認知症のためのシンナミド化合物
本発明は、少なくとも１つのシンナミド化合物と、１以上の第二選択活性成分（例えば、コリンエステラーゼ阻害剤；AMPA受容体アンタゴニスト；NMDA受容体アンタゴニストなど）とを認知症および軽度認知機能障害の治療、予防およびその発症の遅延を必要とする患者に投与することによって、認知症および軽度認知機能障害を治療、予防およびその発症を遅らせるための方法を提供する。本発明はまた、医薬組成物、組合せおよびキットも提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
（A）式（I）の化合物またはその医薬的に許容可能な塩：
【化３０】
（式中、R1は、
（1）-X1-Ar1であり、ここでX1は、必要によりC1-6アルキル基で置換されたC1-6アルキレン基であり；かつ、Ar1は、（i）ハロゲン原子および（ii）必要により１〜５個のC1-6アルキル基で置換され得るC1-6アルキル基からなる群より選択される１〜３個の置換基で必要により置換されたフェニル基である；
（2）必要により１〜３個のハロゲン原子で置換されたインデニル基である；
（3）必要により１〜３個のハロゲン原子で置換されたテトラヒドロナフチル基である；または
（4）必要により１〜３個のハロゲン原子で置換されたクロマニル基である）
（B）コリンエステラーゼ阻害剤；AMPA受容体アンタゴニスト；NMDA受容体アンタゴニスト；または２以上のこれらの混合物もしくは組合せ；および
（C）１以上の医薬的に許容可能な担体
を含有する医薬組成物。
【請求項２】
R1は、-X1-Ar1（式中X1は、必要によりC1-6アルキル基で置換されたC1-6アルキレン基であり；かつ、Ar1は、（i）ハロゲン原子および（ii）必要により１〜５個のC1-6アルキル基で置換され得るC1-6アルキル基からなる群より選択される１〜３個の置換基で必要により置換されたフェニル基である）である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
R1は、必要により１〜３個のハロゲン原子で置換されたインデニル基；必要により１〜３個のハロゲン原子で置換されたテトラヒドロナフチル基；または必要により１〜３個のハロゲン原子で置換されたクロマニル基である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
（A）は、
(E)-1-(3,4-ジフルオロベンジル)-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；
(E)-1-インダン-2-イル-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；
(E)-1-[(4R)-クロマン-4-イル]-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；(E)-1-[(4S)-クロマン-4-イル]-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；
(E)-1-[(1S)-1-(4-フルオロフェニル)エチル]-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；
(E)-1-(4-tert-ブチルベンジル)-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；
(E)-1-[(2S)-5-フルオロインダン-2-イル]-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；(E)-1-[(2R)-5-フルオロインダン-2-イル]-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；
(E)-1-[(4R)-7-フルオロクロマン-4-イル]-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；あるいは(E)-1-[(4S)-7-フルオロクロマン-4-イル]-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；
(E)-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]-1-[(2R)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イル]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；(E)-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]-1-[(2S)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イル]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；および
(E)-1-[(1R)-1-(2,4-ジフルオロフェニル)エチル]-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；あるいは(E)-1-[(1S)-1-(2,4-ジフルオロフェニル)エチル]-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩
から選択される少なくとも１つの化合物である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
