酸およびエステル化合物ならびにその使用方法
【課題】肝臓Ｘ受容体（ＬＸＲ）の調節剤として有用な化合物の提供。
【解決手段】式（ＩＩ−Ａ）：
で示される化合物、その医薬上許容される塩または溶媒和物、およびそれらの化合物を含有する医薬組成物が開示される。式（ＩＩ−Ａ）の化合物、塩および溶媒和物はＬＸＲアゴニストとして有用である。
【解決手段】式（ＩＩ−Ａ）：
で示される化合物、その医薬上許容される塩または溶媒和物、およびそれらの化合物を含有する医薬組成物が開示される。式（ＩＩ−Ａ）の化合物、塩および溶媒和物はＬＸＲアゴニストとして有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
［式中：
ＺはＣＨまたはＮであり；
Ｑはフェニルまたは単環式複素環であり；ここで、当該フェニルおよび単環式複素環は置換されていなくても、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ６アルキニル、−ＣＯ２Ｒ１１、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＣＯ２Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１１、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１１、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、−ＣＯＲ１４、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＣＯＲ１４、−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＳＲ１１、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＳＲ１１、−ＯＲ１１、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲ１１、−ＳＯ３Ｈ、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、ＳＯ２Ｒ１１、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＳＯ２Ｒ１１、−ＳＯＲ１４、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＳＯＲ１４、−ＯＣＯＲ１４、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＣＯＲ１４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２ＣＯＲ１４または−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＮＲ１２ＣＯＲ１４から独立して選択される１またはそれ以上の基で置換されていてもよく、当該Ｃ１−Ｃ６アルキルは置換されていなくても１個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく、
ｐは０−４であり；
ｋは０、１または２であり；
ｎは２−４であり；
ｑは０または１であり；
Ｗ１およびＷ２は、各々独立して、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたはアリールであり；
Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＳＨまたは−Ｓ−Ｃ１−Ｃ４アルキルから選択され；
Ｒ３は、各々、同一または異なり、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＯＲ１１、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲ１１、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、−ＣＯ２Ｈまたは−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＣＯ２Ｈから独立して選択され、ここで当該Ｃ１−Ｃ６アルキルは置換されていなくても１個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく；
Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ６およびＲ７は、各々独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ８およびＲ９は、各々独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１０はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−アリール、複素環、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−複素環、−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたは−Ｃ１−Ｃ４アルキル−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルから選択され；
Ｒ１１はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−アリール、複素環、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−複素環、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルまたは−Ｃ１−Ｃ４アルキル−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルから選択され；
各Ｒ１２および各Ｒ１３は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−アリール、複素環、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−複素環、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルまたは−Ｃ１−Ｃ４アルキル−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルから選択されるか、またはＲ１２およびＲ１３はそれらが結合する窒素と一緒になってＮ、ＯまたはＳから選択される１個またはそれ以上の付加的なヘテロ原子を含有していてもよい４−７員の複素環式環を形成し；および
Ｒ１４はＣ１−Ｃ６アルキル、アリール、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−アリール、複素環、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−複素環、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルまたは−Ｃ１−Ｃ４アルキル−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルから選択される；
ただし、ｐが１であり、Ｒ１およびＲ２が各々Ｈであり、ｋが０であり、ｎが３であって、Ｒ４およびＲ５の各々がＨであり、ｑが１であり、Ｒ８およびＲ９が各々Ｈであり、Ｑが置換されていないフェニルあるいは４−メトキシフェニルまたは２−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニルであり、Ｒ６およびＲ７が各々Ｈであり、Ｗ１が置換されていないフェニルであり、Ｗ２が置換されていないフェニルまたは置換されていないシクロヘキシルである場合、Ｒ１０はＨまたはメチル以外の基である］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９が、各々、Ｈであり；Ｒ１またはＲ２の少なくとも一方がメチル、エチル、プロピル、ブチルまたはｓｅｃ−ブチルであるか、またはＲ１およびＲ２の両方がメチルまたはエチルであり；Ｒ１０がＨまたはメチルであり；Ｑが２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニルであり；Ｗ１およびＷ２の両方が置換されていないフェニルであるか、またはＷ１またはＷ２の一方が置換されていないフェニルであり、Ｗ１またはＷ２の他方がシクロペンチルであるか、あるいはＷ１およびＷ２の両方がフルオロ−置換のフェニルであるか、またはＷ１またはＷ２の一方が置換されていないフェニルであって、Ｗ１またはＷ２の他方がクロロ−置換のフェニルであり；ＺがＣＨであり；ｐが０、１または２であり；ｎが３であり；ｑが１であり；ｋが０または１であって、Ｒ３がＣｌ、Ｂｒまたはメチルである、請求項１記載の化合物；またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項３】
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９が、各々、Ｈであり；Ｒ１およびＲ２が、各々独立して、Ｈまたはメチルであり；Ｒ４またはＲ５の少なくとも一方がメチルであり；Ｒ１０がＨまたはメチルであり；Ｑが−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３または−ＣＨ（ＣＨ３）２から選択される１、２または３個の置換基を含有する置換されたフェニル基であり；Ｗ１およびＷ２が置換されていないフェニルであり；ＺがＣＨであり；ｐが１であり；ｎが３であり；ｑが１であり；およびｋが０である、請求項１記載の化合物；またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項４】
