環状ノナペプチドアミド
本発明は、環状ノナペプチドアミドおよびその製造方法並びに疾患、特に細菌性感染疾患を処置および/または予防する薬剤の製造のためのその使用に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
〈式中、
Ｒ６は、水素またはメチルを表し、
Ｒ７は、式：
【化２】
｛ここで、
＊は、アミンに対する結合部位であり、
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルまたはＣ６−Ｃ１０−アリール
［ここで、アルキル、アルケニル、シクロアルキルおよびアリールは、互いに独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、トリメチルシリル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ベンジルオキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０−アリール、５員〜７員のヘテロシクリル、５員〜１０員のヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０−アリールアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０−アリールカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ６−Ｃ１０−アリールカルボニルおよびベンジルオキシカルボニルアミノ
（ここで、この部分に関し、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、互いに独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、フェニルおよび５員〜７員のヘテロシクリルから成る群より選択される０、１、２または３個の置換基によって置換されていてもよい）
から成る群より選択される０、１、２または３個の置換基によって置換されていてもよい］を表し、
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルまたはＣ６−Ｃ１０−アリール
［ここで、アルキル、アルケニル、シクロアルキルおよびアリールは、互いに独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、トリメチルシリル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ベンジルオキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０−アリール、５員〜７員のヘテロシクリル、５員〜１０員のヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０−アリールアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０−アリールカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ６−Ｃ１０−アリールカルボニルおよびベンジルオキシカルボニルアミノ
（ここで、この部分に関し、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、互いに独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、フェニルおよび５員〜７員のヘテロシクリルから成る群より選択される０、１、２または３個の置換基によって置換されていてもよい）
から成る群より選択される０、１、２または３個の置換基によって置換されていてもよい］を表し、
Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルまたはＣ６−Ｃ１０−アリール
［ここで、アルキル、アルケニル、シクロアルキルおよびアリールは、互いに独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、トリメチルシリル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ベンジルオキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０−アリール、５員〜７員のヘテロシクリル、５員〜１０員のヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０−アリールアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０−アリールカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ６−Ｃ１０−アリールカルボニルおよびベンジルオキシカルボニルアミノ
（ここで、この部分に関し、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、互いに独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、フェニルおよび５員〜７員のヘテロシクリルから成る群より選択される０、１、２または３個の置換基によって置換されていてもよい）
から成る群より選択される０、１、２または３個の置換基によって置換されていてもよい］を表し、
Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルまたはＣ６−Ｃ１０−アリール
［ここで、アルキル、アルケニル、シクロアルキルおよびアリールは、互いに独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、トリメチルシリル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ベンジルオキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０−アリール、５員〜７員のヘテロシクリル、５員〜１０員のヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０−アリールアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０−アリールカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ６−Ｃ１０−アリールカルボニルおよびベンジルオキシカルボニルアミノ
（ここで、この部分に関し、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、互いに独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、フェニルおよび５員〜７員のヘテロシクリルから成る群より選択される０、１、２または３個の置換基によって置換されていてもよい）
から成る群より選択される０、１、２または３個の置換基によって置換されていてもよい］を表す｝の基を表す〉
の化合物またはその塩、その溶媒和物またはその塩の溶媒和物の一つ。
【請求項２】
Ｒ６が、メチルを表し、
Ｒ７が、式：
【化３】
［ここで、
＊は、アミンに対する結合部位であり、
Ｒ１は、２−メチルプロパ−１−イル、２,２−ジメチルプロパ−１−イル、２,２−ジメチルブタ−１−イル、トリメチルシリルメチル、１−ヒドロキシ−２−メチルプロパ−１−イル、１−ヒドロキシ−２,２−ジメチルプロパ−１−イル、１−ヒドロキシ−２,２−ジメチルブタ−１−イル、１−ヒドロキシ−２−エチル−２−メチルブタ−１−イル、１−ヒドロキシ−２,２−ジエチルブタ−１−イル、フェニルメチル、１−ヒドロキシ−１−フェニルメチル、２−ピリジルメチルまたは３−ピリジルメチル（ここで、２−ピリジルメチルまたは３−ピリジルメチルは、互いに独立して、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、メチル、メトキシおよびモルホリニルから成る群より選択される０、１、２または３個の置換基によって置換されていてもよい）
を表し、
Ｒ２は、２−メチルプロパ−１−イル、２,２−ジメチルプロパ−１−イル、２,２−ジメチルブタ−１−イル、トリメチルシリルメチル、１−ヒドロキシ−２−メチルプロパ−１−イル、１−ヒドロキシ−２,２−ジメチルプロパ−１−イル、１−ヒドロキシ−２,２−ジメチルブタ−１−イル、１−ヒドロキシ−２−エチル−２−メチルブタ−１−イル、１−ヒドロキシ−２,２−ジエチルブタ−１−イル、フェニルメチル、１−ヒドロキシ−１−フェニルメチル、２−ピリジルメチルまたは３−ピリジルメチル
（ここで、２−ピリジルメチルまたは３−ピリジルメチルは、互いに独立して、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、メチル、メトキシおよびモルホリニルから成る群より選択される０、１、２または３個の置換基によって置換されていてもよい）
を表し、
Ｒ４は、２−メチルプロパ−１−イル、２,２−ジメチルプロパ−１−イル、２,２−ジメチルブタ−１−イル、トリメチルシリルメチル、１−ヒドロキシ−２−メチルプロパ−１−イル、１−ヒドロキシ−２,２−ジメチルプロパ−１−イル、１−ヒドロキシ−２,２−ジメチルブタ−１−イル、１−ヒドロキシ−２−エチル−２−メチルブタ−１−イル、１−ヒドロキシ−２,２−ジエチルブタ−１−イル、フェニルメチル、１−ヒドロキシ−１−フェニルメチル、２−ピリジルメチルまたは３−ピリジルメチル
（ここで、２−ピリジルメチルまたは３−ピリジルメチルは、互いに独立して、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、メチル、メトキシおよびモルホリニルから成る群より選択される０、１、２または３個の置換基によって置換されていてもよい）
を表し、
Ｒ５は、２−メチルプロパ−１−イル、２,２−ジメチルプロパ−１−イル、２,２−ジメチルブタ−１−イル、トリメチルシリルメチル、１−ヒドロキシ−２−メチルプロパ−１−イル、１−ヒドロキシ−２,２−ジメチルプロパ−１−イル、１−ヒドロキシ−２,２−ジメチルブタ−１−イル、１−ヒドロキシ−２−エチル−２−メチルブタ−１−イル、１−ヒドロキシ−２,２−ジエチルブタ−１−イル、フェニルメチル、１−ヒドロキシ−１−フェニルメチル、２−ピリジルメチルまたは３−ピリジルメチル
（ここで、２−ピリジルメチルまたは３−ピリジルメチルは、互いに独立して、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、メチル、メトキシおよびモルホリニルから成る群より選択される０、１、２または３個の置換基によって置換されていてもよい）
を表す］の基を表す、
