疾患を治療するためのイミダゾロチアゾール化合物
化合物、組成物及び方法が、受容体キナーゼの活性を調節するために、及び受容体キナーゼが介在する疾患又は障害の1種以上の症状を治療、予防、又は改善するために提供される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
単一の異性体、異性体の混合物、異性体のラセミ混合物、溶媒和物、水和物、プロドラッグとしての、又は医薬として許容し得る塩としての、式(I)の化合物
【化１】
[式中、
結合bは、単結合又は二重結合であり;
Xは、-S-、-N(R5)-又は-O-であり;
Z1及びZ3は、それぞれ独立に、-N(R5)-、-(CH2)q、-O-、-S-又は直接結合であり;
Z2は、-C(O)-又は-C(S)-であり;
mは、1〜2の整数であり;
nは、1〜3の整数であり;
各qは、独立に、1〜4の整数であり;
R0は、水素、ハロ、ヒドロキシ、任意に置換されたアルキル又は任意に置換されたアルコキシであり;
各R1は、ハロ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意に置換されたヘテロシクリルアルケニル、任意に置換されたヘテロアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルケニル、-R6OR7、-R6SR7、-R6S(O)tR8、-R6N(R7)2、-R6-OR9OR7、-R6CN、-R6C(O)R7、-R6C(S)R7、-R6C(NR7)R7、-R6C(O)OR7、-R6C(S)OR7、-R6C(NR7)OR7、-R6C(O)N(R7)2、-R6C(S)N(R7)2、-R6C(NR7)N(R7)2、-R6C(O)N(R7)R9N(R7)2、-R6C(O)SR8、-R6C(S)SR8、-R6C(NR7)SR8、-R6S(O)tOR7、-R6S(O)tN(R7)2、-R6S(O)tN(R7)N(R7)2、-R6S(O)tN(R7)N=C(R7)2、-R6S(O)tN(R7)C(O)R8、-R6S(O)tN(R7)C(O)N(R7)2、-R6S(O)tN(R7)C(NR7)N(R7)2、-R6N(R7)C(O)R8、-R6N(R7)C(O)OR8、-R6N(R7)C(O)SR8、-R6N(R7)C(NR7)SR8、-R6N(R7)C(S)SR8、-R6N(R7)C(O)N(R7)2、-R6N(R7)C(NR7)N(R7)2、-R6N(R7)C(S)N(R7)2、-R6N(R7)S(O)tR8、-R6OC(O)R8、-R6OC(NR7)R8、-R6OC(S)R8、-R6OC(O)OR8、-R6OC(NR7)OR8、-R6OC(S)OR8、-R6OC(O)SR8、-R6OC(O)N(R7)2、-R6OC(NR7)N(R7)2、-R6OC(S)N(R7)2、-R6OR9N(R7)2、-R6SR9N(R7)2、-R6N(R7)R9N(R7)2、-R6C(O)R9C(O)R7、-R6C(O)R9C(S)R7、-R6C(O)R9C(NR7)R7、-R6C(O)R9C(O)OR7、-R6C(O)R9C(S)OR7、-R6C(O)R9C(NR7)OR7、-R6C(O)R9C(O)N(R7)2、-R6C(O)R9C(S)N(R7)2、-R6C(O)R9C(NR7)N(R7)2、-R6C(O)R9C(O)SR8、-R6C(O)R9C(S)SR8、-R6C(O)R9C(NR7)SR8、-R6OR9OR7、-R6C(O)R9N(R7)R9N(R7)2、-R6C(O)R9N(R7)R9OR7及び-R6C(O)N(R7)R9OR7からなる群から独立に選択され;
tは、1又は2であり;
各R2は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、任意に置換されたアルキル、-OR12、-SR12、-N(R12)2、-S(O)tR13、-C(O)R12、-C(O)OR12、-C(O)N(R12)2、-C(O)SR12又は-N(R12)S(O)tR13から独立に選択され;
R3は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、任意に置換されたアルキル、-OR12、-SR12、-N(R12)2、-S(O)tR13、-C(O)R12、-C(O)OR12、-C(O)N(R12)2、-C(O)SR12又は-N(R12)S(O)tR13であり;
R4は、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル及び任意に置換されたアリールからなる群から選択され;
各R5は、独立に、水素又は任意に置換されたアルキルであり;
各R6は、独立に、直接結合、任意に置換された直鎖又は分枝のアルキレン鎖或いは任意に置換された直鎖又は分枝のアルケニレン鎖であり;
各R7は、下記の(i)又は(ii)から独立に選択され、
(i)R7は、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルキルアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意に置換されたヘテロアリール及び任意に置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択されるか、或いは
(ii)2つの(R7)は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換されたヘテロシクリル又は任意に置換されたヘテロアリールを形成し;
R8は、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルキルアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意に置換されたヘテロアリール及び任意に置換されたヘテロアラルキルからなる群から独立に選択され;
各R9は、独立に、任意に置換された直鎖又は分枝のアルキレン鎖或いは任意に置換された直鎖又は分枝のアルケニレン鎖であり;
各R12は、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルキルアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意に置換されたヘテロアリール及び任意に置換されたヘテロアラルキルからなる群から独立に選択され;
R13は、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルキルアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意に置換されたヘテロアリール及び任意に置換されたヘテロアラルキルからなる群から独立に選択され;
但し、
(i)-Z1Z2Z3R4が、-NHC(O)Buである場合、R1は、エトキシであってはならず;
(ii)-Z1Z2Z3R4が、-C(O)ORp(ここで、Rp=メチル又はエチル)である場合、R1は、ヒドロキシル、メトキシ又はメトキシカルボニルであってはならず;
(iii)-Z1Z2Z3R4が、-NHC(O)C(O)ORp(ここで、Rp=メチル又はエチル)である場合、R1は、メトキシであってはならず;
(iv)-Z1Z2Z3R4が、-CH2C(O)ORp(ここで、Rp=メチル又はエチル)である場合、R1は、メトキシ又はエトキシであってはならず;
(v) -Z1Z2Z3R4が、-OC(O)CH3である場合、R1は、メチル、メトキシ又はエトキシであってはならない]。
【請求項２】
式(I)を有する、請求項1記載の化合物
【化２】
。
【請求項３】
式(I)の化合物の医薬として許容し得る塩である、請求項1記載の化合物。
【請求項４】
式(I)の化合物の溶媒和物である、請求項1記載の化合物。
【請求項５】
式(I)の化合物の水和物である、請求項1記載の化合物。
【請求項６】
R4が、任意に置換されたヘテロシクリル又は任意に置換されたヘテロアリールである、請求項1記載の化合物。
【請求項７】
R4が、下記式から選択される、請求項1記載の化合物
【化３】
[式中、各R10は、水素、ハロ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクリル及び任意に置換されたヘテロアリールから独立に選択される]。
【請求項８】
R4が、下記式である、請求項6記載の化合物
【化４】
[式中、各R10は、水素、ハロ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクリル及び任意に置換されたヘテロアリールから独立に選択される]。
【請求項９】
R4が、下記式である、請求項8記載の化合物
【化５】
[式中、R10は、水素、アルキル、ハロアルキル又はハロアリールである]。
【請求項１０】
R10が、水素、メチル、tert-ブチル、トリフルオロメチル又はp-クロロフェニルである、請求項9記載の化合物。
【請求項１１】
R4が、下記式である、請求項9記載の化合物
【化６】
。
【請求項１２】
-Z1Z2Z3-が、-N(R5)C(O)N(R5)-、-N(R5)C(O)-、-C(O)N(R5)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-N(R5)C(S)N(R5)-、-C(S)N(R5)-、-N(R5)C(S)-、-C(S)O-又は-OC(S)-であり、各R5が、独立に、水素又は任意に置換されたアルキルである、請求項1又は2記載の化合物。
【請求項１３】
-R4Z3Z2Z1が、R4N(R5)C(O)-又はR4N(R5)C(S)-であり、R5が、水素又は任意に置換されたアルキルである、請求項1記載の化合物。
【請求項１４】
結合bが、二重結合であり、Xが-S-である、請求項12記載の化合物。
【請求項１５】
R4が、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル及びイソチアゾリルからなる群から選択される5員又は6員のヘテロアリールである、請求項14記載の化合物。
【請求項１６】
R1が、下記式である、請求項15記載の化合物
【化７】
[式中、
Kは、-C(O)-、-(CH2)q-、-(CH2)qO-、-(CH2)qO(CH2)q-、-(CH2)qC(O)-、-C(O)NH(CH2)q-、-C(O)NH(CH2)qNH(CH2)q-、-(CH2)qC(O)NH(CH2)q-、-O(CH2)q-、-OC(O)-、-OC(O)(CH2)q-又は直接結合であり;
Yは、-O-であり;
pは、整数1であり;
各qは、独立に2又は3である]。
【請求項１７】
