骨髄増殖性疾患及びその他の増殖性疾患の治療に有用なキナーゼ阻害剤
【要約書】
本発明の化合物は、哺乳動物の癌、特にヒトの癌、例えば、以下に限定されないが、悪性黒色腫、グリア芽細胞腫、卵巣癌、膵癌、前立腺癌、肺癌、乳癌、腎臓癌、子宮頸癌、原発性腫瘍部位の転移、骨髄増殖性疾患、白血病、乳頭状甲状腺癌、非小細胞肺癌、中皮腫、好酸球増加症候群、消化管間質腫瘍、結腸癌、失明に至る過剰増殖に特徴がある眼疾患、例えば種々の網膜症、関節リウマチ、喘息、慢性閉塞性肺疾患、肥満細胞症、肥満細胞白血病、ｃ−Ａｂｌキナーゼ、その発癌遺伝子型、その異常融合タンパク質及びその多形体によって引き起こされる疾患、あるいはｃ−Ｋｉｔキナーゼ、その発癌遺伝子型、その異常融合タンパク質及びその多形体によって引き起こされる疾患の治療に用途が見出される。
本発明の化合物は、哺乳動物の癌、特にヒトの癌、例えば、以下に限定されないが、悪性黒色腫、グリア芽細胞腫、卵巣癌、膵癌、前立腺癌、肺癌、乳癌、腎臓癌、子宮頸癌、原発性腫瘍部位の転移、骨髄増殖性疾患、白血病、乳頭状甲状腺癌、非小細胞肺癌、中皮腫、好酸球増加症候群、消化管間質腫瘍、結腸癌、失明に至る過剰増殖に特徴がある眼疾患、例えば種々の網膜症、関節リウマチ、喘息、慢性閉塞性肺疾患、肥満細胞症、肥満細胞白血病、ｃ−Ａｂｌキナーゼ、その発癌遺伝子型、その異常融合タンパク質及びその多形体によって引き起こされる疾患、あるいはｃ−Ｋｉｔキナーゼ、その発癌遺伝子型、その異常融合タンパク質及びその多形体によって引き起こされる疾患の治療に用途が見出される。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉａ
【化１】
（式中、ピリジン環は、場合により１個又はそれ以上のＲ２０部分で置換されていてもよく、
それぞれのＤは、個々に、得られる環がピラゾールであるようにＣ、ＣＨ、Ｃ−Ｒ２０、Ｎ−Ｚ３、及びＮからなる群から選ばれ、
式中、Ｅは、フェニル、ピリジル、及びピリミジニルからなる群から選択され、
Ｅは、場合により１個又は２個のＲ１６部分で置換されていてもよく、
式中、Ａは、フェニル、ナフチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、Ｇ１、Ｇ２、及びＧ３からなる群から選択される環系であり、
Ｇ１は、ピロリル、フリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾール−４−イル、イソオキサゾール−５−イル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、ピリジニル、及びピリミジニルからなる群から選ばれるヘテロアリールであり、
Ｇ２は、インドリル、インドリニル、イソインドリル、イソインドリニル、インダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアゾロニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサゾロニル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾイミダゾロニル、ベンゾトリアゾリル、イミダゾピリジニル、ピラゾロピリジニル、イミダゾロノピリジニル、チアゾロピリジニル、チアゾロノピリジニル、オキサゾロピリジニル、オキサゾロノピリジニル、イソオキサゾロピリジニル、イソチアゾロピリジニル、トリアゾロピリジニル、イミダゾピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、イミダゾロノピリミジニル、チアゾロピリミジニル、チアゾロノピリミジニル、オキサゾロピリミジニル、オキサゾロノピリミジニル、イソオキサゾロピリミジニル、イソチアゾロピリミジニル、トリアゾロピリミジニル、ジヒドロプリノニル、ピロロピリミジニル、プリニル、ピラゾロピリミジニル、フタルイミジル、フタルイミジニル、ピラジニルピリジニル、ピリジノピリミジニル、ピリミジノピリミジニル、シンノリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、キノリニル、イソキノリニル、フタラジニル、ベンゾジオキシル、ベンゾイソチアゾリン−１，１，３−トリオニル、ジヒドロキノリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、ベンゾアゼピニル、ベンゾジアゼピニル、ベンゾオキサピニル、及びベンゾオキサアゼピニルからなる群から選ばれる縮合二環式ヘテロアリールであり、
Ｇ３は、オキセタニル、アゼタジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、イミダゾロニル、ピラニル、チオピラニル、テトラヒドロピラニル、ジオキサリニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニルＳ−オキシド、チオモルホリニルＳ−ジオキシド、ピペラジニル、アゼピニル、オキセピニル、ジアゼピニル、トロパニル、及びホモトロパニルからなる群から選ばれるヘテロシクリルであり、
環Ａは、場合により１個又は２個のＲ２部分で置換されていてもよく、
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ（ＣＨ２）ｎ−、−Ｎ（Ｒ３）（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）Ｐ−からなる群から選択され、この場合、Ｘの−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）Ｐ−の炭素原子は、オキソあるいは１個又はそれ以上のＣ１−Ｃ６アルキル部分でさらに置換されていてもよく、
Ａ、Ｇ１、Ｇ２又はＧ３が、１個又はそれ以上の置換可能なｓｐ２−混成炭素原子を有する場合には、それぞれのｓｐ２混成炭素原子は、場合によりＺ１置換基で置換されていてもよく、
Ａ、Ｇ１、Ｇ２又はＧ３が、１個又はそれ以上の置換可能なｓｐ３−混成炭素原子を有する場合には、それぞれのｓｐ３混成炭素原子は、場合によりＺ２置換基で置換されていてもよく、
Ａ、Ｇ１、Ｇ２又はＧ３が、１個又はそれ以上の置換可能な窒素原子を有する場合には、それぞれの窒素原子は、場合によりＺ４置換基で置換されていてもよく、