ことを特徴とする請求項１に記載の化合物またはその塩、その溶媒和物またはその塩の溶媒和物の一つ。
【請求項３】
Ｒ６が、メチルを表し、
Ｒ７が、式：
【化４】
［ここで、
＊は、アミンに対する結合部位であり、
Ｒ１は、２−メチルプロパ−１−イル、２,２−ジメチルプロパ−１−イル、トリメチルシリルメチルまたは３−ピリジルメチル
（ここで、３−ピリジルメチルは、互いに独立して、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、メチル、メトキシおよびモルホリニルから成る群より選択される０、１または２個の置換基によって置換されていてもよい）
を表し、
Ｒ２は、２−メチルプロパ−１−イル、２,２−ジメチルプロパ−１−イル、トリメチルシリルメチルまたは３−ピリジルメチル
（ここで、３−ピリジルメチルは、互いに独立して、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、メチル、メトキシおよびモルホリニルから成る群より選択される０、１または２個の置換基によって置換されていてもよい）
を表し、
Ｒ４は、２−メチルプロパ−１−イル、２,２−ジメチルプロパ−１−イル、トリメチルシリルメチルまたは３−ピリジルメチル
（ここで、３−ピリジルメチルは、互いに独立して、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、メチル、メトキシおよびモルホリニルから成る群より選択される０、１または２個の置換基によって置換されていてもよい）
を表し、
Ｒ５は、２−メチルプロパ−１−イル、２,２−ジメチルプロパ−１−イル、トリメチルシリルメチルまたは３−ピリジルメチル
（ここで、３−ピリジルメチルは、互いに独立して、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、メチル、メトキシおよびモルホリニルから成る群より選択される０、１または２個の置換基によって置換されていてもよい）
を表す］の基を表す、
ことを特徴とする請求項１または２に記載の化合物またはその塩、その溶媒和物またはその塩の溶媒和物の一つ。
【請求項４】
請求項１に記載の式（Ｉｂ）の化合物の製造方法であって、
［Ａ］式：
【化５】
（式中、Ｒ６は、請求項１に示される意味を有する）
の化合物を、最初に式：
【化６】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５は、請求項１に示される意味を有し、
Ｒ３は、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルまたはベンジルオキシカルボニルを表し、
そして、Ｘ１は、ハロゲン、好ましくは臭素、塩素またはフッ素、またはヒドロキシを表す）
の化合物と反応させ、次いで酸と共におよび/または水素化分解によって反応させる、
または、
［Ｂ］式：
【化７】
（式中、Ｒ６は、請求項１に示される意味を有する）
の化合物を、最初に式：
【化８】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５は、請求項１に示される意味を有する）
の化合物と反応させ、次いで、４段階合成で、
ａ）フッ化物試薬と反応させ、
ｂ）酸と反応させ、
ｃ）必要に応じて塩基の存在下での脱水剤と反応させ、そして、
ｄ）水素化分解する、
ことを特徴とする方法。
【請求項５】
疾患の処置および/または予防のための請求項１〜３の一つに記載の化合物。
【請求項６】
疾患を処置および/または予防する薬剤を製造するための請求項１〜３の一つに記載の化合物の使用。
【請求項７】
細菌感染症を処置および/または予防する薬剤を製造するための請求項１〜３の一つに記載の化合物の使用。
【請求項８】
請求項１〜３の一つに記載の化合物と、不活性で、非毒性の薬学的に許容される補助剤を含んでなる薬剤。
【請求項９】
細菌感染症の処置および/または予防のための請求項８に記載の薬剤。
【請求項１０】
抗菌的に有効な量の少なくとも一つの請求項１〜３の一つに記載の化合物、請求項８に記載の薬剤または請求項６または７によって得られる薬剤を投与することによってヒトおよび動物における細菌感染症を制御する方法。
【請求項１１】
式：
【化９】
の化合物、２−（トリメチルシリル）エチル−（３Ｒ）−３−アミノ−Ｎ２−［（ベンジルオキシ）カルボニル］−Ｌ−フェニルアラニナート・トリフルオロ酢酸塩（実施例１９Ａ）の製造方法であって、
式：
【化１０】
の化合物、メチル （ｒａｃ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−フェニルプロパノアートを、６段階合成で、
ａ）塩基の存在下で、ジベンジルアザジカルボキシラートと反応させ、
ｂ）Ｎ,Ｎ,Ｎ,Ｎ−テトラメチルグアニジンと反応させ、
ｃ）ラニーニッケルの存在下で水素と反応させ、
ｄ）塩基の存在下でＮ−ベンジルオキシカルボニルオキシスクシンイミドエステルと反応させ、
ｅ）塩基と反応させ、そして、続いてクロマトグラフィーによりエナンチオマー分離し、
そして、
ｆ）ジクロロメタン中のトリフルオロ酢酸またはジオキサン中の塩化水素と反応させる、
ことを特徴とする製造方法。
【請求項１２】
式：
【化１１】
の化合物、（３Ｒ）−Ｎ２−［（ベンジルオキシ）カルボニル］−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−Ｌ−フェニルアラニン（実施例１７Ａおよび実施例３５Ａ）
または、
式：
【化１２】
