皮膚外用組成物

【課題】浸透性に優れ、角層中の水分量を増加し、保湿効果、安定性、使用性に優れた保湿・しわ防止・改善効果を有する皮膚外用組成物の提供。
【解決手段】下記一般式（１）で表されるアミノアセトアミド化合物及びその塩からなる群から選ばれる化合物の１種又は２種以上を含有することを特徴とする皮膚外用組成物。

【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は皮膚外用組成物に関する。
更に詳しくは、使用感に優れ、浸透性に優れ、角層に直接作用し水分量を増加し、継続的な保湿効果に優れる保湿剤、優れた効果を有するしわ防止・改善剤、並びに角層に直接作用し角層中の水分を増加し、安定性に優れ、使用性に優れた保湿効果・しわ防止・改善効果を有する皮膚外用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
老化は全身の臓器で進行しているが、その中でも目で見ることができる皮膚、とりわけ特に意識が集中しやすい顔面については、老化とともに発生するしわ及び小ジワが、世の多くの中高年齢者、とりわけ女性を悩ませている。従来、そのようなしわ改善用化粧料の要望は強く、それに応じて、これまでも様々な試みがなされているが、老化及びしわに関するメカニズムについては明らかでない部分が多く、未だ効果に満足のいく発明がなされてはいない。一方、その中でも、表皮の最外層である角層の水分を保持することは、皮膚を柔軟に保ち、弾力性を持たせ、真皮を保護することから、ある一定の目的を達することが期待されてきた。
【０００３】
そのような中で、従来、皮膚外用組成物には、保湿効果に加え、使用性・安全性の向上、防腐などの目的で保湿剤が配合されてきた。例えば、グリセリン、１，３−ブチレングリコール、キシリトール、ソルビトール、エリスリトール、マルチトール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジグリセリン（ＥＯ）（ＰＯ）付加物などのポリオールやポリエーテル類が挙げられる。これらは保湿効果を有するものの、しわを予防・改善するには効果が充分ではなく、更にはべたつくなど使用性の問題や、酸化により匂いが生じるなどの問題があった。
【０００４】
また、ヒアルロン酸、ムコイチン硫酸、カロニン酸、コンドロイチン硫酸、可溶性コラーゲン、アテロコラーゲンなどの高分子化合物も保湿剤として使用されている。これらはポリオール類などに比べれば、保湿効果は高いものの、しわを予防・改善するには、やはりまだ保湿効果は不十分である。また、その効果も皮膚周辺環境の保湿であり、高分子化合物は皮膚への浸透性に劣り、直接皮膚中に働きかけるものではない。また配合する際に中和や溶解などの手間がかかるという問題や、被膜感によるつっぱり感やポリオール類などよりも更にべたつくという使用性の問題があった。
ポリオール類以外の低分子化合物として、乳酸ナトリウム、胆汁酸塩、ピロリドンカルボン酸塩やアミノ酸類も保湿剤として広く用いられている。これらは低分子であることから、角層に浸透し、これら自身が機能する可能性があるが、これら自身の保湿効果は高くはなく、しわを予防・改善するには充分でなかった。化合物自身の保湿性・吸湿性を向上した保湿剤としてサルコシン（特許文献１）が挙げられるが、これについても化合物自体に吸湿性はあるものの、皮膚中の保湿（角層水分）に直接働きかけるものではなく、しわを予防・改善するには保湿効果が充分でなかった。更に、サルコシンを含めこれらの化合物はいずれも結晶性が高く、水以外への溶解性が低いことから、水分含有量の低い皮膚外用組成物に配合した際に、塗布後に水分の蒸散とともに析出し、保湿性の継続に劣るとともに角層への浸透が抑えられるという問題があった。更には、乳液やクリームなど水の配合量が低い製剤への高配合が困難であるばかりか、エタノールにさえ溶解性が劣ることから、エタノール含有量の多い化粧水において、低温安定性に劣るという問題があった。
【０００５】
本発明者は、上記の事情に鑑み、しわを防止・改善効果が期待されるほどの保湿効果を有し、かつ皮膚外用組成物塗布後に析出することなく、浸透性に優れ、角層に直接作用して角層中の水分量を増加し、配合した皮膚外用組成物の安定性に優れる物質について鋭意研究を重ねた結果、本発明のアミノアセタミド化合物及びその塩が優れた保湿効果を発揮し、浸透性が高く、角層に直接作用して角層中の水分量を増加し、優れた抗しわ効果を有し、水溶性に優れ且つ水以外への溶解性にも優れる物質であり、皮膚外用組成物の調整も容易であり、調整した皮膚外用組成物の安定性に優れることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００６】
【特許文献１】特許第３４４１３８７号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は使用感に優れ、浸透性に優れ、角層に直接作用し角層中の水分量を増加し、継続的な保湿効果に優れる保湿剤、優れた効果を有するしわ防止・改善剤、並びに角層に直接作用し角層中の水分量を増加し、安定性に優れ、使用性に優れた保湿効果・しわ防止・改善効果を有する皮膚外用組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
