高血糖症および関連障害の処置のための、ヒトＧタンパク質共役レセプターおよびそのモジュレーター
本発明は、１以上の候補化合物がＧタンパク質共役レセプター（ＧＰＣＲ）のモジュレーターか血中グルコース濃度のモジュレーターか否かを同定する方法に関する。特定の実施形態では、このＧＰＣＲはヒトのＧＰＣＲである。本発明はまた、このＧＰＣＲのモジュレーターを用いる方法に関する。好ましいモジュレーターはアゴニストである。本発明のアゴニストは、血中グルコース濃度を低下させるための治療剤、特定の代謝障害（例えば、インスリン抵抗性、グルコース寛容減損、および糖尿病）を予防または処置するための治療剤、および上昇した血中グルコース濃度の合併症（例えば、アテローム性動脈硬化症、心臓病、発作、高血圧症および末梢脈管疾患）を予防または処置するための治療剤として有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
１以上の候補化合物をＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのモジュレーターと同定する方法であって、該レセプターは、ＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含み、該レセプターは、Ｇタンパク質と共役し；該方法は、工程：
（ａ）候補化合物を該レセプターと接触させる工程；および
（ｂ）該レセプターの機能性が調節されるか否かを決定する工程；
を包含し、ここで、レセプターの機能性における変化は、該候補化合物がＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのモジュレーターであることを示す、方法。
【請求項２】
前記ＧＰＲ１３１アミノ酸配列が：
（ａ）配列番号２のアミノ酸配列；
（ｂ）配列番号２のアミノ酸２−３３０；
（ｃ）前記ＲＵＰ４３ Ｇタンパク質共役レセプターが配列番号２のアミノ酸１位のメチオニン残基を含まない、配列番号２のアミノ酸２−３３０；
（ｄ）核酸配列を含むポリヌクレオチドによってコードされるＧタンパク質共役レセプターのアミノ酸配列であって、該核酸配列は、ヒトＤＮＡサンプルについて、配列番号３のプライマーおよび配列番号４のプライマーを用いてＰＣＲを行うことを含むプロセスによって入手可能である、アミノ酸配列；
（ｅ）配列番号６のアミノ酸配列；
（ｆ）核酸配列を含むポリヌクレオチドによってコードされるＧタンパク質共役レセプターのアミノ酸配列であって、該核酸配列は、ヒトＤＮＡサンプルについて、配列番号７のプライマーおよび配列番号８のプライマーを用いてＰＣＲを行うことを含むプロセスによって入手可能である、アミノ酸配列；
（ｇ）配列番号２のアミノ酸２２３位のアラニンがリジンに置換されている、配列番号２のアミノ酸配列；
（ｈ）配列番号２のアミノ酸２２３位のアラニンがリジンに置換されている、配列番号２のアミノ酸２−３３０；
（ｉ）配列番号２のアミノ酸２２３位のアラニンがリジンに置換されており、ただし、前記ＲＵＰ４３ Ｇタンパク質共役レセプターが配列番号２のアミノ酸１位のメチオニン残基を含まない、配列番号２のアミノ酸２−３３０；および
（ｊ）ストリンジェントな条件下で配列番号１の相補体にハイブリダイズするポリヌクレオチドによってコードされる、Ｇタンパク質共役レセプターのアミノ酸配列
からなる群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲが組換え体である、請求項１または請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記接触させる工程が、前記ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲを発現する宿主細胞または前記ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲを発現する宿主細胞の膜と接触させることを含み、該宿主細胞は、該ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲをコードするポリヌクレオチドを含む発現ベクターを含む、請求項１〜請求項３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
前記接触させる工程が、前記ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲの公知のアゴニストの存在下で実施される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
前記接触させる工程が、化合物１、化合物２、または化合物３の存在下で実施される、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
１以上の候補化合物を哺乳動物における血中グルコース濃度のモジュレーターと同定する方法であって、工程：
（ａ）候補化合物を、ＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含むＧＰＣＲと接触させる工程であって、ここで該レセプターがＧタンパク質と共役する、工程；および
（ｂ）該レセプターの機能性が調節されるか否かを決定する工程；
を包含し、ここで、レセプターの機能性における変化は、該候補化合物が、哺乳動物における血中グルコース濃度のモジュレーターであることを示す、方法。
【請求項８】
前記ＧＰＲ１３１アミノ酸配列が：
（ａ）配列番号２のアミノ酸配列；
（ｂ）配列番号２のアミノ酸２−３３０；
（ｃ）前記ＲＵＰ４３ Ｇタンパク質共役レセプターが配列番号２のアミノ酸１位のメチオニン残基を含まない、配列番号２のアミノ酸２−３３０；
（ｄ）核酸配列を含むポリヌクレオチドによってコードされるＧタンパク質共役レセプターのアミノ酸配列であって、該核酸配列は、ヒトＤＮＡサンプルについて、配列番号３のプライマーおよび配列番号４のプライマーを用いてＰＣＲを行うことを含むプロセスによって入手可能である、アミノ酸配列；
（ｅ）配列番号６のアミノ酸配列；
（ｆ）核酸配列を含むポリヌクレオチドによってコードされるＧタンパク質共役レセプターのアミノ酸配列であって、該核酸配列は、ヒトＤＮＡサンプルについて、配列番号７のプライマーおよび配列番号８のプライマーを用いてＰＣＲを行うことを含むプロセスによって入手可能である、アミノ酸配列；
（ｇ）配列番号２のアミノ酸２２３位のアラニンがリジンに置換されている、配列番号２のアミノ酸配列；
（ｈ）配列番号２のアミノ酸２２３位のアラニンがリジンに置換されている、配列番号２のアミノ酸２−３３０；
（ｉ）配列番号２のアミノ酸２２３位のアラニンがリジンに置換されており、ただし、前記ＲＵＰ４３ Ｇタンパク質共役レセプターが配列番号２のアミノ酸１位のメチオニン残基を含まない、配列番号２のアミノ酸２−３３０；および
（ｊ）ストリンジェントな条件下で配列番号１の相補体にハイブリダイズするポリヌクレオチドによってコードされる、Ｇタンパク質共役レセプターのアミノ酸配列
からなる群より選択される、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲが組換え体である、請求項７または請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記接触させる工程が、前記ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲを発現する宿主細胞または前記ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲを発現する宿主細胞の膜と接触させることを含み、該宿主細胞は、該ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲをコードするポリヌクレオチドを含む発現ベクターを含む、請求項７〜請求項９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
前記接触させる工程が、前記ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲの公知のアゴニストの存在下で実施される、請求項７〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
前記接触させる工程が、化合物１、化合物２、および化合物３の存在下で実施される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
レセプター機能性の上昇は、前記候補化合物が、哺乳動物における血中グルコース濃度を低下させる化合物であることを示す、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
前記決定する工程が、サイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）、サイクリックＧＭＰ（ｃＧＭＰ）、イソシトール（ｉｓｏｓｉｔｏｌ）三リン酸（ＩＰ３）、ジアシルグリセロール（ＤＡＧ）およびＣａ２＋からなる群より選択されるセカンドメッセンジャーのレベルの測定を通してである、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
ｃＡＭＰの細胞内レベルが上昇している、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記決定する工程が、メラニン保有細胞アッセイの使用を通して、または前記ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲを含む膜へのＧＴＰγＳ結合の測定を通してである、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのモジュレーターを作製するためのプロセスであって、工程：
（ａ）請求項１〜１６のいずれか１項に記載の方法に従って該モジュレーターを同定する工程；および
（ｂ）（ａ）において同定されたモジュレーターを合成する工程
を包含する、プロセス。
【請求項１８】
請求項１〜１６のいずれか１項に記載の方法によって同定された、モジュレーター。
【請求項１９】
前記モジュレーターが、アゴニスト、部分アゴニスト、逆アゴニストおよびアンタゴニストからなる群より選択される、請求項１８に記載のモジュレーターまたは請求項１７に記載のプロセス。
【請求項２０】
前記モジュレーターがアゴニストである、請求項１８に記載のモジュレーターまたは請求項１７に記載のプロセス。
【請求項２１】
前記アゴニストが部分アゴニストである、請求項２０に記載のアゴニスト。
【請求項２２】
前記モジュレーターが、前記ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲの機能性を上昇させる、請求項１８に記載のモジュレーターまたは請求項１７に記載のプロセス。
【請求項２３】
前記モジュレーターが、ｃＡＭＰの細胞内レベルを上昇させる、請求項１８に記載のモジュレーターまたは請求項１７に記載のプロセス。
【請求項２４】
式（ＩＩ）
【化１】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、ここで、：
Ｒ１は、ＨまたはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２は、２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−３−イル基である；または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合する窒素と一緒になって、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル基を形成し；そして
Ｒ１０およびＲ１１は、各々独立して、Ｈまたはハロゲンである、化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２５】
薬学的組成物または生理学的に受容可能な組成物を調製する方法であって、
キャリアとＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのモジュレーターを混合する工程を包含し、該レセプターは、ＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含む、方法。
【請求項２６】
ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲを調節する方法であって、該レセプターは、ＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含み、該方法は、該レセプターと該レセプターのモジュレーターとを接触させる工程を包含する、方法。
【請求項２７】
ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲを調節する方法であって、該レセプターは、ＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含み、該調節は、血中グルコース濃度の低下を必要とする哺乳動物における血中グルコース濃度を低下させるためであり、該方法は、該レセプターを該レセプターの治療有効量のモジュレーターと接触させる工程を包含する、方法。
【請求項２８】
ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲを調節する方法であって、該レセプターは、ＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含み、該調節は、代謝障害の予防または処置を必要とする哺乳動物における代謝障害を予防または処置するためであり、該方法は、該レセプターを、治療有効量の該レセプターのモジュレーターと接触させる工程を包含し、該代謝障害は、以下：
（ａ）糖尿病；
（ｂ）グルコース寛容減損；
（ｃ）インスリン抵抗性；および
（ｄ）高インスリン血症
からなる群より選択される、方法。
【請求項２９】
ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲを調節する方法であって、該レセプターは、ＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含み、該調節は、上昇した血中グルコース濃度の合併症の予防または処置を必要とする哺乳動物における上昇した血中グルコース濃度の合併症を予防または処置するためであり、該方法は、該レセプターを、治療有効量の該レセプターのモジュレーターと接触させる工程を包含し、該合併症は、以下：
（ａ）症候群Ｘ；
（ｂ）アテローム性動脈硬化症；
（ｃ）アテローム性疾患；
（ｄ）心臓病；
（ｅ）高血圧症；
（ｆ）発作；
（ｇ）ニューロパシー；
（ｈ）網膜症；
（ｉ）腎症；および
（ｊ）末梢脈管疾患
からなる群より選択される、方法。
【請求項３０】
血中グルコース濃度の低下を必要とする哺乳動物における血中グルコース濃度の低下方法であって、該方法は、治療有効量のＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのモジュレーターを該レセプターと接触させる工程を包含し、該レセプターが、ＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含む、方法。
【請求項３１】
代謝障害を予防または処置する必要のある哺乳動物における代謝障害を予防または処置する方法であって、該方法は、治療有効量のＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのモジュレーターを該レセプターと接触させる工程を包含し、該レセプターは、ＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含み、該代謝障害は、以下：
