Ｅ１活性化酵素の阻害剤
本発明は、Ｅ１活性化酵素を阻害する化合物、この化合物を含む薬学的組成物、およびこの化合物を使用する方法に関する。この化合物は、障害、特に細胞増殖性障害（癌、炎症性障害および神経変性障害、および感染に関連する炎症および悪液質を含む）を処置するのに有用である。本発明は、Ｅ１型活性化酵素（特にＮＡＥ）の有効な阻害剤である化合物を提供する。本発明の化合物は、一般式Ｉ−Ａを有する化合物であるか、またはそれらの薬学的に受容可能な塩である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ−Ａ）：
【化１】
の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩であって、式中：
環Ａは以下：
【化２】
からなる群から選択され；
環Ａの１個の環窒素原子が場合により酸化されており；
Ｘは、−ＣＨ２−、−ＣＨＦ−、−ＣＦ２−、−ＮＨ−、または−Ｏ−であり；
Ｙは、−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｃ（Ｒｍ）（Ｒｎ）−であり；
各Ｒｈは独立して、水素、ハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１〜４脂肪族）、−ＮＨ２、−ＮＨ−（Ｃ１〜４脂肪族）、−Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、−ＳＨ、−Ｓ−（Ｃ１〜４脂肪族）、または場合により置換されたＣ１〜４脂肪族基であり；
Ｒｊは、水素、−ＯＲ５、−ＳＲ６、−Ｎ（Ｒ４）２、または場合により置換された脂肪族、アリール、またはヘテロアリール基であり；
Ｒｋは、水素、ハロ、−ＯＲ５、−ＳＲ６、−Ｎ（Ｒ４）２、または場合により置換されたＣ１〜４脂肪族基であり；
Ｒｍは、水素、フルオロ、−Ｎ（Ｒ４）２、または場合により置換されたＣ１〜４脂肪族基であり、Ｒｎは、水素、フルオロ、または場合により置換されたＣ１〜４脂肪族基であるか、またはＲｍおよびＲｎはともに＝Ｏまたは＝Ｃ（Ｒ５）２を形成し；
Ｒ１は、水素、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｒ９、−ＳＨ、−ＳＣＨ３、−Ｓ−Ｒ１０、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−Ｏ−Ｒ１１であり；
Ｒ２は、水素、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、−Ｎ（Ｒ６）２、−ＣＮ、−Ｏ−（Ｃ１〜４脂肪族）、−ＯＨ、−ＳＲ６、または場合により置換されたＣ１〜４脂肪族基であり；
Ｒ３ａは、水素、フルオロ、−ＣＮ、−Ｎ３、ヒドロキシ、−ＯＲ２１、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｒ２１）、−Ｎ（Ｈ）ＣＯ２Ｒ２１、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−ＣＯＮ（Ｈ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒ２１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ２１、−Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、または−ＯＲ５ｘ、−Ｎ（Ｒ４ｘ）（Ｒ４ｙ）、−ＣＯ２Ｒ５ｘ、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｘ）（Ｒ４ｙ）からなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で場合により置換される−Ｃ１〜４脂肪族からなる群から選択され；
Ｒ３ｂは、水素、フルオロ、Ｃ１〜４脂肪族、およびＣ１〜４フルオロ脂肪族からなる群から選択され；
Ｒ３ｃは、水素、フルオロ、−ＣＮ、−Ｎ３、ヒドロキシ、−ＯＲ２１、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｒ２１）、−Ｎ（Ｈ）ＣＯ２Ｒ２１、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−ＣＯＮ（Ｈ）Ｒ２１、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒ２１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ２１、−Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、または−ＯＲ５ｘ、−Ｎ（Ｒ４ｘ）（Ｒ４ｙ）、−ＣＯ２Ｒ５ｘ、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｘ）（Ｒ４ｙ）からなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で場合により置換される−Ｃ１〜４脂肪族からなる群から選択され；
Ｒ３ｄは、水素、フルオロ、Ｃ１〜４脂肪族、およびＣ１〜４フルオロ脂肪族からなる群から選択され；
各Ｒ４は独立して、水素、フルオロ、Ｃ１〜４脂肪族、またはＣ１〜４フルオロ脂肪族であるか；または２個のＲ４は、これらが結合している炭素原子とともに３〜６員環の炭素環を形成するか；または１個のＲ４は、Ｒ５およびその間に存在する炭素原子とともに３〜６員環のスピロ環式環を形成するか；または２個のＲ４はともに＝Ｏを形成し；
Ｒ５は水素またはＣ１〜４脂肪族であるか；またはＲ５は、１個のＲ４およびその間に存在する炭素原子とともに３〜６員環のスピロ環式環を形成し；
Ｒ５’は水素またはＣ１〜４脂肪族であり；
各Ｒ６は独立して水素またはＣ１〜４脂肪族であり；
Ｒ７は、場合により置換されたＣ１〜１０脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基であり；
Ｒ８は水素またはＣ１〜４脂肪族であり；
Ｒ９は、−Ｖ−Ｚ−Ｒ１２ａ、−Ｖ−Ｚ−Ｒ１２ｂ、−Ｒ１２ｃ、または場合により置換された脂肪族、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール基であって、該ヘテロアリール基は炭素原子に結合しており；
Ｒ１０は、非置換Ｃ２〜１０脂肪族、置換Ｃ１〜１０脂肪族、または場合により置換されたアリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり；
Ｒ１１は、非置換Ｃ２〜１０脂肪族、置換Ｃ１〜１０脂肪族、または場合により置換されたアリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり；
Ｒ４ｘは、水素、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、またはＣ６〜１０アラ（Ｃ１〜４）アルキルであって、これらのアリール部分は場合により置換されていてもよく；
Ｒ４ｙは、水素、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ６〜１０アラ（Ｃ１〜４）アルキルであって、これらのアリール部分は場合により置換されていてもよく、または場合により置換された５員環または６員環のアリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル環であるか；または
Ｒ４ｘおよびＲ４ｙは、これらが結合している窒素原子とともに場合によって置換されている４〜８員環のヘテロシクリル環を形成し、さらに、該窒素原子の他に、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択される０〜２個の環ヘテロ原子を有し；
各Ｒ５ｘは独立して、水素、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、または場合により置換されたＣ６〜１０アリールまたはＣ６〜１０アラ（Ｃ１〜４）アルキルであり；
Ｖは、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（ＮＲ１３）＝Ｎ−、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ１３））−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｃ（ＯＲ１１）＝Ｎ−、−ＣＯＮ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）ＣＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）−Ｎ（Ｒ１３）−であり；
Ｚは、場合により置換されたＣ１〜６アルキレン鎖であり、ここで、該アルキレン鎖は、−Ｃ（Ｒ１３）＝Ｃ（Ｒ１３）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ１３）ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−で場合により中断され；
Ｒ１２ａは、場合により置換されたアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、または環状脂肪族基であり；
