ＣＮＳ活性縮合ビシクロ複素環置換アザ二環式アルカン誘導体
本発明は、式（Ｉ）の縮合ビシクロ複素環置換アザ二環式アルカン誘導体またはそれの製薬上許容される塩、エステル、アミドまたはプロドラッグ
［式中、ｎは１、２または３であり；ＡはＮまたはＮ＋−Ｏ−であり；Ｒは水素、アルキル、シクロアルキルアルキルおよびアリールアルキルであり；ＬはＯ、Ｓおよび−Ｎ（Ｒａ）−からなる群から選択され；Ａｒ１は６員アリールまたは６員ヘテロアリール環であり；Ａｒ２は二環式ヘテロアリールであり；Ｒａは、水素、アルキルおよびアルキルカルボニルからなる群から選択され；ただし、Ａｒ１が式（ＩＩ）である場合には、ＬはＯまたはＳである。］、そのような化合物を含む組成物ならびにそのような化合物および組成物を用いる状態および障害の治療方法に関するものである。
［式中、ｎは１、２または３であり；ＡはＮまたはＮ＋−Ｏ−であり；Ｒは水素、アルキル、シクロアルキルアルキルおよびアリールアルキルであり；ＬはＯ、Ｓおよび−Ｎ（Ｒａ）−からなる群から選択され；Ａｒ１は６員アリールまたは６員ヘテロアリール環であり；Ａｒ２は二環式ヘテロアリールであり；Ｒａは、水素、アルキルおよびアルキルカルボニルからなる群から選択され；ただし、Ａｒ１が式（ＩＩ）である場合には、ＬはＯまたはＳである。］、そのような化合物を含む組成物ならびにそのような化合物および組成物を用いる状態および障害の治療方法に関するものである。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）の化合物または該化合物の製薬上許容される塩、エステル、アミドまたはプロドラッグ
【化２４】
［式中、
ｎは、１、２または３であり；
Ａは、ＮまたはＮ＋−Ｏ−であり；
Ｒは、水素、アルキル、シクロアルキルアルキルおよびアリールアルキルであり；
Ｌは、Ｏ、Ｓおよび−Ｎ（Ｒａ）−からなる群から選択され；
Ａｒ１は、６員アリールまたは６員ヘテロアリール環であり；ならびに
Ａｒ２は、二環式ヘテロアリールであり；ならびに
Ｒ３は、水素、アルキルおよびアルキルカルボニルからなる群から選択され；
ただし、Ａｒ１が
【化２５】
である場合、ＬはＯまたはＳである。］。
【請求項２】
Ａｒ１が、
【化２６】
からなる群から選択され、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が独立に、アシル、アシルオキシ、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシイミノ、アルコキシスルホニル、アルキル、アルキルスルホニル、アルキニル、アミノ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、チオアルコキシ、−ＮＲｇＲｊ、（ＮＲｇＲｊ）アルキル、（ＮＲｇＲｊ）アルコキシ、（ＮＲｇＲｊ）カルボニルおよび（ＮＲｇＲｊ）スルホニルからなる群から選択され；
ＲｇおよびＲｊがそれぞれ独立に水素およびアルキルからなる群から選択される請求項１の化合物。
【請求項３】
Ａｒ２が、
【化２７】
からなる群から選択され、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４がそれぞれ独立に窒素または炭素であり、前記炭素原子は水素、ハロゲン、アルキル、−ＯＲｃ、−アルキル−ＯＲｃ、−ＮＲｄＲｅおよび−アルキル−ＮＲｄＲｅからなる群から選択される置換基で置換されていても良く；
Ｒｂが、水素、アルキルおよびアルキルカルボニルからなる群から選択され；
Ｒｃがアルキルであり；
ＲｄおよびＲｅがそれぞれ独立に水素およびアルキルからなる群から選択され；
Ｒ６およびＲ７がそれぞれ独立に水素、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシイミノ、アルコキシスルホニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルホニル、アルキニル、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、チオアルコキシ、−ＮＲｇＲｊ、（ＮＲｇＲｊ）アルキル、（ＮＲｇＲｊ）アルコキシ、（ＮＲｇＲｊ）カルボニルおよび（ＮＲｇＲｊ）スルホニルからなる群から選択され；ＲｇおよびＲｊがそれぞれ独立に水素およびアルキルからなる群から選択される請求項１の化合物。
【請求項４】
ＡがＮであり；Ｒがメチルまたは水素であり；ＬがＯであり；ｎが２であり；Ａｒ２が、
【化２８】
からなる群から選択される請求項２の化合物。
【請求項５】
ＡがＮであり；Ｒがメチルまたは水素であり；ＬがＯであり；ｎが２であり；Ａｒ１が
【化２９】
である請求項２の化合物。
【請求項６】
ＡがＮであり；Ｒがメチルまたは水素であり；ＬがＯであり；ｎが２であり；Ａｒ１が
【化３０】
であり、ならびに
Ａｒ２が
【化３１】
である請求項２の化合物。
【請求項７】
５−｛６−［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピリダジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
（エンド）−３−（６−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル−ピリダジン−３−イルオキシ）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン；
（エンド）−３−［６−（ベンゾフラン−５−イル）−ピリダジン−３−イルオキシ］−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン；
６−｛６−［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピリダジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
５−｛６−［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピリダジン−３−イル｝−１Ｈ−インダゾール；
１−メチル−５−｛６−［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピリダジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
５−｛６−［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピリダジン−３−イル｝−２−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール；
５−｛６−［（エキソ）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピリダジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
５−｛５−［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
（エンド）−３−（６−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン；
５−｛５−［（エキソ）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
（エキソ）−３−［６−（ベンゾフラン−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン；
５−｛５−［（エキソ）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−インダゾール；
５−｛５−［（エキソ）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピリジン−２−イル｝−２−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール；
４−｛５−［（エキソ）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピリジン−２−イル｝−ＩＨ−インドール；
５−｛６−［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
（エンド）−３−（５−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル−ピリジン−２−イルオキシ）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン；