すなわち、本発明は、下記一般式（１）で表されるアミノアセトアミド化合物及びその塩からなる群から選ばれる化合物の１種又は２種以上を含有する保湿剤を提供するものである。
【化１】

【０００９】
また、本発明は、一般式（１）で表されるアミノアセトアミド化合物並びにそれらの塩からなる群から選ばれる化合物含有することを特徴とする皮膚浸透性に優れ、皮膚角層に直接作用し角層中の水分量を増加し、安定性に優れ、使用性に優れた保湿効果・しわ防止・改善効果を有する皮膚外用組成物を提供するものである。
【発明の効果】
【００１０】
本発明によれば、優れた保湿効果を有し、使用感に優れ、皮膚浸透性に優れ、角層に直接作用し角層中の水分量を増加し、継続的な保湿効果を有する保湿剤、優れた効果を有するしわ防止・改善剤、並びに皮膚浸透性に優れ、皮膚角層に直接作用し角層中の水分量を増加し、安定性に優れ、使用性に優れた保湿効果・しわ防止・改善効果を有する皮膚外用組成物を提供できる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
本発明の保湿剤は、保湿効果を有する活性成分として上記一般式（１）で表されるアミノアセトアミド化合物又はその塩を１又は複数種含む。本発明のしわ防止・改善剤は、しわ防止・改善効果を有する活性成分として上記一般式（１）で表されるアミノアセトアミド化合物又はその塩を１又は複数種含む。また、本発明の皮膚外用組成物は、上記一般式（１）で表されるアミノアセトアミド化合物又はその塩を１又は複数種含む。
【００１２】
本発明に用いる一般式（１）で表されるアミノアセトアミド化合物は、Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（メチルアミノ）アセトアミド又はＮ’，Ｎ’−ジメチルサルコシンアミドなどの化学名で、用いられている公知の化合物である。塩酸塩について、ベンゾチアジンジオキシド誘導体の中間体（特開昭６１−２７７６８３）としての利用が知られているが、本発明の保湿効果を有することは新規であり、また本発明のしわ防止・改善効果を有することも新規であり、皮膚外用組成物に用いることも新規である。
本発明に用いるＮ，Ｎ−ジメチル−２−（メチルアミノ）アセトアミドは、容易に合成することが可能で、またＢＡＣＨＥＭ社などから市販されている。
【００１３】
一般式（１）で表されるアミノアセトアミド化合物の塩としては、特に限定されないが、例えば、塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸、メチル硫酸やｐ−トルエンスルホン酸等のアルキル硫酸、酢酸、乳酸、マレイン酸、フマル酸、シュウ酸、コハク酸、酒石酸、クエン酸等の酸、ベタイン、グリシン、アラニン、セリン、タウリン、グルタミン酸、アスパラギン酸等のアミノ酸類等が挙げられるが、本発明はこれに限らない。
【００１４】
本発明において、一般式（１）で表されるアミノアセトアミド化合物又はその塩の配合量は、保湿剤又は皮膚外用組成物全量中、０．００１〜２０．０質量％、好ましくは０．１〜１０．０質量％である。０．００１質量％未満では効果に乏しく、２０．０質量％を越えて配合しても効果の増加は望めないと考えられる。
【００１５】
本発明に係る組成物は、常法に従って製造することができ、また組成物を構成する成分として、一般式（１）で表されるアミノアセトアミド化合物又はその塩の１種又は２種以上単独でも調製可能であるが、通常医薬部外品を含む化粧品や医薬品等の皮膚外用剤等に用いられる成分、例えば油分、界面活性剤、粉末、色材、水、アルコール類、増粘剤、キレート剤、シリコーン類、酸化防止剤、紫外線吸収剤、保湿剤、香料、各種薬効成分、防腐剤、ｐＨ調整剤、中和剤等必要に応じて適宜配合される。
【００１６】
上記適宜配合される任意配合成分のうち、油分としては、ラウリルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ミリスチルアルコール、オレイルアルコール等の直鎖アルコール、モノステアリルグリセリンエーテル、ラノリンサルコール、コレステロール、フィトステロール、イソステアリルアルコール等の分岐鎖アルコール等の高級アルコール、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸等の高級脂肪酸、固形パラフィン、ビースワックス、硬化ヒマシ油、カルナウバロウ、バリコワックス等のワックス、牛脂、豚脂、羊脂、スクワラン、ヤシ油、パーム油、パーム核油、大豆油、オリーブ油、綿実油、ホホバ油、ヒマシ油、ラノリン等の動植物油脂、流動パラフィン、ワセリン等の鉱物油、トリメチルプロパントリイソステアレート、イソプロピルミリステート、グリセロールトリ−２−エチルヘキサネート、ペンタエリスリトールテトラ−２−エチルヘキサネート、シリコーン油、ポリオキシエチレン（以下、ＰＯＥとも記載する。）ポリオキシプロピレン（以下、ＰＯＰとも記載する。）ペンタエリスリトールエーテル等の合成油等が挙げられる。