（B）が、ドネペジルまたはその医薬的に許容可能な塩、ヒューペルジン Aまたはその医薬的に許容可能な塩、タクリンまたはその医薬的に許容可能な塩、リバスチグミンまたはその医薬的に許容可能な塩、ガランタミンまたはその医薬的に許容可能な塩、プラミラセタムまたはその医薬的に許容可能な塩、アニラセタムまたはその医薬的に許容可能な塩、ネフィラセタムまたはその医薬的に許容可能な塩、EGb 761またはその医薬的に許容可能な塩、ロシグリタゾンまたはその医薬的に許容可能な塩、ラサジリンまたはその医薬的に許容可能な塩、レバセカルニンまたはその医薬的に許容可能な塩、セレコキシブまたはその医薬的に許容可能な塩、3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、その医薬的に許容可能な塩またはその水和物、タランパネルまたはその医薬的に許容可能な塩、ベカンパネルまたは医薬的に許容可能なその塩；メマンチンまたはその医薬的に許容可能な塩、ネラメキサンまたはその医薬的に許容可能な塩、キサリプロデンまたはその医薬的に許容可能な塩、タレンフルビルまたはその医薬的に許容可能な塩、トラミプロセートまたはその医薬的に許容可能な塩、およびリュープロレリン-Dまたはその医薬的に許容可能な塩からなる群より選択される１以上の化合物である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
（B）が、ドネペジルまたはその医薬的に許容可能な塩、3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、その医薬的に許容可能な塩またはその水和物およびメマンチンまたはその医薬的に許容可能な塩からなる群より選択される１以上の化合物である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
（B）が、ドネペジルまたはその医薬的に許容可能な塩である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記組成物が、認知症または１以上の軽度認知機能障害の治療；認知症または１以上の軽度認知機能障害の予防；あるいは認知症または１以上の軽度認知機能障害の発症の遅延のために使用される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項９】
（A）式（I）の化合物またはその医薬的に許容可能な塩：
【化３１】
（式中、R1は、
（1）-X1-Ar1であり、ここでX1は、必要によりC1-6アルキル基で置換されたC1-6アルキレン基であり；かつ、Ar1は、（i）ハロゲン原子および（ii）必要により１〜５個のC1-6アルキル基で置換され得るC1-6アルキル基からなる群より選択される１〜３個の置換基で必要により置換されたフェニル基である；
（2）必要により１〜３個のハロゲン原子で置換されたインデニル基である；
（3）必要により１〜３個のハロゲン原子で置換されたテトラヒドロナフチル基である；または
（4）必要により１〜３個のハロゲン原子で置換されたクロマニル基である）；および
（B）コリンエステラーゼ阻害剤；AMPA受容体アンタゴニスト；NMDA受容体アンタゴニスト；または２以上のこれらの混合物もしくは組合せ
を含む組合せ。
【請求項１０】
R1は、-X1-Ar1（式中X1は、必要によりC1-6アルキル基で置換されたC1-6アルキレン基であり；かつ、Ar1は、（i）ハロゲン原子および（ii）必要により１〜５個のC1-6アルキル基で置換され得るC1-6アルキル基からなる群より選択される１〜３個の置換基で必要により置換されたフェニル基である）である、請求項９に記載の組合せ。
【請求項１１】
R1は、必要により１〜３個のハロゲン原子で置換されたインデニル基；必要により１〜３個のハロゲン原子で置換されたテトラヒドロナフチル基；または必要により１〜３個のハロゲン原子で置換されたクロマニル基である、請求項９に記載の組合せ。
【請求項１２】
（A）は、
(E)-1-(3,4-ジフルオロベンジル)-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；
(E)-1-インダン-2-イル-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；
(E)-1-[(4R)-クロマン-4-イル]-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；(E)-1-[(4S)-クロマン-4-イル]-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；
(E)-1-[(1S)-1-(4-フルオロフェニル)エチル]-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；
(E)-1-(4-tert-ブチルベンジル)-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；
(E)-1-[(2S)-5-フルオロインダン-2-イル]-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；(E)-1-[(2R)-5-フルオロインダン-2-イル]-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；
(E)-1-[(4R)-7-フルオロクロマン-4-イル]-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；あるいは(E)-1-[(4S)-7-フルオロクロマン-4-イル]-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；
(E)-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]-1-[(2R)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イル]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；(E)-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]-1-[(2S)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イル]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；および
