近視の抑制方法及び近視を抑制する薬物とするアデニル酸シクラーゼ抑制剤の応用
本発明は近視の抑制方法に係り、該方法は眼内のｃＡＭＰ作用を低減することによって近視の形成を抑制する。該方法は近視の遅発、抑制に対しては良好な効果を有する。本発明はさらにアデニル酸シクラーゼ抑制剤を近視の抑制の薬物として応用し、近視を抑制する良好な効果を効いた。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は近視を有効に遅発、抑制する方法に係る。
【背景技術】
【０００２】
人類の近視眼は眼軸の延長を主要な特徴としており、眼軸延長の主な部位は眼球の後極部にある。早期の研究は、正常人眼と近視眼とは、コラーゲン線維束構造、繊維直径分布及び繊維形態などの方面において共に顕著な差異を有することを発見した。現在、哺乳類動物（ツパイ、マーモセット、モルモット）の長時間の実験近視眼においても強膜が薄くなり、強膜コラーゲン繊維が細くなり、及び近視眼における内、中、外層繊維の直径分布性変化の消失の現象が見られることをすでに発見した。これらは共に、近視の発展過程において、近視眼の強膜構造の変化が１つの能動的な再建の過程を経験したことを示唆した。
【０００３】
近年来、哺乳動物近視モデル（サル、ツパイ）の研究は、実験近視眼において繊維芽細胞の成長が抑制され、コラーゲンの合成が減少され、強膜の乾燥重量が減少されたことを示した。生物力学方面の研究はさらに、近視眼強膜の薄弱は強膜応力の変化を引き起こす可能性があることを発見した。測定の結果、近視眼の強膜の徐変が増加され、強膜の弾性が増加され、組織の破壊荷重が減少されることが確認された。以上の変化は主に後極部強膜によく見られ、最終に近視の発展を招く。
【０００４】
前記のように、強膜は現在すでに近視の発生と進展のターゲット組織と認められている。そのため、繊維芽細胞の活性化及び分化を調節することは、近視の発生及び進展に影響を与える可能性がある。Ｋｏｈｙａｍａ Ｔ， ｅｔ ａｌ．（２００２），Ｌｉｕ Ｘ， ｅｔ ａｌ．（２００４）等は細胞内のｃＡＭＰ（環状アデノシン一リン酸）の作用を調節することは肺繊維芽細胞の活性に影響を与える可能性があることを発見した。ｃＡＭＰは繊維芽細胞の活性を抑制する一部の反応において第２メッセンジャーの役割を果している。細胞内のｃＡＭＰの作用を向上することによって、肺及び心筋繊維芽細胞の分化を抑制でき、その反対に、ｃＡＭＰの作用を低減することによって、肺繊維芽細胞の活性化及び分化を促進できる。但し、現在、繊維芽細胞に対するｃＡＭＰの作用の結果がまだ報道されておらず、特に近視に対するｃＡＭＰの作用がまだ発見されなかった。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的は眼内のｃＡＭＰの作用を低減することによって実験近視に対して干渉を行い、近視を抑制する方法を見つけることにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
前記目的を実現するため、本発明により採用される技術的解決手段は、眼内のｃＡＭＰ作用を低減することによって近視を抑制する。
【０００７】
眼内のｃＡＭＰ作用を低減する方法は通常３種を有し、第１種は、その合成を減少し、即ちアデニル酸シクラーゼ（ｃＡＭＰの合成酵素）抑制剤によって、ｃＡＭＰのレベルを減少し、現在最も常用されているのはＳＱ２２５３６である。第２種は、その分解を増加し、即ち主にＰＤＥ酵素（ｃＡＭＰを分解する）を向上することによって、ｃＡＭＰのレベルを減少する。第３種は、ｃＡＭＰの作用を拮抗し、即ちｃＡＭＰの作用下流部分で拮抗することによって、ｃＡＭＰの作用を遮断または低減する。
【０００８】
本発明はさらに近視を抑制する新型の薬物を提供し、即ちアデニル酸シクラーゼ抑制剤を近視の抑制する薬物として応用する。
【発明の効果】
【０００９】
本発明の有益な効果は、眼内のｃＡＭＰの作用を低減することによって、近視を有効に遅発、抑制できる。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
図１は実験眼と対側眼とのジオプトリーの差分図である。
図２は実験眼と対側眼との硝子体眼房の深度の差分図である。
図３は実験眼と対側眼との眼軸の長さの差分図である。
