血管内皮増殖因子に指向性を有するアミノ酸配列、及び過度の及び／もしくは病的な血管形成又は血管新生を特徴とする症状及び疾患を治療するためにこれを含むポリペプチド
本発明は、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）に指向性を有するアミノ酸配列、並びに１つ又は複数のこのようなアミノ酸配列を含むか、又は本質的にこれらから成る化合物又は構築物、特にタンパク質及びポリペプチドに関する。過度の及び／又は病的な血管形成又は血管新生を特徴とする症状及び疾患の治療のような予防目的、治療目的又は診断目的に、アミノ酸配列、化合物及び構築物を使用することができる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＶＥＧＦに指向性を有し、及び／又はＶＥＧＦと特異的に結合することができるアミノ酸配列。
【請求項２】
ＶＥＧＦＲ−１に対するＶＥＧＦ上の結合部位及び／又はＶＥＧＦＲ−２に対するＶＥＧＦ上の結合部位に指向性を有する、及び／又はこれと特異的に結合することができる、請求項１に記載のアミノ酸配列。
【請求項３】
ＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−１との結合を阻害する、請求項１又は２に記載のアミノ酸配列。
【請求項４】
ＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−２との結合を阻害することなく、ＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−１との結合を阻害する、請求項１又は２に記載のアミノ酸配列。
【請求項５】
ＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−２との結合を阻害する、請求項１又は２に記載のアミノ酸配列。
【請求項６】
ＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−１との結合を阻害することなく、ＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−２との結合を阻害する、請求項１又は２に記載のアミノ酸配列。
【請求項７】
ＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−１との結合及びＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−２との結合を阻害する、請求項１又は２に記載のアミノ酸配列。
【請求項８】
過度の血管形成及び／又は血管新生を低減する、請求項１〜７のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項９】
ＶＥＧＦ、又はそれに関与する機構若しくは経路を活性化する、請求項１に記載のアミノ酸配列。
【請求項１０】
本質的に単離形態である、請求項１又は９のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項１１】
被験者に投与するためのものであり、アミノ酸配列が該被験者内で自然発生するものではない、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項１２】
１０−５モル／Ｌ〜１０−１２モル／Ｌ以下、及び好ましくは１０−７モル／Ｌ〜１０−１２モル／Ｌ以下、及びより好ましくは１０−８モル／Ｌ〜１０−１２モル／Ｌの解離定数（ＫＤ）でＶＥＧＦと特異的に結合することができる、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項１３】
１０２Ｍ−１ｓ−１〜約１０７Ｍ−１ｓ−１、好ましくは１０３Ｍ−１ｓ−１〜１０７Ｍ−１ｓ−１、より好ましくは１０４Ｍ−１ｓ−１〜１０７Ｍ−１ｓ−１、例えば１０５Ｍ−１ｓ−１〜１０７Ｍ−１ｓ−１の結合速度（ｋｏｎ速度）でＶＥＧＦと特異的に結合することができる、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項１４】
１ｓ−１〜１０−６ｓ−１、好ましくは１０−２ｓ−１〜１０−６ｓ−１、より好ましくは１０−３ｓ−１〜１０−６ｓ−１、例えば１０−４ｓ−１〜１０−６ｓ−１の解離速度（ｋｏｆｆ速度）でＶＥＧＦと特異的に結合することができる、請求項１〜１３のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項１５】
５００ｎＭ未満、好ましくは２００ｎＭ未満、より好ましくは１０ｎＭ未満、例えば５００ｐＭ未満の親和性でＶＥＧＦと特異的に結合することができる、請求項１〜１４のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項１６】
（任意の好適な種由来の）天然アミノ酸配列、又は合成若しくは半合成のアミノ酸配列である、請求項１〜１５のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項１７】
免疫グロブリンフォールドを含むか、又は好適な条件下で免疫グロブリンフォールドを形成することができる、請求項１〜１６のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項１８】
４つのフレームワーク領域（それぞれ、ＦＲ１〜ＦＲ４）と、３つの相補性決定領域（それぞれ、ＣＤＲ１〜ＣＤＲ３）とから本質的に成る、請求項１〜１７のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項１９】
免疫グロブリン配列である、請求項１〜１８のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項２０】
（任意の好適な種由来の）天然免疫グロブリン配列、又は合成若しくは半合成の免疫グロブリン配列である、請求項１〜１９のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項２１】
ヒト化免疫グロブリン配列、ラクダ化免疫グロブリン配列、又は例えば親和性成熟の技法によって得られる免疫グロブリン配列である、請求項１〜２０のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項２２】
軽鎖可変ドメイン配列（例えばＶＬ配列）又は重鎖可変ドメイン配列（例えばＶＨ配列）から本質的に成る、請求項１〜２１のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項２３】
従来の４鎖抗体由来の重鎖可変ドメイン配列から本質的に成るか、又は重鎖抗体由来の重鎖可変ドメイン配列から本質的に成る、請求項１〜２２のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項２４】
ドメイン抗体（又はドメイン抗体としての使用に好適なアミノ酸配列）、単一ドメイン抗体（又は単一ドメイン抗体としての使用に好適なアミノ酸配列）、「ｄＡｂ」（又はｄＡｂとしての使用に好適なアミノ酸配列）、又はナノボディ（登録商標）（ＶＨＨ配列を含むが、これに限定されない）から本質的に成る、請求項１〜２３のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項２５】
ナノボディ（登録商標）から本質的に成る、請求項１〜２４のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項２６】
ｉ）配列番号１〜配列番号２２のアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有し、ここでアミノ酸同一性の程度を決定するためにＣＤＲ配列を形成するアミノ酸残基は無視することとし、且つ
ｉｉ）好ましくはカバットナンバリングに従った、１１位、３７位、４４位、４５位、４７位、８３位、８４位、１０３位、１０４位及び１０８位の１つ又は複数のアミノ酸残基が、表Ａ−３で言及される特徴的な残基から選択される、ナノボディ（登録商標）から本質的に成る、請求項１〜２５のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項２７】
ｉ）配列番号４４１〜配列番号４８５のアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有し、ここでアミノ酸同一性の程度を決定するためにＣＤＲ配列を形成するアミノ酸残基は無視することとし、且つ
ｉｉ）好ましくはカバットナンバリングに従った、１１位、３７位、４４位、４５位、４７位、８３位、８４位、１０３位、１０４位及び１０８位の１つ又は複数のアミノ酸残基が、表Ａ−３で言及される特徴的な残基から選択される、ナノボディ（登録商標）から本質的に成る、請求項１〜２６のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項２８】
ヒト化ナノボディ（登録商標）から本質的に成る、請求項１〜２７のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項２９】
ＶＥＧＦとの結合のための少なくとも１つの結合部位の他に、他の抗原、タンパク質又は標的との結合のための１つ又は複数のさらなる結合部位を含有する、請求項１〜２８のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項３０】
ＶＥＧＦに指向性を有するアミノ酸配列であって、
ａ）配列番号１７１〜配列番号２１５のアミノ酸配列、
ｂ）配列番号１７１〜配列番号２１５のアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、
ｃ）配列番号１７１〜配列番号２１５のアミノ酸配列の少なくとも１つとの、３つ、２つ若しくは１つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列、
ｄ）配列番号２６１〜配列番号３０５のアミノ酸配列、
ｅ）配列番号２６１〜配列番号３０５のアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、
ｆ）配列番号２６１〜配列番号３０５のアミノ酸配列の少なくとも１つとの、３つ、２つ若しくは１つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列、
ｇ）配列番号３５１〜配列番号３９５のアミノ酸配列、
ｈ）配列番号３５１〜配列番号３９５のアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、
ｉ）配列番号３５１〜配列番号３９５のアミノ酸配列の少なくとも１つとの、３つ、２つ若しくは１つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列、又は
任意の好適なこれらの組合せ、から成る群から選択される１つ又は複数のアミノ酸残基のストレッチを含む、ＶＥＧＦに指向性を有するアミノ酸配列。
【請求項３１】
前記アミノ酸残基のストレッチの少なくとも１つが、ＶＥＧＦと結合するための抗原結合部位の一部を形成する、請求項３０に記載のアミノ酸配列。
【請求項３２】
ａ）配列番号１７１〜配列番号２１５のアミノ酸配列、
ｂ）配列番号１７１〜配列番号２１５のアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、
ｃ）配列番号１７１〜配列番号２１５のアミノ酸配列の少なくとも１つとの、３つ、２つ若しくは１つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列、
ｄ）配列番号２６１〜配列番号３０５のアミノ酸配列、
ｅ）配列番号２６１〜配列番号３０５のアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、
ｆ）配列番号２６１〜配列番号３０５のアミノ酸配列の少なくとも１つとの、３つ、２つ若しくは１つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列、
ｇ）配列番号３５１〜配列番号３９５のアミノ酸配列、
ｈ）配列番号３５１〜配列番号３９５のアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、
ｉ）配列番号３５１〜配列番号３９５のアミノ酸配列の少なくとも１つとの、３つ、２つ若しくは１つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列、
から成る群から選択される２つ以上のアミノ酸残基のストレッチを含み、このため、（ｉ）アミノ酸残基の第１のストレッチがａ）、ｂ）又はｃ）によるアミノ酸配列の１つに対応する場合、アミノ酸残基の第２のストレッチは、ｄ）、ｅ）、ｆ）、ｇ）、ｈ）又はｉ）によるアミノ酸配列の１つに対応し、（ｉｉ）アミノ酸残基の第１のストレッチがｄ）、ｅ）又はｆ）によるアミノ酸配列の１つに対応する場合、アミノ酸残基の第２のストレッチは、ａ）、ｂ）、ｃ）、ｇ）、ｈ）又はｉ）によるアミノ酸配列の１つに対応し、或いは（ｉｉｉ）アミノ酸残基の第１のストレッチがｇ）、ｈ）又はｉ）によるアミノ酸配列の１つに対応する場合、アミノ酸残基の第２のストレッチは、ａ）、ｂ）、ｃ）、ｄ）、ｅ）又はｆ）によるアミノ酸配列の１つに対応する、請求項３０又は３１のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項３３】
少なくとも２つのアミノ酸残基のストレッチが、ＶＥＧＦと結合するための抗原結合部位の一部を形成する、請求項３２に記載のアミノ酸配列。
【請求項３４】
３つ以上のアミノ酸残基のストレッチを含み、アミノ酸残基の第１のストレッチが、
ａ）配列番号１７１〜配列番号２１５のアミノ酸配列、
ｂ）配列番号１７１〜配列番号２１５のアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、
ｃ）配列番号１７１〜配列番号２１５のアミノ酸配列の少なくとも１つとの、３つ、２つ若しくは１つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列から成る群から選択され、
アミノ酸残基の第２のストレッチが、
ｄ）配列番号２６１〜配列番号３０５のアミノ酸配列、
ｅ）配列番号２６１〜配列番号３０５のアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、
ｆ）配列番号２６１〜配列番号３０５のアミノ酸配列の少なくとも１つとの、３つ、２つ若しくは１つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列から成る群から選択され、且つ
アミノ酸残基の第３のストレッチが、
ｇ）配列番号３５１〜配列番号３９５のアミノ酸配列、
ｈ）配列番号３５１〜配列番号３９５のアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、
ｉ）配列番号３５１〜配列番号３９５のアミノ酸配列の少なくとも１つとの、３つ、２つ若しくは１つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列、
から成る群から選択される、請求項３０又は３３のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項３５】
少なくとも３つのアミノ酸残基のストレッチが、ＶＥＧＦと結合するための抗原結合部位の一部を形成する、請求項３４に記載のアミノ酸配列。
【請求項３６】
前記アミノ酸配列のＣＤＲ配列が、少なくとも１つの配列番号４４１〜配列番号４８５のアミノ酸配列のＣＤＲ配列と少なくとも７０％のアミノ酸同一性、好ましくは少なくとも８０％のアミノ酸同一性、より好ましくは少なくとも９０％のアミノ酸同一性（例えば９５％以上のアミノ酸同一性）、又はさらに１００％のアミノ酸同一性を本質的に有する、請求項３０〜３５のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項３７】
請求項３０〜３６のいずれか一項に記載のアミノ酸配列の少なくとも１つとＶＥＧＦとの結合を交差遮断（ｃｒｏｓｓ−ｂｌｏｃｋ）する、ＶＥＧＦに指向性を有するアミノ酸配列。
【請求項３８】
請求項３０〜３６のいずれか一項に記載のアミノ酸配列の少なくとも１つによってＶＥＧＦと結合するのを交差遮断する、ＶＥＧＦに指向性を有するアミノ酸配列。
【請求項３９】
本質的に単離形態である、請求項３０〜３８のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項４０】
被験者に投与するためのものであり、アミノ酸配列が該被験者内で自然発生するものではない、請求項３０〜３９のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項４１】
１０−５モル／Ｌ〜１０−１２モル／Ｌ以下、及び好ましくは１０−７モル／Ｌ〜１０−１２モル／Ｌ以下、及びより好ましくは１０−８モル／Ｌ〜１０−１２モル／Ｌの解離定数（ＫＤ）でＶＥＧＦと特異的に結合することができる、請求項３０〜４０のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項４２】
１０２Ｍ−１ｓ−１〜約１０７Ｍ−１ｓ−１、好ましくは１０３Ｍ−１ｓ−１〜１０７Ｍ−１ｓ−１、より好ましくは１０４Ｍ−１ｓ−１〜１０７Ｍ−１ｓ−１、例えば１０５Ｍ−１ｓ−１〜１０７Ｍ−１ｓ−１の結合速度（ｋｏｎ速度）でＶＥＧＦと特異的に結合することができる、請求項３０〜４１のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項４３】
１ｓ−１〜１０−６ｓ−１、好ましくは１０−２ｓ−１〜１０−６ｓ−１、より好ましくは１０−３ｓ−１〜１０−６ｓ−１、例えば１０−４ｓ−１〜１０−６ｓ−１の解離速度（ｋｏｆｆ速度）でＶＥＧＦと特異的に結合することができる、請求項３０〜４２のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項４４】
