本発明はトランスジェニック動物並びに遺伝子機能の特性化に関する組成物及び方法に関する。特に本発明は本明細書中に記載されるような遺伝子における破壊を含むトランスジェニックマウスを提供する。そのようなインビボ試験及び特性化により、神経障害；心臓血管、内皮又は血管形成の障害；眼の異常；免疫不全；腫瘍学的障害；骨代謝異常又は障害；脂質代謝障害；又は発達異常のような遺伝子の破壊に関連する疾患又は機能不全の予防、緩解又は補正において有用な治療薬及び／又は治療法の価値ある識別及び発見が可能となる。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＰＲＯ１７９、ＰＲＯ１８１、ＰＲＯ２４４、ＰＲＯ２４７、ＰＲＯ２６９、ＰＲＯ２９３、ＰＲＯ２９８、ＰＲＯ３３９、ＰＲＯ３４１、ＰＲＯ３４７、ＰＲＯ５３１、ＰＲＯ５３７、ＰＲＯ７１８、ＰＲＯ７７３、ＰＲＯ８６０、ＰＲＯ８７１、ＰＲＯ８７２、ＰＲＯ８１３、ＰＲＯ８２８、ＰＲＯ１１００、ＰＲＯ１１１４、ＰＲＯ１１１５、ＰＲＯ１１２６、ＰＲＯ１１３３、ＰＲＯ１１５４、ＰＲＯ１１８５、ＰＲＯ１１９４、ＰＲＯ１２８７、ＰＲＯ１２９１、ＰＲＯ１２９３、ＰＲＯ１３１０、ＰＲＯ１３１２、ＰＲＯ１３３５、ＰＲＯ１３３９、ＰＲＯ２１５５、ＰＲＯ１３５６、ＰＲＯ１３８５、ＰＲＯ１４１２、ＰＲＯ１４８７、ＰＲＯ１７５８、ＰＲＯ１７７９、ＰＲＯ１７８５、ＰＲＯ１８８９、ＰＲＯ９０３１８、ＰＲＯ３４３４、ＰＲＯ３５７９、ＰＲＯ４３２２、ＰＲＯ４３４３、ＰＲＯ４３４７、ＰＲＯ４４０３、ＰＲＯ４９７６、ＰＲＯ２６０、ＰＲＯ６０１４、ＰＲＯ６０２７、ＰＲＯ６１８１、ＰＲＯ６７１４、ＰＲＯ９９２２、ＰＲＯ７１７９、ＰＲＯ７４７６、ＰＲＯ９８２４、ＰＲＯ１９８１４、ＰＲＯ１９８３６、ＰＲＯ２００８８、ＰＲＯ７０７８９、ＰＲＯ５０２９８、ＰＲＯ５１５９２、ＰＲＯ１７５７、ＰＲＯ４４２１、ＰＲＯ９９０３、ＰＲＯ１１０６、ＰＲＯ１４１１、ＰＲＯ１４８６、ＰＲＯ１５６５、ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する表現型を同定する方法であって、該方法が下記工程：
（ａ）自身のゲノムがＰＲＯ１７９、ＰＲＯ１８１、ＰＲＯ２４４、ＰＲＯ２４７、ＰＲＯ２６９、ＰＲＯ２９３、ＰＲＯ２９８、ＰＲＯ３３９、ＰＲＯ３４１、ＰＲＯ３４７、ＰＲＯ５３１、ＰＲＯ５３７、ＰＲＯ７１８、ＰＲＯ７７３、ＰＲＯ８６０、ＰＲＯ８７１、ＰＲＯ８７２、ＰＲＯ８１３、ＰＲＯ８２８、ＰＲＯ１１００、ＰＲＯ１１１４、ＰＲＯ１１１５、ＰＲＯ１１２６、ＰＲＯ１１３３、ＰＲＯ１１５４、ＰＲＯ１１８５、ＰＲＯ１１９４、ＰＲＯ１２８７、ＰＲＯ１２９１、ＰＲＯ１２９３、ＰＲＯ１３１０、ＰＲＯ１３１２、ＰＲＯ１３３５、ＰＲＯ１３３９、ＰＲＯ２１５５、ＰＲＯ１３５６、ＰＲＯ１３８５、ＰＲＯ１４１２、ＰＲＯ１４８７、ＰＲＯ１７５８、ＰＲＯ１７７９、ＰＲＯ１７８５、ＰＲＯ１８８９、ＰＲＯ９０３１８、ＰＲＯ３４３４、ＰＲＯ３５７９、ＰＲＯ４３２２、ＰＲＯ４３４３、ＰＲＯ４３４７、ＰＲＯ４４０３、ＰＲＯ４９７６、ＰＲＯ２６０、ＰＲＯ６０１４、ＰＲＯ６０２７、ＰＲＯ６１８１、ＰＲＯ６７１４、ＰＲＯ９９２２、ＰＲＯ７１７９、ＰＲＯ７４７６、ＰＲＯ９８２４、ＰＲＯ１９８１４、ＰＲＯ１９８３６、ＰＲＯ２００８８、ＰＲＯ７０７８９、ＰＲＯ５０２９８、ＰＲＯ５１５９２、ＰＲＯ１７５７、ＰＲＯ４４２１、ＰＲＯ９９０３、ＰＲＯ１１０６、ＰＲＯ１４１１、ＰＲＯ１４８６、ＰＲＯ１５６５、ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊を含む非ヒトトランスジェニック動物を準備すること；
（ｂ）非ヒトトランスジェニック動物の生理学的特徴を測定すること；及び、
（ｃ）該測定された生理学的特徴を性別一致野生型動物のものと比較すること、
を含み、ここで該野生型動物の該生理学的特徴とは異なる該非ヒトトランスジェニック動物の該生理学的特徴が、該非ヒトトランスジェニック動物における遺伝子の破壊から生じた表現型として同定される、方法。
【請求項２】
前記非ヒトトランスジェニック動物が、ＰＲＯ１７９、ＰＲＯ１８１、ＰＲＯ２４４、ＰＲＯ２４７、ＰＲＯ２６９、ＰＲＯ２９３、ＰＲＯ２９８、ＰＲＯ３３９、ＰＲＯ３４１、ＰＲＯ３４７、ＰＲＯ５３１、ＰＲＯ５３７、ＰＲＯ７１８、ＰＲＯ７７３、ＰＲＯ８６０、ＰＲＯ８７１、ＰＲＯ８７２、ＰＲＯ８１３、ＰＲＯ８２８、ＰＲＯ１１００、ＰＲＯ１１１４、ＰＲＯ１１１５、ＰＲＯ１１２６、ＰＲＯ１１３３、ＰＲＯ１１５４、ＰＲＯ１１８５、ＰＲＯ１１９４、ＰＲＯ１２８７、ＰＲＯ１２９１、ＰＲＯ１２９３、ＰＲＯ１３１０、ＰＲＯ１３１２、ＰＲＯ１３３５、ＰＲＯ１３３９、ＰＲＯ２１５５、ＰＲＯ１３５６、ＰＲＯ１３８５、ＰＲＯ１４１２、ＰＲＯ１４８７、ＰＲＯ１７５８、ＰＲＯ１７７９、ＰＲＯ１７８５、ＰＲＯ１８８９、ＰＲＯ９０３１８、ＰＲＯ３４３４、ＰＲＯ３５７９、ＰＲＯ４３２２、ＰＲＯ４３４３、ＰＲＯ４３４７、ＰＲＯ４４０３、ＰＲＯ４９７６、ＰＲＯ２６０、ＰＲＯ６０１４、ＰＲＯ６０２７、ＰＲＯ６１８１、ＰＲＯ６７１４、ＰＲＯ９９２２、ＰＲＯ７１７９、ＰＲＯ７４７６、ＰＲＯ９８２４、ＰＲＯ１９８１４、ＰＲＯ１９８３６、ＰＲＯ２００８８、ＰＲＯ７０７８９、ＰＲＯ５０２９８、ＰＲＯ５１５９２、ＰＲＯ１７５７、ＰＲＯ４４２１、ＰＲＯ９９０３、ＰＲＯ１１０６、ＰＲＯ１４１１、ＰＲＯ１４８６、ＰＲＯ１５６５、ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に対してヘテロ接合性である、請求項１記載の方法。
【請求項３】
性別一致野生型同腹仔と比較した場合の前記非ヒトトランスジェニック動物により示される表現型が、以下：神経障害；心臓血管、内皮又は血管形成の障害；眼の異常；免疫不全；腫瘍学的障害；骨代謝異常又は障害；脂質代謝障害；又は発達異常の少なくとも１つである、請求項１記載の方法。
【請求項４】
前記神経障害がオープンフィールド活動性試験中の増大した不安様応答である、請求項３記載の方法。
【請求項５】
前記神経障害がオープンフィールド活動性試験中の低減した不安様応答である、請求項３記載の方法。
【請求項６】
前記神経障害がホームケージ活動性試験中の異常な日周期リズムである、請求項３記載の方法。
【請求項７】
前記神経障害が反転スクリーン試験中の増強された運動共調である、請求項３記載の方法。
【請求項８】
前記神経障害が反転スクリーン試験中の減損した運動共調である、請求項３記載の方法。
【請求項９】
前記神経障害が、抑鬱症、全般性不安障害、注意欠如障害、睡眠障害、多動性障害、強迫性障害、分裂病、認知障害、痛覚過敏又は感覚障害である、請求項３記載の方法。
【請求項１０】
前記眼の異常が網膜の異常である、請求項３記載の方法。
【請求項１１】
前記眼の異常が視覚問題又は失明と関係している、請求項３記載の方法。
【請求項１２】
前記網膜の異常が色素性網膜炎と関係している、請求項１０記載の方法。
【請求項１３】
前記網膜の異常が網膜変性又は網膜の形成異常を特徴とする、請求項１０記載の方法。
【請求項１４】
前記網膜の異常が、網膜の形成異常、種々の網膜症、例えば未熟児網膜症、水晶体後線維増殖症、血管新生緑内障、加齢性黄斑変性、糖尿病性黄斑浮腫、角膜血管新生、角膜移植片血管新生、角膜移植片拒絶、網膜／脈絡膜血管新生、隅角血管新生（ルベオーシス）、眼の血管新生性疾患、血管再狭窄、動脈静脈奇形（ＡＶＭ）、髄膜腫、血管腫、血管線維腫、甲状腺肥大（グレーブス病を包含する）、角膜及び他の組織の移植、網膜動脈閉鎖又は閉塞；網膜血管系の二次的萎縮をもたらす網膜変性、色素性網膜炎、黄斑ジストロフィー、シュタルガルト病、先天性停在夜盲症、コロイデレミア、回転状萎縮、レーバー先天性黒内障、網膜分離障害、ヴァーグナー症候群、アッシャー症候群、ツェルヴェーガー症候群、サルディーノ−マインザー症候群、シニアローケン症候群、バルデー−ビードル症候群、アルポート症候群、アルストレーム症候群、コケーン症候群、先天性脊骨端形成異常、フリン−エアード症候群、フリートライヒ運動失調、ハルグレン症候群、マーシャル症候群、アルベルス−シェーンベルク病（Ａｌｂｅｒｓ−Ｓｃｈｎｏｂｅｒｇ ｄｉｓｅａｓｅ）、レフサム病、キーンズ・セイアー症候群、ワールデンブルヒ症候群、アラジール症候群、筋緊張性ジストロフィー、オリーブ橋小脳萎縮、ピエール・マリエ症候群、スティックラー症候群、カロチン血症、シスチン蓄積症、ウォルフラム症候群、バッセン−コルンツヴァイク症候群、無β‐リポ蛋白血症、色素失調症、バッテン病、ムコ多糖体沈着症、ホモシスチン尿症又はマンノシドーシスと関係している、請求項１０記載の方法。
【請求項１５】
前記眼の異常が白内障である、請求項３記載の方法。
【請求項１６】
前記白内障が、ヒトダウン症候群、ハレルマン−ストレフ症候群、ロウ症候群、ガラクトース血症、マルファン症候群、トリソミー１３−１５、アルポート症候群、筋緊張性ジストロフィー、ファブリー病、上皮小体機能低下症又はコンラーディ症候群のような全身疾患と関係している、請求項１５記載の方法。
【請求項１７】
前記発達異常が胚性致死又は生存性低下を含む、請求項３記載の方法。
【請求項１８】
前記心臓血管、内皮又は血管形成障害が、動脈疾患、例えば真性糖尿病；乳頭浮腫；視神経萎縮；アテローム性動脈硬化症；アンギナ；心筋梗塞、例えば急性心筋梗塞、心臓肥大及び心不全、例えば鬱血性心不全；高血圧；炎症性血管炎；レイノー病及びレイノー現象；動脈瘤及び動脈再狭窄；静脈及びリンパの障害、例えば血栓静脈炎、リンパ管炎及びリンパ浮腫；末梢血管疾患；癌、例えば血管腫瘍、例えば血管腫（毛細管及び海綿状）、グロムス腫瘍、毛細管拡張症、細菌性血管腫症、血管内皮腫、血管肉腫、血管周囲細胞腫、カポジ肉腫、リンパ管腫及びリンパ管肉腫；腫瘍血管形成；外傷、例えば創傷、熱傷及び他の傷害組織、移植物固定、瘢痕；虚血再灌流傷害；関節リューマチ；脳血管疾患；腎疾患、例えば急性腎不全又は骨粗鬆症である、請求項３記載の方法。
【請求項１９】
前記免疫不全が、全身エリテマトーデス；関節リューマチ；若年性慢性関節炎；脊椎関節症；全身硬化症（硬皮症）；特発性炎症性筋障害（皮膚筋炎、多発性筋炎）；シェーグレン症候群；全身性血管炎；サルコイドーシス；自己免疫性溶血性貧血（免疫性汎血球減少症、発作性夜間血色素尿症）；自己免疫性血小板減少症（特発性血小板減少性紫斑病、免疫媒介血小板減少症）；甲状腺炎（グレーブス病、橋本甲状腺炎、若年性リンパ球性甲状腺炎、萎縮性甲状腺炎）；真性糖尿病；免疫媒介腎疾患（糸球体腎炎、尿細管間質性腎炎）；中枢及び末梢神経系の脱髄疾患、例えば多発性硬化症、特発性脱髄性多発ニューロパシー又はギラン−バレー症候群及び慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシー；肝胆疾患、例えば感染性肝炎（Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ型及び他の非肝向性のウィルスによる肝炎）、自己免疫性慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、肉芽腫性肝炎及び硬化性胆管炎；炎症性腸疾患（潰瘍性結腸炎；クローン病）；グルテン感受性腸症及びホイップル病；自己免疫性又は免疫媒介性の皮膚疾患、例えば水疱性疾患、多形性紅斑及び接触性皮膚炎、乾癬；アレルギー性疾患、例えば喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食物過敏症及び蕁麻疹；肺の免疫学的疾患、例えば好酸球性肺炎、特発性肺線維症及び過敏性肺炎；又は移植関連疾患、例えば移植片拒絶及び移植片対宿主病である、請求項３記載の方法。
【請求項２０】
前記骨代謝異常又は障害が、関節炎、骨粗鬆症又は大理石骨病である、請求項３記載の方法。
【請求項２１】
