肥満および他の代謝性疾患の処置のためのＰＰＡＲγ温存チアゾリジンジオンならびに組み合わせ物
本発明は、必要に応じて食事制限または身体活動の期間もしくは労作の増大などの第２の処置療法と組み合わされる、肥満または糖尿病の処置および／または予防に有用なチアゾリジンジオン類似体および薬学的組成物に関する。本発明の化合物は、核内転写因子ＰＰＡＲとの結合性および／またはその活性化が低下しており、ナトリウムの再吸収を増強せず、肥満および／または糖尿病の処置または予防に有用である。有利には、より低いＰＰＡＲγ活性を有する化合物は、より高いレベルのＰＰＡＲγ活性を有する化合物よりも少ない副作用を示す。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者に、式Ｉの化合物
【化１０３】
［式中、
Ｒ１およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、脂肪族およびアルコキシから選択され、前記脂肪族またはアルコキシは、１〜３個のハロで必要に応じて置換されており、
Ｒ’２は、Ｈであり、
Ｒ２は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、もしくは必要に応じて置換されている脂肪族、−Ｏ−アシル、−Ｏ−アロイル、−Ｏ−ヘテロアロイル、−Ｏ（ＳＯ２）ＮＨ２、−Ｏ−ＣＨ（Ｒｍ）ＯＣ（Ｏ）Ｒｎ、−Ｏ−ＣＨ（Ｒｍ）ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｎ）２、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｎ）２、もしくは
【化１０４】
であり、各Ｒｍは、独立に、必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキルであり、各Ｒｎは、独立に、Ｃ１〜１２アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキルもしくはフェニルであり、そのそれぞれは、必要に応じて置換されており、または
Ｒ２およびＲ’２は、一緒になってオキソを形成し、
Ｒ３はＨであり、そして
環Ａは、フェニル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イルまたはピリジン−４−イルであり、そのそれぞれは、環Ａ上の任意の化学的に可能な位置においてＲ１基およびＲ４基で置換されている］
または薬学的に許容されるその塩を投与するステップを含む、肥満を処置またはその発症を遅延させる方法。
【請求項２】
Ｒ４がＨ、メチル、メトキシ、エチル、エトキシ、−Ｏ−イソプロピル、−ＣＦ３、−ＯＣＨＦ２または−ＯＣＦ３である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｒ４がＨである、請求項１または２のいずれかに記載の方法。
【請求項４】
Ｒ１がＨ、アルキル、ハロまたはアルコキシである、請求項１から３のいずれかに記載の方法。
【請求項５】
Ｒ１がＨである、請求項１から４のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
Ｒ１がハロである、請求項１から４のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
Ｒ１がＣ１〜３アルキルである、請求項１から４のいずれかに記載の方法。
【請求項８】
環Ａが、環Ａ上の任意の化学的に可能な位置においてＲ１およびＲ４基で置換されているフェニルである、請求項１から７のいずれかに記載の方法。
【請求項９】
環Ａが、ピリジン−２−イルまたはピリジン−３−イルであり、そのいずれかが、環Ａ上の任意の化学的に可能な位置においてＲ１およびＲ４基で置換されている、請求項１から７のいずれかに記載の方法。
【請求項１０】
環Ａがフェニルであり、Ｒ１またはＲ４の一方が、環Ａのパラまたはメタ位に結合している、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
環Ａがフェニルであり、Ｒ１またはＲ４の一方が、環Ａのメタ位に結合している、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
環Ａがピリジン−２−イルであり、Ｒ１またはＲ４の一方が、前記環の５位に結合している、請求項９に記載の方法。
【請求項１３】
環Ａがピリジン−３−イルであり、Ｒ１またはＲ４の一方が、前記環の６位に結合している、請求項９に記載の方法。
【請求項１４】
Ｒ１が環Ａのパラまたはメタ位に結合している、請求項１０に記載の方法。
【請求項１５】
Ｒ１がＦまたはＣｌである、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
Ｒ１がアルコキシである、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
Ｒ１がメトキシ、エトキシ、プロポキシ、−Ｏ−イソプロピル、ブトキシまたは−Ｏ−ｔｅｒｔブチルである、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