（ａ）糖尿病；
（ｂ）グルコース寛容減損；
（ｃ）インスリン抵抗性；および
（ｄ）高インスリン血症
からなる群より選択される、方法。
【請求項３２】
上昇した血中グルコース濃度の合併症の予防または処置を必要する哺乳動物における上昇した血中グルコース濃度の合併症を予防または処置する方法であって、該方法は、治療有効量のＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのモジュレーターを該レセプターと接触させる工程を包含し、該レセプターは、ＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含み、該合併症は、以下：
（ａ）症候群Ｘ；
（ｂ）アテローム性動脈硬化症；
（ｃ）アテローム性疾患；
（ｄ）心臓病；
（ｅ）高血圧症；
（ｆ）発作；
（ｇ）ニューロパシー；
（ｈ）網膜症；
（ｉ）腎症；および
（ｊ）末梢脈管疾患
からなる群より選択される、方法。
【請求項３３】
哺乳動物における血中グルコースを低下させる方法であって、該方法は、該低下を必要とする哺乳動物にＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのモジュレーターを提供または投与する工程を包含し、該レセプターは、ＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含む、方法。
【請求項３４】
代謝障害を予防または処置する方法であって、該方法は、該予防または処置を必要とする哺乳動物にＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのモジュレーターを提供または投与する工程を包含し、該レセプターは、ＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含み、該代謝障害は、以下：
（ａ）糖尿病；
（ｂ）グルコース寛容減損；
（ｃ）インスリン抵抗性；および
（ｄ）高インスリン血症
からなる群より選択される、方法。
【請求項３５】
上昇した血中グルコース濃度の合併症を予防または処置する方法であって、該方法は、該予防または処置を必要とする哺乳動物にＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのモジュレーターを提供または投与する工程を包含し、該レセプターは、ＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含み、該合併症は、以下：
（ａ）症候群Ｘ；
（ｂ）アテローム性動脈硬化症；
（ｃ）アテローム性疾患；
（ｄ）心臓病；
（ｅ）高血圧症；
（ｆ）発作；
（ｇ）ニューロパシー；
（ｈ）網膜症；
（ｉ）腎症；および
（ｊ）末梢脈管疾患
からなる群より選択される、方法。
【請求項３６】
前記哺乳動物がヒトである、請求項２７〜３５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３７】
前記モジュレーターが、請求項１８〜２３のいずれか１項による、請求項２７〜３６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３８】
前記ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのモジュレーターが、該ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのアゴニストである、請求項２７〜３６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３９】
前記モジュレーターが、請求項２４に記載の化合物である、請求項２７〜３６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４０】
前記モジュレーターが、化合物１、化合物２、または化合物３である、請求項２７〜３６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４１】
前記モジュレーターが、哺乳動物から得られた脂肪細胞によるグルコース取り込みを増加させる化合物である、請求項２７〜４０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４２】
前記モジュレーターが、哺乳動物から得られた骨格筋細胞によるグルコース取り込みを増加させる化合物である、請求項２７〜４０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４３】
哺乳動物における血中グルコースを低下させる方法であって、該方法は、該低下を必要とする哺乳動物にＧＰＲ１３１ ＧＰＣＲのアゴニストを提供または投与する工程を包含する、方法。
【請求項４４】
代謝障害を予防または処置する方法であって、該方法は、該予防または処置を必要とする哺乳動物にＧＰＲ１３１ ＧＰＣＲのアゴニストを提供または投与する工程を包含し、該代謝障害は、以下：
（ａ）糖尿病；
（ｂ）グルコース寛容減損；
（ｃ）インスリン抵抗性；および
（ｄ）高インスリン血症
からなる群より選択される、方法。
【請求項４５】
前記代謝障害が糖尿病である、請求項３４に記載の方法。
【請求項４６】
前記代謝障害がグルコース寛容減損である、請求項３４に記載の方法。
【請求項４７】
前記代謝障害がインスリン抵抗性である、請求項３４に記載の方法。
【請求項４８】
前記代謝障害が高インスリン血症である、請求項３４に記載の方法。
【請求項４９】
上昇した血中グルコース濃度の合併症を予防または処置する方法であって、該方法は、該予防または処置を必要とする哺乳動物にＧＰＲ１３１ ＧＰＣＲのアゴニストを提供または投与する工程を包含し、該合併症は、以下：
（ａ）症候群Ｘ；
（ｂ）アテローム性動脈硬化症；
（ｃ）アテローム性疾患；
（ｄ）心臓病；
（ｅ）高血圧症；
（ｆ）発作；
（ｇ）ニューロパシー；
（ｈ）網膜症；
（ｉ）腎症；および
（ｊ）末梢脈管疾患
からなる群より選択される、方法。
【請求項５０】
前記哺乳動物がヒトである、請求項２７〜３５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５１】
薬学的組成物または生理学的に受容可能な組成物であって、該組成物は、ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのモジュレーターを含むか、ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのモジュレーターから本質的になるか、またはＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのモジュレーターからなり、該レセプターは、ＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含む、組成物。
【請求項５２】
ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのモジュレーターを含む薬学的組成物であって、該レセプターは、ＧＰＲ１３１アミノ酸配列および薬学的に受容可能なキャリアを含む、組成物。
【請求項５３】
前記モジュレーターが、請求項１８〜２３のいずれか１項による、請求項５２に記載の薬学的組成物。
【請求項５４】
前記ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのモジュレーターが、該ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのアゴニストである、請求項５２に記載の薬学的組成物。
【請求項５５】
前記モジュレーターが、請求項２４に記載の化合物である、請求項５２に記載の薬学的組成物。
【請求項５６】
前記モジュレーターが、化合物１、化合物２、または化合物３である、請求項５２に記載の薬学的組成物。
【請求項５７】
前記モジュレーターが、哺乳動物から得られた脂肪細胞によるグルコース取り込みを増加させる化合物である、請求項５２〜５６のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項５８】
前記モジュレーターが、哺乳動物から得られた骨格筋細胞によるグルコース取り込みを増加させる化合物である、請求項５２〜５６のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項５９】
哺乳動物における血中グルコースを低下させる方法であって、該方法は、該低下を必要とする哺乳動物に請求項５２〜５８のいずれか１項に記載の薬学的組成物を提供または投与する工程を包含する、方法。
【請求項６０】
代謝障害を予防または処置する方法であって、該方法は、該予防または処置を必要とする哺乳動物に請求項５２〜５８のいずれか１項に記載の薬学的組成物を提供または投与する工程を包含し、該代謝障害は、以下：
（ａ）糖尿病；
（ｂ）グルコース寛容減損；
（ｃ）インスリン抵抗性；および
（ｄ）高インスリン血症
からなる群より選択される、方法。
【請求項６１】
上昇した血中グルコース濃度の合併症を予防または処置する方法であって、該方法は、該予防または処置を必要とする哺乳動物に請求項５２〜５８のいずれか１項に記載の薬学的組成物を提供または投与する工程を包含し、該合併症は、以下：
（ａ）症候群Ｘ；
（ｂ）アテローム性動脈硬化症；
（ｃ）アテローム性疾患；
（ｄ）心臓病；
（ｅ）高血圧症；
（ｆ）発作；
（ｇ）ニューロパシー；
（ｈ）網膜症；
（ｉ）腎症；および
（ｊ）末梢脈管疾患
からなる群より選択される、方法。
【請求項６２】
前記哺乳動物がヒトである、請求項５９〜６１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６３】
治療によるヒトまたは動物体の処置方法において使用するための、ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのモジュレーターであって、該レセプターは、ＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含む、モジュレーター。
【請求項６４】
治療によってヒトまたは動物体の血中グルコース濃度を低下させる方法において使用するための、ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのモジュレーターであって、該レセプターは、ＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含む、モジュレーター。
【請求項６５】
治療によってヒトまたは動物体における代謝障害を予防または処置する方法において使用するための、ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのモジュレーターであって、該レセプターは、ＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含み、該代謝障害は、以下：
（ａ）糖尿病；
（ｂ）グルコース寛容減損；
（ｃ）インスリン抵抗性；および
（ｄ）高インスリン血症
からなる群より選択される、モジュレーター。
【請求項６６】
治療によってヒトまたは動物体における上昇した血中グルコース濃度の合併症を予防または処置する方法において使用するための、ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのモジュレーターであって、該レセプターは、ＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含み、該合併症は、以下：
（ａ）症候群Ｘ；
（ｂ）アテローム性動脈硬化症；
（ｃ）アテローム性疾患；
（ｄ）心臓病；
（ｅ）高血圧症；
（ｆ）発作；
（ｇ）ニューロパシー；
（ｈ）網膜症；
（ｉ）腎症；および
（ｊ）末梢脈管疾患
からなる群より選択される、モジュレーター。
【請求項６７】
前記動物が哺乳動物である、請求項６３〜６６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６８】
前記モジュレーターが、請求項１８〜２３のいずれか１項による、請求項６３〜６７のいずれか１項に記載のモジュレーター。
【請求項６９】
前記ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのモジュレーターが、該ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのアゴニストである、請求項６３〜６７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７０】
前記モジュレーターが、請求項２４に記載の化合物である、請求項６３〜６７のいずれか１項に記載のモジュレーター。
【請求項７１】
前記モジュレーターが、化合物１、化合物２、または化合物３である、請求項６３〜６７のいずれか１項に記載のモジュレーター。
【請求項７２】
前記モジュレーターが、哺乳動物から得られた脂肪細胞によるグルコース取り込みを増加させる化合物である、請求項６３〜７１のいずれか１項に記載のモジュレーター。
【請求項７３】
前記モジュレーターが、哺乳動物から得られた骨格筋細胞によるグルコース取り込みを増加させる化合物である、請求項６３〜７１のいずれか１項に記載のモジュレーター。
【請求項７４】
血中グルコース濃度を低下させるための医薬の調製のためにＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのモジュレーターを使用する方法であって、該レセプターは、ＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含む、方法。
【請求項７５】
代謝障害を予防または処置するための医薬の調製のためにＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのモジュレーターを使用する方法であって、該レセプターは、ＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含み、該代謝障害は、以下：
（ａ）糖尿病；
（ｂ）グルコース寛容減損；
（ｃ）インスリン抵抗性；および
（ｄ）高インスリン血症
からなる群より選択される、方法。
【請求項７６】
上昇した血中グルコース濃度の合併症の予防または処置のための医薬の調製のためにＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのモジュレーターを使用する方法であって、該レセプターは、ＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含み、該合併症は、以下：
（ａ）症候群Ｘ；
（ｂ）アテローム性動脈硬化症；
（ｃ）アテローム性疾患；
（ｄ）心臓病；
（ｅ）高血圧症；
（ｆ）発作；
（ｇ）ニューロパシー；
（ｈ）網膜症；
（ｉ）腎症；および
（ｊ）末梢脈管疾患
からなる群より選択される、方法。
【請求項７７】
前記モジュレーターが、請求項１８〜２３のいずれか１項による、請求項７４〜７６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７８】
前記ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのモジュレーターが、該ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのアゴニストである、請求項７４〜７６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７９】