図中、「差分」は実験眼と対側眼とのジオプトリーまたは眼軸のパラメータの差分を指し、溶剤群と投与群との間の比較は一元配置分散分析（ＡＮＯＶＡ）が使用され、「＊」はＰ＜０．０５、「＊ ＊」はＰ＜０．０１、「＊ ＊ ＊」はＰ＜０．００１を表す。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
実験動物は３周齢のイギリス種三色の短毛のモルモットである。マスク法を使用して単眼形態覚遮断（ＦＤ）を行い、且つ形態覚遮断眼に対して異なる濃度（例えば１μＭ及び１００μＭ）のアデニル酸シクラーゼ抑制剤（ＡＣＩ）ＳＱ２２５３６結膜下注射を行うことによって、眼内のｃＡＭＰレベルを異なる程度に低減する。動物を、形態覚遮断対照群（ＦＤ＋ｎｏｎ−ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ）、形態覚遮断＋溶剤対照群（ＦＤ＋ｖｅｈｉｃｌｅ）（ここの溶剤は０．９％生理塩水を指す）、形態覚遮断＋薬物群（ＦＤ＋１μＭ ＳＱ２２５３６及びＦＤ＋１００μＭ ＳＱ２２５３６群）に、ランダムに４群を分けた。毎日の午前９時に薬物を結膜下で注射し、連続に４周で注射し、対側眼が処理されない。実験前、投与２周、投与４周でそれぞれ赤外線偏心撮影光屈折測定装置（ＥＩＲ）でジオプトリー、角膜曲率メーターで角膜曲率半径、Ａモード超音波診断装置（１１ＭＨｚ）で硝子体眼房の深度及び眼軸の長さなどの眼軸パラメータを測定する。
【００１２】
実験前後の測定パラメータを比較した結果、薬物投与群の形態覚遮断眼の、屈折近視の程度及び硝子体眼房と眼軸の延長程度が共に形態覚遮断対照群及び溶剤投与群より小さく、溶剤対照群と比べて推計的有意性を有することを発見した。そのため、結膜下でアデニル酸シクラーゼ抑制剤（ＡＣＩ）ＳＱ２２５３６を注射して眼内のｃＡＭＰ作用を低減することは、モルモットの形態覚遮断性近視の形成を抑制できる。
【００１３】
図１から分かるように、実験の４周後、単純の形態覚遮断群と形態覚遮断の溶剤注射群との近視形成量には差異が認められなかったため、注射は形態覚遮断に対して影響しないことを示した。薬物投与の２群の近視形成量が共に溶剤群より小さく、且つ時間効果及び濃度勾配効果を有するため、アデニル酸シクラーゼ抑制剤ＳＱ２２５３６が形態覚遮断性近視の形成を抑制できることを示した。
【００１４】
図２から分かるように、実験の４周後、単純の形態覚遮断群と形態覚遮断の溶剤注射群との硝子体眼房の延長には差異が認められなかったため、注射は形態覚遮断に対して影響しないことを示した。薬物投与の２群の硝子体眼房の延長が共に溶剤群より顕著に小さく、且つ時間効果及び濃度勾配効果を有するため、アデニル酸シクラーゼ抑制剤ＳＱ２２５３６が形態覚遮断の硝子体眼房の延長を抑制できることを示した。
【００１５】
図３から分かるように、実験の４周後、単純の形態覚遮断群と形態覚遮断の溶剤注射群との眼軸の延長には差異が認められなかったため、注射は形態覚遮断に対して影響しないことを示した。薬物投与の２群の眼軸の延長が共に溶剤群より顕著に小さく、且つ時間効果及び濃度勾配効果を有するため、アデニル酸シクラーゼ抑制剤ＳＱ２２５３６が形態覚遮断後の眼軸の延長を抑制できることを示した。
【００１６】
前記実験は、アデニル酸シクラーゼ抑制剤を使用してｃＡＭＰの作用を低減することは、近視を遅発する作用を顕著に効できることを証明した。
【図１】
【図２】
【図３】
【技術分野】
【０００１】
本発明は近視を有効に遅発、抑制する方法に係る。
【背景技術】
【０００２】
人類の近視眼は眼軸の延長を主要な特徴としており、眼軸延長の主な部位は眼球の後極部にある。早期の研究は、正常人眼と近視眼とは、コラーゲン線維束構造、繊維直径分布及び繊維形態などの方面において共に顕著な差異を有することを発見した。現在、哺乳類動物（ツパイ、マーモセット、モルモット）の長時間の実験近視眼においても強膜が薄くなり、強膜コラーゲン繊維が細くなり、及び近視眼における内、中、外層繊維の直径分布性変化の消失の現象が見られることをすでに発見した。これらは共に、近視の発展過程において、近視眼の強膜構造の変化が１つの能動的な再建の過程を経験したことを示唆した。
【０００３】