環Ａがフェニルであり、Ｒ１がフェニル環のメタまたはオルト位に結合している、請求項８に記載の方法。
【請求項１９】
環Ａがフェニルであり、Ｒ１がフェニル環のオルト位に結合している、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
環Ａがフェニルであり、Ｒ１がメトキシ、エトキシまたは−Ｏ−イソプロピルである、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
Ｒ１が−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨＦ２または−ＯＣＦ３である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】
環Ａがピリジン−２−イルであり、Ｒ１が前記環の５位に結合している、請求項１２に記載の方法。
【請求項２３】
Ｒ１がアルキルまたはアルコキシである、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
Ｒ１がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルまたはｔｅｒｔブチルである、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
Ｒ’２がＨである、請求項１から２４のいずれかに記載の方法。
【請求項２６】
Ｒ２がヒドロキシである、請求項１から２５のいずれかに記載の方法。
【請求項２７】
Ｒ２が−Ｏ−アシル、−Ｏ−アロイルまたは−Ｏ−ヘテロアロイルである、請求項１から２５のいずれかに記載の方法。
【請求項２８】
Ｒ２およびＲ’２が、一緒になってオキソを形成する、請求項１から２４のいずれかに記載の方法。
【請求項２９】
前記式Ｉの化合物が、
【化１０５】
【化１０６】
から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３０】
前記式Ｉの化合物が、
【化１０７】
【化１０８】
から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３１】
前記式Ｉの化合物が、
【化１０９】
から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３２】
前記式Ｉの化合物が、
【化１１０】
から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３３】
前記式Ｉの化合物が、
【化１１１】
【化１１２】
【化１１３】
から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３４】
前記式Ｉの化合物が、
【化１１４】
から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３５】
前記式Ｉの化合物が、
【化１１５】
から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３６】
前記式Ｉの化合物が、
【化１１６】
から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３７】
前記式Ｉの化合物が、
【化１１７】
から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３８】
前記式Ｉの化合物が、
【化１１８】
から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３９】
前記式Ｉの化合物が、
【化１１９】
から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項４０】
前記式Ｉの化合物が、
【化１２０】
から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項４１】
前記式Ｉの化合物が、
【化１２１】
から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項４２】
肥満を処置するか、または肥満の発症を遅延させる方法であて、患者に、式Ｉの化合物
【化１２２】
［式中、
Ｒ１およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、脂肪族およびアルコキシから選択され、前記脂肪族またはアルコキシは、１〜３個のハロで必要に応じて置換されており、
Ｒ’２は、Ｈであり、
Ｒ２は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、もしくは必要に応じて置換されている脂肪族、−Ｏ−アシル、−Ｏ−アロイル、−Ｏ−ヘテロアロイル、−Ｏ（ＳＯ２）ＮＨ２、−Ｏ−ＣＨ（Ｒｍ）ＯＣ（Ｏ）Ｒｎ、−Ｏ−ＣＨ（Ｒｍ）ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｎ）２、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｎ）２、もしくは
【化１２３】