2-ベンゾ[d]イソオキサゾール3-イル-N-{4-[7-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-2-イル]-フェニル}-アセトアミド;
2-メチル-4-トリフルオロメチル-チアゾール-5-カルボン酸{4-[7-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-2-イル]-フェニル}-アミド;及び
2-(4-クロロ-フェニル)-4-メチル-チアゾール-5-カルボン酸{4-[7-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-2-イル]-フェニル}-アミド
からなる群から選択される、請求項16記載の化合物。
【請求項１８】
モルホリン-4-カルボン酸{4-[7-(3-モルホリン-4-イル-3-オキソ-プロピル)-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-2-イル]-フェニル}-アミドである、請求項6記載の化合物。
【請求項１９】
-R4Z3Z2Z1が、-R4N(R5)C(O)N(R5)-又は-R4N(R5)C(S)N(R5)であり、各R5が、独立に、水素又は任意に置換されたアルキルである、請求項1記載の化合物。
【請求項２０】
式(II)に対応する請求項19記載の化合物、その単一の異性体、異性体の混合物、異性体のラセミ混合物、溶媒和物、水和物又はプロドラッグ、或いは医薬として許容し得る塩
【化８】
[式中、
Xは、-S-、-N(R5)-又は-O-であり;
X1、X2、X3、X4は、それぞれ独立に、-C(R10)-、-C(R10)2-、-N-、-N(R16)-、-O-及び-S-から選択され(但し、X1、X2、X3、X4のうちの2つ以下はテロ原子であり、隣接した2つのXが両方とも-O-又は-S-であることはない) ;
各R10は、水素、ハロ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクリル及び任意に置換されたヘテロアリールから独立に選択され;
各R16は、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクリル及び任意に置換されたヘテロアリールから独立に選択され;
n、R0、R1、R2、R3及びR5は、請求項1で定義した通りである]。
【請求項２１】
式(III)に対応する請求項20記載の化合物、その単一の異性体、異性体の混合物、異性体のラセミ混合物、溶媒和物、水和物又はプロドラッグ、或いは医薬として許容し得る塩
【化９】
[式中、
Xは、-S-、-N(R5)-又は-O-であり;
X1は、-C(R10)-又は-N-であり;
X2は、-O-又は-S-であり;
ここで、各R10は、水素、ハロ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクリル及び任意に置換されたヘテロアリールから独立に選択され;
残りのn、R0、R1、R2、R3及びR5は、請求項1で定義した通りである]。
【請求項２２】
R1が、ハロ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロアラルキル、任意に置換されたヘテロアリール、-R6OR7、-R6SR7、-R6S(O)tR8、-R6N(R7)2、-R6C(O)R7、-R6C(S)R7、-R6C(NR7)R7、-R6C(O)OR7、-R6C(O)N(R7)R9N(R7)2、-R6OC(O)R7、-R6C(NR7)OR7、-R6C(O)N(R7)2、-R6N(R7)C(O)R8、-R6OR9N(R7)2、-R6SR9N(R7)2、-R6N(R7)R9N(R7)2、-R6-OR9OR7、-R6-OR9N(R7)2、-R6C(O)R9N(R7)R9N(R7)2、-R6C(O)R9N(R7)R9OR7及び-R6C(O)N(R7)R9OR7からなる群から独立に選択され、ここで、
tは1又は2であり;
各R6は、独立に、直接結合、任意に置換された直鎖又は分枝のアルキレン鎖或いは任意に置換された直鎖又は分枝のアルケニレン鎖であり;
各R7は、下記の(i)又は(ii)から独立に選択され、
(i)R7は、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルキルアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意に置換されたヘテロアリール及び任意に置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択されるか、或いは
(ii)2つの(R7)は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換されたヘテロシクリル又は任意に置換されたヘテロアリールを形成し;
R8は、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルキルアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意に置換されたヘテロアリール及び任意に置換されたヘテロアラルキルからなる群から独立に選択され;
各R9は、独立に、任意に置換された直鎖又は分枝のアルキレン鎖或いは任意に置換された直鎖又は分枝のアルケニレン鎖である、請求項20記載の化合物。
【請求項２３】
R1が、-R6OR7、-R6SR7、-R6S(O)tR8、-R6N(R7)2、-R6C(O)R7、-R6C(S)R7、-R6C(NR7)R7、-R6C(O)OR7、-R6C(O)N(R7)R9N(R7)2、-R6OC(O)R7、-R6C(NR7)OR7、-R6C(O)N(R7)2、-R6N(R7)C(O)R8、-R6OR9N(R7)2、-R6SR9N(R7)2、-R6N(R7)R9N(R7)2、-R6OR9OR7、-R6OR9N(R7)2、-R6C(O)R9N(R7)R9N(R7)2、-R6C(O)R9N(R7)R9OR7及び-R6C(O)N(R7)R9OR7であり;
各R6が、独立に、直接結合、任意に置換された直鎖又は分枝のアルキレン鎖或いは任意に置換された直鎖又は分枝のアルケニレン鎖であり;
R7が、原子に1つ結合している場合、それぞれ独立に、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルキルアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意に置換されたヘテロアリール及び任意に置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択され、同一原子に2つ結合している場合、一緒になって、任意に置換されたヘテロシクリル又は任意に置換されたヘテロアリールを形成する、請求項22記載の化合物。
【請求項２４】
式(IIIa)に対応する請求項21記載の化合物、或いはその単一の異性体、異性体の混合物、異性体のラセミ混合物、溶媒和物、水和物、又は医薬として許容し得る塩のようなプロドラッグ
【化１０】
。
【請求項２５】
式(IV)に対応する請求項21記載の化合物、その単一の異性体、異性体の混合物、異性体のラセミ混合物、溶媒和物、水和物又はプロドラッグ、或いは医薬として許容し得る塩
【化１１】
[式中、
Kは、-(CH2)q-、-C(O)、-(CH2)qO-、-(CH2)qO(CH2)q-、-(CH2)qC(O)-、-(CH2)qC(O)NH(CH2)q-、-C(O)NH(CH2)q-、-O(CH2)q-、-OC(O)-、-OC(O)(CH2)q-又は直接結合であり;
Xは、-S-、-N(R5)-又は-O-であり;
X1は、-C(R10)-又は-N-であり;
X2は、-O-又は-S-であり;
Yは、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-N(R14)-、-C(H)R15-又は-C(O)-であり;
qは、1〜4の整数であり;
pは、0〜2の整数であり;
R10は、水素、ハロ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたシクロアルキル又は任意に置換されたアリールから独立に選択され;
R14は、独立に、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアリール、S(O)tR13、-C(O)R12、-C(O)OR12、-C(O)N(R12)2又は-C(O)SR12であり;
R15は、独立に、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアリール、-OR12、-SR12、-N(R12)2、-S(O)tR13、-C(O)R12、-C(O)OR12、-C(O)N(R12)2、-C(O)SR12又は-N(R12)S(O)tR13であり;
tは1又は2であり;
R0、R2、R3、R5、R12、R13及びXは、請求項1で定義した通りである]。
【請求項２６】
X1が-N-であり、X2が-O-である、請求項25記載の化合物。
【請求項２７】
Yが-N(R14)であり;R14がアルキル又は-S(O)tR13であり;tが1又は2であり、R13がアルキルである、請求項25記載の化合物。
【請求項２８】
R14が、メチル、エチル又は-S(O)tR13であり;tが2であり、R13がメチルである、請求項27記載の化合物。
【請求項２９】
式(V)を有する請求項25記載の化合物、その単一の異性体、異性体の混合物、異性体のラセミ混合物、溶媒和物、水和物又はプロドラッグ或いは医薬として許容し得る塩
【化１２】
[式中、
Kは、-O(CH2)q-、-C(O)、-C(O)NH(CH2)q-、-(CH2)qO-又は-(CH2)qO(CH2)q-であり;
pは、0〜2の整数であり;
各qは、独立に1〜4の整数であり;
X1は、-N-であり;
X2は、-O-であり;
Yは、-O-、-S-、-N(R14)-又は-C(H)R15-であり;
mは、0、1、又は2であり;
R14は、水素、任意に置換されたアルキル、-C(O)OR12、-C(O)SR12、-C(O)NR12又は-S(O)tR13であり;
R15は、水素又は任意に置換されたアルキルであり;
R13は、任意に置換されたアルキルであり;
tは1又は2である]。
【請求項３０】
式(Va)を有する、請求項29記載の化合物
【化１３】
[式中、
Kは、-O(CH2)q-、-(CH2)qO-、-(CH2)q-又は-(CH2)qO(CH2)q-であり;
各qは、独立に1〜4であり;
Yは、-O-、-S-又は-N(R14)-であり;
