説明

縮合イミダゾール誘導体

DPP−IV阻害活性が高く、安全性、毒性等で改善された化合物として、下記式(I)で表される化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩を提供する。


[式中、Rは水素原子、置換されてもよいアルキル基等を表す。Rは水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアリール基等を表す。Rは水素原子、置換されてもよいアリール基等を表す。−Y−NHは式(A)


で表される基等を表す。(mは0、1または2を表し、Rは、存在しないか、1つまたは2つ存在し、各々独立して、置換されてもよいアルキル基等を表す。)]


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式(I)

[式中、Rは、水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、または置換されてもよいヘテロアリール基を表し;
は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ホルミル基、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルキルオキシ基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアミノ基、置換されてもよいカルバモイル基、カルボキシ基、置換されてもよいアルコキシ基、置換されてもよいアルコキシカルボニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいアリールオキシカルボニル基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいアラルキルオキシ基、置換されてもよいアロイル基、置換されてもよいアリールチオ基、置換されてもよいアリールスルフィニル基、置換されてもよいアリールスルホニル基、置換されてもよいアルキルチオ基、置換されてもよいアルキルスルフィニル基、置換されてもよいアルキルスルホニル基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいヘテロアリールアルキル基、置換されてもよいヘテロアリールカルボニル基、置換されてもよいヘテロアリールオキシ基、置換されてもよいアルキルカルボニル基、または置換されてもよい含窒素飽和ヘテロ環基を表すか、または下記式(T1)〜(T6)で表される基:

(式中、Rは、存在しないか、1つまたは複数存在し、各々独立して、ハロゲン原子、水酸基、オキソ基、置換されてもよいアルコキシ基、置換されてもよいアルキル基、カルボキシ基、置換されてもよいアルコキシカルボニル基、飽和ヘテロ環基オキシカルボニル基もしくは置換されてもよいカルバモイル基を表すか、または2つのRが一緒になってメチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレンもしくはブテニレンを表し、環を構成する1つまたは2つの炭素原子と結合し新たな環を形成することもできる。)を表し;
は、水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいビニル基、置換されてもよい含窒素飽和ヘテロ環基、または置換されてもよいヘテロアリール基を表し;
−Y−NHは、下記式(A)で表される基、または下記式(B)で表される基を表す。

(式中、mは0、1、または2を表し、Rは、存在しないか、1つまたは2つ存在し、各々独立して、ハロゲン原子、水酸基、オキソ基、置換されてもよいアルコキシ基、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいアミノ基、カルボキシ基、置換されてもよいアルコキシカルボニル基、もしくは置換されてもよいカルバモイル基を表すか、または2つのRが一緒になってメチレンもしくはエチレンを表し、環を構成する2つの炭素原子と結合し新たな環を形成することもできる。)、

(式中、nは0、1、または2を表し、Rは、存在しないか、1つまたは2つ存在し、各々独立して、ハロゲン原子、水酸基、オキソ基、置換されてもよいアルコキシ基、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいアミノ基、カルボキシ基、置換されてもよいアルコキシカルボニル基、もしくは置換されてもよいカルバモイル基を表すか、または2つのRが一緒になってメチレンもしくはエチレンを表し、環を構成する2つの炭素原子と結合し新たな環を形成することもできる。)]で表される化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項2】
−Y−NHが式(A)で表される基であり、mが1もしくは2であるか、または、−Y−NHが式(B)で表される基であり、nが1もしくは2である、請求項1記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項3】
が下記式(C)、(D)または(E)のいずれかの基である、請求項1〜2のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。