それぞれのＺ１は、独立して及び個々に、Ｃ１−６アルキル、分岐Ｃ３−Ｃ７アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ハロゲン、フルオロＣ１−Ｃ６アルキル（この場合、アルキル部分は、部分的に又は完全にフッ素化されることができる）、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、フルオロＣ１−Ｃ６アルコキシ（この場合、アルキル部分は、部分的に又は完全にフッ素化されることができる）、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、（Ｒ４）２Ｎ（ＣＨ２）ｎ−、（Ｒ３）２Ｎ（ＣＨ２）ｎ−、（Ｒ４）２Ｎ（ＣＨ２）ｑＮ（Ｒ４）（ＣＨ２）ｎ−、（Ｒ４）２Ｎ（ＣＨ２）ｑＯ（ＣＨ２）ｎ−、（Ｒ３）２ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、（Ｒ４）ＮＣ（Ｏ）Ｒ８、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル−、−カルボキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル−、（Ｒ３）２ＮＳＯ２−、−ＳＯＲ３、（Ｒ４）２ＮＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ８、−Ｏ（ＣＨ２）ｑＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＳＯ２Ｒ３、−ＳＯＲ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＯＲ３）Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｎ（Ｒ３）（ＣＨ２）ｑＯ−アルキル、−Ｎ（Ｒ３）（ＣＨ２）ｑＮ（Ｒ４）２、ニトロ、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＯＨ）Ｒ４、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＯＲ３）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）Ｒ８、Ｒ１７置換Ｇ３、Ｒ１７置換ピラゾリル及びＲ１７置換イミダゾリルからなる群から選択され、
Ｚ１がアルキル又はアルキレン部分を含有する場合には、このような部分は、１個又はそれ以上のＣ１−Ｃ６アルキルでさらに置換されていてもよく、
それぞれのＺ２は、独立して及び個々に、アリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、分岐Ｃ３−Ｃ７アルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル−、シアノ、（Ｒ３）２Ｎ−、（Ｒ４）２Ｎ−、（Ｒ４）２ＮＣ１−Ｃ６アルキル−、（Ｒ４）２ＮＣ２−Ｃ６アルキルＮ（Ｒ４）（ＣＨ２）ｎ−、（Ｒ４）２ＮＣ２−Ｃ６アルキルＯ（ＣＨ２）ｎ−、（Ｒ３）２ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル−、カルボキシル、−カルボキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル−、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル−、（Ｒ３）２ＮＳＯ２−、（Ｒ４）２ＮＳＯ２−、−ＳＯ２Ｒ８、−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、＝Ｏ、＝ＮＯＨ、及び＝Ｎ（ＯＲ６）からなる群から選択され、
Ｚ２がアルキル又はアルキレン部分を含有する場合には、このような部分は、１個又はそれ以上のＣ１−Ｃ６アルキルでさらに置換されていてもよく、
それぞれのＺ３は、独立して及び個々に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、分岐Ｃ３−Ｃ７アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フルオロＣ１−Ｃ６アルキル（この場合、アルキル部分は、部分的に又は完全にフッ素化されることができる）、ヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル−、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、Ｒ５Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、（Ｒ４）２ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、Ｒ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）ｑ−、（Ｒ３）２ＮＳＯ２−、（Ｒ４）２ＮＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｑＮ（Ｒ３）２、及び−（ＣＨ２）ｑＮ（Ｒ４）２からなる群から選択され、
それぞれのＺ４は、独立して及び個々に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、分岐Ｃ３−Ｃ７アルキル、ヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ２−Ｃ６アルキル−、（Ｒ４）２Ｎ−Ｃ２−Ｃ６アルキル−、（Ｒ４）２Ｎ−Ｃ２−Ｃ６アルキルＮ（Ｒ４）−Ｃ２−Ｃ６アルキル−、（Ｒ４）２Ｎ−Ｃ２−Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキル−、（Ｒ４）２ＮＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、カルボキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル−、−Ｃ２−Ｃ６アルキルＮ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、Ｒ８−Ｃ（＝ＮＲ３）−、−ＳＯ２Ｒ８、及び−ＣＯＲ８からなる群から選択され、
Ｚ４がアルキル又はアルキレン部分を含有する場合には、このような部分は、１個又はそれ以上のＣ１−Ｃ６アルキルでさらに置換されていてもよく、
