新規アゾール誘導体
【課題】神経ペプチドＹ受容体拮抗物質として、各種の循環器系疾患、神経系疾患、代謝性疾患、生殖系疾患、消化管系疾患、呼吸器系疾患、炎症性疾患又は緑内障等の処置剤として有用な新規化合物、及び該化合物を有効成分とする過食症、肥満症又は糖尿病の処置剤の提供。
【解決手段】一般式（Ｉ）
［式中、Ａｚは単環式アゾールからなる基か、又は同一若しくは異なるアゾールが縮合した二環式芳香環からなる基であって、置換基を有していてもよい基を；Ｔ、Ｕ、Ｖ及びＷは、それぞれ独立して、置換基を有していてもよいメチン基又は窒素原子であって、それらのうち少なくとも２つが該メチン基を；Ｘは窒素原子又はメチン基を意味する］で表される化合物、および該化合物を有効成分とする過食症、肥満症又は糖尿病の処置剤。
【解決手段】一般式（Ｉ）
［式中、Ａｚは単環式アゾールからなる基か、又は同一若しくは異なるアゾールが縮合した二環式芳香環からなる基であって、置換基を有していてもよい基を；Ｔ、Ｕ、Ｖ及びＷは、それぞれ独立して、置換基を有していてもよいメチン基又は窒素原子であって、それらのうち少なくとも２つが該メチン基を；Ｘは窒素原子又はメチン基を意味する］で表される化合物、および該化合物を有効成分とする過食症、肥満症又は糖尿病の処置剤。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
［式中、
Ａｚは単環式アゾールからなる基か、又は同一若しくは異なるアゾールが縮合した二環式芳香環からなる基であって、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロＣ１−６アルコキシ基、Ｃ2−7アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基、−Ｎ（Ｒ１）Ｒ２で表される基及び−Ｑ１−Ａｒ１で表される基からなる群より選択される置換基を有していてもよい基を意味し；
Ａｒ１はハロゲン原子、ニトロ基、オキソ基、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、ヒドロキシＣ１−６アルキル基、シクロＣ３−６アルキル基、Ｃ２−７アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、カルボキシル基、Ｃ２−７アルカノイル基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、Ｃ２−７アルカノイルアミノ基及び−Ｑ２−Ａｒ２で表される基からなる群より選択される置換基を有していてもよい、アリール基又はヘテロアリール基を意味し；
Ａｒ２はハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、ヒドロキシＣ１−６アルキル基、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ２−７アルカノイル基及びアリール基からなる群より選択される置換基を有していてもよい、アリール基又はヘテロアリール基を意味し；
Ｑ１及びＱ２は、それぞれ独立して、単結合、酸素原子、カルボニル基又は−Ｎ（Ｒ３）−で表される基を意味し；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、水素原子若しくはＣ１−６アルキル基を意味するか、又は一緒になって、酸素原子、硫黄原子若しくはイミノ基を介していてもよいＣ２−５アルキレン基を意味し；
Ｒ３は水素原子又はＣ１−６アルキル基を意味し；
Ｔ、Ｖ及びＷは、それぞれ独立して、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基及びハロＣ１−６アルコキシ基からなる群より選択される置換基を有していてもよいメチン基を意味し、Ｕは、窒素原子を意味し；そして
Ｘは窒素原子を意味する］で表される化合物、その塩又はエステル。
【請求項２】
Ａｚが−Ｑ１−Ａｒ１で表される基を有する、単環式アゾールからなる基か、又は同一若しくは異なるアゾールが縮合した二環式芳香環からなる基である請求項１記載の化合物、その塩又はエステル。
【請求項３】
Ａｚの単環式アゾールからなる基が次式（ａ）
【化２】
から選択される基である請求項１又は２記載の化合物、その塩又はエステル。
【請求項４】
Ａｚの同一又は異なるアゾールが縮合した二環式芳香環からなる基が次式（ｂ）
【化３】
から選択される基である請求項１又は２記載の化合物、その塩又はエステル。
【請求項５】
Ｑ１が単結合である請求項１又は２記載の化合物、その塩又はエステル。
【請求項６】
Ａｒ１がハロゲン原子、ニトロ基、オキソ基、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、ヒドロキシＣ１−６アルキル基、シクロＣ３−６アルキル基、Ｃ２−７アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、カルボキシル基、Ｃ２−７アルカノイル基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、Ｃ２−７アルカノイルアミノ基及び−Ｑ２−Ａｒ２で表される基からなる群より選択される置換基を有していてもよい、フェニル基又はナフチル基である請求項１又は２記載の化合物、その塩又はエステル。
【請求項７】
Ａｒ１がハロゲン原子、ニトロ基、オキソ基、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、ヒドロキシＣ１−６アルキル基、シクロＣ３−６アルキル基、Ｃ２−７アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、カルボキシル基、Ｃ２−７アルカノイル基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、Ｃ２−７アルカノイルアミノ基及び−Ｑ２−Ａｒ２で表される基からなる群より選択される置換基を有していてもよいヘテロアリール基である請求項１又は２記載の化合物、その塩又はエステル。
【請求項８】
