ＣＢ２受容体作動活性を有するＮ−置換飽和ヘテロ環スルホン化合物
本発明は、式中Ｘ，Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６，Ｒ７，ｋ，ｍ，ｎ，ｐ，ｑ，ｒおよびｓは、それぞれ本明細書に記載される通りである式（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容できるその塩、およびＣＢ２受容体活性によって媒介される状態を治療するための上記誘導体を含む医薬組成物、および使用に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩：
【化１】
式中、
Ｘは、炭素または窒素であり；
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、シクロアルキル、アルキル置換シクロアルキル、ヒドロキシ置換シクロアルキル、アミノ置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、アルキル置換ヘテロシクリル、アシル置換ヘテロシクリル、およびヒドロキシ置換ヘテロシクリルからなる群から独立して選択された１から２個の置換基で置換されてもよいＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ２は、水素、シクロアルキル、アルキル置換シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０アルキル、アルコキシ置換Ｃ３〜Ｃ１０アルキル、またはＣ１〜Ｃ２アルキルであり、前記Ｃ１〜Ｃ２アルキルは、シクロアルキルおよびアルキル置換シクロアルキルからなる群から独立して選択された１から２個の置換基で置換されてもよく；
Ｒ３は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルコキシであり；
Ｒ４およびＲ５は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４アルコキシからなる群から独立して選択されるか、またはＲ４およびＲ５は、３から６員環を形成し；
Ｒ６は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１〜Ｃ４アルキル、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４アルコキシであり、前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、シクロアルキル、およびアルキル置換シクロアルキルからなる群から独立して選択された１から２個の置換基で置換されていてもよく；前記ＲａおよびＲｂは、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびシクロアルキルから独立して選択され；前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、ヒドロキシアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、アミノカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノカルボニル、またはカルボキシで置換されていてもよく；またはＲｂおよびＲｃは、それらが結合している窒素原子と共に５から６員環を形成してもよく；
ｋ、ｍおよびｎは、０、１、または２から独立して選択され；
ｐおよびｑは、０、１、２、３、または４から独立して選択され；
ｒは、０、１、２、または３から独立して選択され、ｒが２または２より大きい場合は、Ｒ３は同じでも異なってもよく；
ｓは、０、１、２、３または４から独立して選択され、ｓが２または２より大きい場合は、Ｒ６は同じでも異なってもよく；
Ｒ７は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ４アルキル、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＯ−ＮＲａＲｂ、−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２−ＮＲａＲｂ、−ＳＯ２−(Ｃ１〜Ｃ４アルキル)、ヘテロシクリル環、または−ＣＯ−ヘテロシクリル環であり；
前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、シクロアルキル、アルキル置換シクロアルキル、ヒドロキシ置換シクロアルキル、アミノ置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、アルキル置換ヘテロシクリル、およびヒドロキシ置換ヘテロシクリルからなる群から独立して選択された１から２個の置換基で置換されていてもよく；
前記ＲａおよびＲｂは、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、シクロアルキル、−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルから独立して選択され；またはＲaおよびＲbは、それらが結合している窒素原子と共に窒素または酸素を含む４から６員環を形成してもよい。
【請求項２】
Ｘは、炭素または窒素であり；
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、シクロアルキル、アルキル置換ヘテロシクリル、アシル置換ヘテロシクリル、およびヒドロキシ置換ヘテロシクリルからなる群から独立して選択された１から２個の置換基で置換されてもよいＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ２は、ターシャリーブチル、またはネオペンチルであり；
Ｒ３は、フッ素、塩素、メチル、またはエチルであり；
Ｒ４およびＲ５は、水素、メチル、およびエチルからなる群から独立して選択されるか、またはＲ４およびＲ５は、それらが結合している炭素原子と共に３から５員環を形成し；
Ｒ６は、メチル、エチル、ヒドロキシメチル、−ＣＯＮＨ２、またはＣＯ２メチルであり；
ｋ、ｍおよびｎは、０、または１から独立して選択され；
ｐ＝１、ｑ＝１、またはｐ＝２、ｑ＝２であり；
ｒは、０または１から独立して選択され；
ｓは、０、１、２、または３から独立して選択され、ｒが２の場合は、Ｒ６は同じでも異なってもよく；
Ｒ７は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、セカンダリーブチル、ターシャリーブチル、ヒドロキシ、シクロプロピル、シクロブチル、ヒドロキシエチル、１−メチルヒドロキシエチル、１，１−ジメチルヒドロキシエチル、ジメチルアミノエチル、メチルアミノエチル、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＣ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣＨ３、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２Ｃ２Ｈ５、ヘテロシクリル環、または−ＣＯ−ヘテロシクリル環であり；