(E)-1-[(1R)-1-(2,4-ジフルオロフェニル)エチル]-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；あるいは(E)-1-[(1S)-1-(2,4-ジフルオロフェニル)エチル]-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩
から選択される少なくとも１つの化合物である、請求項９に記載の組合せ。
【請求項１３】
（B）が、ドネペジルまたはその医薬的に許容可能な塩、ヒューペルジン Aまたはその医薬的に許容可能な塩、タクリンまたはその医薬的に許容可能な塩、リバスチグミンまたはその医薬的に許容可能な塩、ガランタミンまたはその医薬的に許容可能な塩、プラミラセタムまたはその医薬的に許容可能な塩、アニラセタムまたはその医薬的に許容可能な塩、ネフィラセタムまたはその医薬的に許容可能な塩、EGb 761またはその医薬的に許容可能な塩、ロシグリタゾンまたはその医薬的に許容可能な塩、ラサジリンまたはその医薬的に許容可能な塩、レバセカルニンまたはその医薬的に許容可能な塩、セレコキシブまたはその医薬的に許容可能な塩、3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、その医薬的に許容可能な塩またはその水和物、タランパネルまたはその医薬的に許容可能な塩、ベカンパネルまたは医薬的に許容可能なその塩；メマンチンまたはその医薬的に許容可能な塩、ネラメキサンまたはその医薬的に許容可能な塩、キサリプロデンまたはその医薬的に許容可能な塩、タレンフルビルまたはその医薬的に許容可能な塩、トラミプロセートまたはその医薬的に許容可能な塩、およびリュープロレリン-Dまたはその医薬的に許容可能な塩からなる群より選択される１以上の化合物である、請求項９に記載の組合せ。
【請求項１４】
（B）が、ドネペジルまたはその医薬的に許容可能な塩、3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、その医薬的に許容可能な塩またはその水和物およびメマンチンまたはその医薬的に許容可能な塩からなる群より選択される１以上の化合物である、請求項９に記載の組合せ。
【請求項１５】
（B）が、ドネペジルまたはその医薬的に許容可能な塩である、請求項９に記載の組合せ。
【請求項１６】
（A）および（B）が、患者に別々に投与されるか、または医薬組成物の形態で患者に投与される、請求項９に記載の組合せ。
【請求項１７】
前記組合せが、認知症または１以上の軽度認知機能障害の治療；認知症または１以上の軽度認知機能障害の予防；あるいは認知症または１以上の軽度認知機能障害の発症の遅延のために使用される、請求項９に記載の組合せ。
【請求項１８】
認知症または１以上の軽度認知機能障害を治療する；認知症または１以上の軽度認知機能障害を予防する；あるいは認知症または１以上の軽度認知機能障害の発症を遅らせる医薬組成物を製造するための、化合物（A）および（B）の使用であって、（A）および（B）は、
（A）式（I）の化合物またはその医薬的に許容可能な塩：
【化３２】
（式中、R1は、
（1）-X1-Ar1であり、ここでX1は、必要によりC1-6アルキル基で置換されたC1-6アルキレン基であり；かつ、Ar1は、（i）ハロゲン原子および（ii）必要により１〜５個のC1-6アルキル基で置換され得るC1-6アルキル基からなる群より選択される１〜３個の置換基で必要により置換されたフェニル基である；
（2）必要により１〜３個のハロゲン原子で置換されたインデニル基である；
（3）必要により１〜３個のハロゲン原子で置換されたテトラヒドロナフチル基である；または
（4）必要により１〜３個のハロゲン原子で置換されたクロマニル基である）；および
（B）コリンエステラーゼ阻害剤；AMPA受容体アンタゴニスト；NMDA受容体アンタゴニスト；または２以上のこれらの混合物もしくは組合せ
である、前記使用。
【請求項１９】
R1は、-X1-Ar1（式中X1は、必要によりC1-6アルキル基で置換されたC1-6アルキレン基であり；かつ、Ar1は、（i）ハロゲン原子および（ii）必要により１〜５個のC1-6アルキル基で置換され得るC1-6アルキル基からなる群より選択される１〜３個の置換基で必要により置換されたフェニル基である）である、請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
R1は、必要により１〜３個のハロゲン原子で置換されたインデニル基；必要により１〜３個のハロゲン原子で置換されたテトラヒドロナフチル基；または必要により１〜３個のハロゲン原子で置換されたクロマニル基である、請求項１８に記載の使用。
【請求項２１】
（A）は、
(E)-1-(3,4-ジフルオロベンジル)-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；
(E)-1-インダン-2-イル-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；
(E)-1-[(4R)-クロマン-4-イル]-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；(E)-1-[(4S)-クロマン-4-イル]-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；
(E)-1-[(1S)-1-(4-フルオロフェニル)エチル]-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；
(E)-1-(4-tert-ブチルベンジル)-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；
(E)-1-[(2S)-5-フルオロインダン-2-イル]-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；(E)-1-[(2R)-5-フルオロインダン-2-イル]-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；
