水性組成物
親水性活性剤と、重合したエチレンオキサイドの少なくとも１つのブロックと、アルキレンが少なくとも４個の炭素原子を含む重合したアルキレンオキサイドの少なくとも１つのブロックとを含むブロックコポリマーとを含む水性組成物が、親水性活性剤を安定化させる方法および親水性活性剤間の親和性を増大させる方法とともに、記載される。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、親水性活性剤を含む水性組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
環境的理由および経済的理由により、活性化合物用の液体希釈剤としては有機溶媒よりも水がしばしば好まれる。活性剤を含む安定な水性組成物は、医薬、農業、化粧品、洗剤、および塗料等の産業の多くの種々の技術領域において使用されている。脂溶性活性剤を含む安定な水性組成物を製造するために、界面活性剤等のアジュバントが添加される。
【０００３】
これに対し、親水性活性剤は、典型的には水中に単純に溶解する。しかし、この方法は問題を有する場合もある。例えば、活性剤を含む幾つかの水性組成物は、多数の含有成分で構成される。親水性活性剤が示す安定性が欠ける場合、安定性の損失を補うためにこれらを過剰量にする傾向がある。他の場合においては、水性組成物中に溶解した親水性活性剤は、所望よりも早く環境中に放出される場合がある。いずれのシナリオでも（所望よりも早い放出または過剰量）、活性剤は、パーソナルケア組成物中の活性剤による皮膚刺激等の種々の問題をもたらす場合がある。同様に、親水性活性剤と他の成分との不所望の相互作用（親和性の欠如としても知られている）が、活性剤の有効性を低下させる場合がある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
従って、以下の、すなわち、水性溶液中の親水性活性剤の安定性の増大、親水性活性剤を含む水性組成物が適用される基質（皮膚等）への影響の低減、親水性活性剤の環境への制御放出、または水性組成物中の他の成分との親和性の増大のうちの１つ以上を実現することが望ましい。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
要約
一態様において、本発明は、液体希釈剤としての５０質量パーセント超の水、親水性活性剤、および、重合したエチレンオキサイドの少なくとも１つのブロックと、アルキレンが少なくとも４個の炭素原子を含む重合したアルキレンオキサイドの少なくとも１つのブロックとを含むブロックコポリマーを含む組成物を提供する。
【０００６】
本発明はまた、上記の水性組成物を製造する方法、ならびに、親水性活性剤を安定化する方法および親水性活性剤間の親和性を増大させる方法を提供する。
【発明を実施するための形態】
【０００７】
詳細な説明
一態様において、本発明は、液体希釈剤（すなわち水性組成物）としての５０質量パーセント超の水、親水性活性剤、および、重合したエチレンオキサイドの少なくとも１つのブロックと、アルキレンが少なくとも４個の炭素原子を含む重合したアルキレンオキサイドの少なくとも１つのブロックとを含むブロックコポリマーを含む組成物を提供する。
【０００８】
水性組成物は、水を主な液体希釈剤として含む。すなわち水の量は、液体希釈剤の総質量の５０パーセント超、好ましくは少なくとも７０パーセント、より好ましくは少なくとも９０パーセントである。一態様において、水は、約５０〜約９９．５質量パーセント、好ましくは約６０〜約９８質量パーセント、およびより好ましくは約６５〜約９５質量パーセントの範囲で存在する。水性組成物はまた、１種以上の有機希釈剤、例えばエチルアルコール、イソプロピルアルコール、高級アルコールまたはプロピレングリコールを含むことができるが、好ましくは、水のみが液体希釈剤である。
【０００９】
本明細書で用いる用語「親水性活性剤」は、後述するように、所定の最終用途用の所定の水性組成物中で化合物が有用であり、そして化合物が典型的に使用される量で可溶性であることを意味する。好ましくは、活性剤の水中溶解性は、２５℃および１気圧で、１００グラムの蒸留水中、少なくとも０．１グラムであり、好ましくは少なくとも０．５グラムであり、より好ましくは少なくとも２グラムであり、最も好ましくは少なくとも５グラムである。脂溶性活性剤を伴う場合と異なり、ブロックコポリマーは、水性組成物中に組入れることができる親水性活性剤の量を増大させる可溶化剤としては作用しないことに留意すべきである。親水性活性剤は、上記のように水性組成物中ですでに可溶性である。
【００１０】
本発明の組成物は、様々な液体または固体の親水性活性剤を含むことができる。親水性活性剤は、非イオン性またはイオン性であることができる。親水性活性剤は、重合体であってもよいが好ましくは単量体である。
【００１１】
幾つかの態様において、本発明の組成物は、パーソナルケア組成物である。パーソナルケア組成物の例としては、ヘアケア組成物、スキンケア組成物、またはマウスケア組成物、例えばシャンプー、コンディショナー、ブリーチ組成物、カラーリング組成物、スキンケア用ローション、歯磨き剤、マウスリンスまたはホワイトニング剤が挙げられ、親水性活性剤は、例えば、水溶性抗炎症剤、殺微生物剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤、抗脂漏性皮膚炎剤、抗にきび剤、角質溶解剤、抗ヒスタミン剤、麻酔剤、瘢痕剤、色素沈着改善剤、日焼け促進剤、人工日焼け剤、リフレッシング剤、アンチエイジング剤、血管保護剤、防虫剤、消臭剤、フケ防止剤、抜け毛防止剤、クレンジング剤、香料、サンスクリーン、酸化防止剤、フリーラジカル捕捉剤、植物もしくは藻類の抽出物または植物もしくは藻類からの抽出物の人工成分、水溶性タンパク、タンパク加水分解物、ペプチド、アルファ−ヒドロキシ酸、エモリエント剤、モイスチャライザー（例えばピログルタミン酸のナトリウム塩）、ピーリング剤（例えばグリコール酸またはビタミン）である。パーソナルケア組成物の公知の化合物である具体的な親水性活性剤は、例えば、サリチル酸、グリコール酸、クエン酸、またはヒアルロン酸等の酸；塩化ナトリウム、カフェイン誘導体等の塩；ピログルタミン酸のナトリウム塩、グリセロール、グリセロール誘導体等のモイスチャライザー；ジヒドロキシアセトン等のスキンホワイトニング剤；ビタミンＣ等の酸化防止剤またはベンゾフェノン−４等のサンスクリーン剤である。
【００１２】
幾つかの態様において、本発明の組成物は医薬組成物である。医薬組成物としては、治療用途、診断用途、または予防用途のためのもの、例えば小分子、ペプチド、タンパク、抗体、ビタミン、ハーブ、およびミネラルサプリメントが挙げられる。医薬組成物としては、獣医用または人体用医療用途のものが挙げられる。親水性活性剤としては、水溶性治療剤、診断剤、ワクチン、ビタミン、ハーブおよびミネラルサプリメントまたは医薬組成物において公知のアジュバントが挙げられる。治療用組成物に含有させることができる具体的な親水性活性剤は、例えば、ビタミンＣ等のビタミンである。
【００１３】
幾つかの態様において、本発明の組成物は、活性剤が洗浄剤、布帛柔軟剤、汚れ再沈着剤または他の従来の洗浄剤成分である液体洗浄組成物である。
【００１４】
幾つかの態様において、本発明の組成物は、空気清浄剤、拭き取り剤またはクリーニング溶液等の家庭用製品である。
【００１５】
幾つかの態様において、本発明の組成物は、例えば、農業的に有益な親水性活性剤を環境に制御放出させるための農業用組成物である。
【００１６】
幾つかの態様において、本発明の組成物は、例えば不安定な活性剤を保護するための治療用組成物である。
【００１７】
幾つかの態様において、本発明の組成物は指示薬として使用される。例えば、親水性の色素または顔料の活性剤がブロックコポリマーでカプセル化され、そして組成物の温度がブロックコポリマーの安定温度よりも高くなったときに色の変化が起こる。これに代えて、組み込まれた活性成分が酸化還元対または触媒の半分になることができ、これにより組成物は、所定温度よりも高く加熱されて活性剤が放出されるまで静的状態を保つ。
