生理的清涼組成物
本発明は、一態様では、少なくとも１種のシクロヘキサンカルボキサミド、少なくとも１種の非環式カルボキサミド、および乳酸メンチルの少なくとも１種の立体異性体を含む生理的清涼組成物を提供する。別の態様では、こうした組成物を生成する方法を開示する。さらに別の態様では、少なくとも１種のシクロヘキサンカルボキサミド、少なくとも１種の非環式カルボキサミド、および乳酸メンチルの少なくとも１種の立体異性体を含む生理的清涼組成物を含む様々な消費者製品を開示する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般に、生理的清涼作用を有する化合物、こうした化合物を含む組成物、ならびにその製造法および使用法に関する。
【背景技術】
【０００２】
一般に清涼剤として知られている生理的清涼剤は、消費者製品中の望ましい知覚特性を改善する能力により、様々な消費者用用途での使用において人気を博し続けている。望ましい知覚特性は、一般に、こうした清涼剤化合物の冷感覚に関与する神経終末に対する化学作用によって説明される。こうした化合物の一般の用途および使用としては、食品、飲料、フレーバー、薬剤、香水、および様々な化粧品が挙げられるが、それだけに限らない。
【０００３】
最もよく知られる生理的清涼剤の１つは、以下に示す構造を有する化合物のｌ−メントールであり、これは前述の用途のいくつかで広く使用されている。具体的には、ｌ−メントールは、優れた清涼強度、低い感覚閾値を有し、その他の清涼剤化合物に比べて比較的安価である。
【０００４】
【化１】
【０００５】
しかし、メントールはまた、強い「刺すような」匂い、幾分かの苦みなど、いくつかの望ましくない特性を示し、比較的高い揮発性を有する。ｌ−メントールのこうした欠点は、様々な用途での使用許容性を制限し、したがって、低揮発性を有し、比較的弱い匂い、さらにはまったく匂いを示さない適切な生理的清涼剤の研究が精力的に行われている。
【０００６】
生理的清涼剤化合物研究の主な焦点は、メントールに類似する炭化水素骨格を有するがメントールのヒドロキシル官能基より「重い」官能基も含む化合物の合成に向けられている。その結果、いくつかの合成メントール代用物が、開発され、商業化されている。
【０００７】
合成清涼剤の商業上重要なグループの１つは、一般にｐ−ＭＣＡと呼ばれ、以下の構造を有するＮ置換３−ｐ−メンタンカルボキサミドである。
【０００８】
【化２】
【０００９】
最初にウィルキンソンスウォード社（英国）によって世界中の多数の特許、すなわち、英国特許出願公開ＧＢ１，３５１，７６１号、ドイツ特許出願公開ＤＥ ２，２０５，２５５号、米国特許第４，０３３，９９４号、米国特許第４，１３６，１６３号、および米国特許第４，１５０，０５２号に開示されたＮ置換３−ｐ−メンタンカルボキサミド、すなわちｐ−ＭＣＡは、より大きな基である一般式１のシクロヘキサンカルボキサミドを表し、
【００１０】
【化３】
【００１１】
またウィルキンソンスウォード社によって、ドイツ特許出願公開ＤＥ２，４１３，６３９号、英国特許出願公開ＧＢ１，４２２，９９８号、米国特許第４，２４８，８５９号、および米国特許第４，２９６，０９３号にも開示されている。このより大きな基であるシクロヘキサンカルボキサミドは、メントールに類似した炭素骨格を有する清涼剤だけでなく、メントールと構造上無関係な清涼剤にも含まれる。
【００１２】
合成清涼剤の第２の商業上重要なグループ、すなわちメントールと構造上無関係なグループは、一般式２のＮモノ置換非環式カルボキサミドであり、
【００１３】
【化４】
【００１４】
最初にウィルキンソンスウォード社によって、英国特許出願公開ＧＢ１，４２１，７４３号、英国特許出願公開ＧＢ１，４２１，７４４号、ドイツ特許出願公開ＤＥ２，３１７，５３８号、および米国特許第４，１５３，６７９号に開示された。
【００１５】
上記の一般式１および２で言及される置換基ＸおよびＸ1は、一般に、メチル、エチル、ｔｅｒ−ブチルなど、より低級な直鎖もしくは枝分れアルキル基、ｐ−メトキシフェニルなどのアリール基、またはエトキシカルボニルメチルなどの官能性置換アルキル基などである。上記の一般式１および２で使用される置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、およびＲ14は、一般に、それぞれ独立して、水素原子、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒ−ブチルなど、より低級な直鎖または枝分れアルキル基である。
【００１６】
合成生理的清涼剤のこれら２種のグループで商業上成功したものは、Ｎ−エチル−３−ｐ−メンタンカルボキサミド（一般にＷＳ−３と呼ばれる）、およびＮ，２，３−トリメチル−２−イソプロピルブタンアミド（一般にＷＳ−２３と呼ばれる）であり、どちらもミレニアムスペシャリティーケミカルズ（ジャクソンビル、フロリダ州）から市販されている。
【００１７】
【化５】
【００１８】
その他の重要なカルボキサミドタイプの生理的清涼剤としては、Ｎ−（エトキシカルボニルメチル）−３−ｐ−メンタンカルボキサミド（ＷＳ−５）およびＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−３−ｐ−メンタンカルボキサミド（ＷＳ−１４）が挙げられる。
【００１９】
【化６】
【００２０】
合成生理的清涼剤の第３の商業上重要なクラスは、以下の一般式を有する、ｌ−メントールベースのエステルおよびエーテルである。
【００２１】
【化７】
【００２２】
本明細書では、置換基Ｙは、一般に、乳酸残基−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ3、モノコハク酸塩残基−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ2ＣＯＯＨ、モノグルタル酸塩残基−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＯＯＨ、またはグリセリン残基−ＯＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2ＯＨなどを表す。これまで、このクラスの最も商業上重要な代表は、シムリセ、Ｇｉｖａｕｄａｎ、およびミレニアムスペシャリティーケミカルズから市販されている乳酸メンチル（ＭＬ）、Ｔａｋａｓａｇｏから市販されているメトキシプロパンジオール（ＭＰＤ）、Ｖ．Ｍａｎｅ Ｆｉｌｓから市販されているコハク酸モノメンチル（ＭＭＳ）、ならびにグルタル酸モノメンチル（ＭＭＧ）である。しかし、一般に、エステルおよびエーテルは、前述のカルボキサミドに比べてより弱い清涼剤である。このため、エステル／エーテルクラスのうちの最も商業上重要なものは、乳酸メンチルＭＬである。
【００２３】
【化８】
【００２４】
最後に、メントングリセリンアセタール（ＭＧＡ）は、商業的に実施可能なケタールのグループを代表し、イソプレゴール（商品名クーラント（登録商標）Ｐで販売されている）およびｐ−メンタン−３，８−ジオール（商品名クーラント（登録商標）３８Ｄで販売されている）は、液体清涼剤のｐ−メンタノールのクラスの２つの例であり、どちらもまた合成清涼剤化合物として著しい人気を得ている。
【００２５】
【化９】
【００２６】
生理的清涼剤が含まれる消費者製品の範囲は、広がり続けており、したがって、より高性能で多面的な生理的清涼特性を有する清涼剤化合物および組成物への必要性が生じている。その結果、清涼剤の組合せは、徐々により多くの関心を集めている。この傾向は、技術文献および特許文献における多数の報告によって示されており、ここでは、いくつかの異なる清涼剤が、組み合わせて使用されて最終消費用配合物となっている。
【００２７】
メントールおよび1種以上の合成清涼剤分子を含む組成物を配合するいくつかの試みが行われた。例えば、米国特許第５，００９，８９３号および同第５，６９８，１８１号は、チューインガム中にｌ−メントールおよびｐ−メンタンカルボキサミドを組み合わせると、ｌ−メントール単独だと生じる苦みが生じず、持続性のある爽やかな呼吸の感覚が提供されることを教示している。同様に、米国特許第５，６６３，４６０号は、メントールを純粋なイソプレゴールまたはＭＰＤとブレンドしたとき、メントール組成物の官能性が改善することを開示している。
【００２８】
また、メントールを全く含まないか少なくとも微量のメントールを含む生理的清涼組成物を提供する試みもなされた。メントールの強い匂いおよび味を完全になくさなければならない場合、こうした化合物は特に望ましい。例えば、米国特許第５，４０７，６６５号、同第５，６８１，５４９号、および同第５，６８６，０６３号は、アルコキシもしくはグリコールエーテルおよび酢酸エチル、または共溶媒もしくは溶解補助剤としての多価アルコールと一緒に口内洗浄液組成物に組み込まれるＭＰＤ、ＷＳ−３、およびＷＳ−２３の組合せを教示している。同様に、米国特許第５，４４９，５１２号および同第５，５２７，５３０号によるアフターシェーブローションは、ＷＳ−３もしくはＷＳ−２３、またはその混合物を、アルコールおよび低分子量のメチルシロキサンまたは乳酸アシルと一緒に含んでいる。
【００２９】
重要なことに、カルボキサミドグループの生理的清涼剤はほぼすべて、周囲温度および大気圧で、通常は比較的高い融点を有する固形材料である（表１を参照）。生理的清涼剤のメントールベースのエステルおよびエーテルグループの代表である乳酸メンチル（ＭＬ）も固形材料であるが、比較的より低い融点を有する（表１を参照）。ｌ−メントール自体は、約４０〜４４℃の融点を有する固体である。上に挙げたその他のいくつかの商業的な清涼剤（ＭＰＤ、ＭＳＳ、ＭＭＧ、ＭＧＡ、クーラントＰ（登録商標）、およびクーラント（登録商標）３８Ｄ）は、周囲温度および大気圧で液体として存在する。
【００３０】
【表１】
【００３１】
固形清涼剤を清涼組成物中に添加するためには、最初に固形清涼剤を溶融し、フレーバーブレンド中に溶解させ、または乳剤中に分散させなければならない。例えば、シムリセ社（旧ハーマン＆ライマー社）の乳酸メンチル（フレスコラント（登録商標） ＭＬクリスタラール）に関する製造業者の製品文書には、製品を溶融状態でオイル、フレグランス、または乳剤中に約４０〜４５℃で含ませなければならないことが指示されている（ヤコブスら、Ｐａｒｆｕｍｅｒｉｅ ｕｎｄ Ｋｏｓｍｅｔｉｋ、１９９９年、８０巻、＃４、２６〜３１頁）。もちろん、この追加された溶融ステップは、ブレンド段階中に問題をもたらす。この溶融ステップはまた、特に、ＷＳ−３、ＷＳ−５、ＷＳ−１４など、より高い融点を有する固形材料の場合において安全上の問題を生じる。例えば、約１００℃または１００℃よりわずかに低い融点を有する固形物ＷＳ−３の２５ｋｇペール容器を「ホットルーム」に配置し、１００℃またはそれを超える温度に加熱しなければならない。次いで、作業者は溶融したＷＳ−３が入っているホットペール容器を扱わなければならず、火傷関連する損傷を負う危険な状況を導く。
【００３２】
このため、清涼剤がさらさらした粉末または結晶形の形をしている場合、清涼剤をそのまま組成物に添加することができる。しかし、粉末または結晶性物質をブレンドすると、最終ブレンドの不均一性が引き起こされる恐れがあることがよく知られている。これは、特に最終ブレンドが、固体、半固体、または粘性液体である場合に、清涼剤の不均一な分布によって引き起こされる。これはまた、微粒子状のほこりと空気からなる爆発性混合物の形成が起こりうることに起因する別の安全上の問題も生じる。したがって、固形清涼剤を、エタノールやプロピレングリコールなど、追加の食品用、フレーバー用、または薬剤用溶媒に事前溶解させる別の試みがなされた。しかし、予想されるように、最終製品中に追加溶媒が存在することは往々にして望ましくない。例えば、プロピレングリコールに関しては、最終食品物中のその存在が、望ましくない苦みのニュアンスを与える恐れがある。
【００３３】
現在、生理的清涼剤の溶媒を含まない液体組成物に関する文献は、非常に限られている。最近の特許授与前の米国特許出願公開第２００４／００１８９５４号（Ｓｕら）は、ｌ−メントールと乳酸メンチルの混合物が、通常条件下で液体になることができ、これは共融混合物によって合理的に説明されることを開示している。混合物の結晶温度が８．２℃である場合、最良の効果が、１：１重量比で実現されることに留意されたい。冬季では、こうした混合物は、出荷中に確実に固化し、解凍または溶融の必要性が依然として存在する。さらに、こうした混合物は、主成分として、前述したように往々にして望ましくないメントールをベースとしている。
【００３４】
したがって、１種または複数のカルボキサミドクラスの清涼剤を含む新規でかつ改善された生理的清涼組成物であって、通常条件または周囲条件下で、さらには溶媒がほとんど存在しない状態で、さらにはこうした組成物の個々の成分のすべてが別々のときに周囲温度および大気圧で固体として存在する場合に液体として存在することができる組成物に関する技術が、依然として必要とされている。
発明の概要
本発明は、一部には、少なくとも１種のシクロヘキサンカルボキサミド、少なくとも１種の非環式カルボキサミド、および乳酸メンチルの少なくとも１種の立体異性体を含む生理的清涼組成物に基づいている。
【００３５】
したがって、第１の態様では、本発明は、一般式（１）を有するシクロヘキサンカルボキサミド、
【００３６】
【化１０】
【００３７】
一般式（２）を有する非環式カルボキサミド、および
【００３８】
【化１１】
【００３９】
一般式ＭＬを有する乳酸メンチルの立体異性体を含む、生理的清涼組成物を提供する。
【００４０】
【化１２】
【００４１】
式中、ＸおよびＸ1は、それぞれ独立して、直鎖アルキル、枝分れアルキル、アリール、官能性置換アリール、アリールアルキル、官能性置換アリールアルキル、またはアルコキシカルボニルアルキル基であり、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、およびＲ14は、それぞれ独立して、水素、直鎖アルキル、枝分れアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、またはアルコキシカルボニルアルキル基である。
【００４２】
別の態様では、本発明の生理的清涼組成物は、周囲温度および大気圧で、さらには溶媒および／またはメントールがほとんど存在しない状態で安定した液体の形で存在することができる。
【００４３】
第３の態様では、本発明はさらに、本明細書に記載の生理的清涼組成物を生成する方法を提供する。したがって、一態様では、この方法は、ａ）一般式（１）の少なくとも１種のシクロヘキサンカルボキサミド、一般式（２）の少なくとも１種の非環式カルボキサミド、および式（ＭＬ）の乳酸メンチルの少なくとも１種の立体異性体を提供するステップと、ｂ）本明細書に記載される生理的清涼組成物を提供するのに有効な条件下で、少なくとも１種のシクロヘキサンカルボキサミドと少なくとも１種の非環式カルボキサミドと乳酸メンチルの少なくとも１種の立体異性体を一緒にブレンドするステップとを含む。
【００４４】
第４の態様では、本発明は、本明細書に記載の方法によって生成される生成物を提供する。
【００４５】
さらに別の態様では、本発明はまた、本明細書に記載の生理的清涼組成物を含む消費者製品も提供する。
【００４６】
本発明の追加の利点は、以下の説明に部分的に記載されており、一部はこの説明から明らかであり、または本発明の実施によって理解することができる。このため、本発明の利点は、添付の実施例および特許請求の範囲に具体的に示される要素および組合せによって実現され達成される。前述の一般的な説明と以下の詳細な説明は共に、例示および説明にすぎず、特許請求される本発明を限定するものではないことを理解されたい。
発明の詳細な説明
本発明は、以下の詳細な説明、本発明の好ましい実施形態、およびそこに含まれる実施例を参照することによってより容易に理解することができる。本明細書で使用される様々な用語は、特定の実施形態を説明するためだけのものであり、限定することを意図するものではない。
【００４７】
本明細書および添付の特許請求の範囲では、単数形「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、文脈上そうでないことが明白に要求されない限り、複数の対象物を含む。したがって、例えば、「溶媒（ａ ｓｏｌｖｅｎｔ）」への言及もまた、諸溶媒の混合物を含む。
【００４８】
しばしば、範囲は、本明細書では、ある特定の「約」もしくは「およそ」の値から別の特定の「約」もしくは「およそ」の値、あるいはある特定の「約」もしくは「およそ」の値から、または別の「約」もしくは「およそ」の特定の値までとして表される。こうした範囲を表すとき、別の実施形態には、ある特定の値から別の特定の値、あるいはある特定の値から、または別の特定の値までが含まれる。同様に、値が、先行詞「約」または「およそ」を使用することによって近似値として表されるとき、その特定の値は、別の実施形態をなすことが理解されよう。さらに、こうした範囲の各端点は、他の端点と関係があっても、他の端点と無関係であっても、重要であることが理解されよう。