R14は、水素、任意に置換された低級アルキル又は-S(O)tR13であり;
R13は、低級アルキルであり;
tは、1又は2である]。
【請求項３１】
R1が、ハロ、アルキル、-R6OR7、-R6N(R7)2、-R6C(O)OR7、-R6OR9OR7、-R6OR9N(R7)2、-R6C(O)N(R7)R9N(R7)2、-R6C(O)R9N(R7)R9OR7又は-R6C(O)N(R7)R9OR7であり;
R7が、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルキルアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意に置換されたヘテロアリール及び任意に置換されたヘテロアラルキルである、請求項24記載の化合物。
【請求項３２】
R1が、フルオロ、メチル、エチル、ヒドロキシ、メトキシ、ジエチルアミノ又はカルボキシである、請求項31記載の化合物。
【請求項３３】
下記からなる群から選択される、請求項1記載の化合物：
3-(2-{4-[3-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-ウレイド]-フェニル}-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-7-イル)-N-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-プロピオンアミド;
3-(2-{4-[3-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-ウレイド]-フェニル}-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-7-イル)-N-(2-ピペリジン-1-イル-エチル)-プロピオンアミド;
3-(2-{4-[3-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-ウレイド]-フェニル}-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-7-イル)-N-(2-ピロリジン-1-イル-エチル)-プロピオンアミド;
1-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-3-{4-[7-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-2-イル]-フェニル}-尿素;
1-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-3-(4-{7-[2-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-エトキシ]-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-2-イル}-フェニル)-尿素;
1-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-3-{4-[7-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-2-イル]-フェニル}-尿素;
1-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-3-{4-[7-(3-モルホリン-4-イル-プロポキシ)-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-2-イル]-フェニル}-尿素;
1-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-3-(4-{7-[3-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-プロポキシ]-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-2-イル}-フェニル)-尿素;
1-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-3-(4-{7-[3-(4-メタンスルホニル-ピペラジン-1-イル)-プロポキシ]-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-2-イル}-フェニル)-尿素;
N-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-N'-(4-{7-[3-(4-エチル-ピペラジン-1-イル)プロピル]イミダゾ[2,1-b][1,3]ベンゾチアゾール-2-イル}フェニル)尿素;
1-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-3-{4-[7-(3-モルホリン-4-イル-3-オキソ-プロピル)-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-2-イル]-フェニル}-尿素;
3-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-1-メチル-1-{4-[7-(3-モルホリン-4-イル-プロピル)-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-2-イル]-フェニル}-尿素;
1-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-3-{4-[7-(3-モルホリン-4-イル-プロピル)-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-2-イル]-フェニル}-尿素;
N-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-N'-{4-[7-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)イミダゾ[2,1-b][1,3]ベンゾチアゾール-2-イル]フェニル}尿素;
1-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-3-[4-(7-モルホリン-4-イル-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-2-イル)-フェニル]-尿素;
N-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-N'-{4-[7-(3-ピペリジン-1-イル-プロピル)イミダゾ[2,1-b][1,3]ベンゾチアゾール-2-イル]フェニル}尿素;
N-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-N'-{4-[5-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)イミダゾ[2,1-b][1,3]ベンゾチアゾール-2-イル]フェニル}尿素;
2-(2-{4-[3-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-ウレイド]-フェニル}-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-7-イル)-N-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アセトアミド;
2-(2-{4-[3-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-ウレイド]-フェニル}-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-7-イル)-N-(2-ピペリジン-1-イル-エチル)-アセトアミド;
2-(2-{4-[3-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-ウレイド]-フェニル}-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-7-イル)-N-(2-ピロリジン-1-イル-エチル)-アセトアミド;
1-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-3-(4-{7-[2-(4-エチル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-2-イル}-フェニル)-尿素及び
1-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-3-[4-(7-モルホリン-4-イルメチル-イミダゾ[2,1-b][1,3]ベンゾチアゾール-2-イル)-フェニル]-尿素;
1-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-3-{4-[7-(4-エチル-ピペラジン-1-イルメチル)-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-2-イル]-フェニル}-尿素;
1-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-3-[4-(7-ピペリジン-1-イルメチル-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-2-イル)-フェニル]-尿素;
1-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-3-{4-[7-(2-モルホリン-4-イル-2-オキソ-エチル)-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-2-イル]-フェニル}-尿素;
1-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-3-{4-[7-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-イミダゾ[2,1-b][1,3]ベンゾチアゾール-2-イル]-フェニル}-尿素;
1-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-3-{4-[7-(2-ピペリジン-1-イル-エチル)-イミダゾ[2,1-b][1,3]ベンゾチアゾール-2-イル]-フェニル}-尿素;