(E)-1-[(4R)-7-フルオロクロマン-4-イル]-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；あるいは(E)-1-[(4S)-7-フルオロクロマン-4-イル]-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；
(E)-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]-1-[(2R)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イル]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；(E)-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]-1-[(2S)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イル]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；および
(E)-1-[(1R)-1-(2,4-ジフルオロフェニル)エチル]-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；あるいは(E)-1-[(1S)-1-(2,4-ジフルオロフェニル)エチル]-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩
から選択される少なくとも１つの化合物である、請求項１８に記載の使用。
【請求項２２】
（B）が、ドネペジルまたはその医薬的に許容可能な塩、ヒューペルジン Aまたはその医薬的に許容可能な塩、タクリンまたはその医薬的に許容可能な塩、リバスチグミンまたはその医薬的に許容可能な塩、ガランタミンまたはその医薬的に許容可能な塩、プラミラセタムまたはその医薬的に許容可能な塩、アニラセタムまたはその医薬的に許容可能な塩、ネフィラセタムまたはその医薬的に許容可能な塩、EGb 761またはその医薬的に許容可能な塩、ロシグリタゾンまたはその医薬的に許容可能な塩、ラサジリンまたはその医薬的に許容可能な塩、レバセカルニンまたはその医薬的に許容可能な塩、セレコキシブまたはその医薬的に許容可能な塩、3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、その医薬的に許容可能な塩またはその水和物、タランパネルまたはその医薬的に許容可能な塩、ベカンパネルまたは医薬的に許容可能なその塩；メマンチンまたはその医薬的に許容可能な塩、ネラメキサンまたはその医薬的に許容可能な塩、キサリプロデンまたはその医薬的に許容可能な塩、タレンフルビルまたはその医薬的に許容可能な塩、トラミプロセートまたはその医薬的に許容可能な塩、およびリュープロレリン-Dまたはその医薬的に許容可能な塩からなる群より選択される１以上の化合物である、請求項１８に記載の使用。
【請求項２３】
（B）が、ドネペジルまたはその医薬的に許容可能な塩、3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、その医薬的に許容可能な塩またはその水和物およびメマンチンまたはその医薬的に許容可能な塩からなる群より選択される１以上の化合物である、請求項１８に記載の使用。
【請求項２４】
（B）が、ドネペジルまたはその医薬的に許容可能な塩である、請求項１８に記載の使用。
【請求項２５】
（A）および（B）が、患者に別々に投与されるか、または医薬組成物の形態で患者に投与される、請求項１８に記載の使用。
【請求項２６】
認知症または１以上の軽度認識障の治療；認知症または１以上の軽度認知機能障害の予防；あるいは認知症または１以上の軽度認知機能障害の発症の遅延において使用するための化合物（A）および（B）であって、（A）および（B）は、
（A）式（I）の化合物またはその医薬的に許容可能な塩：
【化３３】
（式中、R1は、
（1）-X1-Ar1であり、ここでX1は、必要によりC1-6アルキル基で置換されたC1-6アルキレン基であり；かつ、Ar1は、（i）ハロゲン原子および（ii）必要により１〜５個のC1-6アルキル基で置換され得るC1-6アルキル基からなる群より選択される１〜３個の置換基で必要により置換されたフェニル基である；
（2）必要により１〜３個のハロゲン原子で置換されたインデニル基である；
（3）必要により１〜３個のハロゲン原子で置換されたテトラヒドロナフチル基である；または
（4）必要により１〜３個のハロゲン原子で置換されたクロマニル基である）；および
（B）コリンエステラーゼ阻害剤；AMPA受容体アンタゴニスト；NMDA受容体アンタゴニスト；または２以上のこれらの混合物もしくは組合せ
である、化合物（A）および（B）。
【請求項２７】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の医薬組成物または請求項９〜１７のいずれか１項に記載の組合せを含む、キット。
【請求項２８】
認知症または１以上の軽度認知機能障害の治療；認知症または１以上の軽度認知機能障害の予防；あるいは認知症または１以上の軽度認知機能障害の発症の遅延のための方法であって、
認知症または１以上の軽度認知機能障害の治療、予防もしくはその発症の遅延を必要とする患者に、治療的有効量の請求項１〜８のいずれか１項に記載の医薬組成物または治療的有効量の請求項９〜１７のいずれか１項に記載の組合せを投与する工程
を含む、前記方法。
【請求項１】
（A）式（I）の化合物またはその医薬的に許容可能な塩：
【化３０】
（式中、R1は、
（1）-X1-Ar1であり、ここでX1は、必要によりC1-6アルキル基で置換されたC1-6アルキレン基であり；かつ、Ar1は、（i）ハロゲン原子および（ii）必要により１〜５個のC1-6アルキル基で置換され得るC1-6アルキル基からなる群より選択される１〜３個の置換基で必要により置換されたフェニル基である；
（2）必要により１〜３個のハロゲン原子で置換されたインデニル基である；
（3）必要により１〜３個のハロゲン原子で置換されたテトラヒドロナフチル基である；または