であり、各Ｒｍは、独立に、必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキルであり、各Ｒｎは、独立に、Ｃ１〜１２アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキルもしくはフェニルであり、そのそれぞれは、必要に応じて置換されており、または
Ｒ２およびＲ’２は、一緒になってオキソを形成し、
Ｒ３はＨであり、
環Ａは、フェニル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イルまたはピリジン−４−イルであり、そのそれぞれは、Ｒ１基およびＲ４基で置換されている］
のアルカリ土類金属塩を投与するステップを含む、方法。
【請求項４３】
前記アルカリ土類金属がナトリウムを含む、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記アルカリ土類金属がカリウムを含む、請求項４２に記載の方法。
【請求項４５】
Ｒ４がＨ、メチル、メトキシ、エトキシ、−Ｏ−イソプロピル、−ＣＦ３、−ＯＣＨＦ２または−ＯＣＦ３である、請求項４２から４４のいずれかに記載の方法。
【請求項４６】
Ｒ４がＨである、請求項４２から４５のいずれかに記載の方法。
【請求項４７】
Ｒ１がＨ、アルキル、ハロまたはアルコキシである、請求項４２から４６のいずれかに記載の方法。
【請求項４８】
Ｒ１がＨである、請求項４２から４７のいずれかに記載の方法。
【請求項４９】
Ｒ１がハロである、請求項４２から４７のいずれかに記載の方法。
【請求項５０】
Ｒ１がＣ１〜３アルキルである、請求項４２から４７のいずれかに記載の方法。
【請求項５１】
環Ａが、環Ａ上の任意の化学的に可能な位置においてＲ１およびＲ４基で置換されているフェニルである、請求項４２から５０のいずれかに記載の方法。
【請求項５２】
環Ａが、ピリジン−２−イルまたはピリジン−３−イルであり、そのいずれかが、環Ａ上の任意の化学的に可能な位置においてＲ１およびＲ４基で置換されている、請求項４２から５０のいずれかに記載の方法。
【請求項５３】
環Ａがフェニルであり、Ｒ１またはＲ４の一方が、環Ａのパラまたはメタ位に結合している、請求項５１に記載の方法。
【請求項５４】
環Ａがフェニルであり、Ｒ１またはＲ４の一方が、環Ａのメタ位に結合している、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
環Ａがピリジン−２−イルであり、Ｒ１またはＲ４の一方が、前記環の５位に結合している、請求項５２に記載の方法。
【請求項５６】
環Ａがピリジン−３−イルであり、Ｒ１またはＲ４の一方が、前記環の６位に結合している、請求項５２に記載の方法。
【請求項５７】
Ｒ１が環Ａのパラまたはメタ位に結合している、請求項５３に記載の方法。
【請求項５８】
Ｒ１がＦまたはＣｌである、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
Ｒ１がアルコキシである、請求項５７に記載の方法。
【請求項６０】
Ｒ１がメトキシ、エトキシ、プロポキシ、−Ｏ−イソプロピル、ブトキシまたは−Ｏ−ｔｅｒｔブチルである、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
環Ａがフェニルであり、Ｒ１がフェニル環のメタまたはオルト位に結合している、請求項５１に記載の方法。
【請求項６２】
環Ａがフェニルであり、Ｒ１がフェニル環のオルト位に結合している、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
環Ａがフェニルであり、Ｒ１がメトキシ、エトキシまたは−Ｏ−イソプロピルである、請求項５２に記載の方法。
【請求項６４】
Ｒ１が−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨＦ２または−ＯＣＦ３である、請求項５２に記載の方法。
【請求項６５】
環Ａがピリジン−２−イルであり、Ｒ１が前記環の５位に結合している、請求項５５に記載の方法。
【請求項６６】
Ｒ１がアルキルまたはアルコキシである、請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
Ｒ１がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルまたはｔｅｒｔブチルである、請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
Ｒ’２がＨである、請求項４２から６７のいずれかに記載の方法。
【請求項６９】
Ｒ２がヒドロキシである、請求項４２から６８のいずれかに記載の方法。
【請求項７０】
Ｒ２が−Ｏ−アシル、−Ｏ−アロイルまたは−Ｏ−ヘテロアロイルである、請求項４２から６８のいずれかに記載の方法。
【請求項７１】
Ｒ２およびＲ’２が、一緒になってオキソを形成する、請求項４２から６７のいずれかに記載の方法。
【請求項７２】
前記式Ｉの化合物が、
【化１２４】
【化１２５】
から選択される、請求項４２から４４のいずれかに記載の方法。
【請求項７３】
患者に、請求項１から７２のいずれかに記載の化合物を投与するステップを含む、患者の体重を低減する方法。
【請求項７４】
前記患者に、前記患者のｃＡＭＰを増大させる活性を有する第２の薬学的作用物質を投与するステップをさらに含む、請求項７３に記載の方法。