Ｒ１２ｂは、ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ１４、−ＳＲ１５、−Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｎ（Ｒ１６）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｎ（Ｒ１６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｎ（Ｒ１６）ＣＯ２Ｒ１４、−Ｏ−ＣＯ２−Ｒ１４、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１６）−Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｎ（Ｒ１６）−ＯＲ１５、−Ｎ（Ｒ１６）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、または−Ｎ（Ｒ１６）ＳＯ２−Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｃ（Ｒ１４）＝Ｃ（Ｒ１４）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−ＳＯ２Ｒ１５、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｃ（Ｒ１４）＝Ｎ−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｃ（＝ＮＲ１６）−Ｎ（Ｒ１６）２、または−Ｃ（＝ＮＲ１６）−ＯＲ１４であり；
Ｒ１２ｃは、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−ＳＯ２Ｒ１５、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｃ（Ｒ１４）＝Ｎ−ＯＲ１４、−Ｎ（Ｒ１６）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｎ（Ｒ１６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｏ−ＣＯ２−Ｒ１４−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＣＯ２Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｃ（＝ＮＲ１６）−Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｃ（＝ＮＲ１６）−ＯＲ１４、−Ｎ（Ｒ１６）−Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｎ（Ｒ１６）−ＯＲ１５、−Ｎ（Ｒ１６）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、または−Ｎ（Ｒ１６）ＳＯ２−Ｎ（Ｒ１６）２であり；
各Ｒ１３は独立して、水素であるか、または場合により置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基であり；
各Ｒ１４は独立して、水素であるか、または場合により置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基であり；
各Ｒ１５は独立して、場合により置換された脂肪族またはアリール基であり；
各Ｒ１６は独立して、場合により置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基であるか；または同じ窒素原子上の２個のＲ１６は該窒素原子とともに場合により置換された５〜８員環のヘテロシクリル環を形成し、さらに、該窒素原子の他に、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される０〜２個の環ヘテロ原子を有し；
各Ｒ２１は独立して、場合により置換されたＣ１〜１０脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基であり；
ｍは１、２、または３であり；
但し、
環ＡがＡ−ｉであり、Ｘが−Ｏ−であり、Ｙが−Ｏ−または−ＣＨ２−であり、Ｒ２が水素またはクロロであり、Ｒ３ａがヒドロキシルまたは−ＯＣＯＲ２１であり、Ｒ３ｂが水素であり、Ｒ３ｃがヒドロキシルまたは−ＯＣＯＲ２１であり、Ｒ３ｄが水素であり、Ｒ４およびＲ５がそれぞれ水素であり、ｍが１である場合、Ｒ１は、ブロモ、フルオロ、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｒ９、−ＳＲ１０、または−ＯＲ１１であり、Ｒ７は、置換脂肪族、または場合により置換されたアリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、環状脂肪族、ヘテロシクリル、（環状脂肪族）アルキル、または（ヘテロシクリル）アルキルであり、Ｒ９は非置換イミダゾール以外である、化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩。
【請求項２】
以下：
（ａ）Ｘは−Ｏ−である；
（ｂ）Ｙは−Ｏ−または−ＣＨ２−である；
（ｃ）Ｒ３ａは−ＯＨである；
（ｄ）Ｒ３ｂおよびＲ３ｄはそれぞれ独立して水素またはＣ１〜４脂肪族である；
（ｅ）Ｒ３ｃは、水素、フルオロ、または−ＯＲ５である；
（ｆ）Ｒ５およびＲ５’はそれぞれ水素である；
（ｇ）各Ｒ４は水素である；
（ｈ）各Ｒ２は水素である；
（ｉ）Ｒｈは水素である；
（ｊ）Ｒｊは水素である；
（ｋ）Ｒｋは、水素、ハロ、またはＣ１〜４脂肪族である
の１つ以上の特徴によって特徴付けられる、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式（Ｉ）：
【化３】
の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩であって、式中：
Ｘは、−ＣＨ２−、−ＮＨ−、または−Ｏ−であり；
Ｙは−Ｏ−または−ＣＨ２−であり；
Ｑは＝Ｎ−または＝ＣＨ−であり；
Ｒ１は、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｒ９、−Ｓ−Ｒ１０、または−Ｏ−Ｒ１１であり；
Ｒ２は、水素、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、−Ｎ（Ｒ６）２、−ＣＮ、−Ｏ−（Ｃ１〜４脂肪族）、−ＯＨ、−ＳＲ６、または場合により置換されたＣ１〜４脂肪族基であり；
Ｒ３ａは、水素、ヒドロキシ、−ＮＨ２、−Ｃ１〜４脂肪族、フルオロ、−ＣＮ、−Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、−ＯＲ２１、−ＮＨ（Ｒ２１）、−Ｎ（Ｈ）ＣＯ２Ｒ２１、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−ＣＯＮ（Ｈ）Ｒ２１、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒ２１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、および−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ２１からなる群から選択され；
Ｒ３ｂは、水素、フルオロ、Ｃ１〜４脂肪族、およびＣ１〜４フルオロ脂肪族からなる群から選択され；
Ｒ３ｃは、水素、ヒドロキシ、−ＮＨ２、−Ｃ１〜４脂肪族、フルオロ、−ＣＮ、−Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、−ＯＲ２１、−ＮＨ（Ｒ２１）、−Ｎ（Ｈ）ＣＯ２Ｒ２１、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−ＣＯＮ（Ｈ）Ｒ２１、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒ２１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、および−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ２１からなる群から選択され；
Ｒ３ｄは、水素、フルオロ、Ｃ１〜４脂肪族、およびＣ１〜４フルオロ脂肪族からなる群から選択され；
各Ｒ４は独立して、水素またはＣ１〜４脂肪族であるか；または２個のＲ４は、これらが結合している炭素原子とともに３〜６員環の炭素環を形成するか；または１個のＲ４は、Ｒ５およびその間に存在する炭素原子とともに３〜６員環のスピロ環式環を形成するか；
Ｒ５は水素またはＣ１〜４脂肪族であるか；またはＲ５は、１個のＲ４およびその間に存在する炭素原子とともに３〜６員環のスピロ環式環を形成し；
各Ｒ６は独立して水素またはＣ１〜４脂肪族であり；
Ｒ７は、場合により置換されたＣ１〜１０脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基であり；
Ｒ８は水素またはＣ１〜４脂肪族であり；
Ｒ９は、−Ｖ−Ｚ−Ｒ１２ａ、−Ｖ−Ｚ−Ｒ１２ｂ、−Ｒ１２ｃ、または場合により置換された脂肪族、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール基であって、該ヘテロアリール基は炭素原子に結合しており；
Ｒ１０は、場合により置換されたＣ２〜１０脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり；
Ｒ１１は、場合により置換されたＣ２〜１０脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり；
Ｖは、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（ＮＲ１３）＝Ｎ−、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ１３））−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｃ（ＯＲ１１）＝Ｎ−、−ＣＯＮ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）ＣＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）−Ｎ（Ｒ１３）−であり；