（4）必要により１〜３個のハロゲン原子で置換されたクロマニル基である）
（B）コリンエステラーゼ阻害剤；AMPA受容体アンタゴニスト；NMDA受容体アンタゴニスト；または２以上のこれらの混合物もしくは組合せ；および
（C）１以上の医薬的に許容可能な担体
を含有する医薬組成物。
【請求項２】
R1は、-X1-Ar1（式中X1は、必要によりC1-6アルキル基で置換されたC1-6アルキレン基であり；かつ、Ar1は、（i）ハロゲン原子および（ii）必要により１〜５個のC1-6アルキル基で置換され得るC1-6アルキル基からなる群より選択される１〜３個の置換基で必要により置換されたフェニル基である）である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
R1は、必要により１〜３個のハロゲン原子で置換されたインデニル基；必要により１〜３個のハロゲン原子で置換されたテトラヒドロナフチル基；または必要により１〜３個のハロゲン原子で置換されたクロマニル基である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
（A）は、
(E)-1-(3,4-ジフルオロベンジル)-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；
(E)-1-インダン-2-イル-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；
(E)-1-[(4R)-クロマン-4-イル]-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；(E)-1-[(4S)-クロマン-4-イル]-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；
(E)-1-[(1S)-1-(4-フルオロフェニル)エチル]-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；
(E)-1-(4-tert-ブチルベンジル)-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；
(E)-1-[(2S)-5-フルオロインダン-2-イル]-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；(E)-1-[(2R)-5-フルオロインダン-2-イル]-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；
(E)-1-[(4R)-7-フルオロクロマン-4-イル]-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；あるいは(E)-1-[(4S)-7-フルオロクロマン-4-イル]-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；
(E)-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]-1-[(2R)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イル]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；(E)-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]-1-[(2S)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イル]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；および
(E)-1-[(1R)-1-(2,4-ジフルオロフェニル)エチル]-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；あるいは(E)-1-[(1S)-1-(2,4-ジフルオロフェニル)エチル]-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩
から選択される少なくとも１つの化合物である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
（B）が、ドネペジルまたはその医薬的に許容可能な塩、ヒューペルジン Aまたはその医薬的に許容可能な塩、タクリンまたはその医薬的に許容可能な塩、リバスチグミンまたはその医薬的に許容可能な塩、ガランタミンまたはその医薬的に許容可能な塩、プラミラセタムまたはその医薬的に許容可能な塩、アニラセタムまたはその医薬的に許容可能な塩、ネフィラセタムまたはその医薬的に許容可能な塩、EGb 761またはその医薬的に許容可能な塩、ロシグリタゾンまたはその医薬的に許容可能な塩、ラサジリンまたはその医薬的に許容可能な塩、レバセカルニンまたはその医薬的に許容可能な塩、セレコキシブまたはその医薬的に許容可能な塩、3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、その医薬的に許容可能な塩またはその水和物、タランパネルまたはその医薬的に許容可能な塩、ベカンパネルまたは医薬的に許容可能なその塩；メマンチンまたはその医薬的に許容可能な塩、ネラメキサンまたはその医薬的に許容可能な塩、キサリプロデンまたはその医薬的に許容可能な塩、タレンフルビルまたはその医薬的に許容可能な塩、トラミプロセートまたはその医薬的に許容可能な塩、およびリュープロレリン-Dまたはその医薬的に許容可能な塩からなる群より選択される１以上の化合物である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
（B）が、ドネペジルまたはその医薬的に許容可能な塩、3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、その医薬的に許容可能な塩またはその水和物およびメマンチンまたはその医薬的に許容可能な塩からなる群より選択される１以上の化合物である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