【００１７】
界面活性剤としては、セッケン用素地、ラウリン酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム等の脂肪酸セッケン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸カリウム等の高級アルキル硫酸エステル塩、ＰＯＥラウリル硫酸トリエタノールアミン、ＰＯＥラウリル硫酸ナトリウム等のアルキルエーテル硫酸エステル塩、ラウロイルサルコシンナトリウム等のＮ−アシルサルコシン酸、Ｎ−ミリストイル−Ｎ−メチルタウリンナトリウム、ヤシ油脂肪酸メチルタウリッドナトリウム等の高級脂肪酸アミドスルホン酸、ＰＯＥステアリルエーテルリン酸等のリン酸エステル塩、モノラウロイルモノエタノールアミドＰＯＥスルホコハク酸ナトリウム、ラウリルポリプロピレングリコールスルホコハク酸ナトリウム等のスルホコハク酸塩、リニアドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、リニアドデシルベンゼンスルホン酸トリエタノールアミン等のアルキルベンゼンスルホン酸塩、Ｎ−ステアロイルグルタミン酸ジナトリウム、Ｎ−ステアロイルグルタミン酸モノナトリウム等のＮ−アシルグルタミン酸塩、硬化ヤシ油脂肪酸グリセリン硫酸ナトリウム等の高級脂肪酸エステル硫酸エステル塩、ロート油等の硫酸化油、ＰＯＥアルキルエーテルカルボン酸、ＰＯＥアルキルアリルエーテルカルボン酸塩、高級脂肪酸エステルスルホン酸塩、二級アルコール硫酸エステル塩、高級脂肪酸アルキロールアミド硫酸エステル塩、ラウロイルモノエタノールアミドコハク酸ナトリウム、カゼインナトリウム等のアニオン系界面活性剤；
【００１８】
塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ラウリルトリメチルアンモニウム等のアルキルトリメチルアンモニウム塩、塩化ジステアリルジメチルアンモニウム塩等のジアルキルジメチルアンモニウム塩、塩化セチルピリジニウム等のアルキルピリジニウム塩、アルキル四級アンモニウム塩、アルキルジメチルベンジルアンモニウム塩、アルキルイソキノリニウム塩、ジアルキルモリホニウム塩、ＰＯＥアルキルアミン、アルキルアミン塩、ポリアミン脂肪酸誘導体、アミルアルコール脂肪酸誘導体、塩化ベンザルコニウム等のカチオン系界面活性剤；２−ココイル−２−イミダゾリニウムヒドロキシド−１−カルボキシエチロキシ二ナトリウム塩等のイミダゾリン系両性界面活性剤、アミドベタイン、スルホベタイン等のベタイン系界面活性剤等の両性界面活性剤；ソルビタンモノオレエート、ソルビタンモノイソステアレート、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタントリオレエート等のソルビタン脂肪酸エステル類、モノ綿実油脂肪酸グリセリン、モノステアリン酸グリセリン、セスキオレイン酸グリセリン、モノステアリン酸グリセリンリンゴ酸塩等のグリセリンポリグリセリン脂肪酸類、モノステアリン酸プロピレングリコール等のプロピレングリコール脂肪酸エステル類、硬化ヒマシ油誘導体、グリセリンアルキルエーテル、ＰＯＥ・メチルポリシロキサン共重合体等の親油性非イオン界面活性剤；ＰＯＥソルビタンモノオレエート、ＰＯＥソルビタンモノステアレート等のＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類、ＰＯＥソルビットモノラウレート、ＰＯＥソルビットモノオレエート、ＰＯＥソルビットモノステアレート等のＰＯＥソルビット脂肪酸エステル類、ＰＯＥグリセリンモノオレエート、ＰＯＥグリセリンジステアレート等のＰＯＥグリセリン脂肪酸エステル類、ＰＯＥモノオレエート、ＰＯＥジステアレート、ＰＯＥモノジオレエート等のＰＯＥ脂肪酸エステル類、ＰＯＥラウリルエーテル、ＰＯＥオレイルエーテル、ＰＯＥコレスタノールエステル等のＰＯＥアルキルエーテル類、ＰＯＥオクチルフェニルエーテル、ＰＯＥノニルフェニルエーテル等のＰＯＥアルキルフェニルエーテル類、ブルロニック等のプルアロニック型類、ＰＯＥ・ＰＯＰモノブチルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰセチルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰグリセリンエーテル等のＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル類、ＰＯＥヒマシ油、ＰＯＥ硬化ヒマシ油、ＰＯＥ硬化ヒマシ油モノイソステアレート、ＰＯＥ硬化ヒマシ油マレイン酸等のＰＯＥヒマシ油硬化ヒマシ油誘導体、ＰＯＥソルビットミツロウ等のＰＯＥミツロウ・ラノリン誘導体、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド、脂肪酸イソプロパノールアミド等のアルカノールアミド、ＰＯＥプロピレングリコール脂肪酸エステル、ＰＯＥ脂肪酸アミド、ＰＯＥアルキルアミン、ショ糖脂肪酸エステル、アルキルエトキシジメチルアミンオキシド等の親水性非イオン界面活性剤等が挙げられる。