前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、およびＣ１〜Ｃ４アルコキシからなる群から独立して選択された１から２個の置換基で置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項３】
３−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−２−ネオペンチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール５−イルスルホニル）アゼチジン−１−カルボキサミド；
３−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−ネオペンチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール５−イルスルホニル）アゼチジン−１−カルボキサミド；
３−（（１−（シクロプロピルメチル）−２−ネオペンチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール５−イルスルホニル）メチル）アゼチジン−１−カルボキサミド；
１−（シクロプロピルメチル）−５−（（１−（メチルスルホニル）アゼチジン−３−イル）メチルスルホニル）−２−ネオペンチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール；
１−（シクロプロピルメチル）−２−ネオペンチル−５−（（１−（ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）メチルスルホニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール；
２−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロプロピルメチル）−５−（（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）メチルスルホニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール；
５−（１−（メチルスルホニル）アゼチジン−３−イルスルホニル）−２−ネオペンチル−１−（２−（トリフルオロメトキシ）エチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール；
３−（２−ネオペンチル−１−（２−（トリフルオロメトキシ）エチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール５−イルスルホニル）アゼチジン−１−カルボキサミド；
１−（４−（１−（シクロプロピルメチル）−２−ネオペンチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール５−イルスルホニル）−４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
（４−（１−（シクロプロピルメチル）−２−ネオペンチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール５−イルスルホニル）−１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）メタノール；
４−［２−（２，２−ジメチルプロピル）−１−［（４−ヒドロキシオキサン−４−イル）メチル］−１Ｈ−１，３−ベンゾ［ｄ］イミダゾール５−スルホニル］ピペリジン−１−カルボキサミド；
４−（４−（（１−（シクロプロピルメチル）−２−ネオペンチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール５−イルスルホニル）メチル）ピペリジン−１−カルボニル）イミダゾリジン−２−オン；
ビス（４−｛［１−（シクロプロピルメチル）−２−（２，２−ジメチルプロピル）−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−５−スルホニル］メチル｝ピペリジン−１−スルホンアミド）；
３−（１−（（１−アセチルピペリジン−４−イル）メチル）−２−ネオペンチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール５−イルスルホニル）アゼチジン−１−カルボキサミド；
１−（シクロプロピルメチル）−２−（２，２−ジメチルプロピル）−５−｛［（１−メタンスルホニルピペリジン−４−イル）メタン］スルホニル｝−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール；
１−（４−｛［１−（シクロプロピルメチル）−２−（２，２−ジメチルプロピル）−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−５−スルホニル］メチル｝ピペリジン−１−イル）エタン−１−オン；
１−（シクロプロピルメチル）−２−（２，２−ジメチルプロピル）−５−（１−メタンスルホニルアゼチジン−３−スルホニル）−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール；
（３S）−３−［１−（シクロプロピルメチル）−２−（２，２−ジメチルプロピル）−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−５−スルホニル］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（５−（１−（メチルスルホニル）アゼチジン−３−イルスルホニル）−２−ネオペンチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール１−イル）エタンアミン ・クエン酸塩；
（４−（（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−２−ネオペンチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール５−イルスルホニル）メチル）ピペリジン−１−イル）（１H−ピラゾール−４−イル）メタノン・塩酸塩；
（Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（５−（１−メチルピロリジン−３−イルスルホニル）−２−ネオペンチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール１−イル）エタンアミン・二塩酸塩；
２−（５−（１−エチルアゼチジン３−イルスルホニル）−２−ネオペンチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン；
２−（３−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−２−ネオペンチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール５−イルスルホニル）アゼチジン−１−イル）エタノール； および
（Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（５−（１−メチルピロリジン−３−イルスルホニル）−２−ネオペンチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール１−イル）エタンアミン・二塩酸塩；
から選択される請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項４】
請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩、および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
【請求項５】
別の薬理学的活性剤をさらに含む請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
ヒトを含む哺乳動物において、ＣＢ２受容体活性によって媒介される状態を治療するための方法であって、そのような治療を必要としている哺乳動物に、治療有効量の請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩を投与することを含む方法。
【請求項７】
前記状態が、炎症性疼痛、侵害受容性疼痛、神経因性疼痛、線維筋痛、慢性腰痛、内臓痛、急性脳虚血、疼痛、慢性疼痛、急性疼痛、ヘルペス後神経痛、ニューロパシー、神経痛、糖尿病性ニューロパシー、ＨＩＶ関連ニューロパシー、神経損傷、関節リウマチ痛、変形性関節痛、背部痛、癌疼痛、歯痛、神経炎、坐骨神経痛、炎症、神経変性疾患、咳、気管支収縮、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、大腸炎、脳血管虚血、嘔吐、たとえば癌化学療法誘発性嘔吐など、関節リウマチ、喘息、クローン病、潰瘍性大腸炎、皮膚炎、季節性アレルギー性鼻炎、胃食道逆流症（ＧＥＲＤ）、便秘、下痢、機能性消化管障害、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、多発性硬化症、変形性関節症、乾癬、全身性エリテマトーデス、糖尿病、緑内障、骨粗鬆症、糸球体腎炎、腎虚血、腎炎、肝炎、脳卒中、脈管炎、心筋梗塞、脳虚血、可逆性気道閉塞、成人呼吸促迫症候群、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、特発性線維化肺胞炎、または気管支炎である、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
ＣＢ２受容体活性によって媒介される状態の治療に使用するための、請求項１から３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項９】
ＣＢ２受容体活性によって媒介される状態を治療する薬剤を製造するための、請求項１から３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩の使用。
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩：
【化１】
式中、
Ｘは、炭素または窒素であり；
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、シクロアルキル、アルキル置換シクロアルキル、ヒドロキシ置換シクロアルキル、アミノ置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、アルキル置換ヘテロシクリル、アシル置換ヘテロシクリル、およびヒドロキシ置換ヘテロシクリルからなる群から独立して選択された１から２個の置換基で置換されてもよいＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ２は、水素、シクロアルキル、アルキル置換シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０アルキル、アルコキシ置換Ｃ３〜Ｃ１０アルキル、またはＣ１〜Ｃ２アルキルであり、前記Ｃ１〜Ｃ２アルキルは、シクロアルキルおよびアルキル置換シクロアルキルからなる群から独立して選択された１から２個の置換基で置換されてもよく；
Ｒ３は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルコキシであり；
Ｒ４およびＲ５は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４アルコキシからなる群から独立して選択されるか、またはＲ４およびＲ５は、３から６員環を形成し；
Ｒ６は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１〜Ｃ４アルキル、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４アルコキシであり、前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、シクロアルキル、およびアルキル置換シクロアルキルからなる群から独立して選択された１から２個の置換基で置換されていてもよく；前記ＲａおよびＲｂは、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびシクロアルキルから独立して選択され；前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、ヒドロキシアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、アミノカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノカルボニル、またはカルボキシで置換されていてもよく；またはＲｂおよびＲｃは、それらが結合している窒素原子と共に５から６員環を形成してもよく；
ｋ、ｍおよびｎは、０、１、または２から独立して選択され；
ｐおよびｑは、０、１、２、３、または４から独立して選択され；
ｒは、０、１、２、または３から独立して選択され、ｒが２または２より大きい場合は、Ｒ３は同じでも異なってもよく；
ｓは、０、１、２、３または４から独立して選択され、ｓが２または２より大きい場合は、Ｒ６は同じでも異なってもよく；
Ｒ７は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ４アルキル、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＯ−ＮＲａＲｂ、−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２−ＮＲａＲｂ、−ＳＯ２−(Ｃ１〜Ｃ４アルキル)、ヘテロシクリル環、または−ＣＯ−ヘテロシクリル環であり；
前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、シクロアルキル、アルキル置換シクロアルキル、ヒドロキシ置換シクロアルキル、アミノ置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、アルキル置換ヘテロシクリル、およびヒドロキシ置換ヘテロシクリルからなる群から独立して選択された１から２個の置換基で置換されていてもよく；