【００１８】
水性組成物中の親水性活性剤の量は、幅広い範囲で変動することができ、そして主に水性組成物の所望の最終用途に左右され、そしてブロックコポリマーを独立に選択できる。親水性活性剤は、ブロックコポリマー不存在下でのその溶解性限界を超えない量で水性組成物中に含有される。
【００１９】
ブロックコポリマーは、重合したエチレンオキサイド（「ＥＯ」）の少なくとも１つのブロックと、重合したアルキレンオキサイドの少なくとも１つのブロックとを含み、ここでアルキレンは少なくとも４個の炭素原子、好ましくは４〜１０個の炭素原子を含む。
【００２０】
炭素原子が少なくとも４個の好適なアルキレンオキサイドは１，２−ブチレンオキサイド、１，２−ペンチレンオキサイド、１，２−へキシレンオキサイド、シクロヘキシレンオキサイド、またはスチレンオキサイドである。炭素原子が少なくとも４個の最も好適なアルキレンオキサイドは、１，２−ブチレンオキサイドであり、これを以後「ブチレンオキサイド」または「ＢＯ」とする。
【００２１】
ブロックコポリマーは、好ましくは、アニオン重合によって製造する。好ましいブロックコポリマーは、重合したエチレンオキサイドの１つまたは２つのブロックおよび炭素原子が少なくとも４個の重合したアルキレンオキサイドの１つまたは２つのブロックを含む。ＥＯ−ＢＯ−ＥＯのトリブロックポリマーは、ＢＯブロックが長さ６単位よりも短いという条件下で意図される。ＥＯブロックはヒドロキシル単位末端であることが有利である。特にジブロックコポリマーは好適である。
【００２２】
好ましい態様において、ブロックコポリマーは、エチレンオキサイドの少なくとも１つのブロックと、ブチレンオキサイドの少なくとも１つのブロックとを含む。従って、重合したエチレンオキサイドの１０〜１２単位および重合したブチレンオキサイドの１０〜１２単位を含むブロックコポリマーは特に好適である。
【００２３】
重合エチレンオキサイドブロックの重量平均分子量は、一般的に、約１００〜約２２００、好ましくは約１００〜約９７０、より好ましくは約２００〜約９００、および最も好ましくは約５００〜約８００である。
【００２４】
少なくとも４個の炭素原子を含む重合アルキレンオキサイドブロックは、一般的に、重量平均分子量約３００〜約３６００、好ましくは約３００〜約１６００、より好ましくは約５００〜約１５００、および最も好ましくは約７００〜約１３００を有する。
【００２５】
ブロックコポリマーの総重量平均分子量は、好ましくは５８００未満、より好ましくは２４００未満、最も好ましくは２０００未満である。
【００２６】
重合したエチレンオキサイドの少なくとも１つのブロックおよび少なくとも４個の炭素原子を含む重合したアルキレンオキサイドの少なくとも１つのブロックを含むブロックコポリマー、ならびにこれらを製造する方法は当該分野で公知である。例えば、米国特許第５，５８７，１４３号（その全体を参照により本明細書に組み入れる）は、ブチレンオキサイド−エチレンオキサイドブロックコポリマーを開示する。同様に、Ｊ．Ｋｅｉｔｈ Ｈａｒｒｉｓら，“Ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ Ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ｍｕｌｔｉｌａｍｅｌｌａｒ Ｖｅｓｃｉｃｌｅｓ ｆｒｏｍ Ｅｔｈｙｌｅｎｅ Ｏｘｉｄｅ／Ｂｕｔｙｌｅｎｅ Ｏｘｉｄｅ Ｄｉｂｌｏｃｋ Ｃｏｐｏｌｙｍｅｒｓ”，Ｌａｎｇｍｕｉｒ ２００２，１８，５３３７−５３４２（その全体を参照により本明細書に組み入れる）は、エチレンオキサイド／ブチレンオキサイドジブロックコポリマーの水性溶液中の挙動を議論している。
【００２７】
本発明の水性組成物は、好ましくは、組成物の総質量基準で約０．１〜約２０質量パーセント、より好ましくは約０．５〜５質量パーセントのブロックコポリマーを含有する。カプセル化された親水性活性剤とブロックコポリマーとの質量比は、好ましくは約０．１〜約１０００：１、より好ましくは約１〜約１００：１である。
【００２８】
得られる水性組成物は、少なくとも１週間の期間に亘って、殆どの場合では更に少なくとも１ヶ月の期間に亘って、そして、本発明の好適な態様では、更に少なくとも３ヶ月の期間に亘って一般的に安定であることを見出した。
【００２９】
理論に拘束されることを望まないが、ブロックコポリマーは親水性活性剤をカプセル化し、これによりカプセル化された親水性活性剤をより安定な状態にするために有用であることが意図される。ブロックコポリマーによって単層または多層の小胞が形成されると考えられる。これらの実質的に安定な小胞は、質量基準で主に水中または水性溶液中で自己集合性のブロックコポリマーで構成される。水性組成物が過剰のブロックコポリマーを含む場合、水性組成物中に存在する親水性活性剤の量の一般的には３０〜９５パーセント、典型的には４０〜５０パーセントがカプセル化される。カプセル化は、以下の利点：水性溶液中の親水性活性剤の安定性の増大、親水性活性剤と水性組成物中の他の成分との親和性の増大、親水性活性剤を含む水性組成物が適用される基質（皮膚等）への影響の低減、および／または親水性活性剤の環境への制御放出、のうち１つ以上を有する。
【００３０】
上記のブロックコポリマー中にカプセル化された親水性活性剤を含むカプセルは、一般的に、直径約０．０５〜約５０マイクロメートルを有する。カプセルの粒子サイズは、所望の場合超音波処理または他の公知の手順によって左右できる。
【００３１】
本発明は、組成物への追加の成分を意図する。例えば、カプセル化効率は、ブロックコポリマー中の親水性活性剤のカプセル化後に追加の水溶性含有成分を水性組成物の外部水相に添加することによって更に改善できる。例えば、プロピレングリコールを水性組成物に添加することによりカプセル化効率が改善されることを見出した。ミネラルオイルを添加することもまた、小胞の安定性の改善およびカプセル化効率の改善を与える。
【００３２】
同様に、意図される用途に応じ、本発明の組成物は、当該分野で公知の種々の他の成分を含んでもよい。
【００３３】
一態様において、本発明の好ましい用途は、水溶性化合物の水性配合物中での安定化、例えば、酸化に対する安定化である。例えば、ビタミンＣが、水性パーソナルケア組成物中で上記ブロックコポリマー中にこれをカプセル化することにより安定化できることを見出した。パーソナルケア組成物中で使用されるスキンホワイトニング剤であるジヒドロキシアセトンが、水性組成物中で上記ブロックコポリマー中にこれをカプセル化することにより安定化できることを見出した。
【００３４】
他の態様において、本発明は、水性配合物中の２つの化合物（このうち少なくとも１つが親水性活性剤である）の親和性を改善する。２つの化合物の親和性は、上記ブロックコポリマー中に親水性活性剤をカプセル化することによって改善できる。例えば、ＣＡＲＢＯＰＯＬ（商標）ポリマーは、ローション用の増粘剤として一般的に使用されるアクリル酸の架橋ポリマーである。これらの増粘特性は、ナトリウム−２−ピロリドンカルボキシレート等の塩がローション中に導入されると劇的に低下することが周知である。ナトリウム−２−ピロリドンカルボキシレートは一般的に用いられるヘアケア製品用およびスキンケア製品用のモイスチャライザーである。ナトリウム−２−ピロリドンカルボキシレートを上記ブロックコポリマー中にカプセル化することにより、ローションの粘度を以下に示す実質的な程度に維持できる。
【００３５】
本発明の水性組成物は、親水性活性剤を上記のブロックコポリマーと水性希釈剤中でブレンドする工程を含むプロセスで製造できる。全てのブレンド型が意図されるが、親水性活性剤をカプセル化する上記ブロックコポリマーの閉構造を形成するのには穏やかな撹拌で一般的に十分である。ブレンド温度は、幅広い範囲で変動でき、便宜的には例えば室温が挙げられる。