それぞれのＲ２は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、分岐Ｃ３−Ｃ８アルキル、Ｒ１９置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル−、フルオロＣ１−Ｃ６アルキル−（この場合、アルキルは、部分的に又は完全にフッ素化される）、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、及びフルオロＣ１−Ｃ６アルコキシ−（この場合、アルキル基は、部分的に又は完全にフッ素化される）、ヒドロキシル置換Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ヒドロキシル置換分岐Ｃ３−Ｃ８アルキル−、シアノ置換Ｃ１−Ｃ６アルキル−、シアノ置換分岐Ｃ３−Ｃ８アルキル−、（Ｒ３）２ＮＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、及び（Ｒ３）２ＮＣ（Ｏ）Ｃ３−Ｃ８分岐アルキル−からなる群から選択され、
式中、それぞれのＲ３は、独立して及び個々に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、分岐Ｃ３−Ｃ７アルキル、及びＣ３−Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択され、
それぞれのＲ４は、独立して及び個々に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル−、ジヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル−、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル−、分岐Ｃ３−Ｃ７アルキル、分岐ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル−、分岐Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル−、分岐ジヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル−、−（ＣＨ２）ＰＮ（Ｒ７）２、−（ＣＨ２）ＰＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＯＲ３、及びＲ１９置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル−からなる群から選択され、
それぞれのＲ５は、独立して及び個々に、
【化２】
からなる群から選択され、この場合、記号（＃＃）はＺ３に対する結合の位置であり、
それぞれのＲ６は、独立して及び個々に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、分岐Ｃ３−Ｃ７アルキル、及びＲ１９置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択され、
それぞれのＲ７は、独立して及び個々に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−、ジヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ２−Ｃ６アルキル−、分岐Ｃ３−Ｃ７アルキル、分岐ヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−、分岐Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ２−Ｃ６アルキル−、分岐ジヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＯＲ３、Ｒ１９置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル−及び−（ＣＨ２）ｎＲ１７からなる群から選択され、
それぞれのＲ８は、独立して及び個々に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、分岐Ｃ３−Ｃ７アルキル、フルオロＣ１−Ｃ６アルキル−（この場合、アルキル部分は、部分的に又は完全にフッ素化される）、Ｒ１９置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル−、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｎ（Ｒ３）２、及び−Ｎ（Ｒ４）２からなる群から選択され、
それぞれのＲ１０は、独立して及び個々に、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、及び−Ｎ（Ｒ４）２からなる群から選択され、
それぞれのＲ１６は、独立して及び個々に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、分岐Ｃ３−Ｃ７アルキル、Ｒ１９置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル−、ハロゲン、フルオロＣ１−Ｃ６アルキル−（この場合、アルキル部分は、部分的に又は完全にフッ素化されることができる）、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、フルオロＣ１−Ｃ６アルコキシ−（この場合、アルキル部分は、部分的に又は完全にフッ素化されることができる）、−Ｎ（Ｒ３）２、−Ｎ（Ｒ４）２、Ｒ３置換Ｃ２−Ｃ３アルキニル−及びニトロからなる群から選択され、
それぞれのＲ１７は、独立して及び個々に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、分岐Ｃ３−Ｃ７アルキル、Ｒ１９置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ハロゲン、フルオロＣ１−Ｃ６アルキル−（この場合、アルキル部分は、部分的に又は完全にフッ素化されることができる）、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、フルオロＣ１−Ｃ６アルコキシ−（この場合、アルキル部分は、部分的に又は完全にフッ素化されることができる）、−Ｎ（Ｒ３）２、−Ｎ（Ｒ４）２、及びニトロらなる群から選択され、
それぞれのＲ１９は、独立して及び個々に、Ｈ、ＯＨ及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され、