Ｚは、場合により置換されたＣ１〜６アルキレン鎖であり、ここで、該アルキレン鎖は、−Ｃ（Ｒ１３）＝Ｃ（Ｒ１３）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ１３）ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−で場合により中断され；
Ｒ１２ａは、場合により置換されたアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、または環状脂肪族基であり；
Ｒ１２ｂは、ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ１４、−ＳＲ１５、−Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｎ（Ｒ１６）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｎ（Ｒ１６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｎ（Ｒ１６）ＣＯ２Ｒ１４、−Ｏ−ＣＯ２−Ｒ１４、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１６）−Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｎ（Ｒ１６）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、または−Ｎ（Ｒ１６）ＳＯ２−Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｃ（Ｒ１４）＝Ｃ（Ｒ１４）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−ＳＯ２Ｒ１５、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｃ（Ｒ１４）＝Ｎ−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｃ（＝ＮＲ１６）−Ｎ（Ｒ１６）２、または−Ｃ（＝ＮＲ１６）−ＯＲ１４であり；
Ｒ１２ｃは、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−ＳＯ２Ｒ１５、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｃ（Ｒ１４）＝Ｎ−ＯＲ１４、−Ｎ（Ｒ１６）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｎ（Ｒ１６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｏ−ＣＯ２−Ｒ１４−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＣＯ２Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｃ（＝ＮＲ１６）−Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｃ（＝ＮＲ１６）−ＯＲ１４、−Ｎ（Ｒ１６）−Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｎ（Ｒ１６）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、または−Ｎ（Ｒ１６）ＳＯ２−Ｎ（Ｒ１６）２であり；
各Ｒ１３は独立して、水素であるか、または場合により置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基であり；
各Ｒ１４は独立して、水素であるか、または場合により置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基であり；
各Ｒ１５は独立して、場合により置換された脂肪族またはアリール基であり；
各Ｒ１６は独立して、場合により置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基であるか；または同じ窒素原子上の２個のＲ１６は該窒素原子とともに場合により置換された５〜８員環のヘテロシクリル環を形成し、さらに、該窒素原子の他に、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される０〜２個の環ヘテロ原子を有し；
各Ｒ２１は独立して、場合により置換されたＣ１〜１０脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基であり；
但し、
Ｘが−Ｏ−であり、Ｙが−Ｏ−または−ＣＨ２−であり、Ｑが＝Ｎ−であり、Ｒ２が水素またはクロロであり、Ｒ３ａがヒドロキシルまたは−ＯＣＯＲ２１であり、Ｒ３ｂが水素であり、Ｒ３ｃがヒドロキシルまたは−ＯＣＯＲ２１であり、Ｒ３ｄが水素であり、Ｒ４およびＲ５がそれぞれ水素である場合、Ｒ１は、ブロモ、フルオロ、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｒ９、−ＳＲ１０、または−ＯＲ１１であり、Ｒ７は、置換脂肪族、または場合により置換されたアリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、環状脂肪族、ヘテロシクリル、（環状脂肪族）アルキル、または（ヘテロシクリル）アルキルである、化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩。
【請求項４】
以下（ａ）〜（ｆ）：
（ａ）Ｒ３ａは、水素、ヒドロキシ、メトキシ、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、およびフルオロからなる群から選択される；
（ｂ）Ｒ３ｂは水素である；
（ｃ）Ｒ３ｃは、水素またはヒドロキシである；
（ｄ）Ｒ３ｄは水素である；
（ｅ）各Ｒ４は水素である；
（ｆ）Ｒ５は水素である
の１つ以上の特徴によって特徴付けられる、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
式（ＩＩ−Ａ）または（ＩＩ−Ｂ）
【化４】
の請求項４に記載の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩。
【請求項６】
式（ＩＩＩ−Ａ）または（ＩＩＩ−Ｂ）
【化５】
の請求項４に記載の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩。
【請求項７】
式（ＩＶ−Ａ）または（ＩＶ−Ｂ）
【化６】
の請求項４に記載の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩。
【請求項８】
式（Ｖ）：
【化７】
の請求項１に記載の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩であって、式中：
環Ｂは、場合により置換された５員環または６員環のアリール環またはヘテロアリール環であり、０〜３個の環窒素原子を有しており、場合により酸素および硫黄から選択される１個のさらなる環ヘテロ原子を有しており；
環Ｂの置換可能な環炭素原子は、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ１〜６フルオロ脂肪族、ハロ、−Ｒａ１７、−Ｒｂ１７、−Ｚ１７−Ｒａ１７、および−Ｚ１７−Ｒｂ１７からなる群から独立して選択される０〜２個の置換基で置換されているか、または２個の隣接する置換基は、これらの間に存在する環原子とともに、場合により置換された５員環または６員環の縮合芳香族環または縮合非芳香族環を形成し、Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される０〜３個の環ヘテロ原子を有し；
Ｚ１７は、場合により置換されたＣ１〜６アルキレン鎖であり、ここで、該アルキレン鎖は、−Ｃ（Ｒ１４）＝Ｃ（Ｒ１４）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｎ（Ｒ１５）ＣＯ２−、−Ｎ（Ｒ１５）ＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−で場合により中断され、ここで、Ｚ１７またはその一部分は場合により３〜７員環の一部分を形成し；
各Ｒａ１７は独立して、場合により置換されたアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、または環状脂肪族環であり；
各Ｒｂ１７は独立して、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｒ１４）＝Ｃ（Ｒ１４）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ１４、−ＯＲ１４、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−ＳＯ２Ｒ１５、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｎ（Ｒ１６）２、−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−ＮＲ１６ＣＯ２Ｒ１４、−Ｏ−ＣＯ２Ｒ１４、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＣＯ２Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）Ｃ（＝ＮＲ１６）−Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｃ（＝ＮＲ１６）−Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｃ（＝ＮＲ１６）−ＯＲ１４、−Ｃ（Ｒ１４）＝Ｎ−ＯＲ１４、−Ｎ（Ｒ１６）Ｃ（＝ＮＲ１６）−Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｎ（Ｒ１６）ＳＯ２Ｒ１５、−Ｎ（Ｒ１６）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１６）２である、化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩。