前記非ヒトトランスジェニック動物が、性別一致野生型同腹仔と比較して以下の生理学的特性：オープンフィールド試験中の増大した不安様応答；オープンフィールド活動性試験中の低減した不安様応答；オープンフィールド試験中の活動亢進とそれに伴った増大した直立及び穴掘り活動；オープンフィールド試験中の低運動とそれに伴った低減した直立及び穴掘り活動；オープンフィールド試験中の増大した探索活動；オープンフィールド試験中の低減した探索活動；日周期リズムの顕著化；ホームケージ活動性試験中の異常な日周期リズム、例えば低減した歩行回数；ホームケージ活動性試験中の異常な日周期リズム、例えば増大した歩行回数；増強された日周期リズム；増大したストレス応答を伴った増大したストレス誘導性の高体温；ストレス誘導高体温に対する増大した抵抗性；ストレス誘導高体温に対する低減した抵抗性；反転スクリーン試験中の減損した運動共調；尾部懸垂試験の間の増大した抑鬱様応答；尾部懸垂試験の間の低減した抑鬱様応答；プレパルス抑制試験の間の低減した驚愕応答；難聴を示す無驚愕応答；ホットプレート試験における低減した応答潜時；ホットプレート試験における増大した疼痛知覚；ホットプレート試験における延長した応答潜時；ホットプレート試験における低減した疼痛知覚；機能観察バッテリー試験の間の挙尾；眼科学的異常；減衰した網膜動脈；視神経異常；網膜変性；網膜色素脱失；白内障；低減した心拍数；低減した平均収縮期血圧；増大した平均収縮期血圧；増大したインスリン感受性；増大した平均絶食時血清中グルコースレベル；低減した平均血清中グルコースレベル；増大した平均血清中コレステロールレベル；低減した平均血清中コレステロールレベル；増大した平均血清中トリグリセリドレベル；低減した平均血清中トリグリセリドレベル；増強されたグルコース耐性；減損したグルコース耐性；低減した平均血清中インスリンレベル；増大した尿酸レベル；ケトン血症；増大した平均血清中リンレベル；増大した平均血清中カリウムレベル；増大した平均血清中アルカリホスファターゼレベル；低減した平均血清中アルカリホスファターゼレベル；尿中の血液；増大した亜硝酸塩尿症；ケトン尿症；低減した平均血清中アルブミン；ナチュラルキラー細胞の低減した平均パーセンテージ；異常な白血球数；ＣＤ４細胞の増大した平均パーセンテージ；ＣＤ４細胞の低減した平均パーセンテージ；末梢血液中のＢ細胞の増大した平均パーセンテージ；Ｂ細胞の低減を伴ったＣＤ４＋及びＣＤ８＋細胞の増大；腹腔内の低減したＢ細胞及びＣＤ１１血球細胞（ｂｌｏｗ ｃｅｌｌｓ）；脾臓、リンパ節及びパイアー斑における増大した平均パーセンテージＢ細胞；ＣＤ２５＋染色及びＣＤ６２Ｌ／ＣＤ４４染色による活性化／記憶Ｔ細胞の増大；脾臓における活性化／記憶Ｔ細胞の増大；ＣＤ８＋細胞の低減した平均パーセンテージ；増大した総白血球（好中球、リンパ球、単球及び好塩基球の増大）；低減したリンパ球；増大した平均絶対単球数；増大した平均絶対好中球数；低減した平均絶対単球数；低減した平均血清中ＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ３、ＩｇＧ２ｂ及びＩｇＧ２ａレベル；低減した平均血清中ＩｇＧ３レベル；低減した平均血清中ＩｇＭレベル；低減した平均血清中ＩｇＧ２ａレベル；低減した平均血清中ＩｇＧ３及びＩｇＭレベル；平均血清中ＩｇＭレベルの増大；平均血清中ＩｇＧ２ａレベルの増大；平均血清中ＩｇＧ２ｂレベルの増大；貧血；低減した赤血球数、低減したヘモグロビン及び低減したヘマトクリット；増大した平均赤血球容積；増大した平均赤血球ヘモグロビン；低減した平均赤血球容積；低減した平均赤血球ヘモグロビン；増大した赤血球分布幅及び平均血小板容量；低減した赤血球分布幅；腹腔洗浄後のＢ２２０ｍｅｄ／ＣＤ２３−及びＢ２２０＋／ＣＤ１１−低／ＣＤ２３−細胞の歪対照の比；リンパ節及び脾臓中の増大したＣＤ２５Ｔ細胞；パイヤー斑中の増大したＣＤ３８非リンパ様細胞；増大したＣＤ２３Ｂ細胞（腹腔）；胸腺中のＣＤ４／ＣＤ８ＤＰ細胞の低減したパーセンテージ及びＴＣＲＢ＋細胞の増大したパーセンテージ；パイヤー斑Ｂ細胞の低減；パイヤー斑中のＴＣＲＢ＋ＣＤ３８＋活性化Ｔ細胞の低減した数；増大した脾臓ＣＤ２５＋細胞及び腹腔内ＣＤ２３Ｂ細胞；増大した平均血小板数；低減した平均血小板数；卵白アルブミン攻撃に対する低減した平均血清中ＩｇＧ１応答；卵白アルブミン攻撃に対する低減した平均血清中ＩｇＧ２ａ応答；卵白アルブミン攻撃に対する増大した平均血清中ＩｇＧ２ａ応答；ＬＰＳ攻撃に対する増大した平均血清中ＭＣＰ−１応答；ＬＰＳ攻撃に対する増大した平均血清中ＴＮＦ−アルファ応答；ＬＰＳ攻撃に対する増大した平均血清中ＩＬ−６応答；増大した皮膚線維芽細胞増殖；低減した皮膚線維芽細胞増殖；総体脂肪及び総脂肪マスの増大した平均パーセント；増大した平均体重；増大した平均身長；増大した総組織マス（ＴＴＭ）；増大した除脂肪体重（ＬＢＭ）；増大した大腿骨中無機質密度（ＢＭＤ）；増大した脊椎骨中無機質密度（ＢＭＤ）；増大したＢＭＣ／ＬＢＭ比；増大した骨中無機質密度（ＢＭＤ）；増大した総身体容量分析的骨中無機質密度（ｖＢＭＤ）；増大した骨塩量（ＢＭＣ）；増大した平均大腿骨中軸皮質厚み及び断面積；増大した平均脊椎骨梁骨容量、数量及び結合性密度；総体脂肪及び総脂肪マスの低減した平均パーセント；低減した平均体重；低減した平均身長；低減した総組織マス（ＴＴＭ）；低減した除脂肪体重（ＬＢＭ）；低減した大腿骨中無機質密度（ＢＭＤ）；低減した脊椎骨中無機質密度（ＢＭＤ）；低減したＢＭＣ／ＬＢＭ比；低減した骨中無機質密度（ＢＭＤ）；低減した骨塩量（ＢＭＣ）；低減した容量分析的骨中無機質密度（ｖＢＭＤ）；低減した平均大腿骨中軸皮質厚み及び断面積；低減した平均脊椎骨梁骨容量、数量及び結合性密度；骨髄における骨髄様過形成；増大した骨石灰化を伴った大理石骨病；腹部脂肪貯留の増大；慢性活動性関節炎；増殖性軟骨疾患及び関節症；大腿脛骨関節における軟骨の増殖；十字靱帯及び軟骨膜結合組織の軟骨化生；慢性活動性皮膚炎；関節周囲組織の慢性活動性炎症；種々の組織における慢性炎症；関連する脾臓の赤血球過形成を伴う大腿及び胸骨の骨髄様過形成；増大した脾臓重量；減損した胃腸運動性；胸腺萎縮；胸腺Ｔ細胞リンパ腫；成長遅延；発達異常；全臓器サイズの全般的減少を伴った矮小成長；生存性低下を伴う成長遅延；及び胚性致死の少なくとも１つを示す、請求項１記載の方法。
【請求項２２】
自身のゲノムがＰＲＯ１７９、ＰＲＯ１８１、ＰＲＯ２４４、ＰＲＯ２４７、ＰＲＯ２６９、ＰＲＯ２９３、ＰＲＯ２９８、ＰＲＯ３３９、ＰＲＯ３４１、ＰＲＯ３４７、ＰＲＯ５３１、ＰＲＯ５３７、ＰＲＯ７１８、ＰＲＯ７７３、ＰＲＯ８６０、ＰＲＯ８７１、ＰＲＯ８７２、ＰＲＯ８１３、ＰＲＯ８２８、ＰＲＯ１１００、ＰＲＯ１１１４、ＰＲＯ１１１５、ＰＲＯ１１２６、ＰＲＯ１１３３、ＰＲＯ１１５４、ＰＲＯ１１８５、ＰＲＯ１１９４、ＰＲＯ１２８７、ＰＲＯ１２９１、ＰＲＯ１２９３、ＰＲＯ１３１０、ＰＲＯ１３１２、ＰＲＯ１３３５、ＰＲＯ１３３９、ＰＲＯ２１５５、ＰＲＯ１３５６、ＰＲＯ１３８５、ＰＲＯ１４１２、ＰＲＯ１４８７、ＰＲＯ１７５８、ＰＲＯ１７７９、ＰＲＯ１７８５、ＰＲＯ１８８９、ＰＲＯ９０３１８、ＰＲＯ３４３４、ＰＲＯ３５７９、ＰＲＯ４３２２、ＰＲＯ４３４３、ＰＲＯ４３４７、ＰＲＯ４４０３、ＰＲＯ４９７６、ＰＲＯ２６０、ＰＲＯ６０１４、ＰＲＯ６０２７、ＰＲＯ６１８１、ＰＲＯ６７１４、ＰＲＯ９９２２、ＰＲＯ７１７９、ＰＲＯ７４７６、ＰＲＯ９８２４、ＰＲＯ１９８１４、ＰＲＯ１９８３６、ＰＲＯ２００８８、ＰＲＯ７０７８９、ＰＲＯ５０２９８、ＰＲＯ５１５９２、ＰＲＯ１７５７、ＰＲＯ４４２１、ＰＲＯ９９０３、ＰＲＯ１１０６、ＰＲＯ１４１１、ＰＲＯ１４８６、ＰＲＯ１５６５、ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊を含む非ヒトトランスジェニック動物から誘導した、単離細胞。
【請求項２３】
マウス細胞である、請求項２２記載の単離細胞。
【請求項２４】
前記マウス細胞が胚性幹細胞である請求項２３記載の単離細胞。
【請求項２５】
性別一致野生型同腹仔と比較した場合に前記非ヒトトランスジェニック動物が以下の表現型：神経障害；心臓血管、内皮又は血管形成の障害；眼の異常；免疫不全；腫瘍学的障害；骨代謝異常又は障害；脂質代謝障害；又は発達異常の少なくとも１つを示す、請求項２２記載の単離細胞。
【請求項２６】
ＰＲＯ１７９、ＰＲＯ１８１、ＰＲＯ２４４、ＰＲＯ２４７、ＰＲＯ２６９、ＰＲＯ２９３、ＰＲＯ２９８、ＰＲＯ３３９、ＰＲＯ３４１、ＰＲＯ３４７、ＰＲＯ５３１、ＰＲＯ５３７、ＰＲＯ７１８、ＰＲＯ７７３、ＰＲＯ８６０、ＰＲＯ８７１、ＰＲＯ８７２、ＰＲＯ８１３、ＰＲＯ８２８、ＰＲＯ１１００、ＰＲＯ１１１４、ＰＲＯ１１１５、ＰＲＯ１１２６、ＰＲＯ１１３３、ＰＲＯ１１５４、ＰＲＯ１１８５、ＰＲＯ１１９４、ＰＲＯ１２８７、ＰＲＯ１２９１、ＰＲＯ１２９３、ＰＲＯ１３１０、ＰＲＯ１３１２、ＰＲＯ１３３５、ＰＲＯ１３３９、ＰＲＯ２１５５、ＰＲＯ１３５６、ＰＲＯ１３８５、ＰＲＯ１４１２、ＰＲＯ１４８７、ＰＲＯ１７５８、ＰＲＯ１７７９、ＰＲＯ１７８５、ＰＲＯ１８８９、ＰＲＯ９０３１８、ＰＲＯ３４３４、ＰＲＯ３５７９、ＰＲＯ４３２２、ＰＲＯ４３４３、ＰＲＯ４３４７、ＰＲＯ４４０３、ＰＲＯ４９７６、ＰＲＯ２６０、ＰＲＯ６０１４、ＰＲＯ６０２７、ＰＲＯ６１８１、ＰＲＯ６７１４、ＰＲＯ９９２２、ＰＲＯ７１７９、ＰＲＯ７４７６、ＰＲＯ９８２４、ＰＲＯ１９８１４、ＰＲＯ１９８３６、ＰＲＯ２００８８、ＰＲＯ７０７８９、ＰＲＯ５０２９８、ＰＲＯ５１５９２、ＰＲＯ１７５７、ＰＲＯ４４２１、ＰＲＯ９９０３、ＰＲＯ１１０６、ＰＲＯ１４１１、ＰＲＯ１４８６、ＰＲＯ１５６５、ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する表現型を調節する薬剤を同定する方法であって、該方法が下記工程：
（ａ）自身のゲノムがＰＲＯ１７９、ＰＲＯ１８１、ＰＲＯ２４４、ＰＲＯ２４７、ＰＲＯ２６９、ＰＲＯ２９３、ＰＲＯ２９８、ＰＲＯ３３９、ＰＲＯ３４１、ＰＲＯ３４７、ＰＲＯ５３１、ＰＲＯ５３７、ＰＲＯ７１８、ＰＲＯ７７３、ＰＲＯ８６０、ＰＲＯ８７１、ＰＲＯ８７２、ＰＲＯ８１３、ＰＲＯ８２８、ＰＲＯ１１００、ＰＲＯ１１１４、ＰＲＯ１１１５、ＰＲＯ１１２６、ＰＲＯ１１３３、ＰＲＯ１１５４、ＰＲＯ１１８５、ＰＲＯ１１９４、ＰＲＯ１２８７、ＰＲＯ１２９１、ＰＲＯ１２９３、ＰＲＯ１３１０、ＰＲＯ１３１２、ＰＲＯ１３３５、ＰＲＯ１３３９、ＰＲＯ２１５５、ＰＲＯ１３５６、ＰＲＯ１３８５、ＰＲＯ１４１２、ＰＲＯ１４８７、ＰＲＯ１７５８、ＰＲＯ１７７９、ＰＲＯ１７８５、ＰＲＯ１８８９、ＰＲＯ９０３１８、ＰＲＯ３４３４、ＰＲＯ３５７９、ＰＲＯ４３２２、ＰＲＯ４３４３、ＰＲＯ４３４７、ＰＲＯ４４０３、ＰＲＯ４９７６、ＰＲＯ２６０、ＰＲＯ６０１４、ＰＲＯ６０２７、ＰＲＯ６１８１、ＰＲＯ６７１４、ＰＲＯ９９２２、ＰＲＯ７１７９、ＰＲＯ７４７６、ＰＲＯ９８２４、ＰＲＯ１９８１４、ＰＲＯ１９８３６、ＰＲＯ２００８８、ＰＲＯ７０７８９、ＰＲＯ５０２９８、ＰＲＯ５１５９２、ＰＲＯ１７５７、ＰＲＯ４４２１、ＰＲＯ９９０３、ＰＲＯ１１０６、ＰＲＯ１４１１、ＰＲＯ１４８６、ＰＲＯ１５６５、ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊を含む非ヒトトランスジェニック動物を準備すること；
（ｂ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物の生理学的特徴を測定すること；
（ｃ）（ｂ）の測定された生理学的特徴を性別一致野生型動物のものと比較すること（ただしここで該野生型動物の生理学的特徴とは異なる該非ヒトトランスジェニック動物の生理学的特徴は、該非ヒトトランスジェニック動物における遺伝子の破壊から生じた表現型として同定される）；
（ｄ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物に試験薬剤を投与すること；及び、
（ｅ）該試験薬剤が該非ヒトトランスジェニック動物における遺伝子の破壊に関連する同定された表現型を調節するかどうか決定すること；
を含む、方法。
【請求項２７】
