治療薬剤の持続放出のための薬物コア
固体の薬物コア挿入体は、治療薬剤およびマトリックス前駆体を含む液体混合物をシース本体中に注入することによって製造することができる。注入は、周囲温度より低い温度において実施することができる。混合物を硬化させて、固体の薬物−マトリックスのコアを形成する。治療薬剤は、室温付近では、マトリックス材料中で液滴の分散系を形成する液体であってよい。固体の薬物コアの表面を、例えば、チューブを切断することによって暴露させ、固体の薬物コアの暴露表面は、患者内に埋め込まれた場合に、治療薬剤の治療分量を放出する。いくつかの実施形態では、挿入体本体は、治療薬剤の放出を、例えば、治療薬剤に対して実質的に不浸透性の材料を用いて抑制し、その結果、治療分量が暴露表面を通して放出され、それによって、治療薬剤の非標的組織への放出が回避される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
インプラント内部に配置されるように適合されている薬物挿入体であって、前記インプラントは、体腔、体組織、体管もしくは体液の内部にまたはそれらに隣接して配置されるように適合されており、前記挿入体は、薬物コアと、前記薬物コアを部分的に覆うシース本体とを備え、前記薬物コアは、治療薬剤およびマトリックスを含み、前記マトリックスはポリマーを含み、前記シース本体は、前記一部からの前記薬剤の放出を抑制するために前記薬物コアの一部を覆って配置されて、前記インプラントが患者体内に挿入された場合に、前記薬剤を前記体腔、体組織、体管もしくは体液またはそれらの任意の組合せに放出するように適合される前記薬物コアの少なくとも一つの暴露表面を画定し、前記薬物コアの容積部中の前記治療薬剤の量は、前記薬物コアの任意の他の等しい容積部中の前記治療薬剤の量に類似する薬物挿入体。
【請求項２】
前記薬物挿入体または前記インプラントが、患者の眼内にまたは患者の眼に隣接して配置されるように適合されている、請求項１に記載の薬物挿入体。
【請求項３】
ａ）前記治療薬剤が、前記マトリックス全体にわたり一様かつ均一に分散するか；またはｂ）前記治療薬剤が、前記マトリックス内部に少なくとも部分的に固体もしくは液体の内包物を形成する、請求項１または２に記載の薬物挿入体。
【請求項４】
前記薬物コアの前記容積部内部の前記治療薬剤の量が、前記薬物コアの任意の他の等しい容積部内部の前記治療薬剤の量と約３０％以下だけ異なる、請求項１から３のいずれかに記載の薬物挿入体。
【請求項５】
前記薬物コアの前記容積部内部の前記治療薬剤の量が、前記薬物コアの任意の他の等しい容積部内部の前記治療薬剤の量と約２０％以下だけ異なる、請求項１から３のいずれかに記載の薬物挿入体。
【請求項６】
前記薬物コアの前記容積部内部の前記治療薬剤の量が、前記薬物コアの任意の他の等しい容積部内部の前記治療薬剤の量と約１０％以下だけ異なる、請求項１から３のいずれかに記載の薬物挿入体。
【請求項７】
前記薬物コアの前記容積部内部の前記治療薬剤の量が、前記薬物コアの任意の他の等しい容積部内部の前記治療薬剤の量と約５％以下だけ異なる、請求項１から３のいずれかに記載の薬物挿入体。
【請求項８】
前記インプラントが涙点プラグである、請求項１から７のいずれかに記載の薬物挿入体。
【請求項９】
複数の、請求項１から８のいずれかに記載の薬物挿入体であって、それぞれが、他の挿入体と比べて、前記薬剤の類似濃度を含む複数の薬物挿入体。
【請求項１０】
前記薬剤の類似濃度が、それらの間で約３０％以下異なる、請求項９に記載の複数の薬物挿入体。
【請求項１１】
前記薬剤の類似濃度が、それらの間で約２０％以下異なる、請求項９に記載の複数の薬物挿入体。
【請求項１２】
前記薬剤の類似濃度が、それらの間で約１０％以下異なる、請求項９に記載の複数の薬物挿入体。
【請求項１３】
前記薬剤の類似濃度が、それらの間で約５％以下異なる、請求項９に記載の複数の薬物挿入体。
【請求項１４】
前記インプラントが前記患者体内に挿入された場合に、前記暴露表面が、前記薬剤の治療分量を涙液中に少なくとも数日の期間にわたり放出するように適合されている、請求項１から１３のいずれかに記載の薬物挿入体。
【請求項１５】
前記インプラントが前記患者体内に挿入された場合に、前記複数の薬物挿入体のそれぞれの前記暴露表面が、前記薬剤の治療分量を涙液中に少なくとも数日の期間にわたり放出するように適合されており、前記複数の薬物挿入体のそれぞれによって放出される前記薬剤の前記治療分量が類似する、請求項９から１３のいずれかに記載の複数の薬物挿入体。
【請求項１６】
前記複数の薬物挿入体のそれぞれによって放出される前記薬剤の前記治療分量が、それらの間で約３０％以下だけ異なる、請求項１５に記載の複数の薬物挿入体。
【請求項１７】
前記複数の薬物挿入体のそれぞれによって放出される前記薬剤の前記治療分量が、それらの間で約２０％以下だけ異なる、請求項１５に記載の複数の薬物挿入体。
【請求項１８】
前記複数の薬物挿入体のそれぞれによって放出される前記薬剤の前記治療分量が、それらの間で約１０％以下だけ異なる、請求項１５に記載の複数の薬物挿入体。
【請求項１９】
前記複数の薬物挿入体のそれぞれによって放出される前記薬剤の前記治療分量が、それらの間で約５％以下だけ異なる、請求項１５に記載の複数の薬物挿入体。
【請求項２０】
前記薬物コアが、約０．１ｗｔ％から約５０ｗｔ％の薬剤を含む、請求項１から１９のいずれかに記載の薬物挿入体。
【請求項２１】
前記マトリックスが、非生分解性シリコーンもしくはポリウレタンまたはそれらの組合せを含む、請求項１から２０のいずれかに記載の薬物挿入体。
【請求項２２】
前記シース本体が、ポリイミド、ＰＭＭＡもしくはＰＥＴのうちの少なくとも１つを含むポリマー、またはステンレス鋼もしくはチタンを含む金属を含み、前記ポリマーは、押し出されるかまたは成型される、請求項１から２１のいずれかに記載の薬物挿入体。
【請求項２３】
前記薬剤が、緑内障医薬品、ムスカリン性薬剤、β遮断薬、α作動薬、炭酸脱水酵素抑制剤またはプロスタグランジンもしくはプロスタグランジン類似体；抗炎症剤；抗感染剤；乾燥眼医薬品；あるいはそれらの任意の組合せを含む、請求項１から２２のいずれかに記載の薬物挿入体。
【請求項２４】
前記抗炎症剤が、ステロイド、軟ステロイドまたはＮＳＡＩＤ、および鎮痛特性を示す他の化合物を含む、請求項１から２３のいずれかに記載の薬物挿入体。
【請求項２５】
前記抗感染剤が、抗生物質、抗ウイルス剤または抗真菌剤を含む、請求項１から２３のいずれかに記載の薬物挿入体。
【請求項２６】
前記乾燥眼医薬品が、シクロスポリン、抗ヒスタミン剤、オロパタジン等の肥満細胞安定化剤、粘滑薬またはヒアルロン酸ナトリウムを含む、請求項１から２３のいずれかに記載の薬物挿入体。
【請求項２７】
前記薬剤がラタノプロストを含み、前記薬物挿入体中の前記薬剤の量が約１０〜５０μｇである、請求項１から２３のいずれかに記載の薬物挿入体。
【請求項２８】
不活性充填剤材料、塩、界面活性剤、分散剤、第２のポリマー、オリゴマーまたはそれらの組合せを含む放出速度改変材料を含む、請求項１から２７のいずれかに記載の薬物挿入体。
【請求項２９】
前記薬物コアが、軸を有する実質的に円筒形の形態であり、前記薬物コアの前記露表面が、前記円筒形の形態の一端部上に配置され、前記シース本体によって覆われている前記薬物コアの表面が、前記円筒形の形態の前記表面の残部を構成する、請求項１から２８のいずれかに記載の薬物挿入体。
【請求項３０】
前記薬剤が、前記薬物コア内部の前記マトリックス中に溶解している、請求項１から２９のいずれかに記載の薬物挿入体。
【請求項３１】
前記薬剤がシクロスポリンを含み、前記マトリックスがポリウレタンを含む、請求項１から２３のいずれかに記載の薬物挿入体。
【請求項３２】
前記シクロスポリンが、前記マトリックス中に溶解している、請求項３１に記載の薬物挿入体。
【請求項３３】
前記薬剤が、前記マトリックス全体にわたり少なくとも部分的に複数の固体または液体の内包物として存在し、前記内包物が、前記薬剤が約２５℃で液体である場合に、約１００μｍ以下の直径の前記薬剤の液滴を、または前記薬剤が約２５℃で固体である場合に、約１００μｍ以下の直径の前記薬剤の粒子を約２５℃の温度において含む、請求項１から２９および３１のいずれかに記載の薬物挿入体。
【請求項３４】
内包物集団内における平均内包物直径および複数の内包物の直径のサイズ分布が、前記薬物コアから前記患者への前記薬剤の放出速度に影響を及ぼす、請求項３３に記載の薬物挿入体。
【請求項３５】
前記内包物が、約２０μｍ未満の平均直径を有する、請求項３４に記載の薬物挿入体。
【請求項３６】
前記内包物の直径の標準偏差が、約８μｍ未満である、請求項３５に記載の薬物挿入体。
【請求項３７】
前記内包物が、約１５μｍ未満の平均直径を有する、請求項３４に記載の薬物挿入体。
【請求項３８】
前記内包物の直径の標準偏差が、約６μｍ未満である、請求項３７に記載の薬物挿入体。
【請求項３９】
前記内包物が、約１０μｍ未満の平均直径を有する、請求項３４に記載の薬物挿入体。
【請求項４０】
前記内包物の直径の標準偏差が、約４μｍ未満である、請求項３９に記載の薬物挿入体。
【請求項４１】
前記内包物の直径の分布が、単分散分布である、請求項３４に記載の薬物挿入体。
【請求項４２】
前記内包物が、約０．１μｍから約５０μｍの範囲内の横断面のサイズを主に含む、請求項３４に記載の薬物挿入体。
【請求項４３】
前記薬剤が、前記マトリックス中に、約２５℃で液体の物理的状態である内包物を形成する、請求項３４に記載の薬物挿入体。
【請求項４４】
前記内包物が実質的にすべて、前記マトリックス内部において、約３０μｍ未満の直径の前記薬剤の液滴である、請求項４３に記載の薬物挿入体。
【請求項４５】
前記液滴が、約１０μｍ未満の平均直径を有する、請求項４３に記載の薬物挿入体。
【請求項４６】
前記内包物の直径の標準偏差が、約４μｍ未満である、請求項４３に記載の薬物挿入体。
【請求項４７】
前記薬剤が、ラタノプロストである、請求項３３および４３〜４６のいずれかに記載の薬物挿入体。
【請求項４８】
前記薬剤が、前記マトリックス中に、約２５℃で固体の物理的状態である内包物を形成する、請求項３３に記載の薬物挿入体。
【請求項４９】
前記内包物が実質的にすべて、前記マトリックス内部において、約３０μｍ未満の直径の前記薬剤の粒子である、請求項４８に記載の薬物挿入体。
【請求項５０】
前記マトリックス内部の平均粒子直径が約５〜５０μｍである、請求項４８に記載の薬物挿入体。
【請求項５１】
前記薬剤が、ビマトプロスト、オロパタジンまたはシクロスポリンである、請求項４８〜５０のいずれかに記載の薬物挿入体。
【請求項５２】
前記コアが、２つ以上の治療薬剤を含む、請求項１〜５１のいずれかに記載の薬物挿入体。
【請求項５３】
前記薬物コアが、第１および第２の薬物コアを含む、請求項１〜５２のいずれかに記載の薬物挿入体。
【請求項５４】
前記薬物挿入体が、前記シース本体内部に配置された２つの薬物コアを含み、第１の薬物コアが第１の薬剤および第１のマトリックスを含み、第２の薬物コアが第２の薬剤および第２のマトリックスを含み、前記第１の薬剤と前記第２の薬剤とが異なり、前記第１のマトリックスと前記第２のマトリックスとが、同一であるまたは相互に異なるのいずれかであり、前記インプラント本体は、前記シース本体内部に配置される前記第１および前記第２のコアを受容するように適合されている開口部を含み、前記薬物コアは、前記シース内部に前記インプラント本体の前記開口部内部において配置されるように適合されている、請求項５３に記載の薬物挿入体。
【請求項５５】
前記第１のマトリックスと前記第２のマトリックスとが、組成、暴露表面面積、界面活性剤、架橋剤、添加剤、マトリックス材料、処方、放出速度改変試薬または安定性のうちの少なくとも１つに関して相互に異なる、請求項５４に記載の薬物挿入体。
【請求項５６】
前記薬物挿入体が前記インプラント本体内部に配置されており、前記インプラント本体が前記患者の眼内にまたは前記患者の眼に隣接して配置された場合に、前記第１の薬物コアが涙液に直接曝される表面を有し、前記第２の薬物コアが涙液に直接曝される表面を有さないように、前記第１の薬物コアおよび前記第２の薬物コアが、前記シース本体内部に配置される、請求項５４に記載の薬物挿入体。
【請求項５７】
前記第１の薬物コアおよび前記第２の薬物コアが、前記シース本体内部で並んで配置される、請求項５４に記載の薬物挿入体。
【請求項５８】
前記第１の薬物コアおよび前記第２の薬物コアがそれぞれ、円筒形の形状であり、前記シース本体の内部に配置され、前記薬物挿入体が前記インプラント本体内部に配置された場合に、前記第１の薬物コアは、前記インプラント本体中の開口部の近位端部付近に位置し、前記第２の薬物コアは、前記開口部の遠位端部付近に位置する、請求項５４に記載の薬物挿入体。
【請求項５９】
前記第１の薬物コアおよび前記第２の薬物コアがそれぞれ、円筒形の形状であり、ただし、前記第１の薬物コアが第１の中心穴を有し、前記薬物コアは、前記シース本体内部に、前記薬物挿入体を受容するように適合されている前記インプラント本体の開口部内部において同心円状に位置し、前記第２の薬物コアは、前記第１の薬物コアの前記第１の中心穴内部にはまるように構成されている、請求項５４に記載の薬物挿入体。
【請求項６０】
前記第１および第２の薬物コアが、前記インプラント本体の前記開口部内部において同心円状に位置し、前記第１の薬物コアは、第１の内部表面を暴露する第１の中心穴を有し、前記第２の薬物コアは、第２の内部表面を暴露する第２の中心穴を有し、前記第２の薬物コアは、前記第１の薬物コアの前記第１の中心穴内部にはまるように構成されており、前記開口部は、前記インプラント本体の近位端部から遠位端部まで伸びており、それによって、前記インプラント本体が患者内に挿入された場合に、涙液が前記開口部を通過し、前記第１および第２の中心穴の前記第１および第２の内部表面に接触し、前記第１および第２の治療薬剤を前記患者の小管内に放出することが可能となるように適合されている、請求項５９に記載の薬物挿入体。
【請求項６１】
前記第１の治療薬剤が、前記第１の薬剤が第１の期間を通して治療レベルで放出される放出プロファイルを有し、前記第２の治療薬剤が、前記第２の薬剤が第２の期間を通して治療レベルで放出される第２の放出プロファイルを有する、請求項５４に記載の薬物挿入体。
【請求項６２】
前記第１の期間および前記第２の期間が、１週間から５年の間である、請求項６１に記載の薬物挿入体。
【請求項６３】
前記第１の放出プロファイルと前記第２の放出プロファイルとが実質的に同一である、請求項６１に記載の薬物挿入体。
【請求項６４】
前記第１の放出プロファイルと前記第２の放出プロファイルとが異なる、請求項６１に記載の薬物挿入体。
【請求項６５】
前記第１の薬物コア中および前記第２の薬物コア中の任意の内包物が個々に、約２０μｍ未満の平均直径を有する、請求項５４に記載の薬物挿入体。
【請求項６６】
前記第１の薬物コア中および前記第２の薬物コア中の任意の内包物が個々に、約８μｍ未満の直径の標準偏差を有する、請求項５４に記載の薬物挿入体。
【請求項６７】
前記インプラント本体が、前記インプラント本体の近位端部から遠位端部まで伸びる中心孔を含み、したがって、涙液が前記インプラント本体を通過することが可能となるように適合されており、前記インプラント本体が前記患者の眼内にまたは前記患者の眼に隣接して配置された場合に、前記第１および第２の治療薬剤が小管内の涙液中に放出される、請求項５４に記載の薬物挿入体。
【請求項６８】
前記第１の薬剤が、第１の効果および副作用を患者にもたらし、前記第２の薬剤が、前記第１の薬剤の前記副作用を緩和しまたは打ち消す第２の効果をもたらす、請求項５４に記載の薬物挿入体。
【請求項６９】
医薬品含浸多孔性材料を前記第１のマトリックス、前記第２のマトリックスまたは両方の内部に配置することをさらに含み、薬物コア含有インプラントが涙点内に配置された場合に、前記医薬品含浸多孔性材料は、涙液に、前記医薬品含浸多孔性材料から前記第１の薬剤、前記第２の薬剤または両方を治療レベルで持続した期間にわたり放出させるように適合されており、前記医薬品含浸多孔性材料は、涙液と接触すると、第１の直径から第２の直径に膨潤することができるゲル材料である、請求項５４に記載の薬物挿入体。
【請求項７０】
前記第２の直径が、前記第１の直径より約５０％大きい、請求項６９に記載の薬物挿入体。
【請求項７１】
前記医薬品含浸多孔性材料が、ＨＥＭＡ親水性ポリマーである、請求項６９に記載の薬物挿入体。
【請求項７２】
前記マトリックスが、ポリウレタンのポリマーまたはコポリマーを含む、請求項１から７１のいずれかに記載の薬物挿入体。
【請求項７３】
前記ポリウレタンのポリマーまたはコポリマーが、脂肪族ポリウレタン、芳香族ポリウレタン、ポリウレタンヒドロゲル形成材料、親水性ポリウレタン、またはそれらの組合せを含む、請求項７２に記載の薬物挿入体。
【請求項７４】
前記ポリウレタンのポリマーまたはコポリマーが、水性媒体と接触すると膨潤するように適合されているヒドロゲルを含み、前記シース本体が、それに応答して膨張するために十分な弾性を示すように適合されている、請求項７２に記載の薬物挿入体。
【請求項７５】
前記膨潤が、前記インプラント本体を前記患者の涙点の管内部に保持するように適合されている、請求項７４に記載の薬物挿入体。
【請求項７６】