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−２−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸メチルエステル；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−２−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｓ）−２−（３−｛３−［［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−２−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−１−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸メチルエステル；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−１−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｓ）−２−（３−｛３−［［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−１−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−３−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｓ）−２−（３−｛３−［［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−３−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−２−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［３−（トリフルオロメチル）−４−フルオロ−ベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−２−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［６−メチル−ピリジン−２−イルメチル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−２−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［２,４−ジメトキシ−ベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−２−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［４−メトキシ−ベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−２−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［２−フルオロ−４−メトキシ−ベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−２−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［３−フルオロ−４−メトキシ−ベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−２−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［２,４−ジメトキシベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−１−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［４−メトキシベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−１−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［２−フルオロ−４−メトキシベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−１−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［３−トリフルオロメチルベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−１−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−１−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［３−（トリフルオロメチル）−４−フルオロ−ベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−１−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［３−フルオロ−４−メトキシベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−１−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［２−クロロベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−３−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［３−トリフルオロメチルベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−３−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［２−フルオロ−（３−トリフルオロメチル）ベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−３−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［３−トリフルオロメチル−４−フルオロ−ベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−３−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［２,４−ジメトキシベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−３−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［４−メトキシベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−３−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［２−フルオロ−４−メトキシベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−３−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［２−クロロ−３,４−ジメトキシベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−３−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［３−フルオロ−４−メトキシベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−３−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（３−｛（Ｒ）−［（２,２−ジフェニル−エチル）−（４−イソプロピル−ベンジル）−アミノ］−メチル−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸；
３−｛３−［［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−プロポキシ｝−４−メチル−安息香酸；
（３−｛３−［［２,２−（ビス−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）−ベンジル）−アミノ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸；
（３−｛３−［［２,２−（ビス−（３−フルオロ−フェニル）−エチル］−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）−ベンジル）−アミノ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸；
ｒａｃ−（３−｛３−［［２−フェニル−２−（ｏ−クロロ−フェニル）−エチル］−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）−ベンジル）−アミノ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸；
２−（３−｛３−［（２−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−２,２−ジフェニルエチル−アミノ］−プロポキシ｝−フェニル）−酪酸；