５００ｎＭ未満、好ましくは２００ｎＭ未満、より好ましくは１０ｎＭ未満、例えば５００ｐＭ未満の親和性でＶＥＧＦと特異的に結合することができる、請求項３０〜４３のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項４５】
（任意の好適な種由来の）天然アミノ酸配列、又は合成若しくは半合成のアミノ酸配列である、請求項３０〜４４のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項４６】
免疫グロブリンフォールドを含むか、又は好適な条件下で免疫グロブリンフォールドを形成することができる、請求項３０〜４５のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項４７】
免疫グロブリン配列である、請求項３０〜４６のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項４８】
（任意の好適な種由来の）天然免疫グロブリン配列、又は合成若しくは半合成の免疫グロブリン配列である、請求項３０〜４７のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項４９】
ヒト化免疫グロブリン配列、ラクダ化免疫グロブリン配列、又は例えば親和性成熟の技法によって得られる免疫グロブリン配列である、請求項３０〜４８のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項５０】
軽鎖可変ドメイン配列（例えばＶＬ配列）又は重鎖可変ドメイン配列（例えばＶＨ配列）から本質的に成る、請求項３０〜４９のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項５１】
従来の４鎖抗体由来の重鎖可変ドメイン配列から本質的に成るか、又は重鎖抗体由来の重鎖可変ドメイン配列から本質的に成る、請求項３０〜５０のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項５２】
ドメイン抗体（又はドメイン抗体としての使用に好適なアミノ酸配列）、単一ドメイン抗体（又は単一ドメイン抗体としての使用に好適なアミノ酸配列）、「ｄＡｂ」（又はｄＡｂとしての使用に好適なアミノ酸配列）、又はナノボディ（登録商標）（ＶＨＨ配列を含むが、これに限定されない）から本質的に成る、請求項３０〜５１のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項５３】
ナノボディ（登録商標）から本質的に成る、請求項３０〜５２のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項５４】
ａ）配列番号１〜配列番号２２のアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有し、ここでアミノ酸同一性の程度を決定するためにＣＤＲ配列を形成するアミノ酸残基は無視することとし、且つ
ｂ）好ましくはカバットナンバリングに従った、１１位、３７位、４４位、４５位、４７位、８３位、８４位、１０３位、１０４位及び１０８位の１つ又は複数のアミノ酸残基が、表Ａ−３で言及される特徴的な残基から選択される、ナノボディ（登録商標）から本質的に成る、請求項３０〜５３のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項５５】
ａ）配列番号２６６〜配列番号２８５のアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有し、ここでアミノ酸同一性の程度を決定するためにＣＤＲ配列を形成するアミノ酸残基は無視することとし、且つ
ｂ）好ましくはカバットナンバリングに従った、１１位、３７位、４４位、４５位、４７位、８３位、８４位、１０３位、１０４位及び１０８位の１つ又は複数のアミノ酸残基が、表Ａ−３で言及される特徴的な残基から選択される、ナノボディ（登録商標）から本質的に成る、請求項３０〜５４のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項５６】
ヒト化ナノボディ（登録商標）から本質的に成る、請求項３０〜５５のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項５７】
前記ＣＤＲ配列によって形成される結合のための少なくとも１つの結合部位の他に、他の抗原、タンパク質又は標的との結合のための１つ又は複数のさらなる結合部位を含有する、請求項３０〜５６のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項５８】
４つのフレームワーク領域（それぞれ、ＦＲ１〜ＦＲ４）と、３つの相補性決定領域（それぞれ、ＣＤＲ１〜ＣＤＲ３）とから本質的に成るアミノ酸配列であって、
ＣＤＲ１が、
ａ）配列番号１７１〜配列番号２１５のアミノ酸配列、
ｂ）配列番号１７１〜配列番号２１５のアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、
ｃ）配列番号１７１〜配列番号２１５のアミノ酸配列の少なくとも１つとの、３つ、２つ若しくは１つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列から成る群から選択され、及び／又は
ＣＤＲ２が、
ｄ）配列番号２６１〜配列番号３０５のアミノ酸配列、
ｅ）配列番号２６１〜配列番号３０５のアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、
ｆ）配列番号２６１〜配列番号３０５のアミノ酸配列の少なくとも１つとの、３つ、２つ若しくは１つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列から成る群から選択され、及び／又は
ＣＤＲ３が、
ｇ）配列番号３５１〜配列番号３９５のアミノ酸配列、
ｈ）配列番号３５１〜配列番号３９５のアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、
ｉ）配列番号３５１〜配列番号３９５のアミノ酸配列の少なくとも１つとの、３つ、２つ若しくは１つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列、
から成る群から選択される、アミノ酸配列。
【請求項５９】
４つのフレームワーク領域（それぞれ、ＦＲ１〜ＦＲ４）と、３つの相補性決定領域（それぞれ、ＣＤＲ１〜ＣＤＲ３）とから本質的に成るアミノ酸配列であって、
ＣＤＲ１が、
ａ）配列番号１７１〜配列番号２１５のアミノ酸配列、
ｂ）配列番号１７１〜配列番号２１５のアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、
ｃ）配列番号１７１〜配列番号２１５のアミノ酸配列の少なくとも１つとの、３つ、２つ若しくは１つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列から成る群から選択され、且つ
ＣＤＲ２が、
ｄ）配列番号２６１〜配列番号３０５のアミノ酸配列、
ｅ）配列番号２６１〜配列番号３０５のアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、
ｆ）配列番号２６１〜配列番号３０５のアミノ酸配列の少なくとも１つとの、３つ、２つ若しくは１つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列から成る群から選択され、且つ
ＣＤＲ３が、
ｇ）配列番号３５１〜配列番号３９５のアミノ酸配列、
ｈ）配列番号３５１〜配列番号３９５のアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、
ｉ）配列番号３５１〜配列番号３９５のアミノ酸配列の少なくとも１つとの、３つ、２つ若しくは１つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列、
から成る群から選択される、アミノ酸配列。
【請求項６０】
前記アミノ酸配列のＣＤＲ配列が、少なくとも１つの配列番号４４１〜配列番号４８５のアミノ酸配列のＣＤＲ配列と少なくとも７０％のアミノ酸同一性、好ましくは少なくとも８０％のアミノ酸同一性、より好ましくは少なくとも９０％のアミノ酸同一性、例えば９５％以上のアミノ酸同一性、又はさらに１００％のアミノ酸同一性を本質的に有する、請求項５８又は５９のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項６１】
請求項５８〜６０のいずれか一項に記載のアミノ酸配列の少なくとも１つとＶＥＧＦとの結合を交差遮断する、ＶＥＧＦに指向性を有するアミノ酸配列。
【請求項６２】
請求項５８〜６０のいずれか一項に記載のアミノ酸配列の少なくとも１つによってＶＥＧＦと結合するのを交差遮断する、ＶＥＧＦに指向性を有するアミノ酸配列。
【請求項６３】
本質的に単離形態である、請求項５８〜６２のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項６４】
被験者に投与するためのものであり、アミノ酸配列が該被験者内で自然発生するものではない、請求項５８〜６３のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項６５】
１０−５モル／Ｌ〜１０−１２モル／Ｌ以下、及び好ましくは１０−７モル／Ｌ〜１０−１２モル／Ｌ以下、及びより好ましくは１０−８モル／Ｌ〜１０−１２モル／Ｌの解離定数（ＫＤ）でＶＥＧＦと特異的に結合することができる、請求項５８〜６４のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項６６】
１０２Ｍ−１ｓ−１〜約１０７Ｍ−１ｓ−１、好ましくは１０３Ｍ−１ｓ−１〜１０７Ｍ−１ｓ−１、より好ましくは１０４Ｍ−１ｓ−１〜１０７Ｍ−１ｓ−１、例えば１０５Ｍ−１ｓ−１〜１０７Ｍ−１ｓ−１の結合速度（ｋｏｎ速度）でＶＥＧＦと特異的に結合することができる、請求項５８〜６５のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項６７】
１ｓ−１〜１０−６ｓ−１、好ましくは１０−２ｓ−１〜１０−６ｓ−１、より好ましくは１０−３ｓ−１〜１０−６ｓ−１、例えば１０−４ｓ−１〜１０−６ｓ−１の解離速度（ｋｏｆｆ速度）でＶＥＧＦと特異的に結合することができる、請求項５８〜６６のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項６８】
５００ｎＭ未満、好ましくは２００ｎＭ未満、より好ましくは１０ｎＭ未満、例えば５００ｐＭ未満の親和性でＶＥＧＦと特異的に結合することができる、請求項５８〜６７のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項６９】
（任意の好適な種由来の）天然アミノ酸配列、又は合成若しくは半合成のアミノ酸配列である、請求項５８〜６８のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項７０】
免疫グロブリンフォールドを含むか、又は好適な条件下で免疫グロブリンフォールドを形成することができる、請求項５８〜６９のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項７１】
免疫グロブリン配列である、請求項５８〜７０のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項７２】
（任意の好適な種由来の）天然免疫グロブリン配列、又は合成若しくは半合成の免疫グロブリン配列である、請求項５８〜７１のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項７３】
ヒト化免疫グロブリン配列、ラクダ化免疫グロブリン配列、又は例えば親和性成熟の技法によって得られる免疫グロブリン配列である、請求項５８〜７２のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項７４】
軽鎖可変ドメイン配列（例えばＶＬ配列）又は重鎖可変ドメイン配列（例えばＶＨ配列）から本質的に成る、請求項５８〜７３のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項７５】
従来の４鎖抗体由来の重鎖可変ドメイン配列から本質的に成るか、又は重鎖抗体由来の重鎖可変ドメイン配列から本質的に成る、請求項５８〜７４のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項７６】
本質的にドメイン抗体（又はドメイン抗体としての使用に好適なアミノ酸配列）、単一ドメイン抗体（又は単一ドメイン抗体としての使用に好適なアミノ酸配列）、「ｄＡｂ」（又はｄＡｂとしての使用に好適なアミノ酸配列）、又はナノボディ（登録商標）（ＶＨＨ配列を含むが、これに限定されない）から成る、請求項５８〜７５のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項７７】
ナノボディ（登録商標）から本質的に成る、請求項５８〜７６のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項７８】
ａ）配列番号１〜配列番号２２のアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有し、ここでアミノ酸同一性の程度を決定するためにＣＤＲ配列を形成するアミノ酸残基は無視することとし、且つ
ｂ）好ましくはカバットナンバリングに従った、１１位、３７位、４４位、４５位、４７位、８３位、８４位、１０３位、１０４位及び１０８位の１つ又は複数のアミノ酸残基が、表Ａ−３で言及される特徴的な残基から選択される、ナノボディ（登録商標）から本質的に成る、請求項５８〜７７のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項７９】
ａ）配列番号４４１〜配列番号４８５のアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有し、ここでアミノ酸同一性の程度を決定するためにＣＤＲ配列を形成するアミノ酸残基は無視することとし、且つ
ｂ）好ましくはカバットナンバリングに従った、１１位、３７位、４４位、４５位、４７位、８３位、８４位、１０３位、１０４位及び１０８位の１つ又は複数のアミノ酸残基が、表Ａ−３で言及される特徴的な残基から選択される、ナノボディ（登録商標）から本質的に成る、請求項５８９〜７８のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項８０】
ヒト化ナノボディ（登録商標）から本質的に成る、請求項５８９〜７９のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項８１】
前記ＣＤＲ配列によって形成される結合のための少なくとも１つの結合部位の他に、他の抗原、タンパク質又は標的との結合のための１つ又は複数のさらなる結合部位を含有する、請求項５８〜８０のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項８２】
ＶＥＧＦに指向性を有し、及び／又はＶＥＧＦと特異的に結合することができるナノボディ。
【請求項８３】
ＶＥＧＦＲ−１に対するＶＥＧＦ上の結合部位及び／又はＶＥＧＦＲ−２に対するＶＥＧＦ上の結合部位に指向性を有する、及び／又はこれと特異的に結合することができる、請求項８２に記載のナノボディ。
【請求項８４】
ＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−１との結合を阻害する、請求項８２又は８３に記載のナノボディ。
【請求項８５】
ＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−２との結合を阻害することなく、ＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−１との結合を阻害する、請求項８２又は８３に記載のナノボディ。
【請求項８６】
ＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−２との結合を阻害する、請求項８２又は８３に記載のナノボディ。
【請求項８７】
ＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−１との結合を阻害することなく、ＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−２との結合を阻害する、請求項８２又は８３に記載のナノボディ。
【請求項８８】
ＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−１との結合及びＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−２との結合を阻害する、請求項８２又は８３に記載のナノボディ。
【請求項８９】
過度の血管形成及び／又は血管新生を低減する、請求項８２〜８８のいずれか一項に記載のナノボディ。
【請求項９０】
ＶＥＧＦ、又はそれに関与する機構若しくは経路を活性化する、請求項８２に記載のナノボディ。
【請求項９１】
本質的に単離形態である、請求項８２〜９０のいずれか一項に記載のナノボディ。
【請求項９２】
１０−５モル／Ｌ〜１０−１２モル／Ｌ以下、及び好ましくは１０−７モル／Ｌ〜１０−１２モル／Ｌ以下、及びより好ましくは１０−８モル／Ｌ〜１０−１２モル／Ｌの解離定数（ＫＤ）でＶＥＧＦと特異的に結合することができる、請求項８２又は９１に記載のナノボディ。
【請求項９３】
１０２Ｍ−１ｓ−１〜約１０７Ｍ−１ｓ−１、好ましくは１０３Ｍ−１ｓ−１〜１０７Ｍ−１ｓ−１、より好ましくは１０４Ｍ−１ｓ−１〜１０７Ｍ−１ｓ−１、例えば１０５Ｍ−１ｓ−１〜１０７Ｍ−１ｓ−１の結合速度（ｋｏｎ速度）でＶＥＧＦと特異的に結合することができる、請求項８２〜９２のいずれか一項に記載のナノボディ。