前記遺伝子の破壊に関連する表現型が、神経障害；心臓血管、内皮又は血管形成の障害；眼の異常；免疫不全；腫瘍学的障害；骨代謝異常又は障害；脂質代謝障害；又は発達異常を含む、請求項２６記載の方法。
【請求項２８】
前記神経障害がオープンフィールド活動性試験中の増大した不安様応答である、請求項２７記載の方法。
【請求項２９】
前記神経障害がオープンフィールド活動性試験中の低減した不安様応答である、請求項２７記載の方法。
【請求項３０】
前記神経障害がホームケージ活動性試験中の異常な日周期リズムである、請求項２７記載の方法。
【請求項３１】
前記神経障害が反転スクリーン試験中の増強された運動共調である、請求項２７記載の方法。
【請求項３２】
前記神経障害が反転スクリーン試験中の減損した運動共調である、請求項２７記載の方法。
【請求項３３】
前記神経障害が、抑鬱症、全般性不安障害、注意欠如障害、睡眠障害、多動性障害、強迫性障害、分裂病、認知障害、痛覚過敏又は感覚障害である、請求項２７記載の方法。
【請求項３４】
前記眼の異常が網膜の異常である、請求項２７記載の方法。
【請求項３５】
前記眼の異常が視覚問題又は失明と関係している、請求項２７記載の方法。
【請求項３６】
前記網膜の異常が色素性網膜炎と関係している、請求項３４記載の方法。
【請求項３７】
前記網膜の異常が網膜変性又は網膜の形成異常を特徴とする、請求項３４記載の方法。
【請求項３８】
前記網膜の異常が、網膜の形成異常、種々の網膜症、例えば未熟児網膜症、水晶体後線維増殖症、血管新生緑内障、加齢性黄斑変性、糖尿病性黄斑浮腫、角膜血管新生、角膜移植片血管新生、角膜移植片拒絶、網膜／脈絡膜血管新生、隅角血管新生（ルベオーシス）、眼の血管新生性疾患、血管再狭窄、動脈静脈奇形（ＡＶＭ）、髄膜腫、血管腫、血管線維腫、甲状腺肥大（グレーブス病を包含する）、角膜及び他の組織の移植、網膜動脈閉鎖又は閉塞；網膜血管系の二次的萎縮をもたらす網膜変性、色素性網膜炎、黄斑ジストロフィー、シュタルガルト病、先天性停在夜盲症、コロイデレミア、回転状萎縮、レーバー先天性黒内障、網膜分離障害、ヴァーグナー症候群、アッシャー症候群、ツェルヴェーガー症候群、サルディーノ−マインザー症候群、シニアローケン症候群、バルデー−ビードル症候群、アルポート症候群、アルストレーム症候群、コケーン症候群、先天性脊骨端形成異常、フリン−エアード症候群、フリートライヒ運動失調、ハルグレン症候群、マーシャル症候群、アルベルス−シェーンベルク病、レフサム病、キーンズ・セイアー症候群、ワールデンブルヒ症候群、アラジール症候群、筋緊張性ジストロフィー、オリーブ橋小脳萎縮、ピエール・マリエ症候群、スティックラー症候群、カロチン血症、シスチン蓄積症、ウォルフラム症候群、バッセン−コルンツヴァイク症候群、無β‐リポ蛋白血症、色素失調症、バッテン病、ムコ多糖体沈着症、ホモシスチン尿症又はマンノシドーシスと関係している、請求項３４記載の方法。
【請求項３９】
前記眼の異常が白内障である、請求項２７記載の方法。
【請求項４０】
前記白内障が、ヒトダウン症候群、ハレルマン−ストレフ症候群、ロウ症候群、ガラクトース血症、マルファン症候群、トリソミー１３−１５、アルポート症候群、筋緊張性ジストロフィー、ファブリー病、上皮小体機能低下症又はコンラーディ症候群のような全身疾患と関係している、請求項３９記載の方法。
【請求項４１】
前記発達異常が胚性致死又は生存性低下を含む、請求項２７記載の方法。
【請求項４２】
前記心臓血管、内皮又は血管形成障害が、動脈疾患、例えば真性糖尿病；乳頭浮腫；視神経萎縮；アテローム性動脈硬化症；アンギナ；心筋梗塞、例えば急性心筋梗塞、心臓肥大及び心不全、例えば鬱血性心不全；高血圧；炎症性血管炎；レイノー病及びレイノー現象；動脈瘤及び動脈再狭窄；静脈及びリンパの障害、例えば血栓静脈炎、リンパ管炎及びリンパ浮腫；末梢血管疾患；癌、例えば血管腫瘍、例えば血管腫（毛細管及び海綿状）、グロムス腫瘍、毛細管拡張症、細菌性血管腫症、血管内皮腫、血管肉腫、血管周囲細胞腫、カポジ肉腫、リンパ管腫及びリンパ管肉腫；腫瘍血管形成；外傷、例えば創傷、熱傷及び他の傷害組織、移植物固定、瘢痕；虚血再灌流傷害；関節リューマチ；脳血管疾患；腎疾患、例えば急性腎不全又は骨粗鬆症である、請求項２７記載の方法。
【請求項４３】
前記免疫不全が、全身エリテマトーデス；関節リューマチ；若年性慢性関節炎；脊椎関節症；全身硬化症（硬皮症）；特発性炎症性筋障害（皮膚筋炎、多発性筋炎）；シェーグレン症候群；全身性血管炎；サルコイドーシス；自己免疫性溶血性貧血（免疫性汎血球減少症、発作性夜間血色素尿症）；自己免疫性血小板減少症（特発性血小板減少性紫斑病、免疫媒介血小板減少症）；甲状腺炎（グレーブス病、橋本甲状腺炎、若年性リンパ球性甲状腺炎、萎縮性甲状腺炎）；真性糖尿病；免疫媒介腎疾患（糸球体腎炎、尿細管間質性腎炎）；中枢及び末梢神経系の脱髄疾患、例えば多発性硬化症、特発性脱髄性多発ニューロパシー又はギラン−バレー症候群及び慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシー；肝胆疾患、例えば感染性肝炎（Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ型及び他の非肝向性のウィルスによる肝炎）、自己免疫性慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、肉芽腫性肝炎及び硬化性胆管炎；炎症性腸疾患（潰瘍性結腸炎；クローン病）；グルテン感受性腸症及びホイップル病；自己免疫性又は免疫媒介性の皮膚疾患、例えば水疱性疾患、多形性紅斑及び接触性皮膚炎、乾癬；アレルギー性疾患、例えば喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食物過敏症及び蕁麻疹；肺の免疫学的疾患、例えば好酸球性肺炎、特発性肺線維症及び過敏性肺炎；又は移植関連疾患、例えば移植片拒絶及び移植片対宿主病である、請求項２７記載の方法。
【請求項４４】
前記骨代謝異常又は障害が、関節炎、骨粗鬆症又は大理石骨病である、請求項２７記載の方法。
【請求項４５】
前記非ヒトトランスジェニック動物が性別一致野生型同腹仔と比較して以下の生理学的特性：オープンフィールド試験中の増大した不安様応答；オープンフィールド活動性試験中の低減した不安様応答；オープンフィールド試験中の活動亢進とそれに伴った増大した直立及び穴掘り活動；オープンフィールド試験中の低運動とそれに伴った低減した直立及び穴掘り活動；オープンフィールド試験中の増大した探索活動；オープンフィールド試験中の低減した探索活動；日周期リズムの顕著化；ホームケージ活動性試験中の異常な日周期リズム、例えば低減した歩行回数；ホームケージ活動性試験中の異常な日周期リズム、例えば増大した歩行回数；増強された日周期リズム；増大したストレス応答を伴った増大したストレス誘導性の高体温；ストレス誘導高体温に対する増大した抵抗性；ストレス誘導高体温に対する低減した抵抗性；反転スクリーン試験中の減損した運動共調；尾部懸垂試験の間の増大した抑鬱様応答；尾部懸垂試験の間の低減した抑鬱様応答；プレパルス抑制試験の間の低減した驚愕応答；難聴を示す無驚愕応答；ホットプレート試験における低減した応答潜時；ホットプレート試験における増大した疼痛知覚；ホットプレート試験における延長した応答潜時；ホットプレート試験における低減した疼痛知覚；機能観察バッテリー試験の間の挙尾；眼科学的異常；減衰した網膜動脈；視神経異常；網膜変性；網膜色素脱失；白内障；低減した心拍数；低減した平均収縮期血圧；増大した平均収縮期血圧；増大したインスリン感受性；増大した平均絶食時血清中グルコースレベル；低減した平均血清中グルコースレベル；増大した平均血清中コレステロールレベル；低減した平均血清中コレステロールレベル；増大した平均血清中トリグリセリドレベル；低減した平均血清中トリグリセリドレベル；増強されたグルコース耐性；減損したグルコース耐性；低減した平均血清中インスリンレベル；増大した尿酸レベル；ケトン血症；増大した平均血清中リンレベル；増大した平均血清中カリウムレベル；増大した平均血清中アルカリホスファターゼレベル；低減した平均血清中アルカリホスファターゼレベル；尿中の血液；増大した亜硝酸塩尿症；ケトン尿症；低減した平均血清中アルブミン；ナチュラルキラー細胞の低減した平均パーセンテージ；異常な白血球数；ＣＤ４細胞の増大した平均パーセンテージ；ＣＤ４細胞の低減した平均パーセンテージ；末梢血液中のＢ細胞の増大した平均パーセンテージ；Ｂ細胞の低減を伴ったＣＤ４＋及びＣＤ８＋細胞の増大；腹腔内の低減したＢ細胞及びＣＤ１１血球細胞；脾臓、リンパ節及びパイアー斑における増大した平均パーセンテージＢ細胞；ＣＤ２５＋染色及びＣＤ６２Ｌ／ＣＤ４４染色による活性化／記憶Ｔ細胞の増大；脾臓における活性化／記憶Ｔ細胞の増大；ＣＤ８＋細胞の低減した平均パーセンテージ；増大した総白血球（好中球、リンパ球、単球及び好塩基球の増大）；低減したリンパ球；増大した平均絶対単球数；増大した平均絶対好中球数；低減した平均絶対単球数；低減した平均血清中ＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ３、ＩｇＧ２ｂ及びＩｇＧ２ａレベル；低減した平均血清中ＩｇＧ３レベル；低減した平均血清中ＩｇＭレベル；低減した平均血清中ＩｇＧ２ａレベル；低減した平均血清中ＩｇＧ３及びＩｇＭレベル；平均血清中ＩｇＭレベルの増大；平均血清中ＩｇＧ２ａレベルの増大；平均血清中ＩｇＧ２ｂレベルの増大；貧血；低減した赤血球数、低減したヘモグロビン及び低減したヘマトクリット；増大した平均赤血球容積；増大した平均赤血球ヘモグロビン；低減した平均赤血球容積；低減した平均赤血球ヘモグロビン；増大した赤血球分布幅及び平均血小板容量；低減した赤血球分布幅；腹腔洗浄後のＢ２２０ｍｅｄ／ＣＤ２３−及びＢ２２０＋／ＣＤ１１−低／ＣＤ２３−細胞の歪対照の比；リンパ節及び脾臓中の増大したＣＤ２５Ｔ細胞；パイヤー斑中の増大したＣＤ３８非リンパ様細胞；増大したＣＤ２３Ｂ細胞（腹腔）；胸腺中のＣＤ４／ＣＤ８ＤＰ細胞の低減したパーセンテージ及びＴＣＲＢ＋細胞の増大したパーセンテージ；パイヤー斑Ｂ細胞の低減；パイヤー斑中のＴＣＲＢ＋ＣＤ３８＋活性化Ｔ細胞の低減した数；増大した脾臓ＣＤ２５＋細胞及び腹腔内ＣＤ２３Ｂ細胞；増大した平均血小板数；低減した平均血小板数；卵白アルブミン攻撃に対する低減した平均血清中ＩｇＧ１応答；卵白アルブミン攻撃に対する低減した平均血清中ＩｇＧ２ａ応答；卵白アルブミン攻撃に対する増大した平均血清中ＩｇＧ２ａ応答；ＬＰＳ攻撃に対する増大した平均血清中ＭＣＰ−１応答；ＬＰＳ攻撃に対する増大した平均血清中ＴＮＦ−アルファ応答；ＬＰＳ攻撃に対する増大した平均血清中ＩＬ−６応答；増大した皮膚線維芽細胞増殖；低減した皮膚線維芽細胞増殖；総体脂肪及び総脂肪マスの増大した平均パーセント；増大した平均体重；増大した平均身長；増大した総組織マス（ＴＴＭ）；増大した除脂肪体重（ＬＢＭ）；増大した大腿骨中無機質密度（ＢＭＤ）；増大した脊椎骨中無機質密度（ＢＭＤ）；増大したＢＭＣ／ＬＢＭ比；増大した骨中無機質密度（ＢＭＤ）；増大した総身体容量分析的骨中無機質密度（ｖＢＭＤ）；増大した骨塩量（ＢＭＣ）；増大した平均大腿骨中軸皮質厚み及び断面積；増大した平均脊椎骨梁骨容量、数量及び結合性密度；総体脂肪及び総脂肪マスの低減した平均パーセント；低減した平均体重；低減した平均身長；低減した総組織マス（ＴＴＭ）；低減した除脂肪体重（ＬＢＭ）；低減した大腿骨中無機質密度（ＢＭＤ）；低減した脊椎骨中無機質密度（ＢＭＤ）；低減したＢＭＣ／ＬＢＭ比；低減した骨中無機質密度（ＢＭＤ）；低減した骨塩量（ＢＭＣ）；低減した容量分析的骨中無機質密度（ｖＢＭＤ）；低減した平均大腿骨中軸皮質厚み及び断面積；低減した平均脊椎骨梁骨容量、数量及び結合性密度；骨髄における骨髄様過形成；増大した骨石灰化を伴った大理石骨病；腹部脂肪貯留の増大；慢性活動性関節炎；増殖性軟骨疾患及び関節症；大腿脛骨関節における軟骨の増殖；十字靱帯及び軟骨膜結合組織の軟骨化生；慢性活動性皮膚炎；関節周囲組織の慢性活動性炎症；種々の組織における慢性炎症；関連する脾臓の赤血球過形成を伴う大腿及び胸骨の骨髄様過形成；増大した脾臓重量；減損した胃腸運動性；胸腺萎縮；胸腺Ｔ細胞リンパ腫；成長遅延；発達異常；全臓器サイズの全般的減少を伴った矮小成長；生存性低下を伴う成長遅延；及び胚性致死の少なくとも１つを示す、請求項２６記載の方法。