前記治療薬剤が、シクロスポリンもしくはオロパタジン、シクロスポリンもしくはオロパタジンのプロドラッグもしくは誘導体、またはそれらの任意の組合せを含む、請求項７２から７５のいずれかに記載の薬物挿入体。
【請求項７７】
前記シクロスポリンもしくは前記オロパタジン、または前記シクロスポリンのプロドラッグもしくは誘導体、または前記オロパタジンのプロドラッグもしくは誘導体、あるいは前記それらの組合せの、前記ポリウレタンのポリマーまたはコポリマーに対する重量比が、約１ｗｔ％から約７０ｗｔ％である、請求項７６に記載の薬物挿入体。
【請求項７８】
前記コア中の前記薬剤の濃度が、前記暴露表面の近位の前記薬物コアの部分、前記暴露表面の遠位の部分、および前記近位の部分と前記遠位の部分との間に配置された部分において類似する、請求項１から７７のいずれかに記載の薬物挿入体。
【請求項７９】
前記近位の部分が、前記薬物コアの長さの少なくとも約１０分の１の長さである、請求項７８に記載の薬物挿入体。
【請求項８０】
薬物挿入体もしくはインプラントの中にまたは薬物挿入体もしくはインプラントとして配置される、治療薬剤およびマトリックスを含む薬物コアであって、前記薬物挿入体または前記インプラントは、患者の体腔、体組織、体管もしくは体液の内部にまたはそれらに隣接して配置されるように適合されており、前記マトリックスはポリマーを含み、前記薬物コアの容積部中の前記治療薬剤の量は、前記薬物コアの任意の他の等しい容積部中の前記治療薬剤の量に類似する薬物コア。
【請求項８１】
前記薬物挿入体または前記インプラントが、患者の眼内にまたは患者の眼に隣接して配置されるように適合されている、請求項８０に記載の薬物コア。
【請求項８２】
ａ）前記治療薬剤が、前記マトリックス全体にわたり一様かつ均一に分散するか；またはｂ）前記治療薬剤が、前記マトリックス内部に少なくとも部分的に固体もしくは液体の内包物を形成する、請求項８０または８１に記載の薬物コア。
【請求項８３】
前記薬物コアの容積部中の前記治療薬剤の量が、前記薬物コアの任意の他の等しい容積部中の前記治療薬剤の量と約３０％以下だけ異なる、請求項８０から８２のいずれかに記載の薬物コア。
【請求項８４】
前記薬物コアの容積部中の前記治療薬剤の量が、前記薬物コアの任意の他の等しい容積部中の前記治療薬剤の量と約２０％以下だけ異なる、請求項８０から８２のいずれかに記載の薬物コア。
【請求項８５】
前記薬物コアの容積部中の前記治療薬剤の量が、前記薬物コアの任意の他の等しい容積部中の前記治療薬剤の量と約１０％以下だけ異なる、請求項８０から８２のいずれかに記載の薬物コア。
【請求項８６】
前記薬物コアの容積部中の前記治療薬剤の量が、前記薬物コアの任意の他の等しい容積部中の前記治療薬剤の量と約５％以下だけ異なる、請求項８０から８２のいずれかに記載の薬物コア。
【請求項８７】
前記治療薬剤が、前記マトリックス全体にわたり一様、均一に分散する、請求項８０から８２のいずれかに記載の薬物コア。
【請求項８８】
前記治療薬剤が、前記マトリックス内部に少なくとも部分的に固体もしくは液体の内包物を形成する、請求項８０から８６のいずれかに記載の薬物コア。
【請求項８９】
前記治療薬剤が、前記マトリックス内部に少なくとも部分的に固体もしくは液体の内包物を形成し、前記内包物が、約２０μｍ未満の平均直径を有する、請求項８８に記載の薬物コア。
【請求項９０】
前記内包物の直径の標準偏差が、約８μｍ未満である、請求項８９に記載の薬物コア。
【請求項９１】
前記治療薬剤が、前記マトリックス内部に少なくとも部分的に固体もしくは液体の内包物を形成し、前記内包物が、約１０μｍ未満の平均直径を有する、請求項８８に記載の薬物コア。
【請求項９２】
前記内包物の直径の標準偏差が、約４μｍ未満である、請求項９１に記載の薬物コア。
【請求項９３】
前記薬物コアの近位部分の周り、中位部分の周り、および遠位部分の周りにおける等しい容積部中の前記治療薬剤の量が類似する、請求項８０から９２のいずれかに記載の薬物コア。
【請求項９４】
前記治療薬剤の量が、約３０％以下だけ異なる、請求項９３に記載の薬物コア。
【請求項９５】
前記治療薬剤の量が、約２０％以下だけ異なる、請求項９３に記載の薬物コア。
【請求項９６】
前記治療薬剤の量が、約１０％以下だけ異なる、請求項９３に記載の薬物コア。
【請求項９７】
前記量が、約５％以下だけ異なる、請求項９３に記載の薬物コア。
【請求項９８】
前記ポリマーが、非生分解性のシリコーンもしくはポリウレタンまたはそれらの組合せを含む、請求項８０から９７のいずれかに記載の薬物コア。
【請求項９９】
前記薬剤が、緑内障医薬品、ムスカリン性薬剤、β遮断薬、α作動薬、炭酸脱水酵素抑制剤またはプロスタグランジンもしくはプロスタグランジン類似体；抗炎症剤；抗感染剤；乾燥眼医薬品；あるいはそれらの任意の組合せを含む、請求項８０から９８のいずれかに記載の薬物コア。
【請求項１００】
前記抗炎症剤が、ステロイド、軟ステロイドもしくはＮＳＡＩＤ、および／または鎮痛特性を示す他の化合物を含む、請求項９９に記載の薬物コア。
【請求項１０１】
前記抗感染剤が、抗生物質、抗ウイルス剤または抗真菌剤を含む、請求項９９に記載の薬物コア。
【請求項１０２】
前記乾燥眼医薬品が、シクロスポリン、抗ヒスタミン剤および肥満細胞安定化剤、オロパタジン、粘滑薬、またはヒアルロン酸ナトリウムを含む、請求項９９に記載の薬物コア。
【請求項１０３】
前記ポリマーがシリコーンを含む、請求項８０から１０２のいずれかに記載の薬物コア。
【請求項１０４】
前記治療薬剤がシクロスポリンを含み、前記ポリマーがポリウレタンを含む、請求項８０から１０２のいずれかに記載の薬物コア。
【請求項１０５】
不活性充填剤材料、塩、界面活性剤、分散剤、第２のポリマー、オリゴマーまたはそれらの組合せを含む放出速度改変材料を含む、請求項８０から１０４のいずれかに記載の薬物コア。
【請求項１０６】
シース本体内部に配置される、請求項８０から１０５のいずれかに記載の薬物コア。
【請求項１０７】
患者の体腔、体組織、体管もしくは体液の中にまたはそれらに隣接して配置されるインプラント本体の形状に形成されている、請求項８０から１０５のいずれかに記載の薬物コア。
【請求項１０８】
前駆体薬物コアを含有する前駆体シース本体を含む充填済み前駆体シースであって、前記薬物コアは、治療薬剤およびマトリックスを含み、前記マトリックスはポリマーを含み、前記前駆体シース本体は、前記薬剤に対して実質的に不浸透性であり、前記前駆体薬物コアの容積部中の前記治療薬剤の量は、前記前駆体薬物コアの任意の他の等しい容積部中の前記治療薬剤の量に類似する充填済み前駆体シース。
【請求項１０９】
複数の薬物挿入体が前記充填済み前駆体シースの分割によって製造されるように適合されており、各薬物挿入体は、個々のインプラント内部に配置されるように適合されており、前記インプラントは、体腔、体組織、体管もしくは体液の内部にまたはそれらに隣接して配置されるように適合されている、請求項１０８に記載の充填済み前駆体シース。
【請求項１１０】
前記インプラントが、患者の眼内にまたは患者の眼に隣接して配置されるように適合されている、請求項１０８または１０９に記載の充填済み前駆体シース。
【請求項１１１】
前記前駆体薬物コアの容積部中の前記治療薬剤の量が、前記前駆体薬物コアの任意の他の等しい容積部中の前記治療薬剤の量と約３０％以下だけ異なる、請求項１０８から１１０のいずれかに記載の充填済み前駆体シース。
【請求項１１２】
前記前駆体薬物コアの容積部中の前記治療薬剤の量が、前記前駆体薬物コアの任意の他の等しい容積部中の前記治療薬剤の量と約２０％以下だけ異なる、請求項１０８から１１０のいずれかに記載の充填済み前駆体シース。
【請求項１１３】
前記前駆体薬物コアの容積部中の前記治療薬剤の量が、前記前駆体薬物コアの任意の他の等しい容積部中の前記治療薬剤の量と約１０％以下だけ異なる、請求項１０８から１１０のいずれかに記載の充填済み前駆体シース。
【請求項１１４】
前記前駆体薬物コアの容積部中の前記治療薬剤の量が、前記前駆体薬物コアの任意の他の等しい容積部中の前記治療薬剤の量と約５％以下だけ異なる、請求項１０８から１１０のいずれかに記載の充填済み前駆体シース。
【請求項１１５】
前記複数の挿入体の第１の挿入体中の前記薬剤の量が、前記複数の挿入体の任意の他の挿入体中の薬剤の量に類似する、請求項１０８から１１４のいずれかに記載の充填済み前駆体シース。
【請求項１１６】
前記第１の挿入体中の前記薬剤の量が、任意の他の挿入体中の薬剤の量と比較して約３０％以下だけ異なる、請求項１１５に記載の充填済み前駆体シース。
【請求項１１７】
前記第１の挿入体中の前記薬剤の量が、任意の他の挿入体中の薬剤の量と比較して約２０％以下だけ異なる、請求項１１５に記載の充填済み前駆体シース。
【請求項１１８】
前記第１の挿入体中の前記薬剤の量が、任意の他の挿入体中の薬剤の量と比較して約１０％以下だけ異なる、請求項１１５に記載の充填済み前駆体シース。
【請求項１１９】
前記第１の挿入体中の前記薬剤の量が、任意の他の挿入体中の薬剤の量と比較して約５％以下だけ異なる、請求項１１５に記載の充填済み前駆体シース。
【請求項１２０】
前記インプラントが涙点プラグを含み、前記複数の挿入体のそれぞれが、その複数の個々の内部に配置されるように適合されている、請求項１０８から１１９のいずれかに記載の充填済み前駆体シース。
【請求項１２１】
前記挿入体が涙点プラグ内部に配置されており、前記涙点プラグが患者の涙点内に配置された場合に、そこから分割された各薬物挿入体の各暴露表面が、前記薬剤の治療分量を涙液中に少なくとも数日の期間にわたり放出するように適合されている、請求項１２０に記載の充填済み前駆体シース。
【請求項１２２】
前記薬物コアが、約０．１ｗｔ％から約５０ｗｔ％の前記薬剤を含む、請求項１２１に記載の充填済み前駆体シース。
【請求項１２３】
前記マトリックスが、非生分解性シリコーンもしくはポリウレタンまたはそれらの組合せを含む、請求項１０８から１２２のいずれかに記載の充填済み前駆体シース。
【請求項１２４】
前記シース本体が、ポリイミド、ＰＭＭＡ、ＰＥＴのうちの少なくとも１つを含むポリマー、またはステンレス鋼もしくはチタンを含み、前記ポリマーは、押し出されるかまたは成型される、請求項１０８から１２３のいずれかに記載の充填済み前駆体シース。
【請求項１２５】
前記薬剤が、緑内障医薬品、ムスカリン性薬剤、β遮断薬、α作動薬、炭酸脱水酵素抑制剤またはプロスタグランジンもしくはプロスタグランジン類似体；抗炎症剤；抗感染剤；乾燥眼医薬品；あるいはそれらの任意の組合せを含む、請求項１０８から１２４のいずれかに記載の充填済み前駆体シース。
【請求項１２６】
前記抗炎症剤が、ステロイド、軟ステロイドもしくはＮＳＡＩＤ、および／または鎮痛特性を示す他の化合物を含む、請求項１２５に記載の充填済み前駆体シース。
【請求項１２７】
前記抗感染剤が、抗生物質、抗ウイルス剤または抗真菌剤を含む、請求項１２５に記載の充填済み前駆体シース。
【請求項１２８】
前記乾燥眼医薬品が、シクロスポリン、抗ヒスタミン剤および肥満細胞安定化剤、オロパタジン、粘滑薬、またはヒアルロン酸ナトリウムを含む、請求項１２５に記載の充填済み前駆体シース。
【請求項１２９】
前記薬剤がラタノプロストを含み、前記複数の薬物挿入体のそれぞれの中の前記薬剤の量が、約１０〜５０μｇである、請求項１２５に記載の充填済み前駆体シース。
【請求項１３０】
前記薬物挿入体が、不活性充填剤材料、塩、界面活性剤、分散剤、第２のポリマー、オリゴマーまたはそれらの組合せを含む放出速度改変材料を含む、請求項１０８から１２９のいずれかに記載の充填済み前駆体シース。
【請求項１３１】
刃物またはレーザーを用いて切断することによって分割されるように適合されている、請求項１０８から１３０のいずれかに記載の充填済み前駆体シース。
【請求項１３２】
前記薬剤が、前記マトリックス中に溶解している、請求項１０８から１３１のいずれかに記載の充填済み前駆体シース。
【請求項１３３】
前記薬剤が、前記マトリックス全体にわたり複数の固体または液体の内包物として分散し、前記内包物が、前記薬剤が約２０℃で液体である場合に、約１００μｍ以下の直径の前記薬剤の液滴を、または前記薬剤が約２０℃で固体である場合に、約１００μｍ以下の直径の前記薬剤の粒子を約２０℃の温度において含む、請求項１０８から１３１のいずれかに記載の充填済み前駆体シース。
【請求項１３４】
前記内包物が、約２０μｍ未満の平均直径を有する、請求項１３３に記載の充填済み前駆体シース。
【請求項１３５】
前記内包物の直径の標準偏差が、約８μｍ未満である、請求項１３４に記載の充填済み前駆体シース。
【請求項１３６】
前記内包物が、約１０μｍ未満の平均直径を有する、請求項１３３に記載の充填済み前駆体シース。
【請求項１３７】
前記内包物の直径の標準偏差が、約４μｍ未満である、請求項１３６に記載の充填済み前駆体シース。
【請求項１３８】
前記複数の内包物の直径のサイズ分布が単分散である、請求項１３３から１３７のいずれかに記載の充填済み前駆体シース。
【請求項１３９】
ａ）前記治療薬剤が、前記マトリックス全体にわたり一様かつ均一に分散するか；またはｂ）前記治療薬剤が、前記マトリックス内部に少なくとも部分的に固体もしくは液体の内包物を形成する、請求項１０８から１３１のいずれかに記載の充填済み前駆体シース。
【請求項１４０】
患者の体腔、体組織、体管もしくは体液の中にまたはそれらに隣接して配置されるインプラント本体であって、前記挿入体が前記インプラント内部に配置されており、前記インプラントが前記体腔、体組織、体管もしくは体液の中にまたはそれらに隣接して配置された場合に、前記挿入体の暴露表面が前記体腔、体組織、体管または体液に曝されるように薬物挿入体を受容するように適合されているチャンネルをその中に備え、前記薬物挿入体は、薬剤に対して実質的に不浸透性であるシース本体を含み、前記シース本体は、治療薬剤、およびポリマーを含むマトリックスを含む薬物コアを含有し、前駆体薬物コアの容積部中の前記治療薬剤の量は、前記前駆体薬物コアの任意の他の等しい容積部中の前記治療薬剤の量に類似するインプラント本体。
【請求項１４１】
前記インプラントが、患者の眼内にまたは患者の眼に隣接して配置されるように適合されている、請求項１４０に記載のインプラント本体。
【請求項１４２】
ａ）前記治療薬剤が、前記マトリックス全体にわたり一様かつ均一に分散するか；またはｂ）前記治療薬剤が、前記マトリックス内部に少なくとも部分的に固体もしくは液体の内包物を形成する、請求項１４０または１４１に記載のインプラント本体。
【請求項１４３】
前記薬物コアの容積部中の前記治療薬剤の量が、前記薬物コアの任意の他の等しい容積部中の前記治療薬剤の量と約３０％以下だけ異なる、請求項１４０から１４２のいずれかに記載のインプラント本体。
【請求項１４４】
前記薬物コアの容積部中の前記治療薬剤の量が、前記薬物コアの任意の他の等しい容積部中の前記治療薬剤の量と約２０％以下だけ異なる、請求項１４０から１４２のいずれかに記載のインプラント本体。
【請求項１４５】
前記薬物コアの容積部中の前記治療薬剤の量が、前記薬物コアの任意の他の等しい容積部中の前記治療薬剤の量と約１０％以下だけ異なる、請求項１４０から１４２のいずれかに記載のインプラント本体。
【請求項１４６】
前記薬物コアの容積部中の前記治療薬剤の量が、前記薬物コアの任意の他の等しい容積部中の前記治療薬剤の量と約５％以下だけ異なる、請求項１４０から１４２のいずれかに記載のインプラント本体。
【請求項１４７】
前記暴露表面が、前記患者の眼内にまたは前記患者の眼に隣接して配置された場合に、前記治療分量を、強膜、角膜または硝子体のうちの少なくとも１つの中に放出することができる、請求項１４０から１４６のいずれかに記載のインプラント。
【請求項１４８】
前記薬剤を涙液中に放出するための、患者の涙点内に配置されるように適合されている涙点プラグを含む、請求項１４０から１４６のいずれかに記載のインプラント。
【請求項１４９】
前記治療薬剤が、前記マトリックス中で溶解性である、請求項１４０から１４８のいずれかに記載のインプラント。
【請求項１５０】
前記治療薬剤が、前記マトリックス内部で内包物を形成するが、前記インプラントが眼内にまたは眼に隣接して配置された場合に、前記インプラントが眼に隣接して配置された場合に、前記暴露表面が前記薬剤の治療分量を涙液に一定期間にわたり放出することができるように十分に前記マトリックス中で溶解性であるかまたは前記マトリックスを通して輸送可能である、請求項１４０から１４８のいずれかに記載のインプラント。
【請求項１５１】
前記薬剤の放出速度が、前記マトリックス中に溶解する前記薬剤の濃度によって部分的には決定される、請求項１４０から１５０のいずれかに記載のインプラント。
【請求項１５２】
前記マトリックスが、前記内包物を含有する、架橋結合した水不溶性の固体材料を含む、請求項１４０から１５１のいずれかに記載のインプラント。
【請求項１５３】
前記架橋結合した水不溶性の固体材料が、シリコーンまたはポリウレタンを含む、請求項１５２に記載のインプラント。
【請求項１５４】
前記マトリックスが、有効量の放出速度変更材料をさらに含み、前記放出速度変更材料は、架橋剤、不活性充填剤材料、界面活性剤、分散剤、第２のポリマーもしくはオリゴマーまたはそれらの任意の組合せのうちの少なくとも１つを含む、請求項１４０から１５３のいずれかに記載のインプラント。
【請求項１５５】
前記薬物コアが、約５％から約５０％の前記治療薬剤を含む、請求項１４０から１５４のいずれかに記載のインプラント。
【請求項１５６】