【請求項９】
環Ｂが、ハロ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜３アルキル）、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜３アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）、−Ｃ１〜３脂肪族、−Ｃ１〜３フルオロ脂肪族、−Ｏ（Ｃ１〜３フルオロ脂肪族）、場合により置換されたアリール、および場合により置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択される０〜２個の置換基で置換されているフェニル環である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１が、Ｃ１〜１０脂肪族、−Ｚ−Ｒ１２ａ、−Ｚ−Ｒ１２ｂ、−Ｌ−Ｚ−Ｒ１２ａ、−Ｌ−Ｚ−Ｒ１２ｂ、−Ｌ−Ｒ１２ａまたは−Ｌ−Ｒ１２ｄであり；
Ｌが、−Ｃ（Ｒ１３）＝Ｃ（Ｒ１３）−または−Ｃ≡Ｃ−であり；
Ｒ１２ｄが、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−ＳＯ２Ｒ１５、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ１６）２、−ＣＯ２Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１が、−Ｖ−Ｒ１２ａ、−Ｖ−Ｚ−Ｒ１２ａ、−Ｖ−Ｚ−Ｒ１２ｂ、または−Ｚ−Ｖ−Ｒ１２ａである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
式（ＶＩ）：
【化８】
によって特徴付けられる請求項１０に記載の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩であって、式中：
Ｗ１は、−Ｚ−、−Ｌ−、−Ｖ−、−Ｖ−Ｚ−、または−Ｚ−Ｖ−であり；
環Ｃは、場合により置換された５員環または６員環のアリール、環状脂肪族、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル環であり、０〜３個の環窒素原子を有しており、場合により酸素および硫黄から選択される１個のさらなる環ヘテロ原子を有しており；
環Ｃの置換可能な環炭素原子は、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ１〜６フルオロ脂肪族、ハロ、−Ｒａ１２、−Ｒｂ１２、−Ｚ１２−Ｒａ１２、および−Ｚ１２−Ｒｂ１２からなる群から独立して選択される０〜２個の置換基で置換されているか、または環Ｃの２個の隣接する置換基は、これらの間に存在する環原子とともに、場合により置換された５員環または６員環の縮合芳香族環または縮合非芳香族環を形成し、Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される０〜３個の環ヘテロ原子を有し；
Ｚ１２は、場合により置換されたＣ１〜６アルキレン鎖であり、ここで、該アルキレン鎖は、−Ｃ（Ｒ１４）＝Ｃ（Ｒ１４）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｎ（Ｒ１５）ＣＯ２−、−Ｎ（Ｒ１５）ＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−で場合により中断され、ここで、Ｚ１２またはその一部分は場合により３〜７員環の一部分を形成し；
各Ｒａ１２は独立して、場合により置換されたアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、または環状脂肪族環であり；
各Ｒｂ１２は独立して、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｒ１４）＝Ｃ（Ｒ１４）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ１４、−ＯＲ１４、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−ＳＯ２Ｒ１５、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｎ（Ｒ１６）２、−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−ＮＲ１６ＣＯ２Ｒ１４、−Ｏ−ＣＯ２Ｒ１４、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＣＯ２Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）Ｃ（＝ＮＲ１６）−Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｃ（＝ＮＲ１６）−Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｃ（＝ＮＲ１６）−ＯＲ１４、−Ｃ（Ｒ１４）＝Ｎ−ＯＲ１４、−Ｎ（Ｒ１６）Ｃ（＝ＮＲ１６）−Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｎ（Ｒ１６）ＳＯ２Ｒ１５、−Ｎ（Ｒ１６）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１６）２であり、いくつかの実施形態では、各Ｒｂ１２は独立して、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４ＣＯ２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＯ２Ｒ５、または−ＯＲ５である、化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩。
【請求項１３】
Ｚは、１個または２個のＲｘまたはＲｙで場合により置換されたＣ１〜６アルキレン鎖であり；
各Ｒｘは独立して、−ハロ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜４ハロアルキル）、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、または場合により置換されたアリールからなる群から選択され；
各Ｒｙは独立して、Ｒｘまたは場合により置換されたアリールまたはヘテロアリール基で場合により置換されたＣ１〜３脂肪族であるか；または同じ炭素原子上の２個のＲｙは、これらが結合している炭素原子とともに３〜６員環の環状脂肪族環を形成し；
環Ｃは、場合により置換されたフェニル環または場合により置換されたＣ３〜６環状脂肪族環である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１が−ＮＲ７Ｒ８であり、化合物が式（ＶＩＩ）：
【化９】
であることを特徴とする、請求項１に記載の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩であって、式中：
Ｒ８は水素またはＣ１〜４脂肪族であり；
環Ｄは、場合により置換された単環式または二環式のアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、または環状脂肪族環である、化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩。
【請求項１５】
環Ｄのそれぞれの置換可能な飽和環炭素原子は、置換されていないか、または＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｃ（Ｒ１４）２、＝Ｎ−Ｎ（Ｒ１６）２、＝Ｎ−ＯＲ１４、＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、＝Ｎ−ＮＨＣＯ２Ｒ１５、＝Ｎ−ＮＨＳＯ２Ｒ１５、＝Ｎ−Ｒ１４、または−Ｒｄで置換されており；
環Ｄのそれぞれの置換可能な不飽和炭素原子は、置換されていないか、または−Ｒｄで置換され；
各Ｒｄは独立して、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ１〜６フルオロ脂肪族、ハロ、−Ｒａ７、−Ｒｂ７、−Ｚ７−Ｒａ７、および−Ｚ７−Ｒｂ７からなる群から選択され；
Ｚ７は、場合により置換されたＣ１〜６アルキレン鎖であり、ここで、該アルキレン鎖は、−Ｃ（Ｒ１４）＝Ｃ（Ｒ１４）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｎ（Ｒ１５）ＣＯ２−、−Ｎ（Ｒ１５）ＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−で場合により中断され、ここで、Ｚ７またはその一部分は、場合により３〜７員環の一部を形成し；
各Ｒａ７は独立して、場合により置換されたアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、または環状脂肪族環であり；