前記モジュレーターが、請求項２４に記載の化合物である、請求項７４〜７６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８０】
前記モジュレーターが、化合物１、化合物２、または化合物３である、請求項７４〜７６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８１】
前記モジュレーターが、哺乳動物から得られた脂肪細胞によるグルコース取り込みを増加させる化合物である、請求項７４〜８０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８２】
前記モジュレーターが、哺乳動物から得られた骨格筋細胞によるグルコース取り込みを増加させる化合物である、請求項７４〜８０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８３】
ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲの活性を調節するためのプロセスであって、該レセプターは、ＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含み、該プロセスは、工程：
（ａ）該レセプターのモジュレーターを、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の方法に従って同定する工程；および
（ｂ）該レセプターを、（ａ）において同定されたモジュレーターと接触させる工程
を包含する、プロセス。
【請求項８４】
薬学的組成物または生理学的に受容可能な組成物を調製するためのプロセスであって、該プロセスは、工程：
（ａ）ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのモジュレーターを、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の方法に従って同定する工程であって、該レセプターは、ＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含む、工程；および
（ｂ）キャリアと（ａ）で同定されたモジュレーターとを混合する工程
を包含する、プロセス。
【請求項８５】
ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲの活性を調節するためのプロセスであって、該レセプターは、ＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含み、該調節は、血中グルコース濃度の低下を必要とする哺乳動物における血中グルコース濃度を低下させるためであり、該プロセスは、工程：
（ａ）該レセプターのモジュレーターを、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の方法に従って同定する工程；および
（ｂ）該レセプターを、（ａ）において同定された治療有効量のモジュレーターと接触させる工程
を包含する、プロセス。
【請求項８６】
ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲの活性を調節するためのプロセスであって、該レセプターは、ＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含み、該調節は、代謝障害の予防または処置を必要とする哺乳動物において代謝障害を予防または処置するためであり、該プロセスは、工程：
（ａ）該レセプターのモジュレーターを、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の方法に従って同定する工程；および
（ｂ）該レセプターを、（ａ）において同定された治療有効量のモジュレーターと接触させる工程
を包含し；ここで、該代謝障害は、以下：
（ｉ）糖尿病；
（ｉｉ）グルコース寛容減損；
（ｉｉｉ）インスリン抵抗性；および
（ｉｖ）高インスリン血症
からなる群より選択される、プロセス。
【請求項８７】
ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲの活性を調節するためのプロセスであって、該レセプターは、ＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含み、該調節は、上昇した血中グルコース濃度の合併症の予防または処置を必要とする哺乳動物において上昇した血中グルコース濃度の合併症を予防または処置するためであり、該プロセスは、工程：
（ａ）該レセプターのモジュレーターを、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の方法に従って同定する工程；および
（ｂ）該レセプターを、（ａ）において同定された治療有効量のモジュレーターと接触させる工程
を包含し；ここで、該合併症は、以下：
（ｉ）症候群Ｘ；
（ｉｉ）アテローム性動脈硬化症；
（ｉｉｉ）アテローム性疾患；
（ｉｖ）心臓病；
（ｖ）高血圧症；
（ｖｉ）発作；
（ｖｉｉ）ニューロパシー；
（ｖｉｉｉ）網膜症；
（ｉｘ）腎症；および
（ｘ）末梢脈管疾患
からなる群より選択される、プロセス。
【請求項８８】
血中グルコース濃度の低下を必要とする哺乳動物において血中グルコース濃度を低下させるためのプロセスであって、該プロセスは、工程：
（ａ）ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのモジュレーターを、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の方法に従って同定する工程であって、該レセプターはＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含む、工程；および
（ｂ）（ａ）において同定された治療有効量のモジュレーターを、該レセプターと接触させる工程
を包含する、プロセス。
【請求項８９】
代謝障害の予防または処置を必要とする哺乳動物において代謝障害を予防または処置するためのプロセスであって、該プロセスは、工程：
（ａ）ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのモジュレーターを、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の方法に従って同定する工程であって、該レセプターはＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含む、工程；および
（ｂ）（ａ）において同定された治療有効量のモジュレーターを該レセプターと接触させる工程
を包含し；ここで、該代謝障害は、以下：
（ｉ）糖尿病；
（ｉｉ）グルコース寛容減損；
（ｉｉｉ）インスリン抵抗性；および
（ｉｖ）高インスリン血症
からなる群より選択される、プロセス。
【請求項９０】
上昇した血中グルコース濃度の合併症の予防または処置を必要とする哺乳動物において上昇した血中グルコース濃度の合併症を予防または処置するためのプロセスであって、該プロセスは、工程：
（ａ）ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのモジュレーターを、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の方法に従って同定する工程であって、該レセプターはＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含む、工程；および
（ｂ）（ａ）において同定された治療有効量のモジュレーターを該レセプターと接触させる工程
を包含し；ここで、該合併症は、以下：
（ｉ）症候群Ｘ；
（ｉｉ）アテローム性動脈硬化症；
（ｉｉｉ）アテローム性疾患；
（ｉｖ）心臓病；
（ｖ）高血圧症；
（ｖｉ）発作；
（ｖｉｉ）ニューロパシー；
（ｖｉｉｉ）網膜症；
（ｉｘ）腎症；および
（ｘ）末梢脈管疾患
からなる群より選択される、プロセス。
【請求項９１】
哺乳動物において血中グルコースを低下させるためのプロセスであって、該プロセスは、工程：
（ａ）ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのモジュレーターを、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の方法に従って同定する工程であって、該レセプターはＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含む、工程；および
（ｂ）（ａ）において同定されたモジュレーターを、該低下を必要とする哺乳動物に提供または投与する工程
を包含する、プロセス。
【請求項９２】
代謝障害を予防または処置するためのプロセスであって、該プロセスは、工程：
（ａ）ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのモジュレーターを、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の方法に従って同定する工程であって、該レセプターはＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含む、工程；および
（ｂ）（ａ）において同定されたモジュレーターを、該予防または処置を必要とする哺乳動物に提供または投与する工程
を包含し；ここで、該代謝障害は、以下：
（ｉ）糖尿病；
（ｉｉ）グルコース寛容減損；
（ｉｉｉ）インスリン抵抗性；および
（ｉｖ）高インスリン血症
からなる群より選択される、プロセス。
【請求項９３】
上昇した血中グルコース濃度の合併症を予防または処置するためのプロセスであって、該プロセスは、工程：
（ａ）ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのモジュレーターを、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の方法に従って同定する工程であって、該レセプターはＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含む、工程；および
（ｂ）（ａ）において同定されたモジュレーターを、該予防または処置を必要とする哺乳動物に提供または投与する工程
を包含し；該合併症は、以下：
（ｉ）症候群Ｘ；
（ｉｉ）アテローム性動脈硬化症；
（ｉｉｉ）アテローム性疾患；
（ｉｖ）心臓病；
（ｖ）高血圧症；
（ｖｉ）発作；
（ｖｉｉ）ニューロパシー；
（ｖｉｉｉ）網膜症；
（ｉｘ）腎症；および
（ｘ）末梢脈管疾患
からなる群より選択される、プロセス。
【請求項９４】
前記哺乳動物がヒトである、請求項８５〜９３のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項９５】
血中グルコース濃度を低下させるための医薬の調製のためにＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのモジュレーターを使用するプロセスであって、該レセプターは、ＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含み、該プロセスは、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の方法を実施することにより該モジュレーターを同定する工程を包含する、プロセス。
【請求項９６】
代謝障害を予防または処置するための医薬の調製のためにＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのモジュレーターを使用するプロセスであって、該レセプターは、ＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含み、該プロセスは、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の方法を実施することにより該モジュレーターを同定する工程を包含し；該代謝障害は、以下：
（ａ）糖尿病；
（ｂ）グルコース寛容減損；
（ｃ）インスリン抵抗性；および
（ｄ）高インスリン血症
からなる群より選択される、プロセス。
【請求項９７】
上昇した血中グルコース濃度の合併症を予防または処置するための医薬の調製のためにＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのモジュレーターを使用するプロセスであって、該レセプターは、ＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含み、該プロセスは、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の方法を実施することにより該モジュレーターを同定する工程を包含し；該合併症は、以下：
（ａ）症候群Ｘ；
（ｂ）アテローム性動脈硬化症；
（ｃ）アテローム性疾患；
（ｄ）心臓病；
（ｅ）高血圧症；
（ｆ）発作；
（ｇ）ニューロパシー；
（ｈ）網膜症；
（ｉ）腎症；および
（ｊ）末梢脈管疾患
からなる群より選択される、プロセス。
【請求項９８】
前記モジュレーターが、請求項１８〜２３のいずれか１項による、請求項８５〜９７のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項９９】
前記ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのモジュレーターが該ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのアゴニストである、請求項８５〜９７のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項１００】
前記モジュレーターが請求項２４に記載の化合物である、請求項８５〜９７のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項１０１】
前記モジュレーターが化合物１、化合物２、または化合物３である、請求項８５〜９７のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項１０２】
前記モジュレーターが、哺乳動物から得られた脂肪細胞によるグルコース取り込みを増加させる化合物である、請求項８５〜１０１のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項１０３】
前記モジュレーターが、哺乳動物から得られた骨格筋細胞によるグルコース取り込みを増加させる化合物である、請求項８５〜１０１のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項１０４】
薬学的組成物を調製する方法であって、請求項２４に記載の化合物と薬学的に受容可能なキャリアとを混合する工程を包含する、方法。
【請求項１０５】
前記化合物が化合物１、化合物２、または化合物３である、請求項１０４に記載の方法。
【請求項１０６】
薬学的組成物であって、請求項２４に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。
【請求項１０７】
前記化合物が化合物１、化合物２、または化合物３である、請求項１０６に記載の薬学的組成物。
【請求項１０８】
ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲを調節する方法であって、該レセプターはＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含み、該方法は、該レセプターを請求項２４に記載の化合物または請求項１０６もしくは請求項１０７に記載の薬学的組成物と接触させる工程を包含する、方法。
【請求項１０９】
ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲの活性を調節する方法であって、該レセプターはＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含み、該調節は、血中グルコース濃度の低下を必要とする哺乳動物における血中グルコース濃度を低下させるためであり、該方法は、該レセプターを、治療有効量の請求項２４に記載の化合物または治療有効量の請求項１０６もしくは請求項１０７に記載の薬学的組成物と接触させる工程を包含する、方法。
【請求項１１０】
ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲの活性を調節する方法であって、該レセプターはＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含み、該調節は、代謝障害の予防または処置を必要とする哺乳動物における代謝障害を予防または処置するためであり、該方法は、該レセプターを、治療有効量の請求項２４に記載の化合物または治療有効量の請求項１０６もしくは請求項１０７に記載の薬学的組成物と接触させる工程を包含し、該代謝性障害は、以下：
（ａ）糖尿病；
（ｂ）グルコース寛容減損；
（ｃ）インスリン抵抗性；および
（ｄ）高インスリン血症
からなる群より選択される、方法。
【請求項１１１】
ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲを調節する方法であって、該レセプターはＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含み、該調節は、上昇した血中グルコース濃度の合併症の予防または処置を必要とする哺乳動物における上昇した血中グルコース濃度の合併症を予防または処置するためであり、該方法は、該レセプターを治療有効量の請求項２４に記載の化合物または治療有効量の請求項１０６もしくは請求項１０７に記載の薬学的組成物と接触させる工程を包含し、該合併症は、以下：
（ａ）症候群Ｘ；
（ｂ）アテローム性動脈硬化症；
（ｃ）アテローム性疾患；
（ｄ）心臓病；
（ｅ）高血圧症；
（ｆ）発作；
（ｇ）ニューロパシー；
（ｈ）網膜症；
（ｉ）腎症；および
（ｊ）末梢脈管疾患
からなる群より選択される、方法。
【請求項１１２】
血中グルコース濃度の低下を必要とする哺乳動物において血中グルコース濃度を低下させる方法であって、該方法は、治療有効量の請求項２４に記載の化合物または治療有効量の請求項１０６もしくは請求項１０７に記載の薬学的組成物をＲＵＰ４３ ＧＰＣＲと接触させる工程を包含し、該レセプターはＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含む、方法。
【請求項１１３】
代謝障害の予防または処置を必要とする哺乳動物において代謝障害を予防または処置する方法であって、該方法は、治療有効量の請求項２４に記載の化合物または治療有効量の請求項１０６もしくは請求項１０７に記載の薬学的組成物をＲＵＰ４３ ＧＰＣＲと接触させる工程を包含し、該レセプターはＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含み、該代謝障害は、以下：
（ａ）糖尿病；
（ｂ）グルコース寛容減損；
（ｃ）インスリン抵抗性；および
（ｄ）高インスリン血症
からなる群より選択される、方法。
【請求項１１４】
上昇した血中グルコース濃度の合併症の予防または処置を必要とする哺乳動物において上昇した血中グルコース濃度の合併症を予防または処置する方法であって、該方法は、治療有効量の請求項２４に記載の化合物または治療有効量の請求項１０６もしくは請求項１０７に記載の薬学的組成物をＲＵＰ４３ ＧＰＣＲと接触させる工程を包含し、該レセプターはＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含み、該合併症は、以下：
（ａ）症候群Ｘ；
（ｂ）アテローム性動脈硬化症；
（ｃ）アテローム性疾患；
（ｄ）心臓病；
（ｅ）高血圧症；
（ｆ）発作；
（ｇ）ニューロパシー；
（ｈ）網膜症；
（ｉ）腎症；および
（ｊ）末梢脈管疾患
からなる群より選択される、方法。
【請求項１１５】
血中グルコース濃度を低下させる方法であって、該方法は、該低下を必要とする哺乳動物に、治療有効量の請求項２４に記載の化合物または治療有効量の請求項１０６もしくは請求項１０７に記載の薬学的組成物を提供または投与する工程を包含する、方法。
【請求項１１６】
代謝障害を予防または治療する方法であって、該方法は、該予防または処置を必要とする哺乳動物に治療有効量の請求項２４に記載の化合物または治療有効量の請求項１０６もしくは請求項１０７に記載の薬学的組成物を提供または投与する工程を包含し、該代謝障害は、以下：
（ａ）糖尿病；
（ｂ）グルコース寛容減損；
（ｃ）インスリン抵抗性；および
（ｄ）高インスリン血症
からなる群より選択される、方法。
【請求項１１７】
上昇した血中グルコース濃度の合併症を予防または処置するための方法であって、該方法は、該予防または処置を必要とする哺乳動物に治療有効量の請求項２４に記載の化合物または治療有効量の請求項１０６もしくは請求項１０７に記載の薬学的組成物を投与または提供する工程を包含し、該合併症は、以下：
（ａ）症候群Ｘ；
（ｂ）アテローム性動脈硬化症；
（ｃ）アテローム性疾患；
（ｄ）心臓病；
（ｅ）高血圧症；
（ｆ）発作；
（ｇ）ニューロパシー；
（ｈ）網膜症；
（ｉ）腎症；および
（ｊ）末梢脈管疾患
からなる群より選択される、方法。
【請求項１１８】
前記哺乳動物がヒトである、請求項１０９〜１１７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１９】
前記化合物が、化合物１、化合物２、または化合物３である、請求項１０８〜１１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２０】
前記モジュレーターが、哺乳動物から得られた脂肪細胞によるグルコース取り込みを増加させる化合物である、請求項１０８〜１１９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２１】
前記モジュレーターが、哺乳動物から得られた骨格筋細胞によるグルコース取り込みを増加させる化合物である、請求項１０８〜１１９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２２】
治療によるヒトまたは動物体の処置方法において使用するための、請求項２４に記載の化合物。
【請求項１２３】
治療によってヒトまたは動物体における血中グルコース濃度を低下させる方法において使用するための、請求項２４に記載の化合物。
【請求項１２４】
治療によってヒトまたは動物体における代謝障害を予防または処置する方法において使用するための、請求項２４に記載の化合物であって、該代謝障害は、以下：
（ａ）糖尿病；
（ｂ）グルコース寛容減損；
（ｃ）インスリン抵抗性；および
（ｄ）高インスリン血症
からなる群より選択される、化合物。
【請求項１２５】
治療によってヒトまたは動物体における上昇した血中グルコース濃度の合併症を予防または処置する方法において使用するための、請求項２４に記載の化合物であって、該合併症は、以下：
（ａ）症候群Ｘ；
（ｂ）アテローム性動脈硬化症；
（ｃ）アテローム性疾患；
（ｄ）心臓病；
（ｅ）高血圧症；
（ｆ）発作；
（ｇ）ニューロパシー；
（ｈ）網膜症；
（ｉ）腎症；および
（ｊ）末梢脈管疾患
からなる群より選択される、化合物。
【請求項１２６】
前記化合物が、化合物１、化合物２、または化合物３である、請求項１２２〜１２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２７】
前記動物が哺乳動物である、請求項１２２〜１２６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２８】
血中グルコース濃度を低下させるための医薬の調製のために請求項２４に記載の化合物を使用する方法。
【請求項１２９】
代謝障害の予防または処置のための医薬の調製のために請求項２４に記載の化合物を使用する方法であって、該代謝障害は、以下：
（ａ）糖尿病；
（ｂ）グルコース寛容減損；
（ｃ）インスリン抵抗性；および
（ｄ）高インスリン血症
からなる群より選択される、方法。
【請求項１３０】
上昇した血中グルコース濃度の合併症の予防または処置のための医薬の調製のために請求項２４に記載の化合物を使用する方法であって、該合併症は、以下：
（ａ）症候群Ｘ；
（ｂ）アテローム性動脈硬化症；
（ｃ）アテローム性疾患；
（ｄ）心臓病；
（ｅ）高血圧症；
（ｆ）発作；
（ｇ）ニューロパシー；
（ｈ）網膜症；
（ｉ）腎症；および
（ｊ）末梢脈管疾患
からなる群より選択される、方法。
【請求項１３１】
前記化合物が、化合物１、化合物２、または化合物３である、請求項１２８〜１３０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３２】
１以上の候補化合物を、ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲに結合する化合物と同定する方法であって、該レセプターはＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含み、該方法は、工程：
（ａ）該レセプターを、該候補化合物の存在下または非存在下で、該レセプターの検出可能に標識された既知のリガンドと接触させる工程；および
（ｂ）該標識された既知のリガンドの該レセプターに対する結合が、該候補化合物の存在下で阻害されるか否かを決定する工程
を包含し；該阻害は、該候補化合物が、該ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲに結合する化合物であることを示す、方法。
【請求項１３３】
請求項１に記載の方法であって、前記ＧＰＲ１３１アミノ酸配列は、以下：
（ａ）配列番号２のアミノ酸配列；
（ｂ）配列番号２のアミノ酸２−３３０；
（ｃ）前記ＲＵＰ４３ Ｇタンパク質共役レセプターが配列番号２のアミノ酸１位のメチオニン残基を含まない、配列番号２のアミノ酸２−３３０；
（ｄ）核酸配列を含むポリヌクレオチドによってコードされるＧタンパク質共役レセプターのアミノ酸配列であって、該核酸配列は、ヒトＤＮＡサンプルについて、配列番号３のプライマーおよび配列番号４のプライマーを用いてＰＣＲを行うことを含むプロセスによって入手可能である、アミノ酸配列；
（ｅ）配列番号６のアミノ酸配列；
（ｆ）核酸配列を含むポリヌクレオチドによってコードされるＧタンパク質共役レセプターのアミノ酸配列であって、該核酸配列は、ヒトＤＮＡサンプルについて、配列番号７のプライマーおよび配列番号８のプライマーを用いてＰＣＲを行うことを含むプロセスによって入手可能である、アミノ酸配列；
（ｇ）配列番号２のアミノ酸２２３位のアラニンがリジンに置換されている、配列番号２のアミノ酸配列；
（ｈ）配列番号２のアミノ酸２２３位のアラニンがリジンに置換されている、配列番号２のアミノ酸２−３３０；
（ｉ）配列番号２のアミノ酸２２３位のアラニンがリジンに置換されており、ただし、前記ＲＵＰ４３ Ｇタンパク質共役レセプターが配列番号２のアミノ酸１位のメチオニン残基を含まない、配列番号２のアミノ酸２−３３０；および
（ｊ）ストリンジェントな条件下で配列番号１の相補体にハイブリダイズするポリヌクレオチドによってコードされる、Ｇタンパク質共役レセプターのアミノ酸配列
からなる群より選択される、方法。
【請求項１３４】
前記接触させる工程が、前記ＧＰＣＲを発現する宿主細胞または前記ＧＰＣＲを発現する宿主細胞の膜と接触させることを含む、請求項１３２または請求項１３３に記載の方法。
【請求項１３５】
前記宿主細胞が、該レセプターをコードするポリヌクレオチドを含む発現ベクターを含む、請求項１３４に記載の方法。
【請求項１３６】
前記既知のリガンドが、化合物１、化合物２、または化合物３である、請求項１３２〜１３５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３７】
ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲに結合するリガンドを検出するための方法であって、該レセプターはＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含み、該方法は、工程：
（ａ）試験リガンドを、該レセプターと該試験リガンドとの間の相互作用を許容する条件下で、該レセプターを発現する宿主細胞または該レセプターを発現する宿主細胞の膜と接触させる工程；および
（ｂ）該レセプターに結合したリガンドを検出する工程
を包含する、方法。
【請求項１３８】
請求項１３７に記載の方法であって、前記ＧＰＲ１３１アミノ酸配列は、以下：
（ａ）配列番号２のアミノ酸配列；
（ｂ）配列番号２のアミノ酸２−３３０；
（ｃ）前記ＲＵＰ４３ Ｇタンパク質共役レセプターが配列番号２のアミノ酸１位のメチオニン残基を含まない、配列番号２のアミノ酸２−３３０；
（ｄ）核酸配列を含むポリヌクレオチドによってコードされるＧタンパク質共役レセプターのアミノ酸配列であって、該核酸配列は、ヒトＤＮＡサンプルについて、配列番号３のプライマーおよび配列番号４のプライマーを用いてＰＣＲを行うことを含むプロセスによって入手可能である、アミノ酸配列；
（ｅ）配列番号６のアミノ酸配列；
（ｆ）核酸配列を含むポリヌクレオチドによってコードされるＧタンパク質共役レセプターのアミノ酸配列であって、該核酸配列は、ヒトＤＮＡサンプルについて、配列番号７のプライマーおよび配列番号８のプライマーを用いてＰＣＲを行うことを含むプロセスによって入手可能である、アミノ酸配列；
（ｇ）配列番号２のアミノ酸２２３位のアラニンがリジンに置換されている、配列番号２のアミノ酸配列；
（ｈ）配列番号２のアミノ酸２２３位のアラニンがリジンに置換されている、配列番号２のアミノ酸２−３３０；
（ｉ）配列番号２のアミノ酸２２３位のアラニンがリジンに置換されており、ただし、前記ＲＵＰ４３ Ｇタンパク質共役レセプターが配列番号２のアミノ酸１位のメチオニン残基を含まない、配列番号２のアミノ酸２−３３０；および
（ｊ）ストリンジェントな条件下で配列番号１の相補体にハイブリダイズするポリヌクレオチドによってコードされる、Ｇタンパク質共役レセプターのアミノ酸配列
からなる群より選択される、方法。
【請求項１３９】
前記接触させる工程が、前記ＧＰＣＲを発現する宿主細胞または前記ＧＰＣＲを発現する宿主細胞の膜と接触させることを含む、請求項１３７または請求項１３８に記載の方法。
【請求項１４０】
前記宿主細胞が、該レセプターをコードするポリヌクレオチドを含む発現ベクターを含み、該宿主細胞が、該レセプターをコードするポリヌクレオチドを含む発現ベクターを含む、請求項１３９に記載の方法。
【請求項１】
１以上の候補化合物をＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのモジュレーターと同定する方法であって、該レセプターは、ＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含み、該レセプターは、Ｇタンパク質と共役し；該方法は、工程：
（ａ）候補化合物を該レセプターと接触させる工程；および
（ｂ）該レセプターの機能性が調節されるか否かを決定する工程；