【請求項７５】
前記第２の薬学的作用物質が、ベータアドレナリン作動性アゴニストをさらに含む、請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
前記ベータアドレナリン作動性アゴニストが、ベータ−１−アドレナリン作動性アゴニスト、ベータ−２−アドレナリン作動性アゴニスト、ベータ−３−アドレナリン作動性アゴニスト、またはその任意の組合せを含む、請求項７５に記載の方法。
【請求項７７】
前記ベータアドレナリン作動性アゴニストが、ノルアドレナリン、イソプレナリン、ドブタミン、サルブタモール、レボサルブタモール、テルブタリン、ピルブテロール、プロカテロール、メタプロテレノール、フェノテロール、ビトルテロールメシレート、サルメテロール、ホルモテロール、バンブテロール、クレンブテロール、インダカテロール、Ｌ−７９６５６８、アミベグロン、ソラベグロン、イソプロテレノール、アルブテロール、メタプロテレノール、アルブタミン、ベフノロール、ブロモアセチルアルプレノロールメンタン、ブロキサテロール、シマテロール、シラゾリン、デノパミン、ドペキサミン、エピネフリン、エチレフリン、ヘキソプレナリン、ヒゲナミン、イソエタリン、イソクスプリン、マブテロール、メトキシフェナミン、ニリドリン、オキシフェドリン、プレナルテロール、ラクトパミン、レプロテロール、リミテロール、リトドリン、トレトキノール、ツロブテロール、キサモテロール、ジルパテロール、ジンテロール、またはその任意の組合せを含む、請求項７５に記載の方法。
【請求項７８】
前記処置を受けるまたは遅延させられる肥満が、中心性肥満である、請求項１から７２のいずれかに記載の方法。
【請求項７９】
前記患者の食事を制限するステップをさらに含む、請求項１から７８のいずれかに記載の方法。
【請求項８０】
前記患者の身体活動の期間または労作を増大させるステップをさらに含む、請求項１から７９のいずれかに記載の方法。
【請求項８１】
請求項１から７２のいずれかに記載の式Ｉの化合物またはそのアルカリ土類金属塩、患者のｃＡＭＰを増大させる活性を有する第２の薬学的作用物質、および薬学的に許容されるキャリアを含む薬学的組成物。
【請求項８２】
前記第２の薬学的作用物質がベータアドレナリン作動性アゴニストを含む、請求項８１に記載の薬学的組成物。
【請求項８３】
前記ベータアドレナリン作動性アゴニストが、ベータ−１−アドレナリン作動性アゴニスト、ベータ−２−アドレナリン作動性アゴニスト、ベータ−３−アドレナリン作動性アゴニスト、またはその任意の組合せを含む、請求項８２に記載の薬学的組成物。
【請求項８４】
前記ベータアドレナリン作動性アゴニストが、ノルアドレナリン、イソプレナリン、ドブタミン、サルブタモール、レボサルブタモール、テルブタリン、ピルブテロール、プロカテロール、メタプロテレノール、フェノテロール、ビトルテロールメシレート、サルメテロール、ホルモテロール、バンブテロール、クレンブテロール、インダカテロール、Ｌ−７９６５６８、アミベグロン、ソラベグロン、イソプロテレノール、アルブテロール、メタプロテレノール、アルブタミン、ベフノロール、ブロモアセチルアルプレノロールメンタン、ブロキサテロール、シマテロール、シラゾリン、デノパミン、ドペキサミン、エピネフリン、エチレフリン、ヘキソプレナリン、ヒゲナミン、イソエタリン、イソクスプリン、マブテロール、メトキシフェナミン、ニリドリン、オキシフェドリン、プレナルテロール、ラクトパミン、レプロテロール、リミテロール、リトドリン、トレトキノール、ツロブテロール、キサモテロール、ジルパテロール、ジンテロール、またはその任意の組合せを含む、請求項８２に記載の薬学的組成物。
【請求項８５】
【化１２６】
【化１２７】
から選択される化合物、患者のｃＡＭＰを増大させる活性を有する第２の薬学的作用物質、および薬学的に許容されるキャリアを含む薬学的組成物。
【請求項８６】
【化１２８】
から選択される化合物のアルカリ土類金属塩、患者のｃＡＭＰを増大させる活性を有する第２の薬学的作用物質、および薬学的に許容されるキャリアを含む薬学的組成物。
【請求項８７】
前記アルカリ土類金属がナトリウムである、請求項８６に記載の組成物。
【請求項８８】
前記アルカリ土類金属がカリウムである、請求項８６に記載の組成物。
【請求項８９】
患者に、
【化１２９】
から選択される化合物のアルカリ土類金属塩を投与するステップを含む、肥満を処置するかまたは肥満の発症を遅延させる方法。
【請求項９０】
前記アルカリ土類金属が、ナトリウムまたはカリウムである、請求項８９に記載の方法。
【請求項９１】
前記患者に、患者のｃＡＭＰを増大させる活性を有する第２の薬学的作用物質を投与するステップをさらに含む、請求項９０に記載の方法。
【請求項１】
患者に、式Ｉの化合物
【化１０３】
［式中、
Ｒ１およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、脂肪族およびアルコキシから選択され、前記脂肪族またはアルコキシは、１〜３個のハロで必要に応じて置換されており、
Ｒ’２は、Ｈであり、