２−（３−｛３−［（２−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−２,２−ジフェニルエチル−アミノ］−プロポキシ｝−フェニル）−ペンタン酸；
２−（３−｛３−［（２−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−２,２−ジフェニルエチル−アミノ］−プロポキシ｝−フェニル）−ヘキサン酸；
２−（３−｛３−［（２−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−２,２−ジフェニルエチル−アミノ］−プロポキシ｝−フェニル）−４−メチル−ペンタン酸；
２−（３−｛３−［（２−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−２,２−ジフェニルエチル−アミノ］−プロポキシ｝−フェニル）−２−エチル−酪酸メチルエステル；
２−（３−｛３−［（２−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−２,２−ジフェニルエチル−アミノ］−プロポキシ｝−フェニル）−２−エチル−酪酸；
２−（３−｛（Ｒ）−３−［（２−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−２,２−ジフェニルエチル−アミノ］−ブトキシ｝−フェニル）−２−メチル−プロピオン酸；
３−｛３−［（２−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−２,２−ジフェニルエチル−アミノ］−プロポキシ｝−安息香酸メチルエステル；
３−｛３−［（２−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−２,２−ジフェニルエチル−アミノ］−プロポキシ｝−安息香酸；
２−ブロモ−５−｛３−［（２−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−２,２−ジフェニルエチル−アミノ］−プロポキシ｝−安息香酸；
（２−ブロモ−５−｛３−［（２−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−２,２−ジフェニルエチル−アミノ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸；
Ｎ−（２−フェニル−２−シクロペンチルエチル）−Ｎ−（２−クロロ−３−トリフルオロメチルベンジル）−３−（３−カルボキシメチレンフェノキシ）プロピルアミン；
Ｎ−（２,２−ジフェニルエチル）−Ｎ−（２−クロロ−３−トリフルオロメチルベンジル）−３−（３−カルボキシフェノキシ）プロピルアミン；
Ｎ−（２,２−ジフェニルエチル）−Ｎ−（２−クロロ−３−トリフルオロメチルベンジル）−２,２−ジメチル−３−（３−アミノプロポキシ）フェニルプロピオン酸；
（３−クロロ−４−｛３−［（２−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−２,２−ジフェニルエチル−アミノ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステル；
（３−クロロ−４−｛３−［（２−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−２,２−ジフェニルエチル−アミノ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸；
２−（３−｛３−［（２−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−２,２−ジフェニルエチル−アミノ］−プロポキシ｝−フェニル）−２−メチル−プロピオン酸；
２−（３−｛３−［（２−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−２,２−ジフェニルエチル−アミノ］−プロポキシ｝−フェニル）−プロピオン酸；
から選択される請求項１記載の化合物あるいはその立体異性体、立体異性体の混合物もしくはラセミ体またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１】
式：
【化１】
［式中：
ＺはＣＨまたはＮであり；
Ｑはフェニルまたは単環式複素環であり；ここで、当該フェニルおよび単環式複素環は置換されていなくても、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ６アルキニル、−ＣＯ２Ｒ１１、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＣＯ２Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１１、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１１、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、−ＣＯＲ１４、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＣＯＲ１４、−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＳＲ１１、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＳＲ１１、−ＯＲ１１、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲ１１、−ＳＯ３Ｈ、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、ＳＯ２Ｒ１１、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＳＯ２Ｒ１１、−ＳＯＲ１４、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＳＯＲ１４、−ＯＣＯＲ１４、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＣＯＲ１４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２ＣＯＲ１４または−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＮＲ１２ＣＯＲ１４から独立して選択される１またはそれ以上の基で置換されていてもよく、当該Ｃ１−Ｃ６アルキルは置換されていなくても１個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく、
ｐは０−４であり；
ｋは０、１または２であり；
ｎは２−４であり；
ｑは０または１であり；
Ｗ１およびＷ２は、各々独立して、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたはアリールであり；
Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＳＨまたは−Ｓ−Ｃ１−Ｃ４アルキルから選択され；
Ｒ３は、各々、同一または異なり、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＯＲ１１、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲ１１、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、−ＣＯ２Ｈまたは−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＣＯ２Ｈから独立して選択され、ここで当該Ｃ１−Ｃ６アルキルは置換されていなくても１個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく；
Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ６およびＲ７は、各々独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ８およびＲ９は、各々独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１０はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−アリール、複素環、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−複素環、−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたは−Ｃ１−Ｃ４アルキル−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルから選択され；
Ｒ１１はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−アリール、複素環、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−複素環、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルまたは−Ｃ１−Ｃ４アルキル−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルから選択され；