の化合物、２−（トリメチルシリル）エチル （３Ｒ）−Ｎ−［（ベンジルオキシ）カルボニル］−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−Ｌ−フェニルアラニナート（実施例１８Ａ）
または、
式：
【化１３】
の化合物、２−（トリメチルシリル）エチル （３Ｒ）−３−アミノ−Ｎ２−［（ベンジルオキシ）カルボニル］−Ｌ−フェニルアラニナート・トリフルオロ酢酸塩（実施例１９Ａ）
または、
式：
【化１４】
の化合物、メチル （２Ｓ,３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フェニルアラニナート（実施例３３Ａ）
または、
式：
【化１５】
の化合物、メチル （２Ｓ,３Ｒ）−Ｎ−［（ベンジルオキシ）カルボニル］−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フェニルアラニナート（実施例３４Ａ）
または、
式：
【化１６】
の化合物、（３Ｓ）−Ｎ２−［（ベンジルオキシ）カルボニル］−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−Ｄ−フェニルアラニン（実施例３６Ａ）
または、
式：
【化１７】
の化合物、２−（トリメチルシリル）エチル （３Ｓ）−Ｎ−［（ベンジルオキシ）カルボニル］−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−Ｄ−フェニルアラニナート（実施例３７Ａ）
または、
式：
【化１８】
の化合物、２−（トリメチルシリル）エチル （３Ｓ）−３−アミノ−Ｎ２−［（ベンジルオキシ）カルボニル］−Ｄ−フェニルアラニナート・トリフルオロ酢酸塩（実施例３８Ａ）
の化合物。
【請求項１】
式：
【化１】
〈式中、
Ｒ６は、水素またはメチルを表し、
Ｒ７は、式：
【化２】
｛ここで、
＊は、アミンに対する結合部位であり、
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルまたはＣ６−Ｃ１０−アリール
［ここで、アルキル、アルケニル、シクロアルキルおよびアリールは、互いに独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、トリメチルシリル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ベンジルオキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０−アリール、５員〜７員のヘテロシクリル、５員〜１０員のヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０−アリールアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０−アリールカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ６−Ｃ１０−アリールカルボニルおよびベンジルオキシカルボニルアミノ
（ここで、この部分に関し、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、互いに独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、フェニルおよび５員〜７員のヘテロシクリルから成る群より選択される０、１、２または３個の置換基によって置換されていてもよい）
から成る群より選択される０、１、２または３個の置換基によって置換されていてもよい］を表し、
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルまたはＣ６−Ｃ１０−アリール
［ここで、アルキル、アルケニル、シクロアルキルおよびアリールは、互いに独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、トリメチルシリル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ベンジルオキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０−アリール、５員〜７員のヘテロシクリル、５員〜１０員のヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０−アリールアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０−アリールカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ６−Ｃ１０−アリールカルボニルおよびベンジルオキシカルボニルアミノ
（ここで、この部分に関し、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、互いに独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、フェニルおよび５員〜７員のヘテロシクリルから成る群より選択される０、１、２または３個の置換基によって置換されていてもよい）
から成る群より選択される０、１、２または３個の置換基によって置換されていてもよい］を表し、
Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルまたはＣ６−Ｃ１０−アリール