【００３６】
例
以下の例は、例示の目的のみであって、本発明の範囲の限定を意図するものではない。全てのパーセントは特記がない限り質量基準である。
【００３７】
例１
溶液中の水溶性化合物のカプセル化は、以下の手順で評価できる。水溶性蛍光色素Ｅｏｓｉｎ Ｙを蒸留水中に溶解させて０．０３５質量パーセント溶液を調製する。約１０ｇのこの溶液を、ＥＯ11ＢＯ11と規定される、重合エチレンオキサイド約１１単位および重合ブチレンオキサイド約１１単位の０．２ｇのジブロックコポリマーに添加する。溶液とＥＯ11ＢＯ11ブロックコポリマーとを撹拌する。
【００３８】
平面重畳光（plane-polymerized light）による試験は、多層小胞（これはこの手順において色素溶液の一部をカプセル化する）の形成（フォーメーション）を検出できる。水相中の残存色素を除去するために、分散体をカチオン交換レジンと混合する。平面重畳光を用いた試料の再試験により、多層小胞がなお損なわれていないことを確認できる。最後に、テトラヒドロフランを用いて多層小胞を崩壊させて明瞭なピンク色外観の透明溶液を形成し、直ちに放出された色素が交換レジン工程の間多層小胞中に存在したことが確認される。
【００３９】
例２
ローション中の水溶性化合物のカプセル化は、以下の手順によって評価できる。
【００４０】
１質量パーセントのブロックコポリマーＥＯ11ＢＯ11中にカプセル化された１００ｐｐｍのビタミンＣ；
０．５質量パーセントの乳化剤ＧＬＵＣＡＭＡＴＥ（商標）ＳＳメチルグルコシド誘導体（ＣＦＴＡ／ＩＮＣＩ指定メチルグルコースセスキステアレート）；
１．５質量パーセントの乳化剤ＧＬＵＣＡＭＡＴＥ（商標）ＳＳＥ−２０メチルグルコシド誘導体（ＣＦＴＡ／ＩＮＣＩ指定ＰＥＧ−２０メチルグルコースセスキステアレート）；
４質量パーセントのミネラルオイル；
０．２質量パーセントの増粘剤Ｃａｒｂｏｍｅｒ ９４０（Ｎｏｖｅｏｎから商品名ＣＡＲＢＯＰＯＬ（商標）９４０で市販にて入手可能）；
０．３質量パーセントのトリエタノールアミン；および
残部の水
を含むローション配合物を準備する。
【００４１】
交差偏光顕微鏡を用い、Ｍａｌｔｅｓｅ Ｃｒｏｓｓパターンが観察された場合には、ブロックコポリマーによる小胞のフォーメーションが示される。
【００４２】
以上の手順に実質的に従い、Ｍａｌｔｅｓｅ Ｃｒｏｓｓパターンが観察された。
【００４３】
例３
溶液中の更に別の水溶性化合物のカプセル化を以下の手順によって評価できる。ジヒドロキシアセトン（ＤＨＡとしても公知である）はサンレス日焼け製品中の含有成分として主に用いられる。Ｌ−リシンとジヒドロキシアセトンとの反応により、暗茶系色が得られる。この色変化を手順の指示薬として用いる。
【００４４】
０．２質量パーセントのジヒドロキシアセトンを含む水性組成物を調製する。水基準で１質量パーセントのＥＯ11ＢＯ11ブロックコポリマーを添加して組成物を振る。ＭＷＣＯ透析バッグ（Ｓｐｅｃｔｒｕｍ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，Ｒａｎｃｈｏ Ｄｏｍｉｎｇｕｅｚ，ＣＡ）を介して組成物をろ過し、カプセル化されていないいずれのジヒドロキシアセトンもろ過によって除去する。
【００４５】
試料の総質量基準で２４質量パーセントのＬ−リシンを、ろ過された組成物の第１の試料に添加する。ジヒドロキシアセトンがブロックコポリマー中にカプセル化される場合には、茶色への感知できる色変化は起こらない。
【００４６】
試料の総質量基準で９質量パーセントのＬ−リシンおよび１１質量パーセントのエタノールを、ろ過された組成物の第２の試料に添加する。エタノールは、ＥＯ11ＢＯ11ブロックコポリマー小胞を崩壊させるという効果を有する。茶系色の外観は、ジヒドロキシアセトンがＥＯ11ＢＯ11ブロックコポリマー小胞中にカプセル化されたこと、そして小胞の崩壊時に直ちに放出されることを示す。
【００４７】
以上の手順に実質的に従い、ジヒドロキシアセトンは、重合エチレンオキサイドのブロックと重合ブチレンオキサイドのブロックとを含むブロックコポリマー中にカプセル化されていることが観察された。第１のろ過された組成物へのＬ−リシンの添加から２時間後、組成物は無色を維持した。第２のろ過された組成物へのＬ−リシンの添加から２時間後、組成物は茶系色を発現し、これはジヒドロキシアセトンがＥＯ11ＢＯ11ブロックコポリマー小胞中にカプセル化されていたことを示す。
【００４８】
例４
溶液中のカプセル化効率は、以下の手順によって評価できる。ＥＯ11ＢＯ11小胞中にカプセル化されたＬＯＷＡＣＥＮＥ Ｒｅｄ−８０色素を含む水性組成物は、水を、水の質量基準で５０ｐｐｍのＲｅｄ−８０色素および１質量パーセントのＥＯ11ＢＯ11とブレンドすることによって調製する。ＬＯＷＡＣＥＮＥ Ｒｅｄ−８０色素は有機水溶性塩である。カプセル化の程度は、溶液中の電子伝導性の関数として測定できる。ＬＯＷＡＣＥＮＥ Ｒｅｄ−８０色素の電子伝導性を較正して、カプセル化された色素のパーセントおよび伝導性と相関する定量値を与える。ＬＯＷＡＣＥＮＥ Ｒｅｄ−８０色素がブロックコポリマー小胞中にカプセル化されている場合、伝導性は低下する。伝導性測定の低下から、ブロックコポリマー小胞のカプセル化効率を算出できる。
【００４９】
以上の手順に実質的に従い、以下の結果が得られた。表１に示す。
【００５０】
【表１】
【００５１】
試料２について、カプセル化効率は３７パーセントであった。すなわち水性組成物中のＬＯＷＡＣＥＮＥ Ｒｅｄ−８０色素の総量の３７パーセントがカプセル化された。試料３においてＥＯ11ＢＯ11中にカプセル化されたＲｅｄ−８０色素を含む水性組成物に０．５パーセントのプロピレングリコールを添加することにより、カプセル化効率は７０パーセントに増大した。同様に、ＥＯ11ＢＯ11中にカプセル化されたＲｅｄ−８０色素を含む水性組成物に０．５パーセントのミネラルオイルを添加することにより、カプセル化効率は６５パーセントに増大した。
【００５２】
例５
溶液中の水溶性化合物の酸化は、以下の手順により評価できる。１００ｐｐｍのＬ−アスコルビン酸（ビタミンＣ）を含む３つの水性組成物を調製する。第１の組成物を調製するために、１００ｐｐｍのビタミンＣを水中に溶解させる。第２の組成物を調製するために、水の質量基準で１質量パーセントのＥＯ11ＢＯ11ブロックコポリマーを水中で撹拌して小胞を形成する。小胞形成後、１００ｐｐｍのビタミンＣを組成物に添加し、よって、ビタミンＣはＥＯ11ＢＯ11ブロックコポリマー中にカプセル化されていない。第３の組成物を調製するために、１００ｐｐｍのビタミンＣを水中に溶解させ、水の質量基準で１質量パーセントのＥＯ11ＢＯ11ブロックコポリマーを添加し、そして組成物を撹拌して、ビタミンＣをカプセル化するＥＯ11ＢＯ11ブロックコポリマー小胞を形成する。３つの組成物を５０℃のオーブン内に１ヶ月間置いてビタミンＣの耐酸化性を評価する。ビタミンＣが酸化される場合、３５０ｎｍのＵＶ光を吸収するデヒドロキシアスコルビン酸が形成される。ビタミンＣ自身は３５０ｎｍのＵＶ光を吸収しない。ＵＶ光吸収度基準で、酸化されたビタミンＣのパーセントを評価できる。
【００５３】
以上の手順に実質的に従い、以下の結果が得られた。表２に示す。
【００５４】
【表２】
【００５５】
３つの組成物各々についての、ビタミンＣの総質量基準での酸化されたビタミンＣのパーセントは、カプセル化されたビタミンＣ（試料７とされる）の受けた酸化が表２に列挙する他の試料よりもかなり少なかったことを示す。
【００５６】
例６
水中の架橋増粘剤の水溶性化合物の粘度を低下させる塩は、以下の手順によって評価できる。３つの組成物：１）０．５質量％のＣＡＲＢＯＰＯＬ（商標）２０２０（中和され、残部は水）、２）０．５質量％のＣＡＲＢＯＰＯＬ（商標）２０２０（中和されたもの）、０．１質量％のＰＣＡナトリウム、および残部が水、ならびに３）０．５質量％ＣＡＲＢＯＰＯＬ（商標）２０２０（０．１質量％のＰＣＡナトリウムおよび０．１質量％のＥＯ11ＢＯ11ブロックコポリマーで中和、残部は水）を形成する。全てのパーセントは水の質量基準である。各組成物の粘度は、温度２４℃でＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ ＬＶ粘度計を用いて測定する。