Ｒ２は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、もしくは必要に応じて置換されている脂肪族、−Ｏ−アシル、−Ｏ−アロイル、−Ｏ−ヘテロアロイル、−Ｏ（ＳＯ２）ＮＨ２、−Ｏ−ＣＨ（Ｒｍ）ＯＣ（Ｏ）Ｒｎ、−Ｏ−ＣＨ（Ｒｍ）ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｎ）２、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｎ）２、もしくは
【化１０４】
であり、各Ｒｍは、独立に、必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキルであり、各Ｒｎは、独立に、Ｃ１〜１２アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキルもしくはフェニルであり、そのそれぞれは、必要に応じて置換されており、または
Ｒ２およびＲ’２は、一緒になってオキソを形成し、
Ｒ３はＨであり、そして
環Ａは、フェニル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イルまたはピリジン−４−イルであり、そのそれぞれは、環Ａ上の任意の化学的に可能な位置においてＲ１基およびＲ４基で置換されている］
または薬学的に許容されるその塩を投与するステップを含む、肥満を処置またはその発症を遅延させる方法。
【請求項２】
Ｒ４がＨ、メチル、メトキシ、エチル、エトキシ、−Ｏ−イソプロピル、−ＣＦ３、−ＯＣＨＦ２または−ＯＣＦ３である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｒ４がＨである、請求項１または２のいずれかに記載の方法。
【請求項４】
Ｒ１がＨ、アルキル、ハロまたはアルコキシである、請求項１から３のいずれかに記載の方法。
【請求項５】
Ｒ１がＨである、請求項１から４のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
Ｒ１がハロである、請求項１から４のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
Ｒ１がＣ１〜３アルキルである、請求項１から４のいずれかに記載の方法。
【請求項８】
環Ａが、環Ａ上の任意の化学的に可能な位置においてＲ１およびＲ４基で置換されているフェニルである、請求項１から７のいずれかに記載の方法。
【請求項９】
環Ａが、ピリジン−２−イルまたはピリジン−３−イルであり、そのいずれかが、環Ａ上の任意の化学的に可能な位置においてＲ１およびＲ４基で置換されている、請求項１から７のいずれかに記載の方法。
【請求項１０】
環Ａがフェニルであり、Ｒ１またはＲ４の一方が、環Ａのパラまたはメタ位に結合している、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
環Ａがフェニルであり、Ｒ１またはＲ４の一方が、環Ａのメタ位に結合している、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
環Ａがピリジン−２−イルであり、Ｒ１またはＲ４の一方が、前記環の５位に結合している、請求項９に記載の方法。
【請求項１３】
環Ａがピリジン−３−イルであり、Ｒ１またはＲ４の一方が、前記環の６位に結合している、請求項９に記載の方法。
【請求項１４】
Ｒ１が環Ａのパラまたはメタ位に結合している、請求項１０に記載の方法。
【請求項１５】
Ｒ１がＦまたはＣｌである、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
Ｒ１がアルコキシである、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
Ｒ１がメトキシ、エトキシ、プロポキシ、−Ｏ−イソプロピル、ブトキシまたは−Ｏ−ｔｅｒｔブチルである、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
環Ａがフェニルであり、Ｒ１がフェニル環のメタまたはオルト位に結合している、請求項８に記載の方法。
【請求項１９】
環Ａがフェニルであり、Ｒ１がフェニル環のオルト位に結合している、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
環Ａがフェニルであり、Ｒ１がメトキシ、エトキシまたは−Ｏ−イソプロピルである、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
Ｒ１が−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨＦ２または−ＯＣＦ３である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】
環Ａがピリジン−２−イルであり、Ｒ１が前記環の５位に結合している、請求項１２に記載の方法。
【請求項２３】
Ｒ１がアルキルまたはアルコキシである、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
Ｒ１がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルまたはｔｅｒｔブチルである、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