1-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-3-(4-{7-[2-(4-エチル-ピペラジン-1-イル)-エチル]-イミダゾ[2,1-b][1,3]ベンゾチアゾール-2-イル}フェニル)-尿素;
N-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-N'-{4-[6-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)イミダゾ[2,1-b][1,3]ベンゾチアゾール-2-イル]フェニル}尿素;
2-{4-[3-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-ウレイド]-フェニル}-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-7-カルボン酸(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド;
2-{4-[3-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-ウレイド]-フェニル}-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-7-カルボン酸(2-ピペリジン-1-イル-エチル)-アミド;
2-{4-[3-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-ウレイド]-フェニル}-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-7-カルボン酸(2-ピロリジン-1-イル-エチル)-アミド;
2-{4-[3-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-ウレイド]-フェニル}-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-7-カルボン酸(2-ジエチルアミノ-エチル)-アミド;
1-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-3-{4-[7-(4-エチル-ピペラジン-1-カルボニル)-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-2-イル]-フェニル}-尿素;
1-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-3-{4-[7-(ピペラジン-1-カルボニル)-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-2-イル]-フェニル}-尿素;及び
1-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-3-{4-[7-(4-メチル-ピペラジン-1-カルボニル)-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-2-イル]-フェニル}-尿素。
【請求項３４】
下記からなる群から選択される、請求項1記載の化合物：
1-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-3-[4-(7-ヒドロキシ-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-2-イル)-フェニル]-尿素;
1-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-3-[4-(7-メトキシ-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-2-イル)-フェニル]-尿素;
1-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-3-{4-[7-(2-ジエチルアミノ-エトキシ)-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-2-イル]-フェニル}-尿素;
{2-[4-({[(5-tert-ブチルイソオキサゾール3-イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェニル]イミダゾ[2,1-b][1,3]ベンゾチアゾール-7-イル}酢酸エチル;
3-{2-[4-({[(5-tert-ブチルイソオキサゾール3-イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェニル]イミダゾ[2,1-b][1,3]ベンゾチアゾール-7-イル}酢酸;
ピロリジン-2-カルボン酸2-{4-[3-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-ウレイド]-フェニル}-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-7-イルエステル;
3-{2-[4-({[(5-tert-ブチルイソオキサゾール3-イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェニル]イミダゾ[2,1-b][1,3]ベンゾチアゾール-7-イル}プロパン酸エチル;
3-{2-[4-({[(5-tert-ブチルイソオキサゾール3-イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェニル]イミダゾ[2,1-b][1,3]ベンゾチアゾール-7-イル}プロパン酸
3-(2-{4-[3-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-ウレイド]-フェニル}-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-7-イル)-N,N-ジエチル-プロピオンアミド;
2-(2-{4-[3-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-ウレイド]-フェニル}-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-7-イル)-N-(2-ジエチルアミノ-エチル)-アセトアミド;
3-(2-{4-[3-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-ウレイド]-フェニル}-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-7-イル)-N-(2-ジエチルアミノ-エチル)-プロピオンアミド;
2-アミノ-3-メチル-酪酸2-{4-[3-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-ウレイド]-フェニル}-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-7-イルエステル;
2-{4-[3-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-ウレイド]-フェニル}-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-7-カルボン酸エチルエステル、及び
2-{4-[3-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-ウレイド]-フェニル}-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-7-カルボン酸。
【請求項３５】
1-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-3-[4-(7-フルオロ-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-2-イル)-フェニル]-尿素;及び
1-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-3-[4-(7-メチル-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-2-イル)-フェニル]-尿素
からなる群から選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項３６】
患者に治療有効量の請求項1記載の化合物を投与することを含む、患者における増殖性疾患の治療方法。
【請求項３７】
前記増殖性疾患が、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、甲状腺癌、胃癌、消化管間質腫瘍、結腸直腸癌、前立腺癌、乳癌、卵巣癌、膵臓癌、肺癌、非小細胞肺癌、リンパ腫、又は骨髄腫である、請求項36記載の方法。
【請求項３８】
患者に治療有効量の請求項1記載の化合物を投与することを含む、患者における自己免疫疾患の治療方法。
【請求項３９】
前記自己免疫疾患が、リウマチ様関節炎、狼瘡又は多発性硬化症、甲状腺炎、1型糖尿病、サルコイドーシス、炎症性腸疾患、クローン病或いは全身性狼瘡である、請求項38記載の方法。
【請求項４０】
患者に治療有効量の請求項1記載の化合物を投与することを含む、患者における炎症性疾患の治療方法。
【請求項４１】
前記疾患が、FLT3介在性疾患、KIT介在性疾患、RET介在性疾患、PDGFR介在性疾患、VEGFR介在性疾患又はCSF-1R介在性疾患である、請求項36、38及び40のいずれか一項記載の方法。
【請求項４２】
有効量の請求項1記載の化合物、及び医薬として許容し得る担体、賦形剤又は希釈剤を含有する組成物。
【請求項４３】
化学療法剤、抗増殖剤、抗炎症剤、免疫調節剤又は免疫抑制剤から選択される第2の治療剤をさらに含有する、請求項42記載の組成物。
【請求項１】
単一の異性体、異性体の混合物、異性体のラセミ混合物、溶媒和物、水和物、プロドラッグとしての、又は医薬として許容し得る塩としての、式(I)の化合物
【化１】
[式中、
結合bは、単結合又は二重結合であり;
Xは、-S-、-N(R5)-又は-O-であり;
Z1及びZ3は、それぞれ独立に、-N(R5)-、-(CH2)q、-O-、-S-又は直接結合であり;
Z2は、-C(O)-又は-C(S)-であり;
mは、1〜2の整数であり;
nは、1〜3の整数であり;
各qは、独立に、1〜4の整数であり;
