応溶液を−７８℃で２０分間撹拌した。次いでＴＨＦ ２０ｍｌ中のアニスアルデヒド３．２ｇ（２２．９ｍｍｏｌ）の溶液を反応溶液に滴下して加え、そして混合物を−７８℃で１時間撹拌した。溶液を１０％塩化アンモニウム溶液１００ｍｌ及び酢酸エチル１００ｍｌ上に注いだ。有機相をさらに１回ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、少量のシリカゲルを通してろ過し、そして濃縮した。これにより、粗生成物９７ ８ｇを無色油状物として得た。
【０３４３】
化合物９８の合成
【化９５】

粗生成物９７ ８ｇをアセトニトリル１００ｍｌ、塩化メチレン１００ｍｌ及びトリエチルシラン１５ｍｌに溶解し、そしてアセトン／ドライアイス混合物を用いてアルゴン雰囲気下で−４０℃に冷却した。三フッ化ホウ素エーテル錯体８ｍｌを加えた後、反応溶液を−４０℃で３０分間撹拌放置した。次いで反応混合物を飽和塩化ナトリウム溶液１００ｍｌ及び酢酸エチル１００ｍｌの混合物上に注いだ。有機相をさらに１回ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、少量のシリカゲルを通してろ過し、そして濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘプタン＝１／６〜１／４）により分離した。これにより、生成物９８ １．８ｇ（２段階で収率３１％）を無色油状物として得た。
【０３４４】
実施例３９及び４０（化合物９９及び１００）
【化９６】

Ｃ−グリコシド９９及び１００を、実施例８及び９の合成方法と同様にして、臭化物９８及びラクトン５３から進めて同様の収率で製造した。
化合物９９についてのＭＳ：Ｃ24Ｈ26Ｆ4Ｏ8（５１８．４６）、ＭＳ（ＥＳＩ+）５４１．１８（Ｍ＋Ｎａ+）。
化合物１００についてのＭＳ：Ｃ21Ｈ22Ｆ4Ｏ6（４４６．４０）、ＭＳ（ＥＳＩ+）４６４．２０（Ｍ＋ＮＨ4+）。
【０３４５】
実施例４１及び４２（化合物１０１及び１０２）
【化９７】

Ｃ−グリコシド１０１及び１０２を、実施例１０及び１１の合成方法と同様にして、臭化物９８及びラクトン５３から進めて同様の収率で製造した。
化合物１０１についてのＭＳ：Ｃ24Ｈ25Ｆ5Ｏ8（５３６．４５）、ＭＳ（ＥＳＩ+）５３７．０７（Ｍ＋Ｈ+）。
化合物１０２についてのＭＳ：Ｃ21Ｈ21Ｆ5Ｏ6（４６４．３９）、ＭＳ（ＥＳＩ+）４８２．０７（Ｍ＋ＮＨ4+）。
【０３４６】
化合物１０３の合成
【化９８】

臭化物１０３を、臭化物７８の合成方法と同様にして、４−ブロモ−１−クロロ−２−ヨードベンゼン及びｐ−クロロベンズアルデヒドから進めて同様の収率で製造した。Ｃ13Ｈ9ＢｒＣｌ2（３１６．０３）、ＭＳ（ＥＳＩ+）３１４．９３（Ｍ＋Ｈ+）。
【０３４７】
実施例４３及び４４（化合物１０４及び１０５）
【化９９】

Ｃ−グリコシド１０４及び１０５を、実施例８及び９の合成方法と同様にして、臭化物１０３及びラクトン５３から進めて同様の収率で製造した。
化合物１０４についてのＭＳ：Ｃ22Ｈ23Ｃｌ2ＦＯ6（４７３．３３）、ＭＳ（ＥＳＩ+）４９５．１２（Ｍ＋ＮＨ4+）。
化合物１０５についてのＭＳ：Ｃ19Ｈ19Ｃｌ2ＦＯ4（４０１．２７）、ＭＳ（ＥＳＩ-）４４６．０７（Ｍ＋ＨＣＯＯ-）。
【０３４８】
実施例４５及び４６（化合物１０６及び１０７）
【化１００】

Ｃ−グリコシド１０６及び１０７を、実施例１０及び１１の合成方法と同様にして、臭化物１０３及びラクトン５３から進めて同様の収率で製造した。
化合物１０６についてのＭＳ：Ｃ22Ｈ22Ｃｌ2Ｆ2Ｏ6（４９１．３２）、ＭＳ（ＥＳＩ+）５１３．１０（Ｍ＋Ｎａ+）。
化合物１０７についてのＭＳ：Ｃ19Ｈ18Ｃｌ2Ｆ2Ｏ4（４１９．２６）、ＭＳ（ＥＳＩ+）４３７．２２（Ｍ＋ＮＨ4+）。
【０３４９】
化合物１１０の合成
【化１０１】