Ｒ’２がＨである、請求項１から２４のいずれかに記載の方法。
【請求項２６】
Ｒ２がヒドロキシである、請求項１から２５のいずれかに記載の方法。
【請求項２７】
Ｒ２が−Ｏ−アシル、−Ｏ−アロイルまたは−Ｏ−ヘテロアロイルである、請求項１から２５のいずれかに記載の方法。
【請求項２８】
Ｒ２およびＲ’２が、一緒になってオキソを形成する、請求項１から２４のいずれかに記載の方法。
【請求項２９】
前記式Ｉの化合物が、
【化１０５】
【化１０６】
から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３０】
前記式Ｉの化合物が、
【化１０７】
【化１０８】
から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３１】
前記式Ｉの化合物が、
【化１０９】
から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３２】
前記式Ｉの化合物が、
【化１１０】
から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３３】
前記式Ｉの化合物が、
【化１１１】
【化１１２】
【化１１３】
から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３４】
前記式Ｉの化合物が、
【化１１４】
から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３５】
前記式Ｉの化合物が、
【化１１５】
から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３６】
前記式Ｉの化合物が、
【化１１６】
から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３７】
前記式Ｉの化合物が、
【化１１７】
から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３８】
前記式Ｉの化合物が、
【化１１８】
から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３９】
前記式Ｉの化合物が、
【化１１９】
から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項４０】
前記式Ｉの化合物が、
【化１２０】
から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項４１】
前記式Ｉの化合物が、
【化１２１】
から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項４２】
肥満を処置するか、または肥満の発症を遅延させる方法であて、患者に、式Ｉの化合物
【化１２２】
［式中、
Ｒ１およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、脂肪族およびアルコキシから選択され、前記脂肪族またはアルコキシは、１〜３個のハロで必要に応じて置換されており、
Ｒ’２は、Ｈであり、
Ｒ２は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、もしくは必要に応じて置換されている脂肪族、−Ｏ−アシル、−Ｏ−アロイル、−Ｏ−ヘテロアロイル、−Ｏ（ＳＯ２）ＮＨ２、−Ｏ−ＣＨ（Ｒｍ）ＯＣ（Ｏ）Ｒｎ、−Ｏ−ＣＨ（Ｒｍ）ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｎ）２、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｎ）２、もしくは
【化１２３】
であり、各Ｒｍは、独立に、必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキルであり、各Ｒｎは、独立に、Ｃ１〜１２アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキルもしくはフェニルであり、そのそれぞれは、必要に応じて置換されており、または
Ｒ２およびＲ’２は、一緒になってオキソを形成し、
Ｒ３はＨであり、
環Ａは、フェニル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イルまたはピリジン−４−イルであり、そのそれぞれは、Ｒ１基およびＲ４基で置換されている］
のアルカリ土類金属塩を投与するステップを含む、方法。
【請求項４３】
前記アルカリ土類金属がナトリウムを含む、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記アルカリ土類金属がカリウムを含む、請求項４２に記載の方法。
【請求項４５】
Ｒ４がＨ、メチル、メトキシ、エトキシ、−Ｏ−イソプロピル、−ＣＦ３、−ＯＣＨＦ２または−ＯＣＦ３である、請求項４２から４４のいずれかに記載の方法。
【請求項４６】
Ｒ４がＨである、請求項４２から４５のいずれかに記載の方法。
【請求項４７】
Ｒ１がＨ、アルキル、ハロまたはアルコキシである、請求項４２から４６のいずれかに記載の方法。
【請求項４８】