薬剤の前記内包物が、液体または固体の物理形態である、請求項１４０から１５５のいずれかに記載のインプラント。
【請求項１５７】
前記シース本体が、ポリイミド、ＰＭＭＡ、ＰＥＴのうちの少なくとも１つを含むポリマー、またはステンレス鋼もしくはチタンを含み、前記ポリマーは、押し出されるかまたは成型される、請求項１４０から１５６のいずれかに記載のインプラント。
【請求項１５８】
前記インプラント本体が、シリコーンまたはヒドロゲルうちの少なくとも１つを含む、請求項１４０から１５７のいずれかに記載のインプラント。
【請求項１５９】
前記薬剤が、前記マトリックス全体にわたり複数の固体または液体の内包物として含有され、前記内包物が、前記薬剤が約２０℃で液体である場合に、約２００μｍ以下の直径の前記薬剤の液滴を、または前記薬剤が約２０℃で固体である場合に、約２００μｍ以下の直径の前記薬剤の粒子を約２０℃の温度において含む、請求項１４０から１５８のいずれかに記載のインプラント。
【請求項１６０】
前記内包物が、約２０μｍ未満の平均直径を有する、請求項１５９に記載のインプラント。
【請求項１６１】
前記内包物の直径の標準偏差が、約８μｍ未満である、請求項１６０に記載のインプラント。
【請求項１６２】
前記内包物が、約１５μｍ未満の平均直径を有する、請求項１５９に記載のインプラント。
【請求項１６３】
前記内包物の直径の標準偏差が、約６μｍ未満である、請求項１６０に記載のインプラント。
【請求項１６４】
前記内包物が、約１０μｍ未満の平均直径を有する、請求項１５９に記載のインプラント。
【請求項１６５】
前記内包物の直径の標準偏差が、約４μｍ未満である、請求項１６４に記載のインプラント。
【請求項１６６】
前記複数の内包物の直径のサイズ分布が単分散である、請求項１５９に記載のインプラント。
【請求項１６７】
前記内包物が、約０．１μｍから約５０μｍの範囲内の横断面サイズを含む、請求項１５９に記載のインプラント。
【請求項１６８】
前記薬剤が、前記マトリックス中に、約２０℃で液体の物理的状態である内包物を形成する、請求項１５９に記載のインプラント。
【請求項１６９】
前記薬剤が、前記マトリックス中に、約２０℃で固体の物理的状態である内包物を形成する、請求項１５９に記載のインプラント。
【請求項１７０】
患者の体腔、体組織、体管もしくは体液の内部にまたはそれらに隣接して配置されるように適合されているインプラント本体のための薬物挿入体を製造する方法であって、前記挿入体は、薬物コアと、前記薬物コアを部分的に覆うシース本体とを備え、前記薬物コアは、治療薬剤およびマトリックスを含み、前記マトリックスはポリマーを含み、前記シース本体は、前記薬物コアの一部を覆って配置されて、前記インプラントが患者体内に挿入された場合に、前記一部からの前記薬剤の放出を抑制し、したがって、前記薬剤を放出するように適合されている、前記薬物コアの少なくとも１つの暴露表面を画定し、
前記方法は、前記シース本体内に、約２５℃未満の温度において、マトリックス前駆体および前記治療薬剤を含む混合物を注入し、その結果、前記シース本体を、それを用いて実質的に充填するステップと；次いで、前記混合物を前記シース本体内部で硬化させて、前記シース本体内部に前記薬物コアを形成するステップとを含み、前記薬物コアの容積部中の治療薬剤の量は、前記薬物コアの任意の他の等しい容積部中の治療薬剤の量に類似する方法。
【請求項１７１】
患者の体腔、体組織、体管もしくは体液の内部にまたはそれらに隣接して配置されるように適合されているインプラント本体のための薬物挿入体を製造する方法であって、
前駆体シース本体内に、約２５℃未満の温度において、治療薬剤および前駆体マトリックスを含む混合物を注入し、その結果、前記前駆体シースを、それを用いて実質的に充填するステップであって、前記前駆体シース本体は、前記薬剤に対して実質的に不浸透性であるステップと、
前記混合物を前記前駆体シース本体中で硬化させて、前駆体薬物コアを含有する硬化した充填済み前駆体シース本体をもたらすステップと、
前記硬化した充填済み前駆体シースを分割して、複数の薬物挿入体を形成するステップとを含み、
各薬物挿入体は、個々のインプラント本体内部にはまるように適合されており、各薬物挿入体は、薬物コアおよびシース本体を含み、前記シース本体は、前記薬物コアの一部を覆って配置されて、前記挿入体がインプラントの内部に配置されており、前記インプラントが患者体内に挿入された場合に、前記一部からの前記薬剤の放出を抑制し、したがって、前記薬剤を放出するように適合されている、前記薬物コアの少なくとも１つの暴露表面を画定し、前記薬物コアの容積部中の前記治療薬剤の量は、前記薬物コアの任意の他の等しい容積部中の前記治療薬剤の量に類似する方法。
【請求項１７２】
前記複数の薬物挿入体のそれぞれが、実質的に同一の長さであり、前記複数の第１の挿入体中の前記薬剤の量が、前記複数の任意の他の挿入体中の薬剤の量に類似する、請求項１７１に記載の薬物挿入体を製造する方法。
【請求項１７３】
前記インプラントが、患者の眼内または患者の眼に隣接して配置されるように適合されている、請求項１７０、１７１または１７２に記載の薬物挿入体を製造する方法。
【請求項１７４】
ａ）前記治療薬剤が、前記マトリックス全体にわたり一様かつ均一に分散するか；またはｂ）前記治療薬剤が、前記マトリックス内部に少なくとも部分的に固体もしくは液体の内包物を形成する、請求項１７０から１７３のいずれかに記載の薬物挿入体を製造する方法。
【請求項１７５】
前記薬物コアの容積部中の前記治療薬剤の量が、前記薬物コアの任意の他の等しい容積部中の前記治療薬剤の量と約３０％以下だけ異なる、請求項１７０から１７４のいずれかに記載の方法。
【請求項１７６】
前記薬物コアの容積部中の前記治療薬剤の量が、前記薬物コアの任意の他の等しい容積部中の前記治療薬剤の量と約２０％以下だけ異なる、請求項１７０から１７４のいずれかに記載の方法。
【請求項１７７】
前記薬物コアの容積部中の前記治療薬剤の量が、前記薬物コアの任意の他の等しい容積部中の前記治療薬剤の量と約１０％以下だけ異なる、請求項１７０から１７４のいずれかに記載の方法。
【請求項１７８】
前記薬物コアの容積部中の前記治療薬剤の量が、前記薬物コアの任意の他の等しい容積部中の前記治療薬剤の量と約５％以下だけ異なる、請求項１７０から１７４のいずれかに記載の方法。
【請求項１７９】
前記複数の挿入体のそれぞれの中の前記薬剤の量が、それらの間で約３０％以下だけ異なる、請求項１７０から１７８のいずれかに記載の方法。
【請求項１８０】
前記複数の挿入体のそれぞれの中の前記薬剤の量が、それらの間で約２０％以下だけ異なる、請求項１７０から１７８のいずれかに記載の方法。
【請求項１８１】
前記複数の挿入体のそれぞれの中の前記薬剤の量が、それらの間で約１０％以下だけ異なる、請求項１７０から１７８のいずれかに記載の方法。
【請求項１８２】
前記複数の挿入体のそれぞれの中の前記薬剤の量が、それらの間で約５％以下だけ異なる、請求項１７０から１７８のいずれかに記載の方法。
【請求項１８３】
前記前駆体挿入体を分割するステップが、前記前駆体挿入体を刃物またはレーザーを用いて切断することを含む、請求項１７０から１８２のいずれかに記載の方法。
【請求項１８４】
前記インプラントが、前記患者の涙点内に配置されるように適合されている涙点プラグを含む、請求項１７０から１８３のいずれかに記載の方法。
【請求項１８５】
前記挿入体が、前記涙点プラグ中に配置されており、前記涙点プラグが患者の涙点内に配置された場合に、前記暴露表面が、前記薬剤の治療分量を涙液中に少なくとも数日の期間にわたり放出するように適合されている、請求項１７０から１８４のいずれかに記載の方法。
【請求項１８６】
前記混合物が、前記マトリックス前駆体および前記薬剤が溶解性を示す溶媒をさらに含み、硬化ステップが、前記シース本体または前駆体シース本体のそれぞれの中への注入ステップの後に、前記溶媒の少なくとも部分的な除去を含む、請求項１７０から１８５のいずれかに記載の方法。
【請求項１８７】
硬化ステップが、加熱、真空処理または両方を含む、請求項１７０から１８６のいずれかに記載の方法。
【請求項１８８】
前記溶媒が、炭化水素、エステル、ハロカーボン、アルコール、アミドまたはそれらの組合せを含む、請求項１８６に記載の方法。
【請求項１８９】
前記溶媒がハロカーボンを含み、前記薬剤がシクロスポリンを含む、請求項１８８に記載の方法。
【請求項１９０】
前記混合物を硬化するステップが、前記混合物を、ある相対湿度において一定期間である温度までに加熱することを含む、請求項１７０から１８９のいずれかに記載の方法。
【請求項１９１】
前記温度が約２０℃から約１００℃の範囲を含み、前記相対湿度が約４０％から約１００％の範囲を含み、前記期間が約１分から約４８時間の範囲を含む、請求項１９０に記載の方法。
【請求項１９２】
前記温度が少なくとも約４０℃であり、前記相対湿度が少なくとも約８０％であり、または両方である、請求項１９１に記載の方法。
【請求項１９３】
硬化ステップが、前記マトリックス前駆体の重合もしくは架橋結合または両方のステップを含む、請求項１７０から１９２のいずれかに記載の方法。
【請求項１９４】
触媒の存在下における重合もしくは架橋結合または両方を含む、請求項１９３に記載の方法。
【請求項１９５】
前記触媒が、スズ化合物または白金化合物を含む、請求項１９４に記載の方法。
【請求項１９６】
前記触媒が、ビニル水素化物系を有する白金またはアルコキシ系を有するスズのうちの少なくとも１つを含む、請求項１９５に記載の方法。
【請求項１９７】
前記混合物が、超音波処理を含む方法によって調製される、請求項１７０から１９６のいずれかに記載の方法。
【請求項１９８】
注入ステップが、少なくとも約４０ｐｓｉの圧力下における注入を含む、請求項１７０から１９７のいずれかに記載の方法。
【請求項１９９】
前記温度が、約−５０℃から約２５℃の温度を含む、請求項１７０から１９８のいずれかに記載の方法。
【請求項２００】
前記温度が、約−２０℃から約０℃の温度を含む、請求項１９９に記載の方法。
【請求項２０１】
前記シース本体または前駆体シース本体がそれぞれ、約０．５ｃｍ／秒以下の速度で充填されるように、前記混合物が注入される、請求項１７０から２００のいずれかに記載の方法。
【請求項２０２】
各薬物挿入体が、その一端部において密封され、第２の端部が暴露表面をもたらす、請求項１７０から２０１のいずれかに記載の方法。
【請求項２０３】
各薬物挿入体が、ＵＶ硬化性接着剤、シアノアクリレート、エポキシを用いて、つまむことによって、加熱溶接を用いて、または蓋を用いて、その一端部において密封される、請求項２０２に記載の方法。
【請求項２０４】
前記薬物挿入体に、ＵＶ硬化性接着剤を加えてＵＶ光を照射するステップをさらに含む、請求項２０３に記載の方法。
【請求項２０５】
各薬物挿入体を、その一端部を密封した後に、前記挿入体をその中に受容するように適合されているインプラント本体のチャンネル中に挿入するステップをさらに含む、請求項２０３に記載の方法。
【請求項２０６】
前記挿入体が、約０．１ｗｔ％から約５０ｗｔ％の前記薬剤を含む、請求項１７０から２０５のいずれかに記載の方法。
【請求項２０７】
前記マトリックスが、非生分解性シリコーンまたはポリウレタンを含む、請求項１７０から２０６のいずれかに記載の方法。
【請求項２０８】
前記シースまたは前駆体シースが、ポリイミド、ＰＭＭＡ、ＰＥＴ、ステンレス鋼またはチタンのうちの少なくとも１つを含む、請求項１７０から２０７のいずれかに記載の方法。
【請求項２０９】
前記薬剤が、緑内障医薬品、ムスカリン性薬剤、β遮断薬、α作動薬、炭酸脱水酵素抑制剤またはプロスタグランジンもしくはプロスタグランジン類似体；抗炎症剤；抗感染剤；乾燥眼医薬品；あるいはそれらの任意の組合せを含む、請求項１７０から２０８のいずれかに記載の方法。
【請求項２１０】
前記抗炎症剤が、ステロイド、軟ステロイドもしくはＮＳＡＩＤ、および／または鎮痛特性を示す他の化合物を含む、請求項２０９に記載の方法。
【請求項２１１】
前記抗感染剤が、抗生物質、抗ウイルス剤または抗真菌剤を含む、請求項２０９に記載の方法。
【請求項２１２】
前記乾燥眼医薬品が、シクロスポリン、オロパタジン、粘滑薬またはヒアルロン酸ナトリウムを含む、請求項２０９に記載の方法。
【請求項２１３】
前記薬剤がラタノプロストを含み、前記マトリックスがシリコーンまたはポリウレタンを含み、前記複数の薬物挿入体のそれぞれの中の前記薬剤の量が約１０〜５０μｇである、請求項１７０から２０９のいずれかに記載の方法。
【請求項２１４】
前記薬剤がシクロスポリンを含み、前記マトリックスがシリコーンまたはポリウレタンを含み、前記複数の薬物挿入体のそれぞれの中の前記薬剤の相対的な量が、前記コアの約１％から約５０％の範囲である、請求項１７０から２０９のいずれかに記載の方法。
【請求項２１５】
前記薬物挿入体が、不活性充填剤材料、塩、界面活性剤、分散剤、第２のポリマー、オリゴマーまたはそれらの組合せを含む放出速度改変材料を含む、請求項１７０から２１４のいずれかに記載の方法。
【請求項２１６】
前記薬物コアが、軸を有する実質的に円筒形の形態であり、前記シースによって覆われていない前記薬物コアの表面が、前記円筒形の形態の一端部上に配置され、前記シースによって覆われている前記薬物コアが、前記円筒形の形態の前記表面の残部上に配置される、請求項１７０から２１５のいずれかに記載の方法。
【請求項２１７】
前記薬剤が、前記マトリックス中に溶解している、請求項１７０から２１６のいずれかに記載の方法。
【請求項２１８】
前記薬剤がシクロスポリンを含み、前記マトリックスがポリウレタンを含む、請求項１０から２１７のいずれかに記載の方法。
【請求項２１９】
前記薬剤が、前記マトリックス内部で複数の固体または液体の内包物として分散し、前記内包物が、前記薬剤が約２５℃で液体である場合に、約２００μｍ以下の直径の前記薬剤の液滴を、または前記薬剤が約２５℃で固体である場合に、約２００μｍ以下の直径の前記薬剤の粒子を約２５℃の温度において含む、請求項１７０から２１８のいずれかに記載の方法。
【請求項２２０】
前記内包物が、約２０μｍ未満の平均直径を有する、請求項２１９に記載の方法。
【請求項２２１】
前記内包物の直径の標準偏差が、約８μｍ未満である、請求項２２０に記載の方法。
【請求項２２２】
前記内包物が、約１５μｍ未満の平均直径を有する、請求項２１９に記載の方法。
【請求項２２３】
前記内包物の直径の標準偏差が、約６μｍ未満である、請求項２２２に記載の方法。
【請求項２２４】
前記内包物が、約１０μｍ未満の平均直径を有する、請求項２１９に記載の方法。
【請求項２２５】
前記内包物の直径の標準偏差が、約４μｍ未満である、請求項２２４に記載の方法。
【請求項２２６】
前記内包物の直径の分布が、単分散分布である、請求項２１８から２２５のいずれかに記載の方法。
【請求項２２７】
前記混合物が、超音波処理を含む工程によって調製される、請求項１７０から２２６のいずれかに記載の方法。
【請求項２２８】
前記内包物が、約０．１μｍから約５０μｍの範囲内の横断面サイズを含む、請求項２１９に記載の方法。
【請求項２２９】
前記薬剤が、前記マトリックス内部に、約２０℃で液体の物理的状態である内包物を形成する、請求項１７０から２２８のいずれかに記載の方法。
【請求項２３０】
前記内包物が実質的にすべて、前記マトリックス内部において、約５０μｍ未満の直径の前記薬剤の液滴である、請求項２２９に記載の方法。
【請求項２３１】
前記マトリックス内部の平均液滴直径が、約５〜５０μｍである、請求項２３０に記載の方法。
【請求項２３２】
前記薬剤がラタノプロストである、請求項１７０から２３１のいずれかに記載の方法。
【請求項２３３】
前記薬剤の物理的状態が、約２５℃で固体である、請求項１７０から２２８のいずれかに記載の方法。
【請求項２３４】
前記薬剤が、前記マトリックス中に内包物を形成し、前記内包物の物理的状態が、約２５℃で固体である、請求項２３３に記載の方法。
【請求項２３５】
前記内包物が実質的にすべて、前記マトリックス内部において、約５０μｍ未満の直径の前記薬剤の粒子である、請求項２３４に記載の方法。
【請求項２３６】
前記マトリックス内部の平均粒子直径が、約５〜５０μｍである、請求項２３５に記載の方法。
【請求項２３７】
前記薬剤が、ビマトプロスト、オロパタジンまたはシクロスポリンである、請求項２３５または２３６に記載の方法。
【請求項２３８】
各薬物挿入体が、２つ以上の治療薬剤を含む、請求項１７０から２３７のいずれかに記載の方法。
【請求項２３９】
各薬物コアが、第１および第２の薬物コアを含む、請求項１７０から２３８のいずれかに記載の方法。
【請求項２４０】
前記第１および第２の薬物コアが並んで位置し、一緒になって、前記シース本体内部において前記薬物コアである円柱を形成する、請求項２３９に記載の方法。
【請求項２４１】
前記薬物コアが、２つの薬物コアを含み、第１の薬物コアが、第１の薬剤および第１のマトリックスを含み、第２の薬物コアが、第２の薬剤および第２のマトリックスを含み、前記第１の薬剤と前記第２の薬剤とが異なり、前記第１のマトリックスと前記第２のマトリックスとが、同一であるまたは相互に異なるのいずれかであり、前記インプラント本体は、前記第１および前記第２の薬物コアを含む前記薬物挿入体を受容するように適合されている開口部を含み、前記薬物コアを前記挿入体内部に配置してから、前記挿入体を前記インプラント本体の前記開口部内部に配置するステップをさらに含む、請求項２３９または２４０に記載の方法。