前記ＲａおよびＲｂは、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、シクロアルキル、−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルから独立して選択され；またはＲaおよびＲbは、それらが結合している窒素原子と共に窒素または酸素を含む４から６員環を形成してもよい。
【請求項２】
Ｘは、炭素または窒素であり；
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、シクロアルキル、アルキル置換ヘテロシクリル、アシル置換ヘテロシクリル、およびヒドロキシ置換ヘテロシクリルからなる群から独立して選択された１から２個の置換基で置換されてもよいＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ２は、ターシャリーブチル、またはネオペンチルであり；
Ｒ３は、フッ素、塩素、メチル、またはエチルであり；
Ｒ４およびＲ５は、水素、メチル、およびエチルからなる群から独立して選択されるか、またはＲ４およびＲ５は、それらが結合している炭素原子と共に３から５員環を形成し；
Ｒ６は、メチル、エチル、ヒドロキシメチル、−ＣＯＮＨ２、またはＣＯ２メチルであり；
ｋ、ｍおよびｎは、０、または１から独立して選択され；
ｐ＝１、ｑ＝１、またはｐ＝２、ｑ＝２であり；
ｒは、０または１から独立して選択され；
ｓは、０、１、２、または３から独立して選択され、ｒが２の場合は、Ｒ６は同じでも異なってもよく；
Ｒ７は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、セカンダリーブチル、ターシャリーブチル、ヒドロキシ、シクロプロピル、シクロブチル、ヒドロキシエチル、１−メチルヒドロキシエチル、１，１−ジメチルヒドロキシエチル、ジメチルアミノエチル、メチルアミノエチル、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＣ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣＨ３、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２Ｃ２Ｈ５、ヘテロシクリル環、または−ＣＯ−ヘテロシクリル環であり；
前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、およびＣ１〜Ｃ４アルコキシからなる群から独立して選択された１から２個の置換基で置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項３】
３−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−２−ネオペンチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール５−イルスルホニル）アゼチジン−１−カルボキサミド；
３−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−ネオペンチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール５−イルスルホニル）アゼチジン−１−カルボキサミド；
３−（（１−（シクロプロピルメチル）−２−ネオペンチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール５−イルスルホニル）メチル）アゼチジン−１−カルボキサミド；
１−（シクロプロピルメチル）−５−（（１−（メチルスルホニル）アゼチジン−３−イル）メチルスルホニル）−２−ネオペンチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール；
１−（シクロプロピルメチル）−２−ネオペンチル−５−（（１−（ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）メチルスルホニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール；
２−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロプロピルメチル）−５−（（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）メチルスルホニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール；
５−（１−（メチルスルホニル）アゼチジン−３−イルスルホニル）−２−ネオペンチル−１−（２−（トリフルオロメトキシ）エチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール；
３−（２−ネオペンチル−１−（２−（トリフルオロメトキシ）エチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール５−イルスルホニル）アゼチジン−１−カルボキサミド；
１−（４−（１−（シクロプロピルメチル）−２−ネオペンチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール５−イルスルホニル）−４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
（４−（１−（シクロプロピルメチル）−２−ネオペンチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール５−イルスルホニル）−１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）メタノール；
４−［２−（２，２−ジメチルプロピル）−１−［（４−ヒドロキシオキサン−４−イル）メチル］−１Ｈ−１，３−ベンゾ［ｄ］イミダゾール５−スルホニル］ピペリジン−１−カルボキサミド；
４−（４−（（１−（シクロプロピルメチル）−２−ネオペンチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール５−イルスルホニル）メチル）ピペリジン−１−カルボニル）イミダゾリジン−２−オン；
ビス（４−｛［１−（シクロプロピルメチル）−２−（２，２−ジメチルプロピル）−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−５−スルホニル］メチル｝ピペリジン−１−スルホンアミド）；
３−（１−（（１−アセチルピペリジン−４−イル）メチル）−２−ネオペンチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール５−イルスルホニル）アゼチジン−１−カルボキサミド；
１−（シクロプロピルメチル）−２−（２，２−ジメチルプロピル）−５−｛［（１−メタンスルホニルピペリジン−４−イル）メタン］スルホニル｝−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール；