Ｒ１がＨである、請求項４２から４７のいずれかに記載の方法。
【請求項４９】
Ｒ１がハロである、請求項４２から４７のいずれかに記載の方法。
【請求項５０】
Ｒ１がＣ１〜３アルキルである、請求項４２から４７のいずれかに記載の方法。
【請求項５１】
環Ａが、環Ａ上の任意の化学的に可能な位置においてＲ１およびＲ４基で置換されているフェニルである、請求項４２から５０のいずれかに記載の方法。
【請求項５２】
環Ａが、ピリジン−２−イルまたはピリジン−３−イルであり、そのいずれかが、環Ａ上の任意の化学的に可能な位置においてＲ１およびＲ４基で置換されている、請求項４２から５０のいずれかに記載の方法。
【請求項５３】
環Ａがフェニルであり、Ｒ１またはＲ４の一方が、環Ａのパラまたはメタ位に結合している、請求項５１に記載の方法。
【請求項５４】
環Ａがフェニルであり、Ｒ１またはＲ４の一方が、環Ａのメタ位に結合している、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
環Ａがピリジン−２−イルであり、Ｒ１またはＲ４の一方が、前記環の５位に結合している、請求項５２に記載の方法。
【請求項５６】
環Ａがピリジン−３−イルであり、Ｒ１またはＲ４の一方が、前記環の６位に結合している、請求項５２に記載の方法。
【請求項５７】
Ｒ１が環Ａのパラまたはメタ位に結合している、請求項５３に記載の方法。
【請求項５８】
Ｒ１がＦまたはＣｌである、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
Ｒ１がアルコキシである、請求項５７に記載の方法。
【請求項６０】
Ｒ１がメトキシ、エトキシ、プロポキシ、−Ｏ−イソプロピル、ブトキシまたは−Ｏ−ｔｅｒｔブチルである、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
環Ａがフェニルであり、Ｒ１がフェニル環のメタまたはオルト位に結合している、請求項５１に記載の方法。
【請求項６２】
環Ａがフェニルであり、Ｒ１がフェニル環のオルト位に結合している、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
環Ａがフェニルであり、Ｒ１がメトキシ、エトキシまたは−Ｏ−イソプロピルである、請求項５２に記載の方法。
【請求項６４】
Ｒ１が−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨＦ２または−ＯＣＦ３である、請求項５２に記載の方法。
【請求項６５】
環Ａがピリジン−２−イルであり、Ｒ１が前記環の５位に結合している、請求項５５に記載の方法。
【請求項６６】
Ｒ１がアルキルまたはアルコキシである、請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
Ｒ１がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルまたはｔｅｒｔブチルである、請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
Ｒ’２がＨである、請求項４２から６７のいずれかに記載の方法。
【請求項６９】
Ｒ２がヒドロキシである、請求項４２から６８のいずれかに記載の方法。
【請求項７０】
Ｒ２が−Ｏ−アシル、−Ｏ−アロイルまたは−Ｏ−ヘテロアロイルである、請求項４２から６８のいずれかに記載の方法。
【請求項７１】
Ｒ２およびＲ’２が、一緒になってオキソを形成する、請求項４２から６７のいずれかに記載の方法。
【請求項７２】
前記式Ｉの化合物が、
【化１２４】
【化１２５】
から選択される、請求項４２から４４のいずれかに記載の方法。
【請求項７３】
患者に、請求項１から７２のいずれかに記載の化合物を投与するステップを含む、患者の体重を低減する方法。
【請求項７４】
前記患者に、前記患者のｃＡＭＰを増大させる活性を有する第２の薬学的作用物質を投与するステップをさらに含む、請求項７３に記載の方法。
【請求項７５】
前記第２の薬学的作用物質が、ベータアドレナリン作動性アゴニストをさらに含む、請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
前記ベータアドレナリン作動性アゴニストが、ベータ−１−アドレナリン作動性アゴニスト、ベータ−２−アドレナリン作動性アゴニスト、ベータ−３−アドレナリン作動性アゴニスト、またはその任意の組合せを含む、請求項７５に記載の方法。
【請求項７７】
前記ベータアドレナリン作動性アゴニストが、ノルアドレナリン、イソプレナリン、ドブタミン、サルブタモール、レボサルブタモール、テルブタリン、ピルブテロール、プロカテロール、メタプロテレノール、フェノテロール、ビトルテロールメシレート、サルメテロール、ホルモテロール、バンブテロール、クレンブテロール、インダカテロール、Ｌ−７９６５６８、アミベグロン、ソラベグロン、イソプロテレノール、アルブテロール、メタプロテレノール、アルブタミン、ベフノロール、ブロモアセチルアルプレノロールメンタン、ブロキサテロール、シマテロール、シラゾリン、デノパミン、ドペキサミン、エピネフリン、エチレフリン、ヘキソプレナリン、ヒゲナミン、イソエタリン、イソクスプリン、マブテロール、メトキシフェナミン、ニリドリン、オキシフェドリン、プレナルテロール、ラクトパミン、レプロテロール、リミテロール、リトドリン、トレトキノール、ツロブテロール、キサモテロール、ジルパテロール、ジンテロール、またはその任意の組合せを含む、請求項７５に記載の方法。