R0は、水素、ハロ、ヒドロキシ、任意に置換されたアルキル又は任意に置換されたアルコキシであり;
各R1は、ハロ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意に置換されたヘテロシクリルアルケニル、任意に置換されたヘテロアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルケニル、-R6OR7、-R6SR7、-R6S(O)tR8、-R6N(R7)2、-R6-OR9OR7、-R6CN、-R6C(O)R7、-R6C(S)R7、-R6C(NR7)R7、-R6C(O)OR7、-R6C(S)OR7、-R6C(NR7)OR7、-R6C(O)N(R7)2、-R6C(S)N(R7)2、-R6C(NR7)N(R7)2、-R6C(O)N(R7)R9N(R7)2、-R6C(O)SR8、-R6C(S)SR8、-R6C(NR7)SR8、-R6S(O)tOR7、-R6S(O)tN(R7)2、-R6S(O)tN(R7)N(R7)2、-R6S(O)tN(R7)N=C(R7)2、-R6S(O)tN(R7)C(O)R8、-R6S(O)tN(R7)C(O)N(R7)2、-R6S(O)tN(R7)C(NR7)N(R7)2、-R6N(R7)C(O)R8、-R6N(R7)C(O)OR8、-R6N(R7)C(O)SR8、-R6N(R7)C(NR7)SR8、-R6N(R7)C(S)SR8、-R6N(R7)C(O)N(R7)2、-R6N(R7)C(NR7)N(R7)2、-R6N(R7)C(S)N(R7)2、-R6N(R7)S(O)tR8、-R6OC(O)R8、-R6OC(NR7)R8、-R6OC(S)R8、-R6OC(O)OR8、-R6OC(NR7)OR8、-R6OC(S)OR8、-R6OC(O)SR8、-R6OC(O)N(R7)2、-R6OC(NR7)N(R7)2、-R6OC(S)N(R7)2、-R6OR9N(R7)2、-R6SR9N(R7)2、-R6N(R7)R9N(R7)2、-R6C(O)R9C(O)R7、-R6C(O)R9C(S)R7、-R6C(O)R9C(NR7)R7、-R6C(O)R9C(O)OR7、-R6C(O)R9C(S)OR7、-R6C(O)R9C(NR7)OR7、-R6C(O)R9C(O)N(R7)2、-R6C(O)R9C(S)N(R7)2、-R6C(O)R9C(NR7)N(R7)2、-R6C(O)R9C(O)SR8、-R6C(O)R9C(S)SR8、-R6C(O)R9C(NR7)SR8、-R6OR9OR7、-R6C(O)R9N(R7)R9N(R7)2、-R6C(O)R9N(R7)R9OR7及び-R6C(O)N(R7)R9OR7からなる群から独立に選択され;
tは、1又は2であり;
各R2は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、任意に置換されたアルキル、-OR12、-SR12、-N(R12)2、-S(O)tR13、-C(O)R12、-C(O)OR12、-C(O)N(R12)2、-C(O)SR12又は-N(R12)S(O)tR13から独立に選択され;
R3は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、任意に置換されたアルキル、-OR12、-SR12、-N(R12)2、-S(O)tR13、-C(O)R12、-C(O)OR12、-C(O)N(R12)2、-C(O)SR12又は-N(R12)S(O)tR13であり;
R4は、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル及び任意に置換されたアリールからなる群から選択され;
各R5は、独立に、水素又は任意に置換されたアルキルであり;
各R6は、独立に、直接結合、任意に置換された直鎖又は分枝のアルキレン鎖或いは任意に置換された直鎖又は分枝のアルケニレン鎖であり;
各R7は、下記の(i)又は(ii)から独立に選択され、
(i)R7は、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルキルアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意に置換されたヘテロアリール及び任意に置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択されるか、或いは
(ii)2つの(R7)は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換されたヘテロシクリル又は任意に置換されたヘテロアリールを形成し;
R8は、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルキルアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意に置換されたヘテロアリール及び任意に置換されたヘテロアラルキルからなる群から独立に選択され;
各R9は、独立に、任意に置換された直鎖又は分枝のアルキレン鎖或いは任意に置換された直鎖又は分枝のアルケニレン鎖であり;
各R12は、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルキルアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意に置換されたヘテロアリール及び任意に置換されたヘテロアラルキルからなる群から独立に選択され;
R13は、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルキルアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意に置換されたヘテロアリール及び任意に置換されたヘテロアラルキルからなる群から独立に選択され;
但し、
(i)-Z1Z2Z3R4が、-NHC(O)Buである場合、R1は、エトキシであってはならず;
(ii)-Z1Z2Z3R4が、-C(O)ORp(ここで、Rp=メチル又はエチル)である場合、R1は、ヒドロキシル、メトキシ又はメトキシカルボニルであってはならず;
(iii)-Z1Z2Z3R4が、-NHC(O)C(O)ORp(ここで、Rp=メチル又はエチル)である場合、R1は、メトキシであってはならず;
(iv)-Z1Z2Z3R4が、-CH2C(O)ORp(ここで、Rp=メチル又はエチル)である場合、R1は、メトキシ又はエトキシであってはならず;
(v) -Z1Z2Z3R4が、-OC(O)CH3である場合、R1は、メチル、メトキシ又はエトキシであってはならない]。
【請求項２】
式(I)を有する、請求項1記載の化合物
【化２】
。
【請求項３】
式(I)の化合物の医薬として許容し得る塩である、請求項1記載の化合物。
【請求項４】
式(I)の化合物の溶媒和物である、請求項1記載の化合物。
【請求項５】
式(I)の化合物の水和物である、請求項1記載の化合物。
【請求項６】
R4が、任意に置換されたヘテロシクリル又は任意に置換されたヘテロアリールである、請求項1記載の化合物。
【請求項７】
R4が、下記式から選択される、請求項1記載の化合物
【化３】
[式中、各R10は、水素、ハロ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクリル及び任意に置換されたヘテロアリールから独立に選択される]。
【請求項８】
R4が、下記式である、請求項6記載の化合物
【化４】
[式中、各R10は、水素、ハロ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクリル及び任意に置換されたヘテロアリールから独立に選択される]。
【請求項９】
R4が、下記式である、請求項8記載の化合物
【化５】
[式中、R10は、水素、アルキル、ハロアルキル又はハロアリールである]。
【請求項１０】
R10が、水素、メチル、tert-ブチル、トリフルオロメチル又はp-クロロフェニルである、請求項9記載の化合物。
【請求項１１】
R4が、下記式である、請求項9記載の化合物
【化６】
。
【請求項１２】
-Z1Z2Z3-が、-N(R5)C(O)N(R5)-、-N(R5)C(O)-、-C(O)N(R5)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-N(R5)C(S)N(R5)-、-C(S)N(R5)-、-N(R5)C(S)-、-C(S)O-又は-OC(S)-であり、各R5が、独立に、水素又は任意に置換されたアルキルである、請求項1又は2記載の化合物。
【請求項１３】
-R4Z3Z2Z1が、R4N(R5)C(O)-又はR4N(R5)C(S)-であり、R5が、水素又は任意に置換されたアルキルである、請求項1記載の化合物。
【請求項１４】
結合bが、二重結合であり、Xが-S-である、請求項12記載の化合物。
【請求項１５】
R4が、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル及びイソチアゾリルからなる群から選択される5員又は6員のヘテロアリールである、請求項14記載の化合物。
【請求項１６】
R1が、下記式である、請求項15記載の化合物
【化７】
[式中、
Kは、-C(O)-、-(CH2)q-、-(CH2)qO-、-(CH2)qO(CH2)q-、-(CH2)qC(O)-、-C(O)NH(CH2)q-、-C(O)NH(CH2)qNH(CH2)q-、-(CH2)qC(O)NH(CH2)q-、-O(CH2)q-、-OC(O)-、-OC(O)(CH2)q-又は直接結合であり;
Yは、-O-であり;
pは、整数1であり;
各qは、独立に2又は3である]。
【請求項１７】
2-ベンゾ[d]イソオキサゾール3-イル-N-{4-[7-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-2-イル]-フェニル}-アセトアミド;
2-メチル-4-トリフルオロメチル-チアゾール-5-カルボン酸{4-[7-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-2-イル]-フェニル}-アミド;及び
2-(4-クロロ-フェニル)-4-メチル-チアゾール-5-カルボン酸{4-[7-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-2-イル]-フェニル}-アミド
からなる群から選択される、請求項16記載の化合物。
【請求項１８】