【請求項２４２】
前記第１のマトリックスと前記第２のマトリックスとが、組成、暴露表面面積、界面活性剤、架橋剤、添加剤、マトリックス材料、処方または安定性のうちの少なくとも１つに関して相互に異なる、請求項２４１に記載の方法。
【請求項２４３】
前記第１の薬物コアが涙液に直接曝される表面を有し、前記第２の薬物コアが前記第１の薬物コアに曝される表面を有するように、前記第１の薬物コアおよび前記第２の薬物コアが、前記シース内部に配置される、請求項２４１または２４２に記載の方法。
【請求項２４４】
前記第１の薬物コアおよび前記第２の薬物コアが、前記シース内部で並んで配置される、請求項２４３に記載の方法。
【請求項２４５】
前記第１の薬物コアおよび前記第２の薬物コアがそれぞれ、円筒形の形状であり、前記薬物コアの内部に配置され、前記第１の薬物コアは、前記薬物コアを受容するように適合されている前記インプラント本体中の開口部の近位端部付近に位置し、前記第２の薬物コアは、前記開口部の遠位端部付近に位置する、請求項２４１から２４３のいずれかに記載の方法。
【請求項２４６】
前記第１の薬物コアおよび前記第２の薬物コアがそれぞれ、円筒形の形状であり、前記薬物コアを受容するように適合されている前記インプラント本体の開口部内部において同心円状に位置し、前記第１の薬物コアは、第１の中心穴を有し、前記第２の薬物コアは、前記第１の薬物コアの前記第１の中心穴内部にはまるように構成されている、請求項２４１から２４３のいずれかに記載の方法。
【請求項２４７】
前記第１および第２の薬物コアが、前記開口部内部において同心円状に位置し、前記第１の薬物コアは、第１の内部表面を暴露する第１の中心穴を有し、前記第２の薬物コアは、第２の内部表面を暴露する第２の中心穴を有し、前記第２の薬物コアは、前記第１の薬物コアの前記第１の中心穴内部にはまるように構成されており、前記開口部は、涙液または涙膜液が前記開口部を通過し、前記第１および第２の中心穴の前記第１および第２の内部表面に接触し、前記第１および第２の治療薬剤を小管内に放出することが可能となるように適合されている埋込み型本体の近位端部から遠位端部まで伸びている、請求項２４１から２４３のいずれかに記載の方法。
【請求項２４８】
前記挿入体が、埋め込まれた場合に、前記第１の治療薬剤が第１の期間を通して治療レベルで放出し、前記第２の治療薬剤が第２の期間を通して治療レベルで放出するように適合されている、請求項２３８から２４７のいずれかに記載の方法。
【請求項２４９】
前記第１の治療薬剤が第１の期間を通して治療レベルで放出し、前記第２の治療薬剤が第２の期間を通して治療レベルで放出する、請求項２４８に記載の方法。
【請求項２５０】
前記第１の期間および前記第２の期間が、１週から５年の間である、請求項２４９に記載の方法。
【請求項２５１】
前記第１の期間と前記第２の期間とが実質的に同一である、請求項２４９に記載の方法。
【請求項２５２】
前記第１の期間と前記第２の期間とが異なる、請求項２４９に記載の方法。
【請求項２５３】
前記開口部を覆う、前記インプラント本体に連結している頭部を配置するステップをさらに含み、前記頭部は、前記第１および第２の治療薬剤に対して浸透性である、請求項２３８から２５２のいずれかに記載の方法。
【請求項２５４】
前記治療レベルが、滴下投与分量以下である、請求項１７０から２５３のいずれかに記載の方法。
【請求項２５５】
前記治療レベルが、滴下投与分量の１０％未満である、請求項２５４に記載の方法。
【請求項２５６】
医薬品含浸多孔性材料を前記第１のマトリックス、前記第２のマトリックスまたは両方の内部に配置するステップをさらに含み、前記医薬品含浸多孔性材料は、薬物コア含有インプラントが涙点内に配置された場合に、涙液がそこから前記第１の薬剤、前記第２の薬剤または両方を治療レベルで持続した期間にわたり放出するように適合されており、第１の直径から第２の直径に膨潤することができるゲル材料である、請求項２３８から２５５のいずれかに記載の方法。
【請求項２５７】
前記第２の直径が、前記第１の直径より約５０％大きい、請求項２５６に記載の方法。
【請求項２５８】
前記医薬品含浸多孔性材料が、ＨＥＭＡ親水性ポリマーである、請求項２５６に記載の方法。
【請求項２５９】
涙液が前記インプラント本体を通過し、前記第１および第２の治療薬剤を小管内に放出することが可能となるように適合されている前記インプラント本体の近位端部から遠位端部に伸びる中心孔を、前記インプラント本体が含む、請求項２３８から２５８のいずれかに記載の方法。
【請求項２６０】
前記第１の薬剤が、第１の効果および副作用を患者にもたらし、前記第２の薬剤が、前記第１の薬剤の前記副作用を和らげるまたは無効にする第２の効果をもたらす、請求項２３８から２５９のいずれかに記載の方法。
【請求項２６１】
前記マトリックスが、ポリウレタンのポリマーまたはコポリマーを含む、請求項１７０から２６０のいずれかに記載の方法。
【請求項２６２】
前記ポリウレタンのポリマーまたはコポリマーが、脂肪族ポリウレタン、芳香族ポリウレタン、ポリウレタンヒドロゲル形成材料、親水性ポリウレタン、またはそれらの組合せを含む、請求項２６１に記載の方法。
【請求項２６３】
前記ポリウレタンのポリマーまたはコポリマーが、水性媒体と接触すると膨潤するように適合されているヒドロゲルを含み、前記シースが、それに応答して膨張するために十分な弾性を示すように適合されている、請求項２６２に記載の方法。
【請求項２６４】
前記膨潤が、前記プラグを涙点の管内部に保持するように適合されている、請求項２６３に記載の方法。
【請求項２６５】
前記治療薬剤が、シクロスポリンもしくはオロパタジン、シクロスポリンもしくはオロパタジンのプロドラッグもしくは誘導体、またはそれらの任意の組合せを含む、請求項１７０から２６４のいずれかに記載の方法。
【請求項２６６】
前記シクロスポリンもしくは前記オロパタジン、または前記シクロスポリンのプロドラッグもしくは誘導体、または前記オロパタジンのプロドラッグもしくは誘導体、あるいは前記それらの組合せの、前記ポリウレタンのポリマーまたはコポリマーに対する重量比が、約１ｗｔ％から約７０ｗｔ％である、請求項２６５に記載の方法。
【請求項２６７】
前記ポリウレタンのポリマーまたはコポリマー、および前記シクロスポリンもしくはオロパタジンまたはシクロスポリンもしくはオロパタジンの前記プロドラッグもしくは誘導体あるいはそれらの組合せの分量または濃度を選択して、前記薬剤の、前記患者の涙液中への放出プロファイルを得る、請求項２６５または２６６に記載の方法。
【請求項２６８】
前記薬物コアが、第２の治療薬剤をさらに含む、請求項１７０から２６７のいずれかに記載の方法。
【請求項２６９】
前記ポリウレタンのポリマーまたはコポリマーと前記治療薬剤とを融解および混合することによって前記混合物を形成するステップを含む、請求項１７０から２６８のいずれかに記載の方法。
【請求項２７０】
前記治療薬剤が、前記混合物中の溶融した形態である、請求項１７０から２６９のいずれかに記載の方法。
【請求項２７１】
前記治療薬剤が、前記混合物中の固体の形態である、請求項１７０から２７０のいずれかに記載の方法。
【請求項２７２】
請求項１７０から２７１のいずれかに記載の方法によって作製される薬物挿入体。
【請求項２７３】
治療を必要とする患者の不全状態を治療する方法であって、請求項１〜７９のいずれか一項に記載の薬物挿入体、または請求項８０〜１０７のいずれか一項に記載の薬物コア、または請求項１０８〜１３９のいずれか一項に記載の充填済み前駆体シースの分割によって得た薬物コア、または請求項１４０〜１６９のいずれか一項に記載の薬物インプラント、または請求項２７０に記載の薬物挿入体を含むインプラントを、前記患者中に配置するステップを含み、前記治療薬剤は、前記患者の眼内にまたは前記患者の眼に隣接して前記不全状態を治療するように適合されており、その結果、前記薬物が身体組織中または体液中に放出される方法。
【請求項２７４】
前記不全状態が緑内障を含み、前記薬剤がプロスタグランジン類似体である、請求項２７３に記載の方法。
【請求項２７５】
前記マトリックスが、非生分解性のシリコーンまたはポリウレタンのポリマーを含む、請求項２７３に記載の方法。
【請求項２７６】
前記プロスタグランジン類似体がラタノプロストである、請求項２７４に記載の方法。
【請求項２７７】
前記不全状態が、乾燥眼または眼の炎症を含み、前記薬剤が、シクロスポリンもしくはオロパタジン、またはシクロスポリンもしくはオロパタジンのプロドラッグもしくは誘導体である、請求項２７５に記載の方法。
【請求項２７８】
前記マトリックスがポリウレタンを含む、請求項２７７に記載の方法。
【請求項２７９】
治療を必要とする患者の不全状態を治療するように適合されているインプラントの製造における、請求項１〜７９のいずれか一項に記載の薬物挿入体、または請求項８０〜１０７のいずれか一項に記載の薬物コア、または請求項０８〜１３９のいずれか一項に記載の充填済み前駆体シースの分割によって得た薬物コア、または請求項１４０〜１６９のいずれか一項に記載の薬物インプラント、または請求項２７０に記載の薬物挿入体の使用。
【請求項２８０】
ラタノプロストを緑内障の治療を必要とする患者の眼に持続的に放出させるための涙腺インプラント内部に配置されるように適合されている薬物挿入体であって、薬物コアと、前記薬物コアを部分的に覆うシース本体とを備え、前記薬物コアは、ラタノプロストおよびマトリックスを含み、前記マトリックスはシリコーンポリマーを含み、前記シース本体は、前記薬物コアの一部を覆って配置されて、その一部からの前記ラタノプロストの放出を抑制し、したがって、前記シース本体によって覆われていない、前記薬物コアの少なくとも１つの暴露表面を画定し、それによって、前記ラタノプロストを前記眼に放出するように適合されており、前記薬物コアの容積部中の前記ラタノプロストの量は、前記薬物コアの任意の他の等しい容積部中の前記ラタノプロストの量に類似する薬物挿入体。
【請求項２８１】
前記薬物コアの容積部中の前記ラタノプロストの量が、前記薬物コアの任意の他の等しい容積部中の前記ラタノプロストの量と約３０％以下だけ異なる、請求項２８０に記載の薬物挿入体。
【請求項２８２】
前記薬物コアの容積部中の前記ラタノプロストの量が、前記薬物コアの任意の他の等しい容積部中の前記ラタノプロストの量と約２０％以下だけ異なる、請求項２８０に記載の薬物挿入体。
【請求項２８３】
前記薬物コアの容積部中の前記ラタノプロストの量が、前記薬物コアの任意の他の等しい容積部中の前記ラタノプロストの量と約１０％以下だけ異なる、請求項２８０に記載の薬物挿入体。
【請求項２８４】
前記薬物コアの容積部中の前記ラタノプロストの量が、前記薬物コアの任意の他の等しい容積部中の前記ラタノプロストの量と約５％以下だけ異なる、請求項２８０に記載の薬物挿入体。
【請求項２８５】
シクロスポリンを乾燥眼または眼の炎症の治療のために眼に持続的に放出させるための涙点プラグ内部に配置されるように適合されている薬物挿入体であって、薬物コアと、前記薬物コアを部分的に覆うシース本体とを備え、前記薬物コアは、シクロスポリンおよびマトリックスを含み、前記マトリックスはポリウレタンポリマーを含み、前記シース本体は、前記薬物コアの一部を覆って配置されて、前記一部からの前記シクロスポリンの放出を抑制し、したがって、前記シース本体によって覆われていない、前記薬物コアの少なくとも１つの暴露表面を画定し、前記シクロスポリンを前記眼に放出するように適合されており、前記薬物コアの容積部中の前記シクロスポリンの量は、前記薬物コアの任意の他の等しい容積部中の前記シクロスポリンの量に類似する薬物挿入体。
【請求項２８６】
前記薬物コアの容積部中の前記シクロスポリンの量が、前記薬物コアの任意の他の等しい容積部中の前記シクロスポリンの量と約３０％以下だけ異なる、請求項２８５に記載の薬物挿入体。
【請求項２８７】
前記薬物コアの容積部中の前記シクロスポリンの量が、前記薬物コアの任意の他の等しい容積部中の前記シクロスポリンの量と約２０％以下だけ異なる、請求項２８５に記載の薬物挿入体。
【請求項２８８】
前記薬物コアの容積部中の前記シクロスポリンの量が、前記薬物コアの任意の他の等しい容積部中の前記シクロスポリンの量と約１０％以下だけ異なる、請求項２８５に記載の薬物挿入体。
【請求項２８９】
前記薬物コアの容積部中の前記シクロスポリンの量が、前記薬物コアの任意の他の等しい容積部中の前記シクロスポリンの量と約５％以下だけ異なる、請求項２８５に記載の薬物挿入体。
【請求項２９０】
治療薬剤を、眼もしくは周囲組織または全身、あるいはそれらの任意の組合せに持続的に放出するように適合されている、請求項１〜７９のいずれか一項に記載の薬物挿入体、または請求項８０〜１０７のいずれか一項に記載の薬物コア、または請求項１０８〜１３９のいずれか一項に記載の充填済み前駆体シースの分割によって得た薬物コア、または請求項１４０〜１６９のいずれか一項に記載の薬物インプラント、または請求項２７０に記載の薬物挿入体。
【請求項２９１】
前記温度が、約２０℃未満の温度を含む、請求項１７０〜２７１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２９２】
前記温度が、約１５℃未満の温度を含む、請求項１７０〜２７１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２９３】
前記温度が、約１０℃未満の温度を含む、請求項１７０〜２７１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２９４】
前記温度が、約５℃未満の温度を含む、請求項１７０〜２７１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２９５】
前記ラタノプロストが、前記シリコーン内部にその液滴として分散している、請求項２８０に記載の薬物挿入体。
【請求項２９６】
前記シクロスポリンが、前記ポリウレタン内部に溶解している、請求項２８５に記載の薬物挿入体。
【請求項２９７】
患者の体腔、体組織、体管もしくは体液の中にまたはそれらに隣接して配置されるインプラント本体の形状に形成されている、請求項８０〜１０７のいずれか一項に記載の薬物コア。
【請求項２９８】
ポリマーおよびその中に配置されている治療薬剤を含むインプラントであって、前記インプラントの容積部中の前記治療薬剤の量が、前記インプラントの任意の他の等しい容積部中の前記治療薬剤の量に類似するインプラント。
【請求項２９９】
ポリマーおよびその中に配置されている治療薬剤を含むインプラントを製造する方法であって、前記インプラントの容積部中の前記治療薬剤の量が、前記インプラントの任意の他の等しい容積部中の前記治療薬剤の量に類似し、ポリマーおよび治療薬剤を含む混合物を型内に注入するステップを含む方法において、前記混合物を約２５℃未満の温度において注入するステップを含むことを特徴とする方法。
【請求項１】
インプラント内部に配置されるように適合されている薬物挿入体であって、前記インプラントは、体腔、体組織、体管もしくは体液の内部にまたはそれらに隣接して配置されるように適合されており、前記挿入体は、薬物コアと、前記薬物コアを部分的に覆うシース本体とを備え、前記薬物コアは、治療薬剤およびマトリックスを含み、前記マトリックスはポリマーを含み、前記シース本体は、前記一部からの前記薬剤の放出を抑制するために前記薬物コアの一部を覆って配置されて、前記インプラントが患者体内に挿入された場合に、前記薬剤を前記体腔、体組織、体管もしくは体液またはそれらの任意の組合せに放出するように適合される前記薬物コアの少なくとも一つの暴露表面を画定し、前記薬物コアの容積部中の前記治療薬剤の量は、前記薬物コアの任意の他の等しい容積部中の前記治療薬剤の量に類似する薬物挿入体。
【請求項２】
前記薬物挿入体または前記インプラントが、患者の眼内にまたは患者の眼に隣接して配置されるように適合されている、請求項１に記載の薬物挿入体。
【請求項３】
ａ）前記治療薬剤が、前記マトリックス全体にわたり一様かつ均一に分散するか；またはｂ）前記治療薬剤が、前記マトリックス内部に少なくとも部分的に固体もしくは液体の内包物を形成する、請求項１または２に記載の薬物挿入体。
【請求項４】
前記薬物コアの前記容積部内部の前記治療薬剤の量が、前記薬物コアの任意の他の等しい容積部内部の前記治療薬剤の量と約３０％以下だけ異なる、請求項１から３のいずれかに記載の薬物挿入体。
【請求項５】
前記薬物コアの前記容積部内部の前記治療薬剤の量が、前記薬物コアの任意の他の等しい容積部内部の前記治療薬剤の量と約２０％以下だけ異なる、請求項１から３のいずれかに記載の薬物挿入体。
【請求項６】
前記薬物コアの前記容積部内部の前記治療薬剤の量が、前記薬物コアの任意の他の等しい容積部内部の前記治療薬剤の量と約１０％以下だけ異なる、請求項１から３のいずれかに記載の薬物挿入体。
【請求項７】
前記薬物コアの前記容積部内部の前記治療薬剤の量が、前記薬物コアの任意の他の等しい容積部内部の前記治療薬剤の量と約５％以下だけ異なる、請求項１から３のいずれかに記載の薬物挿入体。
【請求項８】
前記インプラントが涙点プラグである、請求項１から７のいずれかに記載の薬物挿入体。
【請求項９】
複数の、請求項１から８のいずれかに記載の薬物挿入体であって、それぞれが、他の挿入体と比べて、前記薬剤の類似濃度を含む複数の薬物挿入体。
【請求項１０】