ヘテロアリール基がイミダゾリル基、フリル基、チエニル基、ピラゾリル基、１，２，３−トリアゾリル基、１，２，４−トリアゾリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、１，２，４−オキサジアゾール基、１，３，４−オキサジアゾール基、１，２，４−チアジアゾール基、１，３，４−チアジアゾール基、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ベンゾフラニル基、キノリル基又はイソキノリル基である請求項７記載の化合物、その塩又はエステル。
【請求項９】
Ａｚが次式（ａ１）
【化４】
［式中、
Ｙは水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基、−Ｎ（Ｒ１）Ｒ２で表される基又は−Ｑ１−Ａｒ１で表される基を意味し；
Ａｒ１はハロゲン原子、ニトロ基、オキソ基、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、ヒドロキシＣ１−６アルキル基、シクロＣ３−６アルキル基、Ｃ２−７アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、カルボキシル基、Ｃ２−７アルカノイル基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、Ｃ２−７アルカノイルアミノ基及び−Ｑ２−Ａｒ２で表される基からなる群より選択される置換基を有していてもよい、アリール基又はヘテロアリール基を意味し；
Ａｒ２はハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、ヒドロキシＣ１−６アルキル基、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ２−７アルカノイル基及びアリール基からなる群より選択される置換基を有していてもよい、アリール基又はヘテロアリール基を意味し；
Ｑ１及びＱ２は、それぞれ独立して、単結合、酸素原子、カルボニル基又は−Ｎ（Ｒ３）−で表される基を意味し；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、水素原子若しくはＣ１−６アルキル基を意味するか、又は一緒になって、酸素原子、硫黄原子若しくはイミノ基を介していてもよいＣ２−５アルキレン基を意味し；
Ｒ３は水素原子又はＣ１−６アルキル基を意味する］で表される基、又は、次式
（ｂ１）
【化５】
［式中、Ｙは前記の意味を有する］で表される基である請求項１記載の化合物、その塩又はエステル。
【請求項１０】
Ｙが−Ｑ１−Ａｒ１で表される基である請求項９記載の化合物、その塩又はエステル。
【請求項１１】
Ｔ、Ｖ及びＷが、それぞれ独立して、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、水酸基及びＣ１−６アルコキシ基からなる群より選択される置換基を有していてもよいメチン基である請求項１、２、９又は１０記載の化合物、その塩又はエステル。
【請求項１２】
３−（３−ビフェニリル）−５−［３−オキソスピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１’−イル］−１Ｈ−ピラゾール、
３−［３−オキソスピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１’−イル］−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
３−［３−オキソスピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１’−イル］−５−（２−フェニルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
３−［３−オキソスピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１’−イル］−５−［２−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール、又は
３−［３−オキソスピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１’−イル］−５−［２−（４−フルオロフェニル）ピリミジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾールである請求項１記載の化合物、又はその塩。
【請求項１３】
３−［３−オキソスピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１’−イル］−５−（２−フェニルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾールである請求項１記載の化合物、又はその塩。
【請求項１４】
３−［３−オキソスピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１’−イル］−５−［２−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾールである請求項１記載の化合物、又はその塩。
【請求項１５】
３−［３−オキソスピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１’−イル］−５−［２−（４−フルオロフェニル）ピリミジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾールである請求項１記載の化合物、又はその塩。
【請求項１６】
一般式（Ｉ）
【化６】
［式中、各記号は、請求項１に同じである］で表される化合物、その塩又はエステルを有効成分とする神経ペプチドＹ受容体拮抗剤。
【請求項１７】
一般式（Ｉ）
【化７】
［式中、各記号は、請求項１に同じである］で表される化合物、その塩又はエステルを有効成分とする過食症、肥満症又は糖尿病の処置剤。