各Ｒ１２および各Ｒ１３は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−アリール、複素環、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−複素環、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルまたは−Ｃ１−Ｃ４アルキル−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルから選択されるか、またはＲ１２およびＲ１３はそれらが結合する窒素と一緒になってＮ、ＯまたはＳから選択される１個またはそれ以上の付加的なヘテロ原子を含有していてもよい４−７員の複素環式環を形成し；および
Ｒ１４はＣ１−Ｃ６アルキル、アリール、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−アリール、複素環、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−複素環、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルまたは−Ｃ１−Ｃ４アルキル−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルから選択される；
ただし、ｐが１であり、Ｒ１およびＲ２が各々Ｈであり、ｋが０であり、ｎが３であって、Ｒ４およびＲ５の各々がＨであり、ｑが１であり、Ｒ８およびＲ９が各々Ｈであり、Ｑが置換されていないフェニルあるいは４−メトキシフェニルまたは２−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニルであり、Ｒ６およびＲ７が各々Ｈであり、Ｗ１が置換されていないフェニルであり、Ｗ２が置換されていないフェニルまたは置換されていないシクロヘキシルである場合、Ｒ１０はＨまたはメチル以外の基である］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９が、各々、Ｈであり；Ｒ１またはＲ２の少なくとも一方がメチル、エチル、プロピル、ブチルまたはｓｅｃ−ブチルであるか、またはＲ１およびＲ２の両方がメチルまたはエチルであり；Ｒ１０がＨまたはメチルであり；Ｑが２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニルであり；Ｗ１およびＷ２の両方が置換されていないフェニルであるか、またはＷ１またはＷ２の一方が置換されていないフェニルであり、Ｗ１またはＷ２の他方がシクロペンチルであるか、あるいはＷ１およびＷ２の両方がフルオロ−置換のフェニルであるか、またはＷ１またはＷ２の一方が置換されていないフェニルであって、Ｗ１またはＷ２の他方がクロロ−置換のフェニルであり；ＺがＣＨであり；ｐが０、１または２であり；ｎが３であり；ｑが１であり；ｋが０または１であって、Ｒ３がＣｌ、Ｂｒまたはメチルである、請求項１記載の化合物；またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項３】
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９が、各々、Ｈであり；Ｒ１およびＲ２が、各々独立して、Ｈまたはメチルであり；Ｒ４またはＲ５の少なくとも一方がメチルであり；Ｒ１０がＨまたはメチルであり；Ｑが−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３または−ＣＨ（ＣＨ３）２から選択される１、２または３個の置換基を含有する置換されたフェニル基であり；Ｗ１およびＷ２が置換されていないフェニルであり；ＺがＣＨであり；ｐが１であり；ｎが３であり；ｑが１であり；およびｋが０である、請求項１記載の化合物；またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項４】
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−２−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸メチルエステル；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−２−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｓ）−２−（３−｛３−［［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−２−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−１−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸メチルエステル；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−１−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｓ）−２−（３−｛３−［［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−１−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−３−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｓ）−２−（３−｛３−［［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−３−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−２−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［３−（トリフルオロメチル）−４−フルオロ−ベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−２−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［６−メチル−ピリジン−２−イルメチル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−２−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［２,４−ジメトキシ−ベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−２−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［４−メトキシ−ベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−２−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［２−フルオロ−４−メトキシ−ベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−２−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［３−フルオロ−４−メトキシ−ベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−２−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［２,４−ジメトキシベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−１−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［４−メトキシベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−１−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［２−フルオロ−４−メトキシベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−１−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［３−トリフルオロメチルベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−１−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−１−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［３−（トリフルオロメチル）−４−フルオロ−ベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−１−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［３−フルオロ−４−メトキシベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−１−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［２−クロロベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−３−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［３−トリフルオロメチルベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−３−