を包含し、ここで、レセプターの機能性における変化は、該候補化合物がＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのモジュレーターであることを示す、方法。
【請求項２】
前記ＧＰＲ１３１アミノ酸配列が：
（ａ）配列番号２のアミノ酸配列；
（ｂ）配列番号２のアミノ酸２−３３０；
（ｃ）前記ＲＵＰ４３ Ｇタンパク質共役レセプターが配列番号２のアミノ酸１位のメチオニン残基を含まない、配列番号２のアミノ酸２−３３０；
（ｄ）核酸配列を含むポリヌクレオチドによってコードされるＧタンパク質共役レセプターのアミノ酸配列であって、該核酸配列は、ヒトＤＮＡサンプルについて、配列番号３のプライマーおよび配列番号４のプライマーを用いてＰＣＲを行うことを含むプロセスによって入手可能である、アミノ酸配列；
（ｅ）配列番号６のアミノ酸配列；
（ｆ）核酸配列を含むポリヌクレオチドによってコードされるＧタンパク質共役レセプターのアミノ酸配列であって、該核酸配列は、ヒトＤＮＡサンプルについて、配列番号７のプライマーおよび配列番号８のプライマーを用いてＰＣＲを行うことを含むプロセスによって入手可能である、アミノ酸配列；
（ｇ）配列番号２のアミノ酸２２３位のアラニンがリジンに置換されている、配列番号２のアミノ酸配列；
（ｈ）配列番号２のアミノ酸２２３位のアラニンがリジンに置換されている、配列番号２のアミノ酸２−３３０；
（ｉ）配列番号２のアミノ酸２２３位のアラニンがリジンに置換されており、ただし、前記ＲＵＰ４３ Ｇタンパク質共役レセプターが配列番号２のアミノ酸１位のメチオニン残基を含まない、配列番号２のアミノ酸２−３３０；および
（ｊ）ストリンジェントな条件下で配列番号１の相補体にハイブリダイズするポリヌクレオチドによってコードされる、Ｇタンパク質共役レセプターのアミノ酸配列
からなる群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲが組換え体である、請求項１または請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記接触させる工程が、前記ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲを発現する宿主細胞または前記ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲを発現する宿主細胞の膜と接触させることを含み、該宿主細胞は、該ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲをコードするポリヌクレオチドを含む発現ベクターを含む、請求項１〜請求項３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
前記接触させる工程が、前記ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲの公知のアゴニストの存在下で実施される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
前記接触させる工程が、化合物１、化合物２、または化合物３の存在下で実施される、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
１以上の候補化合物を哺乳動物における血中グルコース濃度のモジュレーターと同定する方法であって、工程：
（ａ）候補化合物を、ＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含むＧＰＣＲと接触させる工程であって、ここで該レセプターがＧタンパク質と共役する、工程；および
（ｂ）該レセプターの機能性が調節されるか否かを決定する工程；
を包含し、ここで、レセプターの機能性における変化は、該候補化合物が、哺乳動物における血中グルコース濃度のモジュレーターであることを示す、方法。
【請求項８】
前記ＧＰＲ１３１アミノ酸配列が：
（ａ）配列番号２のアミノ酸配列；
（ｂ）配列番号２のアミノ酸２−３３０；
（ｃ）前記ＲＵＰ４３ Ｇタンパク質共役レセプターが配列番号２のアミノ酸１位のメチオニン残基を含まない、配列番号２のアミノ酸２−３３０；
（ｄ）核酸配列を含むポリヌクレオチドによってコードされるＧタンパク質共役レセプターのアミノ酸配列であって、該核酸配列は、ヒトＤＮＡサンプルについて、配列番号３のプライマーおよび配列番号４のプライマーを用いてＰＣＲを行うことを含むプロセスによって入手可能である、アミノ酸配列；
（ｅ）配列番号６のアミノ酸配列；
（ｆ）核酸配列を含むポリヌクレオチドによってコードされるＧタンパク質共役レセプターのアミノ酸配列であって、該核酸配列は、ヒトＤＮＡサンプルについて、配列番号７のプライマーおよび配列番号８のプライマーを用いてＰＣＲを行うことを含むプロセスによって入手可能である、アミノ酸配列；
（ｇ）配列番号２のアミノ酸２２３位のアラニンがリジンに置換されている、配列番号２のアミノ酸配列；
（ｈ）配列番号２のアミノ酸２２３位のアラニンがリジンに置換されている、配列番号２のアミノ酸２−３３０；
（ｉ）配列番号２のアミノ酸２２３位のアラニンがリジンに置換されており、ただし、前記ＲＵＰ４３ Ｇタンパク質共役レセプターが配列番号２のアミノ酸１位のメチオニン残基を含まない、配列番号２のアミノ酸２−３３０；および
（ｊ）ストリンジェントな条件下で配列番号１の相補体にハイブリダイズするポリヌクレオチドによってコードされる、Ｇタンパク質共役レセプターのアミノ酸配列
からなる群より選択される、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲが組換え体である、請求項７または請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記接触させる工程が、前記ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲを発現する宿主細胞または前記ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲを発現する宿主細胞の膜と接触させることを含み、該宿主細胞は、該ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲをコードするポリヌクレオチドを含む発現ベクターを含む、請求項７〜請求項９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
前記接触させる工程が、前記ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲの公知のアゴニストの存在下で実施される、請求項７〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
前記接触させる工程が、化合物１、化合物２、および化合物３の存在下で実施される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
レセプター機能性の上昇は、前記候補化合物が、哺乳動物における血中グルコース濃度を低下させる化合物であることを示す、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
前記決定する工程が、サイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）、サイクリックＧＭＰ（ｃＧＭＰ）、イソシトール（ｉｓｏｓｉｔｏｌ）三リン酸（ＩＰ３）、ジアシルグリセロール（ＤＡＧ）およびＣａ２＋からなる群より選択されるセカンドメッセンジャーのレベルの測定を通してである、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
ｃＡＭＰの細胞内レベルが上昇している、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記決定する工程が、メラニン保有細胞アッセイの使用を通して、または前記ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲを含む膜へのＧＴＰγＳ結合の測定を通してである、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのモジュレーターを作製するためのプロセスであって、工程：
（ａ）請求項１〜１６のいずれか１項に記載の方法に従って該モジュレーターを同定する工程；および
（ｂ）（ａ）において同定されたモジュレーターを合成する工程
を包含する、プロセス。
【請求項１８】
請求項１〜１６のいずれか１項に記載の方法によって同定された、モジュレーター。
【請求項１９】
前記モジュレーターが、アゴニスト、部分アゴニスト、逆アゴニストおよびアンタゴニストからなる群より選択される、請求項１８に記載のモジュレーターまたは請求項１７に記載のプロセス。
【請求項２０】
前記モジュレーターがアゴニストである、請求項１８に記載のモジュレーターまたは請求項１７に記載のプロセス。
【請求項２１】
前記アゴニストが部分アゴニストである、請求項２０に記載のアゴニスト。
【請求項２２】
前記モジュレーターが、前記ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲの機能性を上昇させる、請求項１８に記載のモジュレーターまたは請求項１７に記載のプロセス。
【請求項２３】
前記モジュレーターが、ｃＡＭＰの細胞内レベルを上昇させる、請求項１８に記載のモジュレーターまたは請求項１７に記載のプロセス。
【請求項２４】
式（ＩＩ）
【化１】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、ここで、：
Ｒ１は、ＨまたはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２は、２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−３−イル基である；または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合する窒素と一緒になって、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル基を形成し；そして
Ｒ１０およびＲ１１は、各々独立して、Ｈまたはハロゲンである、化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２５】
薬学的組成物または生理学的に受容可能な組成物を調製する方法であって、
キャリアとＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのモジュレーターを混合する工程を包含し、該レセプターは、ＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含む、方法。
【請求項２６】
ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲを調節する方法であって、該レセプターは、ＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含み、該方法は、該レセプターと該レセプターのモジュレーターとを接触させる工程を包含する、方法。
【請求項２７】
ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲを調節する方法であって、該レセプターは、ＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含み、該調節は、血中グルコース濃度の低下を必要とする哺乳動物における血中グルコース濃度を低下させるためであり、該方法は、該レセプターを該レセプターの治療有効量のモジュレーターと接触させる工程を包含する、方法。
【請求項２８】
ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲを調節する方法であって、該レセプターは、ＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含み、該調節は、代謝障害の予防または処置を必要とする哺乳動物における代謝障害を予防または処置するためであり、該方法は、該レセプターを、治療有効量の該レセプターのモジュレーターと接触させる工程を包含し、該代謝障害は、以下：
（ａ）糖尿病；
（ｂ）グルコース寛容減損；
（ｃ）インスリン抵抗性；および
（ｄ）高インスリン血症
からなる群より選択される、方法。
【請求項２９】
ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲを調節する方法であって、該レセプターは、ＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含み、該調節は、上昇した血中グルコース濃度の合併症の予防または処置を必要とする哺乳動物における上昇した血中グルコース濃度の合併症を予防または処置するためであり、該方法は、該レセプターを、治療有効量の該レセプターのモジュレーターと接触させる工程を包含し、該合併症は、以下：
（ａ）症候群Ｘ；
（ｂ）アテローム性動脈硬化症；
（ｃ）アテローム性疾患；
（ｄ）心臓病；
（ｅ）高血圧症；
（ｆ）発作；
（ｇ）ニューロパシー；
（ｈ）網膜症；
（ｉ）腎症；および
（ｊ）末梢脈管疾患
からなる群より選択される、方法。
【請求項３０】
血中グルコース濃度の低下を必要とする哺乳動物における血中グルコース濃度の低下方法であって、該方法は、治療有効量のＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのモジュレーターを該レセプターと接触させる工程を包含し、該レセプターが、ＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含む、方法。
【請求項３１】
代謝障害を予防または処置する必要のある哺乳動物における代謝障害を予防または処置する方法であって、該方法は、治療有効量のＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのモジュレーターを該レセプターと接触させる工程を包含し、該レセプターは、ＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含み、該代謝障害は、以下：
（ａ）糖尿病；
（ｂ）グルコース寛容減損；
（ｃ）インスリン抵抗性；および
（ｄ）高インスリン血症
からなる群より選択される、方法。
【請求項３２】
上昇した血中グルコース濃度の合併症の予防または処置を必要する哺乳動物における上昇した血中グルコース濃度の合併症を予防または処置する方法であって、該方法は、治療有効量のＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのモジュレーターを該レセプターと接触させる工程を包含し、該レセプターは、ＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含み、該合併症は、以下：
（ａ）症候群Ｘ；
（ｂ）アテローム性動脈硬化症；
（ｃ）アテローム性疾患；
（ｄ）心臓病；
（ｅ）高血圧症；
（ｆ）発作；
（ｇ）ニューロパシー；
（ｈ）網膜症；
（ｉ）腎症；および
（ｊ）末梢脈管疾患
からなる群より選択される、方法。
【請求項３３】
哺乳動物における血中グルコースを低下させる方法であって、該方法は、該低下を必要とする哺乳動物にＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのモジュレーターを提供または投与する工程を包含し、該レセプターは、ＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含む、方法。