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
［式中、
Ａｚは単環式アゾールからなる基か、又は同一若しくは異なるアゾールが縮合した二環式芳香環からなる基であって、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロＣ１−６アルコキシ基、Ｃ2−7アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基、−Ｎ（Ｒ１）Ｒ２で表される基及び−Ｑ１−Ａｒ１で表される基からなる群より選択される置換基を有していてもよい基を意味し；
Ａｒ１はハロゲン原子、ニトロ基、オキソ基、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、ヒドロキシＣ１−６アルキル基、シクロＣ３−６アルキル基、Ｃ２−７アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、カルボキシル基、Ｃ２−７アルカノイル基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、Ｃ２−７アルカノイルアミノ基及び−Ｑ２−Ａｒ２で表される基からなる群より選択される置換基を有していてもよい、アリール基又はヘテロアリール基を意味し；
Ａｒ２はハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、ヒドロキシＣ１−６アルキル基、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ２−７アルカノイル基及びアリール基からなる群より選択される置換基を有していてもよい、アリール基又はヘテロアリール基を意味し；
Ｑ１及びＱ２は、それぞれ独立して、単結合、酸素原子、カルボニル基又は−Ｎ（Ｒ３）−で表される基を意味し；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、水素原子若しくはＣ１−６アルキル基を意味するか、又は一緒になって、酸素原子、硫黄原子若しくはイミノ基を介していてもよいＣ２−５アルキレン基を意味し；
Ｒ３は水素原子又はＣ１−６アルキル基を意味し；
Ｔ、Ｖ及びＷは、それぞれ独立して、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基及びハロＣ１−６アルコキシ基からなる群より選択される置換基を有していてもよいメチン基を意味し、Ｕは、窒素原子を意味し；そして
Ｘは窒素原子を意味する］で表される化合物、その塩又はエステル。
【請求項２】
Ａｚが−Ｑ１−Ａｒ１で表される基を有する、単環式アゾールからなる基か、又は同一若しくは異なるアゾールが縮合した二環式芳香環からなる基である請求項１記載の化合物、その塩又はエステル。
【請求項３】
Ａｚの単環式アゾールからなる基が次式（ａ）
【化２】
から選択される基である請求項１又は２記載の化合物、その塩又はエステル。
【請求項４】
Ａｚの同一又は異なるアゾールが縮合した二環式芳香環からなる基が次式（ｂ）
【化３】
から選択される基である請求項１又は２記載の化合物、その塩又はエステル。
【請求項５】
Ｑ１が単結合である請求項１又は２記載の化合物、その塩又はエステル。
【請求項６】
Ａｒ１がハロゲン原子、ニトロ基、オキソ基、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、ヒドロキシＣ１−６アルキル基、シクロＣ３−６アルキル基、Ｃ２−７アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、カルボキシル基、Ｃ２−７アルカノイル基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、Ｃ２−７アルカノイルアミノ基及び−Ｑ２−Ａｒ２で表される基からなる群より選択される置換基を有していてもよい、フェニル基又はナフチル基である請求項１又は２記載の化合物、その塩又はエステル。
【請求項７】
Ａｒ１がハロゲン原子、ニトロ基、オキソ基、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、ヒドロキシＣ１−６アルキル基、シクロＣ３−６アルキル基、Ｃ２−７アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、カルボキシル基、Ｃ２−７アルカノイル基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、Ｃ２−７アルカノイルアミノ基及び−Ｑ２−Ａｒ２で表される基からなる群より選択される置換基を有していてもよいヘテロアリール基である請求項１又は２記載の化合物、その塩又はエステル。
【請求項８】
ヘテロアリール基がイミダゾリル基、フリル基、チエニル基、ピラゾリル基、１，２，３−トリアゾリル基、１，２，４−トリアゾリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、１，２，４−オキサジアゾール基、１，３，４−オキサジアゾール基、１，２，４−チアジアゾール基、１，３，４−チアジアゾール基、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ベンゾフラニル基、キノリル基又はイソキノリル基である請求項７記載の化合物、その塩又はエステル。
【請求項９】
Ａｚが次式（ａ１）
【化４】
［式中、
Ｙは水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基、−Ｎ（Ｒ１）Ｒ２で表される基又は−Ｑ１−Ａｒ１で表される基を意味し；
Ａｒ１はハロゲン原子、ニトロ基、オキソ基、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、ヒドロキシＣ１−６アルキル基、シクロＣ３−６アルキル基、Ｃ２−７アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、カルボキシル基、Ｃ２−７アルカノイル基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、Ｃ２−７アルカノイルアミノ基及び−Ｑ２−Ａｒ２で表される基からなる群より選択される置換基を有していてもよい、アリール基又はヘテロアリール基を意味し；