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［２−フルオロ−（３−トリフルオロメチル）ベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−３−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［３−トリフルオロメチル−４−フルオロ−ベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−３−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［２,４−ジメトキシベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−３−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［４−メトキシベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−３−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［２−フルオロ−４−メトキシベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−３−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［２−クロロ−３,４−ジメトキシベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−３−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［３−フルオロ−４−メトキシベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−３−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（３−｛（Ｒ）−［（２,２−ジフェニル−エチル）−（４−イソプロピル−ベンジル）−アミノ］−メチル−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸；
３−｛３−［［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−プロポキシ｝−４−メチル−安息香酸；
（３−｛３−［［２,２−（ビス−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）−ベンジル）−アミノ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸；
（３−｛３−［［２,２−（ビス−（３−フルオロ−フェニル）−エチル］−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）−ベンジル）−アミノ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸；
ｒａｃ−（３−｛３−［［２−フェニル−２−（ｏ−クロロ−フェニル）−エチル］−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）−ベンジル）−アミノ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸；
２−（３−｛３−［（２−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−２,２−ジフェニルエチル−アミノ］−プロポキシ｝−フェニル）−酪酸；
２−（３−｛３−［（２−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−２,２−ジフェニルエチル−アミノ］−プロポキシ｝−フェニル）−ペンタン酸；
２−（３−｛３−［（２−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−２,２−ジフェニルエチル−アミノ］−プロポキシ｝−フェニル）−ヘキサン酸；
２−（３−｛３−［（２−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−２,２−ジフェニルエチル−アミノ］−プロポキシ｝−フェニル）−４−メチル−ペンタン酸；
２−（３−｛３−［（２−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−２,２−ジフェニルエチル−アミノ］−プロポキシ｝−フェニル）−２−エチル−酪酸メチルエステル；
２−（３−｛３−［（２−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−２,２−ジフェニルエチル−アミノ］−プロポキシ｝−フェニル）−２−エチル−酪酸；
２−（３−｛（Ｒ）−３−［（２−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−２,２−ジフェニルエチル−アミノ］−ブトキシ｝−フェニル）−２−メチル−プロピオン酸；
３−｛３−［（２−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−２,２−ジフェニルエチル−アミノ］−プロポキシ｝−安息香酸メチルエステル；
３−｛３−［（２−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−２,２−ジフェニルエチル−アミノ］−プロポキシ｝−安息香酸；
２−ブロモ−５−｛３−［（２−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−２,２−ジフェニルエチル−アミノ］−プロポキシ｝−安息香酸；
（２−ブロモ−５−｛３−［（２−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−２,２−ジフェニルエチル−アミノ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸；
Ｎ−（２−フェニル−２−シクロペンチルエチル）−Ｎ−（２−クロロ−３−トリフルオロメチルベンジル）−３−（３−カルボキシメチレンフェノキシ）プロピルアミン；
Ｎ−（２,２−ジフェニルエチル）−Ｎ−（２−クロロ−３−トリフルオロメチルベンジル）−３−（３−カルボキシフェノキシ）プロピルアミン；
Ｎ−（２,２−ジフェニルエチル）−Ｎ−（２−クロロ−３−トリフルオロメチルベンジル）−２,２−ジメチル−３−（３−アミノプロポキシ）フェニルプロピオン酸；
（３−クロロ−４−｛３−［（２−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−２,２−ジフェニルエチル−アミノ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステル；
（３−クロロ−４−｛３−［（２−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−２,２−ジフェニルエチル−アミノ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸；
２−（３−｛３−［（２−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−２,２−ジフェニルエチル−アミノ］−プロポキシ｝−フェニル）−２−メチル−プロピオン酸；
２−（３−｛３−［（２−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−２,２−ジフェニルエチル−アミノ］−プロポキシ｝−フェニル）−プロピオン酸；
から選択される請求項１記載の化合物あるいはその立体異性体、立体異性体の混合物もしくはラセミ体またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【公開番号】特開２０１０−４７５８２（Ｐ２０１０−４７５８２Ａ）
【公開日】平成２２年３月４日（２０１０．３．４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−２３５２４１（Ｐ２００９−２３５２４１）
【出願日】平成２１年１０月９日（２００９．１０．９）
【分割の表示】特願２００３−５８０２７１（Ｐ２００３−５８０２７１）の分割
【原出願日】平成１５年３月２６日（２００３．３．２６）
【出願人】（５９１００２９５７）グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー (341)
【氏名又は名称原語表記】ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ ＬＬＣ
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２２年３月４日（２０１０．３．４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年１０月９日（２００９．１０．９）
【分割の表示】特願２００３−５８０２７１（Ｐ２００３−５８０２７１）の分割
【原出願日】平成１５年３月２６日（２００３．３．２６）
【出願人】（５９１００２９５７）グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー (341)
【氏名又は名称原語表記】ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ ＬＬＣ
【Ｆターム（参考）】
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