【請求項３４】
代謝障害を予防または処置する方法であって、該方法は、該予防または処置を必要とする哺乳動物にＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのモジュレーターを提供または投与する工程を包含し、該レセプターは、ＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含み、該代謝障害は、以下：
（ａ）糖尿病；
（ｂ）グルコース寛容減損；
（ｃ）インスリン抵抗性；および
（ｄ）高インスリン血症
からなる群より選択される、方法。
【請求項３５】
上昇した血中グルコース濃度の合併症を予防または処置する方法であって、該方法は、該予防または処置を必要とする哺乳動物にＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのモジュレーターを提供または投与する工程を包含し、該レセプターは、ＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含み、該合併症は、以下：
（ａ）症候群Ｘ；
（ｂ）アテローム性動脈硬化症；
（ｃ）アテローム性疾患；
（ｄ）心臓病；
（ｅ）高血圧症；
（ｆ）発作；
（ｇ）ニューロパシー；
（ｈ）網膜症；
（ｉ）腎症；および
（ｊ）末梢脈管疾患
からなる群より選択される、方法。
【請求項３６】
前記哺乳動物がヒトである、請求項２７〜３５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３７】
前記モジュレーターが、請求項１８〜２３のいずれか１項による、請求項２７〜３６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３８】
前記ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのモジュレーターが、該ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのアゴニストである、請求項２７〜３６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３９】
前記モジュレーターが、請求項２４に記載の化合物である、請求項２７〜３６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４０】
前記モジュレーターが、化合物１、化合物２、または化合物３である、請求項２７〜３６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４１】
前記モジュレーターが、哺乳動物から得られた脂肪細胞によるグルコース取り込みを増加させる化合物である、請求項２７〜４０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４２】
前記モジュレーターが、哺乳動物から得られた骨格筋細胞によるグルコース取り込みを増加させる化合物である、請求項２７〜４０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４３】
哺乳動物における血中グルコースを低下させる方法であって、該方法は、該低下を必要とする哺乳動物にＧＰＲ１３１ ＧＰＣＲのアゴニストを提供または投与する工程を包含する、方法。
【請求項４４】
代謝障害を予防または処置する方法であって、該方法は、該予防または処置を必要とする哺乳動物にＧＰＲ１３１ ＧＰＣＲのアゴニストを提供または投与する工程を包含し、該代謝障害は、以下：
（ａ）糖尿病；
（ｂ）グルコース寛容減損；
（ｃ）インスリン抵抗性；および
（ｄ）高インスリン血症
からなる群より選択される、方法。
【請求項４５】
前記代謝障害が糖尿病である、請求項３４に記載の方法。
【請求項４６】
前記代謝障害がグルコース寛容減損である、請求項３４に記載の方法。
【請求項４７】
前記代謝障害がインスリン抵抗性である、請求項３４に記載の方法。
【請求項４８】
前記代謝障害が高インスリン血症である、請求項３４に記載の方法。
【請求項４９】
上昇した血中グルコース濃度の合併症を予防または処置する方法であって、該方法は、該予防または処置を必要とする哺乳動物にＧＰＲ１３１ ＧＰＣＲのアゴニストを提供または投与する工程を包含し、該合併症は、以下：
（ａ）症候群Ｘ；
（ｂ）アテローム性動脈硬化症；
（ｃ）アテローム性疾患；
（ｄ）心臓病；
（ｅ）高血圧症；
（ｆ）発作；
（ｇ）ニューロパシー；
（ｈ）網膜症；
（ｉ）腎症；および
（ｊ）末梢脈管疾患
からなる群より選択される、方法。
【請求項５０】
前記哺乳動物がヒトである、請求項２７〜３５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５１】
薬学的組成物または生理学的に受容可能な組成物であって、該組成物は、ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのモジュレーターを含むか、ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのモジュレーターから本質的になるか、またはＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのモジュレーターからなり、該レセプターは、ＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含む、組成物。
【請求項５２】
ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのモジュレーターを含む薬学的組成物であって、該レセプターは、ＧＰＲ１３１アミノ酸配列および薬学的に受容可能なキャリアを含む、組成物。
【請求項５３】
前記モジュレーターが、請求項１８〜２３のいずれか１項による、請求項５２に記載の薬学的組成物。
【請求項５４】
前記ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのモジュレーターが、該ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのアゴニストである、請求項５２に記載の薬学的組成物。
【請求項５５】
前記モジュレーターが、請求項２４に記載の化合物である、請求項５２に記載の薬学的組成物。
【請求項５６】
前記モジュレーターが、化合物１、化合物２、または化合物３である、請求項５２に記載の薬学的組成物。
【請求項５７】
前記モジュレーターが、哺乳動物から得られた脂肪細胞によるグルコース取り込みを増加させる化合物である、請求項５２〜５６のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項５８】
前記モジュレーターが、哺乳動物から得られた骨格筋細胞によるグルコース取り込みを増加させる化合物である、請求項５２〜５６のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項５９】
哺乳動物における血中グルコースを低下させる方法であって、該方法は、該低下を必要とする哺乳動物に請求項５２〜５８のいずれか１項に記載の薬学的組成物を提供または投与する工程を包含する、方法。
【請求項６０】
代謝障害を予防または処置する方法であって、該方法は、該予防または処置を必要とする哺乳動物に請求項５２〜５８のいずれか１項に記載の薬学的組成物を提供または投与する工程を包含し、該代謝障害は、以下：
（ａ）糖尿病；
（ｂ）グルコース寛容減損；
（ｃ）インスリン抵抗性；および
（ｄ）高インスリン血症
からなる群より選択される、方法。
【請求項６１】
上昇した血中グルコース濃度の合併症を予防または処置する方法であって、該方法は、該予防または処置を必要とする哺乳動物に請求項５２〜５８のいずれか１項に記載の薬学的組成物を提供または投与する工程を包含し、該合併症は、以下：
（ａ）症候群Ｘ；
（ｂ）アテローム性動脈硬化症；
（ｃ）アテローム性疾患；
（ｄ）心臓病；
（ｅ）高血圧症；
（ｆ）発作；
（ｇ）ニューロパシー；
（ｈ）網膜症；
（ｉ）腎症；および
（ｊ）末梢脈管疾患
からなる群より選択される、方法。
【請求項６２】
前記哺乳動物がヒトである、請求項５９〜６１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６３】
治療によるヒトまたは動物体の処置方法において使用するための、ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのモジュレーターであって、該レセプターは、ＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含む、モジュレーター。
【請求項６４】
治療によってヒトまたは動物体の血中グルコース濃度を低下させる方法において使用するための、ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのモジュレーターであって、該レセプターは、ＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含む、モジュレーター。
【請求項６５】
治療によってヒトまたは動物体における代謝障害を予防または処置する方法において使用するための、ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのモジュレーターであって、該レセプターは、ＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含み、該代謝障害は、以下：
（ａ）糖尿病；
（ｂ）グルコース寛容減損；
（ｃ）インスリン抵抗性；および
（ｄ）高インスリン血症
からなる群より選択される、モジュレーター。
【請求項６６】
治療によってヒトまたは動物体における上昇した血中グルコース濃度の合併症を予防または処置する方法において使用するための、ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのモジュレーターであって、該レセプターは、ＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含み、該合併症は、以下：
（ａ）症候群Ｘ；
（ｂ）アテローム性動脈硬化症；
（ｃ）アテローム性疾患；
（ｄ）心臓病；
（ｅ）高血圧症；
（ｆ）発作；
（ｇ）ニューロパシー；
（ｈ）網膜症；
（ｉ）腎症；および
（ｊ）末梢脈管疾患
からなる群より選択される、モジュレーター。
【請求項６７】
前記動物が哺乳動物である、請求項６３〜６６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６８】
前記モジュレーターが、請求項１８〜２３のいずれか１項による、請求項６３〜６７のいずれか１項に記載のモジュレーター。
【請求項６９】
前記ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのモジュレーターが、該ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのアゴニストである、請求項６３〜６７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７０】
前記モジュレーターが、請求項２４に記載の化合物である、請求項６３〜６７のいずれか１項に記載のモジュレーター。
【請求項７１】
前記モジュレーターが、化合物１、化合物２、または化合物３である、請求項６３〜６７のいずれか１項に記載のモジュレーター。
【請求項７２】
前記モジュレーターが、哺乳動物から得られた脂肪細胞によるグルコース取り込みを増加させる化合物である、請求項６３〜７１のいずれか１項に記載のモジュレーター。
【請求項７３】
前記モジュレーターが、哺乳動物から得られた骨格筋細胞によるグルコース取り込みを増加させる化合物である、請求項６３〜７１のいずれか１項に記載のモジュレーター。
【請求項７４】
血中グルコース濃度を低下させるための医薬の調製のためにＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのモジュレーターを使用する方法であって、該レセプターは、ＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含む、方法。
【請求項７５】
代謝障害を予防または処置するための医薬の調製のためにＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのモジュレーターを使用する方法であって、該レセプターは、ＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含み、該代謝障害は、以下：
（ａ）糖尿病；
（ｂ）グルコース寛容減損；
（ｃ）インスリン抵抗性；および
（ｄ）高インスリン血症
からなる群より選択される、方法。
【請求項７６】
上昇した血中グルコース濃度の合併症の予防または処置のための医薬の調製のためにＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのモジュレーターを使用する方法であって、該レセプターは、ＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含み、該合併症は、以下：
（ａ）症候群Ｘ；
（ｂ）アテローム性動脈硬化症；
（ｃ）アテローム性疾患；
（ｄ）心臓病；
（ｅ）高血圧症；
（ｆ）発作；
（ｇ）ニューロパシー；
（ｈ）網膜症；
（ｉ）腎症；および
（ｊ）末梢脈管疾患
からなる群より選択される、方法。
【請求項７７】
前記モジュレーターが、請求項１８〜２３のいずれか１項による、請求項７４〜７６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７８】
前記ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのモジュレーターが、該ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのアゴニストである、請求項７４〜７６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７９】
前記モジュレーターが、請求項２４に記載の化合物である、請求項７４〜７６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８０】
前記モジュレーターが、化合物１、化合物２、または化合物３である、請求項７４〜７６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８１】
前記モジュレーターが、哺乳動物から得られた脂肪細胞によるグルコース取り込みを増加させる化合物である、請求項７４〜８０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８２】
前記モジュレーターが、哺乳動物から得られた骨格筋細胞によるグルコース取り込みを増加させる化合物である、請求項７４〜８０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８３】
ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲの活性を調節するためのプロセスであって、該レセプターは、ＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含み、該プロセスは、工程：
（ａ）該レセプターのモジュレーターを、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の方法に従って同定する工程；および