１−（４−｛［１−（シクロプロピルメチル）−２−（２，２−ジメチルプロピル）−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−５−スルホニル］メチル｝ピペリジン−１−イル）エタン−１−オン；
１−（シクロプロピルメチル）−２−（２，２−ジメチルプロピル）−５−（１−メタンスルホニルアゼチジン−３−スルホニル）−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール；
（３S）−３−［１−（シクロプロピルメチル）−２−（２，２−ジメチルプロピル）−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−５−スルホニル］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（５−（１−（メチルスルホニル）アゼチジン−３−イルスルホニル）−２−ネオペンチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール１−イル）エタンアミン ・クエン酸塩；
（４−（（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−２−ネオペンチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール５−イルスルホニル）メチル）ピペリジン−１−イル）（１H−ピラゾール−４−イル）メタノン・塩酸塩；
（Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（５−（１−メチルピロリジン−３−イルスルホニル）−２−ネオペンチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール１−イル）エタンアミン・二塩酸塩；
２−（５−（１−エチルアゼチジン３−イルスルホニル）−２−ネオペンチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン；
２−（３−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−２−ネオペンチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール５−イルスルホニル）アゼチジン−１−イル）エタノール； および
（Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（５−（１−メチルピロリジン−３−イルスルホニル）−２−ネオペンチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール１−イル）エタンアミン・二塩酸塩；
から選択される請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項４】
請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩、および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
【請求項５】
別の薬理学的活性剤をさらに含む請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
ヒトを含む哺乳動物において、ＣＢ２受容体活性によって媒介される状態を治療するための方法であって、そのような治療を必要としている哺乳動物に、治療有効量の請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩を投与することを含む方法。
【請求項７】
前記状態が、炎症性疼痛、侵害受容性疼痛、神経因性疼痛、線維筋痛、慢性腰痛、内臓痛、急性脳虚血、疼痛、慢性疼痛、急性疼痛、ヘルペス後神経痛、ニューロパシー、神経痛、糖尿病性ニューロパシー、ＨＩＶ関連ニューロパシー、神経損傷、関節リウマチ痛、変形性関節痛、背部痛、癌疼痛、歯痛、神経炎、坐骨神経痛、炎症、神経変性疾患、咳、気管支収縮、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、大腸炎、脳血管虚血、嘔吐、たとえば癌化学療法誘発性嘔吐など、関節リウマチ、喘息、クローン病、潰瘍性大腸炎、皮膚炎、季節性アレルギー性鼻炎、胃食道逆流症（ＧＥＲＤ）、便秘、下痢、機能性消化管障害、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、多発性硬化症、変形性関節症、乾癬、全身性エリテマトーデス、糖尿病、緑内障、骨粗鬆症、糸球体腎炎、腎虚血、腎炎、肝炎、脳卒中、脈管炎、心筋梗塞、脳虚血、可逆性気道閉塞、成人呼吸促迫症候群、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、特発性線維化肺胞炎、または気管支炎である、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
ＣＢ２受容体活性によって媒介される状態の治療に使用するための、請求項１から３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項９】
ＣＢ２受容体活性によって媒介される状態を治療する薬剤を製造するための、請求項１から３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩の使用。
【公表番号】特表２０１２−５１５７１２（Ｐ２０１２−５１５７１２Ａ）
【公表日】平成２４年７月１２日（２０１２．７．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５２６７３７（Ｐ２０１１−５２６７３７）
【出願日】平成２２年１月２２日（２０１０．１．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２０１０／０００３７７
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０８４７６７
【国際公開日】平成２２年７月２９日（２０１０．７．２９）
【出願人】（５０８０６５９６１）ラクオリア創薬株式会社 (12)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年７月１２日（２０１２．７．１２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１月２２日（２０１０．１．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２０１０／０００３７７
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０８４７６７
【国際公開日】平成２２年７月２９日（２０１０．７．２９）
【出願人】（５０８０６５９６１）ラクオリア創薬株式会社 (12)
【Ｆターム（参考）】
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