前記薬剤の類似濃度が、それらの間で約３０％以下異なる、請求項９に記載の複数の薬物挿入体。
【請求項１１】
前記薬剤の類似濃度が、それらの間で約２０％以下異なる、請求項９に記載の複数の薬物挿入体。
【請求項１２】
前記薬剤の類似濃度が、それらの間で約１０％以下異なる、請求項９に記載の複数の薬物挿入体。
【請求項１３】
前記薬剤の類似濃度が、それらの間で約５％以下異なる、請求項９に記載の複数の薬物挿入体。
【請求項１４】
前記インプラントが前記患者体内に挿入された場合に、前記暴露表面が、前記薬剤の治療分量を涙液中に少なくとも数日の期間にわたり放出するように適合されている、請求項１から１３のいずれかに記載の薬物挿入体。
【請求項１５】
前記インプラントが前記患者体内に挿入された場合に、前記複数の薬物挿入体のそれぞれの前記暴露表面が、前記薬剤の治療分量を涙液中に少なくとも数日の期間にわたり放出するように適合されており、前記複数の薬物挿入体のそれぞれによって放出される前記薬剤の前記治療分量が類似する、請求項９から１３のいずれかに記載の複数の薬物挿入体。
【請求項１６】
前記複数の薬物挿入体のそれぞれによって放出される前記薬剤の前記治療分量が、それらの間で約３０％以下だけ異なる、請求項１５に記載の複数の薬物挿入体。
【請求項１７】
前記複数の薬物挿入体のそれぞれによって放出される前記薬剤の前記治療分量が、それらの間で約２０％以下だけ異なる、請求項１５に記載の複数の薬物挿入体。
【請求項１８】
前記複数の薬物挿入体のそれぞれによって放出される前記薬剤の前記治療分量が、それらの間で約１０％以下だけ異なる、請求項１５に記載の複数の薬物挿入体。
【請求項１９】
前記複数の薬物挿入体のそれぞれによって放出される前記薬剤の前記治療分量が、それらの間で約５％以下だけ異なる、請求項１５に記載の複数の薬物挿入体。
【請求項２０】
前記薬物コアが、約０．１ｗｔ％から約５０ｗｔ％の薬剤を含む、請求項１から１９のいずれかに記載の薬物挿入体。
【請求項２１】
前記マトリックスが、非生分解性シリコーンもしくはポリウレタンまたはそれらの組合せを含む、請求項１から２０のいずれかに記載の薬物挿入体。
【請求項２２】
前記シース本体が、ポリイミド、ＰＭＭＡもしくはＰＥＴのうちの少なくとも１つを含むポリマー、またはステンレス鋼もしくはチタンを含む金属を含み、前記ポリマーは、押し出されるかまたは成型される、請求項１から２１のいずれかに記載の薬物挿入体。
【請求項２３】
前記薬剤が、緑内障医薬品、ムスカリン性薬剤、β遮断薬、α作動薬、炭酸脱水酵素抑制剤またはプロスタグランジンもしくはプロスタグランジン類似体；抗炎症剤；抗感染剤；乾燥眼医薬品；あるいはそれらの任意の組合せを含む、請求項１から２２のいずれかに記載の薬物挿入体。
【請求項２４】
前記抗炎症剤が、ステロイド、軟ステロイドまたはＮＳＡＩＤ、および鎮痛特性を示す他の化合物を含む、請求項１から２３のいずれかに記載の薬物挿入体。
【請求項２５】
前記抗感染剤が、抗生物質、抗ウイルス剤または抗真菌剤を含む、請求項１から２３のいずれかに記載の薬物挿入体。
【請求項２６】
前記乾燥眼医薬品が、シクロスポリン、抗ヒスタミン剤、オロパタジン等の肥満細胞安定化剤、粘滑薬またはヒアルロン酸ナトリウムを含む、請求項１から２３のいずれかに記載の薬物挿入体。
【請求項２７】
前記薬剤がラタノプロストを含み、前記薬物挿入体中の前記薬剤の量が約１０〜５０μｇである、請求項１から２３のいずれかに記載の薬物挿入体。
【請求項２８】
不活性充填剤材料、塩、界面活性剤、分散剤、第２のポリマー、オリゴマーまたはそれらの組合せを含む放出速度改変材料を含む、請求項１から２７のいずれかに記載の薬物挿入体。
【請求項２９】
前記薬物コアが、軸を有する実質的に円筒形の形態であり、前記薬物コアの前記露表面が、前記円筒形の形態の一端部上に配置され、前記シース本体によって覆われている前記薬物コアの表面が、前記円筒形の形態の前記表面の残部を構成する、請求項１から２８のいずれかに記載の薬物挿入体。
【請求項３０】
前記薬剤が、前記薬物コア内部の前記マトリックス中に溶解している、請求項１から２９のいずれかに記載の薬物挿入体。
【請求項３１】
前記薬剤がシクロスポリンを含み、前記マトリックスがポリウレタンを含む、請求項１から２３のいずれかに記載の薬物挿入体。
【請求項３２】
前記シクロスポリンが、前記マトリックス中に溶解している、請求項３１に記載の薬物挿入体。
【請求項３３】
前記薬剤が、前記マトリックス全体にわたり少なくとも部分的に複数の固体または液体の内包物として存在し、前記内包物が、前記薬剤が約２５℃で液体である場合に、約１００μｍ以下の直径の前記薬剤の液滴を、または前記薬剤が約２５℃で固体である場合に、約１００μｍ以下の直径の前記薬剤の粒子を約２５℃の温度において含む、請求項１から２９および３１のいずれかに記載の薬物挿入体。
【請求項３４】
内包物集団内における平均内包物直径および複数の内包物の直径のサイズ分布が、前記薬物コアから前記患者への前記薬剤の放出速度に影響を及ぼす、請求項３３に記載の薬物挿入体。
【請求項３５】
前記内包物が、約２０μｍ未満の平均直径を有する、請求項３４に記載の薬物挿入体。
【請求項３６】
前記内包物の直径の標準偏差が、約８μｍ未満である、請求項３５に記載の薬物挿入体。
【請求項３７】
前記内包物が、約１５μｍ未満の平均直径を有する、請求項３４に記載の薬物挿入体。
【請求項３８】
前記内包物の直径の標準偏差が、約６μｍ未満である、請求項３７に記載の薬物挿入体。
【請求項３９】
前記内包物が、約１０μｍ未満の平均直径を有する、請求項３４に記載の薬物挿入体。
【請求項４０】
前記内包物の直径の標準偏差が、約４μｍ未満である、請求項３９に記載の薬物挿入体。
【請求項４１】
前記内包物の直径の分布が、単分散分布である、請求項３４に記載の薬物挿入体。
【請求項４２】
前記内包物が、約０．１μｍから約５０μｍの範囲内の横断面のサイズを主に含む、請求項３４に記載の薬物挿入体。
【請求項４３】
前記薬剤が、前記マトリックス中に、約２５℃で液体の物理的状態である内包物を形成する、請求項３４に記載の薬物挿入体。
【請求項４４】
前記内包物が実質的にすべて、前記マトリックス内部において、約３０μｍ未満の直径の前記薬剤の液滴である、請求項４３に記載の薬物挿入体。
【請求項４５】
前記液滴が、約１０μｍ未満の平均直径を有する、請求項４３に記載の薬物挿入体。
【請求項４６】
前記内包物の直径の標準偏差が、約４μｍ未満である、請求項４３に記載の薬物挿入体。
【請求項４７】
前記薬剤が、ラタノプロストである、請求項３３および４３〜４６のいずれかに記載の薬物挿入体。
【請求項４８】
前記薬剤が、前記マトリックス中に、約２５℃で固体の物理的状態である内包物を形成する、請求項３３に記載の薬物挿入体。
【請求項４９】
前記内包物が実質的にすべて、前記マトリックス内部において、約３０μｍ未満の直径の前記薬剤の粒子である、請求項４８に記載の薬物挿入体。
【請求項５０】
前記マトリックス内部の平均粒子直径が約５〜５０μｍである、請求項４８に記載の薬物挿入体。
【請求項５１】
前記薬剤が、ビマトプロスト、オロパタジンまたはシクロスポリンである、請求項４８〜５０のいずれかに記載の薬物挿入体。
【請求項５２】
前記コアが、２つ以上の治療薬剤を含む、請求項１〜５１のいずれかに記載の薬物挿入体。
【請求項５３】
前記薬物コアが、第１および第２の薬物コアを含む、請求項１〜５２のいずれかに記載の薬物挿入体。
【請求項５４】
前記薬物挿入体が、前記シース本体内部に配置された２つの薬物コアを含み、第１の薬物コアが第１の薬剤および第１のマトリックスを含み、第２の薬物コアが第２の薬剤および第２のマトリックスを含み、前記第１の薬剤と前記第２の薬剤とが異なり、前記第１のマトリックスと前記第２のマトリックスとが、同一であるまたは相互に異なるのいずれかであり、前記インプラント本体は、前記シース本体内部に配置される前記第１および前記第２のコアを受容するように適合されている開口部を含み、前記薬物コアは、前記シース内部に前記インプラント本体の前記開口部内部において配置されるように適合されている、請求項５３に記載の薬物挿入体。
【請求項５５】
前記第１のマトリックスと前記第２のマトリックスとが、組成、暴露表面面積、界面活性剤、架橋剤、添加剤、マトリックス材料、処方、放出速度改変試薬または安定性のうちの少なくとも１つに関して相互に異なる、請求項５４に記載の薬物挿入体。
【請求項５６】
前記薬物挿入体が前記インプラント本体内部に配置されており、前記インプラント本体が前記患者の眼内にまたは前記患者の眼に隣接して配置された場合に、前記第１の薬物コアが涙液に直接曝される表面を有し、前記第２の薬物コアが涙液に直接曝される表面を有さないように、前記第１の薬物コアおよび前記第２の薬物コアが、前記シース本体内部に配置される、請求項５４に記載の薬物挿入体。
【請求項５７】
前記第１の薬物コアおよび前記第２の薬物コアが、前記シース本体内部で並んで配置される、請求項５４に記載の薬物挿入体。
【請求項５８】
前記第１の薬物コアおよび前記第２の薬物コアがそれぞれ、円筒形の形状であり、前記シース本体の内部に配置され、前記薬物挿入体が前記インプラント本体内部に配置された場合に、前記第１の薬物コアは、前記インプラント本体中の開口部の近位端部付近に位置し、前記第２の薬物コアは、前記開口部の遠位端部付近に位置する、請求項５４に記載の薬物挿入体。
【請求項５９】
前記第１の薬物コアおよび前記第２の薬物コアがそれぞれ、円筒形の形状であり、ただし、前記第１の薬物コアが第１の中心穴を有し、前記薬物コアは、前記シース本体内部に、前記薬物挿入体を受容するように適合されている前記インプラント本体の開口部内部において同心円状に位置し、前記第２の薬物コアは、前記第１の薬物コアの前記第１の中心穴内部にはまるように構成されている、請求項５４に記載の薬物挿入体。
【請求項６０】
前記第１および第２の薬物コアが、前記インプラント本体の前記開口部内部において同心円状に位置し、前記第１の薬物コアは、第１の内部表面を暴露する第１の中心穴を有し、前記第２の薬物コアは、第２の内部表面を暴露する第２の中心穴を有し、前記第２の薬物コアは、前記第１の薬物コアの前記第１の中心穴内部にはまるように構成されており、前記開口部は、前記インプラント本体の近位端部から遠位端部まで伸びており、それによって、前記インプラント本体が患者内に挿入された場合に、涙液が前記開口部を通過し、前記第１および第２の中心穴の前記第１および第２の内部表面に接触し、前記第１および第２の治療薬剤を前記患者の小管内に放出することが可能となるように適合されている、請求項５９に記載の薬物挿入体。
【請求項６１】
前記第１の治療薬剤が、前記第１の薬剤が第１の期間を通して治療レベルで放出される放出プロファイルを有し、前記第２の治療薬剤が、前記第２の薬剤が第２の期間を通して治療レベルで放出される第２の放出プロファイルを有する、請求項５４に記載の薬物挿入体。
【請求項６２】
前記第１の期間および前記第２の期間が、１週間から５年の間である、請求項６１に記載の薬物挿入体。
【請求項６３】
前記第１の放出プロファイルと前記第２の放出プロファイルとが実質的に同一である、請求項６１に記載の薬物挿入体。
【請求項６４】
前記第１の放出プロファイルと前記第２の放出プロファイルとが異なる、請求項６１に記載の薬物挿入体。
【請求項６５】
前記第１の薬物コア中および前記第２の薬物コア中の任意の内包物が個々に、約２０μｍ未満の平均直径を有する、請求項５４に記載の薬物挿入体。
【請求項６６】
前記第１の薬物コア中および前記第２の薬物コア中の任意の内包物が個々に、約８μｍ未満の直径の標準偏差を有する、請求項５４に記載の薬物挿入体。
【請求項６７】
前記インプラント本体が、前記インプラント本体の近位端部から遠位端部まで伸びる中心孔を含み、したがって、涙液が前記インプラント本体を通過することが可能となるように適合されており、前記インプラント本体が前記患者の眼内にまたは前記患者の眼に隣接して配置された場合に、前記第１および第２の治療薬剤が小管内の涙液中に放出される、請求項５４に記載の薬物挿入体。
【請求項６８】
前記第１の薬剤が、第１の効果および副作用を患者にもたらし、前記第２の薬剤が、前記第１の薬剤の前記副作用を緩和しまたは打ち消す第２の効果をもたらす、請求項５４に記載の薬物挿入体。
【請求項６９】
医薬品含浸多孔性材料を前記第１のマトリックス、前記第２のマトリックスまたは両方の内部に配置することをさらに含み、薬物コア含有インプラントが涙点内に配置された場合に、前記医薬品含浸多孔性材料は、涙液に、前記医薬品含浸多孔性材料から前記第１の薬剤、前記第２の薬剤または両方を治療レベルで持続した期間にわたり放出させるように適合されており、前記医薬品含浸多孔性材料は、涙液と接触すると、第１の直径から第２の直径に膨潤することができるゲル材料である、請求項５４に記載の薬物挿入体。
【請求項７０】
前記第２の直径が、前記第１の直径より約５０％大きい、請求項６９に記載の薬物挿入体。
【請求項７１】
前記医薬品含浸多孔性材料が、ＨＥＭＡ親水性ポリマーである、請求項６９に記載の薬物挿入体。
【請求項７２】
前記マトリックスが、ポリウレタンのポリマーまたはコポリマーを含む、請求項１から７１のいずれかに記載の薬物挿入体。
【請求項７３】
前記ポリウレタンのポリマーまたはコポリマーが、脂肪族ポリウレタン、芳香族ポリウレタン、ポリウレタンヒドロゲル形成材料、親水性ポリウレタン、またはそれらの組合せを含む、請求項７２に記載の薬物挿入体。
【請求項７４】
前記ポリウレタンのポリマーまたはコポリマーが、水性媒体と接触すると膨潤するように適合されているヒドロゲルを含み、前記シース本体が、それに応答して膨張するために十分な弾性を示すように適合されている、請求項７２に記載の薬物挿入体。
【請求項７５】
前記膨潤が、前記インプラント本体を前記患者の涙点の管内部に保持するように適合されている、請求項７４に記載の薬物挿入体。
【請求項７６】
前記治療薬剤が、シクロスポリンもしくはオロパタジン、シクロスポリンもしくはオロパタジンのプロドラッグもしくは誘導体、またはそれらの任意の組合せを含む、請求項７２から７５のいずれかに記載の薬物挿入体。
【請求項７７】
前記シクロスポリンもしくは前記オロパタジン、または前記シクロスポリンのプロドラッグもしくは誘導体、または前記オロパタジンのプロドラッグもしくは誘導体、あるいは前記それらの組合せの、前記ポリウレタンのポリマーまたはコポリマーに対する重量比が、約１ｗｔ％から約７０ｗｔ％である、請求項７６に記載の薬物挿入体。
【請求項７８】
前記コア中の前記薬剤の濃度が、前記暴露表面の近位の前記薬物コアの部分、前記暴露表面の遠位の部分、および前記近位の部分と前記遠位の部分との間に配置された部分において類似する、請求項１から７７のいずれかに記載の薬物挿入体。
【請求項７９】
前記近位の部分が、前記薬物コアの長さの少なくとも約１０分の１の長さである、請求項７８に記載の薬物挿入体。
【請求項８０】
薬物挿入体もしくはインプラントの中にまたは薬物挿入体もしくはインプラントとして配置される、治療薬剤およびマトリックスを含む薬物コアであって、前記薬物挿入体または前記インプラントは、患者の体腔、体組織、体管もしくは体液の内部にまたはそれらに隣接して配置されるように適合されており、前記マトリックスはポリマーを含み、前記薬物コアの容積部中の前記治療薬剤の量は、前記薬物コアの任意の他の等しい容積部中の前記治療薬剤の量に類似する薬物コア。
【請求項８１】
前記薬物挿入体または前記インプラントが、患者の眼内にまたは患者の眼に隣接して配置されるように適合されている、請求項８０に記載の薬物コア。
【請求項８２】
ａ）前記治療薬剤が、前記マトリックス全体にわたり一様かつ均一に分散するか；またはｂ）前記治療薬剤が、前記マトリックス内部に少なくとも部分的に固体もしくは液体の内包物を形成する、請求項８０または８１に記載の薬物コア。
【請求項８３】
前記薬物コアの容積部中の前記治療薬剤の量が、前記薬物コアの任意の他の等しい容積部中の前記治療薬剤の量と約３０％以下だけ異なる、請求項８０から８２のいずれかに記載の薬物コア。
【請求項８４】
前記薬物コアの容積部中の前記治療薬剤の量が、前記薬物コアの任意の他の等しい容積部中の前記治療薬剤の量と約２０％以下だけ異なる、請求項８０から８２のいずれかに記載の薬物コア。
【請求項８５】
前記薬物コアの容積部中の前記治療薬剤の量が、前記薬物コアの任意の他の等しい容積部中の前記治療薬剤の量と約１０％以下だけ異なる、請求項８０から８２のいずれかに記載の薬物コア。
【請求項８６】
前記薬物コアの容積部中の前記治療薬剤の量が、前記薬物コアの任意の他の等しい容積部中の前記治療薬剤の量と約５％以下だけ異なる、請求項８０から８２のいずれかに記載の薬物コア。
【請求項８７】
前記治療薬剤が、前記マトリックス全体にわたり一様、均一に分散する、請求項８０から８２のいずれかに記載の薬物コア。
【請求項８８】
前記治療薬剤が、前記マトリックス内部に少なくとも部分的に固体もしくは液体の内包物を形成する、請求項８０から８６のいずれかに記載の薬物コア。
【請求項８９】
前記治療薬剤が、前記マトリックス内部に少なくとも部分的に固体もしくは液体の内包物を形成し、前記内包物が、約２０μｍ未満の平均直径を有する、請求項８８に記載の薬物コア。
【請求項９０】
前記内包物の直径の標準偏差が、約８μｍ未満である、請求項８９に記載の薬物コア。
【請求項９１】