それぞれのＲ２０は、独立して及び個々に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、分岐Ｃ３−Ｃ７アルキル、Ｒ１９置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル−、ハロゲン、フルオロＣ１−Ｃ６アルキル−（この場合、アルキル部分は、部分的に又は完全にフッ素化されることができる）、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、フルオロＣ１−Ｃ６アルコキシ−（この場合、アルキル部分は、部分的に又は完全にフッ素化されることができる）、−Ｎ（Ｒ３）２、−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２及びニトロからなる群から選択され、並びに式中の２つのＲ４部分は、独立して及び個々に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、分岐Ｃ３−Ｃ６アルキル、ヒドロキシアルキル−、及びアルコキシアルキルからなる群から選択され且つ同じ窒素異種原子に結合されて環化してＣ３−Ｃ７ヘテロシクリル環を形成していてもよく、
ｋは、０又は１であり、ｎは、０〜６であり、ｐは、１〜４であり、ｑは、２〜６であり、ｒは、０又は１であり、ｔは、１〜３であり、ｖは、１又は２であり、ｍは、０〜２である）
の化合物及びこのような化合物の立体異性体、位置異性体及び互変異性体。
【請求項２】
【化３】
が、
【化４】
（式中、記号（＊＊）は、ピリジン環に対する結合の位置を示す）
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式Ｉｂ
【化５】
（式中、Ａは、ピラゾールの任意の可能な異性体である）
を有する、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
式Ｉｃ
【化６】
を有する、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
式Ｉｄ
【化７】
を有する、請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
式Ｉｅ
【化８】
を有する、請求項３に記載の化合物。
【請求項７】
式Ｉｆ
【化９】
を有する、請求項２に記載の化合物。
【請求項８】
式Ｉｇ
【化１０】
（式中、Ａは、フェニル及びピリジンの任意の可能な異性体からなる群から選択される）
を有する、請求項２に記載の化合物。
【請求項９】
式Ｉｈ
【化１１】
を有する、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
式Ｉｉ
【化１２】
を有する、請求項８に記載の化合物。
【請求項１１】
式Ｉｊ
【化１２】
を有する、請求項２に記載の化合物。
【請求項１２】
式Ｉｋ
【化１３】
を有する、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
哺乳動物に請求項１に記載の化合物を投与する工程からなる哺乳動物の疾患を治療する方法であって、疾患の病因又は進行がｃ−Ａｂｌキナーゼ、ｂｃｒ−Ａｂｌキナーゼ、Ｆｌｔ−３キナーゼ、ＶＥＧＦＲ−２キナーゼ変異体、ｃ−Ｍｅｔ、ＰＤＧＦＫ−αキナーゼ、ＰＤＧＦＲ−βキナーゼ、ＨＥＲ−１、ＨＥＲ−２、ＨＥＲ−３、ＨＥＲ−４、ＦＧＦＲ、ｃ−Ｋｉｔ、これらの発癌遺伝子型、これらの異常融合タンパク質及びこれらのいずれかの多形体のキナーゼ活性によって少なくとも部分的に介在される哺乳動物の疾患を治療する方法。
【請求項１４】
前記キナーゼが、ｂｃｒ−Ａｂｌ融合タンパク質キナーゼｐ２１０、ｂｃｒ−Ａｂｌ融合タンパク質キナーゼｐ１９０、ｐ２１０のＡｂｌキナーゼドメインにＴ３１５Ｉゲートキーパー変異体を有するｂｃｒ−Ａｂｌ融合タンパク質キナーゼ、ｐ１９０のＡｂｌキナーゼドメインにＴ３１５Ｉゲートキーパー変異体を有するｂｃｒ−Ａｂｌ融合タンパク質キナーゼ、及び前記のキナーゼ類のいずれかのその他のｂｃｒ−Ａｂｌ多形体からなる群から選択される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記ｂｃｒ−Ａｂｌ融合タンパク質キナーゼｐ２１０が、配列番号３及び配列番号４を有し、前記ｂｃｒ−Ａｂｌ融合タンパク質キナーゼｐ１９０が、配列番号５を有し、前記のＡｂｌキナーゼドメインにＴ３１５Ｉ変異を有するｂｃｒ−Ａｂｌ融合タンパク質キナーゼｐ２１０が、配列番号６及び配列番号７を有し、並びに前記のＡｂｌキナーゼドメインにＴ３１５Ｉ変異を有するｂｃｒ−Ａｂｌ融合タンパク質キナーゼｐ１９０が、配列番号８を有する、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記キナーゼが、ｃＫｉｔタンパク質キナーゼ、ＰＤＧＦＲ−αキナーゼ、並びにこれらのいずれかの融合タンパク質、変異体及び多形体からなる群から選択される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１７】
前記キナーゼが、ｃ−Ｍｅｔタンパク質キナーゼ、並びにこれらのいずれかの融合タンパク質、変異体及び多形体からなる群から選択される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１８】
請求項１に記載の化合物を、製薬学的に許容し得る担体と共に含有し、場合により補助剤、賦形剤、希釈剤、及び安定剤を含む群から選択される添加剤を含有していてもよい医薬組成物。
【請求項１９】
癌、過剰増殖性疾患、代謝性疾患、神経変性疾患、又は血管新生に特徴がある疾患、例えば固体腫瘍、黒色腫、グリア芽細胞腫、卵巣癌、膵癌、前立腺癌、肺癌、乳癌、腎臓癌、肝臓癌、子宮頸癌、原発性腫瘍部位の転移、骨髄増殖性疾患、慢性骨髄性白血病、白血病、乳頭状甲状腺癌、非小細胞肺癌、中皮腫、好酸球増加症候群、消化管間質腫瘍、結腸癌、失明に至る過剰増殖に特徴がある眼疾患、例えば網膜症、糖尿病性網膜症、加齢関連黄斑変性症及び好酸球増加症候群、関節リウマチ、喘息、慢性閉塞性肺疾患、肥満細胞症、肥満細胞白血病、又はｃ−Ｋｉｔキナーゼ、その発癌遺伝子型、その異常融合タンパク質及びその多形体によって引き起こされる疾患からなる群から選択される病気を患う個人を治療する方法であって、このような個人に請求項１に記載の化合物を投与する工程からなる前記病気を患う個人を治療する方法。
【請求項２０】
前記化合物が経口、非経口、吸入、吸入法、及び皮下からなる群から選択される方法で投与される、請求項１９に記載の方法。
【請求項１】