【００１９】
アルコール類としては、エタノール、プロパノール、イソプロパノール等の低級アルコール等が挙げられる。
【００２０】
増粘剤としては、アラビアゴム、トラガントカム、ガラクタン、キャロプガム、グアーガム、カラギーナン、ペクチン、寒天、デンプン（トウモロコシ、コムギ、ジャガイモ、コメ）等の植物系高分子、デキストラン、プルラン等の微生物系高分子、カルボキシメチルデンプン、メチルヒドロキシプロピルデンプン等のデンプン系高分子、コラーゲン、カゼイン、ゼラチン等の動物系高分子、メチルセルロース、ニトロセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、セルロース硫酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、結晶セルロース等のセルロース系高分子、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル等のアルギン酸系高分子、ポリビニルメチルエーテル、カルボキシビニルポリマー等のビニル系高分子、ＰＯＥ系高分子、ＰＯＥ・ＰＯＰ共重合体系高分子、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリアクリル酸アミド等のアクリル系高分子、ポリエチレンイミン、カチオンポリマー、ベントナイト、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ラポナイト、ヘクトライト、無水ケイ酸等の無機系水溶性高分子等の水溶性高分子等が挙げられる。
【００２１】
キレート剤としては、シトラマル酸、アガル酸、グリセリン酸、シキミ酸、ヒノキチオール、没食子酸、タンニン酸、コーヒー酸、エチレンジアミン四酢酸、エチレングリコールジアミン四酢酸、ジエチレントリアミン五酢酸、フィチン酸、ポリリン酸、メタリン酸、ならびにこれらの類似体ならびにこれらのアルカリ金属塩およびカルボン酸エステル等が挙げられる。
【００２２】
紫外線吸収剤としては、パラアミノ安息香酸等の安息香酸系紫外線吸収剤；アントラニル酸メチル等のアントラニル酸系紫外線吸収剤；サリチル酸オクチル等のサリチル酸系紫外線吸収剤；パラメトキシケイ皮酸イソプロピル、パラメトキシケイ皮酸オクチル等のケイ皮酸系紫外線吸収剤等が挙げられる。
【００２３】
保湿剤としては、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、キシリトール、マルチトール、マルトース、Ｄ−マンニット、ブドウ糖、果糖、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、グルコサミン、シクロデキストリン等が挙げられる。
【００２４】
薬効成分としては、ビタミンＡ油、レチノール、パルミチン酸レチノール、塩酸ピリドキシン、ニコチン酸ベンジル、ニコチン酸アミド、ニコチン酸ｄｌ−α−トコフェロール、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、ビタミンＤ２、ｄｌ−α−トコフェロール、パントテン酸、ビオチン等のビタミン類；アズレン、グリチルリチン等の抗炎症剤；アルブチン、４−メトキシサリチル酸カリウム、２−Ｏ−エチルアスコルビン酸、アスコルビン酸グルコシド等の美白剤、エストラジオール等のホルモン類；酸化亜鉛、タンニン酸等の収斂剤；Ｌ−メントール、カンフル等の清涼剤；その他塩化リゾチーム、塩酸ピリドキシン、イオウ等を配合することができる。さらに多様な薬効を示す各種抽出物を配合することができる。すなわちドクダミエキス、オウバクエキス、カンゾウエキス、シャクヤクエキス、ボタンピエキス、ヘチマエキス、ユキノシタエキス、ユーカリエキス、チョウジエキス、マロニエエキス、ヤグルマギクエキス、海藻エキス、タイムエキス等が挙げられる。
【００２５】
防腐剤としては、メチルパラベン、エチルパラベン、ブチルパラベン等のパラオキシ安息香酸エステル類、安息香酸、サリチル酸、ソルビン酸、パラクロルメタクレゾール、ヘキサクロロフェン、塩化ベンザルコニウム、塩化クロルヘキシジン、トリクロロカルバニリド、感光素、フェノキシエタノール、イソメチルチアゾリノン等が挙げられる。
【００２６】
中和剤としては、２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール、２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール、水酸化カリウム、水酸化カリウム、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム等が挙げられる。
【００２７】
