脂肪酸合成酵素阻害剤としてのアザベンズイミダゾール
本発明は、脂肪酸合成酵素（ＦＡＳ）の活性または機能の修飾、特に阻害のためのアザベンズイミダゾール誘導体の使用に関する。適切には、本発明は癌の治療におけるアザベンズイミダゾールの使用に関する。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物またはその薬学上許容可能な塩：
【化１】
（式中、各Ｒ１は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、アルコキシ、ヒドロキシル、アミノ、置換アミノ、アルキルスルホニル、Ｃ４−７ヘテロシクロアルキル、シアノ、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂからなる群から独立して選択され、ここで、ＲａおよびＲｂは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルであるか、またはＲａおよびＲｂは、Ｃ４−７ヘテロシクロアルキルをともに形成し、
Ｒ２は、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、該アリールまたはヘテロアリール中の隣接する置換基は、０〜２個のヘテロ原子を含む追加の五員環または六員環をともに形成することができ、
Ｒ３は、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、およびＣ３−７シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ４は、Ｃ１−６アルキル、アルコキシ、ヒドロキシル、およびハロゲンからなる群から選択され、
ＹおよびＸはＣまたはＮであり、
ｎは０〜３であり、かつ
ｍは０〜４であり、
ただし、少なくとも１個、多くとも２個のＸはＮであり、少なくとも２個のＹはＣである）。
【請求項２】
前記化合物が、以下に示す式（Ｉ）（Ａ）によって示される、請求項１に記載の化合物またはその薬学上許容可能な塩：
【化２】
（式中、各Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル、アルコキシ、ヒドロキシル、シアノ、アルキルスルホニル、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキル、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂからなる群から独立して選択され、ここで、ＲａおよびＲｂは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルであるか、またはＲａおよびＲｂは、Ｃ３−７ヘテロシクロアルキルをともに形成し、
Ｒ２は、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、該アリールまたはヘテロアリール中の隣接する置換基は、０〜２個のヘテロ原子を含む追加の五員環または六員環をともに形成することができ、
Ｒ３は、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、−ＯＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル、およびＣ３−７シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ４は、Ｃ１−６アルキル、アルコキシ、ヒドロキシル、およびハロゲンからなる群から選択され、
ＸはＣまたはＮであり、
ｎは０〜３であり、
ｍは０〜３であり、
ただし、少なくとも１個、多くともＸはＮである）。
【請求項３】
Ｒ３がシクロプロピルである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
ｎが０〜２であり、ｍが０である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項５】
ｎが０〜２であり、ｍが１である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が、上で定義されるようなハロゲン、Ｃ１−３アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２がヘテロアリールである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２がアリールである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項９】
請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物と、薬学上許容可能な担体とを含んでなる、医薬組成物。
【請求項１０】
有効量の請求項１〜７のいずれか一項に記載される化合物を、それを必要とするヒトに投与することを含んでなる、癌を治療する方法。
【請求項１１】
前記癌が、脳腫瘍（神経膠腫）、膠芽腫、白血病、バナヤン−ゾナナ症候群、カウデン病、レルミット−デュクロス病、乳癌、炎症性乳癌、ウィルムス腫瘍、ユーイング肉腫、横紋筋肉腫、上衣細胞腫、髄芽細胞腫、結腸癌、頭頚部癌、腎臓癌、肺癌、肝臓癌、黒色腫、腎臓癌、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、肉腫、骨肉腫、骨巨細胞腫および甲状腺癌からなる群から選択される、請求項５に記載の方法。
【請求項１２】
式（Ｉ）（Ｂ）によって示される、請求項１または２に記載の化合物
【化３】
（式中、Ｒ２はヘテロアリールである）。
【請求項１３】
Ｒ２が、ピロロピリジニル、イミダゾピリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾフラニルまたはインドリルである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
薬学上許容可能な組成物中の、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の、有効量の請求項１に記載の化合物、またはその薬学上許容可能な塩を、それを必要とするヒトに投与することを含んでなる、癌を治療する方法。
【請求項１５】
前記癌が、脳腫瘍（神経膠腫）、膠芽腫、白血病、バナヤン−ゾナナ症候群、カウデン病、レルミット−デュクロス病、乳癌、炎症性乳癌、ウィルムス腫瘍、ユーイング肉腫、横紋筋肉腫、上衣細胞腫、髄芽細胞腫、結腸癌、頭頸部癌、腎臓癌、肺癌、肝臓癌、黒色腫、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、肉腫、骨肉腫、骨巨細胞腫および甲状腺癌からなる群から選択される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物またはその薬学上許容可能な塩：
【化１】
（式中、各Ｒ１は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、アルコキシ、ヒドロキシル、アミノ、置換アミノ、アルキルスルホニル、Ｃ４−７ヘテロシクロアルキル、シアノ、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂからなる群から独立して選択され、ここで、ＲａおよびＲｂは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルであるか、またはＲａおよびＲｂは、Ｃ４−７ヘテロシクロアルキルをともに形成し、