式Ｉａ
【化１】
（式中、ピリジン環は、場合により１個又はそれ以上のＲ２０部分で置換されていてもよく、
それぞれのＤは、個々に、得られる環がピラゾールであるようにＣ、ＣＨ、Ｃ−Ｒ２０、Ｎ−Ｚ３、及びＮからなる群から選ばれ、
式中、Ｅは、フェニル、ピリジル、及びピリミジニルからなる群から選択され、
Ｅは、場合により１個又は２個のＲ１６部分で置換されていてもよく、
式中、Ａは、フェニル、ナフチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、Ｇ１、Ｇ２、及びＧ３からなる群から選択される環系であり、
Ｇ１は、ピロリル、フリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾール−４−イル、イソオキサゾール−５−イル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、ピリジニル、及びピリミジニルからなる群から選ばれるヘテロアリールであり、
Ｇ２は、インドリル、インドリニル、イソインドリル、イソインドリニル、インダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアゾロニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサゾロニル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾイミダゾロニル、ベンゾトリアゾリル、イミダゾピリジニル、ピラゾロピリジニル、イミダゾロノピリジニル、チアゾロピリジニル、チアゾロノピリジニル、オキサゾロピリジニル、オキサゾロノピリジニル、イソオキサゾロピリジニル、イソチアゾロピリジニル、トリアゾロピリジニル、イミダゾピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、イミダゾロノピリミジニル、チアゾロピリミジニル、チアゾロノピリミジニル、オキサゾロピリミジニル、オキサゾロノピリミジニル、イソオキサゾロピリミジニル、イソチアゾロピリミジニル、トリアゾロピリミジニル、ジヒドロプリノニル、ピロロピリミジニル、プリニル、ピラゾロピリミジニル、フタルイミジル、フタルイミジニル、ピラジニルピリジニル、ピリジノピリミジニル、ピリミジノピリミジニル、シンノリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、キノリニル、イソキノリニル、フタラジニル、ベンゾジオキシル、ベンゾイソチアゾリン−１，１，３−トリオニル、ジヒドロキノリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、ベンゾアゼピニル、ベンゾジアゼピニル、ベンゾオキサピニル、及びベンゾオキサアゼピニルからなる群から選ばれる縮合二環式ヘテロアリールであり、
Ｇ３は、オキセタニル、アゼタジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、イミダゾロニル、ピラニル、チオピラニル、テトラヒドロピラニル、ジオキサリニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニルＳ−オキシド、チオモルホリニルＳ−ジオキシド、ピペラジニル、アゼピニル、オキセピニル、ジアゼピニル、トロパニル、及びホモトロパニルからなる群から選ばれるヘテロシクリルであり、
環Ａは、場合により１個又は２個のＲ２部分で置換されていてもよく、
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ（ＣＨ２）ｎ−、−Ｎ（Ｒ３）（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）Ｐ−からなる群から選択され、この場合、Ｘの−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）Ｐ−の炭素原子は、オキソあるいは１個又はそれ以上のＣ１−Ｃ６アルキル部分でさらに置換されていてもよく、
Ａ、Ｇ１、Ｇ２又はＧ３が、１個又はそれ以上の置換可能なｓｐ２−混成炭素原子を有する場合には、それぞれのｓｐ２混成炭素原子は、場合によりＺ１置換基で置換されていてもよく、
Ａ、Ｇ１、Ｇ２又はＧ３が、１個又はそれ以上の置換可能なｓｐ３−混成炭素原子を有する場合には、それぞれのｓｐ３混成炭素原子は、場合によりＺ２置換基で置換されていてもよく、
Ａ、Ｇ１、Ｇ２又はＧ３が、１個又はそれ以上の置換可能な窒素原子を有する場合には、それぞれの窒素原子は、場合によりＺ４置換基で置換されていてもよく、
それぞれのＺ１は、独立して及び個々に、Ｃ１−６アルキル、分岐Ｃ３−Ｃ７アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ハロゲン、フルオロＣ１−Ｃ６アルキル（この場合、アルキル部分は、部分的に又は完全にフッ素化されることができる）、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、フルオロＣ１−Ｃ６アルコキシ（この場合、アルキル部分は、部分的に又は完全にフッ素化されることができる）、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、（Ｒ４）２Ｎ（ＣＨ２）ｎ−、（Ｒ３）２Ｎ（ＣＨ２）ｎ−、（Ｒ４）２Ｎ（ＣＨ２）ｑＮ（Ｒ４）（ＣＨ２）ｎ−、（Ｒ４）２Ｎ（ＣＨ２）ｑＯ（ＣＨ２）ｎ−、（Ｒ３）２ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、（Ｒ４）ＮＣ（Ｏ）Ｒ８、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル−、−カルボキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル−、（Ｒ３）２ＮＳＯ２−、−ＳＯＲ３、（Ｒ４）２ＮＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ８、−Ｏ（ＣＨ２）ｑＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＳＯ２Ｒ３、−ＳＯＲ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＯＲ３）Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｎ（Ｒ３）（ＣＨ２）ｑＯ−アルキル、−Ｎ（Ｒ３）（ＣＨ２）ｑＮ（Ｒ４）２、ニトロ、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＯＨ）Ｒ４、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＯＲ３）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）Ｒ８、Ｒ１７置換Ｇ３、Ｒ１７置換ピラゾリル及びＲ１７置換イミダゾリルからなる群から選択され、