ｐＨ調整剤としては、乳酸、クエン酸、グリコール酸、コハク酸、酒石酸、リンゴ酸、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素アンモニウム等が挙げられる。
【００２８】
酸化防止剤としては、アスコルビン酸、α−トコフェロール、カロチノイド等が挙げられる。
【００２９】
上記成分は例示であり、これらに限定されるものではない。またこれら成分は、所望する形態に応じた処方に従い、適宜組み合わせて配合することが可能である。
【００３０】
本発明の保湿剤及び皮膚外用組成物の剤型は特に限定されるものではなく、例えば、溶液系、可溶化系、乳化系、粉末分散系、水−油二層系、水−油−粉末三層系、軟膏、ゲル、エアゾール等の任意の剤型をとることができる。また、使用形態も特に限定されるものではなく、例えば、化粧水、乳液、クリーム、エッセンス、ゼリー、ジェル、軟膏、パック、マスク、ファンデーション等の任意の形態をとることができる。
【００３１】
本発明の保湿剤及び皮膚外用組成物は肌に適用することで、皮膚の保湿、しわの形成の予防及び／又は形成されたしわの軽減・消失を図るための美容方法に利用できる。かかる美容方法における本発明の保湿剤及び皮膚外用組成物の用法、用量も特に限定されるものではなく、剤型や処置する肌のしわの状態により適宜決定されるが、典型的には、１日当たり数回、例えば１回〜５回、適量、例えば１平方ｃｍ²当たり0.1ｍｌから１ｍｌ、肌に直接すり込むか、又その適量をガーゼなどに染み込ませてから肌に貼付することができる。
【実施例】
【００３２】
次に実施例をあげて本発明をさらに詳しく説明する。本発明はこれによって限定されるものではない。
【００３３】
［皮膚角層保湿効果試験］
薬剤塗布によるヘアレスマウス（ＨＲ−１：星野実験動物）の背部の角層水分量の変化を測定した。試験はｎ＝５で行い、角層水分量はｓｋｉｎｃｏｎｄｕｃｔｏｒ（ＡＳＡ−ＭＸ）を用いて測定した。角層水分量を測定した後、マウス背部の測定部位に下記に組成を示す実施例１、比較例１及び比較例２をそれぞれ１００μｌ、１日１回塗布した。２日連続塗布した後、試験開始から３日目に角層水分量を測定し、更に２日連続塗布した後、試験開始から５日目に角層水分量を測定した。
【００３４】
実施例１
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（メチルアミノ）アセトアミド５．０質量％
１Ｎ−塩酸ｐＨ７．５に調整
化粧品用アルコール５０．０
精製水残余
【００３５】
比較例１
化粧品用アルコール５０．０質量％
精製水残余
【００３６】
比較例２
グリセリン５．０質量％
化粧品用アルコール５０．０
精製水残余
【００３７】
塗布前の水分量を１００％としたときの塗布後の水分量の変化率（％）の結果を表に示す。
本発明の保湿剤及び皮膚外用組成物は皮膚の角層水分量を増加し、保湿効果に優れることが確認された。また、従来広く保湿剤として用いられているグリセリンよりも、本発明の保湿剤の方が効果に優れることが確認された。
【表１】

【００３８】
［溶解性評価］
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（メチルアミノ）アセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（メチルアミノ）アセトアミド塩酸塩、サルコシンについて外観及び溶解性を評価した。結果を表に示す。尚、溶解は室温で溶液を調整し、外観より判断した。表の溶解性は溶解を確認した濃度を示し、表中「＞」と共に表記したものは溶解することを確認した濃度であり、実際の溶解度はこの濃度以上となる。
【表２】

本発明に係るアセトアミド化合物は液状であり、角層への浸透性が高く、保湿の継続性が期待できることが確認された。更に本発明に係るアセトアミド化合物及びその塩酸塩ともにいずれも水だけではなく、エタノールへの溶解性も良好であることから、製剤の調整が容易であり、低温安定性、使用性が良好なことが期待できる。
一方、サルコシンは水への溶解性が高いものの、エタノールへの溶解性が低く、水の配合量の低い皮膚外用組成物に高配合した場合、結晶の析出や、低温安定性が懸念されることがわかった。
【００３９】
［抗しわ評価］
健康で目尻にしわのある成人30歳〜60歳までの26名（平均年齢４６歳）に対して、左右の目尻の一方にしわ防止・改善剤配合溶液（実施例２）を、もう一方に無配合溶液（比較例３）を毎日塗布した。一日3回、1ヶ月間塗布し、塗布前後での目尻しわの形状を格子状の縞パターンを投影し、別の角度から観測し計測する装置であるプリモス（ドイツGMF社）を用いて測定した。測定して得られた三次元画像よりしわ部分を抽出し塗布前後での変化を比較した。またしわ部分を抽出し、しわ面積率を算出して比較した。
実施例２（薬剤配合）
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（メチルアミノ）アセトアミド塩酸塩１．０質量％
化粧品用アルコール５．０
ジプロピレングリコール２．０
ダイナマイトグリセリン１．０
フェノキシエタノール０．５