【００４９】
本明細書および特許請求の範囲では、以下の意味を有するように定義されるいくつかの用語が参照される。
【００５０】
本明細書では、「重量％（ｗｅｉｇｈｔ ｐｅｒｃｅｎｔまたはｐｅｒｃｅｎｔ ｂｙ ｗｅｉｇｈｔ）」は、そうでないことが特に述べられない限り、諸成分が含まれる配合物または組成物の総重量に基づいている。
【００５１】
本明細書では、「任意選択の」または「任意選択で」という用語は、続いて説明される事象または状況が、行われても行われなくてもよく、この説明が、前記事象または状況が行われた場合の事例、およびそれが行われなかった場合の事例を含むことを意味する。
【００５２】
本明細書では、「アルキル」という用語は、式から1種以上の水素を取り去ることによってアルカンから誘導され得るパラフィン系炭化水素基を指す。非限定的な例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、イソブチルなどのＣ1〜Ｃ20アルカン誘導体が挙げられる。この目的のため、本発明での使用に適したアルキル置換基が、分枝または直鎖アルキル置換基となり得ることを理解されたい。
【００５３】
本明細書では、「低級アルキル」という用語は、上記で定義したＣ1〜Ｃ8アルキル基を指す。
【００５４】
本明細書では、「アルケニル」という用語は、1種以上の二重結合を有する不飽和炭化水素のクラスから誘導される置換基を指すことを意図している。二重結合を１個だけ含むものは、アルケンまたはアルケニル置換基と呼ばれる。２個以上の二重結合を有するものは、アルカジエン（アルカジエニル）、アルカトリエン（アルカトリエニル）などと呼ばれる。非限定的な例としては、エテニル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソオクテニルなどが挙げられる。このため、本発明での使用に適するアルケニル置換基は、官能性置換基を含むがそれだけに限らない置換基で置換されていても置換されていなくてもよい。
【００５５】
本明細書では、「アリール」という用語は、その分子が、ベンゼン、ナフタレン、フェナントレン、アントラセンなどに特徴的な環状構造を有する化合物または置換基を指す。すなわち、アリール基には、一般に、ベンゼンの炭素６個からなる環、または他の芳香族誘導体の炭素６個からなる縮合環が含まれる。例えば、アリール基は、フェニルまたはナフチル基とすることができる。このため、本発明での使用に適するアリール置換基は、官能性置換基を含むがそれだけに限らない置換基で置換されていても置換されていなくてもよい。
【００５６】
本明細書では、「アルコキシ」という用語は、一般式−ＯＲを有する官能基を指し、式中、「Ｒ」は、本明細書で定義されるアルキル基である。
【００５７】
本明細書では、「アルコキシカルボニル」という用語は、一般式−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒを有する官能基を指し、式中、「Ｒ」は、本明細書で定義されるアルキル基である。
【００５８】
本明細書では、アルコキシカルボニルアルキルという用語は、一般式−Ｒ−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒを有する官能基を指し、式中、「Ｒ」は、本明細書で定義されるアルキル基である。アルコキシカルボニルアルキル基の非限定的な例は、−ＣＨ2ＣＯＯＣ2Ｈ5である。
【００５９】
本明細書では、「アリールアルキル」という用語は、アルキル基に結合したアリール基を含む基を指す。アリールアルキル基を構成するアルキル基とアリール基は共に、官能性置換基を含むがそれだけに限らない置換基で置換されていても置換されていなくてもよいことを理解されたい。アリールアルキル基の非限定的な例は、式−ＣＨ2Ｃ6Ｈ3（ｐ−ＯＨ）（ｍ−ＯＭｅ）を有するバニリル基である。
【００６０】
本明細書では、「有効な」、「有効量」、または「に有効な条件」という用語または句は、有効量を表す機能または特徴を実現することができるこうした量または条件を指す。以下に示すように、必要とされる正確な量または特定の条件は、使用される材料や観察される処理条件など、認識される変数に応じて実施形態ごとに異なる。したがって、正確な「有効量」または「に有効な条件」を指定することは常に可能なわけではない。しかし、ルーチン実験のみを使用する当業者なら適切な有効量を容易に決定することを理解されたい。
【００６１】
本明細書では、「官能性置換基」または「官能性置換の」という句は、カルボン酸、酸無水物、エステル、酸ハロゲン化物、ハロゲン化アルキル、ハロゲン、アミド、ニトリル、アルデヒド、ケトン、アルコールまたはフェノール、アミン、およびエーテルを含めた置換基を指すが、それだけに限らない。
【００６２】
上に要約したように、第１の態様では、本発明は、シクロヘキサンカルボキサミド、非環式カルボキサミド、および乳酸メンチルの立体異性体を含む生理的清涼組成物を提供する。
【００６３】
本発明によれば、シクロヘキサンカルボキサミドは、一般式（１）を有する。
【００６４】
【化１３】
【００６５】
式中、Ｘは、直鎖アルキル、枝分れアルキル、アリール、官能性置換アリール、アリールアルキル、官能性置換アリールアルキル、またはアルコキシカルボニルアルキル基である。さらに、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、およびＲ11は、それぞれ独立して、水素、直鎖アルキル、枝分れアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、またはアルコキシカルボニルアルキル基である。したがって、本発明の一態様では、シクロヘキサンカルボキサミドは、一般にＷＳ−３として周知の、一般式１ａを有するＮ−エチル−３−ｐ−メンタンカルボキサミドである。
【００６６】
【化１４】
【００６７】
別の態様では、シクロヘキサンカルボキサミドは、Ｎ−［［５−メチル−２−（１−メチルエチル）シクロへキシル］−カルボニル］グリシンまたはＷＳ−５としても知られ、一般式１ｂを有するＮ−（エトキシカルボニルメチル）−３−ｐ−メンタンカルボキサミドである。
【００６８】
【化１５】
【００６９】
このため、シクロヘキサンカルボキサミド１ｂは、ほぼ純粋な形で、またはほぼ純粋より低い純度の形で使用され得る。本明細書では、ほぼ純粋な化合物１ｂは、純度を、少なくとも９６％、９７％、９８％、９９％、９９％さらにはほぼ１００％、または純粋な形とすることができる。
【００７０】
純粋でないＮ−［［５−メチル−２−（１−メチルエチル）シクロへキシル］カルボニル］グリシンのエチルエステル１ｂの精製は、有機化合物を精製する技術分野で周知の一般的な精製法を使用して行うことができ、それには、結晶、再結晶、沈殿、再蒸留、昇華、またはそれらの組合せが挙げられるが、それだけに限らない。
【００７１】
さらに、化合物１ｂをまた、２種以上の立体異性体の混合物として、または事実上純粋な異性体として使用することができる。一態様では、以下の構造を有する（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−異性体を使用することが好ましい。
【００７２】
【化１６】
【００７３】
本発明のさらに別の態様では、シクロヘキサンカルボキサミドは、一般にＷＳ−１４として周知の、構造１ｃを有するＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−３−ｐ−メンタンカルボキサミドである。
【００７４】
【化１７】
【００７５】
本発明の別の態様では、シクロヘキサンカルボキサミドは、一般式１ｄを有するジヒドロシクロゲラニルカルボキサミドの誘導体である。
【００７６】
【化１８】
【００７７】
一般に、構造（１ｄ）のシクロヘキサンカルボキサミドは、以下の構造の１ｄ−シスおよび１ｄ−トランスの、シスおよびトランス異性体の混合物を含み、あるいは個々のシスおよびトランス異性体を含む。
【００７８】
【化１９】
【００７９】
上に示される一般式１ｄのシクロヘキサンカルボキサミドを得るのに適した方法としては、以下の反応式に従って、ゲラニルニトリルを酸触媒環化してシクロゲラニルニトリルとし、シクロゲラニルニトリル異性体を水素化してジヒドロシクロゲラニルニトリルとし、それに続いて、ジヒドロシクロゲラニルニトリルを適切なアルコキシ含有化合物、例えばアルカノール（Ｘ−ＯＨ）と酸の存在下で反応させる方法が挙げられるが、それだけに限らない。
【００８０】
【化２０】
【００８１】
あるいは、以下に示される反応式に従って、最初に異性体シクロゲラニルニトリルを不飽和シクロゲラニルアミドに変換し、次いで水素化して一般式１ｄの化合物にすることができる。以下の反応式に示される不飽和シクロゲラニルアミドはまた、清涼活性を有し、ブレンドの成分としてこれらの飽和類似物の代わりに使用することができる。
【００８２】
【化２１】
【００８３】
この少なくとも１種のシクロヘキサンカルボキサミド、またはシクロヘキサンカルボキサミドの混合物を、好ましくは、生理的清涼剤組成物の総重量に対して約４重量％〜約９０重量％の範囲の量で、この範囲内のすべての重量％値および値域を含めてこの組成物に組み込む。したがって、少なくとも１種のシクロヘキサンカルボキサミドはまた、約５重量％、１０重量％、１５重量％、２０重量％、２５重量％、３０重量％、３５重量％、４０重量％、４５重量％、５０重量％、５５重量％、６０重量％、６５重量％、７０重量％、７５重量％、８０重量％、または８５重量％の重量％量で存在することができる。少なくとも１種のシクロヘキサンカルボキサミドはまた、約５重量％、１０重量％、１５重量％、２０重量％、２５重量％、３０重量％、３５重量％、４０重量％、４５重量％、５０重量％、５５重量％、６０重量％、６５重量％、７０重量％、７５重量％、８０重量％、または８５重量％から、約１０重量％、１５重量％、２０重量％、２５重量％、３０重量％、３５重量％、４０重量％、４５重量％、５０重量％、５５重量％、６０重量％、６５重量％、７０重量％、７５重量％、８０重量％、８５重量％、または９０重量％の範囲の重量％量で存在することができる。さらに別の態様では、少なくとも１種のシクロヘキサンカルボキサミドは、約１０重量％〜約８０重量％、または約２０重量％〜約７０重量％、さらには約３０重量％〜約６０重量％の範囲で存在することができる。
【００８４】
一態様では、非環式カルボキサミドは、以下の構造を有するＮ，２，３−トリメチル−２−イソプロピルブタンアミド（２−（１−メチルエチル）−Ｎ，２，３−トリメチルブタンアミドとしても知られており、商品名ＷＳ−２３を有する）を含む。
【００８５】
【化２２】
【００８６】
別の態様では、本発明による非環式カルボキサミドは、一般式２ｂの化合物を含む。
【００８７】
【化２３】
【００８８】
式中、置換基Ｘ1およびＲは、それぞれ独立して、本明細書で定義される直鎖または枝分れアルキル基である。上記の一般式（２ｂ）の化合物を、市販品として、または、例えば、以下の反応式に従って、シアノ酢酸エステルを臭化イソプロピルで二重アルキル化してジイソプロピルシアノ酢酸エステルを得、続いて、適切なアルコキシ含有化合物、例えばアルカノール（Ｘ1ＯＨ）と酸の存在下で反応させることによって得ることができることを当業者なら理解するであろう。
【００８９】
【化２４】
【００９０】
さらなる一態様では、本発明による非環式カルボキサミドは、一般にカプサイシンとして周知の構造２ｃの化合物を含むことができる。
【００９１】
【化２５】
【００９２】
カプサイシンは、通常天然源から単離され、それは、しばしばカプサイシンのジヒドロ誘導体であるジヒドロカプサイシンと一緒に存在する。
【００９３】
少なくとも１種の非環式カルボキサミド、または非環式カルボキサミドの混合物を、好ましくは、生理的清涼剤組成物の総重量に対して約４重量％〜約９０重量％の範囲の量で、この範囲内のすべての重量％値および値域を含めてこの組成物に組み込む。したがって、少なくとも１種の非環式カルボキサミドはまた、約４重量％、１０重量％、１５重量％、２０重量％、２５重量％、３０重量％、３５重量％、４０重量％、４５重量％、５０重量％、５５重量％、６０重量％、６５重量％、７０重量％、７５重量％、８０重量％、または８５重量％の重量％量で存在することができる。少なくとも１種の非環式カルボキサミドはまた、約５重量％、１０重量％、１５重量％、２０重量％、２５重量％、３０重量％、３５重量％、４０重量％、４５重量％、５０重量％、５５重量％、６０重量％、６５重量％、７０重量％、７５重量％、８０重量％、または８５重量％から、約１０重量％、１５重量％、２０重量％、２５重量％、３０重量％、３５重量％、４０重量％、４５重量％、５０重量％、５５重量％、６０重量％、６５重量％、７０重量％、７５重量％、８０重量％、８５重量％、または９０重量％の範囲の重量％量で存在することができる。さらに別の態様では、非環式カルボキサミドは、約１０重量％〜約８０重量％、または約２０重量％〜約７０重量％、さらには約３０重量％〜約６０重量％の範囲で存在することができる。
【００９４】
本明細書で論じられる様々なカルボキサミドが、市販されており、あるいはカルボキサミドを調製するための様々な周知の方法によって得ることができることを当業者なら理解するであろう。こうした方法は、当技術分野で周知であり、したがって、こうしたカルボキサミドを提供する反応機構は、本明細書では詳細には述べないものとする。しかし、参照として、適切な方法には、ドイツ特許出願公開ＤＥ２，２０５，２５５号、ドイツ特許出願公開ＤＥ２，３１７，５３８号、英国特許出願公開ＧＢ１，３５１，７６１号、英国特許出願公開ＧＢ１，４２１，７４４号、米国特許第４，１５０，０５２号、米国特許第４，１７８，４５９号、米国特許第４，１９３，９３６号、米国特許第４，２２６，９８８号、および米国特許第４，２３０，６８８号に開示されているような、対応するクロロカルボン酸無水物と対応する第一級アミンとの反応が挙げられるが、それだけに限らないことを理解されたい。
【００９５】
一般式１および２のカルボキサミドの合成に適した別の方法としては、米国特許第６，４８２，９８３号および国際公開ＷＯ２００３／０１１８１６号による、対応するニトリルと対応するアルコキシ含有化合物との酸の存在下での反応が挙げられる。
【００９６】
一般式１および２のカルボキサミドの合成に適したさらに別の方法としては、米国特許第６，３０３，８１７号および国際公開２００３／０１１８１６号による、対応するニトリルと対応する硫酸化合物との酸の存在下での反応が挙げられる。
【００９７】
本発明の生理的清涼剤組成物はさらに、一般式（ＭＬ）を有する乳酸メンチルの少なくとも１種の立体異性体を含む。
【００９８】
【化２６】
【００９９】
一態様では、少なくとも１種の乳酸メンチル異性体は、以下の構造式ＭＬ−２Ｓ−（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）の２Ｓ−（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−立体異性体である。
【０１００】
【化２７】
【０１０１】
したがって、少なくとも１種の乳酸メンチルは、ＭＬ−２Ｓ−（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）を化学的にほぼ純粋な形で含んでもよく、あるいはこの立体異性体を乳酸メンチルの１種または複数の別の立体異性体と組み合わせて含んでもよい。さらに別の態様では、本発明による組成物は、その立体異性体の混合物として式ＭＬの乳酸メンチルを含むが、ＭＬ−２Ｓ−（１Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）異性体に著しく富んでいる。
【０１０２】
少なくとも１種の乳酸メンチル立体異性体を、好ましくは、生理的清涼剤組成物の総重量に対して約４重量％〜約９０重量％の範囲の量で、この範囲内のすべての重量％値および値域を含めてこの組成物に組み込む。したがって、乳酸メンチルはまた、約５重量％、１０重量％、１５重量％、２０重量％、２５重量％、３０重量％、３５重量％、４０重量％、４５重量％、５０重量％、５５重量％、６０重量％、６５重量％、７０重量％、７５重量％、８０重量％、または８５重量％の重量％量で存在することができる。乳酸メンチルの少なくとも１種の立体異性体はまた、約５重量％、１０重量％、１５重量％、２０重量％、２５重量％、３０重量％、３５重量％、４０重量％、４５重量％、５０重量％、５５重量％、６０重量％、６５重量％、７０重量％、７５重量％、８０重量％、または８５重量％から、約１０重量％、１５重量％、２０重量％、２５重量％、３０重量％、３５重量％、４０重量％、４５重量％、５０重量％、５５重量％、６０重量％、６５重量％、７０重量％、７５重量％、８０重量％、８５重量％、または９０重量％の範囲の重量％量で存在することができる。さらに別の態様では、乳酸メンチルは、約１０重量％〜約８０重量％、または約２０重量％〜約７０重量％、さらには約３０重量％〜約６０重量％の範囲で存在することができる。