５−｛６−［（エキソ）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
［６−（１Ｈ−インドール−５−イル）−ピリジン−３−イル］−［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル］−アミン；
［６−（ベンゾフラン−５−イル）−ピリジン−３−イル］−［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル］−アミン；
［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル］−［６−（２−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−ピリジン−３−イル］−アミン；
［６−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イル］−［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル］−アミン；
［６−（１Ｈ−インドール−４−イル）−ピリジン−３−イル］−［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル］−アミン；
［（エンド）−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル］−［６−（１Ｈ−インドール−５−イル）−ピリジン−３−イル］−アミン；
［４−（１Ｈ−インドール−５−イル）−フェニル］−［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル］−アミン；
［４−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−フェニル］−［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル］−アミン；
［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル］−［４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−フェニル］−アミン；
（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル−フェニル）−［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル］−アミン；
［４−（ベンゾフラン−５−イル）−フェニル］−［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル］−アミン；
［４−（１Ｈ−インドール−４−イル）−フェニル］−［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル］−アミン；
［３−（１Ｈ−インドール−５−イル）−フェニル］−［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル］−アミン；
［３−（１Ｈ−インドール−４−イル）−フェニル］−［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル］−アミン；
５−｛６−［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピリダジン−３−イル｝−２−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール；
４−｛６−［（エキソ）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピリダジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
５−｛６−［（エキソ）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
５−｛６−［（エキソ）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピリジン−３−イル｝−２−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール；
４−｛６−［（エキソ）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピリダジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
６−｛５−［（エキソ）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
５−｛５−［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピラジン−２−イル］−１Ｈ−インドール；
４−｛５−［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピラジン−２−イル］−１Ｈ−インドール；
６−｛５−［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
［６−（１Ｈ−インドール−６−イル）−ピリジン−３−イル］−［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル］−アミン；
５−｛６−［（エンド）−９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イルオキシ］ピリダジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
（エンド）−３−［６−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）ピリダジン−３−イルオキシ］−９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン；
５−｛５−［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
５−｛５−［（エキソ）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
５−｛５−［（エキソ）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
５−｛５−［（エキソ）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
４−｛５−［（エキソ）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
６−｛５−［（エキソ）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
（エンド）−Ｎ−（５−（１Ｈ−インドール−５−イル）ピリジン−３−イル）−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミン；
（エンド）−Ｎ−（５−（１Ｈ−インドール−４−イル）ピリジン−３−イル）−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミン；
（エンド）−Ｎ−（５−（１Ｈ−インドール−６−イル）ピリジン−３−イル）−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミン；
（エンド）−Ｎ−｛５−［２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］ピリジン−３−イル｝−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミン；
５−｛５−［（エンド）−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イルオキシ］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
５−｛５−［（エンド）−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イルオキシ］ピリジン−２−イル｝インドリン−２−オン；