（B）が、ドネペジルまたはその医薬的に許容可能な塩である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記組成物が、認知症または１以上の軽度認知機能障害の治療；認知症または１以上の軽度認知機能障害の予防；あるいは認知症または１以上の軽度認知機能障害の発症の遅延のために使用される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項９】
（A）式（I）の化合物またはその医薬的に許容可能な塩：
【化３１】
（式中、R1は、
（1）-X1-Ar1であり、ここでX1は、必要によりC1-6アルキル基で置換されたC1-6アルキレン基であり；かつ、Ar1は、（i）ハロゲン原子および（ii）必要により１〜５個のC1-6アルキル基で置換され得るC1-6アルキル基からなる群より選択される１〜３個の置換基で必要により置換されたフェニル基である；
（2）必要により１〜３個のハロゲン原子で置換されたインデニル基である；
（3）必要により１〜３個のハロゲン原子で置換されたテトラヒドロナフチル基である；または
（4）必要により１〜３個のハロゲン原子で置換されたクロマニル基である）；および
（B）コリンエステラーゼ阻害剤；AMPA受容体アンタゴニスト；NMDA受容体アンタゴニスト；または２以上のこれらの混合物もしくは組合せ
を含む組合せ。
【請求項１０】
R1は、-X1-Ar1（式中X1は、必要によりC1-6アルキル基で置換されたC1-6アルキレン基であり；かつ、Ar1は、（i）ハロゲン原子および（ii）必要により１〜５個のC1-6アルキル基で置換され得るC1-6アルキル基からなる群より選択される１〜３個の置換基で必要により置換されたフェニル基である）である、請求項９に記載の組合せ。
【請求項１１】
R1は、必要により１〜３個のハロゲン原子で置換されたインデニル基；必要により１〜３個のハロゲン原子で置換されたテトラヒドロナフチル基；または必要により１〜３個のハロゲン原子で置換されたクロマニル基である、請求項９に記載の組合せ。
【請求項１２】
（A）は、
(E)-1-(3,4-ジフルオロベンジル)-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；
(E)-1-インダン-2-イル-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；
(E)-1-[(4R)-クロマン-4-イル]-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；(E)-1-[(4S)-クロマン-4-イル]-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；
(E)-1-[(1S)-1-(4-フルオロフェニル)エチル]-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；
(E)-1-(4-tert-ブチルベンジル)-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；
(E)-1-[(2S)-5-フルオロインダン-2-イル]-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；(E)-1-[(2R)-5-フルオロインダン-2-イル]-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；
(E)-1-[(4R)-7-フルオロクロマン-4-イル]-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；あるいは(E)-1-[(4S)-7-フルオロクロマン-4-イル]-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；
(E)-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]-1-[(2R)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イル]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；(E)-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]-1-[(2S)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イル]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；および
(E)-1-[(1R)-1-(2,4-ジフルオロフェニル)エチル]-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；あるいは(E)-1-[(1S)-1-(2,4-ジフルオロフェニル)エチル]-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩
から選択される少なくとも１つの化合物である、請求項９に記載の組合せ。
【請求項１３】
（B）が、ドネペジルまたはその医薬的に許容可能な塩、ヒューペルジン Aまたはその医薬的に許容可能な塩、タクリンまたはその医薬的に許容可能な塩、リバスチグミンまたはその医薬的に許容可能な塩、ガランタミンまたはその医薬的に許容可能な塩、プラミラセタムまたはその医薬的に許容可能な塩、アニラセタムまたはその医薬的に許容可能な塩、ネフィラセタムまたはその医薬的に許容可能な塩、EGb 761またはその医薬的に許容可能な塩、ロシグリタゾンまたはその医薬的に許容可能な塩、ラサジリンまたはその医薬的に許容可能な塩、レバセカルニンまたはその医薬的に許容可能な塩、セレコキシブまたはその医薬的に許容可能な塩、3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、その医薬的に許容可能な塩またはその水和物、タランパネルまたはその医薬的に許容可能な塩、ベカンパネルまたは医薬的に許容可能なその塩；メマンチンまたはその医薬的に許容可能な塩、ネラメキサンまたはその医薬的に許容可能な塩、キサリプロデンまたはその医薬的に許容可能な塩、タレンフルビルまたはその医薬的に許容可能な塩、トラミプロセートまたはその医薬的に許容可能な塩、およびリュープロレリン-Dまたはその医薬的に許容可能な塩からなる群より選択される１以上の化合物である、請求項９に記載の組合せ。