Ｚ１がアルキル又はアルキレン部分を含有する場合には、このような部分は、１個又はそれ以上のＣ１−Ｃ６アルキルでさらに置換されていてもよく、
それぞれのＺ２は、独立して及び個々に、アリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、分岐Ｃ３−Ｃ７アルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル−、シアノ、（Ｒ３）２Ｎ−、（Ｒ４）２Ｎ−、（Ｒ４）２ＮＣ１−Ｃ６アルキル−、（Ｒ４）２ＮＣ２−Ｃ６アルキルＮ（Ｒ４）（ＣＨ２）ｎ−、（Ｒ４）２ＮＣ２−Ｃ６アルキルＯ（ＣＨ２）ｎ−、（Ｒ３）２ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル−、カルボキシル、−カルボキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル−、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル−、（Ｒ３）２ＮＳＯ２−、（Ｒ４）２ＮＳＯ２−、−ＳＯ２Ｒ８、−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、＝Ｏ、＝ＮＯＨ、及び＝Ｎ（ＯＲ６）からなる群から選択され、
Ｚ２がアルキル又はアルキレン部分を含有する場合には、このような部分は、１個又はそれ以上のＣ１−Ｃ６アルキルでさらに置換されていてもよく、
それぞれのＺ３は、独立して及び個々に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、分岐Ｃ３−Ｃ７アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フルオロＣ１−Ｃ６アルキル（この場合、アルキル部分は、部分的に又は完全にフッ素化されることができる）、ヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル−、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、Ｒ５Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、（Ｒ４）２ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、Ｒ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）ｑ−、（Ｒ３）２ＮＳＯ２−、（Ｒ４）２ＮＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｑＮ（Ｒ３）２、及び−（ＣＨ２）ｑＮ（Ｒ４）２からなる群から選択され、
それぞれのＺ４は、独立して及び個々に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、分岐Ｃ３−Ｃ７アルキル、ヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ２−Ｃ６アルキル−、（Ｒ４）２Ｎ−Ｃ２−Ｃ６アルキル−、（Ｒ４）２Ｎ−Ｃ２−Ｃ６アルキルＮ（Ｒ４）−Ｃ２−Ｃ６アルキル−、（Ｒ４）２Ｎ−Ｃ２−Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキル−、（Ｒ４）２ＮＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、カルボキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル−、−Ｃ２−Ｃ６アルキルＮ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、Ｒ８−Ｃ（＝ＮＲ３）−、−ＳＯ２Ｒ８、及び−ＣＯＲ８からなる群から選択され、
Ｚ４がアルキル又はアルキレン部分を含有する場合には、このような部分は、１個又はそれ以上のＣ１−Ｃ６アルキルでさらに置換されていてもよく、
それぞれのＲ２は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、分岐Ｃ３−Ｃ８アルキル、Ｒ１９置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル−、フルオロＣ１−Ｃ６アルキル−（この場合、アルキルは、部分的に又は完全にフッ素化される）、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、及びフルオロＣ１−Ｃ６アルコキシ−（この場合、アルキル基は、部分的に又は完全にフッ素化される）、ヒドロキシル置換Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ヒドロキシル置換分岐Ｃ３−Ｃ８アルキル−、シアノ置換Ｃ１−Ｃ６アルキル−、シアノ置換分岐Ｃ３−Ｃ８アルキル−、（Ｒ３）２ＮＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、及び（Ｒ３）２ＮＣ（Ｏ）Ｃ３−Ｃ８分岐アルキル−からなる群から選択され、
式中、それぞれのＲ３は、独立して及び個々に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、分岐Ｃ３−Ｃ７アルキル、及びＣ３−Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択され、