５−｛５−［（エンド）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イルオキシ］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
（１Ｒ，３ｒ，５Ｓ，８ｓ）−３−（６−（１Ｈ−インドール−５−イル）ピリジン−３−イルオキシ）−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン８−オキシド；
（１Ｒ，３ｒ，５Ｓ，８ｒ）−３−（６−（１Ｈ−インドール−５−イル）ピリジン−３−イルオキシ）−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン８−オキシド；
４−｛５−［（エンド）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イルオキシ］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
５−｛５−［（エキソ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イルオキシ］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
５−｛５−［（エンド）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イルオキシ］ピリジン−２−イル｝インドリン−２−オン；
５−｛５−［（エンド）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イルオキシ］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
５−｛５−［（エキソ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イルオキシ］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
からなる群から選択される請求項１の化合物。
【請求項８】
製薬上許容される担体と組み合わせて治療上有効量の請求項１の化合物を含む医薬組成物。
【請求項９】
有効量の請求項１の化合物を投与することを含む、哺乳動物においてα７ニコチン性アセチルコリン受容体、α４β２ニコチン性アセチルコリン受容体またはα７およびα４β２の両方のニコチン性アセチルコリン受容体の効果を選択的に調節する方法。
【請求項１０】
請求項１に記載の化合物を投与する段階を含む、注意欠陥障害、注意欠陥過活動性障害（ＡＤＨＤ）、アルツハイマー病（ＡＤ）、軽度認識障害、老年性認知症、ＡＩＤＳ認知症、ピック病、レビ小体関連の認知症、ダウン症候群関連の認知症、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン舞踏病、外傷性脳損傷関連のＣＮＳ機能低下、急性疼痛、術後疼痛、慢性疼痛、炎症、炎症性疼痛、神経因性疼痛、不妊、創傷治癒関連の新血管成長の必要性、皮膚移植片の血管新生および循環欠如に関連する心血管成長の必要性、関節リウマチ、クローン病、潰瘍性大腸炎、炎症性腸疾患、臓器移植拒絶、臓器移植に関連する急性免疫疾患、臓器移植に関連する慢性免疫疾患、敗血症ショック、毒素性ショック症候群、敗血症症候群、抑鬱およびリウマチ様脊椎炎からなる群から選択される状態または障害を治療もしくは予防する方法。
【請求項１１】
状態または障害が、認知障害、神経変性および統合失調症からなる群から選択される請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
非定型抗総合失調症薬との併用で請求項１の化合物を投与することをさらに含む請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
注意欠陥過活動性障害およびアルツハイマー病などの他の認知障害の治療で用いられる医薬品との併用で請求項１の化合物を投与することをさらに含む請求項１０に記載の方法。
【請求項１】
下記式（Ｉ）の化合物または該化合物の製薬上許容される塩、エステル、アミドまたはプロドラッグ
【化２４】
［式中、
ｎは、１、２または３であり；
Ａは、ＮまたはＮ＋−Ｏ−であり；
Ｒは、水素、アルキル、シクロアルキルアルキルおよびアリールアルキルであり；
Ｌは、Ｏ、Ｓおよび−Ｎ（Ｒａ）−からなる群から選択され；
Ａｒ１は、６員アリールまたは６員ヘテロアリール環であり；ならびに
Ａｒ２は、二環式ヘテロアリールであり；ならびに
Ｒ３は、水素、アルキルおよびアルキルカルボニルからなる群から選択され；
ただし、Ａｒ１が
【化２５】
である場合、ＬはＯまたはＳである。］。
【請求項２】
Ａｒ１が、
【化２６】
からなる群から選択され、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が独立に、アシル、アシルオキシ、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシイミノ、アルコキシスルホニル、アルキル、アルキルスルホニル、アルキニル、アミノ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、チオアルコキシ、−ＮＲｇＲｊ、（ＮＲｇＲｊ）アルキル、（ＮＲｇＲｊ）アルコキシ、（ＮＲｇＲｊ）カルボニルおよび（ＮＲｇＲｊ）スルホニルからなる群から選択され；
ＲｇおよびＲｊがそれぞれ独立に水素およびアルキルからなる群から選択される請求項１の化合物。
【請求項３】
Ａｒ２が、
【化２７】
からなる群から選択され、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４がそれぞれ独立に窒素または炭素であり、前記炭素原子は水素、ハロゲン、アルキル、−ＯＲｃ、−アルキル−ＯＲｃ、−ＮＲｄＲｅおよび−アルキル−ＮＲｄＲｅからなる群から選択される置換基で置換されていても良く；
Ｒｂが、水素、アルキルおよびアルキルカルボニルからなる群から選択され；
Ｒｃがアルキルであり；
ＲｄおよびＲｅがそれぞれ独立に水素およびアルキルからなる群から選択され；
Ｒ６およびＲ７がそれぞれ独立に水素、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシイミノ、アルコキシスルホニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルホニル、アルキニル、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、チオアルコキシ、−ＮＲｇＲｊ、（ＮＲｇＲｊ）アルキル、（ＮＲｇＲｊ）アルコキシ、（ＮＲｇＲｊ）カルボニルおよび（ＮＲｇＲｊ）スルホニルからなる群から選択され；ＲｇおよびＲｊがそれぞれ独立に水素およびアルキルからなる群から選択される請求項１の化合物。
【請求項４】
ＡがＮであり；Ｒがメチルまたは水素であり；ＬがＯであり；ｎが２であり；Ａｒ２が、
【化２８】
からなる群から選択される請求項２の化合物。
【請求項５】
ＡがＮであり；Ｒがメチルまたは水素であり；ＬがＯであり；ｎが２であり；Ａｒ１が
【化２９】
である請求項２の化合物。
【請求項６】
ＡがＮであり；Ｒがメチルまたは水素であり；ＬがＯであり；ｎが２であり；Ａｒ１が
【化３０】
であり、ならびに
Ａｒ２が
【化３１】
である請求項２の化合物。
【請求項７】
５−｛６−［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピリダジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
（エンド）−３−（６−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル−ピリダジン−３−イルオキシ）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン；
（エンド）−３−［６−（ベンゾフラン−５−イル）−ピリダジン−３−イルオキシ］−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン；
６−｛６−［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピリダジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