【０１０３】
乳酸メンチルが、市販されており、また、以下の反応式に示すように、乳酸をメントールで直接エステル化し、続いて水の後処理を行うことを含む合成反応によって得ることもできることを当業者なら理解するであろう。
【０１０４】
【化２８】
【０１０５】
本発明の生理的清涼剤組成物が、本明細書に記載される、少なくとも１種の非環式カルボキサミドと少なくとも１種のシクロヘキサンカルボキサミドと乳酸メンチルの少なくとも１種の立体異性体との所望の任意の組合せを含むことができることを理解されたい。しかし、一態様では、少なくとも１種のシクロヘキサンカルボキサミドは、Ｎ−エチル−３−ｐ−メンタンカルボキサミド（ＷＳ−３）を含み、少なくとも１種の非環式カルボキサミドは、Ｎ，２，３−トリメチル−２−イソプロピルブタンアミド（ＷＳ−２３）を含み、少なくとも１種の乳酸メンチル立体異性体は、乳酸メンチルのＭＬ−２Ｓ−（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）立体異性体を含む。
【０１０６】
さらに別の態様では、本発明の生理的清涼組成物は、通常条件または周囲条件下で安定した液体として存在する。本明細書では、「通常条件」という用語は、任意の所与の時間での周囲温度および大気圧を指す。例えば、一態様では、周囲温度は、約１９℃〜２５℃の範囲、ならびにこの範囲内のすべての温度および値域である。しかし、別の態様では、本発明による液体組成物が、噴霧乾燥された形、共乾燥（ｃｏ−ｄｒｉｅｄ）された形、またはマイクロカプセル化された形で使用され得ることを理解されたい。
【０１０７】
さらに別の態様では、この液体組成物は、機械的動揺を与え、かつ／または組成物の１個もしくは複数の個々の成分の結晶もしくは粉末でシーディングした直後に通常条件または周囲条件下で液体のままである。
【０１０８】
さらに別の態様では、本出願の生理的清涼組成物は、溶媒をほとんど含まない。本明細書では、「溶媒をほとんど含まないもの」という用語は、溶媒の存在に関わらず通常条件下で安定した液体として存在する生理的清涼剤組成物を指す。すなわち、生理的清涼剤組成物を通常条件下で液体状態に保持させるのに溶媒は必要ではない。このため、一態様では、溶媒をほとんど含まないものは、溶媒が１０重量％以下である組成物とすることができる。あるいは、溶媒をほとんど含まないものは、溶媒が５重量％未満、または２重量％未満、または１重量％未満である組成物とすることができる。さらに別の態様では、溶媒をほとんど含まないものとして、いずれの溶媒も含まない組成物を挙げることができる。
【０１０９】
しかし、一態様では、本発明は、溶媒を含まない清涼剤組成物を提供するが、本発明による液体組成物に溶媒を任意選択で添加することは、本発明を逸脱するものではない。添加することができる溶媒の非限定的な例としては、エチルアルコールやイソプロパノールなどのアルコール、プロピレングリコールやジプロピレングリコールなどのグリコール、グリセリン；酢酸エチル、ミリスチン酸イソプロピル、トリアセチンなどのエステル、ヘプタンや石油留分などの炭化水素が挙げられる。
【０１１０】
さらに別の態様では、本発明の生理的清涼組成物は、メントールをほとんど含まない。本明細書では、「メントールをほとんど含まないもの」という用語は、相当量のメントールを含んでいない生理的清涼剤組成物を指す。相当量のメントールは、一態様では、組成物の清涼特性を変更し、またはそれらに影響を及ぼす量として定義される。別の態様では、相当量のメントールは、強い「刺すような」匂い、幾分かの苦み、揮発性の増加など、望ましくない特性をもたらす量として定義される。したがって、一態様では、メントールをほとんど含まないものは、メントールの量が約１０重量％以下、または約５重量％以下、または約３重量％以下、または２重量％以下、または１重量％以下、または約０．５重量％以下、さらには約０重量％である組成物を指す。
【０１１１】
しかし、本発明による液体組成物にメントールを任意選択で添加することは、本発明を逸脱するものではない。また、メントールが、乳酸メンチルの商業的バッチおよびサンプルにおいて僅かな（ｎｏｎ−ｓｕｂｓｔａｎｔｉａｌ）不純物として存在することができることにも留意されたい。したがって、一態様では、僅かな不純物は、約１０重量％以下、約５重量％以下、約３重量％以下、２重量％以下、１重量％以下、約０．５重量％以下、さらには約０重量％の量で存在する不純物である。したがって、一態様では、本発明による組成物中に僅かな量のメントールが存在することを合理的に予想することができる。
【０１１２】
添付の実施例に示すように、別の態様では、本出願の組成物は、驚くべきことに、相乗的な清涼効果、すなわち、この諸成分の個々の清涼強度の合計を著しく超える混合物の清涼強度を提供する。この態様は、最終ブレンドおよび／または消費者製品中へのこの組成物の必要充填量を減少させることによって、潜在的なコスト削減という追加の利益を提供することができる。
【０１１３】
別の態様では、本発明はさらに、本明細書に記載の生理的清涼組成物を生成する方法を提供する。したがって、一態様では、この方法は、ａ）一般式（１）の少なくとも１種のシクロヘキサンカルボキサミド、一般式（２）の少なくとも１種の非環式カルボキサミド、および式（ＭＬ）の乳酸メンチルの少なくとも１種の立体異性体を提供するステップ、ｂ）本明細書に記載される生理的清涼組成物を提供するのに有効な条件下で、少なくとも１種のシクロヘキサンカルボキサミドと少なくとも１種の非環式カルボキサミドと少なくとも１種の乳酸メンチルを一緒にブレンドするステップを含む。
【０１１４】
一態様では、生理的清涼組成物を提供するのに有効な条件は、シクロヘキサンカルボキサミドと非環式カルボキサミドと乳酸メンチルの混合物を共溶融し、かつ／または混練して、本明細書に記載の液体生理的清涼組成物を提供することを含む。あるいは、別の態様では、個々の成分をそれぞれ別個に溶融し、次いで、それぞれを液体状態で一緒にブレンドして生理的清涼組成物を提供することができる。
【０１１５】
さらに別の態様では、本発明の組成物は、清涼剤を使用することができるどんな消費者製品においても使用することができる。一態様では、本発明による液体組成物は、ヒト用の消費に適している。別の態様では、この消費者製品は、ヒトならびに獣医分野での施用を含むが、それだけに限らない哺乳動物の皮膚への局所施用に適している。消費者製品のより具体的な例としては、フレーバーブレンド、食品、化粧品、菓子、ソフト飲料、アルコール飲料、チューインガム、練り歯磨き、デンタルフロス、口内洗浄液、抗歯垢、坑歯肉炎組成物、シャンプー、ふけ防止シャンプー、ローション、脱臭剤、アフターシェーブローション、シェービングジェル、シェービング補助組成物、香水、皮膚消毒組成物、のど用トローチ、のど用ドロップ、咀嚼用制酸錠；または坑炎症用組成物、鼻症状の治療用の組成物、上部消化管障害用の組成物、風邪症状治療用の組成物、咳軽減用の組成物、のぼせの不快を緩和するための組成物、足の治療用の組成物などを含めた医薬組成物もしくは薬物が挙げられるが、それだけに限らない。
【０１１６】
また、本発明による組成物が、この組成物の成分を前述の消費者製品中に組み込む一助になる補助成分と組み合わせて使用され得ることを理解されたい。こうした補助化合物の例としては、エタノールやプロピレングリコールなどの溶媒、ヒドロキシアルキルセルロース、デンプン、変性デンプンなどの制御用剥離剤またはゲル形成剤、およびアモルファスシリカ、アルミナ、活性炭など様々な担体が挙げられるが、それだけに限らない。
【０１１７】
本発明の組成物の消費者製品中への組込み方を当業者なら知っているであろう。
実施例
以下の実施例は、当業者に、本発明による組成物ならびに関連するプロセスおよび方法をどのように得、使用し、かつ／または評価するかについての完全な開示および説明を提供するために示されており、本発明を単に例示するためのものであり、本発明者らが本発明と見なす範囲を限定することを意図するものではない。数値（例えば、量、温度など）ならびに味および清涼強度の評価に対する正確性を確実にするための努力がなされてきたが、いくらかの誤差および偏差を説明するべきである。別段の指示がない限り、部は、重量部であり、温度は、単位が℃（摂氏）であり、または周囲温度であり、圧力は、大気圧または大気圧に近い圧力である。
【０１１８】
適正量の生成物をプロピレングリコールＰＧに溶解させ、ＰＧ溶液を適正量の水に添加することによって、官能性試験用の生成物の水溶液を得た。
【０１１９】
比較例１〜９
ＷＳ−３と乳酸メンチルの二元混合物
ＷＳ−３と乳酸メンチルの混合物を、所与の量のＷＳ−３および乳酸メンチルを共溶融させ、それを実験室の周囲温度（２０〜２５℃）まで放冷することによって調製した。自然に固化しなかった混合物を、機械的に０．５〜３分間動揺（振盪）させ、あるいはＷＳ−３および／またはＭＬでシーディングした。実施例１〜９の結果を以下の表２に示す。
【０１２０】
【表２】
【０１２１】
比較例１０〜１８
ＷＳ−２３と乳酸メンチルの二元混合物
ＷＳ−２３と乳酸メンチルの混合物を、所与の量のＷＳ−２３および乳酸メンチルを共溶融させ、それを実験室の周囲温度（２０〜２５℃）まで放冷することによって調製した。自然に固化しなかった混合物を、機械的に０．５〜３分間動揺（振盪）させ、あるいはＷＳ−２３および／またはＭＬでシーディングした。この結果を以下の表３に示す。
【０１２２】
【表３】
【０１２３】
比較例１９〜２２
ＷＳ−３のＭＰＤ溶液およびＷＳ−２３のＭＰＤ溶液
ＷＳ−３のＭＰＤ溶液またはＷＳ−２３のＭＰＤ溶液を、所与の量のＷＳ−３またはＷＳ−２３をＭＰＤに高温で溶解させ、それを実験室の周囲温度（２０〜２５℃）まで放冷することによって調製した。自然に固化しなかった溶液をＷＳ−３またはＷＳ−２３でそれぞれシーディングした。この結果を以下の表４に示す。
【０１２４】
【表４】
【０１２５】
比較例２３〜２６
ＷＳ−３のＭＭＧ溶液およびＷＳ−２３のＭＭＧ溶液
ＷＳ−３のＭＭＧ溶液またはＷＳ−２３のＭＭＧ溶液を、所与の量のＷＳ−３またはＷＳ−２３をＭＭＧに高温で溶解させ、それを実験室の周囲温度（２０〜２５℃）まで放冷することによって調製した。自然に固化しなかった溶液をＷＳ−３またはＷＳ−２３でそれぞれシーディングした。この結果を以下の表５に示す。
【０１２６】
【表５】
【０１２７】
比較例２７〜２９
ｌ−メントールと乳酸メンチルの二元混合物
ｌ−メントールと乳酸メンチルの混合物を、所与の量のメントールおよび乳酸メンチルを共溶融させ、それを約２３℃まで放冷することによって調製した。次いで、混合物をメントールおよび／またはＭＬでシーディングした。５０％：５０％混合物の結晶化は、定期的なシーディングと共に清涼を必要とし、＋１０．２℃で固化したが、これは米国特許出願公開第２００４／００１８９５４号に記載される温度（＋８．２℃）よりわずかに高い。この結果を以下の表６に示す。
【０１２８】
【表６】
【０１２９】
比較例３０
非環式カルボキサミドを含まない２種のシクロヘキサンカルボキサミドと乳酸メンチルの混合物
ＷＳ−３と乳酸メンチルとＮ，２，２，６−テトラメチルシクロヘキサン−１−カルボキサミドの混合物を、ＷＳ−３（５ｇ）、乳酸メンチル（５ｇ）、およびＮ，２，２，６−テトラメチルシクロヘキサン−１−カルボキサミド（５ｇ）を共溶融させることによって調製した。実験室の周囲温度に清涼すると、混合物は自然に固化した。
【０１３０】
実施例３１〜３８
シクロヘキサンカルボキサミドとしてＷＳ−３、非環式カルボキサミドとしてＷＳ−２３、およびＭＬ−２Ｓ−（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）立体異性体を含有するＭＬを含む組成物
ＷＳ−３とＷＳ−２３と乳酸メンチルの混合物を、所与の量のＷＳ−３、ＷＳ−２３、および乳酸メンチルを共溶融させ、それを実験室の周囲温度（２０〜２５℃）まで放冷することによって調製した。自然に固化しなかった混合物を、機械的に０．５〜３分間動揺（振盪）させ、かつ／あるいはＷＳ−３、ＷＳ−２３、および／またはＭＬでシーディングした。この結果を以下の表７に示す。
【０１３１】
【表７】
【０１３２】
実施例３９
シクロヘキサンカルボキサミドとしてＷＳ−３、非環式カルボキサミドとしてＷＳ−２３、およびＭＬ−２Ｓ−（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）立体異性体を含有するＭＬを含む組成物の調製用混練法の適用
ＷＳ−３（１８ｇ）とＷＳ−２３（１８ｇ）とＭＬ（２４ｇ）の混合物を、回転フラスコ中で室温および大気圧で１２時間かけて混練した。得られた組成物は、澄んだ透明な液体であり、ＷＳ−３を約３０％、ＷＳ−２３を約３０％、乳酸メンチルを約４０％含んだ。
【０１３３】
実施例４０〜４３
シクロヘキサンカルボキサミドとしてＷＳ−１４、非環式カルボキサミドとしてＷＳ−２３、およびＭＬ−２Ｓ−（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）立体異性体を含有するＭＬを含む組成物
ＷＳ−１４とＷＳ−２３と乳酸メンチルの混合物を、所与の量のＷＳ−１４、ＷＳ−２３、および乳酸メンチルを共溶融させ、それを実験室の周囲温度（２０〜２５℃）まで放冷することによって調製した。自然に固化しなかった混合物を、機械的に０．５〜３分間動揺（振盪）させ、かつ／あるいはＷＳ−１４、ＷＳ−２３、および／またはＭＬでシーディングした。この結果を以下の表８に示す。
【０１３４】
【表８】
【０１３５】
実施例４４
シクロヘキサンカルボキサミドとしてＷＳ−５、非環式カルボキサミドとしてＷＳ−２３、およびＭＬ−２Ｓ−（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）異性体を含有するＭＬを含む組成物
高度に精製されたＷＳ−５（純度９９％＋、融点約８２℃）（５ｇ）を、等量のＷＳ−２３（５ｇ）およびＭＬ（５ｇ）と一緒に共溶融させて、ほぼ等しい重量部のＷＳ−５、ＷＳ−２３、および乳酸メンチルを含む澄んだ透明の液体組成物（１５ｇ）を得た。混合物を室温に清涼した後、この組成物は、振盪直後、ならびにＷＳ−５、ＷＳ−２３、およびＭＬでシーディングした直後に、周囲温度、および大気圧または大気圧に近い圧力で液体状態を維持した。
【０１３６】
実施例４５
シクロヘキサンカルボキサミドとしてＷＳ−５、非環式カルボキサミドとしてＷＳ−２３、ＭＬ、および追加成分であるｐ−メンタン−３−カルボキシル酸のグリセリルエーテル（ＷＳ−３０）を含む組成物
高度に精製されたＷＳ−５（純度９９％＋、融点約８２℃）（５ｇ）を、ＷＳ−２３（５ｇ）、ＭＬ（５ｇ）、およびｐ−メンタン−３−カルボキシル酸のグリセリルエーテル（当技術分野でＷＳ−３０としても周知の液体清涼剤）（５ｇ）と一緒に共溶融させて、ＷＳ−５を約２５％、ＷＳ−２３を約２５％、乳酸メンチルを約２５％、ＷＳ−３０を約２５％含む澄んだ透明な液体組成物（２０ｇ）を得た。室温に清涼した後、この組成物は、振盪直後、ならびにＷＳ−５、ＷＳ−２３、およびＭＬでシーディングした直後に液体状態を維持した。
【０１３７】
実施例４６
シクロヘキサンカルボキサミドとしてＷＳ−５、非環式カルボキサミドとしてＷＳ−２３、ＭＬ、および追加成分であるグルタル酸モノメンチルを含む組成物
高度に精製されたＷＳ−５（純度９９％＋、融点約８２℃）（５ｇ）を、ＷＳ−２３（５ｇ）、ＭＬ（５ｇ）、および液体清涼剤であるグルタル酸モノメンチル（ＭＭＧ）（５ｇ）と一緒に共溶融させて、ＷＳ−５を約２５％、ＷＳ−２３を約２５％、乳酸メンチルを約２５％、ＭＭＧを約２５％含む澄んだ透明な液体組成物（２０ｇ）を得た。混合物を室温に清涼した後、この組成物は、振盪直後、ならびにＷＳ−５、ＷＳ−２３、およびＭＬでシーディングした直後に液体状態を維持した。
【０１３８】
実施例４７
シクロヘキサンカルボキサミドとしてＷＳ−５、非環式カルボキサミドとしてＷＳ−２３、ＭＬ、および付加成分であるＭＰＤを含む組成物
高度に精製されたＷＳ−５（純度９９％＋、融点約８２℃）（５ｇ）を、ＷＳ−２３（５ｇ）、ＭＬ（５ｇ）、および液体清涼剤であるメントキシプロパンジオール（ＭＰＤ）（５ｇ）と一緒に共溶融させて、ＷＳ−５を約２５％、ＷＳ−２３を約２５％、乳酸メンチルを約２５％、ＭＰＤを約２５％含む澄んだ透明な液体組成物（２０ｇ）を得た。この組成物を室温に清涼した後、この組成物は、振盪直後、ならびにＷＳ−５、ＷＳ−２３、およびＭＬでシーディングした直後に液体状態を維持した。
【０１３９】
実施例４８〜５３