【請求項４６】
請求項２６記載の方法により同定された、薬剤。
【請求項４７】
ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストである、請求項４６記載の薬剤。
【請求項４８】
前記アゴニストが、抗−ＰＲＯ１７９，抗−ＰＲＯ１８１，抗−ＰＲＯ２４４，抗−ＰＲＯ２４７，抗−ＰＲＯ２６９，抗−ＰＲＯ２９３，抗−ＰＲＯ２９８，抗−ＰＲＯ３３９，抗−ＰＲＯ３４１，抗−ＰＲＯ３４７，抗−ＰＲＯ５３１，抗−ＰＲＯ５３７，抗−ＰＲＯ７１８，抗−ＰＲＯ７７３，抗−ＰＲＯ８６０，抗−ＰＲＯ８７１，抗−ＰＲＯ８７２，抗−ＰＲＯ８１３，抗−ＰＲＯ８２８，抗−ＰＲＯ１１００，抗−ＰＲＯ１１１４，抗−ＰＲＯ１１１５，抗−ＰＲＯ１１２６，抗−ＰＲＯ１１３３，抗−ＰＲＯ１１５４，抗−ＰＲＯ１１８５，抗−ＰＲＯ１１９４，抗−ＰＲＯ１２８７，抗−ＰＲＯ１２９１，抗−ＰＲＯ１２９３，抗−ＰＲＯ１３１０，抗−ＰＲＯ１３１２，抗−ＰＲＯ１３３５，抗−ＰＲＯ１３３９，抗−ＰＲＯ２１５５，抗−ＰＲＯ１３５６，抗−ＰＲＯ１３８５，抗−ＰＲＯ１４１２，抗−ＰＲＯ１４８７，抗−ＰＲＯ１７５８，抗−ＰＲＯ１７７９，抗−ＰＲＯ１７８５，抗−ＰＲＯ１８８９，抗−ＰＲＯ９０３１８，抗−ＰＲＯ３４３４，抗−ＰＲＯ３５７９，抗−ＰＲＯ４３２２，抗−ＰＲＯ４３４３，抗−ＰＲＯ４３４７，抗−ＰＲＯ４４０３，抗−ＰＲＯ４９７６，抗−ＰＲＯ２６０，抗−ＰＲＯ６０１４，抗−ＰＲＯ６０２７，抗−ＰＲＯ６１８１，抗−ＰＲＯ６７１４，抗−ＰＲＯ９９２２，抗−ＰＲＯ７１７９，抗−ＰＲＯ７４７６，抗−ＰＲＯ９８２４，抗−ＰＲＯ１９８１４，抗−ＰＲＯ１９８３６，抗−ＰＲＯ２００８８，抗−ＰＲＯ７０７８９，抗−ＰＲＯ５０２９８，抗−ＰＲＯ５１５９２，抗−ＰＲＯ１７５７，抗−ＰＲＯ４４２１，抗−ＰＲＯ９９０３，抗−ＰＲＯ１１０６，抗−ＰＲＯ１４１１，抗−ＰＲＯ１４８６，抗−ＰＲＯ１５６５，抗−ＰＲＯ４３９９または抗−ＰＲＯ４４０４抗体である、請求項４７記載の薬剤。
【請求項４９】
前記アンタゴニストが、抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体である、請求項４７記載の薬剤。
【請求項５０】
ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する生理学的特性を調節する薬剤を同定する方法であって、該方法が下記工程：
（ａ）自身のゲノムがＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊を含む非ヒトトランスジェニック動物を準備すること；
（ｂ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物により示される生理学的特徴を測定すること；
（ｃ）（ｂ）の測定された生理学的特徴を性別一致野生型動物のものと比較すること（ただしここで該野生型動物により示される生理学的特徴とは異なる該非ヒトトランスジェニック動物により示される生理学的特徴が、遺伝子の破壊に関連する生理学的特徴として同定される）；
（ｄ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物に試験薬剤を投与すること；及び、
（ｅ）遺伝子の破壊に関連する生理学的特徴が調節されているかどうか決定すること；
を含む、方法。
【請求項５１】
前記非ヒトトランスジェニック動物が性別一致野生型同腹仔と比較して以下の生理学的特性：オープンフィールド試験中の増大した不安様応答；オープンフィールド活動性試験中の低減した不安様応答；オープンフィールド試験中の活動亢進とそれに伴った増大した直立及び穴掘り活動；オープンフィールド試験中の低運動とそれに伴った低減した直立及び穴掘り活動；オープンフィールド試験中の増大した探索活動；オープンフィールド試験中の低減した探索活動；日周期リズムの顕著化；ホームケージ活動性試験中の異常な日周期リズム、例えば低減した歩行回数；ホームケージ活動性試験中の異常な日周期リズム、例えば増大した歩行回数；増強された日周期リズム；増大したストレス応答を伴った増大したストレス誘導性の高体温；ストレス誘導高体温に対する増大した抵抗性；ストレス誘導高体温に対する低減した抵抗性；反転スクリーン試験中の減損した運動共調；尾部懸垂試験の間の増大した抑鬱様応答；尾部懸垂試験の間の低減した抑鬱様応答；プレパルス抑制試験の間の低減した驚愕応答；難聴を示す無驚愕応答；ホットプレート試験における低減した応答潜時；ホットプレート試験における増大した疼痛知覚；ホットプレート試験における延長した応答潜時；ホットプレート試験における低減した疼痛知覚；機能観察バッテリー試験の間の挙尾；眼科学的異常；減衰した網膜動脈；視神経異常；網膜変性；網膜色素脱失；白内障；低減した心拍数；低減した平均収縮期血圧；増大した平均収縮期血圧；増大したインスリン感受性；増大した平均絶食時血清中グルコースレベル；低減した平均血清中グルコースレベル；増大した平均血清中コレステロールレベル；低減した平均血清中コレステロールレベル；増大した平均血清中トリグリセリドレベル；低減した平均血清中トリグリセリドレベル；増強されたグルコース耐性；減損したグルコース耐性；低減した平均血清中インスリンレベル；増大した尿酸レベル；ケトン血症；増大した平均血清中リンレベル；増大した平均血清中カリウムレベル；増大した平均血清中アルカリホスファターゼレベル；低減した平均血清中アルカリホスファターゼレベル；尿中の血液；増大した亜硝酸塩尿症；ケトン尿症；低減した平均血清中アルブミン；ナチュラルキラー細胞の低減した平均パーセンテージ；異常な白血球数；ＣＤ４細胞の増大した平均パーセンテージ；ＣＤ４細胞の低減した平均パーセンテージ；末梢血液中のＢ細胞の増大した平均パーセンテージ；Ｂ細胞の低減を伴ったＣＤ４＋及びＣＤ８＋細胞の増大；腹腔内の低減したＢ細胞及びＣＤ１１血球細胞；脾臓、リンパ節及びパイアー斑における増大した平均パーセンテージＢ細胞；ＣＤ２５＋染色及びＣＤ６２Ｌ／ＣＤ４４染色による活性化／記憶Ｔ細胞の増大；脾臓における活性化／記憶Ｔ細胞の増大；ＣＤ８＋細胞の低減した平均パーセンテージ；増大した総白血球（好中球、リンパ球、単球及び好塩基球の増大）；低減したリンパ球；増大した平均絶対単球数；増大した平均絶対好中球数；低減した平均絶対単球数；低減した平均血清中ＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ３、ＩｇＧ２ｂ及びＩｇＧ２ａレベル；低減した平均血清中ＩｇＧ３レベル；低減した平均血清中ＩｇＭレベル；低減した平均血清中ＩｇＧ２ａレベル；低減した平均血清中ＩｇＧ３及びＩｇＭレベル；平均血清中ＩｇＭレベルの増大；平均血清中ＩｇＧ２ａレベルの増大；平均血清中ＩｇＧ２ｂレベルの増大；貧血；低減した赤血球数、低減したヘモグロビン及び低減したヘマトクリット；増大した平均赤血球容積；増大した平均赤血球ヘモグロビン；低減した平均赤血球容積；低減した平均赤血球ヘモグロビン；増大した赤血球分布幅及び平均血小板容量；低減した赤血球分布幅；腹腔洗浄後のＢ２２０ｍｅｄ／ＣＤ２３−及びＢ２２０＋／ＣＤ１１−低／ＣＤ２３−細胞の歪対照の比；リンパ節及び脾臓中の増大したＣＤ２５Ｔ細胞；パイヤー斑中の増大したＣＤ３８非リンパ様細胞；増大したＣＤ２３Ｂ細胞（腹腔）；胸腺中のＣＤ４／ＣＤ８ＤＰ細胞の低減したパーセンテージ及びＴＣＲＢ＋細胞の増大したパーセンテージ；パイヤー斑Ｂ細胞の低減；パイヤー斑中のＴＣＲＢ＋ＣＤ３８＋活性化Ｔ細胞の低減した数；増大した脾臓ＣＤ２５＋細胞及び腹腔内ＣＤ２３Ｂ細胞；増大した平均血小板数；低減した平均血小板数；卵白アルブミン攻撃に対する低減した平均血清中ＩｇＧ１応答；卵白アルブミン攻撃に対する低減した平均血清中ＩｇＧ２ａ応答；卵白アルブミン攻撃に対する増大した平均血清中ＩｇＧ２ａ応答；ＬＰＳ攻撃に対する増大した平均血清中ＭＣＰ−１応答；ＬＰＳ攻撃に対する増大した平均血清中ＴＮＦ−アルファ応答；ＬＰＳ攻撃に対する増大した平均血清中ＩＬ−６応答；増大した皮膚線維芽細胞増殖；低減した皮膚線維芽細胞増殖；総体脂肪及び総脂肪マスの増大した平均パーセント；増大した平均体重；増大した平均身長；増大した総組織マス（ＴＴＭ）；増大した除脂肪体重（ＬＢＭ）；増大した大腿骨中無機質密度（ＢＭＤ）；増大した脊椎骨中無機質密度（ＢＭＤ）；増大したＢＭＣ／ＬＢＭ比；増大した骨中無機質密度（ＢＭＤ）；増大した総身体容量分析的骨中無機質密度（ｖＢＭＤ）；増大した骨塩量（ＢＭＣ）；増大した平均大腿骨中軸皮質厚み及び断面積；増大した平均脊椎骨梁骨容量、数量及び結合性密度；総体脂肪及び総脂肪マスの低減した平均パーセント；低減した平均体重；低減した平均身長；低減した総組織マス（ＴＴＭ）；低減した除脂肪体重（ＬＢＭ）；低減した大腿骨中無機質密度（ＢＭＤ）；低減した脊椎骨中無機質密度（ＢＭＤ）；低減したＢＭＣ／ＬＢＭ比；低減した骨中無機質密度（ＢＭＤ）；低減した骨塩量（ＢＭＣ）；低減した容量分析的骨中無機質密度（ｖＢＭＤ）；低減した平均大腿骨中軸皮質厚み及び断面積；低減した平均脊椎骨梁骨容量、数量及び結合性密度；骨髄における骨髄様過形成；増大した骨石灰化を伴った大理石骨病；腹部脂肪貯留の増大；慢性活動性関節炎；増殖性軟骨疾患及び関節症；大腿脛骨関節における軟骨の増殖；十字靱帯及び軟骨膜結合組織の軟骨化生；慢性活動性皮膚炎；関節周囲組織の慢性活動性炎症；種々の組織における慢性炎症；関連する脾臓の赤血球過形成を伴う大腿及び胸骨の骨髄様過形成；増大した脾臓重量；減損した胃腸運動性；胸腺萎縮；胸腺Ｔ細胞リンパ腫；成長遅延；発達異常；全臓器サイズの全般的減少を伴った矮小成長；生存性低下を伴う成長遅延；及び胚性致死の少なくとも１つを示す、請求項５０記載の方法。
【請求項５２】
請求項５０記載の方法により同定された、薬剤。
【請求項５３】
抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４
ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストである、請求項５２記載の薬剤。
【請求項５４】
前記アゴニストが、抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体である、請求項５３記載の薬剤。
【請求項５５】
前記アンタゴニストが、抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体である、請求項５３記載の薬剤。
【請求項５６】
ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する挙動を調節する薬剤を同定する方法であって、該方法は、下記工程：
（ａ）自身のゲノムがＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊を含む非ヒトトランスジェニック動物を準備すること；
（ｂ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物により示される挙動を観察すること；
（ｃ）（ｂ）の観察された挙動を性別一致野生型動物のものと比較すること（ただしここで該野生型動物により示された観察された挙動とは異なる該非ヒトトランスジェニック動物により示された観察された挙動は、遺伝子の破壊に関連する挙動として同定される）；
（ｄ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物に試験薬剤を投与すること；及び、
（ｅ）該薬剤が遺伝子の破壊に関連する挙動を調節するかどうか決定すること；
を含む、方法。
【請求項５７】
前記挙動がオープンフィールド活動性試験中の増大した不安様応答である、請求項５６記載の方法。