それぞれのＲ４は、独立して及び個々に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル−、ジヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル−、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル−、分岐Ｃ３−Ｃ７アルキル、分岐ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル−、分岐Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル−、分岐ジヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル−、−（ＣＨ２）ＰＮ（Ｒ７）２、−（ＣＨ２）ＰＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＯＲ３、及びＲ１９置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル−からなる群から選択され、
それぞれのＲ５は、独立して及び個々に、
【化２】
からなる群から選択され、この場合、記号（＃＃）はＺ３に対する結合の位置であり、
それぞれのＲ６は、独立して及び個々に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、分岐Ｃ３−Ｃ７アルキル、及びＲ１９置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択され、
それぞれのＲ７は、独立して及び個々に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−、ジヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ２−Ｃ６アルキル−、分岐Ｃ３−Ｃ７アルキル、分岐ヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−、分岐Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ２−Ｃ６アルキル−、分岐ジヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＯＲ３、Ｒ１９置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル−及び−（ＣＨ２）ｎＲ１７からなる群から選択され、
それぞれのＲ８は、独立して及び個々に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、分岐Ｃ３−Ｃ７アルキル、フルオロＣ１−Ｃ６アルキル−（この場合、アルキル部分は、部分的に又は完全にフッ素化される）、Ｒ１９置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル−、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｎ（Ｒ３）２、及び−Ｎ（Ｒ４）２からなる群から選択され、
それぞれのＲ１０は、独立して及び個々に、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、及び−Ｎ（Ｒ４）２からなる群から選択され、
それぞれのＲ１６は、独立して及び個々に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、分岐Ｃ３−Ｃ７アルキル、Ｒ１９置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル−、ハロゲン、フルオロＣ１−Ｃ６アルキル−（この場合、アルキル部分は、部分的に又は完全にフッ素化されることができる）、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、フルオロＣ１−Ｃ６アルコキシ−（この場合、アルキル部分は、部分的に又は完全にフッ素化されることができる）、−Ｎ（Ｒ３）２、−Ｎ（Ｒ４）２、Ｒ３置換Ｃ２−Ｃ３アルキニル−及びニトロからなる群から選択され、
それぞれのＲ１７は、独立して及び個々に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、分岐Ｃ３−Ｃ７アルキル、Ｒ１９置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ハロゲン、フルオロＣ１−Ｃ６アルキル−（この場合、アルキル部分は、部分的に又は完全にフッ素化されることができる）、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、フルオロＣ１−Ｃ６アルコキシ−（この場合、アルキル部分は、部分的に又は完全にフッ素化されることができる）、−Ｎ（Ｒ３）２、−Ｎ（Ｒ４）２、及びニトロらなる群から選択され、
それぞれのＲ１９は、独立して及び個々に、Ｈ、ＯＨ及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され、
それぞれのＲ２０は、独立して及び個々に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、分岐Ｃ３−Ｃ７アルキル、Ｒ１９置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル−、ハロゲン、フルオロＣ１−Ｃ６アルキル−（この場合、アルキル部分は、部分的に又は完全にフッ素化されることができる）、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、フルオロＣ１−Ｃ６アルコキシ−（この場合、アルキル部分は、部分的に又は完全にフッ素化されることができる）、−Ｎ（Ｒ３）２、−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２及びニトロからなる群から選択され、並びに式中の２つのＲ４部分は、独立して及び個々に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、分岐Ｃ３−Ｃ６アルキル、ヒドロキシアルキル−、及びアルコキシアルキルからなる群から選択され且つ同じ窒素異種原子に結合されて環化してＣ３−Ｃ７ヘテロシクリル環を形成していてもよく、
ｋは、０又は１であり、ｎは、０〜６であり、ｐは、１〜４であり、ｑは、２〜６であり、ｒは、０又は１であり、ｔは、１〜３であり、ｖは、１又は２であり、ｍは、０〜２である）
の化合物及びこのような化合物の立体異性体、位置異性体及び互変異性体。
【請求項２】
【化３】
が、
【化４】
（式中、記号（＊＊）は、ピリジン環に対する結合の位置を示す）
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式Ｉｂ