シクロヘキサンカルボキサミドとしてＮ，２，２，６−テトラメチルシクロヘキサン−１−カルボキサミド、非環式カルボキサミドとしてＷＳ−２３、およびＭＬ−２Ｓ−（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）異性体を含有するＭＬを含む組成物
環式カルボキサミドとしてのＮ，２，２，６−テトラメチルシクロヘキサン−１−カルボキサミド（融点１４６〜１４８℃）とＷＳ−２３と乳酸メンチルの混合物を、所与の量のＮ，２，２，６−テトラメチルシクロヘキサン−１−カルボキサミド、ＷＳ−２３、および乳酸メンチルを共溶融させ、それを実験室の周囲温度（２０〜２５℃）まで放冷することによって調製した。自然に固化しなかった混合物を、機械的に０．５〜３分間動揺（振盪）させ、かつ／あるいはＷＳ−３、ＷＳ−２３、および／またはＭＬでシーディングした。この結果を以下の表９に示す。
【０１４０】
【表９】
【０１４１】
実施例５４
シクロヘキサンカルボキサミドとしてＷＳ−３、非環式カルボキサミドとしてＷＳ−２３、追加の非環式カルボキサミドとしてカプサイシン、およびＭＬ−２Ｓ−（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）立体異性体を含有するＭＬを含む組成物
カプサイシン（Ａｌｄｒｉｃｈ製）（０．１ｇ）を実施例３９で得たブレンド５ｇに添加して透明な溶液を得た。この溶液は、個々の各成分でシーディングした直後に液体状態を維持していた。
【０１４２】
実施例５５〜６０
本発明の組成物の相乗清涼効果の例示
Ａ．個々の清涼剤に対する清涼強度値。個々の清涼剤に対する本発明で使用される清涼強度値は、一般に当技術分野で許容されるものであり、さらにまた連続希釈法、すなわち、サンプルの強度がＷＳ−３の標準溶液とほぼ等しくなるようにサンプルの濃度を制御する希釈法に基づいてミレニアムスペシャリティーケミカルズ社の従業員によって行われる専門的な評価を使用して確認された。実施例５５〜６０では、ＷＳ−３水溶液（１０ｐｐｍ）を標準溶液として使用し、標準清涼強度値の１０．０を割り当てた。次いで、個々の清涼剤に対応する相対清涼強度を、ＷＳ−３の標準溶液（１０ｐｐｍ）とほぼ同じ清涼強度を提供するのに必要な清涼剤のおよその濃度の官能性定量（ｏｒｇａｎｏｌｅｐｔｉｃ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ）に基づいて割り当てた。
【０１４３】
したがって、以下の清涼強度が、諸清涼剤に以下のように割り当てられた。高度に精製されたＷＳ−５は、相対清涼強度が約１６．７であり、ＷＳ−３には、清涼強度１０．０が割り当てられており、ＷＳ−２３は、相対清涼強度が約５．０であり、乳酸メンチルは、相対清涼強度が約２．９であり、ＷＳ−１４は、相対清涼強度が約５．０であり、ＷＳ−３０は、相対清涼強度が約１．５であり、Ｎ，２，２，６−テトラメチルシクロヘキサン−１−カルボキサミドは、相対清涼強度が約１．０であり、ＭＭＧは、相対清涼強度が約３．５であった。
【０１４４】
Ｂ．組成物の清涼強度の測定。実施例３２、３５、３７、４４、４５、および５２で得られた清涼剤の組成物の水溶液を調製した。各溶液は、濃度が全組成物に対して１０ｐｐｍであった。これらの溶液を、スコア１０．０を割り当てられている標準のＷＳ−３水溶液（１０ｐｐｍ）と比べて、清涼強度のスケール０〜１０を使用して官能的に試験した。
【０１４５】
数学的に予想したスコア（ＥＳ）は、以下の式に従って算出された。
（ＥＳ）＝［ＣＳ1（Ａ％÷１００）＋ＣＳ2（Ｂ％÷１００）＋ＣＳ3（Ｃ％÷１００）］
式中、ＣＳ1、ＣＳ2、およびＣＳ3は、それぞれシクロヘキサンカルボキサミド、非環式カルボキサミド、および乳酸メンチルの個々の清涼強度を表し、Ａ％、Ｂ％、およびＣ％は、それぞれ組成物中に存在するシクロヘキサンカルボキサミド、非環式カルボキサミド、および乳酸メンチルの個々の重量％を表す。
【０１４６】
本発明による組成物の１０ｐｐｍの様々な溶液に対する比較結果を以下の表１０に示す。
【０１４７】
【表１０】
【０１４８】
本出願全体を通して、様々な刊行物が参照されている。これらの刊行物の開示全体は、参照により本出願に組み込まれる。
【０１４９】
本発明の範囲または精神から逸脱することなく、本発明に様々な改変および変更を加えることができることは当業者には明らかである。本発明のその他の実施態様は、ここに開示した本発明の明細書および実施例の考察から当業者には明らかである。明細書および実施例は、単に例示にすぎないと考えるべきであり、本発明の真の範囲および精神は添付の請求の範囲によって示されていることを意図する。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般に、生理的清涼作用を有する化合物、こうした化合物を含む組成物、ならびにその製造法および使用法に関する。
【背景技術】
【０００２】
一般に清涼剤として知られている生理的清涼剤は、消費者製品中の望ましい知覚特性を改善する能力により、様々な消費者用用途での使用において人気を博し続けている。望ましい知覚特性は、一般に、こうした清涼剤化合物の冷感覚に関与する神経終末に対する化学作用によって説明される。こうした化合物の一般の用途および使用としては、食品、飲料、フレーバー、薬剤、香水、および様々な化粧品が挙げられるが、それだけに限らない。
【０００３】
最もよく知られる生理的清涼剤の１つは、以下に示す構造を有する化合物のｌ−メントールであり、これは前述の用途のいくつかで広く使用されている。具体的には、ｌ−メントールは、優れた清涼強度、低い感覚閾値を有し、その他の清涼剤化合物に比べて比較的安価である。
【０００４】
【化１】
【０００５】
しかし、メントールはまた、強い「刺すような」匂い、幾分かの苦みなど、いくつかの望ましくない特性を示し、比較的高い揮発性を有する。ｌ−メントールのこうした欠点は、様々な用途での使用許容性を制限し、したがって、低揮発性を有し、比較的弱い匂い、さらにはまったく匂いを示さない適切な生理的清涼剤の研究が精力的に行われている。
【０００６】
生理的清涼剤化合物研究の主な焦点は、メントールに類似する炭化水素骨格を有するがメントールのヒドロキシル官能基より「重い」官能基も含む化合物の合成に向けられている。その結果、いくつかの合成メントール代用物が、開発され、商業化されている。
【０００７】
合成清涼剤の商業上重要なグループの１つは、一般にｐ−ＭＣＡと呼ばれ、以下の構造を有するＮ置換３−ｐ−メンタンカルボキサミドである。
【０００８】
【化２】
【０００９】
最初にウィルキンソンスウォード社（英国）によって世界中の多数の特許、すなわち、英国特許出願公開ＧＢ１，３５１，７６１号、ドイツ特許出願公開ＤＥ ２，２０５，２５５号、米国特許第４，０３３，９９４号、米国特許第４，１３６，１６３号、および米国特許第４，１５０，０５２号に開示されたＮ置換３−ｐ−メンタンカルボキサミド、すなわちｐ−ＭＣＡは、より大きな基である一般式１のシクロヘキサンカルボキサミドを表し、
【００１０】
【化３】
【００１１】
またウィルキンソンスウォード社によって、ドイツ特許出願公開ＤＥ２，４１３，６３９号、英国特許出願公開ＧＢ１，４２２，９９８号、米国特許第４，２４８，８５９号、および米国特許第４，２９６，０９３号にも開示されている。このより大きな基であるシクロヘキサンカルボキサミドは、メントールに類似した炭素骨格を有する清涼剤だけでなく、メントールと構造上無関係な清涼剤にも含まれる。
【００１２】
合成清涼剤の第２の商業上重要なグループ、すなわちメントールと構造上無関係なグループは、一般式２のＮモノ置換非環式カルボキサミドであり、
【００１３】
【化４】
【００１４】
最初にウィルキンソンスウォード社によって、英国特許出願公開ＧＢ１，４２１，７４３号、英国特許出願公開ＧＢ１，４２１，７４４号、ドイツ特許出願公開ＤＥ２，３１７，５３８号、および米国特許第４，１５３，６７９号に開示された。
【００１５】
上記の一般式１および２で言及される置換基ＸおよびＸ1は、一般に、メチル、エチル、ｔｅｒ−ブチルなど、より低級な直鎖もしくは枝分れアルキル基、ｐ−メトキシフェニルなどのアリール基、またはエトキシカルボニルメチルなどの官能性置換アルキル基などである。上記の一般式１および２で使用される置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、およびＲ14は、一般に、それぞれ独立して、水素原子、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒ−ブチルなど、より低級な直鎖または枝分れアルキル基である。
【００１６】
合成生理的清涼剤のこれら２種のグループで商業上成功したものは、Ｎ−エチル−３−ｐ−メンタンカルボキサミド（一般にＷＳ−３と呼ばれる）、およびＮ，２，３−トリメチル−２−イソプロピルブタンアミド（一般にＷＳ−２３と呼ばれる）であり、どちらもミレニアムスペシャリティーケミカルズ（ジャクソンビル、フロリダ州）から市販されている。
【００１７】
【化５】
【００１８】
その他の重要なカルボキサミドタイプの生理的清涼剤としては、Ｎ−（エトキシカルボニルメチル）−３−ｐ−メンタンカルボキサミド（ＷＳ−５）およびＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−３−ｐ−メンタンカルボキサミド（ＷＳ−１４）が挙げられる。
【００１９】
【化６】
【００２０】
合成生理的清涼剤の第３の商業上重要なクラスは、以下の一般式を有する、ｌ−メントールベースのエステルおよびエーテルである。
【００２１】
【化７】
【００２２】
本明細書では、置換基Ｙは、一般に、乳酸残基−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ3、モノコハク酸塩残基−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ2ＣＯＯＨ、モノグルタル酸塩残基−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＯＯＨ、またはグリセリン残基−ＯＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2ＯＨなどを表す。これまで、このクラスの最も商業上重要な代表は、シムリセ、Ｇｉｖａｕｄａｎ、およびミレニアムスペシャリティーケミカルズから市販されている乳酸メンチル（ＭＬ）、Ｔａｋａｓａｇｏから市販されているメトキシプロパンジオール（ＭＰＤ）、Ｖ．Ｍａｎｅ Ｆｉｌｓから市販されているコハク酸モノメンチル（ＭＭＳ）、ならびにグルタル酸モノメンチル（ＭＭＧ）である。しかし、一般に、エステルおよびエーテルは、前述のカルボキサミドに比べてより弱い清涼剤である。このため、エステル／エーテルクラスのうちの最も商業上重要なものは、乳酸メンチルＭＬである。
【００２３】
【化８】
【００２４】
最後に、メントングリセリンアセタール（ＭＧＡ）は、商業的に実施可能なケタールのグループを代表し、イソプレゴール（商品名クーラント（登録商標）Ｐで販売されている）およびｐ−メンタン−３，８−ジオール（商品名クーラント（登録商標）３８Ｄで販売されている）は、液体清涼剤のｐ−メンタノールのクラスの２つの例であり、どちらもまた合成清涼剤化合物として著しい人気を得ている。
【００２５】
【化９】
【００２６】
生理的清涼剤が含まれる消費者製品の範囲は、広がり続けており、したがって、より高性能で多面的な生理的清涼特性を有する清涼剤化合物および組成物への必要性が生じている。その結果、清涼剤の組合せは、徐々により多くの関心を集めている。この傾向は、技術文献および特許文献における多数の報告によって示されており、ここでは、いくつかの異なる清涼剤が、組み合わせて使用されて最終消費用配合物となっている。
【００２７】
メントールおよび1種以上の合成清涼剤分子を含む組成物を配合するいくつかの試みが行われた。例えば、米国特許第５，００９，８９３号および同第５，６９８，１８１号は、チューインガム中にｌ−メントールおよびｐ−メンタンカルボキサミドを組み合わせると、ｌ−メントール単独だと生じる苦みが生じず、持続性のある爽やかな呼吸の感覚が提供されることを教示している。同様に、米国特許第５，６６３，４６０号は、メントールを純粋なイソプレゴールまたはＭＰＤとブレンドしたとき、メントール組成物の官能性が改善することを開示している。
【００２８】
また、メントールを全く含まないか少なくとも微量のメントールを含む生理的清涼組成物を提供する試みもなされた。メントールの強い匂いおよび味を完全になくさなければならない場合、こうした化合物は特に望ましい。例えば、米国特許第５，４０７，６６５号、同第５，６８１，５４９号、および同第５，６８６，０６３号は、アルコキシもしくはグリコールエーテルおよび酢酸エチル、または共溶媒もしくは溶解補助剤としての多価アルコールと一緒に口内洗浄液組成物に組み込まれるＭＰＤ、ＷＳ−３、およびＷＳ−２３の組合せを教示している。同様に、米国特許第５，４４９，５１２号および同第５，５２７，５３０号によるアフターシェーブローションは、ＷＳ−３もしくはＷＳ−２３、またはその混合物を、アルコールおよび低分子量のメチルシロキサンまたは乳酸アシルと一緒に含んでいる。
【００２９】
重要なことに、カルボキサミドグループの生理的清涼剤はほぼすべて、周囲温度および大気圧で、通常は比較的高い融点を有する固形材料である（表１を参照）。生理的清涼剤のメントールベースのエステルおよびエーテルグループの代表である乳酸メンチル（ＭＬ）も固形材料であるが、比較的より低い融点を有する（表１を参照）。ｌ−メントール自体は、約４０〜４４℃の融点を有する固体である。上に挙げたその他のいくつかの商業的な清涼剤（ＭＰＤ、ＭＳＳ、ＭＭＧ、ＭＧＡ、クーラントＰ（登録商標）、およびクーラント（登録商標）３８Ｄ）は、周囲温度および大気圧で液体として存在する。
【００３０】
【表１】
【００３１】
固形清涼剤を清涼組成物中に添加するためには、最初に固形清涼剤を溶融し、フレーバーブレンド中に溶解させ、または乳剤中に分散させなければならない。例えば、シムリセ社（旧ハーマン＆ライマー社）の乳酸メンチル（フレスコラント（登録商標） ＭＬクリスタラール）に関する製造業者の製品文書には、製品を溶融状態でオイル、フレグランス、または乳剤中に約４０〜４５℃で含ませなければならないことが指示されている（ヤコブスら、Ｐａｒｆｕｍｅｒｉｅ ｕｎｄ Ｋｏｓｍｅｔｉｋ、１９９９年、８０巻、＃４、２６〜３１頁）。もちろん、この追加された溶融ステップは、ブレンド段階中に問題をもたらす。この溶融ステップはまた、特に、ＷＳ−３、ＷＳ−５、ＷＳ−１４など、より高い融点を有する固形材料の場合において安全上の問題を生じる。例えば、約１００℃または１００℃よりわずかに低い融点を有する固形物ＷＳ−３の２５ｋｇペール容器を「ホットルーム」に配置し、１００℃またはそれを超える温度に加熱しなければならない。次いで、作業者は溶融したＷＳ−３が入っているホットペール容器を扱わなければならず、火傷関連する損傷を負う危険な状況を導く。
【００３２】
このため、清涼剤がさらさらした粉末または結晶形の形をしている場合、清涼剤をそのまま組成物に添加することができる。しかし、粉末または結晶性物質をブレンドすると、最終ブレンドの不均一性が引き起こされる恐れがあることがよく知られている。これは、特に最終ブレンドが、固体、半固体、または粘性液体である場合に、清涼剤の不均一な分布によって引き起こされる。これはまた、微粒子状のほこりと空気からなる爆発性混合物の形成が起こりうることに起因する別の安全上の問題も生じる。したがって、固形清涼剤を、エタノールやプロピレングリコールなど、追加の食品用、フレーバー用、または薬剤用溶媒に事前溶解させる別の試みがなされた。しかし、予想されるように、最終製品中に追加溶媒が存在することは往々にして望ましくない。例えば、プロピレングリコールに関しては、最終食品物中のその存在が、望ましくない苦みのニュアンスを与える恐れがある。
【００３３】
現在、生理的清涼剤の溶媒を含まない液体組成物に関する文献は、非常に限られている。最近の特許授与前の米国特許出願公開第２００４／００１８９５４号（Ｓｕら）は、ｌ−メントールと乳酸メンチルの混合物が、通常条件下で液体になることができ、これは共融混合物によって合理的に説明されることを開示している。混合物の結晶温度が８．２℃である場合、最良の効果が、１：１重量比で実現されることに留意されたい。冬季では、こうした混合物は、出荷中に確実に固化し、解凍または溶融の必要性が依然として存在する。さらに、こうした混合物は、主成分として、前述したように往々にして望ましくないメントールをベースとしている。
【００３４】
したがって、１種または複数のカルボキサミドクラスの清涼剤を含む新規でかつ改善された生理的清涼組成物であって、通常条件または周囲条件下で、さらには溶媒がほとんど存在しない状態で、さらにはこうした組成物の個々の成分のすべてが別々のときに周囲温度および大気圧で固体として存在する場合に液体として存在することができる組成物に関する技術が、依然として必要とされている。