５−｛６−［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピリダジン−３−イル｝−１Ｈ−インダゾール；
１−メチル−５−｛６−［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピリダジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
５−｛６−［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピリダジン−３−イル｝−２−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール；
５−｛６−［（エキソ）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピリダジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
５−｛５−［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
（エンド）−３−（６−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン；
５−｛５−［（エキソ）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
（エキソ）−３−［６−（ベンゾフラン−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン；
５−｛５−［（エキソ）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−インダゾール；
５−｛５−［（エキソ）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピリジン−２−イル｝−２−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール；
４−｛５−［（エキソ）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピリジン−２−イル｝−ＩＨ−インドール；
５−｛６−［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
（エンド）−３−（５−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル−ピリジン−２−イルオキシ）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン；
５−｛６−［（エキソ）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
［６−（１Ｈ−インドール−５−イル）−ピリジン−３−イル］−［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル］−アミン；
［６−（ベンゾフラン−５−イル）−ピリジン−３−イル］−［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル］−アミン；
［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル］−［６−（２−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−ピリジン−３−イル］−アミン；
［６−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イル］−［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル］−アミン；
［６−（１Ｈ−インドール−４−イル）−ピリジン−３−イル］−［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル］−アミン；
［（エンド）−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル］−［６−（１Ｈ−インドール−５−イル）−ピリジン−３−イル］−アミン；
［４−（１Ｈ−インドール−５−イル）−フェニル］−［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル］−アミン；
［４−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−フェニル］−［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル］−アミン；
［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル］−［４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−フェニル］−アミン；
（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル−フェニル）−［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル］−アミン；
［４−（ベンゾフラン−５−イル）−フェニル］−［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル］−アミン；
［４−（１Ｈ−インドール−４−イル）−フェニル］−［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル］−アミン；
［３−（１Ｈ−インドール−５−イル）−フェニル］−［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル］−アミン；
［３−（１Ｈ−インドール−４−イル）−フェニル］−［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル］−アミン；
５−｛６−［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピリダジン−３−イル｝−２−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール；
４−｛６−［（エキソ）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピリダジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
５−｛６−［（エキソ）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
５−｛６−［（エキソ）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピリジン−３−イル｝−２−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール；
４−｛６−［（エキソ）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピリダジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
６−｛５−［（エキソ）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
５−｛５−［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピラジン−２−イル］−１Ｈ−インドール；
４−｛５−［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピラジン−２−イル］−１Ｈ−インドール；
６−｛５−［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
［６−（１Ｈ−インドール−６−イル）−ピリジン−３−イル］−［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル］−アミン；
５−｛６−［（エンド）−９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イルオキシ］ピリダジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