【００５７】
ＣＡＲＢＯＰＯＬ（商標）ポリマーは、ローション用の増粘剤として一般的に使用されるアクリル酸の架橋ポリマーである。ローション配合物中に塩が導入される場合に増粘特性が劇的に低下することは周知である。ナトリウム−２−ピロリドンカルボキシレート（ＰＣＡナトリウム）塩は、ヘアケア製品用およびスキンケア製品用に一般的に用いられるモイスチャライザーである。
【００５８】
以上の手順に実質的に従い、以下の結果が得られた。表３に示す。
【００５９】
【表３】
【００６０】
表３に示すように、ナトリウム−２−ピロリドンカルボキシレートをブロックコポリマーＥＯ11ＢＯ11中にカプセル化することにより、試料１０とされた配合物の粘度を、塩を含まない試料８と比べて十分な程度に維持できる。
【００６１】
例７
１質量パーセントのブロックコポリマーＥＯ11ＢＯ11の不存在下または存在下の５質量パーセントのグリコール酸を含む水性組成物の皮膚刺激は、以下の手順で評価できる。
【００６２】
１０人のパネリストの前腕の背部上に溶液を適用し、３インチの面積に均一に塗り広げて、約１０分間腕の上に乗せたままにする。一方の腕には、５質量パーセントのグリコール酸を含む水性溶液Ａ）が適用され、他方の腕には、５質量パーセントのグリコール酸と１質量パーセントのブロックコポリマーＥＯ11ＢＯ11を含む水性溶液Ｂ）が適用され、パネリストには溶液の組成を開示しない。次いで、いずれの腕でより灼熱感が少ないかを尋ねることにより、いずれの腕がより刺激を感じるかを決めるようパネリストに依頼する。以上の手順に実質的に従って、以下の結果が得られた。全てのパネリストが、溶液Ｂ）が適用された腕でより灼熱感が少ないことを示した。よって、５質量パーセントのグリコール酸のカプセル化は、いずれの皮膚刺激作用も低減すると思われる。
【００６３】
本発明は、本明細書に具体的に開示されおよび例示される態様に限定されないことが理解される。本発明の種々の改変は当業者に明らかであろう。そのような変更および改変は添付の特許請求の範囲の範囲から逸脱することなくなされることができる。
【００６４】
更に、各限定範囲は、範囲の全てのコンビネーションおよびサブコンビネーション、更にその中に含まれる具体的な数値を包含する。加えて、本明細書で引用または記載した各特許、特許出願および公開公報の開示は参照によりこれらの全部を本明細書に組み入れる。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、親水性活性剤を含む水性組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
環境的理由および経済的理由により、活性化合物用の液体希釈剤としては有機溶媒よりも水がしばしば好まれる。活性剤を含む安定な水性組成物は、医薬、農業、化粧品、洗剤、および塗料等の産業の多くの種々の技術領域において使用されている。脂溶性活性剤を含む安定な水性組成物を製造するために、界面活性剤等のアジュバントが添加される。
【０００３】
これに対し、親水性活性剤は、典型的には水中に単純に溶解する。しかし、この方法は問題を有する場合もある。例えば、活性剤を含む幾つかの水性組成物は、多数の含有成分で構成される。親水性活性剤が示す安定性が欠ける場合、安定性の損失を補うためにこれらを過剰量にする傾向がある。他の場合においては、水性組成物中に溶解した親水性活性剤は、所望よりも早く環境中に放出される場合がある。いずれのシナリオでも（所望よりも早い放出または過剰量）、活性剤は、パーソナルケア組成物中の活性剤による皮膚刺激等の種々の問題をもたらす場合がある。同様に、親水性活性剤と他の成分との不所望の相互作用（親和性の欠如としても知られている）が、活性剤の有効性を低下させる場合がある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
従って、以下の、すなわち、水性溶液中の親水性活性剤の安定性の増大、親水性活性剤を含む水性組成物が適用される基質（皮膚等）への影響の低減、親水性活性剤の環境への制御放出、または水性組成物中の他の成分との親和性の増大のうちの１つ以上を実現することが望ましい。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
要約
一態様において、本発明は、液体希釈剤としての５０質量パーセント超の水、親水性活性剤、および、重合したエチレンオキサイドの少なくとも１つのブロックと、アルキレンが少なくとも４個の炭素原子を含む重合したアルキレンオキサイドの少なくとも１つのブロックとを含むブロックコポリマーを含む組成物を提供する。
【０００６】
本発明はまた、上記の水性組成物を製造する方法、ならびに、親水性活性剤を安定化する方法および親水性活性剤間の親和性を増大させる方法を提供する。
【発明を実施するための形態】
【０００７】
詳細な説明
一態様において、本発明は、液体希釈剤（すなわち水性組成物）としての５０質量パーセント超の水、親水性活性剤、および、重合したエチレンオキサイドの少なくとも１つのブロックと、アルキレンが少なくとも４個の炭素原子を含む重合したアルキレンオキサイドの少なくとも１つのブロックとを含むブロックコポリマーを含む組成物を提供する。
【０００８】
水性組成物は、水を主な液体希釈剤として含む。すなわち水の量は、液体希釈剤の総質量の５０パーセント超、好ましくは少なくとも７０パーセント、より好ましくは少なくとも９０パーセントである。一態様において、水は、約５０〜約９９．５質量パーセント、好ましくは約６０〜約９８質量パーセント、およびより好ましくは約６５〜約９５質量パーセントの範囲で存在する。水性組成物はまた、１種以上の有機希釈剤、例えばエチルアルコール、イソプロピルアルコール、高級アルコールまたはプロピレングリコールを含むことができるが、好ましくは、水のみが液体希釈剤である。
【０００９】
本明細書で用いる用語「親水性活性剤」は、後述するように、所定の最終用途用の所定の水性組成物中で化合物が有用であり、そして化合物が典型的に使用される量で可溶性であることを意味する。好ましくは、活性剤の水中溶解性は、２５℃および１気圧で、１００グラムの蒸留水中、少なくとも０．１グラムであり、好ましくは少なくとも０．５グラムであり、より好ましくは少なくとも２グラムであり、最も好ましくは少なくとも５グラムである。脂溶性活性剤を伴う場合と異なり、ブロックコポリマーは、水性組成物中に組入れることができる親水性活性剤の量を増大させる可溶化剤としては作用しないことに留意すべきである。親水性活性剤は、上記のように水性組成物中ですでに可溶性である。
【００１０】
本発明の組成物は、様々な液体または固体の親水性活性剤を含むことができる。親水性活性剤は、非イオン性またはイオン性であることができる。親水性活性剤は、重合体であってもよいが好ましくは単量体である。
【００１１】