近年来、哺乳動物近視モデル（サル、ツパイ）の研究は、実験近視眼において繊維芽細胞の成長が抑制され、コラーゲンの合成が減少され、強膜の乾燥重量が減少されたことを示した。生物力学方面の研究はさらに、近視眼強膜の薄弱は強膜応力の変化を引き起こす可能性があることを発見した。測定の結果、近視眼の強膜の徐変が増加され、強膜の弾性が増加され、組織の破壊荷重が減少されることが確認された。以上の変化は主に後極部強膜によく見られ、最終に近視の発展を招く。
【０００４】
前記のように、強膜は現在すでに近視の発生と進展のターゲット組織と認められている。そのため、繊維芽細胞の活性化及び分化を調節することは、近視の発生及び進展に影響を与える可能性がある。Ｋｏｈｙａｍａ Ｔ， ｅｔ ａｌ．（２００２），Ｌｉｕ Ｘ， ｅｔ ａｌ．（２００４）等は細胞内のｃＡＭＰ（環状アデノシン一リン酸）の作用を調節することは肺繊維芽細胞の活性に影響を与える可能性があることを発見した。ｃＡＭＰは繊維芽細胞の活性を抑制する一部の反応において第２メッセンジャーの役割を果している。細胞内のｃＡＭＰの作用を向上することによって、肺及び心筋繊維芽細胞の分化を抑制でき、その反対に、ｃＡＭＰの作用を低減することによって、肺繊維芽細胞の活性化及び分化を促進できる。但し、現在、繊維芽細胞に対するｃＡＭＰの作用の結果がまだ報道されておらず、特に近視に対するｃＡＭＰの作用がまだ発見されなかった。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的は眼内のｃＡＭＰの作用を低減することによって実験近視に対して干渉を行い、近視を抑制する方法を見つけることにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
前記目的を実現するため、本発明により採用される技術的解決手段は、眼内のｃＡＭＰ作用を低減することによって近視を抑制する。
【０００７】
眼内のｃＡＭＰ作用を低減する方法は通常３種を有し、第１種は、その合成を減少し、即ちアデニル酸シクラーゼ（ｃＡＭＰの合成酵素）抑制剤によって、ｃＡＭＰのレベルを減少し、現在最も常用されているのはＳＱ２２５３６である。第２種は、その分解を増加し、即ち主にＰＤＥ酵素（ｃＡＭＰを分解する）を向上することによって、ｃＡＭＰのレベルを減少する。第３種は、ｃＡＭＰの作用を拮抗し、即ちｃＡＭＰの作用下流部分で拮抗することによって、ｃＡＭＰの作用を遮断または低減する。
【０００８】
本発明はさらに近視を抑制する新型の薬物を提供し、即ちアデニル酸シクラーゼ抑制剤を近視の抑制する薬物として応用する。
【発明の効果】
【０００９】
本発明の有益な効果は、眼内のｃＡＭＰの作用を低減することによって、近視を有効に遅発、抑制できる。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
図１は実験眼と対側眼とのジオプトリーの差分図である。
図２は実験眼と対側眼との硝子体眼房の深度の差分図である。
図３は実験眼と対側眼との眼軸の長さの差分図である。
図中、「差分」は実験眼と対側眼とのジオプトリーまたは眼軸のパラメータの差分を指し、溶剤群と投与群との間の比較は一元配置分散分析（ＡＮＯＶＡ）が使用され、「＊」はＰ＜０．０５、「＊ ＊」はＰ＜０．０１、「＊ ＊ ＊」はＰ＜０．００１を表す。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
実験動物は３周齢のイギリス種三色の短毛のモルモットである。マスク法を使用して単眼形態覚遮断（ＦＤ）を行い、且つ形態覚遮断眼に対して異なる濃度（例えば１μＭ及び１００μＭ）のアデニル酸シクラーゼ抑制剤（ＡＣＩ）ＳＱ２２５３６結膜下注射を行うことによって、眼内のｃＡＭＰレベルを異なる程度に低減する。動物を、形態覚遮断対照群（ＦＤ＋ｎｏｎ−ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ）、形態覚遮断＋溶剤対照群（ＦＤ＋ｖｅｈｉｃｌｅ）（ここの溶剤は０．９％生理塩水を指す）、形態覚遮断＋薬物群（ＦＤ＋１μＭ ＳＱ２２５３６及びＦＤ＋１００μＭ ＳＱ２２５３６群）に、ランダムに４群を分けた。毎日の午前９時に薬物を結膜下で注射し、連続に４周で注射し、対側眼が処理されない。実験前、投与２周、投与４周でそれぞれ赤外線偏心撮影光屈折測定装置（ＥＩＲ）でジオプトリー、角膜曲率メーターで角膜曲率半径、Ａモード超音波診断装置（１１ＭＨｚ）で硝子体眼房の深度及び眼軸の長さなどの眼軸パラメータを測定する。