発明の概要
本発明は、一部には、少なくとも１種のシクロヘキサンカルボキサミド、少なくとも１種の非環式カルボキサミド、および乳酸メンチルの少なくとも１種の立体異性体を含む生理的清涼組成物に基づいている。
【００３５】
したがって、第１の態様では、本発明は、一般式（１）を有するシクロヘキサンカルボキサミド、
【００３６】
【化１０】
【００３７】
一般式（２）を有する非環式カルボキサミド、および
【００３８】
【化１１】
【００３９】
一般式ＭＬを有する乳酸メンチルの立体異性体を含む、生理的清涼組成物を提供する。
【００４０】
【化１２】
【００４１】
式中、ＸおよびＸ1は、それぞれ独立して、直鎖アルキル、枝分れアルキル、アリール、官能性置換アリール、アリールアルキル、官能性置換アリールアルキル、またはアルコキシカルボニルアルキル基であり、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、およびＲ14は、それぞれ独立して、水素、直鎖アルキル、枝分れアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、またはアルコキシカルボニルアルキル基である。
【００４２】
別の態様では、本発明の生理的清涼組成物は、周囲温度および大気圧で、さらには溶媒および／またはメントールがほとんど存在しない状態で安定した液体の形で存在することができる。
【００４３】
第３の態様では、本発明はさらに、本明細書に記載の生理的清涼組成物を生成する方法を提供する。したがって、一態様では、この方法は、ａ）一般式（１）の少なくとも１種のシクロヘキサンカルボキサミド、一般式（２）の少なくとも１種の非環式カルボキサミド、および式（ＭＬ）の乳酸メンチルの少なくとも１種の立体異性体を提供するステップと、ｂ）本明細書に記載される生理的清涼組成物を提供するのに有効な条件下で、少なくとも１種のシクロヘキサンカルボキサミドと少なくとも１種の非環式カルボキサミドと乳酸メンチルの少なくとも１種の立体異性体を一緒にブレンドするステップとを含む。
【００４４】
第４の態様では、本発明は、本明細書に記載の方法によって生成される生成物を提供する。
【００４５】
さらに別の態様では、本発明はまた、本明細書に記載の生理的清涼組成物を含む消費者製品も提供する。
【００４６】
本発明の追加の利点は、以下の説明に部分的に記載されており、一部はこの説明から明らかであり、または本発明の実施によって理解することができる。このため、本発明の利点は、添付の実施例および特許請求の範囲に具体的に示される要素および組合せによって実現され達成される。前述の一般的な説明と以下の詳細な説明は共に、例示および説明にすぎず、特許請求される本発明を限定するものではないことを理解されたい。
発明の詳細な説明
本発明は、以下の詳細な説明、本発明の好ましい実施形態、およびそこに含まれる実施例を参照することによってより容易に理解することができる。本明細書で使用される様々な用語は、特定の実施形態を説明するためだけのものであり、限定することを意図するものではない。
【００４７】
本明細書および添付の特許請求の範囲では、単数形「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、文脈上そうでないことが明白に要求されない限り、複数の対象物を含む。したがって、例えば、「溶媒（ａ ｓｏｌｖｅｎｔ）」への言及もまた、諸溶媒の混合物を含む。
【００４８】
しばしば、範囲は、本明細書では、ある特定の「約」もしくは「およそ」の値から別の特定の「約」もしくは「およそ」の値、あるいはある特定の「約」もしくは「およそ」の値から、または別の「約」もしくは「およそ」の特定の値までとして表される。こうした範囲を表すとき、別の実施形態には、ある特定の値から別の特定の値、あるいはある特定の値から、または別の特定の値までが含まれる。同様に、値が、先行詞「約」または「およそ」を使用することによって近似値として表されるとき、その特定の値は、別の実施形態をなすことが理解されよう。さらに、こうした範囲の各端点は、他の端点と関係があっても、他の端点と無関係であっても、重要であることが理解されよう。
【００４９】
本明細書および特許請求の範囲では、以下の意味を有するように定義されるいくつかの用語が参照される。
【００５０】
本明細書では、「重量％（ｗｅｉｇｈｔ ｐｅｒｃｅｎｔまたはｐｅｒｃｅｎｔ ｂｙ ｗｅｉｇｈｔ）」は、そうでないことが特に述べられない限り、諸成分が含まれる配合物または組成物の総重量に基づいている。
【００５１】
本明細書では、「任意選択の」または「任意選択で」という用語は、続いて説明される事象または状況が、行われても行われなくてもよく、この説明が、前記事象または状況が行われた場合の事例、およびそれが行われなかった場合の事例を含むことを意味する。
【００５２】
本明細書では、「アルキル」という用語は、式から1種以上の水素を取り去ることによってアルカンから誘導され得るパラフィン系炭化水素基を指す。非限定的な例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、イソブチルなどのＣ1〜Ｃ20アルカン誘導体が挙げられる。この目的のため、本発明での使用に適したアルキル置換基が、分枝または直鎖アルキル置換基となり得ることを理解されたい。
【００５３】
本明細書では、「低級アルキル」という用語は、上記で定義したＣ1〜Ｃ8アルキル基を指す。
【００５４】
本明細書では、「アルケニル」という用語は、1種以上の二重結合を有する不飽和炭化水素のクラスから誘導される置換基を指すことを意図している。二重結合を１個だけ含むものは、アルケンまたはアルケニル置換基と呼ばれる。２個以上の二重結合を有するものは、アルカジエン（アルカジエニル）、アルカトリエン（アルカトリエニル）などと呼ばれる。非限定的な例としては、エテニル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソオクテニルなどが挙げられる。このため、本発明での使用に適するアルケニル置換基は、官能性置換基を含むがそれだけに限らない置換基で置換されていても置換されていなくてもよい。
【００５５】
本明細書では、「アリール」という用語は、その分子が、ベンゼン、ナフタレン、フェナントレン、アントラセンなどに特徴的な環状構造を有する化合物または置換基を指す。すなわち、アリール基には、一般に、ベンゼンの炭素６個からなる環、または他の芳香族誘導体の炭素６個からなる縮合環が含まれる。例えば、アリール基は、フェニルまたはナフチル基とすることができる。このため、本発明での使用に適するアリール置換基は、官能性置換基を含むがそれだけに限らない置換基で置換されていても置換されていなくてもよい。
【００５６】
本明細書では、「アルコキシ」という用語は、一般式−ＯＲを有する官能基を指し、式中、「Ｒ」は、本明細書で定義されるアルキル基である。
【００５７】
本明細書では、「アルコキシカルボニル」という用語は、一般式−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒを有する官能基を指し、式中、「Ｒ」は、本明細書で定義されるアルキル基である。
【００５８】
本明細書では、アルコキシカルボニルアルキルという用語は、一般式−Ｒ−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒを有する官能基を指し、式中、「Ｒ」は、本明細書で定義されるアルキル基である。アルコキシカルボニルアルキル基の非限定的な例は、−ＣＨ2ＣＯＯＣ2Ｈ5である。
【００５９】
本明細書では、「アリールアルキル」という用語は、アルキル基に結合したアリール基を含む基を指す。アリールアルキル基を構成するアルキル基とアリール基は共に、官能性置換基を含むがそれだけに限らない置換基で置換されていても置換されていなくてもよいことを理解されたい。アリールアルキル基の非限定的な例は、式−ＣＨ2Ｃ6Ｈ3（ｐ−ＯＨ）（ｍ−ＯＭｅ）を有するバニリル基である。
【００６０】
本明細書では、「有効な」、「有効量」、または「に有効な条件」という用語または句は、有効量を表す機能または特徴を実現することができるこうした量または条件を指す。以下に示すように、必要とされる正確な量または特定の条件は、使用される材料や観察される処理条件など、認識される変数に応じて実施形態ごとに異なる。したがって、正確な「有効量」または「に有効な条件」を指定することは常に可能なわけではない。しかし、ルーチン実験のみを使用する当業者なら適切な有効量を容易に決定することを理解されたい。
【００６１】
本明細書では、「官能性置換基」または「官能性置換の」という句は、カルボン酸、酸無水物、エステル、酸ハロゲン化物、ハロゲン化アルキル、ハロゲン、アミド、ニトリル、アルデヒド、ケトン、アルコールまたはフェノール、アミン、およびエーテルを含めた置換基を指すが、それだけに限らない。
【００６２】
上に要約したように、第１の態様では、本発明は、シクロヘキサンカルボキサミド、非環式カルボキサミド、および乳酸メンチルの立体異性体を含む生理的清涼組成物を提供する。
【００６３】
本発明によれば、シクロヘキサンカルボキサミドは、一般式（１）を有する。
【００６４】
【化１３】
【００６５】
式中、Ｘは、直鎖アルキル、枝分れアルキル、アリール、官能性置換アリール、アリールアルキル、官能性置換アリールアルキル、またはアルコキシカルボニルアルキル基である。さらに、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、およびＲ11は、それぞれ独立して、水素、直鎖アルキル、枝分れアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、またはアルコキシカルボニルアルキル基である。したがって、本発明の一態様では、シクロヘキサンカルボキサミドは、一般にＷＳ−３として周知の、一般式１ａを有するＮ−エチル−３−ｐ−メンタンカルボキサミドである。
【００６６】
【化１４】
【００６７】
別の態様では、シクロヘキサンカルボキサミドは、Ｎ−［［５−メチル−２−（１−メチルエチル）シクロへキシル］−カルボニル］グリシンまたはＷＳ−５としても知られ、一般式１ｂを有するＮ−（エトキシカルボニルメチル）−３−ｐ−メンタンカルボキサミドである。
【００６８】
【化１５】
【００６９】
このため、シクロヘキサンカルボキサミド１ｂは、ほぼ純粋な形で、またはほぼ純粋より低い純度の形で使用され得る。本明細書では、ほぼ純粋な化合物１ｂは、純度を、少なくとも９６％、９７％、９８％、９９％、９９％さらにはほぼ１００％、または純粋な形とすることができる。
【００７０】
純粋でないＮ−［［５−メチル−２−（１−メチルエチル）シクロへキシル］カルボニル］グリシンのエチルエステル１ｂの精製は、有機化合物を精製する技術分野で周知の一般的な精製法を使用して行うことができ、それには、結晶、再結晶、沈殿、再蒸留、昇華、またはそれらの組合せが挙げられるが、それだけに限らない。
【００７１】
さらに、化合物１ｂをまた、２種以上の立体異性体の混合物として、または事実上純粋な異性体として使用することができる。一態様では、以下の構造を有する（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−異性体を使用することが好ましい。
【００７２】
【化１６】
【００７３】
本発明のさらに別の態様では、シクロヘキサンカルボキサミドは、一般にＷＳ−１４として周知の、構造１ｃを有するＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−３−ｐ−メンタンカルボキサミドである。
【００７４】
【化１７】
【００７５】
本発明の別の態様では、シクロヘキサンカルボキサミドは、一般式１ｄを有するジヒドロシクロゲラニルカルボキサミドの誘導体である。
【００７６】
【化１８】
【００７７】
一般に、構造（１ｄ）のシクロヘキサンカルボキサミドは、以下の構造の１ｄ−シスおよび１ｄ−トランスの、シスおよびトランス異性体の混合物を含み、あるいは個々のシスおよびトランス異性体を含む。
【００７８】
【化１９】
【００７９】
上に示される一般式１ｄのシクロヘキサンカルボキサミドを得るのに適した方法としては、以下の反応式に従って、ゲラニルニトリルを酸触媒環化してシクロゲラニルニトリルとし、シクロゲラニルニトリル異性体を水素化してジヒドロシクロゲラニルニトリルとし、それに続いて、ジヒドロシクロゲラニルニトリルを適切なアルコキシ含有化合物、例えばアルカノール（Ｘ−ＯＨ）と酸の存在下で反応させる方法が挙げられるが、それだけに限らない。
【００８０】
【化２０】
【００８１】
あるいは、以下に示される反応式に従って、最初に異性体シクロゲラニルニトリルを不飽和シクロゲラニルアミドに変換し、次いで水素化して一般式１ｄの化合物にすることができる。以下の反応式に示される不飽和シクロゲラニルアミドはまた、清涼活性を有し、ブレンドの成分としてこれらの飽和類似物の代わりに使用することができる。
【００８２】
【化２１】
【００８３】
この少なくとも１種のシクロヘキサンカルボキサミド、またはシクロヘキサンカルボキサミドの混合物を、好ましくは、生理的清涼剤組成物の総重量に対して約４重量％〜約９０重量％の範囲の量で、この範囲内のすべての重量％値および値域を含めてこの組成物に組み込む。したがって、少なくとも１種のシクロヘキサンカルボキサミドはまた、約５重量％、１０重量％、１５重量％、２０重量％、２５重量％、３０重量％、３５重量％、４０重量％、４５重量％、５０重量％、５５重量％、６０重量％、６５重量％、７０重量％、７５重量％、８０重量％、または８５重量％の重量％量で存在することができる。少なくとも１種のシクロヘキサンカルボキサミドはまた、約５重量％、１０重量％、１５重量％、２０重量％、２５重量％、３０重量％、３５重量％、４０重量％、４５重量％、５０重量％、５５重量％、６０重量％、６５重量％、７０重量％、７５重量％、８０重量％、または８５重量％から、約１０重量％、１５重量％、２０重量％、２５重量％、３０重量％、３５重量％、４０重量％、４５重量％、５０重量％、５５重量％、６０重量％、６５重量％、７０重量％、７５重量％、８０重量％、８５重量％、または９０重量％の範囲の重量％量で存在することができる。さらに別の態様では、少なくとも１種のシクロヘキサンカルボキサミドは、約１０重量％〜約８０重量％、または約２０重量％〜約７０重量％、さらには約３０重量％〜約６０重量％の範囲で存在することができる。
【００８４】
一態様では、非環式カルボキサミドは、以下の構造を有するＮ，２，３−トリメチル−２−イソプロピルブタンアミド（２−（１−メチルエチル）−Ｎ，２，３−トリメチルブタンアミドとしても知られており、商品名ＷＳ−２３を有する）を含む。
【００８５】
【化２２】
【００８６】
別の態様では、本発明による非環式カルボキサミドは、一般式２ｂの化合物を含む。
【００８７】
【化２３】
【００８８】
式中、置換基Ｘ1およびＲは、それぞれ独立して、本明細書で定義される直鎖または枝分れアルキル基である。上記の一般式（２ｂ）の化合物を、市販品として、または、例えば、以下の反応式に従って、シアノ酢酸エステルを臭化イソプロピルで二重アルキル化してジイソプロピルシアノ酢酸エステルを得、続いて、適切なアルコキシ含有化合物、例えばアルカノール（Ｘ1ＯＨ）と酸の存在下で反応させることによって得ることができることを当業者なら理解するであろう。
【００８９】
【化２４】
【００９０】
さらなる一態様では、本発明による非環式カルボキサミドは、一般にカプサイシンとして周知の構造２ｃの化合物を含むことができる。
【００９１】
【化２５】
【００９２】
カプサイシンは、通常天然源から単離され、それは、しばしばカプサイシンのジヒドロ誘導体であるジヒドロカプサイシンと一緒に存在する。
【００９３】
少なくとも１種の非環式カルボキサミド、または非環式カルボキサミドの混合物を、好ましくは、生理的清涼剤組成物の総重量に対して約４重量％〜約９０重量％の範囲の量で、この範囲内のすべての重量％値および値域を含めてこの組成物に組み込む。したがって、少なくとも１種の非環式カルボキサミドはまた、約４重量％、１０重量％、１５重量％、２０重量％、２５重量％、３０重量％、３５重量％、４０重量％、４５重量％、５０重量％、５５重量％、６０重量％、６５重量％、７０重量％、７５重量％、８０重量％、または８５重量％の重量％量で存在することができる。少なくとも１種の非環式カルボキサミドはまた、約５重量％、１０重量％、１５重量％、２０重量％、２５重量％、３０重量％、３５重量％、４０重量％、４５重量％、５０重量％、５５重量％、６０重量％、６５重量％、７０重量％、７５重量％、８０重量％、または８５重量％から、約１０重量％、１５重量％、２０重量％、２５重量％、３０重量％、３５重量％、４０重量％、４５重量％、５０重量％、５５重量％、６０重量％、６５重量％、７０重量％、７５重量％、８０重量％、８５重量％、または９０重量％の範囲の重量％量で存在することができる。さらに別の態様では、非環式カルボキサミドは、約１０重量％〜約８０重量％、または約２０重量％〜約７０重量％、さらには約３０重量％〜約６０重量％の範囲で存在することができる。