幾つかの態様において、本発明の組成物は、パーソナルケア組成物である。パーソナルケア組成物の例としては、ヘアケア組成物、スキンケア組成物、またはマウスケア組成物、例えばシャンプー、コンディショナー、ブリーチ組成物、カラーリング組成物、スキンケア用ローション、歯磨き剤、マウスリンスまたはホワイトニング剤が挙げられ、親水性活性剤は、例えば、水溶性抗炎症剤、殺微生物剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤、抗脂漏性皮膚炎剤、抗にきび剤、角質溶解剤、抗ヒスタミン剤、麻酔剤、瘢痕剤、色素沈着改善剤、日焼け促進剤、人工日焼け剤、リフレッシング剤、アンチエイジング剤、血管保護剤、防虫剤、消臭剤、フケ防止剤、抜け毛防止剤、クレンジング剤、香料、サンスクリーン、酸化防止剤、フリーラジカル捕捉剤、植物もしくは藻類の抽出物または植物もしくは藻類からの抽出物の人工成分、水溶性タンパク、タンパク加水分解物、ペプチド、アルファ−ヒドロキシ酸、エモリエント剤、モイスチャライザー（例えばピログルタミン酸のナトリウム塩）、ピーリング剤（例えばグリコール酸またはビタミン）である。パーソナルケア組成物の公知の化合物である具体的な親水性活性剤は、例えば、サリチル酸、グリコール酸、クエン酸、またはヒアルロン酸等の酸；塩化ナトリウム、カフェイン誘導体等の塩；ピログルタミン酸のナトリウム塩、グリセロール、グリセロール誘導体等のモイスチャライザー；ジヒドロキシアセトン等のスキンホワイトニング剤；ビタミンＣ等の酸化防止剤またはベンゾフェノン−４等のサンスクリーン剤である。
【００１２】
幾つかの態様において、本発明の組成物は医薬組成物である。医薬組成物としては、治療用途、診断用途、または予防用途のためのもの、例えば小分子、ペプチド、タンパク、抗体、ビタミン、ハーブ、およびミネラルサプリメントが挙げられる。医薬組成物としては、獣医用または人体用医療用途のものが挙げられる。親水性活性剤としては、水溶性治療剤、診断剤、ワクチン、ビタミン、ハーブおよびミネラルサプリメントまたは医薬組成物において公知のアジュバントが挙げられる。治療用組成物に含有させることができる具体的な親水性活性剤は、例えば、ビタミンＣ等のビタミンである。
【００１３】
幾つかの態様において、本発明の組成物は、活性剤が洗浄剤、布帛柔軟剤、汚れ再沈着剤または他の従来の洗浄剤成分である液体洗浄組成物である。
【００１４】
幾つかの態様において、本発明の組成物は、空気清浄剤、拭き取り剤またはクリーニング溶液等の家庭用製品である。
【００１５】
幾つかの態様において、本発明の組成物は、例えば、農業的に有益な親水性活性剤を環境に制御放出させるための農業用組成物である。
【００１６】
幾つかの態様において、本発明の組成物は、例えば不安定な活性剤を保護するための治療用組成物である。
【００１７】
幾つかの態様において、本発明の組成物は指示薬として使用される。例えば、親水性の色素または顔料の活性剤がブロックコポリマーでカプセル化され、そして組成物の温度がブロックコポリマーの安定温度よりも高くなったときに色の変化が起こる。これに代えて、組み込まれた活性成分が酸化還元対または触媒の半分になることができ、これにより組成物は、所定温度よりも高く加熱されて活性剤が放出されるまで静的状態を保つ。
【００１８】
水性組成物中の親水性活性剤の量は、幅広い範囲で変動することができ、そして主に水性組成物の所望の最終用途に左右され、そしてブロックコポリマーを独立に選択できる。親水性活性剤は、ブロックコポリマー不存在下でのその溶解性限界を超えない量で水性組成物中に含有される。
【００１９】
ブロックコポリマーは、重合したエチレンオキサイド（「ＥＯ」）の少なくとも１つのブロックと、重合したアルキレンオキサイドの少なくとも１つのブロックとを含み、ここでアルキレンは少なくとも４個の炭素原子、好ましくは４〜１０個の炭素原子を含む。
【００２０】
炭素原子が少なくとも４個の好適なアルキレンオキサイドは１，２−ブチレンオキサイド、１，２−ペンチレンオキサイド、１，２−へキシレンオキサイド、シクロヘキシレンオキサイド、またはスチレンオキサイドである。炭素原子が少なくとも４個の最も好適なアルキレンオキサイドは、１，２−ブチレンオキサイドであり、これを以後「ブチレンオキサイド」または「ＢＯ」とする。
【００２１】
ブロックコポリマーは、好ましくは、アニオン重合によって製造する。好ましいブロックコポリマーは、重合したエチレンオキサイドの１つまたは２つのブロックおよび炭素原子が少なくとも４個の重合したアルキレンオキサイドの１つまたは２つのブロックを含む。ＥＯ−ＢＯ−ＥＯのトリブロックポリマーは、ＢＯブロックが長さ６単位よりも短いという条件下で意図される。ＥＯブロックはヒドロキシル単位末端であることが有利である。特にジブロックコポリマーは好適である。
【００２２】
好ましい態様において、ブロックコポリマーは、エチレンオキサイドの少なくとも１つのブロックと、ブチレンオキサイドの少なくとも１つのブロックとを含む。従って、重合したエチレンオキサイドの１０〜１２単位および重合したブチレンオキサイドの１０〜１２単位を含むブロックコポリマーは特に好適である。
【００２３】
重合エチレンオキサイドブロックの重量平均分子量は、一般的に、約１００〜約２２００、好ましくは約１００〜約９７０、より好ましくは約２００〜約９００、および最も好ましくは約５００〜約８００である。
【００２４】
少なくとも４個の炭素原子を含む重合アルキレンオキサイドブロックは、一般的に、重量平均分子量約３００〜約３６００、好ましくは約３００〜約１６００、より好ましくは約５００〜約１５００、および最も好ましくは約７００〜約１３００を有する。
【００２５】
ブロックコポリマーの総重量平均分子量は、好ましくは５８００未満、より好ましくは２４００未満、最も好ましくは２０００未満である。
【００２６】
重合したエチレンオキサイドの少なくとも１つのブロックおよび少なくとも４個の炭素原子を含む重合したアルキレンオキサイドの少なくとも１つのブロックを含むブロックコポリマー、ならびにこれらを製造する方法は当該分野で公知である。例えば、米国特許第５，５８７，１４３号（その全体を参照により本明細書に組み入れる）は、ブチレンオキサイド−エチレンオキサイドブロックコポリマーを開示する。同様に、Ｊ．Ｋｅｉｔｈ Ｈａｒｒｉｓら，“Ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ Ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ｍｕｌｔｉｌａｍｅｌｌａｒ Ｖｅｓｃｉｃｌｅｓ ｆｒｏｍ Ｅｔｈｙｌｅｎｅ Ｏｘｉｄｅ／Ｂｕｔｙｌｅｎｅ Ｏｘｉｄｅ Ｄｉｂｌｏｃｋ Ｃｏｐｏｌｙｍｅｒｓ”，Ｌａｎｇｍｕｉｒ ２００２，１８，５３３７−５３４２（その全体を参照により本明細書に組み入れる）は、エチレンオキサイド／ブチレンオキサイドジブロックコポリマーの水性溶液中の挙動を議論している。
【００２７】
本発明の水性組成物は、好ましくは、組成物の総質量基準で約０．１〜約２０質量パーセント、より好ましくは約０．５〜５質量パーセントのブロックコポリマーを含有する。カプセル化された親水性活性剤とブロックコポリマーとの質量比は、好ましくは約０．１〜約１０００：１、より好ましくは約１〜約１００：１である。
【００２８】
得られる水性組成物は、少なくとも１週間の期間に亘って、殆どの場合では更に少なくとも１ヶ月の期間に亘って、そして、本発明の好適な態様では、更に少なくとも３ヶ月の期間に亘って一般的に安定であることを見出した。
【００２９】
理論に拘束されることを望まないが、ブロックコポリマーは親水性活性剤をカプセル化し、これによりカプセル化された親水性活性剤をより安定な状態にするために有用であることが意図される。ブロックコポリマーによって単層または多層の小胞が形成されると考えられる。これらの実質的に安定な小胞は、質量基準で主に水中または水性溶液中で自己集合性のブロックコポリマーで構成される。水性組成物が過剰のブロックコポリマーを含む場合、水性組成物中に存在する親水性活性剤の量の一般的には３０〜９５パーセント、典型的には４０〜５０パーセントがカプセル化される。カプセル化は、以下の利点：水性溶液中の親水性活性剤の安定性の増大、親水性活性剤と水性組成物中の他の成分との親和性の増大、親水性活性剤を含む水性組成物が適用される基質（皮膚等）への影響の低減、および／または親水性活性剤の環境への制御放出、のうち１つ以上を有する。
【００３０】
上記のブロックコポリマー中にカプセル化された親水性活性剤を含むカプセルは、一般的に、直径約０．０５〜約５０マイクロメートルを有する。カプセルの粒子サイズは、所望の場合超音波処理または他の公知の手順によって左右できる。
【００３１】