前記治療薬剤が、前記マトリックス内部に少なくとも部分的に固体もしくは液体の内包物を形成し、前記内包物が、約１０μｍ未満の平均直径を有する、請求項８８に記載の薬物コア。
【請求項９２】
前記内包物の直径の標準偏差が、約４μｍ未満である、請求項９１に記載の薬物コア。
【請求項９３】
前記薬物コアの近位部分の周り、中位部分の周り、および遠位部分の周りにおける等しい容積部中の前記治療薬剤の量が類似する、請求項８０から９２のいずれかに記載の薬物コア。
【請求項９４】
前記治療薬剤の量が、約３０％以下だけ異なる、請求項９３に記載の薬物コア。
【請求項９５】
前記治療薬剤の量が、約２０％以下だけ異なる、請求項９３に記載の薬物コア。
【請求項９６】
前記治療薬剤の量が、約１０％以下だけ異なる、請求項９３に記載の薬物コア。
【請求項９７】
前記量が、約５％以下だけ異なる、請求項９３に記載の薬物コア。
【請求項９８】
前記ポリマーが、非生分解性のシリコーンもしくはポリウレタンまたはそれらの組合せを含む、請求項８０から９７のいずれかに記載の薬物コア。
【請求項９９】
前記薬剤が、緑内障医薬品、ムスカリン性薬剤、β遮断薬、α作動薬、炭酸脱水酵素抑制剤またはプロスタグランジンもしくはプロスタグランジン類似体；抗炎症剤；抗感染剤；乾燥眼医薬品；あるいはそれらの任意の組合せを含む、請求項８０から９８のいずれかに記載の薬物コア。
【請求項１００】
前記抗炎症剤が、ステロイド、軟ステロイドもしくはＮＳＡＩＤ、および／または鎮痛特性を示す他の化合物を含む、請求項９９に記載の薬物コア。
【請求項１０１】
前記抗感染剤が、抗生物質、抗ウイルス剤または抗真菌剤を含む、請求項９９に記載の薬物コア。
【請求項１０２】
前記乾燥眼医薬品が、シクロスポリン、抗ヒスタミン剤および肥満細胞安定化剤、オロパタジン、粘滑薬、またはヒアルロン酸ナトリウムを含む、請求項９９に記載の薬物コア。
【請求項１０３】
前記ポリマーがシリコーンを含む、請求項８０から１０２のいずれかに記載の薬物コア。
【請求項１０４】
前記治療薬剤がシクロスポリンを含み、前記ポリマーがポリウレタンを含む、請求項８０から１０２のいずれかに記載の薬物コア。
【請求項１０５】
不活性充填剤材料、塩、界面活性剤、分散剤、第２のポリマー、オリゴマーまたはそれらの組合せを含む放出速度改変材料を含む、請求項８０から１０４のいずれかに記載の薬物コア。
【請求項１０６】
シース本体内部に配置される、請求項８０から１０５のいずれかに記載の薬物コア。
【請求項１０７】
患者の体腔、体組織、体管もしくは体液の中にまたはそれらに隣接して配置されるインプラント本体の形状に形成されている、請求項８０から１０５のいずれかに記載の薬物コア。
【請求項１０８】
前駆体薬物コアを含有する前駆体シース本体を含む充填済み前駆体シースであって、前記薬物コアは、治療薬剤およびマトリックスを含み、前記マトリックスはポリマーを含み、前記前駆体シース本体は、前記薬剤に対して実質的に不浸透性であり、前記前駆体薬物コアの容積部中の前記治療薬剤の量は、前記前駆体薬物コアの任意の他の等しい容積部中の前記治療薬剤の量に類似する充填済み前駆体シース。
【請求項１０９】
複数の薬物挿入体が前記充填済み前駆体シースの分割によって製造されるように適合されており、各薬物挿入体は、個々のインプラント内部に配置されるように適合されており、前記インプラントは、体腔、体組織、体管もしくは体液の内部にまたはそれらに隣接して配置されるように適合されている、請求項１０８に記載の充填済み前駆体シース。
【請求項１１０】
前記インプラントが、患者の眼内にまたは患者の眼に隣接して配置されるように適合されている、請求項１０８または１０９に記載の充填済み前駆体シース。
【請求項１１１】
前記前駆体薬物コアの容積部中の前記治療薬剤の量が、前記前駆体薬物コアの任意の他の等しい容積部中の前記治療薬剤の量と約３０％以下だけ異なる、請求項１０８から１１０のいずれかに記載の充填済み前駆体シース。
【請求項１１２】
前記前駆体薬物コアの容積部中の前記治療薬剤の量が、前記前駆体薬物コアの任意の他の等しい容積部中の前記治療薬剤の量と約２０％以下だけ異なる、請求項１０８から１１０のいずれかに記載の充填済み前駆体シース。
【請求項１１３】
前記前駆体薬物コアの容積部中の前記治療薬剤の量が、前記前駆体薬物コアの任意の他の等しい容積部中の前記治療薬剤の量と約１０％以下だけ異なる、請求項１０８から１１０のいずれかに記載の充填済み前駆体シース。
【請求項１１４】
前記前駆体薬物コアの容積部中の前記治療薬剤の量が、前記前駆体薬物コアの任意の他の等しい容積部中の前記治療薬剤の量と約５％以下だけ異なる、請求項１０８から１１０のいずれかに記載の充填済み前駆体シース。
【請求項１１５】
前記複数の挿入体の第１の挿入体中の前記薬剤の量が、前記複数の挿入体の任意の他の挿入体中の薬剤の量に類似する、請求項１０８から１１４のいずれかに記載の充填済み前駆体シース。
【請求項１１６】
前記第１の挿入体中の前記薬剤の量が、任意の他の挿入体中の薬剤の量と比較して約３０％以下だけ異なる、請求項１１５に記載の充填済み前駆体シース。
【請求項１１７】
前記第１の挿入体中の前記薬剤の量が、任意の他の挿入体中の薬剤の量と比較して約２０％以下だけ異なる、請求項１１５に記載の充填済み前駆体シース。
【請求項１１８】
前記第１の挿入体中の前記薬剤の量が、任意の他の挿入体中の薬剤の量と比較して約１０％以下だけ異なる、請求項１１５に記載の充填済み前駆体シース。
【請求項１１９】
前記第１の挿入体中の前記薬剤の量が、任意の他の挿入体中の薬剤の量と比較して約５％以下だけ異なる、請求項１１５に記載の充填済み前駆体シース。
【請求項１２０】
前記インプラントが涙点プラグを含み、前記複数の挿入体のそれぞれが、その複数の個々の内部に配置されるように適合されている、請求項１０８から１１９のいずれかに記載の充填済み前駆体シース。
【請求項１２１】
前記挿入体が涙点プラグ内部に配置されており、前記涙点プラグが患者の涙点内に配置された場合に、そこから分割された各薬物挿入体の各暴露表面が、前記薬剤の治療分量を涙液中に少なくとも数日の期間にわたり放出するように適合されている、請求項１２０に記載の充填済み前駆体シース。
【請求項１２２】
前記薬物コアが、約０．１ｗｔ％から約５０ｗｔ％の前記薬剤を含む、請求項１２１に記載の充填済み前駆体シース。
【請求項１２３】
前記マトリックスが、非生分解性シリコーンもしくはポリウレタンまたはそれらの組合せを含む、請求項１０８から１２２のいずれかに記載の充填済み前駆体シース。
【請求項１２４】
前記シース本体が、ポリイミド、ＰＭＭＡ、ＰＥＴのうちの少なくとも１つを含むポリマー、またはステンレス鋼もしくはチタンを含み、前記ポリマーは、押し出されるかまたは成型される、請求項１０８から１２３のいずれかに記載の充填済み前駆体シース。
【請求項１２５】
前記薬剤が、緑内障医薬品、ムスカリン性薬剤、β遮断薬、α作動薬、炭酸脱水酵素抑制剤またはプロスタグランジンもしくはプロスタグランジン類似体；抗炎症剤；抗感染剤；乾燥眼医薬品；あるいはそれらの任意の組合せを含む、請求項１０８から１２４のいずれかに記載の充填済み前駆体シース。
【請求項１２６】
前記抗炎症剤が、ステロイド、軟ステロイドもしくはＮＳＡＩＤ、および／または鎮痛特性を示す他の化合物を含む、請求項１２５に記載の充填済み前駆体シース。
【請求項１２７】
前記抗感染剤が、抗生物質、抗ウイルス剤または抗真菌剤を含む、請求項１２５に記載の充填済み前駆体シース。
【請求項１２８】
前記乾燥眼医薬品が、シクロスポリン、抗ヒスタミン剤および肥満細胞安定化剤、オロパタジン、粘滑薬、またはヒアルロン酸ナトリウムを含む、請求項１２５に記載の充填済み前駆体シース。
【請求項１２９】
前記薬剤がラタノプロストを含み、前記複数の薬物挿入体のそれぞれの中の前記薬剤の量が、約１０〜５０μｇである、請求項１２５に記載の充填済み前駆体シース。
【請求項１３０】
前記薬物挿入体が、不活性充填剤材料、塩、界面活性剤、分散剤、第２のポリマー、オリゴマーまたはそれらの組合せを含む放出速度改変材料を含む、請求項１０８から１２９のいずれかに記載の充填済み前駆体シース。
【請求項１３１】
刃物またはレーザーを用いて切断することによって分割されるように適合されている、請求項１０８から１３０のいずれかに記載の充填済み前駆体シース。
【請求項１３２】
前記薬剤が、前記マトリックス中に溶解している、請求項１０８から１３１のいずれかに記載の充填済み前駆体シース。
【請求項１３３】
前記薬剤が、前記マトリックス全体にわたり複数の固体または液体の内包物として分散し、前記内包物が、前記薬剤が約２０℃で液体である場合に、約１００μｍ以下の直径の前記薬剤の液滴を、または前記薬剤が約２０℃で固体である場合に、約１００μｍ以下の直径の前記薬剤の粒子を約２０℃の温度において含む、請求項１０８から１３１のいずれかに記載の充填済み前駆体シース。
【請求項１３４】
前記内包物が、約２０μｍ未満の平均直径を有する、請求項１３３に記載の充填済み前駆体シース。
【請求項１３５】
前記内包物の直径の標準偏差が、約８μｍ未満である、請求項１３４に記載の充填済み前駆体シース。
【請求項１３６】
前記内包物が、約１０μｍ未満の平均直径を有する、請求項１３３に記載の充填済み前駆体シース。
【請求項１３７】
前記内包物の直径の標準偏差が、約４μｍ未満である、請求項１３６に記載の充填済み前駆体シース。
【請求項１３８】
前記複数の内包物の直径のサイズ分布が単分散である、請求項１３３から１３７のいずれかに記載の充填済み前駆体シース。
【請求項１３９】
ａ）前記治療薬剤が、前記マトリックス全体にわたり一様かつ均一に分散するか；またはｂ）前記治療薬剤が、前記マトリックス内部に少なくとも部分的に固体もしくは液体の内包物を形成する、請求項１０８から１３１のいずれかに記載の充填済み前駆体シース。
【請求項１４０】
患者の体腔、体組織、体管もしくは体液の中にまたはそれらに隣接して配置されるインプラント本体であって、前記挿入体が前記インプラント内部に配置されており、前記インプラントが前記体腔、体組織、体管もしくは体液の中にまたはそれらに隣接して配置された場合に、前記挿入体の暴露表面が前記体腔、体組織、体管または体液に曝されるように薬物挿入体を受容するように適合されているチャンネルをその中に備え、前記薬物挿入体は、薬剤に対して実質的に不浸透性であるシース本体を含み、前記シース本体は、治療薬剤、およびポリマーを含むマトリックスを含む薬物コアを含有し、前駆体薬物コアの容積部中の前記治療薬剤の量は、前記前駆体薬物コアの任意の他の等しい容積部中の前記治療薬剤の量に類似するインプラント本体。
【請求項１４１】
前記インプラントが、患者の眼内にまたは患者の眼に隣接して配置されるように適合されている、請求項１４０に記載のインプラント本体。
【請求項１４２】
ａ）前記治療薬剤が、前記マトリックス全体にわたり一様かつ均一に分散するか；またはｂ）前記治療薬剤が、前記マトリックス内部に少なくとも部分的に固体もしくは液体の内包物を形成する、請求項１４０または１４１に記載のインプラント本体。
【請求項１４３】
前記薬物コアの容積部中の前記治療薬剤の量が、前記薬物コアの任意の他の等しい容積部中の前記治療薬剤の量と約３０％以下だけ異なる、請求項１４０から１４２のいずれかに記載のインプラント本体。
【請求項１４４】
前記薬物コアの容積部中の前記治療薬剤の量が、前記薬物コアの任意の他の等しい容積部中の前記治療薬剤の量と約２０％以下だけ異なる、請求項１４０から１４２のいずれかに記載のインプラント本体。
【請求項１４５】
前記薬物コアの容積部中の前記治療薬剤の量が、前記薬物コアの任意の他の等しい容積部中の前記治療薬剤の量と約１０％以下だけ異なる、請求項１４０から１４２のいずれかに記載のインプラント本体。
【請求項１４６】
前記薬物コアの容積部中の前記治療薬剤の量が、前記薬物コアの任意の他の等しい容積部中の前記治療薬剤の量と約５％以下だけ異なる、請求項１４０から１４２のいずれかに記載のインプラント本体。
【請求項１４７】
前記暴露表面が、前記患者の眼内にまたは前記患者の眼に隣接して配置された場合に、前記治療分量を、強膜、角膜または硝子体のうちの少なくとも１つの中に放出することができる、請求項１４０から１４６のいずれかに記載のインプラント。
【請求項１４８】
前記薬剤を涙液中に放出するための、患者の涙点内に配置されるように適合されている涙点プラグを含む、請求項１４０から１４６のいずれかに記載のインプラント。
【請求項１４９】
前記治療薬剤が、前記マトリックス中で溶解性である、請求項１４０から１４８のいずれかに記載のインプラント。
【請求項１５０】
前記治療薬剤が、前記マトリックス内部で内包物を形成するが、前記インプラントが眼内にまたは眼に隣接して配置された場合に、前記インプラントが眼に隣接して配置された場合に、前記暴露表面が前記薬剤の治療分量を涙液に一定期間にわたり放出することができるように十分に前記マトリックス中で溶解性であるかまたは前記マトリックスを通して輸送可能である、請求項１４０から１４８のいずれかに記載のインプラント。
【請求項１５１】
前記薬剤の放出速度が、前記マトリックス中に溶解する前記薬剤の濃度によって部分的には決定される、請求項１４０から１５０のいずれかに記載のインプラント。
【請求項１５２】
前記マトリックスが、前記内包物を含有する、架橋結合した水不溶性の固体材料を含む、請求項１４０から１５１のいずれかに記載のインプラント。
【請求項１５３】
前記架橋結合した水不溶性の固体材料が、シリコーンまたはポリウレタンを含む、請求項１５２に記載のインプラント。
【請求項１５４】
前記マトリックスが、有効量の放出速度変更材料をさらに含み、前記放出速度変更材料は、架橋剤、不活性充填剤材料、界面活性剤、分散剤、第２のポリマーもしくはオリゴマーまたはそれらの任意の組合せのうちの少なくとも１つを含む、請求項１４０から１５３のいずれかに記載のインプラント。
【請求項１５５】
前記薬物コアが、約５％から約５０％の前記治療薬剤を含む、請求項１４０から１５４のいずれかに記載のインプラント。
【請求項１５６】
薬剤の前記内包物が、液体または固体の物理形態である、請求項１４０から１５５のいずれかに記載のインプラント。
【請求項１５７】
前記シース本体が、ポリイミド、ＰＭＭＡ、ＰＥＴのうちの少なくとも１つを含むポリマー、またはステンレス鋼もしくはチタンを含み、前記ポリマーは、押し出されるかまたは成型される、請求項１４０から１５６のいずれかに記載のインプラント。
【請求項１５８】
前記インプラント本体が、シリコーンまたはヒドロゲルうちの少なくとも１つを含む、請求項１４０から１５７のいずれかに記載のインプラント。
【請求項１５９】
前記薬剤が、前記マトリックス全体にわたり複数の固体または液体の内包物として含有され、前記内包物が、前記薬剤が約２０℃で液体である場合に、約２００μｍ以下の直径の前記薬剤の液滴を、または前記薬剤が約２０℃で固体である場合に、約２００μｍ以下の直径の前記薬剤の粒子を約２０℃の温度において含む、請求項１４０から１５８のいずれかに記載のインプラント。
【請求項１６０】
前記内包物が、約２０μｍ未満の平均直径を有する、請求項１５９に記載のインプラント。
【請求項１６１】
前記内包物の直径の標準偏差が、約８μｍ未満である、請求項１６０に記載のインプラント。
【請求項１６２】
前記内包物が、約１５μｍ未満の平均直径を有する、請求項１５９に記載のインプラント。
【請求項１６３】
前記内包物の直径の標準偏差が、約６μｍ未満である、請求項１６０に記載のインプラント。
【請求項１６４】
前記内包物が、約１０μｍ未満の平均直径を有する、請求項１５９に記載のインプラント。
【請求項１６５】
前記内包物の直径の標準偏差が、約４μｍ未満である、請求項１６４に記載のインプラント。
【請求項１６６】
前記複数の内包物の直径のサイズ分布が単分散である、請求項１５９に記載のインプラント。
【請求項１６７】
前記内包物が、約０．１μｍから約５０μｍの範囲内の横断面サイズを含む、請求項１５９に記載のインプラント。
【請求項１６８】
前記薬剤が、前記マトリックス中に、約２０℃で液体の物理的状態である内包物を形成する、請求項１５９に記載のインプラント。
【請求項１６９】
前記薬剤が、前記マトリックス中に、約２０℃で固体の物理的状態である内包物を形成する、請求項１５９に記載のインプラント。
【請求項１７０】
患者の体腔、体組織、体管もしくは体液の内部にまたはそれらに隣接して配置されるように適合されているインプラント本体のための薬物挿入体を製造する方法であって、前記挿入体は、薬物コアと、前記薬物コアを部分的に覆うシース本体とを備え、前記薬物コアは、治療薬剤およびマトリックスを含み、前記マトリックスはポリマーを含み、前記シース本体は、前記薬物コアの一部を覆って配置されて、前記インプラントが患者体内に挿入された場合に、前記一部からの前記薬剤の放出を抑制し、したがって、前記薬剤を放出するように適合されている、前記薬物コアの少なくとも１つの暴露表面を画定し、
前記方法は、前記シース本体内に、約２５℃未満の温度において、マトリックス前駆体および前記治療薬剤を含む混合物を注入し、その結果、前記シース本体を、それを用いて実質的に充填するステップと；次いで、前記混合物を前記シース本体内部で硬化させて、前記シース本体内部に前記薬物コアを形成するステップとを含み、前記薬物コアの容積部中の治療薬剤の量は、前記薬物コアの任意の他の等しい容積部中の治療薬剤の量に類似する方法。
【請求項１７１】