【請求項１４】
（B）が、ドネペジルまたはその医薬的に許容可能な塩、3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、その医薬的に許容可能な塩またはその水和物およびメマンチンまたはその医薬的に許容可能な塩からなる群より選択される１以上の化合物である、請求項９に記載の組合せ。
【請求項１５】
（B）が、ドネペジルまたはその医薬的に許容可能な塩である、請求項９に記載の組合せ。
【請求項１６】
（A）および（B）が、患者に別々に投与されるか、または医薬組成物の形態で患者に投与される、請求項９に記載の組合せ。
【請求項１７】
前記組合せが、認知症または１以上の軽度認知機能障害の治療；認知症または１以上の軽度認知機能障害の予防；あるいは認知症または１以上の軽度認知機能障害の発症の遅延のために使用される、請求項９に記載の組合せ。
【請求項１８】
認知症または１以上の軽度認知機能障害を治療する；認知症または１以上の軽度認知機能障害を予防する；あるいは認知症または１以上の軽度認知機能障害の発症を遅らせる医薬組成物を製造するための、化合物（A）および（B）の使用であって、（A）および（B）は、
（A）式（I）の化合物またはその医薬的に許容可能な塩：
【化３２】
（式中、R1は、
（1）-X1-Ar1であり、ここでX1は、必要によりC1-6アルキル基で置換されたC1-6アルキレン基であり；かつ、Ar1は、（i）ハロゲン原子および（ii）必要により１〜５個のC1-6アルキル基で置換され得るC1-6アルキル基からなる群より選択される１〜３個の置換基で必要により置換されたフェニル基である；
（2）必要により１〜３個のハロゲン原子で置換されたインデニル基である；
（3）必要により１〜３個のハロゲン原子で置換されたテトラヒドロナフチル基である；または
（4）必要により１〜３個のハロゲン原子で置換されたクロマニル基である）；および
（B）コリンエステラーゼ阻害剤；AMPA受容体アンタゴニスト；NMDA受容体アンタゴニスト；または２以上のこれらの混合物もしくは組合せ
である、前記使用。
【請求項１９】
R1は、-X1-Ar1（式中X1は、必要によりC1-6アルキル基で置換されたC1-6アルキレン基であり；かつ、Ar1は、（i）ハロゲン原子および（ii）必要により１〜５個のC1-6アルキル基で置換され得るC1-6アルキル基からなる群より選択される１〜３個の置換基で必要により置換されたフェニル基である）である、請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
R1は、必要により１〜３個のハロゲン原子で置換されたインデニル基；必要により１〜３個のハロゲン原子で置換されたテトラヒドロナフチル基；または必要により１〜３個のハロゲン原子で置換されたクロマニル基である、請求項１８に記載の使用。
【請求項２１】
（A）は、
(E)-1-(3,4-ジフルオロベンジル)-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；
(E)-1-インダン-2-イル-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；
(E)-1-[(4R)-クロマン-4-イル]-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；(E)-1-[(4S)-クロマン-4-イル]-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；
(E)-1-[(1S)-1-(4-フルオロフェニル)エチル]-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；
(E)-1-(4-tert-ブチルベンジル)-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；
(E)-1-[(2S)-5-フルオロインダン-2-イル]-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；(E)-1-[(2R)-5-フルオロインダン-2-イル]-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；
(E)-1-[(4R)-7-フルオロクロマン-4-イル]-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；あるいは(E)-1-[(4S)-7-フルオロクロマン-4-イル]-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；
(E)-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]-1-[(2R)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イル]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；(E)-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]-1-[(2S)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イル]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；および