【請求項５８】
前記挙動がオープンフィールド活動性試験中の低減した不安様応答である、請求項５６記載の方法。
【請求項５９】
前記挙動がホームケージ活動性試験中の異常な日周期リズムである、請求項５６記載の方法。
【請求項６０】
前記挙動が反転スクリーン試験中の増強された運動共調である、請求項５６記載の方法。
【請求項６１】
前記挙動が反転スクリーン試験中の減損した運動共調である、請求項５６記載の方法。
【請求項６２】
前記挙動が、抑鬱症、全般性不安障害、注意欠如障害、睡眠障害、多動性障害、強迫性障害、分裂病、認知障害、痛覚過敏又は感覚障害である、請求項５６記載の方法。
【請求項６３】
請求項５６記載の方法により同定された、薬剤。
【請求項６４】
ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストであ、る請求項６３記載の薬剤。
【請求項６５】
前記アゴニストが、抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体である、請求項６４記載の薬剤。
【請求項６６】
前記アンタゴニストが、抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体である、請求項６４記載の薬剤。
【請求項６７】
ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する神経障害；心臓血管、内皮又は血管形成の障害；眼の異常；免疫不全；腫瘍学的障害；骨代謝異常又は障害；脂質代謝障害；又は発達異常を緩解又は調節する薬剤を同定する方法であって、該方法は、下記工程：
（ａ）自身のゲノムがＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊を含む非ヒトトランスジェニック動物を準備すること；
（ｂ）試験薬剤を該非ヒトトランスジェニック動物に投与すること；及び、
（ｃ）該試験薬剤が非ヒトトランスジェニック動物における神経障害；心臓血管、内皮又は血管形成の障害；眼の異常；免疫不全；腫瘍学的障害；骨代謝異常又は障害；脂質代謝障害；又は発達異常を緩解又は調節するかどうか決定すること；
を含む、方法。
【請求項６８】
前記神経障害がオープンフィールド活動性試験中の増大した不安様応答である、請求項６７記載の方法。
【請求項６９】
前記神経障害がオープンフィールド活動性試験中の低減した不安様応答である、請求項６７記載の方法。
【請求項７０】
前記神経障害がホームケージ活動性試験中の異常な日周期リズムである、請求項６７記載の方法。
【請求項７１】
前記神経障害が反転スクリーン試験中の増強された運動共調である、請求項６７記載の方法。
【請求項７２】
前記神経障害が反転スクリーン試験中の減損した運動共調である、請求項６７記載の方法。
【請求項７３】
前記神経障害が、抑鬱症、全般性不安障害、注意欠如障害、睡眠障害、多動性障害、強迫性障害、分裂病、認知障害、痛覚過敏又は感覚障害である、請求項６７記載の方法。
【請求項７４】
前記眼の異常が網膜の異常である、請求項６７記載の方法。
【請求項７５】
前記眼の異常が視覚問題又は失明と関係している、請求項６７記載の方法。
【請求項７６】
前記網膜の異常が色素性網膜炎と関係している、請求項７４記載の方法。
【請求項７７】
前記網膜の異常が網膜変性又は網膜の形成異常を特徴とする、請求項７４記載の方法。
【請求項７８】
前記網膜の異常が、網膜の形成異常、種々の網膜症、例えば未熟児網膜症、水晶体後線維増殖症、血管新生緑内障、加齢性黄斑変性、糖尿病性黄斑浮腫、角膜血管新生、角膜移植片血管新生、角膜移植片拒絶、網膜／脈絡膜血管新生、隅角血管新生（ルベオーシス）、眼の血管新生性疾患、血管再狭窄、動脈静脈奇形（ＡＶＭ）、髄膜腫、血管腫、血管線維腫、甲状腺肥大（グレーブス病を包含する）、角膜及び他の組織の移植、網膜動脈閉鎖又は閉塞；網膜血管系の二次的萎縮をもたらす網膜変性、色素性網膜炎、黄斑ジストロフィー、シュタルガルト病、先天性停在夜盲症、コロイデレミア、回転状萎縮、レーバー先天性黒内障、網膜分離障害、ヴァーグナー症候群、アッシャー症候群、ツェルヴェーガー症候群、サルディーノ−マインザー症候群、シニアローケン症候群、バルデー−ビードル症候群、アルポート症候群、アルストレーム症候群、コケーン症候群、先天性脊骨端形成異常、フリン−エアード症候群、フリートライヒ運動失調、ハルグレン症候群、マーシャル症候群、アルベルス−シェーンベルク病、レフサム病、キーンズ・セイアー症候群、ワールデンブルヒ症候群、アラジール症候群、筋緊張性ジストロフィー、オリーブ橋小脳萎縮、ピエール・マリエ症候群、スティックラー症候群、カロチン血症、シスチン蓄積症、ウォルフラム症候群、バッセン−コルンツヴァイク症候群、無β‐リポ蛋白血症、色素失調症、バッテン病、ムコ多糖体沈着症、ホモシスチン尿症又はマンノシドーシスと関係している、請求項７４記載の方法。
【請求項７９】
前記眼の異常が白内障である、請求項６７記載の方法。
【請求項８０】
前記白内障がヒトダウン症候群、ハレルマン−ストレフ症候群、ロウ症候群、ガラクトース血症、マルファン症候群、トリソミー１３−１５、アルポート症候群、筋緊張性ジストロフィー、ファブリー病、上皮小体機能低下症又はコンラーディ症候群のような全身疾患である、請求項７９記載の方法。
【請求項８１】
前記発達異常が胚性致死又は生存性低下を含む、請求項６７記載の方法。
【請求項８２】
前記心臓血管、内皮又は血管形成障害が、動脈疾患、例えば真性糖尿病；乳頭浮腫；視神経萎縮；アテローム性動脈硬化症；アンギナ；心筋梗塞、例えば急性心筋梗塞、心臓肥大及び心不全、例えば鬱血性心不全；高血圧；炎症性血管炎；レイノー病及びレイノー現象；動脈瘤及び動脈再狭窄；静脈及びリンパの障害、例えば血栓静脈炎、リンパ管炎及びリンパ浮腫；末梢血管疾患；癌、例えば血管腫瘍、例えば血管腫（毛細管及び海綿状）、グロムス腫瘍、毛細管拡張症、細菌性血管腫症、血管内皮腫、血管肉腫、血管周囲細胞腫、カポジ肉腫、リンパ管腫及びリンパ管肉腫；腫瘍血管形成；外傷、例えば創傷、熱傷及び他の傷害組織、移植物固定、瘢痕；虚血再灌流傷害；関節リューマチ；脳血管疾患；腎疾患、例えば急性腎不全又は骨粗鬆症である、請求項６７記載の方法。
【請求項８３】
前記免疫不全が、全身エリテマトーデス；関節リューマチ；若年性慢性関節炎；脊椎関節症；全身硬化症（硬皮症）；特発性炎症性筋障害（皮膚筋炎、多発性筋炎）；シェーグレン症候群；全身性血管炎；サルコイドーシス；自己免疫性溶血性貧血（免疫性汎血球減少症、発作性夜間血色素尿症）；自己免疫性血小板減少症（特発性血小板減少性紫斑病、免疫媒介血小板減少症）；甲状腺炎（グレーブス病、橋本甲状腺炎、若年性リンパ球性甲状腺炎、萎縮性甲状腺炎）；真性糖尿病；免疫媒介腎疾患（糸球体腎炎、尿細管間質性腎炎）；中枢及び末梢神経系の脱髄疾患、例えば多発性硬化症、特発性脱髄性多発ニューロパシー又はギラン−バレー症候群及び慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシー；肝胆疾患、例えば感染性肝炎（Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ型及び他の非肝向性のウィルスによる肝炎）、自己免疫性慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、肉芽腫性肝炎及び硬化性胆管炎；炎症性腸疾患（潰瘍性結腸炎；クローン病）；グルテン感受性腸症及びホイップル病；自己免疫性又は免疫媒介性の皮膚疾患、例えば水疱性疾患、多形性紅斑及び接触性皮膚炎、乾癬；アレルギー性疾患、例えば喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食物過敏症及び蕁麻疹；肺の免疫学的疾患、例えば好酸球性肺炎、特発性肺線維症及び過敏性肺炎；又は移植関連疾患、例えば移植片拒絶及び移植片対宿主病である、請求項６７記載の方法。
【請求項８４】
前記骨代謝異常又は障害が、関節炎、骨粗鬆症又は大理石骨病である、請求項６７記載の方法。
【請求項８５】
前記非ヒトトランスジェニック動物が、性別一致野生型同腹仔と比較して以下の生理学的特性：オープンフィールド試験中の増大した不安様応答；オープンフィールド活動性試験中の低減した不安様応答；オープンフィールド試験中の活動亢進とそれに伴った増大した直立及び穴掘り活動；オープンフィールド試験中の低運動とそれに伴った低減した直立及び穴掘り活動；オープンフィールド試験中の増大した探索活動；オープンフィールド試験中の低減した探索活動；日周期リズムの顕著化；ホームケージ活動性試験中の異常な日周期リズム、例えば低減した歩行回数；ホームケージ活動性試験中の異常な日周期リズム、例えば増大した歩行回数；増強された日周期リズム；増大したストレス応答を伴った増大したストレス誘導性の高体温；ストレス誘導高体温に対する増大した抵抗性；ストレス誘導高体温に対する低減した抵抗性；反転スクリーン試験中の減損した運動共調；尾部懸垂試験の間の増大した抑鬱様応答；尾部懸垂試験の間の低減した抑鬱様応答；プレパルス抑制試験の間の低減した驚愕応答；難聴を示す無驚愕応答；ホットプレート試験における低減した応答潜時；ホットプレート試験における増大した疼痛知覚；ホットプレート試験における延長した応答潜時；ホットプレート試験における低減した疼痛知覚；機能観察バッテリー試験の間の挙尾；眼科学的異常；減衰した網膜動脈；視神経異常；網膜変性；網膜色素脱失；白内障；低減した心拍数；低減した平均収縮期血圧；増大した平均収縮期血圧；増大したインスリン感受性；増大した平均絶食時血清中グルコースレベル；低減した平均血清中グルコースレベル；増大した平均血清中コレステロールレベル；低減した平均血清中コレステロールレベル；増大した平均血清中トリグリセリドレベル；低減した平均血清中トリグリセリドレベル；増強されたグルコース耐性；減損したグルコース耐性；低減した平均血清中インスリンレベル；増大した尿酸レベル；ケトン血症；増大した平均血清中リンレベル；増大した平均血清中カリウムレベル；増大した平均血清中アルカリホスファターゼレベル；低減した平均血清中アルカリホスファターゼレベル；尿中の血液；増大した亜硝酸塩尿症；ケトン尿症；低減した平均血清中アルブミン；ナチュラルキラー細胞の低減した平均パーセンテージ；異常な白血球数；ＣＤ４細胞の増大した平均パーセンテージ；ＣＤ４細胞の低減した平均パーセンテージ；末梢血液中のＢ細胞の増大した平均パーセンテージ；Ｂ細胞の低減を伴ったＣＤ４＋及びＣＤ８＋細胞の増大；腹腔内の低減したＢ細胞及びＣＤ１１血球細胞；脾臓、リンパ節及びパイアー斑における増大した平均パーセンテージＢ細胞；ＣＤ２５＋染色及びＣＤ６２Ｌ／ＣＤ４４染色による活性化／記憶Ｔ細胞の増大；脾臓における活性化／記憶Ｔ細胞の増大；ＣＤ８＋細胞の低減した平均パーセンテージ；増大した総白血球（好中球、リンパ球、単球及び好塩基球の増大）；低減したリンパ球；増大した平均絶対単球数；増大した平均絶対好中球数；低減した平均絶対単球数；低減した平均血清中ＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ３、ＩｇＧ２ｂ及びＩｇＧ２ａレベル；低減した平均血清中ＩｇＧ３レベル；低減した平均血清中ＩｇＭレベル；低減した平均血清中ＩｇＧ２ａレベル；低減した平均血清中ＩｇＧ３及びＩｇＭレベル；平均血清中ＩｇＭレベルの増大；平均血清中ＩｇＧ２ａレベルの増大；平均血清中ＩｇＧ２ｂレベルの増大；貧血；低減した赤血球数、低減したヘモグロビン及び低減したヘマトクリット；増大した平均赤血球容積；増大した平均赤血球ヘモグロビン；低減した平均赤血球容積；低減した平均赤血球ヘモグロビン；増大した赤血球分布幅及び平均血小板容量；低減した赤血球分布幅；腹腔洗浄後のＢ２２０ｍｅｄ／ＣＤ２３−及びＢ２２０＋／ＣＤ１１−低／ＣＤ２３−細胞の歪対照の比；リンパ節及び脾臓中の増大したＣＤ２５Ｔ細胞；パイヤー斑中の増大したＣＤ３８非リンパ様