【請求項９４】
１ｓ−１〜１０−６ｓ−１、好ましくは１０−２ｓ−１〜１０−６ｓ−１、より好ましくは１０−３ｓ−１〜１０−６ｓ−１、例えば１０−４ｓ−１〜１０−６ｓ−１の解離速度（ｋｏｆｆ速度）でＶＥＧＦと特異的に結合することができる、請求項８２〜９３のいずれか一項に記載のナノボディ。
【請求項９５】
５００ｎＭ未満、好ましくは２００ｎＭ未満、より好ましくは１０ｎＭ未満、例えば５００ｐＭ未満の親和性でＶＥＧＦと特異的に結合することができる、請求項８２〜９４のいずれか一項に記載のナノボディ。
【請求項９６】
（任意の好適な種由来の）天然ナノボディ、又は合成若しくは半合成のナノボディである、請求項８２〜９５のいずれか一項に記載のナノボディ。
【請求項９７】
ＶＨＨ配列、部分ヒト化ＶＨＨ配列、完全ヒト化ＶＨＨ配列、ラクダ化重鎖可変ドメイン又は例えば親和性成熟の技法によって得られたナノボディである、請求項８２〜９６のいずれか一項に記載のナノボディ。
【請求項９８】
ａ）配列番号１〜配列番号２２のアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有し、ここでアミノ酸同一性の程度を決定するためにＣＤＲ配列を形成するアミノ酸残基は無視することとし、且つ
ｂ）好ましくはカバットナンバリングに従った、１１位、３７位、４４位、４５位、４７位、８３位、８４位、１０３位、１０４位及び１０８位の１つ又は複数のアミノ酸残基が、表Ａ−３で言及される特徴的な残基から選択される、請求項８２〜９７のいずれか一項に記載のナノボディ。
【請求項９９】
ａ）配列番号４４１〜配列番号４８５のアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有し、ここでアミノ酸同一性の程度を決定するためにＣＤＲ配列を形成するアミノ酸残基は無視することとし、且つ
ｂ）好ましくはカバットナンバリングに従った、１１位、３７位、４４位、４５位、４７位、８３位、８４位、１０３位、１０４位及び１０８位の１つ又は複数のアミノ酸残基が、表Ａ−３で言及される特徴的な残基から選択される、請求項８２〜９８のいずれか一項に記載のナノボディ。
【請求項１００】
ＣＤＲ１が、
ａ）配列番号１７１〜配列番号２１５のアミノ酸配列、
ｂ）配列番号１７１〜配列番号２１５のアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、
ｃ）配列番号１７１〜配列番号２１５のアミノ酸配列の少なくとも１つとの、３つ、２つ若しくは１つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列から成る群から選択され、及び／又は
ＣＤＲ２が、
ｄ）配列番号２６１〜配列番号３０５のアミノ酸配列、
ｅ）配列番号２６１〜配列番号３０５のアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、
ｆ）配列番号２６１〜配列番号３０５のアミノ酸配列の少なくとも１つとの、３つ、２つ若しくは１つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列から成る群から選択され、及び／又は
ＣＤＲ３が、
ｇ）配列番号３５１〜配列番号３９５のアミノ酸配列、
ｈ）配列番号３５１〜配列番号３９５のアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、
ｉ）配列番号３５１〜配列番号３９５のアミノ酸配列の少なくとも１つとの、３つ、２つ若しくは１つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列、
から成る群から選択される、請求項８２〜９９のいずれか一項に記載のナノボディ。
【請求項１０１】
ＣＤＲ１が、
ａ）配列番号１７１〜配列番号２１５のアミノ酸配列、
ｂ）配列番号１７１〜配列番号２１５のアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、
ｃ）配列番号１７１〜配列番号２１５のアミノ酸配列の少なくとも１つとの、３つ、２つ若しくは１つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列から成る群から選択され、且つ
ＣＤＲ２が、
ｄ）配列番号２６１〜配列番号３０５のアミノ酸配列、
ｅ）配列番号２６１〜配列番号３０５のアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、
ｆ）配列番号２６１〜配列番号３０５のアミノ酸配列の少なくとも１つとの、３つ、２つ若しくは１つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列から成る群から選択され、且つ
ＣＤＲ３が、
ｇ）配列番号３５１〜配列番号３９５のアミノ酸配列、
ｈ）配列番号３５１〜配列番号３９５のアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、
ｉ）配列番号３５１〜配列番号３９５のアミノ酸配列の少なくとも１つとの、３つ、２つ若しくは１つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列、
から成る群から選択される、請求項８２〜１００のいずれか一項に記載のナノボディ。
【請求項１０２】
前記ＣＤＲ配列が、少なくとも１つの配列番号４４１〜配列番号４８５のアミノ酸配列のＣＤＲ配列と少なくとも７０％のアミノ酸同一性、好ましくは少なくとも８０％のアミノ酸同一性、より好ましくは少なくとも９０％のアミノ酸同一性（例えば９５％以上のアミノ酸同一性）、又はさらに１００％のアミノ酸同一性を本質的に有する、請求項８２〜１０１のいずれか一項に記載のナノボディ。
【請求項１０３】
部分ヒト化ナノボディである、請求項８２〜１０２のいずれか一項に記載のナノボディ。
【請求項１０４】
完全ヒト化ナノボディである、請求項８２〜１０３のいずれか一項に記載のナノボディ。
【請求項１０５】
配列番号３９９〜配列番号４７１から成る群から、又は配列番号４４１〜配列番号４８５のアミノ酸配列の少なくとも１つと８０％超、好ましくは９０％超、より好ましくは９５％超、例えば９９％以上の配列同一性（本明細書中に規定）を有するアミノ酸配列から成る群から選択される、請求項８２〜１０４のいずれか一項に記載のナノボディ。
【請求項１０６】
配列番号４１１〜配列番号４８５から成る群から選択される、請求項８２〜１０５のいずれか一項に記載のナノボディ。
【請求項１０７】
請求項３０〜３６若しくは５８〜６０のいずれか一項に記載のアミノ酸配列、又は請求項１００〜１０６のいずれか一項に記載のナノボディの少なくとも１つとＶＥＧＦとの結合を交差遮断する、ＶＥＧＦに指向性を有するナノボディ。
【請求項１０８】
請求項３０〜３６若しくは５８〜６０のいずれか一項に記載のアミノ酸配列、又は請求項１００〜１０６のいずれか一項に記載のナノボディの少なくとも１つによってＶＥＧＦと結合するのを交差遮断する、ＶＥＧＦに指向性を有するナノボディ。
【請求項１０９】
化合物又は構築物であって、１つ又は複数の請求項１〜８１のいずれか一項に記載のアミノ酸配列及び／又は１つ又は複数の請求項８２〜１０８のいずれか一項に記載のナノボディを含むか、又は本質的にこれから成り、任意で１つ又は複数のリンカーを介して連結した、１つ又は複数の他の基、残基、部分又は結合単位を任意でさらに含む、化合物又は構築物。
【請求項１１０】
前記１つ又は複数の他の基、残基、部分又は結合単位がアミノ酸配列である、請求項１０９に記載の化合物又は構築物。
【請求項１１１】
前記１つ又は複数のリンカーが存在する場合、該リンカーが１つ又は複数のアミノ酸配列である、請求項１０９又は１１０に記載の化合物又は構築物。
【請求項１１２】
前記１つ又は複数の他の基、残基、部分又は結合単位が免疫グロブリン配列である、請求項１０９〜１１１のいずれか一項に記載の化合物又は構築物。
【請求項１１３】
前記１つ又は複数の他の基、残基、部分又は結合単位が、ドメイン抗体、ドメイン抗体としての使用に好適なアミノ酸配列、単一ドメイン抗体、単一ドメイン抗体としての使用に好適なアミノ酸配列、「ｄＡｂ」、ｄＡｂとしての使用に好適なアミノ酸配列、又はナノボディから成る群から選択される、請求項１０９〜１１２のいずれか一項に記載の化合物又は構築物。
【請求項１１４】
前記１つ又は複数の本発明のアミノ酸配列が免疫グロブリン配列である、請求項１０９〜１１３のいずれか一項に記載の化合物又は構築物。
【請求項１１５】
前記１つ又は複数の本発明のアミノ酸配列が、ドメイン抗体、ドメイン抗体としての使用に好適なアミノ酸配列、単一ドメイン抗体、単一ドメイン抗体としての使用に好適なアミノ酸配列、「ｄＡｂ」、ｄＡｂとしての使用に好適なアミノ酸配列、又はナノボディから成る群から選択される、請求項１０９〜１１４のいずれか一項に記載の化合物又は構築物。
【請求項１１６】
化合物又は構築物であって、１つ又は複数の請求項８２〜１０８のいずれか一項に記載のナノボディを含むか、又は本質的にこれから成り、前記１つ又は複数の他の基、残基、部分又は結合単位がナノボディである、化合物又は構築物。
【請求項１１７】
多価構築物である、請求項１０９〜１１６のいずれか一項に記載の化合物又は構築物。
【請求項１１８】
多重特異性の構築物である、請求項１０９〜１１６のいずれか一項に記載の化合物又は構築物。
【請求項１１９】
ＶＥＧＦに対するナノボディ並びにＶＥＧＦＲ−１及び／又はＶＥＧＦＲ−２に対するナノボディを含むか、又は本質的にこれらから成る、請求項１１８に記載の化合物又は構築物。
【請求項１２０】
ＶＥＧＦに対するナノボディ及び腫瘍抗原に対するナノボディを含むか、又は本質的にこれらから成る、請求項１１８に記載の化合物又は構築物。
【請求項１２１】
ＶＥＧＦＲ−１に対するＶＥＧＦ上の結合部位に対するナノボディ及びＶＥＧＦＲ−２に対するＶＥＧＦ上の結合部位に対するナノボディを含むか、又は本質的にこれらから成る、請求項１１８に記載の化合物又は構築物。
【請求項１２２】
それぞれ対応する請求項１〜８１のいずれか一項に記載のアミノ酸配列自体、又は請求項８２〜１０８のいずれか一項に記載のナノボディ自体に比べて半減期が増大する、請求項１０９〜１２１のいずれか一項に記載の化合物又は構築物。
【請求項１２３】
前記１つ又は複数の他の基、残基、部分又は結合単位が、それぞれ対応する請求項１〜８１のいずれか一項に記載のアミノ酸配列自体、又は請求項８２〜１０８のいずれか一項に記載のナノボディ自体に比べて半減期が増大した化合物又は構築物を提供する、請求項１２２に記載の化合物又は構築物。
【請求項１２４】
半減期が増大した化合物又は構築物を提供する、前記１つ又は複数の他の基、残基、部分又は結合単位が、血清タンパク質又はその断片、血清タンパク質と結合することができる結合単位、Ｆｃ部分、及び血清タンパク質と結合することができる低分子タンパク質又はペプチドから成る群から選択される、請求項１２３に記載の化合物又は構築物。
【請求項１２５】
半減期が増大した化合物又は構築物を提供する、前記１つ又は複数の他の基、残基、部分又は結合単位が、ヒト血清アルブミン又はその断片から成る群から選択される、請求項１２３に記載の化合物又は構築物。
【請求項１２６】
半減期が増大した化合物又は構築物を提供する、前記１つ又は複数の他の基、残基、部分又は結合単位が、血清アルブミン（例えばヒト血清アルブミン）又は血清免疫グロブリン（例えばＩｇＧ）と結合することができる結合単位から成る群から選択される、請求項１２３に記載の化合物又は構築物。
【請求項１２７】
半減期が増大した化合物又は構築物を提供する、前記１つ又は複数の他の基、残基、部分又は結合単位が、ドメイン抗体、ドメイン抗体としての使用に好適なアミノ酸配列、単一ドメイン抗体、単一ドメイン抗体としての使用に好適なアミノ酸配列、「ｄＡｂ」、ｄＡｂとしての使用に好適なアミノ酸配列、又は血清アルブミン（例えばヒト血清アルブミン）若しくは血清免疫グロブリン（例えばＩｇＧ）と結合することができるナノボディから成る群から選択される、請求項１２３に記載の化合物又は構築物。
【請求項１２８】
半減期が増大した化合物又は構築物を提供する、前記１つ又は複数の他の基、残基、部分又は結合単位が、血清アルブミン（例えばヒト血清アルブミン）又は血清免疫グロブリン（例えばＩｇＧ）と結合することができるナノボディである、請求項１２３に記載の化合物又は構築物。
【請求項１２９】
それぞれ対応する請求項１〜８１のいずれか一項に記載のアミノ酸配列自体、又は請求項８２〜１０８のいずれか一項に記載のナノボディ自体の半減期よりも少なくとも１．５倍、好ましくは少なくとも２倍、例えば少なくとも５倍、例えば少なくとも１０倍、又は２０倍を超えて大きい血清半減期を有する、請求項１２２〜１２８のいずれか一項に記載の化合物又は構築物。
【請求項１３０】
それぞれ対応する請求項１〜８１のいずれか一項に記載のアミノ酸配列自体、又は請求項８２〜１０８のいずれか一項に記載のナノボディ自体に比べて、１時間を超えて、好ましくは２時間を超えて、より好ましくは６時間を超えて、例えば１２時間を超えて、又はさらに２４時間、４８時間若しくは７２時間を超えて増大する血清半減期を有する、請求項１２２〜１２９のいずれか一項に記載の化合物又は構築物。
【請求項１３１】
少なくとも約１２時間、好ましくは少なくとも２４時間、より好ましくは少なくとも４８時間、さらにより好ましくは少なくとも７２時間以上、例えば少なくとも５日（例えば約５日〜１０日）、好ましくは少なくとも９日（例えば約９日〜１４日）、より好ましくは少なくとも約１０日（例えば約１０日〜１５日）、若しくは少なくとも約１１日（例えば約１１日〜１６日）、より好ましくは少なくとも約１２日（例えば約１２日〜１８日以上）、又は１４日超（例えば約１４日〜１９日）のヒトにおける血清半減期を有する、請求項１２２〜１３０のいずれか一項に記載の化合物又は構築物。
【請求項１３２】
１つの請求項１〜８１のいずれか一項に記載のアミノ酸配列、及び／又は１つの請求項８２〜１０８のいずれか一項に記載のナノボディを含むか、又は本質的にこれから成る一価の構築物。
【請求項１３３】
前記本発明のアミノ酸配列が、ドメイン抗体、ドメイン抗体としての使用に好適なアミノ酸配列、単一ドメイン抗体、単一ドメイン抗体としての使用に好適なアミノ酸配列、「ｄＡｂ」、ｄＡｂとしての使用に好適なアミノ酸配列、又はナノボディから成る群から選択される、請求項１３２に記載の一価の構築物。
【請求項１３４】
請求項８２〜１０８のいずれか一項に記載のナノボディを含むか、又は本質的にこれから成る一価の構築物。
【請求項１３５】
核酸又はヌクレオチド配列であって、請求項１〜８１のいずれか一項に記載のアミノ酸配列、請求項８２〜１０８のいずれか一項に記載のナノボディ、請求項１０９〜１３１のいずれか一項に記載の化合物又は構築物、或いは請求項１３２〜１３４のいずれか一項に記載の一価の構築物をコードする、核酸又はヌクレオチド配列。
【請求項１３６】
遺伝的構築物の形態である、請求項１３５に記載の核酸又はヌクレオチド配列。
【請求項１３７】
宿主又は宿主細胞であって、請求項１〜８１のいずれか一項に記載のアミノ酸配列、請求項８２〜１０８のいずれか一項に記載のナノボディ、請求項１０９〜１３１のいずれか一項に記載の化合物若しくは構築物、又は請求項１３２〜１３６のいずれか一項に記載の一価の構築物を発現する、或いは好適な環境下で発現することができ、及び／又は請求項３５に記載の核酸又はヌクレオチド配列、又は請求項１３６に記載の遺伝的構築物を含む、宿主又は宿主細胞。
【請求項１３８】
請求項１〜８１のいずれか一項に記載のアミノ酸配列、請求項８２〜１０８のいずれか一項に記載のナノボディ、請求項１０９〜１３１のいずれか一項に記載の化合物又は構築物、或いは請求項１３２〜１３４のいずれか一項に記載の一価の構築物を製造する方法であって、少なくとも
ａ）好適な宿主細胞若しくは宿主生物において、又は別の好適な発現系において、請求項３５に記載の核酸又はヌクレオチド配列、又は請求項１３６に記載の遺伝的構築物を発現する工程と、任意でその後に
ｂ）このようにして得られる、請求項１〜８１のいずれか一項に記載のアミノ酸配列、請求項８２〜１０８のいずれか一項に記載のナノボディ、請求項１０９〜１３１のいずれか一項に記載の化合物又は構築物、或いは請求項１３２〜１３４のいずれか一項に記載の一価の構築物を単離及び／又は精製する工程とを含む、方法。
【請求項１３９】
請求項１〜８１のいずれか一項に記載のアミノ酸配列、請求項８２〜１０８のいずれか一項に記載のナノボディ、請求項１０９〜１３１のいずれか一項に記載の化合物又は構築物、或いは請求項１３２〜１３４のいずれか一項に記載の一価の構築物を製造する方法であって、少なくとも
ａ）請求項１３７に記載の宿主又は宿主細胞が、少なくとも１つの請求項１〜８１のいずれか一項に記載のアミノ酸配列、請求項８２〜１０８のいずれか一項に記載のナノボディ、請求項１０９〜１３１のいずれか一項に記載の化合物又は構築物、或いは請求項１３２〜１３４のいずれか一項に記載の一価の構築物を発現及び／又は産生するような条件下で、該宿主又は該宿主細胞を培養及び／又は維持する工程と、任意でその後に
ｂ）このようにして得られる、請求項１〜８１のいずれか一項に記載のアミノ酸配列、請求項８２〜１０８のいずれか一項に記載のナノボディ、請求項１０９〜１３１のいずれか一項に記載の化合物又は構築物、或いは請求項１３２〜１３４のいずれか一項に記載の一価の構築物を単離及び／又は精製する工程とを含む、方法。
【請求項１４０】
組成物であって、少なくとも１つの請求項１〜８１のいずれか一項に記載のアミノ酸配列、請求項８２〜１０８のいずれか一項に記載のナノボディ、請求項１０９〜１３１のいずれか一項に記載の化合物又は構築物、請求項１３２〜１３４のいずれか一項に記載の一価の構築物、或いは請求項１３５又は１３６に記載の核酸又はヌクレオチド配列を含む、組成物。
【請求項１４１】
薬学的組成物である、請求項１４０に記載の組成物。
【請求項１４２】
少なくとも１つの薬学的に許容可能な担体、希釈剤、又は賦形剤及び／又はアジュバントをさらに含み、且つ任意で１つ又は複数のさらなる薬学的に有効なポリペプチド及び／又は化合物を含む、薬学的組成物である、請求項１４１に記載の組成物。
【請求項１４３】