【００１２】
実験前後の測定パラメータを比較した結果、薬物投与群の形態覚遮断眼の、屈折近視の程度及び硝子体眼房と眼軸の延長程度が共に形態覚遮断対照群及び溶剤投与群より小さく、溶剤対照群と比べて推計的有意性を有することを発見した。そのため、結膜下でアデニル酸シクラーゼ抑制剤（ＡＣＩ）ＳＱ２２５３６を注射して眼内のｃＡＭＰ作用を低減することは、モルモットの形態覚遮断性近視の形成を抑制できる。
【００１３】
図１から分かるように、実験の４周後、単純の形態覚遮断群と形態覚遮断の溶剤注射群との近視形成量には差異が認められなかったため、注射は形態覚遮断に対して影響しないことを示した。薬物投与の２群の近視形成量が共に溶剤群より小さく、且つ時間効果及び濃度勾配効果を有するため、アデニル酸シクラーゼ抑制剤ＳＱ２２５３６が形態覚遮断性近視の形成を抑制できることを示した。
【００１４】
図２から分かるように、実験の４周後、単純の形態覚遮断群と形態覚遮断の溶剤注射群との硝子体眼房の延長には差異が認められなかったため、注射は形態覚遮断に対して影響しないことを示した。薬物投与の２群の硝子体眼房の延長が共に溶剤群より顕著に小さく、且つ時間効果及び濃度勾配効果を有するため、アデニル酸シクラーゼ抑制剤ＳＱ２２５３６が形態覚遮断の硝子体眼房の延長を抑制できることを示した。
【００１５】
図３から分かるように、実験の４周後、単純の形態覚遮断群と形態覚遮断の溶剤注射群との眼軸の延長には差異が認められなかったため、注射は形態覚遮断に対して影響しないことを示した。薬物投与の２群の眼軸の延長が共に溶剤群より顕著に小さく、且つ時間効果及び濃度勾配効果を有するため、アデニル酸シクラーゼ抑制剤ＳＱ２２５３６が形態覚遮断後の眼軸の延長を抑制できることを示した。
【００１６】
前記実験は、アデニル酸シクラーゼ抑制剤を使用してｃＡＭＰの作用を低減することは、近視を遅発する作用を顕著に効できることを証明した。
【図１】
【図２】
【図３】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
近視を抑制する薬物におけるアデニル酸シクラーゼ抑制剤の応用である。
【請求項２】
前記アデニル酸シクラーゼ抑制剤の型番がＳＱ２２５３６である、ことを特徴とする請求項１に記載の近視を抑制する薬物におけるアデニル酸シクラーゼ抑制剤の応用。
【請求項１】
近視を抑制する薬物におけるアデニル酸シクラーゼ抑制剤の応用である。
【請求項２】
前記アデニル酸シクラーゼ抑制剤の型番がＳＱ２２５３６である、ことを特徴とする請求項１に記載の近視を抑制する薬物におけるアデニル酸シクラーゼ抑制剤の応用。
【公表番号】特表２０１３−５１７３３２（Ｐ２０１３−５１７３３２Ａ）
【公表日】平成２５年５月１６日（２０１３．５．１６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５５０３１７（Ｐ２０１２−５５０３１７）
【出願日】平成２３年１２月２１日（２０１１．１２．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＣＮ２０１１／０８４３３２
【国際公開番号】ＷＯ２０１２／０８９０５３
【国際公開日】平成２４年７月５日（２０１２．７．５）
【出願人】（５１２１７２１４３）スクール オブ オフサルモロジー アンド オプトメトリー， ウェンジョウ メディカル カレッジ (1)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年５月１６日（２０１３．５．１６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２３年１２月２１日（２０１１．１２．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＣＮ２０１１／０８４３３２
【国際公開番号】ＷＯ２０１２／０８９０５３
【国際公開日】平成２４年７月５日（２０１２．７．５）
【出願人】（５１２１７２１４３）スクール オブ オフサルモロジー アンド オプトメトリー， ウェンジョウ メディカル カレッジ (1)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]