５−ブロモ−２−トリフルオロメチルアニリン及びアニスアルデヒドから進めて、化合物１１０を、化合物９８と同様の収率で同じ反応手順を経て製造した。
【０３５０】
実施例４７及び４８（化合物１１１及び１１２）
【化１０２】

Ｃ−グリコシド１１１及び１１２を、実施例８及び９の合成方法と同様にして、臭化物１１０及びラクトン５３から進めて同様の収率で製造した。
化合物１１１についてのＭＳ：Ｃ24Ｈ26Ｆ4Ｏ7（５０２．４６）、ＭＳ（ＥＳＩ+）５０３．１０（Ｍ＋Ｈ+）。
化合物１１２についてのＭＳ：Ｃ21Ｈ22Ｆ4Ｏ5（４３０．４０）、ＭＳ（ＥＳＩ+）４４８．０９（Ｍ＋ＮＨ4+。．
【０３５１】
実施例４９及び５０（化合物１１３及び１１４）
【化１０３】

Ｃ−グリコシド１１３及び１１４を、実施例１０及び１１の合成方法と同様にして、臭化物１１０及びラクトン５３から進めて同様の収率で製造した。
化合物１１３についてのＭＳ：Ｃ24Ｈ25Ｆ5Ｏ7（５２０．４５）、ＭＳ（ＥＳＩ+）５２１．１２（Ｍ＋Ｈ+）。
化合物１１４についてのＭＳ：Ｃ21Ｈ21Ｆ5Ｏ5（４４８．３９）、ＭＳ（ＥＳＩ+）４７０．８７（Ｍ＋Ｎａ+）。
【０３５２】
化合物１１６の合成
【化１０４】

ヨウ化物１０８及び４−エチルベンズアルデヒドから進めて、化合物１１６を、化合物９８と同様の収率で同じ反応手順を経て製造した。
【０３５３】
実施例５１及び５２（化合物１１７及び１１８）
【化１０５】

Ｃ−グリコシド１１７及び１１８を、実施例８及び９の合成方法と同様にして、臭化物１１６及びラクトン５３から進めて同様の収率で製造した。
化合物１１７についてのＭＳ：Ｃ25Ｈ28Ｆ4Ｏ6（５００．４９）、ＭＳ（ＥＳＩ+）５０１．２８（Ｍ＋Ｈ+）。
化合物１１８についてのＭＳ：Ｃ22Ｈ24Ｆ4Ｏ4（４２８．４３）、ＭＳ（ＥＳＩ+）４４６．１６（Ｍ＋ＮＨ4+）。
【０３５４】
実施例５３及び５４（化合物１１９及び１２０）
【化１０６】

Ｃ−グリコシド１１９及び１２０を、実施例１０及び１１の合成方法と同様にして、臭化物１１６及びラクトン５３から進めて同様の収率で製造した。
化合物１１９についてのＭＳ：Ｃ25Ｈ27Ｆ5Ｏ6（５１８．４８）、ＭＳ（ＥＳＩ+）５３６．１６（Ｍ＋ＮＨ4+）。
化合物１２０についてのＭＳ：Ｃ21Ｈ21Ｆ5Ｏ5（４４６．４２）、ＭＳ（ＥＳＩ+）４６４．０８（Ｍ＋ＮＨ4+）。
【０３５５】
実施例５５及び５６（化合物１２１及び１２２）
【化１０７】

Ｃ−グリコシド１２１及び１２２を、実施例８及び９の合成方法と同様にして、１−ブロモ−４−ヨード−２−（４−メトキシベンジル）ベンゼン及びラクトン５３から進めて同様の収率で製造した。
化合物１２１についてのＭＳ：Ｃ23Ｈ26ＢｒＦＯ7（５１３．３６）、ＭＳ（ＥＳＩ+）５１４．９６（Ｍ＋Ｈ+）。
化合物１２２についてのＭＳ：Ｃ20Ｈ22ＢｒＦＯ5（４４１．３０）、ＭＳ（ＥＳＩ+）８８２．９２（２×Ｍ＋Ｈ+）。
【０３５６】
実施例５７及び５８（化合物１２３及び１２４）
【化１０８】

Ｃ−グリコシド１２３及び１２４を、実施例８及び９の合成方法と同様にして、４−ブロモ−２−（４−メトキシベンジル）トルエン及びラクトン５３から進めて同様の収率で製造した。
化合物１２３についてのＭＳ：Ｃ24Ｈ29ＦＯ7（４４８．４９）、ＭＳ（ＥＳＩ+）４７１．１４（Ｍ＋Ｎａ+）。
化合物１２４についてのＭＳ：Ｃ21Ｈ25ＦＯ5（３７６．４３）、ＭＳ（ＥＳＩ+）３９９．２４（Ｍ＋Ｎａ+）。
【０３５７】
実施例５９（化合物１２５）
【化１０９】