モルホリン-4-カルボン酸{4-[7-(3-モルホリン-4-イル-3-オキソ-プロピル)-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-2-イル]-フェニル}-アミドである、請求項6記載の化合物。
【請求項１９】
-R4Z3Z2Z1が、-R4N(R5)C(O)N(R5)-又は-R4N(R5)C(S)N(R5)であり、各R5が、独立に、水素又は任意に置換されたアルキルである、請求項1記載の化合物。
【請求項２０】
式(II)に対応する請求項19記載の化合物、その単一の異性体、異性体の混合物、異性体のラセミ混合物、溶媒和物、水和物又はプロドラッグ、或いは医薬として許容し得る塩
【化８】
[式中、
Xは、-S-、-N(R5)-又は-O-であり;
X1、X2、X3、X4は、それぞれ独立に、-C(R10)-、-C(R10)2-、-N-、-N(R16)-、-O-及び-S-から選択され(但し、X1、X2、X3、X4のうちの2つ以下はテロ原子であり、隣接した2つのXが両方とも-O-又は-S-であることはない) ;
各R10は、水素、ハロ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクリル及び任意に置換されたヘテロアリールから独立に選択され;
各R16は、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクリル及び任意に置換されたヘテロアリールから独立に選択され;
n、R0、R1、R2、R3及びR5は、請求項1で定義した通りである]。
【請求項２１】
式(III)に対応する請求項20記載の化合物、その単一の異性体、異性体の混合物、異性体のラセミ混合物、溶媒和物、水和物又はプロドラッグ、或いは医薬として許容し得る塩
【化９】
[式中、
Xは、-S-、-N(R5)-又は-O-であり;
X1は、-C(R10)-又は-N-であり;
X2は、-O-又は-S-であり;
ここで、各R10は、水素、ハロ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクリル及び任意に置換されたヘテロアリールから独立に選択され;
残りのn、R0、R1、R2、R3及びR5は、請求項1で定義した通りである]。
【請求項２２】
R1が、ハロ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロアラルキル、任意に置換されたヘテロアリール、-R6OR7、-R6SR7、-R6S(O)tR8、-R6N(R7)2、-R6C(O)R7、-R6C(S)R7、-R6C(NR7)R7、-R6C(O)OR7、-R6C(O)N(R7)R9N(R7)2、-R6OC(O)R7、-R6C(NR7)OR7、-R6C(O)N(R7)2、-R6N(R7)C(O)R8、-R6OR9N(R7)2、-R6SR9N(R7)2、-R6N(R7)R9N(R7)2、-R6-OR9OR7、-R6-OR9N(R7)2、-R6C(O)R9N(R7)R9N(R7)2、-R6C(O)R9N(R7)R9OR7及び-R6C(O)N(R7)R9OR7からなる群から独立に選択され、ここで、
tは1又は2であり;
各R6は、独立に、直接結合、任意に置換された直鎖又は分枝のアルキレン鎖或いは任意に置換された直鎖又は分枝のアルケニレン鎖であり;
各R7は、下記の(i)又は(ii)から独立に選択され、
(i)R7は、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルキルアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意に置換されたヘテロアリール及び任意に置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択されるか、或いは
(ii)2つの(R7)は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換されたヘテロシクリル又は任意に置換されたヘテロアリールを形成し;
R8は、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルキルアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意に置換されたヘテロアリール及び任意に置換されたヘテロアラルキルからなる群から独立に選択され;
各R9は、独立に、任意に置換された直鎖又は分枝のアルキレン鎖或いは任意に置換された直鎖又は分枝のアルケニレン鎖である、請求項20記載の化合物。
【請求項２３】
R1が、-R6OR7、-R6SR7、-R6S(O)tR8、-R6N(R7)2、-R6C(O)R7、-R6C(S)R7、-R6C(NR7)R7、-R6C(O)OR7、-R6C(O)N(R7)R9N(R7)2、-R6OC(O)R7、-R6C(NR7)OR7、-R6C(O)N(R7)2、-R6N(R7)C(O)R8、-R6OR9N(R7)2、-R6SR9N(R7)2、-R6N(R7)R9N(R7)2、-R6OR9OR7、-R6OR9N(R7)2、-R6C(O)R9N(R7)R9N(R7)2、-R6C(O)R9N(R7)R9OR7及び-R6C(O)N(R7)R9OR7であり;
各R6が、独立に、直接結合、任意に置換された直鎖又は分枝のアルキレン鎖或いは任意に置換された直鎖又は分枝のアルケニレン鎖であり;
R7が、原子に1つ結合している場合、それぞれ独立に、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルキルアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意に置換されたヘテロアリール及び任意に置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択され、同一原子に2つ結合している場合、一緒になって、任意に置換されたヘテロシクリル又は任意に置換されたヘテロアリールを形成する、請求項22記載の化合物。
【請求項２４】
式(IIIa)に対応する請求項21記載の化合物、或いはその単一の異性体、異性体の混合物、異性体のラセミ混合物、溶媒和物、水和物、又は医薬として許容し得る塩のようなプロドラッグ
【化１０】
。
【請求項２５】
式(IV)に対応する請求項21記載の化合物、その単一の異性体、異性体の混合物、異性体のラセミ混合物、溶媒和物、水和物又はプロドラッグ、或いは医薬として許容し得る塩
【化１１】
[式中、
Kは、-(CH2)q-、-C(O)、-(CH2)qO-、-(CH2)qO(CH2)q-、-(CH2)qC(O)-、-(CH2)qC(O)NH(CH2)q-、-C(O)NH(CH2)q-、-O(CH2)q-、-OC(O)-、-OC(O)(CH2)q-又は直接結合であり;
Xは、-S-、-N(R5)-又は-O-であり;
X1は、-C(R10)-又は-N-であり;
X2は、-O-又は-S-であり;
Yは、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-N(R14)-、-C(H)R15-又は-C(O)-であり;
qは、1〜4の整数であり;
pは、0〜2の整数であり;
R10は、水素、ハロ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたシクロアルキル又は任意に置換されたアリールから独立に選択され;
R14は、独立に、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアリール、S(O)tR13、-C(O)R12、-C(O)OR12、-C(O)N(R12)2又は-C(O)SR12であり;
R15は、独立に、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアリール、-OR12、-SR12、-N(R12)2、-S(O)tR13、-C(O)R12、-C(O)OR12、-C(O)N(R12)2、-C(O)SR12又は-N(R12)S(O)tR13であり;
tは1又は2であり;
R0、R2、R3、R5、R12、R13及びXは、請求項1で定義した通りである]。
【請求項２６】
X1が-N-であり、X2が-O-である、請求項25記載の化合物。
【請求項２７】
Yが-N(R14)であり;R14がアルキル又は-S(O)tR13であり;tが1又は2であり、R13がアルキルである、請求項25記載の化合物。
【請求項２８】
R14が、メチル、エチル又は-S(O)tR13であり;tが2であり、R13がメチルである、請求項27記載の化合物。
【請求項２９】
式(V)を有する請求項25記載の化合物、その単一の異性体、異性体の混合物、異性体のラセミ混合物、溶媒和物、水和物又はプロドラッグ或いは医薬として許容し得る塩
【化１２】
[式中、
Kは、-O(CH2)q-、-C(O)、-C(O)NH(CH2)q-、-(CH2)qO-又は-(CH2)qO(CH2)q-であり;
pは、0〜2の整数であり;
各qは、独立に1〜4の整数であり;
X1は、-N-であり;
X2は、-O-であり;
Yは、-O-、-S-、-N(R14)-又は-C(H)R15-であり;
mは、0、1、又は2であり;
R14は、水素、任意に置換されたアルキル、-C(O)OR12、-C(O)SR12、-C(O)NR12又は-S(O)tR13であり;
R15は、水素又は任意に置換されたアルキルであり;
R13は、任意に置換されたアルキルであり;
tは1又は2である]。
【請求項３０】
式(Va)を有する、請求項29記載の化合物
【化１３】
[式中、
Kは、-O(CH2)q-、-(CH2)qO-、-(CH2)q-又は-(CH2)qO(CH2)q-であり;
各qは、独立に1〜4であり;
Yは、-O-、-S-又は-N(R14)-であり;
R14は、水素、任意に置換された低級アルキル又は-S(O)tR13であり;
R13は、低級アルキルであり;
tは、1又は2である]。
【請求項３１】
R1が、ハロ、アルキル、-R6OR7、-R6N(R7)2、-R6C(O)OR7、-R6OR9OR7、-R6OR9N(R7)2、-R6C(O)N(R7)R9N(R7)2、-R6C(O)R9N(R7)R9OR7又は-R6C(O)N(R7)R9OR7であり;
R7が、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルキルアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意に置換されたヘテロアリール及び任意に置換されたヘテロアラルキルである、請求項24記載の化合物。
【請求項３２】
R1が、フルオロ、メチル、エチル、ヒドロキシ、メトキシ、ジエチルアミノ又はカルボキシである、請求項31記載の化合物。