【００９４】
本明細書で論じられる様々なカルボキサミドが、市販されており、あるいはカルボキサミドを調製するための様々な周知の方法によって得ることができることを当業者なら理解するであろう。こうした方法は、当技術分野で周知であり、したがって、こうしたカルボキサミドを提供する反応機構は、本明細書では詳細には述べないものとする。しかし、参照として、適切な方法には、ドイツ特許出願公開ＤＥ２，２０５，２５５号、ドイツ特許出願公開ＤＥ２，３１７，５３８号、英国特許出願公開ＧＢ１，３５１，７６１号、英国特許出願公開ＧＢ１，４２１，７４４号、米国特許第４，１５０，０５２号、米国特許第４，１７８，４５９号、米国特許第４，１９３，９３６号、米国特許第４，２２６，９８８号、および米国特許第４，２３０，６８８号に開示されているような、対応するクロロカルボン酸無水物と対応する第一級アミンとの反応が挙げられるが、それだけに限らないことを理解されたい。
【００９５】
一般式１および２のカルボキサミドの合成に適した別の方法としては、米国特許第６，４８２，９８３号および国際公開ＷＯ２００３／０１１８１６号による、対応するニトリルと対応するアルコキシ含有化合物との酸の存在下での反応が挙げられる。
【００９６】
一般式１および２のカルボキサミドの合成に適したさらに別の方法としては、米国特許第６，３０３，８１７号および国際公開２００３／０１１８１６号による、対応するニトリルと対応する硫酸化合物との酸の存在下での反応が挙げられる。
【００９７】
本発明の生理的清涼剤組成物はさらに、一般式（ＭＬ）を有する乳酸メンチルの少なくとも１種の立体異性体を含む。
【００９８】
【化２６】
【００９９】
一態様では、少なくとも１種の乳酸メンチル異性体は、以下の構造式ＭＬ−２Ｓ−（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）の２Ｓ−（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−立体異性体である。
【０１００】
【化２７】
【０１０１】
したがって、少なくとも１種の乳酸メンチルは、ＭＬ−２Ｓ−（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）を化学的にほぼ純粋な形で含んでもよく、あるいはこの立体異性体を乳酸メンチルの１種または複数の別の立体異性体と組み合わせて含んでもよい。さらに別の態様では、本発明による組成物は、その立体異性体の混合物として式ＭＬの乳酸メンチルを含むが、ＭＬ−２Ｓ−（１Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）異性体に著しく富んでいる。
【０１０２】
少なくとも１種の乳酸メンチル立体異性体を、好ましくは、生理的清涼剤組成物の総重量に対して約４重量％〜約９０重量％の範囲の量で、この範囲内のすべての重量％値および値域を含めてこの組成物に組み込む。したがって、乳酸メンチルはまた、約５重量％、１０重量％、１５重量％、２０重量％、２５重量％、３０重量％、３５重量％、４０重量％、４５重量％、５０重量％、５５重量％、６０重量％、６５重量％、７０重量％、７５重量％、８０重量％、または８５重量％の重量％量で存在することができる。乳酸メンチルの少なくとも１種の立体異性体はまた、約５重量％、１０重量％、１５重量％、２０重量％、２５重量％、３０重量％、３５重量％、４０重量％、４５重量％、５０重量％、５５重量％、６０重量％、６５重量％、７０重量％、７５重量％、８０重量％、または８５重量％から、約１０重量％、１５重量％、２０重量％、２５重量％、３０重量％、３５重量％、４０重量％、４５重量％、５０重量％、５５重量％、６０重量％、６５重量％、７０重量％、７５重量％、８０重量％、８５重量％、または９０重量％の範囲の重量％量で存在することができる。さらに別の態様では、乳酸メンチルは、約１０重量％〜約８０重量％、または約２０重量％〜約７０重量％、さらには約３０重量％〜約６０重量％の範囲で存在することができる。
【０１０３】
乳酸メンチルが、市販されており、また、以下の反応式に示すように、乳酸をメントールで直接エステル化し、続いて水の後処理を行うことを含む合成反応によって得ることもできることを当業者なら理解するであろう。
【０１０４】
【化２８】
【０１０５】
本発明の生理的清涼剤組成物が、本明細書に記載される、少なくとも１種の非環式カルボキサミドと少なくとも１種のシクロヘキサンカルボキサミドと乳酸メンチルの少なくとも１種の立体異性体との所望の任意の組合せを含むことができることを理解されたい。しかし、一態様では、少なくとも１種のシクロヘキサンカルボキサミドは、Ｎ−エチル−３−ｐ−メンタンカルボキサミド（ＷＳ−３）を含み、少なくとも１種の非環式カルボキサミドは、Ｎ，２，３−トリメチル−２−イソプロピルブタンアミド（ＷＳ−２３）を含み、少なくとも１種の乳酸メンチル立体異性体は、乳酸メンチルのＭＬ−２Ｓ−（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）立体異性体を含む。
【０１０６】
さらに別の態様では、本発明の生理的清涼組成物は、通常条件または周囲条件下で安定した液体として存在する。本明細書では、「通常条件」という用語は、任意の所与の時間での周囲温度および大気圧を指す。例えば、一態様では、周囲温度は、約１９℃〜２５℃の範囲、ならびにこの範囲内のすべての温度および値域である。しかし、別の態様では、本発明による液体組成物が、噴霧乾燥された形、共乾燥（ｃｏ−ｄｒｉｅｄ）された形、またはマイクロカプセル化された形で使用され得ることを理解されたい。
【０１０７】
さらに別の態様では、この液体組成物は、機械的動揺を与え、かつ／または組成物の１個もしくは複数の個々の成分の結晶もしくは粉末でシーディングした直後に通常条件または周囲条件下で液体のままである。
【０１０８】
さらに別の態様では、本出願の生理的清涼組成物は、溶媒をほとんど含まない。本明細書では、「溶媒をほとんど含まないもの」という用語は、溶媒の存在に関わらず通常条件下で安定した液体として存在する生理的清涼剤組成物を指す。すなわち、生理的清涼剤組成物を通常条件下で液体状態に保持させるのに溶媒は必要ではない。このため、一態様では、溶媒をほとんど含まないものは、溶媒が１０重量％以下である組成物とすることができる。あるいは、溶媒をほとんど含まないものは、溶媒が５重量％未満、または２重量％未満、または１重量％未満である組成物とすることができる。さらに別の態様では、溶媒をほとんど含まないものとして、いずれの溶媒も含まない組成物を挙げることができる。
【０１０９】
しかし、一態様では、本発明は、溶媒を含まない清涼剤組成物を提供するが、本発明による液体組成物に溶媒を任意選択で添加することは、本発明を逸脱するものではない。添加することができる溶媒の非限定的な例としては、エチルアルコールやイソプロパノールなどのアルコール、プロピレングリコールやジプロピレングリコールなどのグリコール、グリセリン；酢酸エチル、ミリスチン酸イソプロピル、トリアセチンなどのエステル、ヘプタンや石油留分などの炭化水素が挙げられる。
【０１１０】
さらに別の態様では、本発明の生理的清涼組成物は、メントールをほとんど含まない。本明細書では、「メントールをほとんど含まないもの」という用語は、相当量のメントールを含んでいない生理的清涼剤組成物を指す。相当量のメントールは、一態様では、組成物の清涼特性を変更し、またはそれらに影響を及ぼす量として定義される。別の態様では、相当量のメントールは、強い「刺すような」匂い、幾分かの苦み、揮発性の増加など、望ましくない特性をもたらす量として定義される。したがって、一態様では、メントールをほとんど含まないものは、メントールの量が約１０重量％以下、または約５重量％以下、または約３重量％以下、または２重量％以下、または１重量％以下、または約０．５重量％以下、さらには約０重量％である組成物を指す。
【０１１１】
しかし、本発明による液体組成物にメントールを任意選択で添加することは、本発明を逸脱するものではない。また、メントールが、乳酸メンチルの商業的バッチおよびサンプルにおいて僅かな（ｎｏｎ−ｓｕｂｓｔａｎｔｉａｌ）不純物として存在することができることにも留意されたい。したがって、一態様では、僅かな不純物は、約１０重量％以下、約５重量％以下、約３重量％以下、２重量％以下、１重量％以下、約０．５重量％以下、さらには約０重量％の量で存在する不純物である。したがって、一態様では、本発明による組成物中に僅かな量のメントールが存在することを合理的に予想することができる。
【０１１２】
添付の実施例に示すように、別の態様では、本出願の組成物は、驚くべきことに、相乗的な清涼効果、すなわち、この諸成分の個々の清涼強度の合計を著しく超える混合物の清涼強度を提供する。この態様は、最終ブレンドおよび／または消費者製品中へのこの組成物の必要充填量を減少させることによって、潜在的なコスト削減という追加の利益を提供することができる。
【０１１３】
別の態様では、本発明はさらに、本明細書に記載の生理的清涼組成物を生成する方法を提供する。したがって、一態様では、この方法は、ａ）一般式（１）の少なくとも１種のシクロヘキサンカルボキサミド、一般式（２）の少なくとも１種の非環式カルボキサミド、および式（ＭＬ）の乳酸メンチルの少なくとも１種の立体異性体を提供するステップ、ｂ）本明細書に記載される生理的清涼組成物を提供するのに有効な条件下で、少なくとも１種のシクロヘキサンカルボキサミドと少なくとも１種の非環式カルボキサミドと少なくとも１種の乳酸メンチルを一緒にブレンドするステップを含む。
【０１１４】
一態様では、生理的清涼組成物を提供するのに有効な条件は、シクロヘキサンカルボキサミドと非環式カルボキサミドと乳酸メンチルの混合物を共溶融し、かつ／または混練して、本明細書に記載の液体生理的清涼組成物を提供することを含む。あるいは、別の態様では、個々の成分をそれぞれ別個に溶融し、次いで、それぞれを液体状態で一緒にブレンドして生理的清涼組成物を提供することができる。
【０１１５】
さらに別の態様では、本発明の組成物は、清涼剤を使用することができるどんな消費者製品においても使用することができる。一態様では、本発明による液体組成物は、ヒト用の消費に適している。別の態様では、この消費者製品は、ヒトならびに獣医分野での施用を含むが、それだけに限らない哺乳動物の皮膚への局所施用に適している。消費者製品のより具体的な例としては、フレーバーブレンド、食品、化粧品、菓子、ソフト飲料、アルコール飲料、チューインガム、練り歯磨き、デンタルフロス、口内洗浄液、抗歯垢、坑歯肉炎組成物、シャンプー、ふけ防止シャンプー、ローション、脱臭剤、アフターシェーブローション、シェービングジェル、シェービング補助組成物、香水、皮膚消毒組成物、のど用トローチ、のど用ドロップ、咀嚼用制酸錠；または坑炎症用組成物、鼻症状の治療用の組成物、上部消化管障害用の組成物、風邪症状治療用の組成物、咳軽減用の組成物、のぼせの不快を緩和するための組成物、足の治療用の組成物などを含めた医薬組成物もしくは薬物が挙げられるが、それだけに限らない。
【０１１６】
また、本発明による組成物が、この組成物の成分を前述の消費者製品中に組み込む一助になる補助成分と組み合わせて使用され得ることを理解されたい。こうした補助化合物の例としては、エタノールやプロピレングリコールなどの溶媒、ヒドロキシアルキルセルロース、デンプン、変性デンプンなどの制御用剥離剤またはゲル形成剤、およびアモルファスシリカ、アルミナ、活性炭など様々な担体が挙げられるが、それだけに限らない。
【０１１７】
本発明の組成物の消費者製品中への組込み方を当業者なら知っているであろう。
実施例
以下の実施例は、当業者に、本発明による組成物ならびに関連するプロセスおよび方法をどのように得、使用し、かつ／または評価するかについての完全な開示および説明を提供するために示されており、本発明を単に例示するためのものであり、本発明者らが本発明と見なす範囲を限定することを意図するものではない。数値（例えば、量、温度など）ならびに味および清涼強度の評価に対する正確性を確実にするための努力がなされてきたが、いくらかの誤差および偏差を説明するべきである。別段の指示がない限り、部は、重量部であり、温度は、単位が℃（摂氏）であり、または周囲温度であり、圧力は、大気圧または大気圧に近い圧力である。
【０１１８】
適正量の生成物をプロピレングリコールＰＧに溶解させ、ＰＧ溶液を適正量の水に添加することによって、官能性試験用の生成物の水溶液を得た。
【０１１９】
比較例１〜９
ＷＳ−３と乳酸メンチルの二元混合物
ＷＳ−３と乳酸メンチルの混合物を、所与の量のＷＳ−３および乳酸メンチルを共溶融させ、それを実験室の周囲温度（２０〜２５℃）まで放冷することによって調製した。自然に固化しなかった混合物を、機械的に０．５〜３分間動揺（振盪）させ、あるいはＷＳ−３および／またはＭＬでシーディングした。実施例１〜９の結果を以下の表２に示す。
【０１２０】
【表２】
【０１２１】
比較例１０〜１８
ＷＳ−２３と乳酸メンチルの二元混合物
ＷＳ−２３と乳酸メンチルの混合物を、所与の量のＷＳ−２３および乳酸メンチルを共溶融させ、それを実験室の周囲温度（２０〜２５℃）まで放冷することによって調製した。自然に固化しなかった混合物を、機械的に０．５〜３分間動揺（振盪）させ、あるいはＷＳ−２３および／またはＭＬでシーディングした。この結果を以下の表３に示す。
【０１２２】
【表３】
【０１２３】
比較例１９〜２２
ＷＳ−３のＭＰＤ溶液およびＷＳ−２３のＭＰＤ溶液
ＷＳ−３のＭＰＤ溶液またはＷＳ−２３のＭＰＤ溶液を、所与の量のＷＳ−３またはＷＳ−２３をＭＰＤに高温で溶解させ、それを実験室の周囲温度（２０〜２５℃）まで放冷することによって調製した。自然に固化しなかった溶液をＷＳ−３またはＷＳ−２３でそれぞれシーディングした。この結果を以下の表４に示す。
【０１２４】
【表４】
【０１２５】
比較例２３〜２６
ＷＳ−３のＭＭＧ溶液およびＷＳ−２３のＭＭＧ溶液
ＷＳ−３のＭＭＧ溶液またはＷＳ−２３のＭＭＧ溶液を、所与の量のＷＳ−３またはＷＳ−２３をＭＭＧに高温で溶解させ、それを実験室の周囲温度（２０〜２５℃）まで放冷することによって調製した。自然に固化しなかった溶液をＷＳ−３またはＷＳ−２３でそれぞれシーディングした。この結果を以下の表５に示す。
【０１２６】
【表５】
【０１２７】
比較例２７〜２９
ｌ−メントールと乳酸メンチルの二元混合物
ｌ−メントールと乳酸メンチルの混合物を、所与の量のメントールおよび乳酸メンチルを共溶融させ、それを約２３℃まで放冷することによって調製した。次いで、混合物をメントールおよび／またはＭＬでシーディングした。５０％：５０％混合物の結晶化は、定期的なシーディングと共に清涼を必要とし、＋１０．２℃で固化したが、これは米国特許出願公開第２００４／００１８９５４号に記載される温度（＋８．２℃）よりわずかに高い。この結果を以下の表６に示す。
【０１２８】
【表６】
【０１２９】
比較例３０
非環式カルボキサミドを含まない２種のシクロヘキサンカルボキサミドと乳酸メンチルの混合物
ＷＳ−３と乳酸メンチルとＮ，２，２，６−テトラメチルシクロヘキサン−１−カルボキサミドの混合物を、ＷＳ−３（５ｇ）、乳酸メンチル（５ｇ）、およびＮ，２，２，６−テトラメチルシクロヘキサン−１−カルボキサミド（５ｇ）を共溶融させることによって調製した。実験室の周囲温度に清涼すると、混合物は自然に固化した。
【０１３０】
実施例３１〜３８
シクロヘキサンカルボキサミドとしてＷＳ−３、非環式カルボキサミドとしてＷＳ−２３、およびＭＬ−２Ｓ−（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）立体異性体を含有するＭＬを含む組成物
ＷＳ−３とＷＳ−２３と乳酸メンチルの混合物を、所与の量のＷＳ−３、ＷＳ−２３、および乳酸メンチルを共溶融させ、それを実験室の周囲温度（２０〜２５℃）まで放冷することによって調製した。自然に固化しなかった混合物を、機械的に０．５〜３分間動揺（振盪）させ、かつ／あるいはＷＳ−３、ＷＳ−２３、および／またはＭＬでシーディングした。この結果を以下の表７に示す。
【０１３１】
【表７】
【０１３２】
実施例３９
シクロヘキサンカルボキサミドとしてＷＳ−３、非環式カルボキサミドとしてＷＳ−２３、およびＭＬ−２Ｓ−（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）立体異性体を含有するＭＬを含む組成物の調製用混練法の適用