細胞；増大したＣＤ２３Ｂ細胞（腹腔）；胸腺中のＣＤ４／ＣＤ８ＤＰ細胞の低減したパーセンテージ及びＴＣＲＢ＋細胞の増大したパーセンテージ；パイヤー斑Ｂ細胞の低減；パイヤー斑中のＴＣＲＢ＋ＣＤ３８＋活性化Ｔ細胞の低減した数；増大した脾臓ＣＤ２５＋細胞及び腹腔内ＣＤ２３Ｂ細胞；増大した平均血小板数；低減した平均血小板数；卵白アルブミン攻撃に対する低減した平均血清中ＩｇＧ１応答；卵白アルブミン攻撃に対する低減した平均血清中ＩｇＧ２ａ応答；卵白アルブミン攻撃に対する増大した平均血清中ＩｇＧ２ａ応答；ＬＰＳ攻撃に対する増大した平均血清中ＭＣＰ−１応答；ＬＰＳ攻撃に対する増大した平均血清中ＴＮＦ−アルファ応答；ＬＰＳ攻撃に対する増大した平均血清中ＩＬ−６応答；増大した皮膚線維芽細胞増殖；低減した皮膚線維芽細胞増殖；総体脂肪及び総脂肪マスの増大した平均パーセント；増大した平均体重；増大した平均身長；増大した総組織マス（ＴＴＭ）；増大した除脂肪体重（ＬＢＭ）；増大した大腿骨中無機質密度（ＢＭＤ）；増大した脊椎骨中無機質密度（ＢＭＤ）；増大したＢＭＣ／ＬＢＭ比；増大した骨中無機質密度（ＢＭＤ）；増大した総身体容量分析的骨中無機質密度（ｖＢＭＤ）；増大した骨塩量（ＢＭＣ）；増大した平均大腿骨中軸皮質厚み及び断面積；増大した平均脊椎骨梁骨容量、数量及び結合性密度；総体脂肪及び総脂肪マスの低減した平均パーセント；低減した平均体重；低減した平均身長；低減した総組織マス（ＴＴＭ）；低減した除脂肪体重（ＬＢＭ）；低減した大腿骨中無機質密度（ＢＭＤ）；低減した脊椎骨中無機質密度（ＢＭＤ）；低減したＢＭＣ／ＬＢＭ比；低減した骨中無機質密度（ＢＭＤ）；低減した骨塩量（ＢＭＣ）；低減した容量分析的骨中無機質密度（ｖＢＭＤ）；低減した平均大腿骨中軸皮質厚み及び断面積；低減した平均脊椎骨梁骨容量、数量及び結合性密度；骨髄における骨髄様過形成；増大した骨石灰化を伴った大理石骨病；腹部脂肪貯留の増大；慢性活動性関節炎；増殖性軟骨疾患及び関節症；大腿脛骨関節における軟骨の増殖；十字靱帯及び軟骨膜結合組織の軟骨化生；慢性活動性皮膚炎；関節周囲組織の慢性活動性炎症；種々の組織における慢性炎症；関連する脾臓の赤血球過形成を伴う大腿及び胸骨の骨髄様過形成；増大した脾臓重量；減損した胃腸運動性；胸腺萎縮；胸腺Ｔ細胞リンパ腫；成長遅延；発達異常；全臓器サイズの全般的減少を伴った矮小成長；生存性低下を伴う成長遅延；及び胚性致死の少なくとも１つを示す、請求項６７記載の方法。
【請求項８６】
請求項６７記載の方法により同定された、薬剤。
【請求項８７】
ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストである、請求項８６記載の薬剤。
【請求項８８】
前記アゴニストが、抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体である、請求項８７記載の薬剤。
【請求項８９】
前記アンタゴニストが、抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体である、請求項８７記載の薬剤。
【請求項９０】
請求項６７記載の方法により同定された、治療薬。
【請求項９１】
ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドの発現を調節する薬剤を同定する方法であって、該方法が下記工程：
（ａ）ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドを発現する宿主細胞に試験薬剤を接触させること；及び、
（ｂ）該試験薬剤が、宿主細胞によるＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドの発現を調節するかどうか決定すること；
を含む、方法。
【請求項９２】
請求項９１記載の方法により同定された、薬剤。
【請求項９３】
ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストである、請求項９２記載の薬剤。
【請求項９４】
前記アゴニストが、抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体である、請求項９３記載の薬剤。
【請求項９５】
前記アンタゴニストが、抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体である、請求項９３記載の薬剤。
【請求項９６】
ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する状態に影響することができる治療薬を評価する方法であって、該方法が下記工程：
（ａ）自身のゲノムがＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊を含む非ヒトトランスジェニック動物を準備すること；
（ｂ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物の生理学的特徴を測定すること；
（ｃ）（ｂ）の測定された生理学的特徴を性別一致野生型動物のものと比較すること（ただしここで該野生型動物の生理学的特徴とは異なる該非ヒトトランスジェニック動物の生理学的特徴は、該非ヒトトランスジェニック動物における遺伝子の破壊から生じた状態として同定される）；
（ｄ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物に試験薬剤を投与すること；及び、
（ｅ）該非ヒトトランスジェニック動物における遺伝子の破壊に関連する同定された状態に対する、該試験薬剤の作用を評価すること；
を含む、方法。
【請求項９７】
前記状態が、神経障害；心臓血管、内皮又は血管形成の障害；眼の異常；免疫不全；腫瘍学的障害；骨代謝異常又は障害；脂質代謝障害；又は発達異常を含む、請求項９６記載の方法。
【請求項９８】
請求項９６記載の方法により同定された、治療薬。
【請求項９９】
ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストである、請求項９８記載の治療薬。
【請求項１００】
前記アゴニストが、抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体である、請求項９９記載の治療薬。
【請求項１０１】
前記アンタゴニストが、抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体である、請求項９９記載の治療薬。
【請求項１０２】
請求項９８記載の治療薬を含む、医薬組成物。
【請求項１０３】
ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する神経障害；心臓血管、内皮又は血管形成の障害；免疫不全；腫瘍学的障害；骨代謝異常又は障害；又は胚性致死を治療又は予防又は緩解する方法であって、該方法は、既に疾患を有し得る者、又は疾患を有する傾向にあり得る者、又は疾患を予防すべきであり得る者であるそのような治療を必要とする被験体に、請求項９４記載の薬剤、又はそのアゴニスト又はアンタゴニストの治療有効量を投与することにより、該障害を効果的に治療又は予防又は緩解することを含む、方法。
【請求項１０４】
前記神経障害がオープンフィールド活動性試験中の増大した不安様応答である、請求項１０３記載の方法。
【請求項１０５】
前記神経障害がオープンフィールド活動性試験中の低減した不安様応答である、請求項１０３記載の方法。
【請求項１０６】
前記神経障害がホームケージ活動性試験中の異常な日周期リズムである、請求項１０３記載の方法。
【請求項１０７】
前記神経障害が反転スクリーン試験中の増強された運動共調である、請求項１０３記載の方法。
【請求項１０８】
前記神経障害が反転スクリーン試験中の減損した運動共調である、請求項１０３記載の方法。
【請求項１０９】
前記神経障害が、抑鬱症、全般性不安障害、注意欠如障害、睡眠障害、多動性障害、強迫性障害、分裂病、認知障害、痛覚過敏又は感覚障害である、請求項１０３記載の方法。
【請求項１１０】
前記眼の異常が網膜の異常である、請求項１０３記載の方法。
【請求項１１１】
前記眼の異常が視覚問題又は失明と関係している、請求項１０３記載の方法。
【請求項１１２】
前記網膜の異常が色素性網膜炎と関係している、請求項１１０記載の方法。
【請求項１１３】
前記網膜の異常が網膜変性又は網膜の形成異常を特徴とする、請求項１１０記載の方法。
【請求項１１４】
前記網膜の異常が、網膜の形成異常、種々の網膜症、例えば未熟児網膜症、水晶体後線維増殖症、血管新生緑内障、加齢性黄斑変性、糖尿病性黄斑浮腫、角膜血管新生、角膜移植片血管新生、角膜移植片拒絶、網膜／脈絡膜血管新生、隅角血管新生（ルベオーシス）、眼の血管新生性疾患、血管再狭窄、動脈静脈奇形（ＡＶＭ）、髄膜腫、血管腫、血管線維腫、甲状腺肥大（グレーブス病を包含する）、角膜及び他の組織の移植、網膜動脈閉鎖又は閉塞；網膜血管系の二次的萎縮をもたらす網膜変性、色素性網膜炎、黄斑ジストロフィー、シュタルガルト病、先天性停在夜盲症、コロイデレミア、回転状萎縮、レーバー先天性黒内障、網膜分離障害、ヴァーグナー症候群、アッシャー症候群、ツェルヴェーガー症候群、サルディーノ−マインザー症候群、シニアローケン症候群、バルデー−ビードル症候群、アルポート症候群、アルストレーム症候群、コケーン症候群、先天性脊骨端形成異常、フリン−エアード症候群、フリートライヒ運動失調、ハルグレン症候群、マーシャル症候群、アルベルス−シェーンベルク病、レフサム病、キーンズ・セイアー症候群、ワールデンブルヒ症候群、アラジール症候群、筋緊張性ジストロフィー、オリーブ橋小脳萎縮、ピエール・マリエ症候群、スティックラー症候群、カロチン血症、シスチン蓄積症、ウォルフラム症候群、バッセン−コルンツヴァイク症候群、無β‐リポ蛋白血症、色素失調症、バッテン病、ムコ多糖体沈着症、ホモシスチン尿症又はマンノシドーシスと関係している、請求項１１０記載の方法。
【請求項１１５】
前記眼の異常が白内障である、請求項１０３記載の方法。
【請求項１１６】
前記白内障が、ヒトダウン症候群、ハレルマン−ストレフ症候群、ロウ症候群、ガラクトース血症、マルファン症候群、トリソミー１３−１５、アルポート症候群、筋緊張性ジストロフィー、ファブリー病、上皮小体機能低下症又はコンラーディ症候群のような全身疾患である、請求項１１５記載の方法。
【請求項１１７】
前記発達異常が胚性致死又は生存性低下を含む、請求項１０３記載の方法。
【請求項１１８】
前記心臓血管、内皮又は血管形成障害が、動脈疾患、例えば真性糖尿病；乳頭浮腫；視神経萎縮；アテローム性動脈硬化症；アンギナ；心筋梗塞、例えば急性心筋梗塞、心臓肥大及び心不全、例えば鬱血性心不全；高血圧；炎症性血管炎；レイノー病及びレイノー現象；動脈瘤及び動脈再狭窄；静脈及びリンパの障害、例えば血栓静脈炎、リンパ管炎及びリンパ浮腫；末梢血管疾患；癌、例えば血管腫瘍、例えば血管腫（毛細管及び海綿状）、グロムス腫瘍、毛細管拡張症、細菌性血管腫症、血管内皮腫、血管肉腫、血管周囲細胞腫、カポジ肉腫、リンパ管腫及びリンパ管肉腫；腫瘍血管形成；外傷、例えば創傷、熱傷及び他の傷害組織、移植物固定、瘢痕；虚血再灌流傷害；関節リューマチ；脳血管疾患；腎疾患、例えば急性腎不全又は骨粗鬆症である請求項１０３記載の方法。
【請求項１１９】