過度の及び／又は病的な血管形成又は血管新生を特徴とする症状又は疾患の少なくとも１つを予防及び／又は治療する方法であって、それを必要とする被験者に、薬学的に有効な量の請求項１〜８１のいずれか一項に記載のアミノ酸配列、請求項８２〜１０８のいずれか一項に記載のナノボディ、請求項１０９〜１３１のいずれか一項に記載の化合物又は構築物、請求項１３２〜１３４のいずれか一項に記載の一価構築物、又は請求項１４０〜１４２のいずれか一項に記載の組成物の少なくとも１つを投与することを含む、予防及び／又は治療する方法。
【請求項１４４】
ＶＥＧＦ、その生物学的又は薬理学的な活性、及び／又はＶＥＧＦが関与する生物学的経路又はシグナル伝達に関連する少なくとも１つの疾患又は障害を予防及び／又は治療する方法であって、それを必要とする被験者に、薬学的に有効な量の請求項１〜８１のいずれか一項に記載のアミノ酸配列、請求項８２〜１０８のいずれか一項に記載のナノボディ、請求項１０９〜１３１のいずれか一項に記載の化合物若しくは構築物、請求項１３２〜１３４のいずれか一項に記載の一価構築物、又は請求項１４０〜１４２のいずれか一項に記載の組成物の少なくとも１つを投与することを含む、予防及び／又は治療する方法。
【請求項１４５】
それが必要な被験者に請求項１〜８１のいずれか一項に記載のアミノ酸配列、請求項８２〜１０８のいずれか一項に記載のナノボディ、請求項１０９〜１３１のいずれか一項に記載の化合物又は構築物、或いは請求項１３２〜１３４のいずれか一項に記載の一価の構築物を投与することによって予防及び／又は治療することができる、少なくとも１つの疾患又は障害を予防及び／又は治療する方法であって、それが必要な被験者に薬学的に有効な量の少なくとも１つの請求項１〜８１のいずれか一項に記載のアミノ酸配列、請求項８２〜１０８のいずれか一項に記載のナノボディ、請求項１０９〜１３１のいずれか一項に記載の化合物又は構築物、請求項１３２〜１３４のいずれか一項に記載の一価の構築物、或いは請求項１４０〜１４２のいずれか一項に記載の組成物を投与することを含む、方法。
【請求項１４６】
免疫療法に関する方法であって、それが必要な被験者に薬学的に有効な量の少なくとも１つの請求項１〜８１のいずれか一項に記載のアミノ酸配列、請求項８２〜１０８のいずれか一項に記載のナノボディ、請求項１０９〜１３１のいずれか一項に記載の化合物又は構築物、請求項１３２〜１３４のいずれか一項に記載の一価の構築物、或いは請求項１４０〜１４２のいずれか一項に記載の組成物を投与することを含む、免疫療法に関する方法。
【請求項１４７】
過度の及び／又は病的な血管形成又は血管新生を特徴とする少なくとも１つの症状又は疾患を予防及び／又は治療するため；及び／又は１つ又は複数の請求項１４３〜１４６のいずれか一項に記載の方法で使用するための薬学的組成物の製造における請求項１〜８１のいずれか一項に記載のアミノ酸配列、請求項８２〜１０８のいずれか一項に記載のナノボディ、請求項１０９〜１３１のいずれか一項に記載の化合物又は構築物、或いは請求項１３２〜１３４のいずれか一項に記載の一価構築物の使用。
【請求項１４８】
過度の及び／又は病的な血管形成又は血管新生を特徴とする症状又は疾患の少なくとも１つを予防及び／又は治療するため；及び／又は１つ又は複数の請求項１４３〜１４６のいずれか一項に記載の方法で使用するための請求項１〜８１のいずれか一項に記載のアミノ酸配列、請求項８２〜１０８のいずれか一項に記載のナノボディ、請求項１０９〜１３１のいずれか一項に記載の化合物又は構築物、或いは請求項１３２〜１３４のいずれか一項に記載の一価構築物。
【請求項１４９】
請求項１〜８１のいずれか一項に記載のアミノ酸配列又は請求項８２〜１０８に記載のナノボディの部分又は断片。
【請求項１５０】
ＶＥＧＦと特異的に結合することができる、請求項１４９に記載の部分又は断片。
【請求項１５１】
ＶＥＧＦＲ−１に対するＶＥＧＦ上の結合部位及び／又はＶＥＧＦＲ−２に対するＶＥＧＦ上の結合部位に指向性を有する、及び／又はこれと特異的に結合することができる、請求項１５０に記載の部分又は断片。
【請求項１５２】
ＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−１との結合を阻害する、請求項１５０又は１５１に記載の部分又は断片。
【請求項１５３】
ＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−２との結合を阻害することなく、ＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−１との結合を阻害する、請求項１５０又は１５１に記載の部分又は断片。
【請求項１５４】
ＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−２との結合を阻害する、請求項１５０又は１５１に記載の部分又は断片。
【請求項１５５】
ＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−１との結合を阻害することなく、ＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−２との結合を阻害する、請求項１５０又は１５１に記載の部分又は断片。
【請求項１５６】
ＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−１との結合及びＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−２との結合を阻害する、請求項１５０又は１５１に記載の部分又は断片。
【請求項１５７】
過度の血管形成及び／又は血管新生を低減する、請求項１５０〜１５６のいずれか一項に記載の部分又は断片。
【請求項１５８】
ＶＥＧＦ、又はそれに関与する機構若しくは経路を活性化する、請求項１５０に記載の部分又は断片。
【請求項１５９】
１０−５モル／Ｌ〜１０−１２モル／Ｌ以下、及び好ましくは１０−７モル／Ｌ〜１０−１２モル／Ｌ以下、及びより好ましくは１０−８モル／Ｌ〜１０−１２モル／Ｌの解離定数（ＫＤ）でＶＥＧＦと特異的に結合することができる、請求項１４９〜１５８のいずれか一項に記載の部分又は断片。
【請求項１６０】
１０２Ｍ−１ｓ−１〜約１０７Ｍ−１ｓ−１、好ましくは１０３Ｍ−１ｓ−１〜１０７Ｍ−１ｓ−１、より好ましくは１０４Ｍ−１ｓ−１〜１０７Ｍ−１ｓ−１、例えば１０５Ｍ−１ｓ−１〜１０７Ｍ−１ｓ−１の結合速度（ｋｏｎ速度）でＶＥＧＦと特異的に結合することができる、請求項１４９〜１５９のいずれか一項に記載の部分又は断片。
【請求項１６１】
１ｓ−１〜１０−６ｓ−１、好ましくは１０−２ｓ−１〜１０−６ｓ−１、より好ましくは１０−３ｓ−１〜１０−６ｓ−１、例えば１０−４ｓ−１〜１０−６ｓ−１の解離速度（ｋｏｆｆ速度）でＶＥＧＦと特異的に結合することができる、請求項１４９〜１６０のいずれか一項に記載の部分又は断片。
【請求項１６２】
化合物又は構築物であって、１つ又は複数の請求項１４９〜１６１のいずれか一項に記載の部分又は断片を含むか、又は本質的にこれから成り、任意で１つ又は複数のリンカーを介して連結した、１つ又は複数の他の基、残基、部分又は結合単位を任意でさらに含む、化合物又は構築物。
【請求項１６３】
前記１つ又は複数の他の基、残基、部分又は結合単位がアミノ酸配列である、請求項１６２に記載の化合物又は構築物。
【請求項１６４】
前記１つ又は複数のリンカーが存在する場合、該リンカーが１つ又は複数のアミノ酸配列である、請求項１６２又は１６３のいずれか一項に記載の化合物又は構築物。
【請求項１６５】
核酸又はヌクレオチド配列であって、請求項１４９〜１６１のいずれか一項に記載の部分又は断片、或いは請求項１６２〜１６４のいずれか一項に記載の化合物又は構築物をコードする、核酸又はヌクレオチド配列。
【請求項１６６】
請求項１４９〜１６１のいずれか一項に記載の部分又は断片、請求項１６２〜１６４のいずれか一項に記載の化合物又は構築物、或いは請求項１６５に記載の核酸又はヌクレオチド配列の少なくとも１つを含む、組成物。
【請求項１６７】
請求項１〜８１のいずれか一項に記載のアミノ酸配列、又は請求項８２〜１０８のいずれか一項に記載のナノボディの誘導体。
【請求項１６８】
ＶＥＧＦと特異的に結合することができる、請求項１６７に記載の誘導体。
【請求項１６９】
ＶＥＧＦＲ−１に対するＶＥＧＦ上の結合部位及び／又はＶＥＧＦＲ−２に対するＶＥＧＦ上の結合部位に指向性を有する、及び／又はこれと特異的に結合することができる、請求項１６８に記載の誘導体。
【請求項１７０】
ＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−１との結合を阻害する、請求項１６８又は１６９に記載の誘導体。
【請求項１７１】
ＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−２との結合を阻害することなく、ＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−１との結合を阻害する、請求項１６８又は１６９に記載の誘導体。
【請求項１７２】
ＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−２との結合を阻害する、請求項１６８又は１６９に記載の誘導体。
【請求項１７３】
ＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−１との結合を阻害することなく、ＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−２との結合を阻害する、請求項１６８又は１６９に記載の誘導体。
【請求項１７４】
ＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−１との結合及びＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−２との結合を阻害する、請求項１６８又は１６９に記載の誘導体。
【請求項１７５】
過度の血管形成及び／又は血管新生を低減する、請求項１６８〜１７４のいずれか一項に記載の誘導体。
【請求項１７６】
ＶＥＧＦ、又はそれに関与する機構若しくは経路を活性化する、請求項１６８に記載の誘導体。
【請求項１７７】
１０−５モル／Ｌ〜１０−１２モル／Ｌ以下、及び好ましくは１０−７モル／Ｌ〜１０−１２モル／Ｌ以下、及びより好ましくは１０−８モル／Ｌ〜１０−１２モル／Ｌの解離定数（ＫＤ）でＶＥＧＦと特異的に結合することができる、請求項１６７〜１７６のいずれか一項に記載の誘導体。
【請求項１７８】
１０２Ｍ−１ｓ−１〜約１０７Ｍ−１ｓ−１、好ましくは１０３Ｍ−１ｓ−１〜１０７Ｍ−１ｓ−１、より好ましくは１０４Ｍ−１ｓ−１〜１０７Ｍ−１ｓ−１、例えば１０５Ｍ−１ｓ−１〜１０７Ｍ−１ｓ−１の結合速度（ｋｏｎ速度）でＶＥＧＦと特異的に結合することができる、請求項１６７〜１７７のいずれか一項に記載の誘導体。
【請求項１７９】
１ｓ−１〜１０−６ｓ−１、好ましくは１０−２ｓ−１〜１０−６ｓ−１、より好ましくは１０−３ｓ−１〜１０−６ｓ−１、例えば１０−４ｓ−１〜１０−６ｓ−１の解離速度（ｋｏｆｆ速度）でＶＥＧＦと特異的に結合することができる、請求項１６７〜１７８のいずれか一項に記載の誘導体。
【請求項１８０】
請求項１０９〜１３４のいずれか一項に記載の化合物又は構築物の誘導体。
【請求項１８１】
ＶＥＧＦと特異的に結合することができる、請求項１８０に記載の誘導体。
【請求項１８２】
ＶＥＧＦＲ−１に対するＶＥＧＦ上の結合部位及び／又はＶＥＧＦＲ−２に対するＶＥＧＦ上の結合部位に指向性を有する、及び／又はこれと特異的に結合することができる、請求項１８１に記載の誘導体。
【請求項１８３】
ＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−１との結合を阻害する、請求項１８１又は１８２に記載の誘導体。
【請求項１８４】
ＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−２との結合を阻害することなく、ＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−１との結合を阻害する、請求項１８１又は１８２に記載の誘導体。
【請求項１８５】
ＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−２との結合を阻害する、請求項１８１又は１８２に記載の誘導体。
【請求項１８６】
ＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−１との結合を阻害することなく、ＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−２との結合を阻害する、請求項１８１又は１８２に記載の誘導体。
【請求項１８７】
ＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−１との結合及びＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−２との結合を阻害する、請求項１８１又は１８２に記載の誘導体。
【請求項１８８】
過度の血管形成及び／又は血管新生を低減する、請求項１８１〜１８７のいずれか一項に記載の誘導体。
【請求項１８９】
ＶＥＧＦ、又はそれに関与する機構若しくは経路を活性化する、請求項１８１に記載の誘導体。
【請求項１９０】
１０−５モル／Ｌ〜１０−１２モル／Ｌ以下、及び好ましくは１０−７モル／Ｌ〜１０−１２モル／Ｌ以下、及びより好ましくは１０−８モル／Ｌ〜１０−１２モル／Ｌの解離定数（ＫＤ）でＶＥＧＦと特異的に結合することができる、請求項１８０〜１８９のいずれか一項に記載の誘導体。
【請求項１９１】
１０２Ｍ−１ｓ−１〜約１０７Ｍ−１ｓ−１、好ましくは１０３Ｍ−１ｓ−１〜１０７Ｍ−１ｓ−１、より好ましくは１０４Ｍ−１ｓ−１〜１０７Ｍ−１ｓ−１、例えば１０５Ｍ−１ｓ−１〜１０７Ｍ−１ｓ−１の結合速度（ｋｏｎ速度）でＶＥＧＦと特異的に結合することができる、請求項１８０〜１９０のいずれか一項に記載の誘導体。
【請求項１９２】
１ｓ−１〜１０−６ｓ−１、好ましくは１０−２ｓ−１〜１０−６ｓ−１、より好ましくは１０−３ｓ−１〜１０−６ｓ−１、例えば１０−４ｓ−１〜１０−６ｓ−１の解離速度（ｋｏｆｆ速度）でＶＥＧＦと特異的に結合することができる、請求項１８０〜１９１のいずれか一項に記載の誘導体。
【請求項１９３】
それぞれ対応する請求項１〜８１のいずれか一項に記載のアミノ酸配列自体、又は請求項８２〜１０８のいずれか一項に記載のナノボディ自体、又は請求項１０９〜１３４のいずれか一項に記載の化合物又は構築物の半減期よりも少なくとも１．５倍、好ましくは少なくとも２倍、例えば少なくとも５倍、例えば少なくとも１０倍、又は２０倍を超えて大きい血清半減期を有する、請求項１６７〜１９２のいずれか一項に記載の誘導体。
【請求項１９４】
対応する請求項１〜８１のいずれか一項に記載のアミノ酸配列自体、請求項８２〜１０８のいずれか一項に記載のナノボディ自体、又は請求項１０９〜１３４のいずれか一項に記載の化合物若しくは構築物自体に比べて、血清半減期が、１時間を超えて、好ましくは２時間を超えて、より好ましくは６時間を超えて、例えば１２時間を超えて、又はさらには２４時間、４８時間若しくは７２時間を超えて増大する、請求項１６７〜１９３のいずれか一項に記載の誘導体。
【請求項１９５】
少なくとも約１２時間、好ましくは少なくとも２４時間、より好ましくは少なくとも４８時間、さらにより好ましくは少なくとも７２時間以上、例えば少なくとも５日（例えば約５日〜１０日）、好ましくは少なくとも９日（例えば約９日〜１４日）、より好ましくは少なくとも約１０日（例えば約１０日〜１５日）、若しくは少なくとも約１１日（例えば約１１日〜１６日）、より好ましくは少なくとも約１２日（例えば約１２日〜１８日以上）、又は１４日超（例えば約１４日〜１９日）のヒトにおける血清半減期を有する、請求項１６７〜１９７のいずれか一項に記載の誘導体。
【請求項１９６】
ペグ化誘導体である、請求項１６７〜１９５のいずれか一項に記載の誘導体。
【請求項１９７】
化合物又は構築物であって、１つ又は複数の請求項１６７〜１９６のいずれか一項に記載の誘導体を含むか、又は本質的にこれから成り、任意で１つ又は複数のリンカーを介して連結した、１つ又は複数の他の基、残基、部分又は結合単位を任意でさらに含む、化合物又は構築物。
【請求項１９８】
前記１つ又は複数の他の基、残基、部分又は結合単位がアミノ酸配列である、請求項１９７に記載の化合物又は構築物。
【請求項１９９】
存在する場合、前記１つ又は複数のリンカーが１つ又は複数のアミノ酸配列である、請求項１９７又は１９８に記載の化合物又は構築物。
【請求項２００】
請求項１６７〜１９６のいずれか一項に記載の誘導体、又は請求項１９７〜１９９のいずれか一項に記載の化合物若しくは構築物をコードする核酸。
【請求項２０１】
請求項１９７〜１９９のいずれか一項に記載の誘導体、請求項１６７〜１９６のいずれか一項に記載の化合物又は構築物、或いは請求項２００に記載の核酸又はヌクレオチド配列を少なくとも１つ含む、組成物。
【請求項２０２】
請求項１〜８１のいずれか一項に記載のアミノ酸、請求項８２〜１０８のいずれか一項に記載のナノボディ、請求項１０９〜１３１、１６２〜１６４若しくは１９７〜１９９のいずれか一項に記載の化合物若しくは構築物、請求項１３２〜１３４のいずれか一項に記載の一価構築物、請求項１４０〜１４２、１６６若しくは２０１のいずれか一項に記載の組成物、請求項１４９〜１６１のいずれか一項に記載の部分若しくは断片、又は請求項１６７〜１９６のいずれか一項に記載の誘導体を少なくとも含む徐放製剤。
【請求項１】
ＶＥＧＦに指向性を有し、及び／又はＶＥＧＦと特異的に結合することができるアミノ酸配列。
【請求項２】
ＶＥＧＦＲ−１に対するＶＥＧＦ上の結合部位及び／又はＶＥＧＦＲ−２に対するＶＥＧＦ上の結合部位に指向性を有する、及び／又はこれと特異的に結合することができる、請求項１に記載のアミノ酸配列。
【請求項３】
ＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−１との結合を阻害する、請求項１又は２に記載のアミノ酸配列。