本発明は、組成物への追加の成分を意図する。例えば、カプセル化効率は、ブロックコポリマー中の親水性活性剤のカプセル化後に追加の水溶性含有成分を水性組成物の外部水相に添加することによって更に改善できる。例えば、プロピレングリコールを水性組成物に添加することによりカプセル化効率が改善されることを見出した。ミネラルオイルを添加することもまた、小胞の安定性の改善およびカプセル化効率の改善を与える。
【００３２】
同様に、意図される用途に応じ、本発明の組成物は、当該分野で公知の種々の他の成分を含んでもよい。
【００３３】
一態様において、本発明の好ましい用途は、水溶性化合物の水性配合物中での安定化、例えば、酸化に対する安定化である。例えば、ビタミンＣが、水性パーソナルケア組成物中で上記ブロックコポリマー中にこれをカプセル化することにより安定化できることを見出した。パーソナルケア組成物中で使用されるスキンホワイトニング剤であるジヒドロキシアセトンが、水性組成物中で上記ブロックコポリマー中にこれをカプセル化することにより安定化できることを見出した。
【００３４】
他の態様において、本発明は、水性配合物中の２つの化合物（このうち少なくとも１つが親水性活性剤である）の親和性を改善する。２つの化合物の親和性は、上記ブロックコポリマー中に親水性活性剤をカプセル化することによって改善できる。例えば、ＣＡＲＢＯＰＯＬ（商標）ポリマーは、ローション用の増粘剤として一般的に使用されるアクリル酸の架橋ポリマーである。これらの増粘特性は、ナトリウム−２−ピロリドンカルボキシレート等の塩がローション中に導入されると劇的に低下することが周知である。ナトリウム−２−ピロリドンカルボキシレートは一般的に用いられるヘアケア製品用およびスキンケア製品用のモイスチャライザーである。ナトリウム−２−ピロリドンカルボキシレートを上記ブロックコポリマー中にカプセル化することにより、ローションの粘度を以下に示す実質的な程度に維持できる。
【００３５】
本発明の水性組成物は、親水性活性剤を上記のブロックコポリマーと水性希釈剤中でブレンドする工程を含むプロセスで製造できる。全てのブレンド型が意図されるが、親水性活性剤をカプセル化する上記ブロックコポリマーの閉構造を形成するのには穏やかな撹拌で一般的に十分である。ブレンド温度は、幅広い範囲で変動でき、便宜的には例えば室温が挙げられる。
【００３６】
例
以下の例は、例示の目的のみであって、本発明の範囲の限定を意図するものではない。全てのパーセントは特記がない限り質量基準である。
【００３７】
例１
溶液中の水溶性化合物のカプセル化は、以下の手順で評価できる。水溶性蛍光色素Ｅｏｓｉｎ Ｙを蒸留水中に溶解させて０．０３５質量パーセント溶液を調製する。約１０ｇのこの溶液を、ＥＯ11ＢＯ11と規定される、重合エチレンオキサイド約１１単位および重合ブチレンオキサイド約１１単位の０．２ｇのジブロックコポリマーに添加する。溶液とＥＯ11ＢＯ11ブロックコポリマーとを撹拌する。
【００３８】
平面重畳光（plane-polymerized light）による試験は、多層小胞（これはこの手順において色素溶液の一部をカプセル化する）の形成（フォーメーション）を検出できる。水相中の残存色素を除去するために、分散体をカチオン交換レジンと混合する。平面重畳光を用いた試料の再試験により、多層小胞がなお損なわれていないことを確認できる。最後に、テトラヒドロフランを用いて多層小胞を崩壊させて明瞭なピンク色外観の透明溶液を形成し、直ちに放出された色素が交換レジン工程の間多層小胞中に存在したことが確認される。
【００３９】
例２
ローション中の水溶性化合物のカプセル化は、以下の手順によって評価できる。
【００４０】
１質量パーセントのブロックコポリマーＥＯ11ＢＯ11中にカプセル化された１００ｐｐｍのビタミンＣ；
０．５質量パーセントの乳化剤ＧＬＵＣＡＭＡＴＥ（商標）ＳＳメチルグルコシド誘導体（ＣＦＴＡ／ＩＮＣＩ指定メチルグルコースセスキステアレート）；
１．５質量パーセントの乳化剤ＧＬＵＣＡＭＡＴＥ（商標）ＳＳＥ−２０メチルグルコシド誘導体（ＣＦＴＡ／ＩＮＣＩ指定ＰＥＧ−２０メチルグルコースセスキステアレート）；
４質量パーセントのミネラルオイル；
０．２質量パーセントの増粘剤Ｃａｒｂｏｍｅｒ ９４０（Ｎｏｖｅｏｎから商品名ＣＡＲＢＯＰＯＬ（商標）９４０で市販にて入手可能）；
０．３質量パーセントのトリエタノールアミン；および
残部の水
を含むローション配合物を準備する。
【００４１】
交差偏光顕微鏡を用い、Ｍａｌｔｅｓｅ Ｃｒｏｓｓパターンが観察された場合には、ブロックコポリマーによる小胞のフォーメーションが示される。
【００４２】
以上の手順に実質的に従い、Ｍａｌｔｅｓｅ Ｃｒｏｓｓパターンが観察された。
【００４３】
例３
溶液中の更に別の水溶性化合物のカプセル化を以下の手順によって評価できる。ジヒドロキシアセトン（ＤＨＡとしても公知である）はサンレス日焼け製品中の含有成分として主に用いられる。Ｌ−リシンとジヒドロキシアセトンとの反応により、暗茶系色が得られる。この色変化を手順の指示薬として用いる。
【００４４】
０．２質量パーセントのジヒドロキシアセトンを含む水性組成物を調製する。水基準で１質量パーセントのＥＯ11ＢＯ11ブロックコポリマーを添加して組成物を振る。ＭＷＣＯ透析バッグ（Ｓｐｅｃｔｒｕｍ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，Ｒａｎｃｈｏ Ｄｏｍｉｎｇｕｅｚ，ＣＡ）を介して組成物をろ過し、カプセル化されていないいずれのジヒドロキシアセトンもろ過によって除去する。
【００４５】
試料の総質量基準で２４質量パーセントのＬ−リシンを、ろ過された組成物の第１の試料に添加する。ジヒドロキシアセトンがブロックコポリマー中にカプセル化される場合には、茶色への感知できる色変化は起こらない。
【００４６】
試料の総質量基準で９質量パーセントのＬ−リシンおよび１１質量パーセントのエタノールを、ろ過された組成物の第２の試料に添加する。エタノールは、ＥＯ11ＢＯ11ブロックコポリマー小胞を崩壊させるという効果を有する。茶系色の外観は、ジヒドロキシアセトンがＥＯ11ＢＯ11ブロックコポリマー小胞中にカプセル化されたこと、そして小胞の崩壊時に直ちに放出されることを示す。
【００４７】
以上の手順に実質的に従い、ジヒドロキシアセトンは、重合エチレンオキサイドのブロックと重合ブチレンオキサイドのブロックとを含むブロックコポリマー中にカプセル化されていることが観察された。第１のろ過された組成物へのＬ−リシンの添加から２時間後、組成物は無色を維持した。第２のろ過された組成物へのＬ−リシンの添加から２時間後、組成物は茶系色を発現し、これはジヒドロキシアセトンがＥＯ11ＢＯ11ブロックコポリマー小胞中にカプセル化されていたことを示す。
【００４８】
例４
溶液中のカプセル化効率は、以下の手順によって評価できる。ＥＯ11ＢＯ11小胞中にカプセル化されたＬＯＷＡＣＥＮＥ Ｒｅｄ−８０色素を含む水性組成物は、水を、水の質量基準で５０ｐｐｍのＲｅｄ−８０色素および１質量パーセントのＥＯ11ＢＯ11とブレンドすることによって調製する。ＬＯＷＡＣＥＮＥ Ｒｅｄ−８０色素は有機水溶性塩である。カプセル化の程度は、溶液中の電子伝導性の関数として測定できる。ＬＯＷＡＣＥＮＥ Ｒｅｄ−８０色素の電子伝導性を較正して、カプセル化された色素のパーセントおよび伝導性と相関する定量値を与える。ＬＯＷＡＣＥＮＥ Ｒｅｄ−８０色素がブロックコポリマー小胞中にカプセル化されている場合、伝導性は低下する。伝導性測定の低下から、ブロックコポリマー小胞のカプセル化効率を算出できる。
【００４９】
以上の手順に実質的に従い、以下の結果が得られた。表１に示す。
【００５０】
【表１】
【００５１】