【請求項７８】
前記処置を受けるまたは遅延させられる肥満が、中心性肥満である、請求項１から７２のいずれかに記載の方法。
【請求項７９】
前記患者の食事を制限するステップをさらに含む、請求項１から７８のいずれかに記載の方法。
【請求項８０】
前記患者の身体活動の期間または労作を増大させるステップをさらに含む、請求項１から７９のいずれかに記載の方法。
【請求項８１】
請求項１から７２のいずれかに記載の式Ｉの化合物またはそのアルカリ土類金属塩、患者のｃＡＭＰを増大させる活性を有する第２の薬学的作用物質、および薬学的に許容されるキャリアを含む薬学的組成物。
【請求項８２】
前記第２の薬学的作用物質がベータアドレナリン作動性アゴニストを含む、請求項８１に記載の薬学的組成物。
【請求項８３】
前記ベータアドレナリン作動性アゴニストが、ベータ−１−アドレナリン作動性アゴニスト、ベータ−２−アドレナリン作動性アゴニスト、ベータ−３−アドレナリン作動性アゴニスト、またはその任意の組合せを含む、請求項８２に記載の薬学的組成物。
【請求項８４】
前記ベータアドレナリン作動性アゴニストが、ノルアドレナリン、イソプレナリン、ドブタミン、サルブタモール、レボサルブタモール、テルブタリン、ピルブテロール、プロカテロール、メタプロテレノール、フェノテロール、ビトルテロールメシレート、サルメテロール、ホルモテロール、バンブテロール、クレンブテロール、インダカテロール、Ｌ−７９６５６８、アミベグロン、ソラベグロン、イソプロテレノール、アルブテロール、メタプロテレノール、アルブタミン、ベフノロール、ブロモアセチルアルプレノロールメンタン、ブロキサテロール、シマテロール、シラゾリン、デノパミン、ドペキサミン、エピネフリン、エチレフリン、ヘキソプレナリン、ヒゲナミン、イソエタリン、イソクスプリン、マブテロール、メトキシフェナミン、ニリドリン、オキシフェドリン、プレナルテロール、ラクトパミン、レプロテロール、リミテロール、リトドリン、トレトキノール、ツロブテロール、キサモテロール、ジルパテロール、ジンテロール、またはその任意の組合せを含む、請求項８２に記載の薬学的組成物。
【請求項８５】
【化１２６】
【化１２７】
から選択される化合物、患者のｃＡＭＰを増大させる活性を有する第２の薬学的作用物質、および薬学的に許容されるキャリアを含む薬学的組成物。
【請求項８６】
【化１２８】
から選択される化合物のアルカリ土類金属塩、患者のｃＡＭＰを増大させる活性を有する第２の薬学的作用物質、および薬学的に許容されるキャリアを含む薬学的組成物。
【請求項８７】
前記アルカリ土類金属がナトリウムである、請求項８６に記載の組成物。
【請求項８８】
前記アルカリ土類金属がカリウムである、請求項８６に記載の組成物。
【請求項８９】
患者に、
【化１２９】
から選択される化合物のアルカリ土類金属塩を投与するステップを含む、肥満を処置するかまたは肥満の発症を遅延させる方法。
【請求項９０】
前記アルカリ土類金属が、ナトリウムまたはカリウムである、請求項８９に記載の方法。
【請求項９１】
前記患者に、患者のｃＡＭＰを増大させる活性を有する第２の薬学的作用物質を投与するステップをさらに含む、請求項９０に記載の方法。
【図２】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１】
【公表番号】特表２０１３−５１４３７１（Ｐ２０１３−５１４３７１Ａ）
【公表日】平成２５年４月２５日（２０１３．４．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５４４７４７（Ｐ２０１２−５４４７４７）
【出願日】平成２２年１２月１５日（２０１０．１２．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０６０４５９
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０８４４５９
【国際公開日】平成２３年７月１４日（２０１１．７．１４）
【出願人】（５０８２７９４４３）メタボリック ソリューションズ ディベロップメント カンパニー， エルエルシー (10)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年４月２５日（２０１３．４．２５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１２月１５日（２０１０．１２．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０６０４５９
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０８４４５９
【国際公開日】平成２３年７月１４日（２０１１．７．１４）
【出願人】（５０８２７９４４３）メタボリック ソリューションズ ディベロップメント カンパニー， エルエルシー (10)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]