【請求項４】
ＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−２との結合を阻害することなく、ＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−１との結合を阻害する、請求項１又は２に記載のアミノ酸配列。
【請求項５】
ＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−２との結合を阻害する、請求項１又は２に記載のアミノ酸配列。
【請求項６】
ＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−１との結合を阻害することなく、ＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−２との結合を阻害する、請求項１又は２に記載のアミノ酸配列。
【請求項７】
ＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−１との結合及びＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−２との結合を阻害する、請求項１又は２に記載のアミノ酸配列。
【請求項８】
過度の血管形成及び／又は血管新生を低減する、請求項１〜７のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項９】
ＶＥＧＦ、又はそれに関与する機構若しくは経路を活性化する、請求項１に記載のアミノ酸配列。
【請求項１０】
本質的に単離形態である、請求項１又は９のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項１１】
被験者に投与するためのものであり、アミノ酸配列が該被験者内で自然発生するものではない、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項１２】
１０−５モル／Ｌ〜１０−１２モル／Ｌ以下、及び好ましくは１０−７モル／Ｌ〜１０−１２モル／Ｌ以下、及びより好ましくは１０−８モル／Ｌ〜１０−１２モル／Ｌの解離定数（ＫＤ）でＶＥＧＦと特異的に結合することができる、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項１３】
１０２Ｍ−１ｓ−１〜約１０７Ｍ−１ｓ−１、好ましくは１０３Ｍ−１ｓ−１〜１０７Ｍ−１ｓ−１、より好ましくは１０４Ｍ−１ｓ−１〜１０７Ｍ−１ｓ−１、例えば１０５Ｍ−１ｓ−１〜１０７Ｍ−１ｓ−１の結合速度（ｋｏｎ速度）でＶＥＧＦと特異的に結合することができる、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項１４】
１ｓ−１〜１０−６ｓ−１、好ましくは１０−２ｓ−１〜１０−６ｓ−１、より好ましくは１０−３ｓ−１〜１０−６ｓ−１、例えば１０−４ｓ−１〜１０−６ｓ−１の解離速度（ｋｏｆｆ速度）でＶＥＧＦと特異的に結合することができる、請求項１〜１３のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項１５】
５００ｎＭ未満、好ましくは２００ｎＭ未満、より好ましくは１０ｎＭ未満、例えば５００ｐＭ未満の親和性でＶＥＧＦと特異的に結合することができる、請求項１〜１４のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項１６】
（任意の好適な種由来の）天然アミノ酸配列、又は合成若しくは半合成のアミノ酸配列である、請求項１〜１５のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項１７】
免疫グロブリンフォールドを含むか、又は好適な条件下で免疫グロブリンフォールドを形成することができる、請求項１〜１６のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項１８】
４つのフレームワーク領域（それぞれ、ＦＲ１〜ＦＲ４）と、３つの相補性決定領域（それぞれ、ＣＤＲ１〜ＣＤＲ３）とから本質的に成る、請求項１〜１７のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項１９】
免疫グロブリン配列である、請求項１〜１８のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項２０】
（任意の好適な種由来の）天然免疫グロブリン配列、又は合成若しくは半合成の免疫グロブリン配列である、請求項１〜１９のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項２１】
ヒト化免疫グロブリン配列、ラクダ化免疫グロブリン配列、又は例えば親和性成熟の技法によって得られる免疫グロブリン配列である、請求項１〜２０のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項２２】
軽鎖可変ドメイン配列（例えばＶＬ配列）又は重鎖可変ドメイン配列（例えばＶＨ配列）から本質的に成る、請求項１〜２１のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項２３】
従来の４鎖抗体由来の重鎖可変ドメイン配列から本質的に成るか、又は重鎖抗体由来の重鎖可変ドメイン配列から本質的に成る、請求項１〜２２のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項２４】
ドメイン抗体（又はドメイン抗体としての使用に好適なアミノ酸配列）、単一ドメイン抗体（又は単一ドメイン抗体としての使用に好適なアミノ酸配列）、「ｄＡｂ」（又はｄＡｂとしての使用に好適なアミノ酸配列）、又はナノボディ（登録商標）（ＶＨＨ配列を含むが、これに限定されない）から本質的に成る、請求項１〜２３のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項２５】
ナノボディ（登録商標）から本質的に成る、請求項１〜２４のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項２６】
ｉ）配列番号１〜配列番号２２のアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有し、ここでアミノ酸同一性の程度を決定するためにＣＤＲ配列を形成するアミノ酸残基は無視することとし、且つ
ｉｉ）好ましくはカバットナンバリングに従った、１１位、３７位、４４位、４５位、４７位、８３位、８４位、１０３位、１０４位及び１０８位の１つ又は複数のアミノ酸残基が、表Ａ−３で言及される特徴的な残基から選択される、ナノボディ（登録商標）から本質的に成る、請求項１〜２５のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項２７】
ｉ）配列番号４４１〜配列番号４８５のアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有し、ここでアミノ酸同一性の程度を決定するためにＣＤＲ配列を形成するアミノ酸残基は無視することとし、且つ
ｉｉ）好ましくはカバットナンバリングに従った、１１位、３７位、４４位、４５位、４７位、８３位、８４位、１０３位、１０４位及び１０８位の１つ又は複数のアミノ酸残基が、表Ａ−３で言及される特徴的な残基から選択される、ナノボディ（登録商標）から本質的に成る、請求項１〜２６のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項２８】
ヒト化ナノボディ（登録商標）から本質的に成る、請求項１〜２７のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項２９】
ＶＥＧＦとの結合のための少なくとも１つの結合部位の他に、他の抗原、タンパク質又は標的との結合のための１つ又は複数のさらなる結合部位を含有する、請求項１〜２８のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項３０】
ＶＥＧＦに指向性を有するアミノ酸配列であって、
ａ）配列番号１７１〜配列番号２１５のアミノ酸配列、
ｂ）配列番号１７１〜配列番号２１５のアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、
ｃ）配列番号１７１〜配列番号２１５のアミノ酸配列の少なくとも１つとの、３つ、２つ若しくは１つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列、
ｄ）配列番号２６１〜配列番号３０５のアミノ酸配列、
ｅ）配列番号２６１〜配列番号３０５のアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、
ｆ）配列番号２６１〜配列番号３０５のアミノ酸配列の少なくとも１つとの、３つ、２つ若しくは１つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列、
ｇ）配列番号３５１〜配列番号３９５のアミノ酸配列、
ｈ）配列番号３５１〜配列番号３９５のアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、
ｉ）配列番号３５１〜配列番号３９５のアミノ酸配列の少なくとも１つとの、３つ、２つ若しくは１つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列、又は
任意の好適なこれらの組合せ、から成る群から選択される１つ又は複数のアミノ酸残基のストレッチを含む、ＶＥＧＦに指向性を有するアミノ酸配列。
【請求項３１】
前記アミノ酸残基のストレッチの少なくとも１つが、ＶＥＧＦと結合するための抗原結合部位の一部を形成する、請求項３０に記載のアミノ酸配列。
【請求項３２】
ａ）配列番号１７１〜配列番号２１５のアミノ酸配列、
ｂ）配列番号１７１〜配列番号２１５のアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、
ｃ）配列番号１７１〜配列番号２１５のアミノ酸配列の少なくとも１つとの、３つ、２つ若しくは１つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列、
ｄ）配列番号２６１〜配列番号３０５のアミノ酸配列、
ｅ）配列番号２６１〜配列番号３０５のアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、
ｆ）配列番号２６１〜配列番号３０５のアミノ酸配列の少なくとも１つとの、３つ、２つ若しくは１つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列、
ｇ）配列番号３５１〜配列番号３９５のアミノ酸配列、
ｈ）配列番号３５１〜配列番号３９５のアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、
ｉ）配列番号３５１〜配列番号３９５のアミノ酸配列の少なくとも１つとの、３つ、２つ若しくは１つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列、
から成る群から選択される２つ以上のアミノ酸残基のストレッチを含み、このため、（ｉ）アミノ酸残基の第１のストレッチがａ）、ｂ）又はｃ）によるアミノ酸配列の１つに対応する場合、アミノ酸残基の第２のストレッチは、ｄ）、ｅ）、ｆ）、ｇ）、ｈ）又はｉ）によるアミノ酸配列の１つに対応し、（ｉｉ）アミノ酸残基の第１のストレッチがｄ）、ｅ）又はｆ）によるアミノ酸配列の１つに対応する場合、アミノ酸残基の第２のストレッチは、ａ）、ｂ）、ｃ）、ｇ）、ｈ）又はｉ）によるアミノ酸配列の１つに対応し、或いは（ｉｉｉ）アミノ酸残基の第１のストレッチがｇ）、ｈ）又はｉ）によるアミノ酸配列の１つに対応する場合、アミノ酸残基の第２のストレッチは、ａ）、ｂ）、ｃ）、ｄ）、ｅ）又はｆ）によるアミノ酸配列の１つに対応する、請求項３０又は３１のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項３３】
少なくとも２つのアミノ酸残基のストレッチが、ＶＥＧＦと結合するための抗原結合部位の一部を形成する、請求項３２に記載のアミノ酸配列。
【請求項３４】
３つ以上のアミノ酸残基のストレッチを含み、アミノ酸残基の第１のストレッチが、
ａ）配列番号１７１〜配列番号２１５のアミノ酸配列、
ｂ）配列番号１７１〜配列番号２１５のアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、
ｃ）配列番号１７１〜配列番号２１５のアミノ酸配列の少なくとも１つとの、３つ、２つ若しくは１つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列から成る群から選択され、
アミノ酸残基の第２のストレッチが、
ｄ）配列番号２６１〜配列番号３０５のアミノ酸配列、
ｅ）配列番号２６１〜配列番号３０５のアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、
ｆ）配列番号２６１〜配列番号３０５のアミノ酸配列の少なくとも１つとの、３つ、２つ若しくは１つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列から成る群から選択され、且つ
アミノ酸残基の第３のストレッチが、
ｇ）配列番号３５１〜配列番号３９５のアミノ酸配列、
ｈ）配列番号３５１〜配列番号３９５のアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、
ｉ）配列番号３５１〜配列番号３９５のアミノ酸配列の少なくとも１つとの、３つ、２つ若しくは１つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列、
から成る群から選択される、請求項３０又は３３のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項３５】
少なくとも３つのアミノ酸残基のストレッチが、ＶＥＧＦと結合するための抗原結合部位の一部を形成する、請求項３４に記載のアミノ酸配列。
【請求項３６】
前記アミノ酸配列のＣＤＲ配列が、少なくとも１つの配列番号４４１〜配列番号４８５のアミノ酸配列のＣＤＲ配列と少なくとも７０％のアミノ酸同一性、好ましくは少なくとも８０％のアミノ酸同一性、より好ましくは少なくとも９０％のアミノ酸同一性（例えば９５％以上のアミノ酸同一性）、又はさらに１００％のアミノ酸同一性を本質的に有する、請求項３０〜３５のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項３７】
請求項３０〜３６のいずれか一項に記載のアミノ酸配列の少なくとも１つとＶＥＧＦとの結合を交差遮断（ｃｒｏｓｓ−ｂｌｏｃｋ）する、ＶＥＧＦに指向性を有するアミノ酸配列。
【請求項３８】
請求項３０〜３６のいずれか一項に記載のアミノ酸配列の少なくとも１つによってＶＥＧＦと結合するのを交差遮断する、ＶＥＧＦに指向性を有するアミノ酸配列。
【請求項３９】
本質的に単離形態である、請求項３０〜３８のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項４０】
被験者に投与するためのものであり、アミノ酸配列が該被験者内で自然発生するものではない、請求項３０〜３９のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項４１】
１０−５モル／Ｌ〜１０−１２モル／Ｌ以下、及び好ましくは１０−７モル／Ｌ〜１０−１２モル／Ｌ以下、及びより好ましくは１０−８モル／Ｌ〜１０−１２モル／Ｌの解離定数（ＫＤ）でＶＥＧＦと特異的に結合することができる、請求項３０〜４０のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項４２】
１０２Ｍ−１ｓ−１〜約１０７Ｍ−１ｓ−１、好ましくは１０３Ｍ−１ｓ−１〜１０７Ｍ−１ｓ−１、より好ましくは１０４Ｍ−１ｓ−１〜１０７Ｍ−１ｓ−１、例えば１０５Ｍ−１ｓ−１〜１０７Ｍ−１ｓ−１の結合速度（ｋｏｎ速度）でＶＥＧＦと特異的に結合することができる、請求項３０〜４１のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項４３】
１ｓ−１〜１０−６ｓ−１、好ましくは１０−２ｓ−１〜１０−６ｓ−１、より好ましくは１０−３ｓ−１〜１０−６ｓ−１、例えば１０−４ｓ−１〜１０−６ｓ−１の解離速度（ｋｏｆｆ速度）でＶＥＧＦと特異的に結合することができる、請求項３０〜４２のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項４４】
５００ｎＭ未満、好ましくは２００ｎＭ未満、より好ましくは１０ｎＭ未満、例えば５００ｐＭ未満の親和性でＶＥＧＦと特異的に結合することができる、請求項３０〜４３のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項４５】
（任意の好適な種由来の）天然アミノ酸配列、又は合成若しくは半合成のアミノ酸配列である、請求項３０〜４４のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項４６】
免疫グロブリンフォールドを含むか、又は好適な条件下で免疫グロブリンフォールドを形成することができる、請求項３０〜４５のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項４７】
免疫グロブリン配列である、請求項３０〜４６のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項４８】
（任意の好適な種由来の）天然免疫グロブリン配列、又は合成若しくは半合成の免疫グロブリン配列である、請求項３０〜４７のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項４９】