【化５】
（式中、Ａは、ピラゾールの任意の可能な異性体である）
を有する、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
式Ｉｃ
【化６】
を有する、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
式Ｉｄ
【化７】
を有する、請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
式Ｉｅ
【化８】
を有する、請求項３に記載の化合物。
【請求項７】
式Ｉｆ
【化９】
を有する、請求項２に記載の化合物。
【請求項８】
式Ｉｇ
【化１０】
（式中、Ａは、フェニル及びピリジンの任意の可能な異性体からなる群から選択される）
を有する、請求項２に記載の化合物。
【請求項９】
式Ｉｈ
【化１１】
を有する、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
式Ｉｉ
【化１２】
を有する、請求項８に記載の化合物。
【請求項１１】
式Ｉｊ
【化１２】
を有する、請求項２に記載の化合物。
【請求項１２】
式Ｉｋ
【化１３】
を有する、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
哺乳動物に請求項１に記載の化合物を投与する工程からなる哺乳動物の疾患を治療する方法であって、疾患の病因又は進行がｃ−Ａｂｌキナーゼ、ｂｃｒ−Ａｂｌキナーゼ、Ｆｌｔ−３キナーゼ、ＶＥＧＦＲ−２キナーゼ変異体、ｃ−Ｍｅｔ、ＰＤＧＦＫ−αキナーゼ、ＰＤＧＦＲ−βキナーゼ、ＨＥＲ−１、ＨＥＲ−２、ＨＥＲ−３、ＨＥＲ−４、ＦＧＦＲ、ｃ−Ｋｉｔ、これらの発癌遺伝子型、これらの異常融合タンパク質及びこれらのいずれかの多形体のキナーゼ活性によって少なくとも部分的に介在される哺乳動物の疾患を治療する方法。
【請求項１４】
前記キナーゼが、ｂｃｒ−Ａｂｌ融合タンパク質キナーゼｐ２１０、ｂｃｒ−Ａｂｌ融合タンパク質キナーゼｐ１９０、ｐ２１０のＡｂｌキナーゼドメインにＴ３１５Ｉゲートキーパー変異体を有するｂｃｒ−Ａｂｌ融合タンパク質キナーゼ、ｐ１９０のＡｂｌキナーゼドメインにＴ３１５Ｉゲートキーパー変異体を有するｂｃｒ−Ａｂｌ融合タンパク質キナーゼ、及び前記のキナーゼ類のいずれかのその他のｂｃｒ−Ａｂｌ多形体からなる群から選択される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記ｂｃｒ−Ａｂｌ融合タンパク質キナーゼｐ２１０が、配列番号３及び配列番号４を有し、前記ｂｃｒ−Ａｂｌ融合タンパク質キナーゼｐ１９０が、配列番号５を有し、前記のＡｂｌキナーゼドメインにＴ３１５Ｉ変異を有するｂｃｒ−Ａｂｌ融合タンパク質キナーゼｐ２１０が、配列番号６及び配列番号７を有し、並びに前記のＡｂｌキナーゼドメインにＴ３１５Ｉ変異を有するｂｃｒ−Ａｂｌ融合タンパク質キナーゼｐ１９０が、配列番号８を有する、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記キナーゼが、ｃＫｉｔタンパク質キナーゼ、ＰＤＧＦＲ−αキナーゼ、並びにこれらのいずれかの融合タンパク質、変異体及び多形体からなる群から選択される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１７】
前記キナーゼが、ｃ−Ｍｅｔタンパク質キナーゼ、並びにこれらのいずれかの融合タンパク質、変異体及び多形体からなる群から選択される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１８】
請求項１に記載の化合物を、製薬学的に許容し得る担体と共に含有し、場合により補助剤、賦形剤、希釈剤、及び安定剤を含む群から選択される添加剤を含有していてもよい医薬組成物。
【請求項１９】
癌、過剰増殖性疾患、代謝性疾患、神経変性疾患、又は血管新生に特徴がある疾患、例えば固体腫瘍、黒色腫、グリア芽細胞腫、卵巣癌、膵癌、前立腺癌、肺癌、乳癌、腎臓癌、肝臓癌、子宮頸癌、原発性腫瘍部位の転移、骨髄増殖性疾患、慢性骨髄性白血病、白血病、乳頭状甲状腺癌、非小細胞肺癌、中皮腫、好酸球増加症候群、消化管間質腫瘍、結腸癌、失明に至る過剰増殖に特徴がある眼疾患、例えば網膜症、糖尿病性網膜症、加齢関連黄斑変性症及び好酸球増加症候群、関節リウマチ、喘息、慢性閉塞性肺疾患、肥満細胞症、肥満細胞白血病、又はｃ−Ｋｉｔキナーゼ、その発癌遺伝子型、その異常融合タンパク質及びその多形体によって引き起こされる疾患からなる群から選択される病気を患う個人を治療する方法であって、このような個人に請求項１に記載の化合物を投与する工程からなる前記病気を患う個人を治療する方法。
【請求項２０】
前記化合物が経口、非経口、吸入、吸入法、及び皮下からなる群から選択される方法で投与される、請求項１９に記載の方法。
【公表番号】特表２０１０−５２４９７０（Ｐ２０１０−５２４９７０Ａ）
【公表日】平成２２年７月２２日（２０１０．７．２２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５０４２７４（Ｐ２０１０−５０４２７４）
【出願日】平成２０年４月１８日（２００８．４．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０６０８３３
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１３１２２７
【国際公開日】平成２０年１０月３０日（２００８．１０．３０）
【出願人】（５０９１０２９３７）デシフェラ ファーマシューティカルズ，エルエルシー (4)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年７月２２日（２０１０．７．２２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年４月１８日（２００８．４．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０６０８３３
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１３１２２７
【国際公開日】平成２０年１０月３０日（２００８．１０．３０）
【出願人】（５０９１０２９３７）デシフェラ ファーマシューティカルズ，エルエルシー (4)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]