（エンド）−３−［６−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）ピリダジン−３−イルオキシ］−９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン；
５−｛５−［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
５−｛５−［（エキソ）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
５−｛５−［（エキソ）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
５−｛５−［（エキソ）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
４−｛５−［（エキソ）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
６−｛５−［（エキソ）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
（エンド）−Ｎ−（５−（１Ｈ−インドール−５−イル）ピリジン−３−イル）−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミン；
（エンド）−Ｎ−（５−（１Ｈ−インドール−４−イル）ピリジン−３−イル）−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミン；
（エンド）−Ｎ−（５−（１Ｈ−インドール−６−イル）ピリジン−３−イル）−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミン；
（エンド）−Ｎ−｛５−［２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］ピリジン−３−イル｝−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミン；
５−｛５−［（エンド）−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イルオキシ］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
５−｛５−［（エンド）−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イルオキシ］ピリジン−２−イル｝インドリン−２−オン；
５−｛５−［（エンド）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イルオキシ］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
（１Ｒ，３ｒ，５Ｓ，８ｓ）−３−（６−（１Ｈ−インドール−５−イル）ピリジン−３−イルオキシ）−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン８−オキシド；
（１Ｒ，３ｒ，５Ｓ，８ｒ）−３−（６−（１Ｈ−インドール−５−イル）ピリジン−３−イルオキシ）−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン８−オキシド；
４−｛５−［（エンド）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イルオキシ］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
５−｛５−［（エキソ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イルオキシ］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
５−｛５−［（エンド）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イルオキシ］ピリジン−２−イル｝インドリン−２−オン；
５−｛５−［（エンド）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イルオキシ］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
５−｛５−［（エキソ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イルオキシ］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
からなる群から選択される請求項１の化合物。
【請求項８】
製薬上許容される担体と組み合わせて治療上有効量の請求項１の化合物を含む医薬組成物。
【請求項９】
有効量の請求項１の化合物を投与することを含む、哺乳動物においてα７ニコチン性アセチルコリン受容体、α４β２ニコチン性アセチルコリン受容体またはα７およびα４β２の両方のニコチン性アセチルコリン受容体の効果を選択的に調節する方法。
【請求項１０】
請求項１に記載の化合物を投与する段階を含む、注意欠陥障害、注意欠陥過活動性障害（ＡＤＨＤ）、アルツハイマー病（ＡＤ）、軽度認識障害、老年性認知症、ＡＩＤＳ認知症、ピック病、レビ小体関連の認知症、ダウン症候群関連の認知症、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン舞踏病、外傷性脳損傷関連のＣＮＳ機能低下、急性疼痛、術後疼痛、慢性疼痛、炎症、炎症性疼痛、神経因性疼痛、不妊、創傷治癒関連の新血管成長の必要性、皮膚移植片の血管新生および循環欠如に関連する心血管成長の必要性、関節リウマチ、クローン病、潰瘍性大腸炎、炎症性腸疾患、臓器移植拒絶、臓器移植に関連する急性免疫疾患、臓器移植に関連する慢性免疫疾患、敗血症ショック、毒素性ショック症候群、敗血症症候群、抑鬱およびリウマチ様脊椎炎からなる群から選択される状態または障害を治療もしくは予防する方法。
【請求項１１】
状態または障害が、認知障害、神経変性および統合失調症からなる群から選択される請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
非定型抗総合失調症薬との併用で請求項１の化合物を投与することをさらに含む請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
注意欠陥過活動性障害およびアルツハイマー病などの他の認知障害の治療で用いられる医薬品との併用で請求項１の化合物を投与することをさらに含む請求項１０に記載の方法。
【公表番号】特表２００９−５３７５６２（Ｐ２００９−５３７５６２Ａ）
【公表日】平成２１年１０月２９日（２００９．１０．２９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５１１１９９（Ｐ２００９−５１１１９９）
【出願日】平成１９年５月１５日（２００７．５．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０６８９３０
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１３７０３０
【国際公開日】平成１９年１１月２９日（２００７．１１．２９）
【出願人】（３９１００８７８８）アボット・ラボラトリーズ (650)
【氏名又は名称原語表記】ＡＢＢＯＴＴ ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＥＳ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年１０月２９日（２００９．１０．２９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年５月１５日（２００７．５．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０６８９３０
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１３７０３０
【国際公開日】平成１９年１１月２９日（２００７．１１．２９）
【出願人】（３９１００８７８８）アボット・ラボラトリーズ (650)
【氏名又は名称原語表記】ＡＢＢＯＴＴ ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＥＳ
【Ｆターム（参考）】
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