ヒト化免疫グロブリン配列、ラクダ化免疫グロブリン配列、又は例えば親和性成熟の技法によって得られる免疫グロブリン配列である、請求項３０〜４８のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項５０】
軽鎖可変ドメイン配列（例えばＶＬ配列）又は重鎖可変ドメイン配列（例えばＶＨ配列）から本質的に成る、請求項３０〜４９のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項５１】
従来の４鎖抗体由来の重鎖可変ドメイン配列から本質的に成るか、又は重鎖抗体由来の重鎖可変ドメイン配列から本質的に成る、請求項３０〜５０のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項５２】
ドメイン抗体（又はドメイン抗体としての使用に好適なアミノ酸配列）、単一ドメイン抗体（又は単一ドメイン抗体としての使用に好適なアミノ酸配列）、「ｄＡｂ」（又はｄＡｂとしての使用に好適なアミノ酸配列）、又はナノボディ（登録商標）（ＶＨＨ配列を含むが、これに限定されない）から本質的に成る、請求項３０〜５１のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項５３】
ナノボディ（登録商標）から本質的に成る、請求項３０〜５２のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項５４】
ａ）配列番号１〜配列番号２２のアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有し、ここでアミノ酸同一性の程度を決定するためにＣＤＲ配列を形成するアミノ酸残基は無視することとし、且つ
ｂ）好ましくはカバットナンバリングに従った、１１位、３７位、４４位、４５位、４７位、８３位、８４位、１０３位、１０４位及び１０８位の１つ又は複数のアミノ酸残基が、表Ａ−３で言及される特徴的な残基から選択される、ナノボディ（登録商標）から本質的に成る、請求項３０〜５３のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項５５】
ａ）配列番号２６６〜配列番号２８５のアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有し、ここでアミノ酸同一性の程度を決定するためにＣＤＲ配列を形成するアミノ酸残基は無視することとし、且つ
ｂ）好ましくはカバットナンバリングに従った、１１位、３７位、４４位、４５位、４７位、８３位、８４位、１０３位、１０４位及び１０８位の１つ又は複数のアミノ酸残基が、表Ａ−３で言及される特徴的な残基から選択される、ナノボディ（登録商標）から本質的に成る、請求項３０〜５４のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項５６】
ヒト化ナノボディ（登録商標）から本質的に成る、請求項３０〜５５のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項５７】
前記ＣＤＲ配列によって形成される結合のための少なくとも１つの結合部位の他に、他の抗原、タンパク質又は標的との結合のための１つ又は複数のさらなる結合部位を含有する、請求項３０〜５６のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項５８】
４つのフレームワーク領域（それぞれ、ＦＲ１〜ＦＲ４）と、３つの相補性決定領域（それぞれ、ＣＤＲ１〜ＣＤＲ３）とから本質的に成るアミノ酸配列であって、
ＣＤＲ１が、
ａ）配列番号１７１〜配列番号２１５のアミノ酸配列、
ｂ）配列番号１７１〜配列番号２１５のアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、
ｃ）配列番号１７１〜配列番号２１５のアミノ酸配列の少なくとも１つとの、３つ、２つ若しくは１つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列から成る群から選択され、及び／又は
ＣＤＲ２が、
ｄ）配列番号２６１〜配列番号３０５のアミノ酸配列、
ｅ）配列番号２６１〜配列番号３０５のアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、
ｆ）配列番号２６１〜配列番号３０５のアミノ酸配列の少なくとも１つとの、３つ、２つ若しくは１つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列から成る群から選択され、及び／又は
ＣＤＲ３が、
ｇ）配列番号３５１〜配列番号３９５のアミノ酸配列、
ｈ）配列番号３５１〜配列番号３９５のアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、
ｉ）配列番号３５１〜配列番号３９５のアミノ酸配列の少なくとも１つとの、３つ、２つ若しくは１つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列、
から成る群から選択される、アミノ酸配列。
【請求項５９】
４つのフレームワーク領域（それぞれ、ＦＲ１〜ＦＲ４）と、３つの相補性決定領域（それぞれ、ＣＤＲ１〜ＣＤＲ３）とから本質的に成るアミノ酸配列であって、
ＣＤＲ１が、
ａ）配列番号１７１〜配列番号２１５のアミノ酸配列、
ｂ）配列番号１７１〜配列番号２１５のアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、
ｃ）配列番号１７１〜配列番号２１５のアミノ酸配列の少なくとも１つとの、３つ、２つ若しくは１つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列から成る群から選択され、且つ
ＣＤＲ２が、
ｄ）配列番号２６１〜配列番号３０５のアミノ酸配列、
ｅ）配列番号２６１〜配列番号３０５のアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、
ｆ）配列番号２６１〜配列番号３０５のアミノ酸配列の少なくとも１つとの、３つ、２つ若しくは１つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列から成る群から選択され、且つ
ＣＤＲ３が、
ｇ）配列番号３５１〜配列番号３９５のアミノ酸配列、
ｈ）配列番号３５１〜配列番号３９５のアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、
ｉ）配列番号３５１〜配列番号３９５のアミノ酸配列の少なくとも１つとの、３つ、２つ若しくは１つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列、
から成る群から選択される、アミノ酸配列。
【請求項６０】
前記アミノ酸配列のＣＤＲ配列が、少なくとも１つの配列番号４４１〜配列番号４８５のアミノ酸配列のＣＤＲ配列と少なくとも７０％のアミノ酸同一性、好ましくは少なくとも８０％のアミノ酸同一性、より好ましくは少なくとも９０％のアミノ酸同一性、例えば９５％以上のアミノ酸同一性、又はさらに１００％のアミノ酸同一性を本質的に有する、請求項５８又は５９のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項６１】
請求項５８〜６０のいずれか一項に記載のアミノ酸配列の少なくとも１つとＶＥＧＦとの結合を交差遮断する、ＶＥＧＦに指向性を有するアミノ酸配列。
【請求項６２】
請求項５８〜６０のいずれか一項に記載のアミノ酸配列の少なくとも１つによってＶＥＧＦと結合するのを交差遮断する、ＶＥＧＦに指向性を有するアミノ酸配列。
【請求項６３】
本質的に単離形態である、請求項５８〜６２のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項６４】
被験者に投与するためのものであり、アミノ酸配列が該被験者内で自然発生するものではない、請求項５８〜６３のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項６５】
１０−５モル／Ｌ〜１０−１２モル／Ｌ以下、及び好ましくは１０−７モル／Ｌ〜１０−１２モル／Ｌ以下、及びより好ましくは１０−８モル／Ｌ〜１０−１２モル／Ｌの解離定数（ＫＤ）でＶＥＧＦと特異的に結合することができる、請求項５８〜６４のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項６６】
１０２Ｍ−１ｓ−１〜約１０７Ｍ−１ｓ−１、好ましくは１０３Ｍ−１ｓ−１〜１０７Ｍ−１ｓ−１、より好ましくは１０４Ｍ−１ｓ−１〜１０７Ｍ−１ｓ−１、例えば１０５Ｍ−１ｓ−１〜１０７Ｍ−１ｓ−１の結合速度（ｋｏｎ速度）でＶＥＧＦと特異的に結合することができる、請求項５８〜６５のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項６７】
１ｓ−１〜１０−６ｓ−１、好ましくは１０−２ｓ−１〜１０−６ｓ−１、より好ましくは１０−３ｓ−１〜１０−６ｓ−１、例えば１０−４ｓ−１〜１０−６ｓ−１の解離速度（ｋｏｆｆ速度）でＶＥＧＦと特異的に結合することができる、請求項５８〜６６のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項６８】
５００ｎＭ未満、好ましくは２００ｎＭ未満、より好ましくは１０ｎＭ未満、例えば５００ｐＭ未満の親和性でＶＥＧＦと特異的に結合することができる、請求項５８〜６７のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項６９】
（任意の好適な種由来の）天然アミノ酸配列、又は合成若しくは半合成のアミノ酸配列である、請求項５８〜６８のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項７０】
免疫グロブリンフォールドを含むか、又は好適な条件下で免疫グロブリンフォールドを形成することができる、請求項５８〜６９のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項７１】
免疫グロブリン配列である、請求項５８〜７０のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項７２】
（任意の好適な種由来の）天然免疫グロブリン配列、又は合成若しくは半合成の免疫グロブリン配列である、請求項５８〜７１のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項７３】
ヒト化免疫グロブリン配列、ラクダ化免疫グロブリン配列、又は例えば親和性成熟の技法によって得られる免疫グロブリン配列である、請求項５８〜７２のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項７４】
軽鎖可変ドメイン配列（例えばＶＬ配列）又は重鎖可変ドメイン配列（例えばＶＨ配列）から本質的に成る、請求項５８〜７３のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項７５】
従来の４鎖抗体由来の重鎖可変ドメイン配列から本質的に成るか、又は重鎖抗体由来の重鎖可変ドメイン配列から本質的に成る、請求項５８〜７４のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項７６】
本質的にドメイン抗体（又はドメイン抗体としての使用に好適なアミノ酸配列）、単一ドメイン抗体（又は単一ドメイン抗体としての使用に好適なアミノ酸配列）、「ｄＡｂ」（又はｄＡｂとしての使用に好適なアミノ酸配列）、又はナノボディ（登録商標）（ＶＨＨ配列を含むが、これに限定されない）から成る、請求項５８〜７５のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項７７】
ナノボディ（登録商標）から本質的に成る、請求項５８〜７６のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項７８】
ａ）配列番号１〜配列番号２２のアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有し、ここでアミノ酸同一性の程度を決定するためにＣＤＲ配列を形成するアミノ酸残基は無視することとし、且つ
ｂ）好ましくはカバットナンバリングに従った、１１位、３７位、４４位、４５位、４７位、８３位、８４位、１０３位、１０４位及び１０８位の１つ又は複数のアミノ酸残基が、表Ａ−３で言及される特徴的な残基から選択される、ナノボディ（登録商標）から本質的に成る、請求項５８〜７７のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項７９】
ａ）配列番号４４１〜配列番号４８５のアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有し、ここでアミノ酸同一性の程度を決定するためにＣＤＲ配列を形成するアミノ酸残基は無視することとし、且つ
ｂ）好ましくはカバットナンバリングに従った、１１位、３７位、４４位、４５位、４７位、８３位、８４位、１０３位、１０４位及び１０８位の１つ又は複数のアミノ酸残基が、表Ａ−３で言及される特徴的な残基から選択される、ナノボディ（登録商標）から本質的に成る、請求項５８９〜７８のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項８０】
ヒト化ナノボディ（登録商標）から本質的に成る、請求項５８９〜７９のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項８１】
前記ＣＤＲ配列によって形成される結合のための少なくとも１つの結合部位の他に、他の抗原、タンパク質又は標的との結合のための１つ又は複数のさらなる結合部位を含有する、請求項５８〜８０のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項８２】
ＶＥＧＦに指向性を有し、及び／又はＶＥＧＦと特異的に結合することができるナノボディ。
【請求項８３】
ＶＥＧＦＲ−１に対するＶＥＧＦ上の結合部位及び／又はＶＥＧＦＲ−２に対するＶＥＧＦ上の結合部位に指向性を有する、及び／又はこれと特異的に結合することができる、請求項８２に記載のナノボディ。
【請求項８４】
ＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−１との結合を阻害する、請求項８２又は８３に記載のナノボディ。
【請求項８５】
ＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−２との結合を阻害することなく、ＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−１との結合を阻害する、請求項８２又は８３に記載のナノボディ。
【請求項８６】
ＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−２との結合を阻害する、請求項８２又は８３に記載のナノボディ。
【請求項８７】
ＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−１との結合を阻害することなく、ＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−２との結合を阻害する、請求項８２又は８３に記載のナノボディ。
【請求項８８】
ＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−１との結合及びＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−２との結合を阻害する、請求項８２又は８３に記載のナノボディ。
【請求項８９】
過度の血管形成及び／又は血管新生を低減する、請求項８２〜８８のいずれか一項に記載のナノボディ。
【請求項９０】
ＶＥＧＦ、又はそれに関与する機構若しくは経路を活性化する、請求項８２に記載のナノボディ。
【請求項９１】
本質的に単離形態である、請求項８２〜９０のいずれか一項に記載のナノボディ。
【請求項９２】
１０−５モル／Ｌ〜１０−１２モル／Ｌ以下、及び好ましくは１０−７モル／Ｌ〜１０−１２モル／Ｌ以下、及びより好ましくは１０−８モル／Ｌ〜１０−１２モル／Ｌの解離定数（ＫＤ）でＶＥＧＦと特異的に結合することができる、請求項８２又は９１に記載のナノボディ。
【請求項９３】
１０２Ｍ−１ｓ−１〜約１０７Ｍ−１ｓ−１、好ましくは１０３Ｍ−１ｓ−１〜１０７Ｍ−１ｓ−１、より好ましくは１０４Ｍ−１ｓ−１〜１０７Ｍ−１ｓ−１、例えば１０５Ｍ−１ｓ−１〜１０７Ｍ−１ｓ−１の結合速度（ｋｏｎ速度）でＶＥＧＦと特異的に結合することができる、請求項８２〜９２のいずれか一項に記載のナノボディ。
【請求項９４】
１ｓ−１〜１０−６ｓ−１、好ましくは１０−２ｓ−１〜１０−６ｓ−１、より好ましくは１０−３ｓ−１〜１０−６ｓ−１、例えば１０−４ｓ−１〜１０−６ｓ−１の解離速度（ｋｏｆｆ速度）でＶＥＧＦと特異的に結合することができる、請求項８２〜９３のいずれか一項に記載のナノボディ。
【請求項９５】
５００ｎＭ未満、好ましくは２００ｎＭ未満、より好ましくは１０ｎＭ未満、例えば５００ｐＭ未満の親和性でＶＥＧＦと特異的に結合することができる、請求項８２〜９４のいずれか一項に記載のナノボディ。
【請求項９６】
（任意の好適な種由来の）天然ナノボディ、又は合成若しくは半合成のナノボディである、請求項８２〜９５のいずれか一項に記載のナノボディ。
【請求項９７】
ＶＨＨ配列、部分ヒト化ＶＨＨ配列、完全ヒト化ＶＨＨ配列、ラクダ化重鎖可変ドメイン又は例えば親和性成熟の技法によって得られたナノボディである、請求項８２〜９６のいずれか一項に記載のナノボディ。
【請求項９８】
ａ）配列番号１〜配列番号２２のアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有し、ここでアミノ酸同一性の程度を決定するためにＣＤＲ配列を形成するアミノ酸残基は無視することとし、且つ