【請求項３３】
下記からなる群から選択される、請求項1記載の化合物：
3-(2-{4-[3-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-ウレイド]-フェニル}-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-7-イル)-N-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-プロピオンアミド;
3-(2-{4-[3-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-ウレイド]-フェニル}-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-7-イル)-N-(2-ピペリジン-1-イル-エチル)-プロピオンアミド;
3-(2-{4-[3-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-ウレイド]-フェニル}-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-7-イル)-N-(2-ピロリジン-1-イル-エチル)-プロピオンアミド;
1-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-3-{4-[7-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-2-イル]-フェニル}-尿素;
1-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-3-(4-{7-[2-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-エトキシ]-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-2-イル}-フェニル)-尿素;
1-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-3-{4-[7-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-2-イル]-フェニル}-尿素;
1-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-3-{4-[7-(3-モルホリン-4-イル-プロポキシ)-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-2-イル]-フェニル}-尿素;
1-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-3-(4-{7-[3-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-プロポキシ]-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-2-イル}-フェニル)-尿素;
1-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-3-(4-{7-[3-(4-メタンスルホニル-ピペラジン-1-イル)-プロポキシ]-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-2-イル}-フェニル)-尿素;
N-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-N'-(4-{7-[3-(4-エチル-ピペラジン-1-イル)プロピル]イミダゾ[2,1-b][1,3]ベンゾチアゾール-2-イル}フェニル)尿素;
1-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-3-{4-[7-(3-モルホリン-4-イル-3-オキソ-プロピル)-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-2-イル]-フェニル}-尿素;
3-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-1-メチル-1-{4-[7-(3-モルホリン-4-イル-プロピル)-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-2-イル]-フェニル}-尿素;
1-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-3-{4-[7-(3-モルホリン-4-イル-プロピル)-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-2-イル]-フェニル}-尿素;
N-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-N'-{4-[7-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)イミダゾ[2,1-b][1,3]ベンゾチアゾール-2-イル]フェニル}尿素;
1-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-3-[4-(7-モルホリン-4-イル-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-2-イル)-フェニル]-尿素;
N-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-N'-{4-[7-(3-ピペリジン-1-イル-プロピル)イミダゾ[2,1-b][1,3]ベンゾチアゾール-2-イル]フェニル}尿素;
N-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-N'-{4-[5-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)イミダゾ[2,1-b][1,3]ベンゾチアゾール-2-イル]フェニル}尿素;
2-(2-{4-[3-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-ウレイド]-フェニル}-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-7-イル)-N-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アセトアミド;
2-(2-{4-[3-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-ウレイド]-フェニル}-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-7-イル)-N-(2-ピペリジン-1-イル-エチル)-アセトアミド;
2-(2-{4-[3-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-ウレイド]-フェニル}-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-7-イル)-N-(2-ピロリジン-1-イル-エチル)-アセトアミド;
1-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-3-(4-{7-[2-(4-エチル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-2-イル}-フェニル)-尿素及び
1-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-3-[4-(7-モルホリン-4-イルメチル-イミダゾ[2,1-b][1,3]ベンゾチアゾール-2-イル)-フェニル]-尿素;
1-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-3-{4-[7-(4-エチル-ピペラジン-1-イルメチル)-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-2-イル]-フェニル}-尿素;
1-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-3-[4-(7-ピペリジン-1-イルメチル-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-2-イル)-フェニル]-尿素;
1-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-3-{4-[7-(2-モルホリン-4-イル-2-オキソ-エチル)-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-2-イル]-フェニル}-尿素;
1-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-3-{4-[7-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-イミダゾ[2,1-b][1,3]ベンゾチアゾール-2-イル]-フェニル}-尿素;
1-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-3-{4-[7-(2-ピペリジン-1-イル-エチル)-イミダゾ[2,1-b][1,3]ベンゾチアゾール-2-イル]-フェニル}-尿素;
1-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-3-(4-{7-[2-(4-エチル-ピペラジン-1-イル)-エチル]-イミダゾ[2,1-b][1,3]ベンゾチアゾール-2-イル}フェニル)-尿素;
N-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-N'-{4-[6-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)イミダゾ[2,1-b][1,3]ベンゾチアゾール-2-イル]フェニル}尿素;
2-{4-[3-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-ウレイド]-フェニル}-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-7-カルボン酸(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド;