ＷＳ−３（１８ｇ）とＷＳ−２３（１８ｇ）とＭＬ（２４ｇ）の混合物を、回転フラスコ中で室温および大気圧で１２時間かけて混練した。得られた組成物は、澄んだ透明な液体であり、ＷＳ−３を約３０％、ＷＳ−２３を約３０％、乳酸メンチルを約４０％含んだ。
【０１３３】
実施例４０〜４３
シクロヘキサンカルボキサミドとしてＷＳ−１４、非環式カルボキサミドとしてＷＳ−２３、およびＭＬ−２Ｓ−（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）立体異性体を含有するＭＬを含む組成物
ＷＳ−１４とＷＳ−２３と乳酸メンチルの混合物を、所与の量のＷＳ−１４、ＷＳ−２３、および乳酸メンチルを共溶融させ、それを実験室の周囲温度（２０〜２５℃）まで放冷することによって調製した。自然に固化しなかった混合物を、機械的に０．５〜３分間動揺（振盪）させ、かつ／あるいはＷＳ−１４、ＷＳ−２３、および／またはＭＬでシーディングした。この結果を以下の表８に示す。
【０１３４】
【表８】
【０１３５】
実施例４４
シクロヘキサンカルボキサミドとしてＷＳ−５、非環式カルボキサミドとしてＷＳ−２３、およびＭＬ−２Ｓ−（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）異性体を含有するＭＬを含む組成物
高度に精製されたＷＳ−５（純度９９％＋、融点約８２℃）（５ｇ）を、等量のＷＳ−２３（５ｇ）およびＭＬ（５ｇ）と一緒に共溶融させて、ほぼ等しい重量部のＷＳ−５、ＷＳ−２３、および乳酸メンチルを含む澄んだ透明の液体組成物（１５ｇ）を得た。混合物を室温に清涼した後、この組成物は、振盪直後、ならびにＷＳ−５、ＷＳ−２３、およびＭＬでシーディングした直後に、周囲温度、および大気圧または大気圧に近い圧力で液体状態を維持した。
【０１３６】
実施例４５
シクロヘキサンカルボキサミドとしてＷＳ−５、非環式カルボキサミドとしてＷＳ−２３、ＭＬ、および追加成分であるｐ−メンタン−３−カルボキシル酸のグリセリルエーテル（ＷＳ−３０）を含む組成物
高度に精製されたＷＳ−５（純度９９％＋、融点約８２℃）（５ｇ）を、ＷＳ−２３（５ｇ）、ＭＬ（５ｇ）、およびｐ−メンタン−３−カルボキシル酸のグリセリルエーテル（当技術分野でＷＳ−３０としても周知の液体清涼剤）（５ｇ）と一緒に共溶融させて、ＷＳ−５を約２５％、ＷＳ−２３を約２５％、乳酸メンチルを約２５％、ＷＳ−３０を約２５％含む澄んだ透明な液体組成物（２０ｇ）を得た。室温に清涼した後、この組成物は、振盪直後、ならびにＷＳ−５、ＷＳ−２３、およびＭＬでシーディングした直後に液体状態を維持した。
【０１３７】
実施例４６
シクロヘキサンカルボキサミドとしてＷＳ−５、非環式カルボキサミドとしてＷＳ−２３、ＭＬ、および追加成分であるグルタル酸モノメンチルを含む組成物
高度に精製されたＷＳ−５（純度９９％＋、融点約８２℃）（５ｇ）を、ＷＳ−２３（５ｇ）、ＭＬ（５ｇ）、および液体清涼剤であるグルタル酸モノメンチル（ＭＭＧ）（５ｇ）と一緒に共溶融させて、ＷＳ−５を約２５％、ＷＳ−２３を約２５％、乳酸メンチルを約２５％、ＭＭＧを約２５％含む澄んだ透明な液体組成物（２０ｇ）を得た。混合物を室温に清涼した後、この組成物は、振盪直後、ならびにＷＳ−５、ＷＳ−２３、およびＭＬでシーディングした直後に液体状態を維持した。
【０１３８】
実施例４７
シクロヘキサンカルボキサミドとしてＷＳ−５、非環式カルボキサミドとしてＷＳ−２３、ＭＬ、および付加成分であるＭＰＤを含む組成物
高度に精製されたＷＳ−５（純度９９％＋、融点約８２℃）（５ｇ）を、ＷＳ−２３（５ｇ）、ＭＬ（５ｇ）、および液体清涼剤であるメントキシプロパンジオール（ＭＰＤ）（５ｇ）と一緒に共溶融させて、ＷＳ−５を約２５％、ＷＳ−２３を約２５％、乳酸メンチルを約２５％、ＭＰＤを約２５％含む澄んだ透明な液体組成物（２０ｇ）を得た。この組成物を室温に清涼した後、この組成物は、振盪直後、ならびにＷＳ−５、ＷＳ−２３、およびＭＬでシーディングした直後に液体状態を維持した。
【０１３９】
実施例４８〜５３
シクロヘキサンカルボキサミドとしてＮ，２，２，６−テトラメチルシクロヘキサン−１−カルボキサミド、非環式カルボキサミドとしてＷＳ−２３、およびＭＬ−２Ｓ−（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）異性体を含有するＭＬを含む組成物
環式カルボキサミドとしてのＮ，２，２，６−テトラメチルシクロヘキサン−１−カルボキサミド（融点１４６〜１４８℃）とＷＳ−２３と乳酸メンチルの混合物を、所与の量のＮ，２，２，６−テトラメチルシクロヘキサン−１−カルボキサミド、ＷＳ−２３、および乳酸メンチルを共溶融させ、それを実験室の周囲温度（２０〜２５℃）まで放冷することによって調製した。自然に固化しなかった混合物を、機械的に０．５〜３分間動揺（振盪）させ、かつ／あるいはＷＳ−３、ＷＳ−２３、および／またはＭＬでシーディングした。この結果を以下の表９に示す。
【０１４０】
【表９】
【０１４１】
実施例５４
シクロヘキサンカルボキサミドとしてＷＳ−３、非環式カルボキサミドとしてＷＳ−２３、追加の非環式カルボキサミドとしてカプサイシン、およびＭＬ−２Ｓ−（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）立体異性体を含有するＭＬを含む組成物
カプサイシン（Ａｌｄｒｉｃｈ製）（０．１ｇ）を実施例３９で得たブレンド５ｇに添加して透明な溶液を得た。この溶液は、個々の各成分でシーディングした直後に液体状態を維持していた。
【０１４２】
実施例５５〜６０
本発明の組成物の相乗清涼効果の例示
Ａ．個々の清涼剤に対する清涼強度値。個々の清涼剤に対する本発明で使用される清涼強度値は、一般に当技術分野で許容されるものであり、さらにまた連続希釈法、すなわち、サンプルの強度がＷＳ−３の標準溶液とほぼ等しくなるようにサンプルの濃度を制御する希釈法に基づいてミレニアムスペシャリティーケミカルズ社の従業員によって行われる専門的な評価を使用して確認された。実施例５５〜６０では、ＷＳ−３水溶液（１０ｐｐｍ）を標準溶液として使用し、標準清涼強度値の１０．０を割り当てた。次いで、個々の清涼剤に対応する相対清涼強度を、ＷＳ−３の標準溶液（１０ｐｐｍ）とほぼ同じ清涼強度を提供するのに必要な清涼剤のおよその濃度の官能性定量（ｏｒｇａｎｏｌｅｐｔｉｃ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ）に基づいて割り当てた。
【０１４３】
したがって、以下の清涼強度が、諸清涼剤に以下のように割り当てられた。高度に精製されたＷＳ−５は、相対清涼強度が約１６．７であり、ＷＳ−３には、清涼強度１０．０が割り当てられており、ＷＳ−２３は、相対清涼強度が約５．０であり、乳酸メンチルは、相対清涼強度が約２．９であり、ＷＳ−１４は、相対清涼強度が約５．０であり、ＷＳ−３０は、相対清涼強度が約１．５であり、Ｎ，２，２，６−テトラメチルシクロヘキサン−１−カルボキサミドは、相対清涼強度が約１．０であり、ＭＭＧは、相対清涼強度が約３．５であった。
【０１４４】
Ｂ．組成物の清涼強度の測定。実施例３２、３５、３７、４４、４５、および５２で得られた清涼剤の組成物の水溶液を調製した。各溶液は、濃度が全組成物に対して１０ｐｐｍであった。これらの溶液を、スコア１０．０を割り当てられている標準のＷＳ−３水溶液（１０ｐｐｍ）と比べて、清涼強度のスケール０〜１０を使用して官能的に試験した。
【０１４５】
数学的に予想したスコア（ＥＳ）は、以下の式に従って算出された。
（ＥＳ）＝［ＣＳ1（Ａ％÷１００）＋ＣＳ2（Ｂ％÷１００）＋ＣＳ3（Ｃ％÷１００）］
式中、ＣＳ1、ＣＳ2、およびＣＳ3は、それぞれシクロヘキサンカルボキサミド、非環式カルボキサミド、および乳酸メンチルの個々の清涼強度を表し、Ａ％、Ｂ％、およびＣ％は、それぞれ組成物中に存在するシクロヘキサンカルボキサミド、非環式カルボキサミド、および乳酸メンチルの個々の重量％を表す。
【０１４６】
本発明による組成物の１０ｐｐｍの様々な溶液に対する比較結果を以下の表１０に示す。
【０１４７】
【表１０】
【０１４８】
本出願全体を通して、様々な刊行物が参照されている。これらの刊行物の開示全体は、参照により本出願に組み込まれる。
【０１４９】
本発明の範囲または精神から逸脱することなく、本発明に様々な改変および変更を加えることができることは当業者には明らかである。本発明のその他の実施態様は、ここに開示した本発明の明細書および実施例の考察から当業者には明らかである。明細書および実施例は、単に例示にすぎないと考えるべきであり、本発明の真の範囲および精神は添付の請求の範囲によって示されていることを意図する。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）一般式１を有する少なくとも１種のシクロヘキサンカルボキサミド、
【化１】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、およびＲ11は、それぞれ独立して、水素、直鎖アルキル、枝分れアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、またはアルコキシカルボニルアルキルであり、
Ｘは、直鎖アルキル、枝分れアルキル、アリール、官能性置換アリール、アリールアルキル、官能性置換アリールアルキル、またはアルコキシカルボニルアルキルである）
ｂ）一般式２を有する少なくとも１種の非環式カルボキサミド、
【化２】
（式中、Ｒ12、Ｒ13、およびＲ14は、それぞれ独立して、水素、直鎖アルキル、枝分れアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、またはアルコキシカルボニルアルキルであり、
Ｘ1は、直鎖アルキル、枝分れアルキル、アリール、官能性置換アリール、アリールアルキル、官能性置換アリールアルキル、またはアルコキシカルボニルアルキルである）
ｃ）一般式ＭＬを有する乳酸メンチルの少なくとも１種の立体異性体を含む、生理的清涼組成物。
【化３】
【請求項２】
前記組成物が、溶媒を少なくともほとんど含まず、メントールをほとんど含まず、周囲温度および大気圧下で安定した液体である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記シクロヘキサンカルボキサミドが、以下の構造を有するＮ−エチル−ｐ−メンタン−３−カルボキサミドを含む、請求項１に記載の組成物。
【化４】
【請求項４】
前記シクロヘキサンカルボキサミドが、以下の一般式を有するＮ−［［５−メチル−２−（１−メチルエチル）シクロへキシル］カルボニル］グリシンのエチルエステルを含む、請求項１に記載の組成物。
【化５】
【請求項５】
前記シクロヘキサンカルボキサミドが、以下の構造を有するＮ−［［５−メチル−２−（１−メチルエチル）シクロへキシル］カルボニル］グリシンのエチルエステルのほぼ純粋な（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−異性体を含む、請求項１に記載の組成物。
【化６】
【請求項６】
前記シクロヘキサンカルボキサミドが、以下の構造を有するＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−ｐ−メンタン−３−カルボキサミドを含む、請求項１に記載の組成物。
【化７】
【請求項７】
前記シクロヘキサンカルボキサミドが、以下の一般式を有するＮ置換ジヒドロシクロゲラニルアミドを含む、請求項１に記載の組成物。
【化８】
【請求項８】
前記Ｎ置換シクロゲラニルアミドが、Ｎ置換ジヒドロシクロゲラニルアミドのシスおよびトランス異性体の混合物を含む、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記組成物が、周囲温度および大気圧で液体である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記組成物が、溶媒をほとんど含まない、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記組成物が、機械的に動揺させ、および／または前記組成物の１種以上の個々の成分が結晶もしくは粉末として析出するような通常条件または周囲条件下でも液体のままである、請求項９に記載の組成物。
【請求項１２】
前記組成物が、溶媒をほとんど含まない、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
ａ）シクロヘキサンカルボキサミドを約４重量％〜約９０重量％、
ｂ）非環式カルボキサミドを約４重量％〜約９０重量％、
ｃ）乳酸メンチルを約４重量％〜約９０重量％含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記組成物が、メントールを約１０重量％未満含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記組成物が、メントールをほとんど含まない、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１６】
前記組成物が、メントールをほとんど含まない、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１７】
前記非環式カルボキサミドが、以下の構造を有する２−（１−メチルエチル）−Ｎ，２，３−トリメチルブタンアミドを含む、請求項１に記載の組成物。
【化９】
【請求項１８】
前記非環式カルボキサミドが、式２ｂの化合物を含む、請求項１に記載の組成物。
【化１０】
（式中、置換基Ｘ1およびＲは、それぞれ独立して、低級直鎖または低級枝分れアルキル基である）
【請求項１９】
前記シクロヘキサンカルボキサミドが、Ｎ−エチル−ｐ−メンタン−３−カルボキサミドを含み、前記非環式カルボキサミドが、Ｎ，２，３−トリメチル−２−（１−メチルエチル）ブタンアミドを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２０】
前記シクロヘキサンカルボキサミドが、Ｎ−［［５−メチル−２−（１−メチルエチル）シクロへキシル］カルボニル］グリシンのエチルエステルを含み、前記非環式カルボキサミドが、Ｎ，２，３−トリメチル−２−（１−メチルエチル）ブタンアミドを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２１】
前記シクロヘキサンカルボキサミドが、Ｎ−［［５−メチル−２−（１−メチルエチル）シクロへキシル］カルボニル］グリシンのエチルエステルのほぼ純粋な（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−異性体を含み、前記非環式カルボキサミドが、Ｎ，２，３−トリメチル−２−（１−メチルエチル）ブタンアミドを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２２】
乳酸メンチルをその立体異性体の混合物として含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２３】
以下の構造を有する、乳酸メンチルのほぼ純粋な２Ｓ−（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）立体異性体を含む、請求項１に記載の組成物。
【化１１】
【請求項２４】
以下の構造を有する、乳酸メンチルのほぼ純粋な２Ｓ−（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）立体異性体を含む、請求項１９に記載の組成物。
【化１２】
【請求項２５】
以下の構造を有する、乳酸メンチルのほぼ純粋な２Ｓ−（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）立体異性体を含む、請求項２０に記載の組成物。
【化１３】
【請求項２６】
コハク酸モノメンチル、グルタル酸モノメンチル、メントキシプロパンジオール、メントングリセリンケタール、イソプレゴール、ｐ−メンタン−３，８−ジオール、ｐ−メンタン−３−カルボン酸のグリセリルエステル、またはそのいずれの組合せをさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２７】
溶媒をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２８】
前記溶媒が、エタノール、プロピレングリコール、ジメチルスルホキシド、グリセリン、イソプロパノール、ミリスチン酸イソプロピル、またはそのいずれの組合せを含む、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