［ここで、アルキル、アルケニル、シクロアルキルおよびアリールは、互いに独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、トリメチルシリル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ベンジルオキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０−アリール、５員〜７員のヘテロシクリル、５員〜１０員のヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０−アリールアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０−アリールカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ６−Ｃ１０−アリールカルボニルおよびベンジルオキシカルボニルアミノ
（ここで、この部分に関し、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、互いに独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、フェニルおよび５員〜７員のヘテロシクリルから成る群より選択される０、１、２または３個の置換基によって置換されていてもよい）
から成る群より選択される０、１、２または３個の置換基によって置換されていてもよい］を表し、
Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルまたはＣ６−Ｃ１０−アリール
［ここで、アルキル、アルケニル、シクロアルキルおよびアリールは、互いに独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、トリメチルシリル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ベンジルオキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０−アリール、５員〜７員のヘテロシクリル、５員〜１０員のヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０−アリールアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０−アリールカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ６−Ｃ１０−アリールカルボニルおよびベンジルオキシカルボニルアミノ
（ここで、この部分に関し、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、互いに独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、フェニルおよび５員〜７員のヘテロシクリルから成る群より選択される０、１、２または３個の置換基によって置換されていてもよい）
から成る群より選択される０、１、２または３個の置換基によって置換されていてもよい］を表す｝の基を表す〉
の化合物またはその塩、その溶媒和物またはその塩の溶媒和物の一つ。
【請求項２】
Ｒ６が、メチルを表し、
Ｒ７が、式：
【化３】
［ここで、
＊は、アミンに対する結合部位であり、
Ｒ１は、２−メチルプロパ−１−イル、２,２−ジメチルプロパ−１−イル、２,２−ジメチルブタ−１−イル、トリメチルシリルメチル、１−ヒドロキシ−２−メチルプロパ−１−イル、１−ヒドロキシ−２,２−ジメチルプロパ−１−イル、１−ヒドロキシ−２,２−ジメチルブタ−１−イル、１−ヒドロキシ−２−エチル−２−メチルブタ−１−イル、１−ヒドロキシ−２,２−ジエチルブタ−１−イル、フェニルメチル、１−ヒドロキシ−１−フェニルメチル、２−ピリジルメチルまたは３−ピリジルメチル（ここで、２−ピリジルメチルまたは３−ピリジルメチルは、互いに独立して、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、メチル、メトキシおよびモルホリニルから成る群より選択される０、１、２または３個の置換基によって置換されていてもよい）
を表し、
Ｒ２は、２−メチルプロパ−１−イル、２,２−ジメチルプロパ−１−イル、２,２−ジメチルブタ−１−イル、トリメチルシリルメチル、１−ヒドロキシ−２−メチルプロパ−１−イル、１−ヒドロキシ−２,２−ジメチルプロパ−１−イル、１−ヒドロキシ−２,２−ジメチルブタ−１−イル、１−ヒドロキシ−２−エチル−２−メチルブタ−１−イル、１−ヒドロキシ−２,２−ジエチルブタ−１−イル、フェニルメチル、１−ヒドロキシ−１−フェニルメチル、２−ピリジルメチルまたは３−ピリジルメチル
（ここで、２−ピリジルメチルまたは３−ピリジルメチルは、互いに独立して、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、メチル、メトキシおよびモルホリニルから成る群より選択される０、１、２または３個の置換基によって置換されていてもよい）
を表し、
Ｒ４は、２−メチルプロパ−１−イル、２,２−ジメチルプロパ−１−イル、２,２−ジメチルブタ−１−イル、トリメチルシリルメチル、１−ヒドロキシ−２−メチルプロパ−１−イル、１−ヒドロキシ−２,２−ジメチルプロパ−１−イル、１−ヒドロキシ−２,２−ジメチルブタ−１−イル、１−ヒドロキシ−２−エチル−２−メチルブタ−１−イル、１−ヒドロキシ−２,２−ジエチルブタ−１−イル、フェニルメチル、１−ヒドロキシ−１−フェニルメチル、２−ピリジルメチルまたは３−ピリジルメチル