Ａｒ２はハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、ヒドロキシＣ１−６アルキル基、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ２−７アルカノイル基及びアリール基からなる群より選択される置換基を有していてもよい、アリール基又はヘテロアリール基を意味し；
Ｑ１及びＱ２は、それぞれ独立して、単結合、酸素原子、カルボニル基又は−Ｎ（Ｒ３）−で表される基を意味し；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、水素原子若しくはＣ１−６アルキル基を意味するか、又は一緒になって、酸素原子、硫黄原子若しくはイミノ基を介していてもよいＣ２−５アルキレン基を意味し；
Ｒ３は水素原子又はＣ１−６アルキル基を意味する］で表される基、又は、次式
（ｂ１）
【化５】
［式中、Ｙは前記の意味を有する］で表される基である請求項１記載の化合物、その塩又はエステル。
【請求項１０】
Ｙが−Ｑ１−Ａｒ１で表される基である請求項９記載の化合物、その塩又はエステル。
【請求項１１】
Ｔ、Ｖ及びＷが、それぞれ独立して、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、水酸基及びＣ１−６アルコキシ基からなる群より選択される置換基を有していてもよいメチン基である請求項１、２、９又は１０記載の化合物、その塩又はエステル。
【請求項１２】
３−（３−ビフェニリル）−５−［３−オキソスピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１’−イル］−１Ｈ−ピラゾール、
３−［３−オキソスピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１’−イル］−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
３−［３−オキソスピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１’−イル］−５−（２−フェニルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
３−［３−オキソスピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１’−イル］−５−［２−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール、又は
３−［３−オキソスピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１’−イル］−５−［２−（４−フルオロフェニル）ピリミジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾールである請求項１記載の化合物、又はその塩。
【請求項１３】
３−［３−オキソスピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１’−イル］−５−（２−フェニルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾールである請求項１記載の化合物、又はその塩。
【請求項１４】
３−［３−オキソスピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１’−イル］−５−［２−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾールである請求項１記載の化合物、又はその塩。
【請求項１５】
３−［３−オキソスピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１’−イル］−５−［２−（４−フルオロフェニル）ピリミジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾールである請求項１記載の化合物、又はその塩。
【請求項１６】
一般式（Ｉ）
【化６】
［式中、各記号は、請求項１に同じである］で表される化合物、その塩又はエステルを有効成分とする神経ペプチドＹ受容体拮抗剤。
【請求項１７】
一般式（Ｉ）
【化７】
［式中、各記号は、請求項１に同じである］で表される化合物、その塩又はエステルを有効成分とする過食症、肥満症又は糖尿病の処置剤。
【公開番号】特開２０１０−２１５６５４（Ｐ２０１０−２１５６５４Ａ）
【公開日】平成２２年９月３０日（２０１０．９．３０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−１２７４８０（Ｐ２０１０−１２７４８０）
【出願日】平成２２年６月３日（２０１０．６．３）
【分割の表示】特願２００４−５５６８４０（Ｐ２００４−５５６８４０）の分割
【原出願日】平成１５年１１月２５日（２００３．１１．２５）
【出願人】（０００００５０７２）萬有製薬株式会社 (51)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２２年９月３０日（２０１０．９．３０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年６月３日（２０１０．６．３）
【分割の表示】特願２００４−５５６８４０（Ｐ２００４−５５６８４０）の分割
【原出願日】平成１５年１１月２５日（２００３．１１．２５）
【出願人】（０００００５０７２）萬有製薬株式会社 (51)
【Ｆターム（参考）】
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