Ｃ−グリコシド１２５を、実施例１０の合成方法と同様にして、４−ブロモ−２−（４−メトキシベンジル）トルエン及びラクトン５３から進めて同様の収率で製造した。
化合物１２５についてのＭＳ：Ｃ24Ｈ28Ｆ2Ｏ7（４６６．４８）、ＭＳ（ＥＳＩ+）４６７．１５（Ｍ＋Ｈ+）。
【０３５８】
実施例６０及び６１（化合物１２６及び１２７）
【化１１０】

Ｃ−グリコシド１２６及び１２７を、実施例８及び９の合成方法と同様にして、４−ブロモ−２−（４−メチルベンジル）トルエン及びラクトン５３から進めて同様の収率で製造した。
化合物１２６についてのＭＳ：Ｃ25Ｈ31ＦＯ6（４４６．５２）、ＭＳ（ＥＳＩ+）４６４．３３（Ｍ＋ＮＨ4+）。
化合物１２７についてのＭＳ：Ｃ22Ｈ27ＦＯ4（３７４．４６）、ＭＳ（ＥＳＩ+）３９２．３０（Ｍ＋ＮＨ4+）。
【０３５９】
実施例６２及び６３（化合物１２８及び１２９）
【化１１１】

Ｃ−グリコシド１２８及び１２９を、実施例１０及び１１の合成方法と同様にして、４−ブロモ−２−（４−メチルベンジル）トルエン及びラクトン５３から進めて同様の収率で製造した。
化合物１２８についてのＭＳ：Ｃ25Ｈ30Ｆ2Ｏ6（４６４．５１）、ＭＳ（ＥＳＩ+）４８２．２７（Ｍ＋ＮＨ4+）。
化合物１２９についてのＭＳ：Ｃ22Ｈ26Ｆ2Ｏ4（３９２．４５）、ＭＳ（ＥＳＩ+）４１０．２６（Ｍ＋ＮＨ4+）。
【０３６０】
上記の方法にしたがって製造されたさらなる化合物。
【化１１２】

【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】

〔式中、
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃは、それぞれ独立して、Ｈ、−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
Ｒ１及びＲ２はそれぞれＦであるか、又は
Ｒ１がＨでありそしてＲ２がＦであり；
Ｒ３は、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＣＮ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、シクロプロピル、ＣＨ2−シクロプロピルであり；
Ｃｙｃ１は、
【化２】

であり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７はそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］2、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＨＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル（ここでアルキル、アルケニル、アルキニル又はＯ−アルキルラジカルにおける１つ、１つより多く、又は全ての水素は、フッ素で置き換えられていてもよい）、
ＳＯ2−ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］2、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＣＦ3、ＳＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ2である〕
であって、
Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝Ｆ、Ｒ３＝メチルでかつＣｙｃ１−Ｒ４＝４−ＯＣＨ3−フェニルである化合物を除く、
化合物、及びその薬学的に適合性の塩。
【請求項２】
Ｃｙｃ１が
【化３】

である、請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項３】
Ｃｙｃ１が、
【化４】

である、請求項１に記載の式Ｉの化合物
【請求項４】
Ｒ１及びＲ２がそれぞれＦである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項５】
Ｒａは−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；そして
Ｒｂ、Ｒｃはそれぞれ水素である、
請求項１〜４のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の１つ又はそれ以上の化合物、及び血糖を低下させる１つ又はそれ以上の活性成分を含む、薬剤。
【請求項７】
１型糖尿病及び２型糖尿病の処置のための、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
血糖を低下させるための、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
１型糖尿病及び２型糖尿病を処置するための、血糖を低下させる少なくとも１つのさらなる活性成分との組み合わせの、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
血糖を低下させるための、血糖を低下させる少なくとも１つのさらなる活性成分との組み合わせの、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
活性成分を薬学的に適切な担体と混合すること、及びこの混合物を投与に適切な形態に変換することを含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の１つ又はそれ以上の化合物を含む薬剤を製造するための方法。
【公表番号】特表２０１１−５１１８２０（Ｐ２０１１−５１１８２０Ａ）
【公表日】平成２３年４月１４日（２０１１．４．１４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５４６２６６（Ｐ２０１０−５４６２６６）
【出願日】平成２１年２月１３日（２００９．２．１３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００９／００１０４２
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１００９３６
【国際公開日】平成２１年８月２０日（２００９．８．２０）
【出願人】（３９９０５０９０９）サノフィ−アベンティス (225)
【Ｆターム（参考）】

[ Back to top ]