免疫不全が全身エリテマトーデス；関節リューマチ；若年性慢性関節炎；脊椎関節症；全身硬化症（硬皮症）；特発性炎症性筋障害（皮膚筋炎、多発性筋炎）；シェーグレン症候群；全身性血管炎；サルコイドーシス；自己免疫性溶血性貧血（免疫性汎血球減少症、発作性夜間血色素尿症）；自己免疫性血小板減少症（特発性血小板減少性紫斑病、免疫媒介血小板減少症）；甲状腺炎（グレーブス病、橋本甲状腺炎、若年性リンパ球性甲状腺炎、萎縮性甲状腺炎）；真性糖尿病；免疫媒介腎疾患（糸球体腎炎、尿細管間質性腎炎）；中枢及び末梢神経系の脱髄疾患、例えば多発性硬化症、特発性脱髄性多発ニューロパシー又はギラン−バレー症候群及び慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシー；肝胆疾患、例えば感染性肝炎（Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ型及び他の非肝向性のウィルスによる肝炎）、自己免疫性慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、肉芽腫性肝炎及び硬化性胆管炎；炎症性腸疾患（潰瘍性結腸炎；クローン病）；グルテン感受性腸症及びホイップル病；自己免疫性又は免疫媒介性の皮膚疾患、例えば水疱性疾患、多形性紅斑及び接触性皮膚炎、乾癬；アレルギー性疾患、例えば喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食物過敏症及び蕁麻疹；肺の免疫学的疾患、例えば好酸球性肺炎、特発性肺線維症及び過敏性肺炎；又は移植関連疾患、例えば移植片拒絶及び移植片対宿主病である、請求項１０３記載の方法。
【請求項１２０】
前記骨代謝異常又は障害が、関節炎、骨粗鬆症又は大理石骨病である、請求項１０３記載の方法。
【請求項１２１】
ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する神経障害；心臓血管、内皮又は血管形成の障害；眼の異常；免疫不全；腫瘍学的障害；骨代謝異常又は障害；脂質代謝障害；又は発達異常を緩解又は調節する薬剤を同定する方法であって、該方法が下記工程：
（ａ）非ヒトトランスジェニック動物細胞培養物を準備すること（ここで該培養物の各々の細胞は、ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊を含んでいる）；
（ｂ）試験薬剤を該細胞培養物に投与すること；及び、
（ｃ）該試験薬剤が該細胞培養物における神経障害；心臓血管、内皮又は血管形成の障害；眼の異常；免疫不全；腫瘍学的障害；骨代謝異常又は障害；脂質代謝障害；又は発達異常を緩解又は調節するかどうか決定すること；
を含む、方法。
【請求項１２２】
前記神経障害がオープンフィールド活動性試験中の増大した不安様応答である、請求項１２１記載の方法。
【請求項１２３】
前記神経障害がオープンフィールド活動性試験中の低減した不安様応答である、請求項１２１記載の方法。
【請求項１２４】
前記神経障害がホームケージ活動性試験中の異常な日周期リズムである、請求項１２１記載の方法。
【請求項１２５】
前記神経障害が反転スクリーン試験中の増強された運動共調である、請求項１２１記載の方法。
【請求項１２６】
前記神経障害が反転スクリーン試験中の減損した運動共調である、請求項１２１記載の方法。
【請求項１２７】
前記神経障害が、抑鬱症、全般性不安障害、注意欠如障害、睡眠障害、多動性障害、強迫性障害、分裂病、認知障害、痛覚過敏又は感覚障害である、請求項１２１記載の方法。
【請求項１２８】
前記眼の異常が網膜の異常である、請求項１２１記載の方法。
【請求項１２９】
前記眼の異常が視覚問題又は失明と関係している、請求項１２１記載の方法。
【請求項１３０】
前記網膜の異常が色素性網膜炎と関係している、請求項１２８記載の方法。
【請求項１３１】
前記網膜の異常が網膜変性又は網膜の形成異常を特徴とする、請求項１２８記載の方法。
【請求項１３２】
前記網膜の異常が網膜の形成異常、種々の網膜症、例えば未熟児網膜症、水晶体後線維増殖症、血管新生緑内障、加齢性黄斑変性、糖尿病性黄斑浮腫、角膜血管新生、角膜移植片血管新生、角膜移植片拒絶、網膜／脈絡膜血管新生、隅角血管新生（ルベオーシス）、眼の血管新生性疾患、血管再狭窄、動脈静脈奇形（ＡＶＭ）、髄膜腫、血管腫、血管線維腫、甲状腺肥大（グレーブス病を包含する）、角膜及び他の組織の移植、網膜動脈閉鎖又は閉塞；網膜血管系の二次的萎縮をもたらす網膜変性、色素性網膜炎、黄斑ジストロフィー、シュタルガルト病、先天性停在夜盲症、コロイデレミア、回転状萎縮、レーバー先天性黒内障、網膜分離障害、ヴァーグナー症候群、アッシャー症候群、ツェルヴェーガー症候群、サルディーノ−マインザー症候群、シニアローケン症候群、バルデー−ビードル症候群、アルポート症候群、アルストレーム症候群、コケーン症候群、先天性脊骨端形成異常、フリン−エアード症候群、フリートライヒ運動失調、ハルグレン症候群、マーシャル症候群、アルベルス−シェーンベルク病、レフサム病、キーンズ・セイアー症候群、ワールデンブルヒ症候群、アラジール症候群、筋緊張性ジストロフィー、オリーブ橋小脳萎縮、ピエール・マリエ症候群、スティックラー症候群、カロチン血症、シスチン蓄積症、ウォルフラム症候群、バッセン−コルンツヴァイク症候群、無β‐リポ蛋白血症、色素失調症、バッテン病、ムコ多糖体沈着症、ホモシスチン尿症又はマンノシドーシスと関係している、請求項１２８記載の方法。
【請求項１３３】
前記眼の異常が白内障である、請求項１２１記載の方法。
【請求項１３４】
前記白内障が、ヒトダウン症候群、ハレルマン−ストレフ症候群、ロウ症候群、ガラクトース血症、マルファン症候群、トリソミー１３−１５、アルポート症候群、筋緊張性ジストロフィー、ファブリー病、上皮小体機能低下症又はコンラーディ症候群のような全身疾患である、請求項１３３記載の方法。
【請求項１３５】
前記発達異常が胚性致死又は生存性低下を含む、請求項１２１記載の方法。
【請求項１３６】
前記心臓血管、内皮又は血管形成障害が、動脈疾患、例えば真性糖尿病；乳頭浮腫；視神経萎縮；アテローム性動脈硬化症；アンギナ；心筋梗塞、例えば急性心筋梗塞、心臓肥大及び心不全、例えば鬱血性心不全；高血圧；炎症性血管炎；レイノー病及びレイノー現象；動脈瘤及び動脈再狭窄；静脈及びリンパの障害、例えば血栓静脈炎、リンパ管炎及びリンパ浮腫；末梢血管疾患；癌、例えば血管腫瘍、例えば血管腫（毛細管及び海綿状）、グロムス腫瘍、毛細管拡張症、細菌性血管腫症、血管内皮腫、血管肉腫、血管周囲細胞腫、カポジ肉腫、リンパ管腫及びリンパ管肉腫；腫瘍血管形成；外傷、例えば創傷、熱傷及び他の傷害組織、移植物固定、瘢痕；虚血再灌流傷害；関節リューマチ；脳血管疾患；腎疾患、例えば急性腎不全又は骨粗鬆症である請求項１２１記載の方法。
【請求項１３７】
免疫不全が全身エリテマトーデス；関節リューマチ；若年性慢性関節炎；脊椎関節症；全身硬化症（硬皮症）；特発性炎症性筋障害（皮膚筋炎、多発性筋炎）；シェーグレン症候群；全身性血管炎；サルコイドーシス；自己免疫性溶血性貧血（免疫性汎血球減少症、発作性夜間血色素尿症）；自己免疫性血小板減少症（特発性血小板減少性紫斑病、免疫媒介血小板減少症）；甲状腺炎（グレーブス病、橋本甲状腺炎、若年性リンパ球性甲状腺炎、萎縮性甲状腺炎）；真性糖尿病；免疫媒介腎疾患（糸球体腎炎、尿細管間質性腎炎）；中枢及び末梢神経系の脱髄疾患、例えば多発性硬化症、特発性脱髄性多発ニューロパシー又はギラン−バレー症候群及び慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシー；肝胆疾患、例えば感染性肝炎（Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ型及び他の非肝向性のウィルスによる肝炎）、自己免疫性慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、肉芽腫性肝炎及び硬化性胆管炎；炎症性腸疾患（潰瘍性結腸炎；クローン病）；グルテン感受性腸症及びホイップル病；自己免疫性又は免疫媒介性の皮膚疾患、例えば水疱性疾患、多形性紅斑及び接触性皮膚炎、乾癬；アレルギー性疾患、例えば喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食物過敏症及び蕁麻疹；肺の免疫学的疾患、例えば好酸球性肺炎、特発性肺線維症及び過敏性肺炎；又は移植関連疾患、例えば移植片拒絶及び移植片対宿主病である、請求項１２１記載の方法。
【請求項１３８】
前記骨代謝異常又は障害が、関節炎、骨粗鬆症又は大理石骨病である、請求項１２１記載の方法。
【請求項１３９】
請求項１２１記載の方法により同定された、薬剤。
【請求項１４０】
ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストである、請求項１３９記載の薬剤。
【請求項１４１】
前記アゴニストが、抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体である、請求項１４０記載の薬剤。
【請求項１４２】
前記アンタゴニストが、抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体である、請求項１４０記載の薬剤。
【請求項１４３】
請求項１２１記載の方法により同定された、治療薬。
【請求項１４４】
ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する表現型を調節する方法であって、該方法が、既に表現型を有し得る被験体、又は表現型を有する傾向にあり得る被験体、又は表現型を予防すべきであり得る被験体に、請求項４６記載の薬剤、又はそのアゴニスト又はアンタゴニストの有効量を投与することにより、該表現型を効果的に調節することを含む、方法。
【請求項１４５】
ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する生理学的特徴を調節する方法であって、該方法は、既に生理学的特徴を示し得る被験体、又は生理学的特徴を示す傾向にあり得る被験体、又は生理学的特徴を予防すべきであり得る被験体に、請求項５２記載の薬剤、又はそのアゴニスト又はアンタゴニストの有効量を投与することにより、該生理学的特徴を効果的に調節することを含む、方法。
【請求項１４６】
ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する挙動を調節する方法であって、該方法は、既に挙動を示し得る被験体、又は挙動を示す傾向にあり得る被験体、又は示された挙動を予防すべきであり得る被験体に、請求項６３記載の薬剤、又はそのアゴニスト又はアンタゴニストの有効量を投与することにより、該挙動を効果的に調節することを含む、方法。
【請求項１４７】
ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドの発現を調節する方法であって、該方法は、該ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドを発現する宿主細胞に、請求項９２記載の薬剤、又はそのアゴニスト又はアンタゴニストの有効量を投与することにより、該ポリペプチドの発現を効果的に調節することを含む、方法。
【請求項１４８】
ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する状態を調節する方法であって、該方法は、既に状態を有し得る被験体、又は状態を有する傾向にあり得る被験体、又は状態を予防すべきであり得る被験体に、請求項９８記載の治療薬、又はそのアゴニスト又はアンタゴニストの有効量を投与することにより、該状態を効果的に調節することを含む、方法。
【請求項１４９】
ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する神経障害；心臓血管、内皮又は血管形成の障害；免疫不全；腫瘍学的障害；骨代謝異常又は障害；又は胚性致死を治療又は予防又は緩解する方法であって、該方法は、非ヒトトランスジェニック動物細胞培養物に対して、請求項１３９記載の薬剤、又はそのアゴニスト又はアンタゴニストの有効量を投与することにより、該障害を効果的に治療又は予防又は緩解することを含み、ここで該培養物の各々の細胞はＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊を含んでいる、方法。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【図２６】