試料２について、カプセル化効率は３７パーセントであった。すなわち水性組成物中のＬＯＷＡＣＥＮＥ Ｒｅｄ−８０色素の総量の３７パーセントがカプセル化された。試料３においてＥＯ11ＢＯ11中にカプセル化されたＲｅｄ−８０色素を含む水性組成物に０．５パーセントのプロピレングリコールを添加することにより、カプセル化効率は７０パーセントに増大した。同様に、ＥＯ11ＢＯ11中にカプセル化されたＲｅｄ−８０色素を含む水性組成物に０．５パーセントのミネラルオイルを添加することにより、カプセル化効率は６５パーセントに増大した。
【００５２】
例５
溶液中の水溶性化合物の酸化は、以下の手順により評価できる。１００ｐｐｍのＬ−アスコルビン酸（ビタミンＣ）を含む３つの水性組成物を調製する。第１の組成物を調製するために、１００ｐｐｍのビタミンＣを水中に溶解させる。第２の組成物を調製するために、水の質量基準で１質量パーセントのＥＯ11ＢＯ11ブロックコポリマーを水中で撹拌して小胞を形成する。小胞形成後、１００ｐｐｍのビタミンＣを組成物に添加し、よって、ビタミンＣはＥＯ11ＢＯ11ブロックコポリマー中にカプセル化されていない。第３の組成物を調製するために、１００ｐｐｍのビタミンＣを水中に溶解させ、水の質量基準で１質量パーセントのＥＯ11ＢＯ11ブロックコポリマーを添加し、そして組成物を撹拌して、ビタミンＣをカプセル化するＥＯ11ＢＯ11ブロックコポリマー小胞を形成する。３つの組成物を５０℃のオーブン内に１ヶ月間置いてビタミンＣの耐酸化性を評価する。ビタミンＣが酸化される場合、３５０ｎｍのＵＶ光を吸収するデヒドロキシアスコルビン酸が形成される。ビタミンＣ自身は３５０ｎｍのＵＶ光を吸収しない。ＵＶ光吸収度基準で、酸化されたビタミンＣのパーセントを評価できる。
【００５３】
以上の手順に実質的に従い、以下の結果が得られた。表２に示す。
【００５４】
【表２】
【００５５】
３つの組成物各々についての、ビタミンＣの総質量基準での酸化されたビタミンＣのパーセントは、カプセル化されたビタミンＣ（試料７とされる）の受けた酸化が表２に列挙する他の試料よりもかなり少なかったことを示す。
【００５６】
例６
水中の架橋増粘剤の水溶性化合物の粘度を低下させる塩は、以下の手順によって評価できる。３つの組成物：１）０．５質量％のＣＡＲＢＯＰＯＬ（商標）２０２０（中和され、残部は水）、２）０．５質量％のＣＡＲＢＯＰＯＬ（商標）２０２０（中和されたもの）、０．１質量％のＰＣＡナトリウム、および残部が水、ならびに３）０．５質量％ＣＡＲＢＯＰＯＬ（商標）２０２０（０．１質量％のＰＣＡナトリウムおよび０．１質量％のＥＯ11ＢＯ11ブロックコポリマーで中和、残部は水）を形成する。全てのパーセントは水の質量基準である。各組成物の粘度は、温度２４℃でＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ ＬＶ粘度計を用いて測定する。
【００５７】
ＣＡＲＢＯＰＯＬ（商標）ポリマーは、ローション用の増粘剤として一般的に使用されるアクリル酸の架橋ポリマーである。ローション配合物中に塩が導入される場合に増粘特性が劇的に低下することは周知である。ナトリウム−２−ピロリドンカルボキシレート（ＰＣＡナトリウム）塩は、ヘアケア製品用およびスキンケア製品用に一般的に用いられるモイスチャライザーである。
【００５８】
以上の手順に実質的に従い、以下の結果が得られた。表３に示す。
【００５９】
【表３】
【００６０】
表３に示すように、ナトリウム−２−ピロリドンカルボキシレートをブロックコポリマーＥＯ11ＢＯ11中にカプセル化することにより、試料１０とされた配合物の粘度を、塩を含まない試料８と比べて十分な程度に維持できる。
【００６１】
例７
１質量パーセントのブロックコポリマーＥＯ11ＢＯ11の不存在下または存在下の５質量パーセントのグリコール酸を含む水性組成物の皮膚刺激は、以下の手順で評価できる。
【００６２】
１０人のパネリストの前腕の背部上に溶液を適用し、３インチの面積に均一に塗り広げて、約１０分間腕の上に乗せたままにする。一方の腕には、５質量パーセントのグリコール酸を含む水性溶液Ａ）が適用され、他方の腕には、５質量パーセントのグリコール酸と１質量パーセントのブロックコポリマーＥＯ11ＢＯ11を含む水性溶液Ｂ）が適用され、パネリストには溶液の組成を開示しない。次いで、いずれの腕でより灼熱感が少ないかを尋ねることにより、いずれの腕がより刺激を感じるかを決めるようパネリストに依頼する。以上の手順に実質的に従って、以下の結果が得られた。全てのパネリストが、溶液Ｂ）が適用された腕でより灼熱感が少ないことを示した。よって、５質量パーセントのグリコール酸のカプセル化は、いずれの皮膚刺激作用も低減すると思われる。
【００６３】
本発明は、本明細書に具体的に開示されおよび例示される態様に限定されないことが理解される。本発明の種々の改変は当業者に明らかであろう。そのような変更および改変は添付の特許請求の範囲の範囲から逸脱することなくなされることができる。
【００６４】
更に、各限定範囲は、範囲の全てのコンビネーションおよびサブコンビネーション、更にその中に含まれる具体的な数値を包含する。加えて、本明細書で引用または記載した各特許、特許出願および公開公報の開示は参照によりこれらの全部を本明細書に組み入れる。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
液体希釈剤としての５０質量パーセント超の水、
親水性活性剤、および
重合したエチレンオキサイドの少なくとも１つのブロックと、アルキレンが少なくとも４個の炭素原子を含む重合したアルキレンオキサイドの少なくとも１つのブロックとを含むブロックコポリマー
を含む組成物。
【請求項２】
重合したアルキレンオキサイドの少なくとも１つのブロックが、重合したブチレンオキサイドである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
ブロックコポリマーが、重合したエチレンオキサイド１０〜１２単位と重合したブチレンオキサイド１０〜１２単位とを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
活性剤とブロックコポリマーとが組合された後に添加される、プロピレングリコールまたはミネラルオイルの少なくとも１種を更に含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
親水性活性剤が、パーソナルケア剤、医薬剤、洗浄関連剤、クリーニング剤、農業用剤、指示薬または触媒としての活性を有する成分である、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
親水性活性剤が、ビタミン、塩または酸である、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
親水性活性剤の水中溶解性が、２５℃および１気圧で１００グラムの蒸留水中少なくとも０．１グラムである、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
親水性活性剤の水中溶解性が、２５℃および１気圧で１００グラムの蒸留水中少なくとも２グラムである、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
親水性活性剤とブロックコポリマーとの質量比が約０．１〜約１０００：１である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
親水性活性剤とブロックコポリマーとの質量比が約１〜約１００：１である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
組成物質量の約０．１〜約２０質量パーセントのブロックコポリマーを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
組成物の総質量基準で約０．５〜約５質量パーセントのブロックコポリマーを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