（ｂ）該レセプターを、（ａ）において同定されたモジュレーターと接触させる工程
を包含する、プロセス。
【請求項８４】
薬学的組成物または生理学的に受容可能な組成物を調製するためのプロセスであって、該プロセスは、工程：
（ａ）ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのモジュレーターを、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の方法に従って同定する工程であって、該レセプターは、ＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含む、工程；および
（ｂ）キャリアと（ａ）で同定されたモジュレーターとを混合する工程
を包含する、プロセス。
【請求項８５】
ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲの活性を調節するためのプロセスであって、該レセプターは、ＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含み、該調節は、血中グルコース濃度の低下を必要とする哺乳動物における血中グルコース濃度を低下させるためであり、該プロセスは、工程：
（ａ）該レセプターのモジュレーターを、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の方法に従って同定する工程；および
（ｂ）該レセプターを、（ａ）において同定された治療有効量のモジュレーターと接触させる工程
を包含する、プロセス。
【請求項８６】
ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲの活性を調節するためのプロセスであって、該レセプターは、ＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含み、該調節は、代謝障害の予防または処置を必要とする哺乳動物において代謝障害を予防または処置するためであり、該プロセスは、工程：
（ａ）該レセプターのモジュレーターを、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の方法に従って同定する工程；および
（ｂ）該レセプターを、（ａ）において同定された治療有効量のモジュレーターと接触させる工程
を包含し；ここで、該代謝障害は、以下：
（ｉ）糖尿病；
（ｉｉ）グルコース寛容減損；
（ｉｉｉ）インスリン抵抗性；および
（ｉｖ）高インスリン血症
からなる群より選択される、プロセス。
【請求項８７】
ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲの活性を調節するためのプロセスであって、該レセプターは、ＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含み、該調節は、上昇した血中グルコース濃度の合併症の予防または処置を必要とする哺乳動物において上昇した血中グルコース濃度の合併症を予防または処置するためであり、該プロセスは、工程：
（ａ）該レセプターのモジュレーターを、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の方法に従って同定する工程；および
（ｂ）該レセプターを、（ａ）において同定された治療有効量のモジュレーターと接触させる工程
を包含し；ここで、該合併症は、以下：
（ｉ）症候群Ｘ；
（ｉｉ）アテローム性動脈硬化症；
（ｉｉｉ）アテローム性疾患；
（ｉｖ）心臓病；
（ｖ）高血圧症；
（ｖｉ）発作；
（ｖｉｉ）ニューロパシー；
（ｖｉｉｉ）網膜症；
（ｉｘ）腎症；および
（ｘ）末梢脈管疾患
からなる群より選択される、プロセス。
【請求項８８】
血中グルコース濃度の低下を必要とする哺乳動物において血中グルコース濃度を低下させるためのプロセスであって、該プロセスは、工程：
（ａ）ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのモジュレーターを、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の方法に従って同定する工程であって、該レセプターはＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含む、工程；および
（ｂ）（ａ）において同定された治療有効量のモジュレーターを、該レセプターと接触させる工程
を包含する、プロセス。
【請求項８９】
代謝障害の予防または処置を必要とする哺乳動物において代謝障害を予防または処置するためのプロセスであって、該プロセスは、工程：
（ａ）ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのモジュレーターを、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の方法に従って同定する工程であって、該レセプターはＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含む、工程；および
（ｂ）（ａ）において同定された治療有効量のモジュレーターを該レセプターと接触させる工程
を包含し；ここで、該代謝障害は、以下：
（ｉ）糖尿病；
（ｉｉ）グルコース寛容減損；
（ｉｉｉ）インスリン抵抗性；および
（ｉｖ）高インスリン血症
からなる群より選択される、プロセス。
【請求項９０】
上昇した血中グルコース濃度の合併症の予防または処置を必要とする哺乳動物において上昇した血中グルコース濃度の合併症を予防または処置するためのプロセスであって、該プロセスは、工程：
（ａ）ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのモジュレーターを、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の方法に従って同定する工程であって、該レセプターはＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含む、工程；および
（ｂ）（ａ）において同定された治療有効量のモジュレーターを該レセプターと接触させる工程
を包含し；ここで、該合併症は、以下：
（ｉ）症候群Ｘ；
（ｉｉ）アテローム性動脈硬化症；
（ｉｉｉ）アテローム性疾患；
（ｉｖ）心臓病；
（ｖ）高血圧症；
（ｖｉ）発作；
（ｖｉｉ）ニューロパシー；
（ｖｉｉｉ）網膜症；
（ｉｘ）腎症；および
（ｘ）末梢脈管疾患
からなる群より選択される、プロセス。
【請求項９１】
哺乳動物において血中グルコースを低下させるためのプロセスであって、該プロセスは、工程：
（ａ）ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのモジュレーターを、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の方法に従って同定する工程であって、該レセプターはＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含む、工程；および
（ｂ）（ａ）において同定されたモジュレーターを、該低下を必要とする哺乳動物に提供または投与する工程
を包含する、プロセス。
【請求項９２】
代謝障害を予防または処置するためのプロセスであって、該プロセスは、工程：
（ａ）ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのモジュレーターを、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の方法に従って同定する工程であって、該レセプターはＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含む、工程；および
（ｂ）（ａ）において同定されたモジュレーターを、該予防または処置を必要とする哺乳動物に提供または投与する工程
を包含し；ここで、該代謝障害は、以下：
（ｉ）糖尿病；
（ｉｉ）グルコース寛容減損；
（ｉｉｉ）インスリン抵抗性；および
（ｉｖ）高インスリン血症
からなる群より選択される、プロセス。
【請求項９３】
上昇した血中グルコース濃度の合併症を予防または処置するためのプロセスであって、該プロセスは、工程：
（ａ）ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのモジュレーターを、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の方法に従って同定する工程であって、該レセプターはＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含む、工程；および
（ｂ）（ａ）において同定されたモジュレーターを、該予防または処置を必要とする哺乳動物に提供または投与する工程
を包含し；該合併症は、以下：
（ｉ）症候群Ｘ；
（ｉｉ）アテローム性動脈硬化症；
（ｉｉｉ）アテローム性疾患；
（ｉｖ）心臓病；
（ｖ）高血圧症；
（ｖｉ）発作；
（ｖｉｉ）ニューロパシー；
（ｖｉｉｉ）網膜症；
（ｉｘ）腎症；および
（ｘ）末梢脈管疾患
からなる群より選択される、プロセス。
【請求項９４】
前記哺乳動物がヒトである、請求項８５〜９３のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項９５】
血中グルコース濃度を低下させるための医薬の調製のためにＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのモジュレーターを使用するプロセスであって、該レセプターは、ＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含み、該プロセスは、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の方法を実施することにより該モジュレーターを同定する工程を包含する、プロセス。
【請求項９６】
代謝障害を予防または処置するための医薬の調製のためにＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのモジュレーターを使用するプロセスであって、該レセプターは、ＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含み、該プロセスは、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の方法を実施することにより該モジュレーターを同定する工程を包含し；該代謝障害は、以下：
（ａ）糖尿病；
（ｂ）グルコース寛容減損；
（ｃ）インスリン抵抗性；および
（ｄ）高インスリン血症
からなる群より選択される、プロセス。
【請求項９７】
上昇した血中グルコース濃度の合併症を予防または処置するための医薬の調製のためにＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのモジュレーターを使用するプロセスであって、該レセプターは、ＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含み、該プロセスは、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の方法を実施することにより該モジュレーターを同定する工程を包含し；該合併症は、以下：
（ａ）症候群Ｘ；
（ｂ）アテローム性動脈硬化症；
（ｃ）アテローム性疾患；
（ｄ）心臓病；
（ｅ）高血圧症；
（ｆ）発作；
（ｇ）ニューロパシー；
（ｈ）網膜症；
（ｉ）腎症；および
（ｊ）末梢脈管疾患
からなる群より選択される、プロセス。
【請求項９８】
前記モジュレーターが、請求項１８〜２３のいずれか１項による、請求項８５〜９７のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項９９】
前記ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのモジュレーターが該ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲのアゴニストである、請求項８５〜９７のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項１００】
前記モジュレーターが請求項２４に記載の化合物である、請求項８５〜９７のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項１０１】
前記モジュレーターが化合物１、化合物２、または化合物３である、請求項８５〜９７のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項１０２】
前記モジュレーターが、哺乳動物から得られた脂肪細胞によるグルコース取り込みを増加させる化合物である、請求項８５〜１０１のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項１０３】
前記モジュレーターが、哺乳動物から得られた骨格筋細胞によるグルコース取り込みを増加させる化合物である、請求項８５〜１０１のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項１０４】
薬学的組成物を調製する方法であって、請求項２４に記載の化合物と薬学的に受容可能なキャリアとを混合する工程を包含する、方法。
【請求項１０５】
前記化合物が化合物１、化合物２、または化合物３である、請求項１０４に記載の方法。
【請求項１０６】
薬学的組成物であって、請求項２４に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。
【請求項１０７】
前記化合物が化合物１、化合物２、または化合物３である、請求項１０６に記載の薬学的組成物。
【請求項１０８】
ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲを調節する方法であって、該レセプターはＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含み、該方法は、該レセプターを請求項２４に記載の化合物または請求項１０６もしくは請求項１０７に記載の薬学的組成物と接触させる工程を包含する、方法。
【請求項１０９】
ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲの活性を調節する方法であって、該レセプターはＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含み、該調節は、血中グルコース濃度の低下を必要とする哺乳動物における血中グルコース濃度を低下させるためであり、該方法は、該レセプターを、治療有効量の請求項２４に記載の化合物または治療有効量の請求項１０６もしくは請求項１０７に記載の薬学的組成物と接触させる工程を包含する、方法。
【請求項１１０】
ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲの活性を調節する方法であって、該レセプターはＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含み、該調節は、代謝障害の予防または処置を必要とする哺乳動物における代謝障害を予防または処置するためであり、該方法は、該レセプターを、治療有効量の請求項２４に記載の化合物または治療有効量の請求項１０６もしくは請求項１０７に記載の薬学的組成物と接触させる工程を包含し、該代謝性障害は、以下：
（ａ）糖尿病；
（ｂ）グルコース寛容減損；