前記組成物が、噴霧乾燥された形、共乾燥された形、またはマイクロカプセル化された形である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３０】
制御用剥離剤および／またはゲル形成剤をさらに含む、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
液体生理的清涼組成物を製造する方法であって、
ａ）一般式１を有する少なくとも１種のシクロヘキサンカルボキサミドを提供するステップと、
【化１４】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、およびＲ11は、それぞれ独立して、水素、直鎖アルキル、枝分れアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、またはアルコキシカルボニルアルキルであり、
Ｘは、直鎖アルキル、枝分れアルキル、アリール、官能性置換アリール、アリールアルキル、官能性置換アリールアルキル、またはアルコキシカルボニルアルキルである）
ｂ）一般式２を有する少なくとも１種の非環式カルボキサミドを提供するステップと、
【化１５】
（式中、Ｒ12、Ｒ13、およびＲ14は、それぞれ独立して、水素、直鎖アルキル、枝分れアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、またはアルコキシカルボニルアルキルであり、Ｘ1は、直鎖アルキル、枝分れアルキル、アリール、官能性置換アリール、アリールアルキル、官能性置換アリールアルキル、またはアルコキシカルボニルアルキルである）
ｃ）一般式ＭＬを有する乳酸メンチルの少なくとも１種の立体異性体を提供するステップと、
【化１６】
ｄ）液体生理的清涼組成物を提供するのに有効な条件下で、少なくとも１種のシクロヘキサンカルボキサミドと少なくとも１種の非環式カルボキサミドと乳酸メンチルの少なくとも１種の立体異性体を一緒にブレンドするステップと
を含む方法。
【請求項３２】
前記液体生理的清涼組成物を提供するのに有効な条件は、シクロヘキサンカルボキサミド、非環式カルボキサミド、および乳酸メンチル混合物を一緒に共溶融し、または混練して、液体生理的清涼組成物を提供することを含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
ステップｄ）が、シクロヘキサンカルボキサミド、非環式カルボキサミド、および乳酸メンチルを溶融した後にブレンドすることをさらに含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３４】
前記液体生理的清涼組成物を提供するのに有効な条件が、溶媒がほとんど存在せず、メントールがほとんど存在しないことを含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３５】
請求項１に記載の組成物を含む消費者製品。
【請求項３６】
前記消費者製品が、フレーバーブレンド、食品、菓子、飲料、チューインガム、デンタルフロス、練り歯磨き、口内洗浄液、抗歯垢組成物、坑歯肉炎組成物、のど用トローチ、のど用ドロップ、制酸剤、または薬剤もしくは医薬組成物である、請求項３５に記載の消費者製品。
【請求項３７】
前記消費者製品が、ヒト用の消費に適する、請求項３５に記載の消費者製品。
【請求項３８】
前記消費者製品が、哺乳類の皮膚への局所施用に適する、請求項３１に記載の消費者製品。
【請求項３９】
前記消費者製品が、化粧品、シャンプー、ローション、脱臭剤、アフターシェーブローション、シェービングジェル、シェービングクリーム、香水、または石鹸である、請求項３５に記載の消費者製品。
【請求項４０】
請求項３１に記載の方法によって製造される製品。
【請求項１】
ａ）一般式１を有する少なくとも１種のシクロヘキサンカルボキサミド、
【化１】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、およびＲ11は、それぞれ独立して、水素、直鎖アルキル、枝分れアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、またはアルコキシカルボニルアルキルであり、
Ｘは、直鎖アルキル、枝分れアルキル、アリール、官能性置換アリール、アリールアルキル、官能性置換アリールアルキル、またはアルコキシカルボニルアルキルである）
ｂ）一般式２を有する少なくとも１種の非環式カルボキサミド、
【化２】
（式中、Ｒ12、Ｒ13、およびＲ14は、それぞれ独立して、水素、直鎖アルキル、枝分れアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、またはアルコキシカルボニルアルキルであり、
Ｘ1は、直鎖アルキル、枝分れアルキル、アリール、官能性置換アリール、アリールアルキル、官能性置換アリールアルキル、またはアルコキシカルボニルアルキルである）
ｃ）一般式ＭＬを有する乳酸メンチルの少なくとも１種の立体異性体を含む、生理的清涼組成物。
【化３】
【請求項２】
前記組成物が、溶媒を少なくともほとんど含まず、メントールをほとんど含まず、周囲温度および大気圧下で安定した液体である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記シクロヘキサンカルボキサミドが、以下の構造を有するＮ−エチル−ｐ−メンタン−３−カルボキサミドを含む、請求項１に記載の組成物。
【化４】
【請求項４】
前記シクロヘキサンカルボキサミドが、以下の一般式を有するＮ−［［５−メチル−２−（１−メチルエチル）シクロへキシル］カルボニル］グリシンのエチルエステルを含む、請求項１に記載の組成物。
【化５】
【請求項５】
前記シクロヘキサンカルボキサミドが、以下の構造を有するＮ−［［５−メチル−２−（１−メチルエチル）シクロへキシル］カルボニル］グリシンのエチルエステルのほぼ純粋な（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−異性体を含む、請求項１に記載の組成物。
【化６】
【請求項６】
前記シクロヘキサンカルボキサミドが、以下の構造を有するＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−ｐ−メンタン−３−カルボキサミドを含む、請求項１に記載の組成物。
【化７】
【請求項７】
前記シクロヘキサンカルボキサミドが、以下の一般式を有するＮ置換ジヒドロシクロゲラニルアミドを含む、請求項１に記載の組成物。
【化８】
【請求項８】
前記Ｎ置換シクロゲラニルアミドが、Ｎ置換ジヒドロシクロゲラニルアミドのシスおよびトランス異性体の混合物を含む、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記組成物が、周囲温度および大気圧で液体である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記組成物が、溶媒をほとんど含まない、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記組成物が、機械的に動揺させ、および／または前記組成物の１種以上の個々の成分が結晶もしくは粉末として析出するような通常条件または周囲条件下でも液体のままである、請求項９に記載の組成物。
【請求項１２】
前記組成物が、溶媒をほとんど含まない、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
ａ）シクロヘキサンカルボキサミドを約４重量％〜約９０重量％、
ｂ）非環式カルボキサミドを約４重量％〜約９０重量％、
ｃ）乳酸メンチルを約４重量％〜約９０重量％含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記組成物が、メントールを約１０重量％未満含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記組成物が、メントールをほとんど含まない、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１６】
前記組成物が、メントールをほとんど含まない、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１７】
前記非環式カルボキサミドが、以下の構造を有する２−（１−メチルエチル）−Ｎ，２，３−トリメチルブタンアミドを含む、請求項１に記載の組成物。
【化９】
【請求項１８】
前記非環式カルボキサミドが、式２ｂの化合物を含む、請求項１に記載の組成物。
【化１０】
（式中、置換基Ｘ1およびＲは、それぞれ独立して、低級直鎖または低級枝分れアルキル基である）
【請求項１９】
前記シクロヘキサンカルボキサミドが、Ｎ−エチル−ｐ−メンタン−３−カルボキサミドを含み、前記非環式カルボキサミドが、Ｎ，２，３−トリメチル−２−（１−メチルエチル）ブタンアミドを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２０】
前記シクロヘキサンカルボキサミドが、Ｎ−［［５−メチル−２−（１−メチルエチル）シクロへキシル］カルボニル］グリシンのエチルエステルを含み、前記非環式カルボキサミドが、Ｎ，２，３−トリメチル−２−（１−メチルエチル）ブタンアミドを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２１】
前記シクロヘキサンカルボキサミドが、Ｎ−［［５−メチル−２−（１−メチルエチル）シクロへキシル］カルボニル］グリシンのエチルエステルのほぼ純粋な（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−異性体を含み、前記非環式カルボキサミドが、Ｎ，２，３−トリメチル−２−（１−メチルエチル）ブタンアミドを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２２】
乳酸メンチルをその立体異性体の混合物として含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２３】
以下の構造を有する、乳酸メンチルのほぼ純粋な２Ｓ−（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）立体異性体を含む、請求項１に記載の組成物。
【化１１】
【請求項２４】
以下の構造を有する、乳酸メンチルのほぼ純粋な２Ｓ−（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）立体異性体を含む、請求項１９に記載の組成物。
【化１２】
【請求項２５】
以下の構造を有する、乳酸メンチルのほぼ純粋な２Ｓ−（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）立体異性体を含む、請求項２０に記載の組成物。
【化１３】
【請求項２６】
コハク酸モノメンチル、グルタル酸モノメンチル、メントキシプロパンジオール、メントングリセリンケタール、イソプレゴール、ｐ−メンタン−３，８−ジオール、ｐ−メンタン−３−カルボン酸のグリセリルエステル、またはそのいずれの組合せをさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２７】
溶媒をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２８】
前記溶媒が、エタノール、プロピレングリコール、ジメチルスルホキシド、グリセリン、イソプロパノール、ミリスチン酸イソプロピル、またはそのいずれの組合せを含む、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
前記組成物が、噴霧乾燥された形、共乾燥された形、またはマイクロカプセル化された形である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３０】
制御用剥離剤および／またはゲル形成剤をさらに含む、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
液体生理的清涼組成物を製造する方法であって、
ａ）一般式１を有する少なくとも１種のシクロヘキサンカルボキサミドを提供するステップと、
【化１４】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、およびＲ11は、それぞれ独立して、水素、直鎖アルキル、枝分れアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、またはアルコキシカルボニルアルキルであり、
Ｘは、直鎖アルキル、枝分れアルキル、アリール、官能性置換アリール、アリールアルキル、官能性置換アリールアルキル、またはアルコキシカルボニルアルキルである）
ｂ）一般式２を有する少なくとも１種の非環式カルボキサミドを提供するステップと、
【化１５】
（式中、Ｒ12、Ｒ13、およびＲ14は、それぞれ独立して、水素、直鎖アルキル、枝分れアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、またはアルコキシカルボニルアルキルであり、Ｘ1は、直鎖アルキル、枝分れアルキル、アリール、官能性置換アリール、アリールアルキル、官能性置換アリールアルキル、またはアルコキシカルボニルアルキルである）
ｃ）一般式ＭＬを有する乳酸メンチルの少なくとも１種の立体異性体を提供するステップと、
【化１６】
ｄ）液体生理的清涼組成物を提供するのに有効な条件下で、少なくとも１種のシクロヘキサンカルボキサミドと少なくとも１種の非環式カルボキサミドと乳酸メンチルの少なくとも１種の立体異性体を一緒にブレンドするステップと
を含む方法。
【請求項３２】
前記液体生理的清涼組成物を提供するのに有効な条件は、シクロヘキサンカルボキサミド、非環式カルボキサミド、および乳酸メンチル混合物を一緒に共溶融し、または混練して、液体生理的清涼組成物を提供することを含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
ステップｄ）が、シクロヘキサンカルボキサミド、非環式カルボキサミド、および乳酸メンチルを溶融した後にブレンドすることをさらに含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３４】
前記液体生理的清涼組成物を提供するのに有効な条件が、溶媒がほとんど存在せず、メントールがほとんど存在しないことを含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３５】
請求項１に記載の組成物を含む消費者製品。
【請求項３６】
前記消費者製品が、フレーバーブレンド、食品、菓子、飲料、チューインガム、デンタルフロス、練り歯磨き、口内洗浄液、抗歯垢組成物、坑歯肉炎組成物、のど用トローチ、のど用ドロップ、制酸剤、または薬剤もしくは医薬組成物である、請求項３５に記載の消費者製品。
【請求項３７】
前記消費者製品が、ヒト用の消費に適する、請求項３５に記載の消費者製品。
【請求項３８】
前記消費者製品が、哺乳類の皮膚への局所施用に適する、請求項３１に記載の消費者製品。
【請求項３９】
前記消費者製品が、化粧品、シャンプー、ローション、脱臭剤、アフターシェーブローション、シェービングジェル、シェービングクリーム、香水、または石鹸である、請求項３５に記載の消費者製品。
【請求項４０】
請求項３１に記載の方法によって製造される製品。
【公表番号】特表２００８−５０１０１７（Ｐ２００８−５０１０１７Ａ）
【公表日】平成２０年１月１７日（２００８．１．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５１５０８６（Ｐ２００７−５１５０８６）
【出願日】平成１７年４月１９日（２００５．４．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０１３２８８
【国際公開番号】ＷＯ２００５／１１７８１１
【国際公開日】平成１７年１２月１５日（２００５．１２．１５）
【出願人】（５０４０００６４９）
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年１月１７日（２００８．１．１７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年４月１９日（２００５．４．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０１３２８８
【国際公開番号】ＷＯ２００５／１１７８１１
【国際公開日】平成１７年１２月１５日（２００５．１２．１５）
【出願人】（５０４０００６４９）
【Ｆターム（参考）】
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