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン
デシルテトラデシルエーテル０．１
クエン酸０．０４
クエン酸ナトリウム０．１
エデト酸３ナトリウム０．０１
精製水残余
比較例３（薬剤無配合）
化粧品用アルコール５．０
ジプロピレングリコール２．０
ダイナマイトグリセリン１．０
フェノキシエタノール０．５
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン
デシルテトラデシルエーテル０．１
クエン酸０．０４
クエン酸ナトリウム０．１
エデト酸３ナトリウム０．０１
精製水残余
目尻レプリカの三次元解析結果及び1平方センチ当たりにしわの占める面積を算出し、その変化量（％）の平均値を図１に示した。
図からわかるように比較例３の塗布ではしわ面積の増加が抑えられていないが、実施例２の塗布ではしわの面積は逆に減少した。
また、しわ改善効果の顕著例を図２に示した。このように、本発明に係るアセトアミド化合物を配合した皮膚外用組成物は優れたしわ防止・改善効果を有することが確認された。
【００４０】
以下に本発明の皮膚外用組成物、並びに保湿剤の製剤例として皮膚外用組成物を示す。なお、いずれの皮膚外用組成物も優れた保湿効果及びしわ防止・改善効果を有す。
処方例１：クリーム質量％
ステアリン酸５．０
ステアリルアルコール４．０
イソプロピルミリステート１８．０
グリセリンモノステアリン酸エステル３．０
プロピレングリコール１０．０
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（メチルアミノ）アセトアミド塩酸塩３．０
苛性カリ０．２
亜硫酸水素ナトリウム０．０１
防腐剤適量
香料適量
イオン交換水残余
【００４１】
製法）イオン交換水にプロピレングリコールと苛性カリを加え溶解し加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を徐々に加え、全部加え終わってからしばらくその温度に保ち反応を起こさせる。その後ホモミキサーで均一に乳化し、よくかきまぜながら３０℃まで冷却して製造する。
【００４２】
処方例２：クリーム質量％
ステアリン酸６．０
ソルビタンモノステアリン酸エステル２．０
ポリオキシエチレン（20モル）ソルビタンモノステアリン酸エステル１．５
プロピレングリコール１０．０
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（メチルアミノ）アセトアミドクエン酸塩７．０
グリセリントリオクタノエート１０．０
スクワレン５．０
亜硫酸水素ナトリウム０．０１
エチルパラベン０．３
香料適量
イオン交換水残余
【００４３】
（製法）イオン交換水にプロピレングリコールを加え溶解し加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却して製造する。
【００４４】
処方例３：クリーム質量％
ステアリルアルコール７．０
ステアリン酸２．０
水添ラノリン２．０
スクワラン５．０
２−オクチルドデシルアルコール６．０
ポリオキシエチレン（25モル）セチルアルコールエーテル３．０
グリセリンモノステアリン酸エステル２．０
プロピレングリコール５．０
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（メチルアミノ）アセトアミド０．００１
香料適量
亜硫酸水素ナトリウム０．０３
エチルパラベン０．３
イオン交換水残余
【００４５】
（製法）イオン交換水にプロピレングリコールを加え溶解し加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却して製造する。
【００４６】
処方例４：乳液質量％
ステアリン酸２．５
セチルアルコール１．５
ワセリン５．０
流動パラフィン１０．０
ポリオキシエチレン（10モル）モノオレイン酸エステル２．０
ポリエチレングリコ−ル１５００３．０
トリエタノールアミン１．０
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（メチルアミノ）アセトアミド硫酸塩１０．０
亜硫酸水素ナトリウム０．０１
エチルパラベン０．３
カルボキシビニルポリマー０．０５
香料適量
イオン交換水残余
【００４７】
（製法）少量のイオン交換水にカルボキシビニルポリマーを溶解する（Ａ相）。残りのイオン交換水にポリエチレングリコール１５００とトリエタノールアミンを加え加熱溶解して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、Ａ相を加えホモミキサーで均一に乳化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却して製造する。
【００４８】
処方例５：乳液
（油相部）質量％
ステアリルアルコール１．５
スクワレン２．０
ワセリン２．５
脱臭液状ラノリン１．５
月見草油２．０
ミリスチン酸イソプロピル５．０