（ここで、２−ピリジルメチルまたは３−ピリジルメチルは、互いに独立して、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、メチル、メトキシおよびモルホリニルから成る群より選択される０、１、２または３個の置換基によって置換されていてもよい）
を表し、
Ｒ５は、２−メチルプロパ−１−イル、２,２−ジメチルプロパ−１−イル、２,２−ジメチルブタ−１−イル、トリメチルシリルメチル、１−ヒドロキシ−２−メチルプロパ−１−イル、１−ヒドロキシ−２,２−ジメチルプロパ−１−イル、１−ヒドロキシ−２,２−ジメチルブタ−１−イル、１−ヒドロキシ−２−エチル−２−メチルブタ−１−イル、１−ヒドロキシ−２,２−ジエチルブタ−１−イル、フェニルメチル、１−ヒドロキシ−１−フェニルメチル、２−ピリジルメチルまたは３−ピリジルメチル
（ここで、２−ピリジルメチルまたは３−ピリジルメチルは、互いに独立して、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、メチル、メトキシおよびモルホリニルから成る群より選択される０、１、２または３個の置換基によって置換されていてもよい）
を表す］の基を表す、
ことを特徴とする請求項１に記載の化合物またはその塩、その溶媒和物またはその塩の溶媒和物の一つ。
【請求項３】
Ｒ６が、メチルを表し、
Ｒ７が、式：
【化４】
［ここで、
＊は、アミンに対する結合部位であり、
Ｒ１は、２−メチルプロパ−１−イル、２,２−ジメチルプロパ−１−イル、トリメチルシリルメチルまたは３−ピリジルメチル
（ここで、３−ピリジルメチルは、互いに独立して、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、メチル、メトキシおよびモルホリニルから成る群より選択される０、１または２個の置換基によって置換されていてもよい）
を表し、
Ｒ２は、２−メチルプロパ−１−イル、２,２−ジメチルプロパ−１−イル、トリメチルシリルメチルまたは３−ピリジルメチル
（ここで、３−ピリジルメチルは、互いに独立して、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、メチル、メトキシおよびモルホリニルから成る群より選択される０、１または２個の置換基によって置換されていてもよい）
を表し、
Ｒ４は、２−メチルプロパ−１−イル、２,２−ジメチルプロパ−１−イル、トリメチルシリルメチルまたは３−ピリジルメチル
（ここで、３−ピリジルメチルは、互いに独立して、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、メチル、メトキシおよびモルホリニルから成る群より選択される０、１または２個の置換基によって置換されていてもよい）
を表し、
Ｒ５は、２−メチルプロパ−１−イル、２,２−ジメチルプロパ−１−イル、トリメチルシリルメチルまたは３−ピリジルメチル
（ここで、３−ピリジルメチルは、互いに独立して、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、メチル、メトキシおよびモルホリニルから成る群より選択される０、１または２個の置換基によって置換されていてもよい）
を表す］の基を表す、
ことを特徴とする請求項１または２に記載の化合物またはその塩、その溶媒和物またはその塩の溶媒和物の一つ。
【請求項４】
請求項１に記載の式（Ｉｂ）の化合物の製造方法であって、
［Ａ］式：
【化５】
（式中、Ｒ６は、請求項１に示される意味を有する）
の化合物を、最初に式：
【化６】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５は、請求項１に示される意味を有し、
Ｒ３は、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルまたはベンジルオキシカルボニルを表し、
そして、Ｘ１は、ハロゲン、好ましくは臭素、塩素またはフッ素、またはヒドロキシを表す）
の化合物と反応させ、次いで酸と共におよび/または水素化分解によって反応させる、
または、
［Ｂ］式：
【化７】
（式中、Ｒ６は、請求項１に示される意味を有する）
の化合物を、最初に式：
【化８】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５は、請求項１に示される意味を有する）
の化合物と反応させ、次いで、４段階合成で、
ａ）フッ化物試薬と反応させ、
ｂ）酸と反応させ、
ｃ）必要に応じて塩基の存在下での脱水剤と反応させ、そして、
ｄ）水素化分解する、
ことを特徴とする方法。
【請求項５】
疾患の処置および/または予防のための請求項１〜３の一つに記載の化合物。
【請求項６】
疾患を処置および/または予防する薬剤を製造するための請求項１〜３の一つに記載の化合物の使用。
【請求項７】
細菌感染症を処置および/または予防する薬剤を製造するための請求項１〜３の一つに記載の化合物の使用。
【請求項８】
請求項１〜３の一つに記載の化合物と、不活性で、非毒性の薬学的に許容される補助剤を含んでなる薬剤。
【請求項９】
細菌感染症の処置および/または予防のための請求項８に記載の薬剤。
【請求項１０】