2-{4-[3-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-ウレイド]-フェニル}-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-7-カルボン酸(2-ピペリジン-1-イル-エチル)-アミド;
2-{4-[3-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-ウレイド]-フェニル}-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-7-カルボン酸(2-ピロリジン-1-イル-エチル)-アミド;
2-{4-[3-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-ウレイド]-フェニル}-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-7-カルボン酸(2-ジエチルアミノ-エチル)-アミド;
1-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-3-{4-[7-(4-エチル-ピペラジン-1-カルボニル)-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-2-イル]-フェニル}-尿素;
1-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-3-{4-[7-(ピペラジン-1-カルボニル)-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-2-イル]-フェニル}-尿素;及び
1-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-3-{4-[7-(4-メチル-ピペラジン-1-カルボニル)-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-2-イル]-フェニル}-尿素。
【請求項３４】
下記からなる群から選択される、請求項1記載の化合物：
1-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-3-[4-(7-ヒドロキシ-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-2-イル)-フェニル]-尿素;
1-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-3-[4-(7-メトキシ-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-2-イル)-フェニル]-尿素;
1-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-3-{4-[7-(2-ジエチルアミノ-エトキシ)-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-2-イル]-フェニル}-尿素;
{2-[4-({[(5-tert-ブチルイソオキサゾール3-イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェニル]イミダゾ[2,1-b][1,3]ベンゾチアゾール-7-イル}酢酸エチル;
3-{2-[4-({[(5-tert-ブチルイソオキサゾール3-イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェニル]イミダゾ[2,1-b][1,3]ベンゾチアゾール-7-イル}酢酸;
ピロリジン-2-カルボン酸2-{4-[3-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-ウレイド]-フェニル}-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-7-イルエステル;
3-{2-[4-({[(5-tert-ブチルイソオキサゾール3-イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェニル]イミダゾ[2,1-b][1,3]ベンゾチアゾール-7-イル}プロパン酸エチル;
3-{2-[4-({[(5-tert-ブチルイソオキサゾール3-イル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェニル]イミダゾ[2,1-b][1,3]ベンゾチアゾール-7-イル}プロパン酸
3-(2-{4-[3-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-ウレイド]-フェニル}-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-7-イル)-N,N-ジエチル-プロピオンアミド;
2-(2-{4-[3-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-ウレイド]-フェニル}-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-7-イル)-N-(2-ジエチルアミノ-エチル)-アセトアミド;
3-(2-{4-[3-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-ウレイド]-フェニル}-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-7-イル)-N-(2-ジエチルアミノ-エチル)-プロピオンアミド;
2-アミノ-3-メチル-酪酸2-{4-[3-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-ウレイド]-フェニル}-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-7-イルエステル;
2-{4-[3-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-ウレイド]-フェニル}-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-7-カルボン酸エチルエステル、及び
2-{4-[3-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-ウレイド]-フェニル}-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-7-カルボン酸。
【請求項３５】
1-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-3-[4-(7-フルオロ-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-2-イル)-フェニル]-尿素;及び
1-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール3-イル)-3-[4-(7-メチル-ベンゾ[d]イミダゾ[2,1-b]チアゾール-2-イル)-フェニル]-尿素
からなる群から選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項３６】
患者に治療有効量の請求項1記載の化合物を投与することを含む、患者における増殖性疾患の治療方法。
【請求項３７】
前記増殖性疾患が、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、甲状腺癌、胃癌、消化管間質腫瘍、結腸直腸癌、前立腺癌、乳癌、卵巣癌、膵臓癌、肺癌、非小細胞肺癌、リンパ腫、又は骨髄腫である、請求項36記載の方法。
【請求項３８】
患者に治療有効量の請求項1記載の化合物を投与することを含む、患者における自己免疫疾患の治療方法。
【請求項３９】
前記自己免疫疾患が、リウマチ様関節炎、狼瘡又は多発性硬化症、甲状腺炎、1型糖尿病、サルコイドーシス、炎症性腸疾患、クローン病或いは全身性狼瘡である、請求項38記載の方法。
【請求項４０】
患者に治療有効量の請求項1記載の化合物を投与することを含む、患者における炎症性疾患の治療方法。
【請求項４１】
前記疾患が、FLT3介在性疾患、KIT介在性疾患、RET介在性疾患、PDGFR介在性疾患、VEGFR介在性疾患又はCSF-1R介在性疾患である、請求項36、38及び40のいずれか一項記載の方法。
【請求項４２】
有効量の請求項1記載の化合物、及び医薬として許容し得る担体、賦形剤又は希釈剤を含有する組成物。
【請求項４３】
化学療法剤、抗増殖剤、抗炎症剤、免疫調節剤又は免疫抑制剤から選択される第2の治療剤をさらに含有する、請求項42記載の組成物。
【図１】
【公表番号】特表２００９−５３０３００（Ｐ２００９−５３０３００Ａ）
【公表日】平成２１年８月２７日（２００９．８．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５００５００（Ｐ２００９−５００５００）
【出願日】平成１９年３月１６日（２００７．３．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／００６６１３
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１０９１２０
【国際公開日】平成１９年９月２７日（２００７．９．２７）
【出願人】（５０８２７８２３９）
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年８月２７日（２００９．８．２７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年３月１６日（２００７．３．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／００６６１３
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１０９１２０
【国際公開日】平成１９年９月２７日（２００７．９．２７）
【出願人】（５０８２７８２３９）
【Ｆターム（参考）】
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