グリセリンモノオレート２．０
ポリオキシエチレン（60モル）硬化ヒマシ油２．０
酢酸トコフェロール０．０５
エチルパラベン０．２
ブチルパラベン０．１
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（メチルアミノ）アセトアミドリン酸塩１．０
香料適量
（水相部）質量％
亜硫酸水素ナトリウム０．０１
グリセリン５．０
ヒアルロン酸ナトリウム０．０１
カルボキシビニルポリマー０．２
水酸化カリウム０．２
精製水残余
【００４９】
（製法）油相部を７０℃にて溶解する。水相部を７０℃にて溶解し、水相部に油相部を混合し、乳化機で乳化後、熱交換機で３０℃まで冷却して製造する。
【００５０】
処方例６：ゼリー質量％
９５％エチルアルコール１０．０
ジプロピレングリコール１５．０
ポリオキシエチレン（50モル）オレイルアルコールエーテル２．０
カルボキシビニルポリマー１．０
苛性ソーダ０．１５
Ｌ−アルギニン０．１
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（メチルアミノ）アセトアミドグルタミン酸塩１．０
メチルパラベン０．２
香料適量
イオン交換水残余
【００５１】
（製法）イオン交換水にカルボキシビニルポリマーを均一に溶解し、一方、９５％エタノールにポリオキシエチレン（50モル）オレイルアルコールエーテルを溶解し、水相に添加する。次いで、その他の成分を加えた後、苛性ソーダ、Ｌ−アルギニンで中和させ増粘して製造する。
【００５２】
処方例７：美容液
（Ａ相）質量％
エタノール（９５％）１０．０
ポリオキシエチレン（20モル）オクチルドデカノール１．０
メチルパラベン０．１５
パントテニールエチルエーテル０．１
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（メチルアミノ）アセトアミドシュウ酸塩０．０５
（Ｂ相）
水酸化カリウム０．１
（Ｃ相）
グリセリン５．０
ジプロピレングリコール１０．０
亜硫酸水素ナトリウム０．０３
カルボキシビニルポリマー０．２
精製水残余
【００５３】
製法）Ａ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ｃ相にＡ相を加えて可溶化する。次いで、Ｂ相を加えた後充填を行い製造する。
【００５４】
処方例８：パック
（Ａ相）質量％
ジプロピレングリコール５．０
ポリオキシエチレン（60モル）硬化ヒマシ油５．０
（Ｂ相）
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（メチルアミノ）アセトアミドコハク酸塩１．０
オリーブ油５．０
酢酸トコフェノール０．２
エチルパラベン０．２
香料０．２
（Ｃ相）
亜硫酸水素ナトリウム０．０３
ポリビニルアルコール（ケン化度９０、重合度２０００）１３．０
エタノール７．０
精製水残余
【００５５】
（製法）Ａ相、Ｂ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ａ相にＢ相を加えて可溶化する。ついで、これをＣ相に加えた後充填を行い製造する。
【００５６】
処方例９：軟膏質量％
ポリオキシエチレン（30モル）セチルエーテル２．０
グリセリンモノステアレート１０．０
流動パラフィン１０．０
ワセリン４０．０
セタノール６．０
メチルパラベン０．１
ブチルパラベン０．１
グリセリンモノステアリン酸エステル２．０
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（メチルアミノ）アセトアミドフェニル硫酸塩５．０
プロピレングリコール１０．０
イオン交換水残余
香料適量
【００５７】
（製法）イオン交換水にプロピレングリコールを加え、溶解し加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を７０℃にて混合溶解する（油相）。上記水相に油相を添加し、ホモミキサーで均一に乳化し、冷却後充填を行い製造する。
【００５８】
処方例１０：クリーム質量％
流動パラフィン８．０
ワセリン３．０
ジメチルポリシロキサン２．０
ステアリルアルコール３．０
ベヘニルアルコール２．０
グリセリン５．０
ジプロピレングリコール４．０
トレハロース１．０
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット４．０
モノイソステアリン酸ポリオキシエチレングリセリル２．０
モノステアリン酸ポリオキシエチレングリセリン１．０
親油型モノステアリン酸グリセリン２．０
クエン酸０．０５
クエン酸ナトリウム０．０５
水酸化カリウム０．０１５
油溶性甘草エキス０．１
レチノールパルミテート（１００万単位）０．２５
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（メチルアミノ）アセトアミド塩酸塩１．０
酢酸トコフェロール０．１
パラオキシ安息香酸エステル適量
フェノキシエタノール適量
ジブチルヒドロキシトルエン適量