各Ｒｂ７は独立して、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｒ１４）＝Ｃ（Ｒ１４）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ１４、−ＯＲ１４、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−ＳＯ２Ｒ１５、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｎ（Ｒ１６）２、−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−ＮＲ１６ＣＯ２Ｒ１４、−Ｏ−ＣＯ２Ｒ１４、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＣＯ２Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）Ｃ（＝ＮＲ１６）−Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｃ（＝ＮＲ１６）−Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｃ（＝ＮＲ１６）−ＯＲ１４、−Ｃ（Ｒ１４）＝Ｎ−ＯＲ１４、−Ｎ（Ｒ１６）Ｃ（＝ＮＲ１６）−Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｎ（Ｒ１６）ＳＯ２Ｒ１５、−Ｎ（Ｒ１６）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１６）２である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
環Ｄが、場合により置換されたフェニル、ナフチル、またはインダニル環である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
環Ｄは、以下：
【化１０】
からなる群から選択され；
式中、各Ｒ８ｐは独立して、＝Ｏ、フルオロ、−ＯＲ５ｘ、または−ＯＲ５ｘ、−Ｎ（Ｒ４ｘ）（Ｒ４ｙ）、−ＣＯ２Ｒ５ｘ、または−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ｘ）（Ｒ４ｙ）で場合により置換されるＣ１〜４脂肪族またはＣ１〜４フルオロ脂肪族からなる群から選択され、但し、Ｒ８ｐは、環酸素原子に隣接した位置にある場合には−ＯＲ５ｘ以外であり；
ｓは、０、１、または２であり；
ｔは、０、１、または２である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１は、−Ｏ−Ｒ１１、−Ｓ−Ｒ１０、または−ＮＲ７Ｒ８であり；
Ｒ７、Ｒ１０、およびＲ１１はそれぞれ独立して、−ＺａＲ１８、−ＺａＲ１９、または−ＺｂＲ２０であり；
Ｚａは場合により置換されたＣ１〜６アルキレン鎖であり、ここで、該アルキレン鎖は、−Ｃ（Ｒ１３）＝Ｃ（Ｒ１３）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ１３）ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−で場合により中断され；
Ｚｂは場合により置換されたＣ２〜６アルキレン鎖であり、ここで、該アルキレン鎖は、−Ｃ（Ｒ１３）＝Ｃ（Ｒ１３）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ１３）ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−で場合により中断され；
Ｒ１８は、場合により置換されたアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、または環状脂肪族基であり；
Ｒ１９は、−Ｃ（Ｒ１４）＝Ｃ（Ｒ１４）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−ＳＯ２Ｒ１５、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｃ（Ｒ１４）＝Ｎ−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｃ（＝ＮＲ１６）−Ｎ（Ｒ１６）２、または−Ｃ（＝ＮＲ１６）−ＯＲ１４であり；
Ｒ２０は、ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ１４、ＳＲ１５−、−Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｎ（Ｒ１６）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｎ（Ｒ１６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｎ（Ｒ１６）ＣＯ２Ｒ１４、−Ｏ−ＣＯ２−Ｒ１４−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１６）−Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｎ（Ｒ１６）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、または−Ｎ（Ｒ１６）ＳＯ２−Ｎ（Ｒ１６）２であり；
Ｒ８は水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｚａは、−Ｆ、−ＯＨ、Ｃ１〜３脂肪族および場合により置換されたアリールからなる群から選択される１個または２個の基で場合により置換されたＣ１〜４アルキレン鎖であり；
Ｚｂは、−Ｆ、−ＯＨ、Ｃ１〜３脂肪族および場合により置換されたアリールからなる群から選択される１個または２個の基で場合により置換されたＣ２〜４アルキレン鎖である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
式（ＶＩＩＩ）：
【化１１】
によって特徴付けられる、請求項１９に記載の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩であって、式中：
Ｗ２は、−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｎ（Ｒ８）−であり；
環Ｅは、単環式または二環式のアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、または環状脂肪族基であり；
環Ｅのそれぞれの置換可能な環窒素原子は、置換されていないか、または−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−ＣＯ２Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１５、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１６）２で置換されているか、または場合により置換された脂肪族で置換されており；
環Ｅの置換可能な環炭素原子は、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ１〜６フルオロ脂肪族、ハロ、−Ｒａ１８、−Ｒｂ１８、−Ｚ１８−Ｒａ１８、および−Ｚ１８−Ｒｂ１８からなる群から独立して選択される０〜４個の置換基で置換され；
Ｚ１８は場合により置換されたＣ１〜６アルキレン鎖であり、ここで、該アルキレン鎖は、−Ｃ（Ｒ１４）＝Ｃ（Ｒ１４）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｎ（Ｒ１５）ＣＯ２−、−Ｎ（Ｒ１５）ＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−で場合により中断され、ここで、Ｚ１８またはその一部分は、場合により３〜７員環の一部を形成し；
各Ｒａ１８は独立して、場合により置換されたアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、または環状脂肪族環であり；
各Ｒｂ１８は独立して、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｒ１４）＝Ｃ（Ｒ１４）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ１４、−ＯＲ１４、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−ＳＯ２Ｒ１５、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｎ（Ｒ１６）２、−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−ＮＲ１６ＣＯ２Ｒ１４、−Ｏ−ＣＯ２Ｒ１４、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＣＯ２Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）Ｃ（＝ＮＲ１６）−Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｃ（＝ＮＲ１６）−Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｃ（＝ＮＲ１６）−ＯＲ１４、−Ｃ（Ｒ１４）＝Ｎ−ＯＲ１４、−Ｎ（Ｒ１６）Ｃ（＝ＮＲ１６）−Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｎ（Ｒ１６）ＳＯ２Ｒ１５、−Ｎ（Ｒ１６）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１６）２である、化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩。
【請求項２１】
環Ｅが、場合により置換されたＣ３〜６環状脂肪族、フェニル、ピロリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾイル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピロリニル、イミダゾリニル、ピラゾリニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、およびテトラヒドロピリミジニル環である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