抗菌的に有効な量の少なくとも一つの請求項１〜３の一つに記載の化合物、請求項８に記載の薬剤または請求項６または７によって得られる薬剤を投与することによってヒトおよび動物における細菌感染症を制御する方法。
【請求項１１】
式：
【化９】
の化合物、２−（トリメチルシリル）エチル−（３Ｒ）−３−アミノ−Ｎ２−［（ベンジルオキシ）カルボニル］−Ｌ−フェニルアラニナート・トリフルオロ酢酸塩（実施例１９Ａ）の製造方法であって、
式：
【化１０】
の化合物、メチル （ｒａｃ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−フェニルプロパノアートを、６段階合成で、
ａ）塩基の存在下で、ジベンジルアザジカルボキシラートと反応させ、
ｂ）Ｎ,Ｎ,Ｎ,Ｎ−テトラメチルグアニジンと反応させ、
ｃ）ラニーニッケルの存在下で水素と反応させ、
ｄ）塩基の存在下でＮ−ベンジルオキシカルボニルオキシスクシンイミドエステルと反応させ、
ｅ）塩基と反応させ、そして、続いてクロマトグラフィーによりエナンチオマー分離し、
そして、
ｆ）ジクロロメタン中のトリフルオロ酢酸またはジオキサン中の塩化水素と反応させる、
ことを特徴とする製造方法。
【請求項１２】
式：
【化１１】
の化合物、（３Ｒ）−Ｎ２−［（ベンジルオキシ）カルボニル］−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−Ｌ−フェニルアラニン（実施例１７Ａおよび実施例３５Ａ）
または、
式：
【化１２】
の化合物、２−（トリメチルシリル）エチル （３Ｒ）−Ｎ−［（ベンジルオキシ）カルボニル］−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−Ｌ−フェニルアラニナート（実施例１８Ａ）
または、
式：
【化１３】
の化合物、２−（トリメチルシリル）エチル （３Ｒ）−３−アミノ−Ｎ２−［（ベンジルオキシ）カルボニル］−Ｌ−フェニルアラニナート・トリフルオロ酢酸塩（実施例１９Ａ）
または、
式：
【化１４】
の化合物、メチル （２Ｓ,３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フェニルアラニナート（実施例３３Ａ）
または、
式：
【化１５】
の化合物、メチル （２Ｓ,３Ｒ）−Ｎ−［（ベンジルオキシ）カルボニル］−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フェニルアラニナート（実施例３４Ａ）
または、
式：
【化１６】
の化合物、（３Ｓ）−Ｎ２−［（ベンジルオキシ）カルボニル］−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−Ｄ−フェニルアラニン（実施例３６Ａ）
または、
式：
【化１７】
の化合物、２−（トリメチルシリル）エチル （３Ｓ）−Ｎ−［（ベンジルオキシ）カルボニル］−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−Ｄ−フェニルアラニナート（実施例３７Ａ）
または、
式：
【化１８】
の化合物、２−（トリメチルシリル）エチル （３Ｓ）−３−アミノ−Ｎ２−［（ベンジルオキシ）カルボニル］−Ｄ−フェニルアラニナート・トリフルオロ酢酸塩（実施例３８Ａ）
の化合物。
【図１】
【図２】
【図２】
【公表番号】特表２００８−５１８９８６（Ｐ２００８−５１８９８６Ａ）
【公表日】平成２０年６月５日（２００８．６．５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５３９５００（Ｐ２００７−５３９５００）
【出願日】平成１７年１０月２６日（２００５．１０．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００５／０１１４５１
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０４８１５６
【国際公開日】平成１８年５月１１日（２００６．５．１１）
【出願人】（５０６２０７９０１）アイキュリス・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング・ウント・コムパニー・コマンディットゲゼルシャフト (30)
【氏名又は名称原語表記】ＡｉＣｕｒｉｓ ＧｍｂＨ ＆ Ｃｏ． ＫＧ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年６月５日（２００８．６．５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年１０月２６日（２００５．１０．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００５／０１１４５１
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０４８１５６
【国際公開日】平成１８年５月１１日（２００６．５．１１）
【出願人】（５０６２０７９０１）アイキュリス・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング・ウント・コムパニー・コマンディットゲゼルシャフト (30)
【氏名又は名称原語表記】ＡｉＣｕｒｉｓ ＧｍｂＨ ＆ Ｃｏ． ＫＧ
【Ｆターム（参考）】
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