(式中、Zは、酸素原子、−S(O)p−、または−N(R11)−を表し、
は、存在しないか、1つまたは2つ存在し、各々独立して、ハロゲン原子、水酸基、ホルミル基、カルボキシ基、シアノ基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、アルキル基、ハロアルキル基、シクロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、置換されてもよいアミノ基、置換されてもよいカルバモイル基、アルコキシカルボニル基、置換されてもよいアルキルカルボニル基、シクロアルキルカルボニル基、置換されてもよいアリール基、または置換されてもよいヘテロアリール基を表すか、または2つのRが一緒になってC1−3アルキレンジオキシ基を表し、
は、存在しないか、1つまたは2つ存在し、各々独立して、ハロゲン原子、シアノ基、アルキル基、ハロアルキル基、シクロアルキル基、アルコキシ基、またはハロアルコキシ基を表し、
はメチル、エチル、塩素原子、または臭素原子を表し、
は水素原子、メチル、エチル、塩素原子、または臭素原子を表し、
10は水素原子、メチルまたはエチルを表し、
pは0、1または2を表し、
11は水素原子またはアルキル基を表す。)
【請求項4】
が式(C)もしくは式(E)である、請求項3記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項5】
が式(C)であり、Rが、存在しないか、1つまたは2つ存在し、各々独立して、ハロゲン原子、シアノ基、アルキルチオ基、アルキルスルホニル基、C−3アルキレンジオキシ基、アルキル基、ハロアルキル基、シクロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、アルコキシカルボニル基、アルキルカルボニル基、ハロアルキルカルボニル基、またはシクロアルキルカルボニル基である、請求項4記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項6】
が式(C)であり、Rが1つ存在し、ハロゲン原子である、請求項4記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項7】
が2−クロロフェニル、2−クロロ−5−フルオロフェニル、2−メチル−5−フルオロフェニル、2−メトキシ−5−フルオロフェニル、または2−シアノ−5−フルオロフェニルである、請求項4記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項8】
が水素原子、炭素原子数1から3の置換されていてもよいアルキル基、または、置換されてもよいアリール基であり、当該置換されてもよいアルキル基の置換基がフッ素原子、置換されてもよいアロイル基、カルボキシ基、置換されてもよいアルコキシカルボニル基、置換されてもよいアリール基および置換されてもよいアリールオキシ基から選ばれる、請求項1〜7のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項9】
が式:−Ra−Rb−Rcで表される基である、請求項1〜7のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。ここで、
Raはアルキレン鎖を、
Rbは単結合またはカルボニル基を、
Rcは置換されてもよいアルキル基、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されてもよいアリール基、または置換されてもよいアリールオキシ基を表す。
【請求項10】
が水素原子、メチル、またはエチルである、請求項1〜7のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項11】
がメチルである、請求項1〜7のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項12】
が水素原子、シアノ基、置換されてもよいアルキル基、カルボキシ基、置換されてもよいアルコキシ基、置換されてもよいアルコキシカルボニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいアリールオキシカルボニル基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいアラルキルオキシ基、置換されてもよいアロイル基、または置換されてもよいアルキルカルボニル基である、請求項1〜11のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項13】
がシアノ基、置換されてもよいアルコキシカルボニル基、または置換されてもよいアリールオキシ基である、請求項1〜11のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項14】
が置換アリールオキシ基である、請求項13記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項15】
が置換ヘテロアリールオキシ基である、請求項1〜11のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項16】
が式(T1)〜(T6)で表される基である、請求項1〜11のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項17】
が、式:−O−Tx−O−Ty(式中、Oは酸素原子を表し、Txはフェニレン基、ピリジンジイル基、ピリミジンジイル基、またはチオフェンジイル基を表し、Tyは置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルキルアルキル基、または置換されてもよい飽和ヘテロ環基を表す。)で表される基である、請求項1〜11のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項18】
Txがフェニレン基である、請求項17記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項19】
Txがm−フェニレンである、請求項18記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項20】
Tyが、置換アルキル基、置換シクロアルキル基、または置換されてもよいシクロアルキルアルキル基である、請求項19記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項21】
Tyで表される基の置換基が、ハロゲン原子、カルボキシ基、またはアルコキシカルボニル基である、請求項20記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項22】
式(I)で表される化合物が、下記式(c1)〜(c36):




である、請求項1記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項23】
請求項1〜22のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項24】
請求項1〜22のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩を有効成分として含有するジペプチジルペプチダーゼ−IV阻害剤。
【請求項25】
請求項1〜22のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩を有効成分として含有する糖尿病治療剤。
【請求項26】
ジペプチジルペプチダーゼ−IV阻害剤製造のための、請求項1〜22のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩の使用。
【請求項27】
糖尿病治療剤の製造のための、請求項1〜22のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩の使用。
【請求項28】
治療を必要とする患者に、請求項1〜22のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩の有効量を投与することからなる、糖尿病の治療方法。

【国際公開番号】WO2004/096806
【国際公開日】平成16年11月11日(2004.11.11)
【発行日】平成18年7月13日(2006.7.13)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2004−567197(P2004−567197)
【国際出願番号】PCT/JP2004/006104
【国際出願日】平成16年4月27日(2004.4.27)
【出願人】(000002912)大日本住友製薬株式会社 (332)
【Fターム(参考)】