（ｃ）インスリン抵抗性；および
（ｄ）高インスリン血症
からなる群より選択される、方法。
【請求項１１１】
ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲを調節する方法であって、該レセプターはＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含み、該調節は、上昇した血中グルコース濃度の合併症の予防または処置を必要とする哺乳動物における上昇した血中グルコース濃度の合併症を予防または処置するためであり、該方法は、該レセプターを治療有効量の請求項２４に記載の化合物または治療有効量の請求項１０６もしくは請求項１０７に記載の薬学的組成物と接触させる工程を包含し、該合併症は、以下：
（ａ）症候群Ｘ；
（ｂ）アテローム性動脈硬化症；
（ｃ）アテローム性疾患；
（ｄ）心臓病；
（ｅ）高血圧症；
（ｆ）発作；
（ｇ）ニューロパシー；
（ｈ）網膜症；
（ｉ）腎症；および
（ｊ）末梢脈管疾患
からなる群より選択される、方法。
【請求項１１２】
血中グルコース濃度の低下を必要とする哺乳動物において血中グルコース濃度を低下させる方法であって、該方法は、治療有効量の請求項２４に記載の化合物または治療有効量の請求項１０６もしくは請求項１０７に記載の薬学的組成物をＲＵＰ４３ ＧＰＣＲと接触させる工程を包含し、該レセプターはＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含む、方法。
【請求項１１３】
代謝障害の予防または処置を必要とする哺乳動物において代謝障害を予防または処置する方法であって、該方法は、治療有効量の請求項２４に記載の化合物または治療有効量の請求項１０６もしくは請求項１０７に記載の薬学的組成物をＲＵＰ４３ ＧＰＣＲと接触させる工程を包含し、該レセプターはＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含み、該代謝障害は、以下：
（ａ）糖尿病；
（ｂ）グルコース寛容減損；
（ｃ）インスリン抵抗性；および
（ｄ）高インスリン血症
からなる群より選択される、方法。
【請求項１１４】
上昇した血中グルコース濃度の合併症の予防または処置を必要とする哺乳動物において上昇した血中グルコース濃度の合併症を予防または処置する方法であって、該方法は、治療有効量の請求項２４に記載の化合物または治療有効量の請求項１０６もしくは請求項１０７に記載の薬学的組成物をＲＵＰ４３ ＧＰＣＲと接触させる工程を包含し、該レセプターはＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含み、該合併症は、以下：
（ａ）症候群Ｘ；
（ｂ）アテローム性動脈硬化症；
（ｃ）アテローム性疾患；
（ｄ）心臓病；
（ｅ）高血圧症；
（ｆ）発作；
（ｇ）ニューロパシー；
（ｈ）網膜症；
（ｉ）腎症；および
（ｊ）末梢脈管疾患
からなる群より選択される、方法。
【請求項１１５】
血中グルコース濃度を低下させる方法であって、該方法は、該低下を必要とする哺乳動物に、治療有効量の請求項２４に記載の化合物または治療有効量の請求項１０６もしくは請求項１０７に記載の薬学的組成物を提供または投与する工程を包含する、方法。
【請求項１１６】
代謝障害を予防または治療する方法であって、該方法は、該予防または処置を必要とする哺乳動物に治療有効量の請求項２４に記載の化合物または治療有効量の請求項１０６もしくは請求項１０７に記載の薬学的組成物を提供または投与する工程を包含し、該代謝障害は、以下：
（ａ）糖尿病；
（ｂ）グルコース寛容減損；
（ｃ）インスリン抵抗性；および
（ｄ）高インスリン血症
からなる群より選択される、方法。
【請求項１１７】
上昇した血中グルコース濃度の合併症を予防または処置するための方法であって、該方法は、該予防または処置を必要とする哺乳動物に治療有効量の請求項２４に記載の化合物または治療有効量の請求項１０６もしくは請求項１０７に記載の薬学的組成物を投与または提供する工程を包含し、該合併症は、以下：
（ａ）症候群Ｘ；
（ｂ）アテローム性動脈硬化症；
（ｃ）アテローム性疾患；
（ｄ）心臓病；
（ｅ）高血圧症；
（ｆ）発作；
（ｇ）ニューロパシー；
（ｈ）網膜症；
（ｉ）腎症；および
（ｊ）末梢脈管疾患
からなる群より選択される、方法。
【請求項１１８】
前記哺乳動物がヒトである、請求項１０９〜１１７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１９】
前記化合物が、化合物１、化合物２、または化合物３である、請求項１０８〜１１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２０】
前記モジュレーターが、哺乳動物から得られた脂肪細胞によるグルコース取り込みを増加させる化合物である、請求項１０８〜１１９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２１】
前記モジュレーターが、哺乳動物から得られた骨格筋細胞によるグルコース取り込みを増加させる化合物である、請求項１０８〜１１９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２２】
治療によるヒトまたは動物体の処置方法において使用するための、請求項２４に記載の化合物。
【請求項１２３】
治療によってヒトまたは動物体における血中グルコース濃度を低下させる方法において使用するための、請求項２４に記載の化合物。
【請求項１２４】
治療によってヒトまたは動物体における代謝障害を予防または処置する方法において使用するための、請求項２４に記載の化合物であって、該代謝障害は、以下：
（ａ）糖尿病；
（ｂ）グルコース寛容減損；
（ｃ）インスリン抵抗性；および
（ｄ）高インスリン血症
からなる群より選択される、化合物。
【請求項１２５】
治療によってヒトまたは動物体における上昇した血中グルコース濃度の合併症を予防または処置する方法において使用するための、請求項２４に記載の化合物であって、該合併症は、以下：
（ａ）症候群Ｘ；
（ｂ）アテローム性動脈硬化症；
（ｃ）アテローム性疾患；
（ｄ）心臓病；
（ｅ）高血圧症；
（ｆ）発作；
（ｇ）ニューロパシー；
（ｈ）網膜症；
（ｉ）腎症；および
（ｊ）末梢脈管疾患
からなる群より選択される、化合物。
【請求項１２６】
前記化合物が、化合物１、化合物２、または化合物３である、請求項１２２〜１２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２７】
前記動物が哺乳動物である、請求項１２２〜１２６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２８】
血中グルコース濃度を低下させるための医薬の調製のために請求項２４に記載の化合物を使用する方法。
【請求項１２９】
代謝障害の予防または処置のための医薬の調製のために請求項２４に記載の化合物を使用する方法であって、該代謝障害は、以下：
（ａ）糖尿病；
（ｂ）グルコース寛容減損；
（ｃ）インスリン抵抗性；および
（ｄ）高インスリン血症
からなる群より選択される、方法。
【請求項１３０】
上昇した血中グルコース濃度の合併症の予防または処置のための医薬の調製のために請求項２４に記載の化合物を使用する方法であって、該合併症は、以下：
（ａ）症候群Ｘ；
（ｂ）アテローム性動脈硬化症；
（ｃ）アテローム性疾患；
（ｄ）心臓病；
（ｅ）高血圧症；
（ｆ）発作；
（ｇ）ニューロパシー；
（ｈ）網膜症；
（ｉ）腎症；および
（ｊ）末梢脈管疾患
からなる群より選択される、方法。
【請求項１３１】
前記化合物が、化合物１、化合物２、または化合物３である、請求項１２８〜１３０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３２】
１以上の候補化合物を、ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲに結合する化合物と同定する方法であって、該レセプターはＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含み、該方法は、工程：
（ａ）該レセプターを、該候補化合物の存在下または非存在下で、該レセプターの検出可能に標識された既知のリガンドと接触させる工程；および
（ｂ）該標識された既知のリガンドの該レセプターに対する結合が、該候補化合物の存在下で阻害されるか否かを決定する工程
を包含し；該阻害は、該候補化合物が、該ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲに結合する化合物であることを示す、方法。
【請求項１３３】
請求項１に記載の方法であって、前記ＧＰＲ１３１アミノ酸配列は、以下：
（ａ）配列番号２のアミノ酸配列；
（ｂ）配列番号２のアミノ酸２−３３０；
（ｃ）前記ＲＵＰ４３ Ｇタンパク質共役レセプターが配列番号２のアミノ酸１位のメチオニン残基を含まない、配列番号２のアミノ酸２−３３０；
（ｄ）核酸配列を含むポリヌクレオチドによってコードされるＧタンパク質共役レセプターのアミノ酸配列であって、該核酸配列は、ヒトＤＮＡサンプルについて、配列番号３のプライマーおよび配列番号４のプライマーを用いてＰＣＲを行うことを含むプロセスによって入手可能である、アミノ酸配列；
（ｅ）配列番号６のアミノ酸配列；
（ｆ）核酸配列を含むポリヌクレオチドによってコードされるＧタンパク質共役レセプターのアミノ酸配列であって、該核酸配列は、ヒトＤＮＡサンプルについて、配列番号７のプライマーおよび配列番号８のプライマーを用いてＰＣＲを行うことを含むプロセスによって入手可能である、アミノ酸配列；
（ｇ）配列番号２のアミノ酸２２３位のアラニンがリジンに置換されている、配列番号２のアミノ酸配列；
（ｈ）配列番号２のアミノ酸２２３位のアラニンがリジンに置換されている、配列番号２のアミノ酸２−３３０；
（ｉ）配列番号２のアミノ酸２２３位のアラニンがリジンに置換されており、ただし、前記ＲＵＰ４３ Ｇタンパク質共役レセプターが配列番号２のアミノ酸１位のメチオニン残基を含まない、配列番号２のアミノ酸２−３３０；および
（ｊ）ストリンジェントな条件下で配列番号１の相補体にハイブリダイズするポリヌクレオチドによってコードされる、Ｇタンパク質共役レセプターのアミノ酸配列
からなる群より選択される、方法。
【請求項１３４】
前記接触させる工程が、前記ＧＰＣＲを発現する宿主細胞または前記ＧＰＣＲを発現する宿主細胞の膜と接触させることを含む、請求項１３２または請求項１３３に記載の方法。
【請求項１３５】
前記宿主細胞が、該レセプターをコードするポリヌクレオチドを含む発現ベクターを含む、請求項１３４に記載の方法。
【請求項１３６】
前記既知のリガンドが、化合物１、化合物２、または化合物３である、請求項１３２〜１３５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３７】
ＲＵＰ４３ ＧＰＣＲに結合するリガンドを検出するための方法であって、該レセプターはＧＰＲ１３１アミノ酸配列を含み、該方法は、工程：
（ａ）試験リガンドを、該レセプターと該試験リガンドとの間の相互作用を許容する条件下で、該レセプターを発現する宿主細胞または該レセプターを発現する宿主細胞の膜と接触させる工程；および
（ｂ）該レセプターに結合したリガンドを検出する工程
を包含する、方法。
【請求項１３８】
請求項１３７に記載の方法であって、前記ＧＰＲ１３１アミノ酸配列は、以下：
（ａ）配列番号２のアミノ酸配列；
（ｂ）配列番号２のアミノ酸２−３３０；
（ｃ）前記ＲＵＰ４３ Ｇタンパク質共役レセプターが配列番号２のアミノ酸１位のメチオニン残基を含まない、配列番号２のアミノ酸２−３３０；
（ｄ）核酸配列を含むポリヌクレオチドによってコードされるＧタンパク質共役レセプターのアミノ酸配列であって、該核酸配列は、ヒトＤＮＡサンプルについて、配列番号３のプライマーおよび配列番号４のプライマーを用いてＰＣＲを行うことを含むプロセスによって入手可能である、アミノ酸配列；
（ｅ）配列番号６のアミノ酸配列；
（ｆ）核酸配列を含むポリヌクレオチドによってコードされるＧタンパク質共役レセプターのアミノ酸配列であって、該核酸配列は、ヒトＤＮＡサンプルについて、配列番号７のプライマーおよび配列番号８のプライマーを用いてＰＣＲを行うことを含むプロセスによって入手可能である、アミノ酸配列；
（ｇ）配列番号２のアミノ酸２２３位のアラニンがリジンに置換されている、配列番号２のアミノ酸配列；
（ｈ）配列番号２のアミノ酸２２３位のアラニンがリジンに置換されている、配列番号２のアミノ酸２−３３０；
（ｉ）配列番号２のアミノ酸２２３位のアラニンがリジンに置換されており、ただし、前記ＲＵＰ４３ Ｇタンパク質共役レセプターが配列番号２のアミノ酸１位のメチオニン残基を含まない、配列番号２のアミノ酸２−３３０；および
（ｊ）ストリンジェントな条件下で配列番号１の相補体にハイブリダイズするポリヌクレオチドによってコードされる、Ｇタンパク質共役レセプターのアミノ酸配列
からなる群より選択される、方法。
【請求項１３９】
前記接触させる工程が、前記ＧＰＣＲを発現する宿主細胞または前記ＧＰＣＲを発現する宿主細胞の膜と接触させることを含む、請求項１３７または請求項１３８に記載の方法。
【請求項１４０】
前記宿主細胞が、該レセプターをコードするポリヌクレオチドを含む発現ベクターを含み、該宿主細胞が、該レセプターをコードするポリヌクレオチドを含む発現ベクターを含む、請求項１３９に記載の方法。
【図１】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図２Ｃ】
【図２Ｄ】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図１０】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図２Ｃ】
【図２Ｄ】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図１０】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【公表番号】特表２００７−５３２１３５（Ｐ２００７−５３２１３５Ａ）
【公表日】平成１９年１１月１５日（２００７．１１．１５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５０８４７８（Ｐ２００７−５０８４７８）
【出願日】平成１７年４月１２日（２００５．４．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０１２４４７
【国際公開番号】ＷＯ２００５／１１６６５３
【国際公開日】平成１７年１２月８日（２００５．１２．８）
【出願人】（５０４３８１４２３）アリーナ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド (17)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年１１月１５日（２００７．１１．１５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年４月１２日（２００５．４．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０１２４４７
【国際公開番号】ＷＯ２００５／１１６６５３
【国際公開日】平成１７年１２月８日（２００５．１２．８）
【出願人】（５０４３８１４２３）アリーナ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド (17)
【Ｆターム（参考）】
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