患者の体腔、体組織、体管もしくは体液の内部にまたはそれらに隣接して配置されるように適合されているインプラント本体のための薬物挿入体を製造する方法であって、
前駆体シース本体内に、約２５℃未満の温度において、治療薬剤および前駆体マトリックスを含む混合物を注入し、その結果、前記前駆体シースを、それを用いて実質的に充填するステップであって、前記前駆体シース本体は、前記薬剤に対して実質的に不浸透性であるステップと、
前記混合物を前記前駆体シース本体中で硬化させて、前駆体薬物コアを含有する硬化した充填済み前駆体シース本体をもたらすステップと、
前記硬化した充填済み前駆体シースを分割して、複数の薬物挿入体を形成するステップとを含み、
各薬物挿入体は、個々のインプラント本体内部にはまるように適合されており、各薬物挿入体は、薬物コアおよびシース本体を含み、前記シース本体は、前記薬物コアの一部を覆って配置されて、前記挿入体がインプラントの内部に配置されており、前記インプラントが患者体内に挿入された場合に、前記一部からの前記薬剤の放出を抑制し、したがって、前記薬剤を放出するように適合されている、前記薬物コアの少なくとも１つの暴露表面を画定し、前記薬物コアの容積部中の前記治療薬剤の量は、前記薬物コアの任意の他の等しい容積部中の前記治療薬剤の量に類似する方法。
【請求項１７２】
前記複数の薬物挿入体のそれぞれが、実質的に同一の長さであり、前記複数の第１の挿入体中の前記薬剤の量が、前記複数の任意の他の挿入体中の薬剤の量に類似する、請求項１７１に記載の薬物挿入体を製造する方法。
【請求項１７３】
前記インプラントが、患者の眼内または患者の眼に隣接して配置されるように適合されている、請求項１７０、１７１または１７２に記載の薬物挿入体を製造する方法。
【請求項１７４】
ａ）前記治療薬剤が、前記マトリックス全体にわたり一様かつ均一に分散するか；またはｂ）前記治療薬剤が、前記マトリックス内部に少なくとも部分的に固体もしくは液体の内包物を形成する、請求項１７０から１７３のいずれかに記載の薬物挿入体を製造する方法。
【請求項１７５】
前記薬物コアの容積部中の前記治療薬剤の量が、前記薬物コアの任意の他の等しい容積部中の前記治療薬剤の量と約３０％以下だけ異なる、請求項１７０から１７４のいずれかに記載の方法。
【請求項１７６】
前記薬物コアの容積部中の前記治療薬剤の量が、前記薬物コアの任意の他の等しい容積部中の前記治療薬剤の量と約２０％以下だけ異なる、請求項１７０から１７４のいずれかに記載の方法。
【請求項１７７】
前記薬物コアの容積部中の前記治療薬剤の量が、前記薬物コアの任意の他の等しい容積部中の前記治療薬剤の量と約１０％以下だけ異なる、請求項１７０から１７４のいずれかに記載の方法。
【請求項１７８】
前記薬物コアの容積部中の前記治療薬剤の量が、前記薬物コアの任意の他の等しい容積部中の前記治療薬剤の量と約５％以下だけ異なる、請求項１７０から１７４のいずれかに記載の方法。
【請求項１７９】
前記複数の挿入体のそれぞれの中の前記薬剤の量が、それらの間で約３０％以下だけ異なる、請求項１７０から１７８のいずれかに記載の方法。
【請求項１８０】
前記複数の挿入体のそれぞれの中の前記薬剤の量が、それらの間で約２０％以下だけ異なる、請求項１７０から１７８のいずれかに記載の方法。
【請求項１８１】
前記複数の挿入体のそれぞれの中の前記薬剤の量が、それらの間で約１０％以下だけ異なる、請求項１７０から１７８のいずれかに記載の方法。
【請求項１８２】
前記複数の挿入体のそれぞれの中の前記薬剤の量が、それらの間で約５％以下だけ異なる、請求項１７０から１７８のいずれかに記載の方法。
【請求項１８３】
前記前駆体挿入体を分割するステップが、前記前駆体挿入体を刃物またはレーザーを用いて切断することを含む、請求項１７０から１８２のいずれかに記載の方法。
【請求項１８４】
前記インプラントが、前記患者の涙点内に配置されるように適合されている涙点プラグを含む、請求項１７０から１８３のいずれかに記載の方法。
【請求項１８５】
前記挿入体が、前記涙点プラグ中に配置されており、前記涙点プラグが患者の涙点内に配置された場合に、前記暴露表面が、前記薬剤の治療分量を涙液中に少なくとも数日の期間にわたり放出するように適合されている、請求項１７０から１８４のいずれかに記載の方法。
【請求項１８６】
前記混合物が、前記マトリックス前駆体および前記薬剤が溶解性を示す溶媒をさらに含み、硬化ステップが、前記シース本体または前駆体シース本体のそれぞれの中への注入ステップの後に、前記溶媒の少なくとも部分的な除去を含む、請求項１７０から１８５のいずれかに記載の方法。
【請求項１８７】
硬化ステップが、加熱、真空処理または両方を含む、請求項１７０から１８６のいずれかに記載の方法。
【請求項１８８】
前記溶媒が、炭化水素、エステル、ハロカーボン、アルコール、アミドまたはそれらの組合せを含む、請求項１８６に記載の方法。
【請求項１８９】
前記溶媒がハロカーボンを含み、前記薬剤がシクロスポリンを含む、請求項１８８に記載の方法。
【請求項１９０】
前記混合物を硬化するステップが、前記混合物を、ある相対湿度において一定期間である温度までに加熱することを含む、請求項１７０から１８９のいずれかに記載の方法。
【請求項１９１】
前記温度が約２０℃から約１００℃の範囲を含み、前記相対湿度が約４０％から約１００％の範囲を含み、前記期間が約１分から約４８時間の範囲を含む、請求項１９０に記載の方法。
【請求項１９２】
前記温度が少なくとも約４０℃であり、前記相対湿度が少なくとも約８０％であり、または両方である、請求項１９１に記載の方法。
【請求項１９３】
硬化ステップが、前記マトリックス前駆体の重合もしくは架橋結合または両方のステップを含む、請求項１７０から１９２のいずれかに記載の方法。
【請求項１９４】
触媒の存在下における重合もしくは架橋結合または両方を含む、請求項１９３に記載の方法。
【請求項１９５】
前記触媒が、スズ化合物または白金化合物を含む、請求項１９４に記載の方法。
【請求項１９６】
前記触媒が、ビニル水素化物系を有する白金またはアルコキシ系を有するスズのうちの少なくとも１つを含む、請求項１９５に記載の方法。
【請求項１９７】
前記混合物が、超音波処理を含む方法によって調製される、請求項１７０から１９６のいずれかに記載の方法。
【請求項１９８】
注入ステップが、少なくとも約４０ｐｓｉの圧力下における注入を含む、請求項１７０から１９７のいずれかに記載の方法。
【請求項１９９】
前記温度が、約−５０℃から約２５℃の温度を含む、請求項１７０から１９８のいずれかに記載の方法。
【請求項２００】
前記温度が、約−２０℃から約０℃の温度を含む、請求項１９９に記載の方法。
【請求項２０１】
前記シース本体または前駆体シース本体がそれぞれ、約０．５ｃｍ／秒以下の速度で充填されるように、前記混合物が注入される、請求項１７０から２００のいずれかに記載の方法。
【請求項２０２】
各薬物挿入体が、その一端部において密封され、第２の端部が暴露表面をもたらす、請求項１７０から２０１のいずれかに記載の方法。
【請求項２０３】
各薬物挿入体が、ＵＶ硬化性接着剤、シアノアクリレート、エポキシを用いて、つまむことによって、加熱溶接を用いて、または蓋を用いて、その一端部において密封される、請求項２０２に記載の方法。
【請求項２０４】
前記薬物挿入体に、ＵＶ硬化性接着剤を加えてＵＶ光を照射するステップをさらに含む、請求項２０３に記載の方法。
【請求項２０５】
各薬物挿入体を、その一端部を密封した後に、前記挿入体をその中に受容するように適合されているインプラント本体のチャンネル中に挿入するステップをさらに含む、請求項２０３に記載の方法。
【請求項２０６】
前記挿入体が、約０．１ｗｔ％から約５０ｗｔ％の前記薬剤を含む、請求項１７０から２０５のいずれかに記載の方法。
【請求項２０７】
前記マトリックスが、非生分解性シリコーンまたはポリウレタンを含む、請求項１７０から２０６のいずれかに記載の方法。
【請求項２０８】
前記シースまたは前駆体シースが、ポリイミド、ＰＭＭＡ、ＰＥＴ、ステンレス鋼またはチタンのうちの少なくとも１つを含む、請求項１７０から２０７のいずれかに記載の方法。
【請求項２０９】
前記薬剤が、緑内障医薬品、ムスカリン性薬剤、β遮断薬、α作動薬、炭酸脱水酵素抑制剤またはプロスタグランジンもしくはプロスタグランジン類似体；抗炎症剤；抗感染剤；乾燥眼医薬品；あるいはそれらの任意の組合せを含む、請求項１７０から２０８のいずれかに記載の方法。
【請求項２１０】
前記抗炎症剤が、ステロイド、軟ステロイドもしくはＮＳＡＩＤ、および／または鎮痛特性を示す他の化合物を含む、請求項２０９に記載の方法。
【請求項２１１】
前記抗感染剤が、抗生物質、抗ウイルス剤または抗真菌剤を含む、請求項２０９に記載の方法。
【請求項２１２】
前記乾燥眼医薬品が、シクロスポリン、オロパタジン、粘滑薬またはヒアルロン酸ナトリウムを含む、請求項２０９に記載の方法。
【請求項２１３】
前記薬剤がラタノプロストを含み、前記マトリックスがシリコーンまたはポリウレタンを含み、前記複数の薬物挿入体のそれぞれの中の前記薬剤の量が約１０〜５０μｇである、請求項１７０から２０９のいずれかに記載の方法。
【請求項２１４】
前記薬剤がシクロスポリンを含み、前記マトリックスがシリコーンまたはポリウレタンを含み、前記複数の薬物挿入体のそれぞれの中の前記薬剤の相対的な量が、前記コアの約１％から約５０％の範囲である、請求項１７０から２０９のいずれかに記載の方法。
【請求項２１５】
前記薬物挿入体が、不活性充填剤材料、塩、界面活性剤、分散剤、第２のポリマー、オリゴマーまたはそれらの組合せを含む放出速度改変材料を含む、請求項１７０から２１４のいずれかに記載の方法。
【請求項２１６】
前記薬物コアが、軸を有する実質的に円筒形の形態であり、前記シースによって覆われていない前記薬物コアの表面が、前記円筒形の形態の一端部上に配置され、前記シースによって覆われている前記薬物コアが、前記円筒形の形態の前記表面の残部上に配置される、請求項１７０から２１５のいずれかに記載の方法。
【請求項２１７】
前記薬剤が、前記マトリックス中に溶解している、請求項１７０から２１６のいずれかに記載の方法。
【請求項２１８】
前記薬剤がシクロスポリンを含み、前記マトリックスがポリウレタンを含む、請求項１０から２１７のいずれかに記載の方法。
【請求項２１９】
前記薬剤が、前記マトリックス内部で複数の固体または液体の内包物として分散し、前記内包物が、前記薬剤が約２５℃で液体である場合に、約２００μｍ以下の直径の前記薬剤の液滴を、または前記薬剤が約２５℃で固体である場合に、約２００μｍ以下の直径の前記薬剤の粒子を約２５℃の温度において含む、請求項１７０から２１８のいずれかに記載の方法。
【請求項２２０】
前記内包物が、約２０μｍ未満の平均直径を有する、請求項２１９に記載の方法。
【請求項２２１】
前記内包物の直径の標準偏差が、約８μｍ未満である、請求項２２０に記載の方法。
【請求項２２２】
前記内包物が、約１５μｍ未満の平均直径を有する、請求項２１９に記載の方法。
【請求項２２３】
前記内包物の直径の標準偏差が、約６μｍ未満である、請求項２２２に記載の方法。
【請求項２２４】
前記内包物が、約１０μｍ未満の平均直径を有する、請求項２１９に記載の方法。
【請求項２２５】
前記内包物の直径の標準偏差が、約４μｍ未満である、請求項２２４に記載の方法。
【請求項２２６】
前記内包物の直径の分布が、単分散分布である、請求項２１８から２２５のいずれかに記載の方法。
【請求項２２７】
前記混合物が、超音波処理を含む工程によって調製される、請求項１７０から２２６のいずれかに記載の方法。
【請求項２２８】
前記内包物が、約０．１μｍから約５０μｍの範囲内の横断面サイズを含む、請求項２１９に記載の方法。
【請求項２２９】
前記薬剤が、前記マトリックス内部に、約２０℃で液体の物理的状態である内包物を形成する、請求項１７０から２２８のいずれかに記載の方法。
【請求項２３０】
前記内包物が実質的にすべて、前記マトリックス内部において、約５０μｍ未満の直径の前記薬剤の液滴である、請求項２２９に記載の方法。
【請求項２３１】
前記マトリックス内部の平均液滴直径が、約５〜５０μｍである、請求項２３０に記載の方法。
【請求項２３２】
前記薬剤がラタノプロストである、請求項１７０から２３１のいずれかに記載の方法。
【請求項２３３】
前記薬剤の物理的状態が、約２５℃で固体である、請求項１７０から２２８のいずれかに記載の方法。
【請求項２３４】
前記薬剤が、前記マトリックス中に内包物を形成し、前記内包物の物理的状態が、約２５℃で固体である、請求項２３３に記載の方法。
【請求項２３５】
前記内包物が実質的にすべて、前記マトリックス内部において、約５０μｍ未満の直径の前記薬剤の粒子である、請求項２３４に記載の方法。
【請求項２３６】
前記マトリックス内部の平均粒子直径が、約５〜５０μｍである、請求項２３５に記載の方法。
【請求項２３７】
前記薬剤が、ビマトプロスト、オロパタジンまたはシクロスポリンである、請求項２３５または２３６に記載の方法。
【請求項２３８】
各薬物挿入体が、２つ以上の治療薬剤を含む、請求項１７０から２３７のいずれかに記載の方法。
【請求項２３９】
各薬物コアが、第１および第２の薬物コアを含む、請求項１７０から２３８のいずれかに記載の方法。
【請求項２４０】
前記第１および第２の薬物コアが並んで位置し、一緒になって、前記シース本体内部において前記薬物コアである円柱を形成する、請求項２３９に記載の方法。
【請求項２４１】
前記薬物コアが、２つの薬物コアを含み、第１の薬物コアが、第１の薬剤および第１のマトリックスを含み、第２の薬物コアが、第２の薬剤および第２のマトリックスを含み、前記第１の薬剤と前記第２の薬剤とが異なり、前記第１のマトリックスと前記第２のマトリックスとが、同一であるまたは相互に異なるのいずれかであり、前記インプラント本体は、前記第１および前記第２の薬物コアを含む前記薬物挿入体を受容するように適合されている開口部を含み、前記薬物コアを前記挿入体内部に配置してから、前記挿入体を前記インプラント本体の前記開口部内部に配置するステップをさらに含む、請求項２３９または２４０に記載の方法。
【請求項２４２】
前記第１のマトリックスと前記第２のマトリックスとが、組成、暴露表面面積、界面活性剤、架橋剤、添加剤、マトリックス材料、処方または安定性のうちの少なくとも１つに関して相互に異なる、請求項２４１に記載の方法。
【請求項２４３】
前記第１の薬物コアが涙液に直接曝される表面を有し、前記第２の薬物コアが前記第１の薬物コアに曝される表面を有するように、前記第１の薬物コアおよび前記第２の薬物コアが、前記シース内部に配置される、請求項２４１または２４２に記載の方法。
【請求項２４４】
前記第１の薬物コアおよび前記第２の薬物コアが、前記シース内部で並んで配置される、請求項２４３に記載の方法。
【請求項２４５】
前記第１の薬物コアおよび前記第２の薬物コアがそれぞれ、円筒形の形状であり、前記薬物コアの内部に配置され、前記第１の薬物コアは、前記薬物コアを受容するように適合されている前記インプラント本体中の開口部の近位端部付近に位置し、前記第２の薬物コアは、前記開口部の遠位端部付近に位置する、請求項２４１から２４３のいずれかに記載の方法。
【請求項２４６】
前記第１の薬物コアおよび前記第２の薬物コアがそれぞれ、円筒形の形状であり、前記薬物コアを受容するように適合されている前記インプラント本体の開口部内部において同心円状に位置し、前記第１の薬物コアは、第１の中心穴を有し、前記第２の薬物コアは、前記第１の薬物コアの前記第１の中心穴内部にはまるように構成されている、請求項２４１から２４３のいずれかに記載の方法。
【請求項２４７】
前記第１および第２の薬物コアが、前記開口部内部において同心円状に位置し、前記第１の薬物コアは、第１の内部表面を暴露する第１の中心穴を有し、前記第２の薬物コアは、第２の内部表面を暴露する第２の中心穴を有し、前記第２の薬物コアは、前記第１の薬物コアの前記第１の中心穴内部にはまるように構成されており、前記開口部は、涙液または涙膜液が前記開口部を通過し、前記第１および第２の中心穴の前記第１および第２の内部表面に接触し、前記第１および第２の治療薬剤を小管内に放出することが可能となるように適合されている埋込み型本体の近位端部から遠位端部まで伸びている、請求項２４１から２４３のいずれかに記載の方法。
【請求項２４８】
前記挿入体が、埋め込まれた場合に、前記第１の治療薬剤が第１の期間を通して治療レベルで放出し、前記第２の治療薬剤が第２の期間を通して治療レベルで放出するように適合されている、請求項２３８から２４７のいずれかに記載の方法。
【請求項２４９】
前記第１の治療薬剤が第１の期間を通して治療レベルで放出し、前記第２の治療薬剤が第２の期間を通して治療レベルで放出する、請求項２４８に記載の方法。
【請求項２５０】
前記第１の期間および前記第２の期間が、１週から５年の間である、請求項２４９に記載の方法。
【請求項２５１】
前記第１の期間と前記第２の期間とが実質的に同一である、請求項２４９に記載の方法。
【請求項２５２】
前記第１の期間と前記第２の期間とが異なる、請求項２４９に記載の方法。
【請求項２５３】
前記開口部を覆う、前記インプラント本体に連結している頭部を配置するステップをさらに含み、前記頭部は、前記第１および第２の治療薬剤に対して浸透性である、請求項２３８から２５２のいずれかに記載の方法。
【請求項２５４】
前記治療レベルが、滴下投与分量以下である、請求項１７０から２５３のいずれかに記載の方法。
【請求項２５５】