ｂ）好ましくはカバットナンバリングに従った、１１位、３７位、４４位、４５位、４７位、８３位、８４位、１０３位、１０４位及び１０８位の１つ又は複数のアミノ酸残基が、表Ａ−３で言及される特徴的な残基から選択される、請求項８２〜９７のいずれか一項に記載のナノボディ。
【請求項９９】
ａ）配列番号４４１〜配列番号４８５のアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有し、ここでアミノ酸同一性の程度を決定するためにＣＤＲ配列を形成するアミノ酸残基は無視することとし、且つ
ｂ）好ましくはカバットナンバリングに従った、１１位、３７位、４４位、４５位、４７位、８３位、８４位、１０３位、１０４位及び１０８位の１つ又は複数のアミノ酸残基が、表Ａ−３で言及される特徴的な残基から選択される、請求項８２〜９８のいずれか一項に記載のナノボディ。
【請求項１００】
ＣＤＲ１が、
ａ）配列番号１７１〜配列番号２１５のアミノ酸配列、
ｂ）配列番号１７１〜配列番号２１５のアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、
ｃ）配列番号１７１〜配列番号２１５のアミノ酸配列の少なくとも１つとの、３つ、２つ若しくは１つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列から成る群から選択され、及び／又は
ＣＤＲ２が、
ｄ）配列番号２６１〜配列番号３０５のアミノ酸配列、
ｅ）配列番号２６１〜配列番号３０５のアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、
ｆ）配列番号２６１〜配列番号３０５のアミノ酸配列の少なくとも１つとの、３つ、２つ若しくは１つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列から成る群から選択され、及び／又は
ＣＤＲ３が、
ｇ）配列番号３５１〜配列番号３９５のアミノ酸配列、
ｈ）配列番号３５１〜配列番号３９５のアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、
ｉ）配列番号３５１〜配列番号３９５のアミノ酸配列の少なくとも１つとの、３つ、２つ若しくは１つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列、
から成る群から選択される、請求項８２〜９９のいずれか一項に記載のナノボディ。
【請求項１０１】
ＣＤＲ１が、
ａ）配列番号１７１〜配列番号２１５のアミノ酸配列、
ｂ）配列番号１７１〜配列番号２１５のアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、
ｃ）配列番号１７１〜配列番号２１５のアミノ酸配列の少なくとも１つとの、３つ、２つ若しくは１つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列から成る群から選択され、且つ
ＣＤＲ２が、
ｄ）配列番号２６１〜配列番号３０５のアミノ酸配列、
ｅ）配列番号２６１〜配列番号３０５のアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、
ｆ）配列番号２６１〜配列番号３０５のアミノ酸配列の少なくとも１つとの、３つ、２つ若しくは１つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列から成る群から選択され、且つ
ＣＤＲ３が、
ｇ）配列番号３５１〜配列番号３９５のアミノ酸配列、
ｈ）配列番号３５１〜配列番号３９５のアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、
ｉ）配列番号３５１〜配列番号３９５のアミノ酸配列の少なくとも１つとの、３つ、２つ若しくは１つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列、
から成る群から選択される、請求項８２〜１００のいずれか一項に記載のナノボディ。
【請求項１０２】
前記ＣＤＲ配列が、少なくとも１つの配列番号４４１〜配列番号４８５のアミノ酸配列のＣＤＲ配列と少なくとも７０％のアミノ酸同一性、好ましくは少なくとも８０％のアミノ酸同一性、より好ましくは少なくとも９０％のアミノ酸同一性（例えば９５％以上のアミノ酸同一性）、又はさらに１００％のアミノ酸同一性を本質的に有する、請求項８２〜１０１のいずれか一項に記載のナノボディ。
【請求項１０３】
部分ヒト化ナノボディである、請求項８２〜１０２のいずれか一項に記載のナノボディ。
【請求項１０４】
完全ヒト化ナノボディである、請求項８２〜１０３のいずれか一項に記載のナノボディ。
【請求項１０５】
配列番号３９９〜配列番号４７１から成る群から、又は配列番号４４１〜配列番号４８５のアミノ酸配列の少なくとも１つと８０％超、好ましくは９０％超、より好ましくは９５％超、例えば９９％以上の配列同一性（本明細書中に規定）を有するアミノ酸配列から成る群から選択される、請求項８２〜１０４のいずれか一項に記載のナノボディ。
【請求項１０６】
配列番号４１１〜配列番号４８５から成る群から選択される、請求項８２〜１０５のいずれか一項に記載のナノボディ。
【請求項１０７】
請求項３０〜３６若しくは５８〜６０のいずれか一項に記載のアミノ酸配列、又は請求項１００〜１０６のいずれか一項に記載のナノボディの少なくとも１つとＶＥＧＦとの結合を交差遮断する、ＶＥＧＦに指向性を有するナノボディ。
【請求項１０８】
請求項３０〜３６若しくは５８〜６０のいずれか一項に記載のアミノ酸配列、又は請求項１００〜１０６のいずれか一項に記載のナノボディの少なくとも１つによってＶＥＧＦと結合するのを交差遮断する、ＶＥＧＦに指向性を有するナノボディ。
【請求項１０９】
化合物又は構築物であって、１つ又は複数の請求項１〜８１のいずれか一項に記載のアミノ酸配列及び／又は１つ又は複数の請求項８２〜１０８のいずれか一項に記載のナノボディを含むか、又は本質的にこれから成り、任意で１つ又は複数のリンカーを介して連結した、１つ又は複数の他の基、残基、部分又は結合単位を任意でさらに含む、化合物又は構築物。
【請求項１１０】
前記１つ又は複数の他の基、残基、部分又は結合単位がアミノ酸配列である、請求項１０９に記載の化合物又は構築物。
【請求項１１１】
前記１つ又は複数のリンカーが存在する場合、該リンカーが１つ又は複数のアミノ酸配列である、請求項１０９又は１１０に記載の化合物又は構築物。
【請求項１１２】
前記１つ又は複数の他の基、残基、部分又は結合単位が免疫グロブリン配列である、請求項１０９〜１１１のいずれか一項に記載の化合物又は構築物。
【請求項１１３】
前記１つ又は複数の他の基、残基、部分又は結合単位が、ドメイン抗体、ドメイン抗体としての使用に好適なアミノ酸配列、単一ドメイン抗体、単一ドメイン抗体としての使用に好適なアミノ酸配列、「ｄＡｂ」、ｄＡｂとしての使用に好適なアミノ酸配列、又はナノボディから成る群から選択される、請求項１０９〜１１２のいずれか一項に記載の化合物又は構築物。
【請求項１１４】
前記１つ又は複数の本発明のアミノ酸配列が免疫グロブリン配列である、請求項１０９〜１１３のいずれか一項に記載の化合物又は構築物。
【請求項１１５】
前記１つ又は複数の本発明のアミノ酸配列が、ドメイン抗体、ドメイン抗体としての使用に好適なアミノ酸配列、単一ドメイン抗体、単一ドメイン抗体としての使用に好適なアミノ酸配列、「ｄＡｂ」、ｄＡｂとしての使用に好適なアミノ酸配列、又はナノボディから成る群から選択される、請求項１０９〜１１４のいずれか一項に記載の化合物又は構築物。
【請求項１１６】
化合物又は構築物であって、１つ又は複数の請求項８２〜１０８のいずれか一項に記載のナノボディを含むか、又は本質的にこれから成り、前記１つ又は複数の他の基、残基、部分又は結合単位がナノボディである、化合物又は構築物。
【請求項１１７】
多価構築物である、請求項１０９〜１１６のいずれか一項に記載の化合物又は構築物。
【請求項１１８】
多重特異性の構築物である、請求項１０９〜１１６のいずれか一項に記載の化合物又は構築物。
【請求項１１９】
ＶＥＧＦに対するナノボディ並びにＶＥＧＦＲ−１及び／又はＶＥＧＦＲ−２に対するナノボディを含むか、又は本質的にこれらから成る、請求項１１８に記載の化合物又は構築物。
【請求項１２０】
ＶＥＧＦに対するナノボディ及び腫瘍抗原に対するナノボディを含むか、又は本質的にこれらから成る、請求項１１８に記載の化合物又は構築物。
【請求項１２１】
ＶＥＧＦＲ−１に対するＶＥＧＦ上の結合部位に対するナノボディ及びＶＥＧＦＲ−２に対するＶＥＧＦ上の結合部位に対するナノボディを含むか、又は本質的にこれらから成る、請求項１１８に記載の化合物又は構築物。
【請求項１２２】
それぞれ対応する請求項１〜８１のいずれか一項に記載のアミノ酸配列自体、又は請求項８２〜１０８のいずれか一項に記載のナノボディ自体に比べて半減期が増大する、請求項１０９〜１２１のいずれか一項に記載の化合物又は構築物。
【請求項１２３】
前記１つ又は複数の他の基、残基、部分又は結合単位が、それぞれ対応する請求項１〜８１のいずれか一項に記載のアミノ酸配列自体、又は請求項８２〜１０８のいずれか一項に記載のナノボディ自体に比べて半減期が増大した化合物又は構築物を提供する、請求項１２２に記載の化合物又は構築物。
【請求項１２４】
半減期が増大した化合物又は構築物を提供する、前記１つ又は複数の他の基、残基、部分又は結合単位が、血清タンパク質又はその断片、血清タンパク質と結合することができる結合単位、Ｆｃ部分、及び血清タンパク質と結合することができる低分子タンパク質又はペプチドから成る群から選択される、請求項１２３に記載の化合物又は構築物。
【請求項１２５】
半減期が増大した化合物又は構築物を提供する、前記１つ又は複数の他の基、残基、部分又は結合単位が、ヒト血清アルブミン又はその断片から成る群から選択される、請求項１２３に記載の化合物又は構築物。
【請求項１２６】
半減期が増大した化合物又は構築物を提供する、前記１つ又は複数の他の基、残基、部分又は結合単位が、血清アルブミン（例えばヒト血清アルブミン）又は血清免疫グロブリン（例えばＩｇＧ）と結合することができる結合単位から成る群から選択される、請求項１２３に記載の化合物又は構築物。
【請求項１２７】
半減期が増大した化合物又は構築物を提供する、前記１つ又は複数の他の基、残基、部分又は結合単位が、ドメイン抗体、ドメイン抗体としての使用に好適なアミノ酸配列、単一ドメイン抗体、単一ドメイン抗体としての使用に好適なアミノ酸配列、「ｄＡｂ」、ｄＡｂとしての使用に好適なアミノ酸配列、又は血清アルブミン（例えばヒト血清アルブミン）若しくは血清免疫グロブリン（例えばＩｇＧ）と結合することができるナノボディから成る群から選択される、請求項１２３に記載の化合物又は構築物。
【請求項１２８】
半減期が増大した化合物又は構築物を提供する、前記１つ又は複数の他の基、残基、部分又は結合単位が、血清アルブミン（例えばヒト血清アルブミン）又は血清免疫グロブリン（例えばＩｇＧ）と結合することができるナノボディである、請求項１２３に記載の化合物又は構築物。
【請求項１２９】
それぞれ対応する請求項１〜８１のいずれか一項に記載のアミノ酸配列自体、又は請求項８２〜１０８のいずれか一項に記載のナノボディ自体の半減期よりも少なくとも１．５倍、好ましくは少なくとも２倍、例えば少なくとも５倍、例えば少なくとも１０倍、又は２０倍を超えて大きい血清半減期を有する、請求項１２２〜１２８のいずれか一項に記載の化合物又は構築物。
【請求項１３０】
それぞれ対応する請求項１〜８１のいずれか一項に記載のアミノ酸配列自体、又は請求項８２〜１０８のいずれか一項に記載のナノボディ自体に比べて、１時間を超えて、好ましくは２時間を超えて、より好ましくは６時間を超えて、例えば１２時間を超えて、又はさらに２４時間、４８時間若しくは７２時間を超えて増大する血清半減期を有する、請求項１２２〜１２９のいずれか一項に記載の化合物又は構築物。
【請求項１３１】
少なくとも約１２時間、好ましくは少なくとも２４時間、より好ましくは少なくとも４８時間、さらにより好ましくは少なくとも７２時間以上、例えば少なくとも５日（例えば約５日〜１０日）、好ましくは少なくとも９日（例えば約９日〜１４日）、より好ましくは少なくとも約１０日（例えば約１０日〜１５日）、若しくは少なくとも約１１日（例えば約１１日〜１６日）、より好ましくは少なくとも約１２日（例えば約１２日〜１８日以上）、又は１４日超（例えば約１４日〜１９日）のヒトにおける血清半減期を有する、請求項１２２〜１３０のいずれか一項に記載の化合物又は構築物。
【請求項１３２】
１つの請求項１〜８１のいずれか一項に記載のアミノ酸配列、及び／又は１つの請求項８２〜１０８のいずれか一項に記載のナノボディを含むか、又は本質的にこれから成る一価の構築物。
【請求項１３３】
前記本発明のアミノ酸配列が、ドメイン抗体、ドメイン抗体としての使用に好適なアミノ酸配列、単一ドメイン抗体、単一ドメイン抗体としての使用に好適なアミノ酸配列、「ｄＡｂ」、ｄＡｂとしての使用に好適なアミノ酸配列、又はナノボディから成る群から選択される、請求項１３２に記載の一価の構築物。
【請求項１３４】
請求項８２〜１０８のいずれか一項に記載のナノボディを含むか、又は本質的にこれから成る一価の構築物。
【請求項１３５】
核酸又はヌクレオチド配列であって、請求項１〜８１のいずれか一項に記載のアミノ酸配列、請求項８２〜１０８のいずれか一項に記載のナノボディ、請求項１０９〜１３１のいずれか一項に記載の化合物又は構築物、或いは請求項１３２〜１３４のいずれか一項に記載の一価の構築物をコードする、核酸又はヌクレオチド配列。
【請求項１３６】
遺伝的構築物の形態である、請求項１３５に記載の核酸又はヌクレオチド配列。
【請求項１３７】
宿主又は宿主細胞であって、請求項１〜８１のいずれか一項に記載のアミノ酸配列、請求項８２〜１０８のいずれか一項に記載のナノボディ、請求項１０９〜１３１のいずれか一項に記載の化合物若しくは構築物、又は請求項１３２〜１３６のいずれか一項に記載の一価の構築物を発現する、或いは好適な環境下で発現することができ、及び／又は請求項３５に記載の核酸又はヌクレオチド配列、又は請求項１３６に記載の遺伝的構築物を含む、宿主又は宿主細胞。
【請求項１３８】
請求項１〜８１のいずれか一項に記載のアミノ酸配列、請求項８２〜１０８のいずれか一項に記載のナノボディ、請求項１０９〜１３１のいずれか一項に記載の化合物又は構築物、或いは請求項１３２〜１３４のいずれか一項に記載の一価の構築物を製造する方法であって、少なくとも
ａ）好適な宿主細胞若しくは宿主生物において、又は別の好適な発現系において、請求項３５に記載の核酸又はヌクレオチド配列、又は請求項１３６に記載の遺伝的構築物を発現する工程と、任意でその後に
ｂ）このようにして得られる、請求項１〜８１のいずれか一項に記載のアミノ酸配列、請求項８２〜１０８のいずれか一項に記載のナノボディ、請求項１０９〜１３１のいずれか一項に記載の化合物又は構築物、或いは請求項１３２〜１３４のいずれか一項に記載の一価の構築物を単離及び／又は精製する工程とを含む、方法。
【請求項１３９】
請求項１〜８１のいずれか一項に記載のアミノ酸配列、請求項８２〜１０８のいずれか一項に記載のナノボディ、請求項１０９〜１３１のいずれか一項に記載の化合物又は構築物、或いは請求項１３２〜１３４のいずれか一項に記載の一価の構築物を製造する方法であって、少なくとも
ａ）請求項１３７に記載の宿主又は宿主細胞が、少なくとも１つの請求項１〜８１のいずれか一項に記載のアミノ酸配列、請求項８２〜１０８のいずれか一項に記載のナノボディ、請求項１０９〜１３１のいずれか一項に記載の化合物又は構築物、或いは請求項１３２〜１３４のいずれか一項に記載の一価の構築物を発現及び／又は産生するような条件下で、該宿主又は該宿主細胞を培養及び／又は維持する工程と、任意でその後に
ｂ）このようにして得られる、請求項１〜８１のいずれか一項に記載のアミノ酸配列、請求項８２〜１０８のいずれか一項に記載のナノボディ、請求項１０９〜１３１のいずれか一項に記載の化合物又は構築物、或いは請求項１３２〜１３４のいずれか一項に記載の一価の構築物を単離及び／又は精製する工程とを含む、方法。
【請求項１４０】
組成物であって、少なくとも１つの請求項１〜８１のいずれか一項に記載のアミノ酸配列、請求項８２〜１０８のいずれか一項に記載のナノボディ、請求項１０９〜１３１のいずれか一項に記載の化合物又は構築物、請求項１３２〜１３４のいずれか一項に記載の一価の構築物、或いは請求項１３５又は１３６に記載の核酸又はヌクレオチド配列を含む、組成物。
【請求項１４１】
薬学的組成物である、請求項１４０に記載の組成物。
【請求項１４２】
少なくとも１つの薬学的に許容可能な担体、希釈剤、又は賦形剤及び／又はアジュバントをさらに含み、且つ任意で１つ又は複数のさらなる薬学的に有効なポリペプチド及び／又は化合物を含む、薬学的組成物である、請求項１４１に記載の組成物。
【請求項１４３】
過度の及び／又は病的な血管形成又は血管新生を特徴とする症状又は疾患の少なくとも１つを予防及び／又は治療する方法であって、それを必要とする被験者に、薬学的に有効な量の請求項１〜８１のいずれか一項に記載のアミノ酸配列、請求項８２〜１０８のいずれか一項に記載のナノボディ、請求項１０９〜１３１のいずれか一項に記載の化合物又は構築物、請求項１３２〜１３４のいずれか一項に記載の一価構築物、又は請求項１４０〜１４２のいずれか一項に記載の組成物の少なくとも１つを投与することを含む、予防及び／又は治療する方法。
【請求項１４４】
ＶＥＧＦ、その生物学的又は薬理学的な活性、及び／又はＶＥＧＦが関与する生物学的経路又はシグナル伝達に関連する少なくとも１つの疾患又は障害を予防及び／又は治療する方法であって、それを必要とする被験者に、薬学的に有効な量の請求項１〜８１のいずれか一項に記載のアミノ酸配列、請求項８２〜１０８のいずれか一項に記載のナノボディ、請求項１０９〜１３１のいずれか一項に記載の化合物若しくは構築物、請求項１３２〜１３４のいずれか一項に記載の一価構築物、又は請求項１４０〜１４２のいずれか一項に記載の組成物の少なくとも１つを投与することを含む、予防及び／又は治療する方法。
【請求項１４５】