環Ｅが、場合により置換されたフェニル、ナフチル、インダニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピロリジニル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピラジニル、モルホリニル、ベンゾチオフェニル、またはベンゾジオキソリル環である、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
請求項１に記載の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩と薬学的に受容可能なキャリアとを含む薬学的組成物。
【請求項２４】
サンプルと請求項１に記載の１つ以上の化合物とを接触させる工程を含む、サンプル中のＥ１酵素活性を低下させる方法。
【請求項２５】
Ｅ１酵素がＮＡＥ、ＵＡＥ、およびＳＡＥからなる群から選択される、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
Ｅ１酵素がＮＡＥである、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
被検体の障害を処置または緩和する方法であって、有効量の請求項１に記載の１つ以上の化合物を処置を必要とする被検体に投与する工程を含み、該障害が、癌、炎症性障害、神経変性障害、感染に関連する炎症、および悪液質からなる群から選択される、方法。
【請求項２８】
前記障害が癌である、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記癌が、肺癌、結腸直腸癌、卵巣癌、または血液癌である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記障害が免疫応答または血管細胞増殖障害である、請求項２７に記載の方法。
【請求項１】
式（Ｉ−Ａ）：
【化１】
の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩であって、式中：
環Ａは以下：
【化２】
からなる群から選択され；
環Ａの１個の環窒素原子が場合により酸化されており；
Ｘは、−ＣＨ２−、−ＣＨＦ−、−ＣＦ２−、−ＮＨ−、または−Ｏ−であり；
Ｙは、−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｃ（Ｒｍ）（Ｒｎ）−であり；
各Ｒｈは独立して、水素、ハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１〜４脂肪族）、−ＮＨ２、−ＮＨ−（Ｃ１〜４脂肪族）、−Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、−ＳＨ、−Ｓ−（Ｃ１〜４脂肪族）、または場合により置換されたＣ１〜４脂肪族基であり；
Ｒｊは、水素、−ＯＲ５、−ＳＲ６、−Ｎ（Ｒ４）２、または場合により置換された脂肪族、アリール、またはヘテロアリール基であり；
Ｒｋは、水素、ハロ、−ＯＲ５、−ＳＲ６、−Ｎ（Ｒ４）２、または場合により置換されたＣ１〜４脂肪族基であり；
Ｒｍは、水素、フルオロ、−Ｎ（Ｒ４）２、または場合により置換されたＣ１〜４脂肪族基であり、Ｒｎは、水素、フルオロ、または場合により置換されたＣ１〜４脂肪族基であるか、またはＲｍおよびＲｎはともに＝Ｏまたは＝Ｃ（Ｒ５）２を形成し；
Ｒ１は、水素、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｒ９、−ＳＨ、−ＳＣＨ３、−Ｓ−Ｒ１０、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−Ｏ−Ｒ１１であり；
Ｒ２は、水素、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、−Ｎ（Ｒ６）２、−ＣＮ、−Ｏ−（Ｃ１〜４脂肪族）、−ＯＨ、−ＳＲ６、または場合により置換されたＣ１〜４脂肪族基であり；
Ｒ３ａは、水素、フルオロ、−ＣＮ、−Ｎ３、ヒドロキシ、−ＯＲ２１、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｒ２１）、−Ｎ（Ｈ）ＣＯ２Ｒ２１、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−ＣＯＮ（Ｈ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒ２１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ２１、−Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、または−ＯＲ５ｘ、−Ｎ（Ｒ４ｘ）（Ｒ４ｙ）、−ＣＯ２Ｒ５ｘ、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｘ）（Ｒ４ｙ）からなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で場合により置換される−Ｃ１〜４脂肪族からなる群から選択され；
Ｒ３ｂは、水素、フルオロ、Ｃ１〜４脂肪族、およびＣ１〜４フルオロ脂肪族からなる群から選択され；
Ｒ３ｃは、水素、フルオロ、−ＣＮ、−Ｎ３、ヒドロキシ、−ＯＲ２１、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｒ２１）、−Ｎ（Ｈ）ＣＯ２Ｒ２１、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−ＣＯＮ（Ｈ）Ｒ２１、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒ２１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ２１、−Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、または−ＯＲ５ｘ、−Ｎ（Ｒ４ｘ）（Ｒ４ｙ）、−ＣＯ２Ｒ５ｘ、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｘ）（Ｒ４ｙ）からなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で場合により置換される−Ｃ１〜４脂肪族からなる群から選択され；
Ｒ３ｄは、水素、フルオロ、Ｃ１〜４脂肪族、およびＣ１〜４フルオロ脂肪族からなる群から選択され；
各Ｒ４は独立して、水素、フルオロ、Ｃ１〜４脂肪族、またはＣ１〜４フルオロ脂肪族であるか；または２個のＲ４は、これらが結合している炭素原子とともに３〜６員環の炭素環を形成するか；または１個のＲ４は、Ｒ５およびその間に存在する炭素原子とともに３〜６員環のスピロ環式環を形成するか；または２個のＲ４はともに＝Ｏを形成し；
Ｒ５は水素またはＣ１〜４脂肪族であるか；またはＲ５は、１個のＲ４およびその間に存在する炭素原子とともに３〜６員環のスピロ環式環を形成し；
Ｒ５’は水素またはＣ１〜４脂肪族であり；
各Ｒ６は独立して水素またはＣ１〜４脂肪族であり；
Ｒ７は、場合により置換されたＣ１〜１０脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基であり；
Ｒ８は水素またはＣ１〜４脂肪族であり；
Ｒ９は、−Ｖ−Ｚ−Ｒ１２ａ、−Ｖ−Ｚ−Ｒ１２ｂ、−Ｒ１２ｃ、または場合により置換された脂肪族、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール基であって、該ヘテロアリール基は炭素原子に結合しており；
Ｒ１０は、非置換Ｃ２〜１０脂肪族、置換Ｃ１〜１０脂肪族、または場合により置換されたアリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり；
Ｒ１１は、非置換Ｃ２〜１０脂肪族、置換Ｃ１〜１０脂肪族、または場合により置換されたアリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり；
Ｒ４ｘは、水素、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、またはＣ６〜１０アラ（Ｃ１〜４）アルキルであって、これらのアリール部分は場合により置換されていてもよく；
Ｒ４ｙは、水素、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ６〜１０アラ（Ｃ１〜４）アルキルであって、これらのアリール部分は場合により置換されていてもよく、または場合により置換された５員環または６員環のアリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル環であるか；または
Ｒ４ｘおよびＲ４ｙは、これらが結合している窒素原子とともに場合によって置換されている４〜８員環のヘテロシクリル環を形成し、さらに、該窒素原子の他に、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択される０〜２個の環ヘテロ原子を有し；
各Ｒ５ｘは独立して、水素、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、または場合により置換されたＣ６〜１０アリールまたはＣ６〜１０アラ（Ｃ１〜４）アルキルであり；