【図２７】

【図２８】

【図２９Ａ】

【図２９Ｂ】

【図３０】

【図３１】

【図３２】

【図３３】

【図３４】

【図３５】

【図３６】

【図３７】

【図３８】

【図３９】

【図４０】

【図４１】

【図４２】

【図４３】

【図４４】

【図４５】

【図４６】

【図４７】

【図４８】

【図４９】

【図５０】

【図５１】

【図５２】

【図５３】

【図５４】

【図５５】

【図５６】

【図５７】

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【図５９】

【図６０】

【図６１】

【図６２】

【図６３】

【図６４】

【図６５】

【図６６】

【図６７】

【図６８】

【図６９】

【図７０】

【図７１】

【図７２】

【図７３】

【図７４】

【図７５】

【図７６】

【図７７Ａ】

【図７７Ｂ】

【図７８】

【図７９】

【図８０】

【図８１】

【図８２Ａ】

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【図８３】

【図８４】

【図８５】

【図８６】

【図８７Ａ】

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【図８８】

【図８９Ａ】

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【図９０】

【図９１】

【図９２】

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【図１００】

【図１０１】

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【図１０３】

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【図１０５Ａ】

【図１０５Ｂ】

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【図１０７】

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【図１０９】

【図１１０】

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【図１１２】

【図１１３Ａ】

【図１１３Ｂ】

【図１１４】

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【図１１９Ａ】

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【図１２０】

【図１２１】

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【図１２３Ａ】

【図１２３Ｂ】

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【図１２５】

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【図１２８】

【図１２９】

【図１３０】

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【図１４０】

【図１４１】

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【図１５０】

【公表番号】特表２００８−５３２５１６（Ｐ２００８−５３２５１６Ａ）
【公表日】平成２０年８月２１日（２００８．８．２１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５００７６３（Ｐ２００８−５００７６３）
【出願日】平成１８年２月２７日（２００６．２．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／００７３５３
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０９８８８７
【国際公開日】平成１８年９月２１日（２００６．９．２１）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．サランラップ
【出願人】（５９６１６８３１７）ジェネンテック・インコーポレーテッド (372)
【氏名又は名称原語表記】ＧＥＮＥＮＴＥＣＨ，ＩＮＣ．
【出願人】（５０６３７４４７６）レキシコン　ファーマシューティカルズ，　インコーポレイテッド (15)
【Ｆターム（参考）】