それが必要な被験者に請求項１〜８１のいずれか一項に記載のアミノ酸配列、請求項８２〜１０８のいずれか一項に記載のナノボディ、請求項１０９〜１３１のいずれか一項に記載の化合物又は構築物、或いは請求項１３２〜１３４のいずれか一項に記載の一価の構築物を投与することによって予防及び／又は治療することができる、少なくとも１つの疾患又は障害を予防及び／又は治療する方法であって、それが必要な被験者に薬学的に有効な量の少なくとも１つの請求項１〜８１のいずれか一項に記載のアミノ酸配列、請求項８２〜１０８のいずれか一項に記載のナノボディ、請求項１０９〜１３１のいずれか一項に記載の化合物又は構築物、請求項１３２〜１３４のいずれか一項に記載の一価の構築物、或いは請求項１４０〜１４２のいずれか一項に記載の組成物を投与することを含む、方法。
【請求項１４６】
免疫療法に関する方法であって、それが必要な被験者に薬学的に有効な量の少なくとも１つの請求項１〜８１のいずれか一項に記載のアミノ酸配列、請求項８２〜１０８のいずれか一項に記載のナノボディ、請求項１０９〜１３１のいずれか一項に記載の化合物又は構築物、請求項１３２〜１３４のいずれか一項に記載の一価の構築物、或いは請求項１４０〜１４２のいずれか一項に記載の組成物を投与することを含む、免疫療法に関する方法。
【請求項１４７】
過度の及び／又は病的な血管形成又は血管新生を特徴とする少なくとも１つの症状又は疾患を予防及び／又は治療するため；及び／又は１つ又は複数の請求項１４３〜１４６のいずれか一項に記載の方法で使用するための薬学的組成物の製造における請求項１〜８１のいずれか一項に記載のアミノ酸配列、請求項８２〜１０８のいずれか一項に記載のナノボディ、請求項１０９〜１３１のいずれか一項に記載の化合物又は構築物、或いは請求項１３２〜１３４のいずれか一項に記載の一価構築物の使用。
【請求項１４８】
過度の及び／又は病的な血管形成又は血管新生を特徴とする症状又は疾患の少なくとも１つを予防及び／又は治療するため；及び／又は１つ又は複数の請求項１４３〜１４６のいずれか一項に記載の方法で使用するための請求項１〜８１のいずれか一項に記載のアミノ酸配列、請求項８２〜１０８のいずれか一項に記載のナノボディ、請求項１０９〜１３１のいずれか一項に記載の化合物又は構築物、或いは請求項１３２〜１３４のいずれか一項に記載の一価構築物。
【請求項１４９】
請求項１〜８１のいずれか一項に記載のアミノ酸配列又は請求項８２〜１０８に記載のナノボディの部分又は断片。
【請求項１５０】
ＶＥＧＦと特異的に結合することができる、請求項１４９に記載の部分又は断片。
【請求項１５１】
ＶＥＧＦＲ−１に対するＶＥＧＦ上の結合部位及び／又はＶＥＧＦＲ−２に対するＶＥＧＦ上の結合部位に指向性を有する、及び／又はこれと特異的に結合することができる、請求項１５０に記載の部分又は断片。
【請求項１５２】
ＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−１との結合を阻害する、請求項１５０又は１５１に記載の部分又は断片。
【請求項１５３】
ＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−２との結合を阻害することなく、ＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−１との結合を阻害する、請求項１５０又は１５１に記載の部分又は断片。
【請求項１５４】
ＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−２との結合を阻害する、請求項１５０又は１５１に記載の部分又は断片。
【請求項１５５】
ＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−１との結合を阻害することなく、ＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−２との結合を阻害する、請求項１５０又は１５１に記載の部分又は断片。
【請求項１５６】
ＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−１との結合及びＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−２との結合を阻害する、請求項１５０又は１５１に記載の部分又は断片。
【請求項１５７】
過度の血管形成及び／又は血管新生を低減する、請求項１５０〜１５６のいずれか一項に記載の部分又は断片。
【請求項１５８】
ＶＥＧＦ、又はそれに関与する機構若しくは経路を活性化する、請求項１５０に記載の部分又は断片。
【請求項１５９】
１０−５モル／Ｌ〜１０−１２モル／Ｌ以下、及び好ましくは１０−７モル／Ｌ〜１０−１２モル／Ｌ以下、及びより好ましくは１０−８モル／Ｌ〜１０−１２モル／Ｌの解離定数（ＫＤ）でＶＥＧＦと特異的に結合することができる、請求項１４９〜１５８のいずれか一項に記載の部分又は断片。
【請求項１６０】
１０２Ｍ−１ｓ−１〜約１０７Ｍ−１ｓ−１、好ましくは１０３Ｍ−１ｓ−１〜１０７Ｍ−１ｓ−１、より好ましくは１０４Ｍ−１ｓ−１〜１０７Ｍ−１ｓ−１、例えば１０５Ｍ−１ｓ−１〜１０７Ｍ−１ｓ−１の結合速度（ｋｏｎ速度）でＶＥＧＦと特異的に結合することができる、請求項１４９〜１５９のいずれか一項に記載の部分又は断片。
【請求項１６１】
１ｓ−１〜１０−６ｓ−１、好ましくは１０−２ｓ−１〜１０−６ｓ−１、より好ましくは１０−３ｓ−１〜１０−６ｓ−１、例えば１０−４ｓ−１〜１０−６ｓ−１の解離速度（ｋｏｆｆ速度）でＶＥＧＦと特異的に結合することができる、請求項１４９〜１６０のいずれか一項に記載の部分又は断片。
【請求項１６２】
化合物又は構築物であって、１つ又は複数の請求項１４９〜１６１のいずれか一項に記載の部分又は断片を含むか、又は本質的にこれから成り、任意で１つ又は複数のリンカーを介して連結した、１つ又は複数の他の基、残基、部分又は結合単位を任意でさらに含む、化合物又は構築物。
【請求項１６３】
前記１つ又は複数の他の基、残基、部分又は結合単位がアミノ酸配列である、請求項１６２に記載の化合物又は構築物。
【請求項１６４】
前記１つ又は複数のリンカーが存在する場合、該リンカーが１つ又は複数のアミノ酸配列である、請求項１６２又は１６３のいずれか一項に記載の化合物又は構築物。
【請求項１６５】
核酸又はヌクレオチド配列であって、請求項１４９〜１６１のいずれか一項に記載の部分又は断片、或いは請求項１６２〜１６４のいずれか一項に記載の化合物又は構築物をコードする、核酸又はヌクレオチド配列。
【請求項１６６】
請求項１４９〜１６１のいずれか一項に記載の部分又は断片、請求項１６２〜１６４のいずれか一項に記載の化合物又は構築物、或いは請求項１６５に記載の核酸又はヌクレオチド配列の少なくとも１つを含む、組成物。
【請求項１６７】
請求項１〜８１のいずれか一項に記載のアミノ酸配列、又は請求項８２〜１０８のいずれか一項に記載のナノボディの誘導体。
【請求項１６８】
ＶＥＧＦと特異的に結合することができる、請求項１６７に記載の誘導体。
【請求項１６９】
ＶＥＧＦＲ−１に対するＶＥＧＦ上の結合部位及び／又はＶＥＧＦＲ−２に対するＶＥＧＦ上の結合部位に指向性を有する、及び／又はこれと特異的に結合することができる、請求項１６８に記載の誘導体。
【請求項１７０】
ＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−１との結合を阻害する、請求項１６８又は１６９に記載の誘導体。
【請求項１７１】
ＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−２との結合を阻害することなく、ＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−１との結合を阻害する、請求項１６８又は１６９に記載の誘導体。
【請求項１７２】
ＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−２との結合を阻害する、請求項１６８又は１６９に記載の誘導体。
【請求項１７３】
ＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−１との結合を阻害することなく、ＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−２との結合を阻害する、請求項１６８又は１６９に記載の誘導体。
【請求項１７４】
ＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−１との結合及びＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−２との結合を阻害する、請求項１６８又は１６９に記載の誘導体。
【請求項１７５】
過度の血管形成及び／又は血管新生を低減する、請求項１６８〜１７４のいずれか一項に記載の誘導体。
【請求項１７６】
ＶＥＧＦ、又はそれに関与する機構若しくは経路を活性化する、請求項１６８に記載の誘導体。
【請求項１７７】
１０−５モル／Ｌ〜１０−１２モル／Ｌ以下、及び好ましくは１０−７モル／Ｌ〜１０−１２モル／Ｌ以下、及びより好ましくは１０−８モル／Ｌ〜１０−１２モル／Ｌの解離定数（ＫＤ）でＶＥＧＦと特異的に結合することができる、請求項１６７〜１７６のいずれか一項に記載の誘導体。
【請求項１７８】
１０２Ｍ−１ｓ−１〜約１０７Ｍ−１ｓ−１、好ましくは１０３Ｍ−１ｓ−１〜１０７Ｍ−１ｓ−１、より好ましくは１０４Ｍ−１ｓ−１〜１０７Ｍ−１ｓ−１、例えば１０５Ｍ−１ｓ−１〜１０７Ｍ−１ｓ−１の結合速度（ｋｏｎ速度）でＶＥＧＦと特異的に結合することができる、請求項１６７〜１７７のいずれか一項に記載の誘導体。
【請求項１７９】
１ｓ−１〜１０−６ｓ−１、好ましくは１０−２ｓ−１〜１０−６ｓ−１、より好ましくは１０−３ｓ−１〜１０−６ｓ−１、例えば１０−４ｓ−１〜１０−６ｓ−１の解離速度（ｋｏｆｆ速度）でＶＥＧＦと特異的に結合することができる、請求項１６７〜１７８のいずれか一項に記載の誘導体。
【請求項１８０】
請求項１０９〜１３４のいずれか一項に記載の化合物又は構築物の誘導体。
【請求項１８１】
ＶＥＧＦと特異的に結合することができる、請求項１８０に記載の誘導体。
【請求項１８２】
ＶＥＧＦＲ−１に対するＶＥＧＦ上の結合部位及び／又はＶＥＧＦＲ−２に対するＶＥＧＦ上の結合部位に指向性を有する、及び／又はこれと特異的に結合することができる、請求項１８１に記載の誘導体。
【請求項１８３】
ＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−１との結合を阻害する、請求項１８１又は１８２に記載の誘導体。
【請求項１８４】
ＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−２との結合を阻害することなく、ＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−１との結合を阻害する、請求項１８１又は１８２に記載の誘導体。
【請求項１８５】
ＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−２との結合を阻害する、請求項１８１又は１８２に記載の誘導体。
【請求項１８６】
ＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−１との結合を阻害することなく、ＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−２との結合を阻害する、請求項１８１又は１８２に記載の誘導体。
【請求項１８７】
ＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−１との結合及びＶＥＧＦとＶＥＧＦＲ−２との結合を阻害する、請求項１８１又は１８２に記載の誘導体。
【請求項１８８】
過度の血管形成及び／又は血管新生を低減する、請求項１８１〜１８７のいずれか一項に記載の誘導体。
【請求項１８９】
ＶＥＧＦ、又はそれに関与する機構若しくは経路を活性化する、請求項１８１に記載の誘導体。
【請求項１９０】
１０−５モル／Ｌ〜１０−１２モル／Ｌ以下、及び好ましくは１０−７モル／Ｌ〜１０−１２モル／Ｌ以下、及びより好ましくは１０−８モル／Ｌ〜１０−１２モル／Ｌの解離定数（ＫＤ）でＶＥＧＦと特異的に結合することができる、請求項１８０〜１８９のいずれか一項に記載の誘導体。
【請求項１９１】
１０２Ｍ−１ｓ−１〜約１０７Ｍ−１ｓ−１、好ましくは１０３Ｍ−１ｓ−１〜１０７Ｍ−１ｓ−１、より好ましくは１０４Ｍ−１ｓ−１〜１０７Ｍ−１ｓ−１、例えば１０５Ｍ−１ｓ−１〜１０７Ｍ−１ｓ−１の結合速度（ｋｏｎ速度）でＶＥＧＦと特異的に結合することができる、請求項１８０〜１９０のいずれか一項に記載の誘導体。
【請求項１９２】
１ｓ−１〜１０−６ｓ−１、好ましくは１０−２ｓ−１〜１０−６ｓ−１、より好ましくは１０−３ｓ−１〜１０−６ｓ−１、例えば１０−４ｓ−１〜１０−６ｓ−１の解離速度（ｋｏｆｆ速度）でＶＥＧＦと特異的に結合することができる、請求項１８０〜１９１のいずれか一項に記載の誘導体。
【請求項１９３】
それぞれ対応する請求項１〜８１のいずれか一項に記載のアミノ酸配列自体、又は請求項８２〜１０８のいずれか一項に記載のナノボディ自体、又は請求項１０９〜１３４のいずれか一項に記載の化合物又は構築物の半減期よりも少なくとも１．５倍、好ましくは少なくとも２倍、例えば少なくとも５倍、例えば少なくとも１０倍、又は２０倍を超えて大きい血清半減期を有する、請求項１６７〜１９２のいずれか一項に記載の誘導体。
【請求項１９４】
対応する請求項１〜８１のいずれか一項に記載のアミノ酸配列自体、請求項８２〜１０８のいずれか一項に記載のナノボディ自体、又は請求項１０９〜１３４のいずれか一項に記載の化合物若しくは構築物自体に比べて、血清半減期が、１時間を超えて、好ましくは２時間を超えて、より好ましくは６時間を超えて、例えば１２時間を超えて、又はさらには２４時間、４８時間若しくは７２時間を超えて増大する、請求項１６７〜１９３のいずれか一項に記載の誘導体。
【請求項１９５】
少なくとも約１２時間、好ましくは少なくとも２４時間、より好ましくは少なくとも４８時間、さらにより好ましくは少なくとも７２時間以上、例えば少なくとも５日（例えば約５日〜１０日）、好ましくは少なくとも９日（例えば約９日〜１４日）、より好ましくは少なくとも約１０日（例えば約１０日〜１５日）、若しくは少なくとも約１１日（例えば約１１日〜１６日）、より好ましくは少なくとも約１２日（例えば約１２日〜１８日以上）、又は１４日超（例えば約１４日〜１９日）のヒトにおける血清半減期を有する、請求項１６７〜１９７のいずれか一項に記載の誘導体。
【請求項１９６】
ペグ化誘導体である、請求項１６７〜１９５のいずれか一項に記載の誘導体。
【請求項１９７】
化合物又は構築物であって、１つ又は複数の請求項１６７〜１９６のいずれか一項に記載の誘導体を含むか、又は本質的にこれから成り、任意で１つ又は複数のリンカーを介して連結した、１つ又は複数の他の基、残基、部分又は結合単位を任意でさらに含む、化合物又は構築物。
【請求項１９８】
前記１つ又は複数の他の基、残基、部分又は結合単位がアミノ酸配列である、請求項１９７に記載の化合物又は構築物。
【請求項１９９】
存在する場合、前記１つ又は複数のリンカーが１つ又は複数のアミノ酸配列である、請求項１９７又は１９８に記載の化合物又は構築物。
【請求項２００】
請求項１６７〜１９６のいずれか一項に記載の誘導体、又は請求項１９７〜１９９のいずれか一項に記載の化合物若しくは構築物をコードする核酸。
【請求項２０１】
請求項１９７〜１９９のいずれか一項に記載の誘導体、請求項１６７〜１９６のいずれか一項に記載の化合物又は構築物、或いは請求項２００に記載の核酸又はヌクレオチド配列を少なくとも１つ含む、組成物。
【請求項２０２】
請求項１〜８１のいずれか一項に記載のアミノ酸、請求項８２〜１０８のいずれか一項に記載のナノボディ、請求項１０９〜１３１、１６２〜１６４若しくは１９７〜１９９のいずれか一項に記載の化合物若しくは構築物、請求項１３２〜１３４のいずれか一項に記載の一価構築物、請求項１４０〜１４２、１６６若しくは２０１のいずれか一項に記載の組成物、請求項１４９〜１６１のいずれか一項に記載の部分若しくは断片、又は請求項１６７〜１９６のいずれか一項に記載の誘導体を少なくとも含む徐放製剤。
【図１】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図３】
【図４】
【図５】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図３】
【図４】
【図５】
【公表番号】特表２０１０−５１８８３９（Ｐ２０１０−５１８８３９Ａ）
【公表日】平成２２年６月３日（２０１０．６．３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５５０７１０（Ｐ２００９−５５０７１０）
【出願日】平成２０年２月２１日（２００８．２．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００８／０５２１１９
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１０１９８５
【国際公開日】平成２０年８月２８日（２００８．８．２８）
【出願人】（５０９１０４９９７）
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年６月３日（２０１０．６．３）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年２月２１日（２００８．２．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００８／０５２１１９
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１０１９８５
【国際公開日】平成２０年８月２８日（２００８．８．２８）
【出願人】（５０９１０４９９７）
【Ｆターム（参考）】
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