エデト酸三ナトリウム０．０５
４−ｔ−ブチル−４'−メトキシジベンゾイルメタン０．０１
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル０．１
β−カロチン０．０１
ポリビニルアルコール０．５
ヒドロキシエチルセルロース０．５
カルボキシビニルポリマー０．０５
精製水残余
香料適量
【００５９】
処方例１１：クリーム質量％
ワセリン２．０
ジメチルポリシロキサン２．０
エタノール５．０
ベヘニルアルコール０．５
バチルアルコール０．２
グリセリン７．０
１，３−ブチレングリコール５．０
ポリエチレングリコール２０００００．５
ホホバ油３．０
スクワラン２．０
ヒドロキシステアリン酸フィトステリル０．５
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット１．０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油１．０
水酸化カリウム０．１
ピロ亜硫酸ナトリウム０．０１
ヘキサメタリン酸ナトリウム０．０５
グリチルレチン酸ステアリル０．１
パントテニルエチルエーテル０．１
アルブチン７．０
トラネキサム酸メチルアミド塩酸塩１１．０
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（メチルアミノ）アセトアミドフマル酸塩１．０
酢酸トコフェロール０．１
ヒアルロン酸ナトリウム０．０５
パラオキシ安息香酸エステル適量
エデト酸三ナトリウム０．０５
４−ｔ−ブチル−４'−メトキシジベンゾイルメタン０．１
ジパラメトキシ桂皮酸モノ−２−エチルヘキサン酸グリセリル０．１
黄酸化鉄適量
キサンタンガム０．１
カルボキシビニルポリマー０．２
精製水残余
【００６０】
処方例１１：化粧水質量％
１，３−ブチレングリコール６．０
グリセリン４．０
オレイルアルコール０．１
ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノラウリン酸エステル０．５
ＰＯＥ（１５）ラウリルアルコールエステル０．５
エタノール１０．０
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（メチルアミノ）アセトアミド０．３
精製水残余
【００６１】
処方例１２：化粧水質量％
（アルコール相）
エタノール１０．０
オレイルアルコール０．１
ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノラウリン酸エステル０．５
ＰＯＥ（１５）ラウリルエーテル０．５
防腐剤適量
香料適量
（水相）
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（メチルアミノ）アセトアミド塩酸塩２０．０
１，３−ブチレングリコール６．０
グリセリン４．０
イオン交換水残余
【００６２】
処方例１３：固型パウダリーファンデーション質量％
タルク１５．０
セリサイト１０．０
球状ナイロン粉末１０．０
多孔性無水ケイ酸粉末１５．０
窒化ホウ素５．０
二酸化チタン５．０
酸化鉄３．０
ステアリン酸亜鉛５．０
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（メチルアミノ）アセトアミドグルタミン酸塩１．０
流動パラフィン残余
トリイソオクタン酸グリセリン１５．０
セスキオレイン酸ソルビタン１．５
防腐剤適量
香料適量
【００６３】
処方例１４：油中水型乳化ファンデーション質量％
球状ナイロン１０．０
多孔性無水ケイ酸粉末８．０
雲母チタン２．０
シリコーン処理セリサイト２．０
シリコーン処理マイカ１２．０
シリコーン処理二酸化チタン５．０
シリコーン処理酸化鉄２．０
イオン交換水残余
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（メチルアミノ）アセトアミドアスパラギン酸塩１．０
デカメチルシクロペンタンシロキサン１８．０
ジメチルポリシロキサン５．０
スクワラン１．０
ＰＯＥ変性ジメチルポリシロキサン２．０
防腐剤適量
香料適量
処方例１〜１４で得られた皮膚外用組成物はいずれも実施例１で行ったのと同様、良好な保湿効果を示し、実施例２で行ったのと同様、優れたしわ防止・改善効果を有し、安定性に優れ、使用感に優れる。
【図面の簡単な説明】
【００６４】
【図１】プリモスにより測定した画像からしわ形状を解析し、しわ面積率を算出した結果を示す。その結果は連用塗布前のしわ面積率と連用塗布後のしわ面積率の差として示した。
【図２】しわ改善効果の顕著例としてプリモスによる三次元解析画像及び算出したしわ面積率の結果を示す。しわは濃い色であらわす。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）で表されるアミノアセトアミド化合物及びその塩からなる群から選ばれる化合物の１種又は２種以上を含有することを特徴とする皮膚外用組成物：
【化１】