前記治療レベルが、滴下投与分量の１０％未満である、請求項２５４に記載の方法。
【請求項２５６】
医薬品含浸多孔性材料を前記第１のマトリックス、前記第２のマトリックスまたは両方の内部に配置するステップをさらに含み、前記医薬品含浸多孔性材料は、薬物コア含有インプラントが涙点内に配置された場合に、涙液がそこから前記第１の薬剤、前記第２の薬剤または両方を治療レベルで持続した期間にわたり放出するように適合されており、第１の直径から第２の直径に膨潤することができるゲル材料である、請求項２３８から２５５のいずれかに記載の方法。
【請求項２５７】
前記第２の直径が、前記第１の直径より約５０％大きい、請求項２５６に記載の方法。
【請求項２５８】
前記医薬品含浸多孔性材料が、ＨＥＭＡ親水性ポリマーである、請求項２５６に記載の方法。
【請求項２５９】
涙液が前記インプラント本体を通過し、前記第１および第２の治療薬剤を小管内に放出することが可能となるように適合されている前記インプラント本体の近位端部から遠位端部に伸びる中心孔を、前記インプラント本体が含む、請求項２３８から２５８のいずれかに記載の方法。
【請求項２６０】
前記第１の薬剤が、第１の効果および副作用を患者にもたらし、前記第２の薬剤が、前記第１の薬剤の前記副作用を和らげるまたは無効にする第２の効果をもたらす、請求項２３８から２５９のいずれかに記載の方法。
【請求項２６１】
前記マトリックスが、ポリウレタンのポリマーまたはコポリマーを含む、請求項１７０から２６０のいずれかに記載の方法。
【請求項２６２】
前記ポリウレタンのポリマーまたはコポリマーが、脂肪族ポリウレタン、芳香族ポリウレタン、ポリウレタンヒドロゲル形成材料、親水性ポリウレタン、またはそれらの組合せを含む、請求項２６１に記載の方法。
【請求項２６３】
前記ポリウレタンのポリマーまたはコポリマーが、水性媒体と接触すると膨潤するように適合されているヒドロゲルを含み、前記シースが、それに応答して膨張するために十分な弾性を示すように適合されている、請求項２６２に記載の方法。
【請求項２６４】
前記膨潤が、前記プラグを涙点の管内部に保持するように適合されている、請求項２６３に記載の方法。
【請求項２６５】
前記治療薬剤が、シクロスポリンもしくはオロパタジン、シクロスポリンもしくはオロパタジンのプロドラッグもしくは誘導体、またはそれらの任意の組合せを含む、請求項１７０から２６４のいずれかに記載の方法。
【請求項２６６】
前記シクロスポリンもしくは前記オロパタジン、または前記シクロスポリンのプロドラッグもしくは誘導体、または前記オロパタジンのプロドラッグもしくは誘導体、あるいは前記それらの組合せの、前記ポリウレタンのポリマーまたはコポリマーに対する重量比が、約１ｗｔ％から約７０ｗｔ％である、請求項２６５に記載の方法。
【請求項２６７】
前記ポリウレタンのポリマーまたはコポリマー、および前記シクロスポリンもしくはオロパタジンまたはシクロスポリンもしくはオロパタジンの前記プロドラッグもしくは誘導体あるいはそれらの組合せの分量または濃度を選択して、前記薬剤の、前記患者の涙液中への放出プロファイルを得る、請求項２６５または２６６に記載の方法。
【請求項２６８】
前記薬物コアが、第２の治療薬剤をさらに含む、請求項１７０から２６７のいずれかに記載の方法。
【請求項２６９】
前記ポリウレタンのポリマーまたはコポリマーと前記治療薬剤とを融解および混合することによって前記混合物を形成するステップを含む、請求項１７０から２６８のいずれかに記載の方法。
【請求項２７０】
前記治療薬剤が、前記混合物中の溶融した形態である、請求項１７０から２６９のいずれかに記載の方法。
【請求項２７１】
前記治療薬剤が、前記混合物中の固体の形態である、請求項１７０から２７０のいずれかに記載の方法。
【請求項２７２】
請求項１７０から２７１のいずれかに記載の方法によって作製される薬物挿入体。
【請求項２７３】
治療を必要とする患者の不全状態を治療する方法であって、請求項１〜７９のいずれか一項に記載の薬物挿入体、または請求項８０〜１０７のいずれか一項に記載の薬物コア、または請求項１０８〜１３９のいずれか一項に記載の充填済み前駆体シースの分割によって得た薬物コア、または請求項１４０〜１６９のいずれか一項に記載の薬物インプラント、または請求項２７０に記載の薬物挿入体を含むインプラントを、前記患者中に配置するステップを含み、前記治療薬剤は、前記患者の眼内にまたは前記患者の眼に隣接して前記不全状態を治療するように適合されており、その結果、前記薬物が身体組織中または体液中に放出される方法。
【請求項２７４】
前記不全状態が緑内障を含み、前記薬剤がプロスタグランジン類似体である、請求項２７３に記載の方法。
【請求項２７５】
前記マトリックスが、非生分解性のシリコーンまたはポリウレタンのポリマーを含む、請求項２７３に記載の方法。
【請求項２７６】
前記プロスタグランジン類似体がラタノプロストである、請求項２７４に記載の方法。
【請求項２７７】
前記不全状態が、乾燥眼または眼の炎症を含み、前記薬剤が、シクロスポリンもしくはオロパタジン、またはシクロスポリンもしくはオロパタジンのプロドラッグもしくは誘導体である、請求項２７５に記載の方法。
【請求項２７８】
前記マトリックスがポリウレタンを含む、請求項２７７に記載の方法。
【請求項２７９】
治療を必要とする患者の不全状態を治療するように適合されているインプラントの製造における、請求項１〜７９のいずれか一項に記載の薬物挿入体、または請求項８０〜１０７のいずれか一項に記載の薬物コア、または請求項０８〜１３９のいずれか一項に記載の充填済み前駆体シースの分割によって得た薬物コア、または請求項１４０〜１６９のいずれか一項に記載の薬物インプラント、または請求項２７０に記載の薬物挿入体の使用。
【請求項２８０】
ラタノプロストを緑内障の治療を必要とする患者の眼に持続的に放出させるための涙腺インプラント内部に配置されるように適合されている薬物挿入体であって、薬物コアと、前記薬物コアを部分的に覆うシース本体とを備え、前記薬物コアは、ラタノプロストおよびマトリックスを含み、前記マトリックスはシリコーンポリマーを含み、前記シース本体は、前記薬物コアの一部を覆って配置されて、その一部からの前記ラタノプロストの放出を抑制し、したがって、前記シース本体によって覆われていない、前記薬物コアの少なくとも１つの暴露表面を画定し、それによって、前記ラタノプロストを前記眼に放出するように適合されており、前記薬物コアの容積部中の前記ラタノプロストの量は、前記薬物コアの任意の他の等しい容積部中の前記ラタノプロストの量に類似する薬物挿入体。
【請求項２８１】
前記薬物コアの容積部中の前記ラタノプロストの量が、前記薬物コアの任意の他の等しい容積部中の前記ラタノプロストの量と約３０％以下だけ異なる、請求項２８０に記載の薬物挿入体。
【請求項２８２】
前記薬物コアの容積部中の前記ラタノプロストの量が、前記薬物コアの任意の他の等しい容積部中の前記ラタノプロストの量と約２０％以下だけ異なる、請求項２８０に記載の薬物挿入体。
【請求項２８３】
前記薬物コアの容積部中の前記ラタノプロストの量が、前記薬物コアの任意の他の等しい容積部中の前記ラタノプロストの量と約１０％以下だけ異なる、請求項２８０に記載の薬物挿入体。
【請求項２８４】
前記薬物コアの容積部中の前記ラタノプロストの量が、前記薬物コアの任意の他の等しい容積部中の前記ラタノプロストの量と約５％以下だけ異なる、請求項２８０に記載の薬物挿入体。
【請求項２８５】
シクロスポリンを乾燥眼または眼の炎症の治療のために眼に持続的に放出させるための涙点プラグ内部に配置されるように適合されている薬物挿入体であって、薬物コアと、前記薬物コアを部分的に覆うシース本体とを備え、前記薬物コアは、シクロスポリンおよびマトリックスを含み、前記マトリックスはポリウレタンポリマーを含み、前記シース本体は、前記薬物コアの一部を覆って配置されて、前記一部からの前記シクロスポリンの放出を抑制し、したがって、前記シース本体によって覆われていない、前記薬物コアの少なくとも１つの暴露表面を画定し、前記シクロスポリンを前記眼に放出するように適合されており、前記薬物コアの容積部中の前記シクロスポリンの量は、前記薬物コアの任意の他の等しい容積部中の前記シクロスポリンの量に類似する薬物挿入体。
【請求項２８６】
前記薬物コアの容積部中の前記シクロスポリンの量が、前記薬物コアの任意の他の等しい容積部中の前記シクロスポリンの量と約３０％以下だけ異なる、請求項２８５に記載の薬物挿入体。
【請求項２８７】
前記薬物コアの容積部中の前記シクロスポリンの量が、前記薬物コアの任意の他の等しい容積部中の前記シクロスポリンの量と約２０％以下だけ異なる、請求項２８５に記載の薬物挿入体。
【請求項２８８】
前記薬物コアの容積部中の前記シクロスポリンの量が、前記薬物コアの任意の他の等しい容積部中の前記シクロスポリンの量と約１０％以下だけ異なる、請求項２８５に記載の薬物挿入体。
【請求項２８９】
前記薬物コアの容積部中の前記シクロスポリンの量が、前記薬物コアの任意の他の等しい容積部中の前記シクロスポリンの量と約５％以下だけ異なる、請求項２８５に記載の薬物挿入体。
【請求項２９０】
治療薬剤を、眼もしくは周囲組織または全身、あるいはそれらの任意の組合せに持続的に放出するように適合されている、請求項１〜７９のいずれか一項に記載の薬物挿入体、または請求項８０〜１０７のいずれか一項に記載の薬物コア、または請求項１０８〜１３９のいずれか一項に記載の充填済み前駆体シースの分割によって得た薬物コア、または請求項１４０〜１６９のいずれか一項に記載の薬物インプラント、または請求項２７０に記載の薬物挿入体。
【請求項２９１】
前記温度が、約２０℃未満の温度を含む、請求項１７０〜２７１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２９２】
前記温度が、約１５℃未満の温度を含む、請求項１７０〜２７１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２９３】
前記温度が、約１０℃未満の温度を含む、請求項１７０〜２７１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２９４】
前記温度が、約５℃未満の温度を含む、請求項１７０〜２７１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２９５】
前記ラタノプロストが、前記シリコーン内部にその液滴として分散している、請求項２８０に記載の薬物挿入体。
【請求項２９６】
前記シクロスポリンが、前記ポリウレタン内部に溶解している、請求項２８５に記載の薬物挿入体。
【請求項２９７】
患者の体腔、体組織、体管もしくは体液の中にまたはそれらに隣接して配置されるインプラント本体の形状に形成されている、請求項８０〜１０７のいずれか一項に記載の薬物コア。
【請求項２９８】
ポリマーおよびその中に配置されている治療薬剤を含むインプラントであって、前記インプラントの容積部中の前記治療薬剤の量が、前記インプラントの任意の他の等しい容積部中の前記治療薬剤の量に類似するインプラント。
【請求項２９９】
ポリマーおよびその中に配置されている治療薬剤を含むインプラントを製造する方法であって、前記インプラントの容積部中の前記治療薬剤の量が、前記インプラントの任意の他の等しい容積部中の前記治療薬剤の量に類似し、ポリマーおよび治療薬剤を含む混合物を型内に注入するステップを含む方法において、前記混合物を約２５℃未満の温度において注入するステップを含むことを特徴とする方法。
【図１Ａ】
【図１Ｂ】
【図１Ｃ】
【図１Ｄ】
【図１Ｅ】
【図１Ｆ】
【図１Ｇ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図２Ｃ】
【図２Ｄ】
【図２Ｅ】
【図２Ｆ】
【図２Ｇ】
【図２Ｈ】
【図２Ｉ】
【図２Ｊ】
【図２Ｋ】
【図２Ｌ】
【図２Ｍ】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図３Ｃ】
【図３Ｄ】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図４Ｃ】
【図４Ｄ】
【図４Ｅ】
【図４Ｆ】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図５Ｃ】
【図５Ｄ】
【図５Ｅ】
【図５Ｆ】
【図１５Ａ】
【図１５Ｂ】
【図１５Ｃ】
【図１５Ｄ】
【図１７】
【図１８Ａ】
【図１８Ｂ】
【図１９Ａ】
【図１９Ｂ】
【図２０Ａ】
【図２０Ｂ】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６Ａ】
【図２６Ｂ】
【図２６Ｃ】
【図２７】
【図２８】
【図２９Ａ】
【図２９Ｂ】
【図２９Ｃ】
【図２９Ｄ】
【図３０Ａ】
【図３０Ｂ】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図６Ｃ】
【図６Ｄ】
【図６Ｅ】
【図６Ｆ】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図７Ｃ】
【図７Ｄ】
【図７Ｅ】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【図１１Ｃ】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１６】
【図１Ｂ】
【図１Ｃ】
【図１Ｄ】
【図１Ｅ】
【図１Ｆ】
【図１Ｇ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図２Ｃ】
【図２Ｄ】
【図２Ｅ】
【図２Ｆ】
【図２Ｇ】
【図２Ｈ】
【図２Ｉ】
【図２Ｊ】
【図２Ｋ】
【図２Ｌ】
【図２Ｍ】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図３Ｃ】
【図３Ｄ】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図４Ｃ】
【図４Ｄ】
【図４Ｅ】
【図４Ｆ】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図５Ｃ】
【図５Ｄ】
【図５Ｅ】
【図５Ｆ】
【図１５Ａ】
【図１５Ｂ】
【図１５Ｃ】
【図１５Ｄ】
【図１７】
【図１８Ａ】
【図１８Ｂ】
【図１９Ａ】
【図１９Ｂ】
【図２０Ａ】
【図２０Ｂ】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６Ａ】
【図２６Ｂ】
【図２６Ｃ】
【図２７】
【図２８】
【図２９Ａ】
【図２９Ｂ】
【図２９Ｃ】
【図２９Ｄ】
【図３０Ａ】
【図３０Ｂ】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図６Ｃ】
【図６Ｄ】
【図６Ｅ】
【図６Ｆ】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図７Ｃ】
【図７Ｄ】
【図７Ｅ】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【図１１Ｃ】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１６】
【公表番号】特表２０１０−５３８６９６（Ｐ２０１０−５３８６９６Ａ）
【公表日】平成２２年１２月１６日（２０１０．１２．１６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５２４０５０（Ｐ２０１０−５２４０５０）
【出願日】平成２０年９月５日（２００８．９．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０１０４８７
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０３５５６２
【国際公開日】平成２１年３月１９日（２００９．３．１９）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．テフロン
【出願人】（５０８２９１４７８）キューエルティー プラグ デリバリー，インク． (11)
【氏名又は名称原語表記】ＱＬＴ ＰＬＵＧ ＤＥＬＩＶＥＲＹ，ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年１２月１６日（２０１０．１２．１６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年９月５日（２００８．９．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０１０４８７
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０３５５６２
【国際公開日】平成２１年３月１９日（２００９．３．１９）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．テフロン
【出願人】（５０８２９１４７８）キューエルティー プラグ デリバリー，インク． (11)
【氏名又は名称原語表記】ＱＬＴ ＰＬＵＧ ＤＥＬＩＶＥＲＹ，ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
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