Ｖは、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（ＮＲ１３）＝Ｎ−、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ１３））−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｃ（ＯＲ１１）＝Ｎ−、−ＣＯＮ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）ＣＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）−Ｎ（Ｒ１３）−であり；
Ｚは、場合により置換されたＣ１〜６アルキレン鎖であり、ここで、該アルキレン鎖は、−Ｃ（Ｒ１３）＝Ｃ（Ｒ１３）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ１３）ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−で場合により中断され；
Ｒ１２ａは、場合により置換されたアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、または環状脂肪族基であり；
Ｒ１２ｂは、ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ１４、−ＳＲ１５、−Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｎ（Ｒ１６）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｎ（Ｒ１６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｎ（Ｒ１６）ＣＯ２Ｒ１４、−Ｏ−ＣＯ２−Ｒ１４、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１６）−Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｎ（Ｒ１６）−ＯＲ１５、−Ｎ（Ｒ１６）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、または−Ｎ（Ｒ１６）ＳＯ２−Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｃ（Ｒ１４）＝Ｃ（Ｒ１４）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−ＳＯ２Ｒ１５、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｃ（Ｒ１４）＝Ｎ−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｃ（＝ＮＲ１６）−Ｎ（Ｒ１６）２、または−Ｃ（＝ＮＲ１６）−ＯＲ１４であり；
Ｒ１２ｃは、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−ＳＯ２Ｒ１５、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｃ（Ｒ１４）＝Ｎ−ＯＲ１４、−Ｎ（Ｒ１６）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｎ（Ｒ１６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｏ−ＣＯ２−Ｒ１４−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＣＯ２Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｃ（＝ＮＲ１６）−Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｃ（＝ＮＲ１６）−ＯＲ１４、−Ｎ（Ｒ１６）−Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｎ（Ｒ１６）−ＯＲ１５、−Ｎ（Ｒ１６）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、または−Ｎ（Ｒ１６）ＳＯ２−Ｎ（Ｒ１６）２であり；
各Ｒ１３は独立して、水素であるか、または場合により置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基であり；
各Ｒ１４は独立して、水素であるか、または場合により置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基であり；
各Ｒ１５は独立して、場合により置換された脂肪族またはアリール基であり；
各Ｒ１６は独立して、場合により置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基であるか；または同じ窒素原子上の２個のＲ１６は該窒素原子とともに場合により置換された５〜８員環のヘテロシクリル環を形成し、さらに、該窒素原子の他に、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される０〜２個の環ヘテロ原子を有し；
各Ｒ２１は独立して、場合により置換されたＣ１〜１０脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基であり；
ｍは１、２、または３であり；
但し、
環ＡがＡ−ｉであり、Ｘが−Ｏ−であり、Ｙが−Ｏ−または−ＣＨ２−であり、Ｒ２が水素またはクロロであり、Ｒ３ａがヒドロキシルまたは−ＯＣＯＲ２１であり、Ｒ３ｂが水素であり、Ｒ３ｃがヒドロキシルまたは−ＯＣＯＲ２１であり、Ｒ３ｄが水素であり、Ｒ４およびＲ５がそれぞれ水素であり、ｍが１である場合、Ｒ１は、ブロモ、フルオロ、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｒ９、−ＳＲ１０、または−ＯＲ１１であり、Ｒ７は、置換脂肪族、または場合により置換されたアリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、環状脂肪族、ヘテロシクリル、（環状脂肪族）アルキル、または（ヘテロシクリル）アルキルであり、Ｒ９は非置換イミダゾール以外である、化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩。
【請求項２】
以下：
（ａ）Ｘは−Ｏ−である；
（ｂ）Ｙは−Ｏ−または−ＣＨ２−である；
（ｃ）Ｒ３ａは−ＯＨである；
（ｄ）Ｒ３ｂおよびＲ３ｄはそれぞれ独立して水素またはＣ１〜４脂肪族である；
（ｅ）Ｒ３ｃは、水素、フルオロ、または−ＯＲ５である；
（ｆ）Ｒ５およびＲ５’はそれぞれ水素である；
（ｇ）各Ｒ４は水素である；
（ｈ）各Ｒ２は水素である；
（ｉ）Ｒｈは水素である；
（ｊ）Ｒｊは水素である；
（ｋ）Ｒｋは、水素、ハロ、またはＣ１〜４脂肪族である
の１つ以上の特徴によって特徴付けられる、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式（Ｉ）：
【化３】
の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩であって、式中：
Ｘは、−ＣＨ２−、−ＮＨ−、または−Ｏ−であり；
Ｙは−Ｏ−または−ＣＨ２−であり；
Ｑは＝Ｎ−または＝ＣＨ−であり；
Ｒ１は、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｒ９、−Ｓ−Ｒ１０、または−Ｏ−Ｒ１１であり；
Ｒ２は、水素、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、−Ｎ（Ｒ６）２、−ＣＮ、−Ｏ−（Ｃ１〜４脂肪族）、−ＯＨ、−ＳＲ６、または場合により置換されたＣ１〜４脂肪族基であり；
Ｒ３ａは、水素、ヒドロキシ、−ＮＨ２、−Ｃ１〜４脂肪族、フルオロ、−ＣＮ、−Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、−ＯＲ２１、−ＮＨ（Ｒ２１）、−Ｎ（Ｈ）ＣＯ２Ｒ２１、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−ＣＯＮ（Ｈ）Ｒ２１、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒ２１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、および−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ２１からなる群から選択され；
Ｒ３ｂは、水素、フルオロ、Ｃ１〜４脂肪族、およびＣ１〜４フルオロ脂肪族からなる群から選択され；
Ｒ３ｃは、水素、ヒドロキシ、−ＮＨ２、−Ｃ１〜４脂肪族、フルオロ、−ＣＮ、−Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、−ＯＲ２１、−ＮＨ（Ｒ２１）、−Ｎ（Ｈ）ＣＯ２Ｒ２１、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−ＣＯＮ（Ｈ）Ｒ２１、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒ２１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、および−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ２１からなる群から選択され；
Ｒ３ｄは、水素、フルオロ、Ｃ１〜４脂肪族、およびＣ１〜４フルオロ脂肪族からなる群から選択され；
各Ｒ４は独立して、水素またはＣ１〜４脂肪族であるか；または２個のＲ４は、これらが結合している炭素原子とともに３〜６員環の炭素環を形成するか；または１個のＲ４は、Ｒ５およびその間に存在する炭素原子とともに３〜６員環のスピロ環式環を形成するか；
Ｒ５は水素またはＣ１〜４脂肪族であるか；またはＲ５は、１個のＲ４およびその間に存在する炭素原子とともに３〜６員環のスピロ環式環を形成し；
各Ｒ６は独立して水素またはＣ１〜４脂肪族であり；