(E)-1-[(1R)-1-(2,4-ジフルオロフェニル)エチル]-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩；あるいは(E)-1-[(1S)-1-(2,4-ジフルオロフェニル)エチル]-3-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジリデン]ピペリジン-2-オンまたはその医薬的に許容可能な塩
から選択される少なくとも１つの化合物である、請求項１８に記載の使用。
【請求項２２】
（B）が、ドネペジルまたはその医薬的に許容可能な塩、ヒューペルジン Aまたはその医薬的に許容可能な塩、タクリンまたはその医薬的に許容可能な塩、リバスチグミンまたはその医薬的に許容可能な塩、ガランタミンまたはその医薬的に許容可能な塩、プラミラセタムまたはその医薬的に許容可能な塩、アニラセタムまたはその医薬的に許容可能な塩、ネフィラセタムまたはその医薬的に許容可能な塩、EGb 761またはその医薬的に許容可能な塩、ロシグリタゾンまたはその医薬的に許容可能な塩、ラサジリンまたはその医薬的に許容可能な塩、レバセカルニンまたはその医薬的に許容可能な塩、セレコキシブまたはその医薬的に許容可能な塩、3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、その医薬的に許容可能な塩またはその水和物、タランパネルまたはその医薬的に許容可能な塩、ベカンパネルまたは医薬的に許容可能なその塩；メマンチンまたはその医薬的に許容可能な塩、ネラメキサンまたはその医薬的に許容可能な塩、キサリプロデンまたはその医薬的に許容可能な塩、タレンフルビルまたはその医薬的に許容可能な塩、トラミプロセートまたはその医薬的に許容可能な塩、およびリュープロレリン-Dまたはその医薬的に許容可能な塩からなる群より選択される１以上の化合物である、請求項１８に記載の使用。
【請求項２３】
（B）が、ドネペジルまたはその医薬的に許容可能な塩、3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、その医薬的に許容可能な塩またはその水和物およびメマンチンまたはその医薬的に許容可能な塩からなる群より選択される１以上の化合物である、請求項１８に記載の使用。
【請求項２４】
（B）が、ドネペジルまたはその医薬的に許容可能な塩である、請求項１８に記載の使用。
【請求項２５】
（A）および（B）が、患者に別々に投与されるか、または医薬組成物の形態で患者に投与される、請求項１８に記載の使用。
【請求項２６】
認知症または１以上の軽度認識障の治療；認知症または１以上の軽度認知機能障害の予防；あるいは認知症または１以上の軽度認知機能障害の発症の遅延において使用するための化合物（A）および（B）であって、（A）および（B）は、
（A）式（I）の化合物またはその医薬的に許容可能な塩：
【化３３】
（式中、R1は、
（1）-X1-Ar1であり、ここでX1は、必要によりC1-6アルキル基で置換されたC1-6アルキレン基であり；かつ、Ar1は、（i）ハロゲン原子および（ii）必要により１〜５個のC1-6アルキル基で置換され得るC1-6アルキル基からなる群より選択される１〜３個の置換基で必要により置換されたフェニル基である；
（2）必要により１〜３個のハロゲン原子で置換されたインデニル基である；
（3）必要により１〜３個のハロゲン原子で置換されたテトラヒドロナフチル基である；または
（4）必要により１〜３個のハロゲン原子で置換されたクロマニル基である）；および
（B）コリンエステラーゼ阻害剤；AMPA受容体アンタゴニスト；NMDA受容体アンタゴニスト；または２以上のこれらの混合物もしくは組合せ
である、化合物（A）および（B）。
【請求項２７】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の医薬組成物または請求項９〜１７のいずれか１項に記載の組合せを含む、キット。
【請求項２８】
認知症または１以上の軽度認知機能障害の治療；認知症または１以上の軽度認知機能障害の予防；あるいは認知症または１以上の軽度認知機能障害の発症の遅延のための方法であって、
認知症または１以上の軽度認知機能障害の治療、予防もしくはその発症の遅延を必要とする患者に、治療的有効量の請求項１〜８のいずれか１項に記載の医薬組成物または治療的有効量の請求項９〜１７のいずれか１項に記載の組合せを投与する工程
を含む、前記方法。
【公表番号】特表２０１０−５２４８４４（Ｐ２０１０−５２４８４４Ａ）
【公表日】平成２２年７月２２日（２０１０．７．２２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５４１６７３（Ｐ２００９−５４１６７３）
【出願日】平成２０年４月２５日（２００８．４．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００８／０５８４５２
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１３９９８４
【国際公開日】平成２０年１１月２０日（２００８．１１．２０）
【出願人】（５０６１３７１４７）エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 (215)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年７月２２日（２０１０．７．２２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年４月２５日（２００８．４．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００８／０５８４５２
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１３９９８４
【国際公開日】平成２０年１１月２０日（２００８．１１．２０）
【出願人】（５０６１３７１４７）エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 (215)
【Ｆターム（参考）】
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