Ｒ２は、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、該アリールまたはヘテロアリール中の隣接する置換基は、０〜２個のヘテロ原子を含む追加の五員環または六員環をともに形成することができ、
Ｒ３は、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、およびＣ３−７シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ４は、Ｃ１−６アルキル、アルコキシ、ヒドロキシル、およびハロゲンからなる群から選択され、
ＹおよびＸはＣまたはＮであり、
ｎは０〜３であり、かつ
ｍは０〜４であり、
ただし、少なくとも１個、多くとも２個のＸはＮであり、少なくとも２個のＹはＣである）。
【請求項２】
前記化合物が、以下に示す式（Ｉ）（Ａ）によって示される、請求項１に記載の化合物またはその薬学上許容可能な塩：
【化２】
（式中、各Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル、アルコキシ、ヒドロキシル、シアノ、アルキルスルホニル、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキル、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂからなる群から独立して選択され、ここで、ＲａおよびＲｂは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルであるか、またはＲａおよびＲｂは、Ｃ３−７ヘテロシクロアルキルをともに形成し、
Ｒ２は、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、該アリールまたはヘテロアリール中の隣接する置換基は、０〜２個のヘテロ原子を含む追加の五員環または六員環をともに形成することができ、
Ｒ３は、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、−ＯＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル、およびＣ３−７シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ４は、Ｃ１−６アルキル、アルコキシ、ヒドロキシル、およびハロゲンからなる群から選択され、
ＸはＣまたはＮであり、
ｎは０〜３であり、
ｍは０〜３であり、
ただし、少なくとも１個、多くともＸはＮである）。
【請求項３】
Ｒ３がシクロプロピルである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
ｎが０〜２であり、ｍが０である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項５】
ｎが０〜２であり、ｍが１である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が、上で定義されるようなハロゲン、Ｃ１−３アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２がヘテロアリールである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２がアリールである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項９】
請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物と、薬学上許容可能な担体とを含んでなる、医薬組成物。
【請求項１０】
有効量の請求項１〜７のいずれか一項に記載される化合物を、それを必要とするヒトに投与することを含んでなる、癌を治療する方法。
【請求項１１】
前記癌が、脳腫瘍（神経膠腫）、膠芽腫、白血病、バナヤン−ゾナナ症候群、カウデン病、レルミット−デュクロス病、乳癌、炎症性乳癌、ウィルムス腫瘍、ユーイング肉腫、横紋筋肉腫、上衣細胞腫、髄芽細胞腫、結腸癌、頭頚部癌、腎臓癌、肺癌、肝臓癌、黒色腫、腎臓癌、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、肉腫、骨肉腫、骨巨細胞腫および甲状腺癌からなる群から選択される、請求項５に記載の方法。
【請求項１２】
式（Ｉ）（Ｂ）によって示される、請求項１または２に記載の化合物
【化３】
（式中、Ｒ２はヘテロアリールである）。
【請求項１３】
Ｒ２が、ピロロピリジニル、イミダゾピリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾフラニルまたはインドリルである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
薬学上許容可能な組成物中の、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の、有効量の請求項１に記載の化合物、またはその薬学上許容可能な塩を、それを必要とするヒトに投与することを含んでなる、癌を治療する方法。
【請求項１５】
前記癌が、脳腫瘍（神経膠腫）、膠芽腫、白血病、バナヤン−ゾナナ症候群、カウデン病、レルミット−デュクロス病、乳癌、炎症性乳癌、ウィルムス腫瘍、ユーイング肉腫、横紋筋肉腫、上衣細胞腫、髄芽細胞腫、結腸癌、頭頸部癌、腎臓癌、肺癌、肝臓癌、黒色腫、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、肉腫、骨肉腫、骨巨細胞腫および甲状腺癌からなる群から選択される、請求項１４に記載の方法。
【公表番号】特表２０１３−５１２２４５（Ｐ２０１３−５１２２４５Ａ）
【公表日】平成２５年４月１１日（２０１３．４．１１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５４１１３８（Ｐ２０１２−５４１１３８）
【出願日】平成２２年１１月２２日（２０１０．１１．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０５７５９４
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０６６２１１
【国際公開日】平成２３年６月３日（２０１１．６．３）
【出願人】（５９１００２９５７）グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー (341)
【氏名又は名称原語表記】ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ ＬＬＣ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年４月１１日（２０１３．４．１１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１１月２２日（２０１０．１１．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０５７５９４
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０６６２１１
【国際公開日】平成２３年６月３日（２０１１．６．３）
【出願人】（５９１００２９５７）グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー (341)
【氏名又は名称原語表記】ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ ＬＬＣ
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]