ブロックコポリマーの重量平均分子量が２０００未満である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
重合したエチレンオキサイドのブロックの重量平均分子量が２００〜９００である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
組成物中の液体希釈剤が実質的に水のみである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
水が約５０〜約９９．５質量パーセントの範囲で存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
水性希釈剤中で親水性活性剤をブロックコポリマーとブレンドすることを含む、請求項１に記載の水性組成物を製造する方法。
【請求項１８】
親水性活性剤を、重合したエチレンオキサイドの少なくとも１つのブロックとアルキレンが少なくとも４個の炭素原子を含む重合したアルキレンオキサイドの少なくとも１つのブロックとを含むブロックコポリマーと、水性希釈剤中でブレンドすることによって、ブロックコポリマー中の親水性活性剤の所定パーセントをカプセル化することを含む、水性組成物中の親水性活性剤を安定化する方法。
【請求項１９】
親水性活性剤を、重合したエチレンオキサイドの少なくとも１つのブロックと、アルキレンが少なくとも４個の炭素原子を含む重合したアルキレンオキサイドの少なくとも１つのブロックとを含むブロックコポリマーと、水性希釈剤中でブレンドすることによって、ブロックコポリマー中の親水性活性剤の所定パーセントをカプセル化することを含む、成分の少なくとも１つが親水性活性剤である水性組成物の２つの成分の親和性を改善する方法。
【請求項１】
液体希釈剤としての５０質量パーセント超の水、
親水性活性剤、および
重合したエチレンオキサイドの少なくとも１つのブロックと、アルキレンが少なくとも４個の炭素原子を含む重合したアルキレンオキサイドの少なくとも１つのブロックとを含むブロックコポリマー
を含む組成物。
【請求項２】
重合したアルキレンオキサイドの少なくとも１つのブロックが、重合したブチレンオキサイドである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
ブロックコポリマーが、重合したエチレンオキサイド１０〜１２単位と重合したブチレンオキサイド１０〜１２単位とを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
活性剤とブロックコポリマーとが組合された後に添加される、プロピレングリコールまたはミネラルオイルの少なくとも１種を更に含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
親水性活性剤が、パーソナルケア剤、医薬剤、洗浄関連剤、クリーニング剤、農業用剤、指示薬または触媒としての活性を有する成分である、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
親水性活性剤が、ビタミン、塩または酸である、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
親水性活性剤の水中溶解性が、２５℃および１気圧で１００グラムの蒸留水中少なくとも０．１グラムである、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
親水性活性剤の水中溶解性が、２５℃および１気圧で１００グラムの蒸留水中少なくとも２グラムである、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
親水性活性剤とブロックコポリマーとの質量比が約０．１〜約１０００：１である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
親水性活性剤とブロックコポリマーとの質量比が約１〜約１００：１である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
組成物質量の約０．１〜約２０質量パーセントのブロックコポリマーを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
組成物の総質量基準で約０．５〜約５質量パーセントのブロックコポリマーを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
ブロックコポリマーの重量平均分子量が２０００未満である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
重合したエチレンオキサイドのブロックの重量平均分子量が２００〜９００である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
組成物中の液体希釈剤が実質的に水のみである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
水が約５０〜約９９．５質量パーセントの範囲で存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
水性希釈剤中で親水性活性剤をブロックコポリマーとブレンドすることを含む、請求項１に記載の水性組成物を製造する方法。
【請求項１８】
親水性活性剤を、重合したエチレンオキサイドの少なくとも１つのブロックとアルキレンが少なくとも４個の炭素原子を含む重合したアルキレンオキサイドの少なくとも１つのブロックとを含むブロックコポリマーと、水性希釈剤中でブレンドすることによって、ブロックコポリマー中の親水性活性剤の所定パーセントをカプセル化することを含む、水性組成物中の親水性活性剤を安定化する方法。
【請求項１９】
親水性活性剤を、重合したエチレンオキサイドの少なくとも１つのブロックと、アルキレンが少なくとも４個の炭素原子を含む重合したアルキレンオキサイドの少なくとも１つのブロックとを含むブロックコポリマーと、水性希釈剤中でブレンドすることによって、ブロックコポリマー中の親水性活性剤の所定パーセントをカプセル化することを含む、成分の少なくとも１つが親水性活性剤である水性組成物の２つの成分の親和性を改善する方法。
【公表番号】特表２０１０−５０１６７６（Ｐ２０１０−５０１６７６Ａ）
【公表日】平成２２年１月２１日（２０１０．１．２１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５２５７１０（Ｐ２００９−５２５７１０）
【出願日】平成１９年８月２０日（２００７．８．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０７６２９２
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０２４７０３
【国際公開日】平成２０年２月２８日（２００８．２．２８）
【出願人】（５０２１４１０５０）ダウ グローバル テクノロジーズ インコーポレイティド (1,383)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年１月２１日（２０１０．１．２１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年８月２０日（２００７．８．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０７６２９２
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０２４７０３
【国際公開日】平成２０年２月２８日（２００８．２．２８）
【出願人】（５０２１４１０５０）ダウ グローバル テクノロジーズ インコーポレイティド (1,383)
【Ｆターム（参考）】
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