Ｒ７は、場合により置換されたＣ１〜１０脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基であり；
Ｒ８は水素またはＣ１〜４脂肪族であり；
Ｒ９は、−Ｖ−Ｚ−Ｒ１２ａ、−Ｖ−Ｚ−Ｒ１２ｂ、−Ｒ１２ｃ、または場合により置換された脂肪族、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール基であって、該ヘテロアリール基は炭素原子に結合しており；
Ｒ１０は、場合により置換されたＣ２〜１０脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり；
Ｒ１１は、場合により置換されたＣ２〜１０脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり；
Ｖは、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（ＮＲ１３）＝Ｎ−、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ１３））−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｃ（ＯＲ１１）＝Ｎ−、−ＣＯＮ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）ＣＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）−Ｎ（Ｒ１３）−であり；
Ｚは、場合により置換されたＣ１〜６アルキレン鎖であり、ここで、該アルキレン鎖は、−Ｃ（Ｒ１３）＝Ｃ（Ｒ１３）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ１３）ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−で場合により中断され；
Ｒ１２ａは、場合により置換されたアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、または環状脂肪族基であり；
Ｒ１２ｂは、ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ１４、−ＳＲ１５、−Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｎ（Ｒ１６）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｎ（Ｒ１６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｎ（Ｒ１６）ＣＯ２Ｒ１４、−Ｏ−ＣＯ２−Ｒ１４、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１６）−Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｎ（Ｒ１６）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、または−Ｎ（Ｒ１６）ＳＯ２−Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｃ（Ｒ１４）＝Ｃ（Ｒ１４）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−ＳＯ２Ｒ１５、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｃ（Ｒ１４）＝Ｎ−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｃ（＝ＮＲ１６）−Ｎ（Ｒ１６）２、または−Ｃ（＝ＮＲ１６）−ＯＲ１４であり；
Ｒ１２ｃは、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−ＳＯ２Ｒ１５、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｃ（Ｒ１４）＝Ｎ−ＯＲ１４、−Ｎ（Ｒ１６）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｎ（Ｒ１６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｏ−ＣＯ２−Ｒ１４−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＣＯ２Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｃ（＝ＮＲ１６）−Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｃ（＝ＮＲ１６）−ＯＲ１４、−Ｎ（Ｒ１６）−Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｎ（Ｒ１６）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、または−Ｎ（Ｒ１６）ＳＯ２−Ｎ（Ｒ１６）２であり；
各Ｒ１３は独立して、水素であるか、または場合により置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基であり；
各Ｒ１４は独立して、水素であるか、または場合により置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基であり；
各Ｒ１５は独立して、場合により置換された脂肪族またはアリール基であり；
各Ｒ１６は独立して、場合により置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基であるか；または同じ窒素原子上の２個のＲ１６は該窒素原子とともに場合により置換された５〜８員環のヘテロシクリル環を形成し、さらに、該窒素原子の他に、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される０〜２個の環ヘテロ原子を有し；
各Ｒ２１は独立して、場合により置換されたＣ１〜１０脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基であり；
但し、
Ｘが−Ｏ−であり、Ｙが−Ｏ−または−ＣＨ２−であり、Ｑが＝Ｎ−であり、Ｒ２が水素またはクロロであり、Ｒ３ａがヒドロキシルまたは−ＯＣＯＲ２１であり、Ｒ３ｂが水素であり、Ｒ３ｃがヒドロキシルまたは−ＯＣＯＲ２１であり、Ｒ３ｄが水素であり、Ｒ４およびＲ５がそれぞれ水素である場合、Ｒ１は、ブロモ、フルオロ、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｒ９、−ＳＲ１０、または−ＯＲ１１であり、Ｒ７は、置換脂肪族、または場合により置換されたアリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、環状脂肪族、ヘテロシクリル、（環状脂肪族）アルキル、または（ヘテロシクリル）アルキルである、化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩。
【請求項４】
以下（ａ）〜（ｆ）：
（ａ）Ｒ３ａは、水素、ヒドロキシ、メトキシ、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、およびフルオロからなる群から選択される；
（ｂ）Ｒ３ｂは水素である；
（ｃ）Ｒ３ｃは、水素またはヒドロキシである；
（ｄ）Ｒ３ｄは水素である；
（ｅ）各Ｒ４は水素である；
（ｆ）Ｒ５は水素である
の１つ以上の特徴によって特徴付けられる、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
式（ＩＩ−Ａ）または（ＩＩ−Ｂ）
【化４】
の請求項４に記載の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩。
【請求項６】
式（ＩＩＩ−Ａ）または（ＩＩＩ−Ｂ）
【化５】
の請求項４に記載の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩。
【請求項７】
式（ＩＶ−Ａ）または（ＩＶ−Ｂ）
【化６】
の請求項４に記載の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩。
【請求項８】
式（Ｖ）：
【化７】
の請求項１に記載の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩であって、式中：
環Ｂは、場合により置換された５員環または６員環のアリール環またはヘテロアリール環であり、０〜３個の環窒素原子を有しており、場合により酸素および硫黄から選択される１個のさらなる環ヘテロ原子を有しており；
環Ｂの置換可能な環炭素原子は、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ１〜６フルオロ脂肪族、ハロ、−Ｒａ１７、−Ｒｂ１７、−Ｚ１７−Ｒａ１７、および−Ｚ１７−Ｒｂ１７からなる群から独立して選択される０〜２個の置換基で置換されているか、または２個の隣接する置換基は、これらの間に存在する環原子とともに、場合により置換された５員環または６員環の縮合芳香族環または縮合非芳香族環を形成し、Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される０〜３個の環ヘテロ原子を有し；
Ｚ１７は、場合により置換されたＣ１〜６アルキレン鎖であり、ここで、該アルキレン鎖は、−Ｃ（Ｒ１４）＝Ｃ（Ｒ１４）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｎ（Ｒ１５）ＣＯ２−、−Ｎ（Ｒ１５）ＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−で場合により中断され、ここで、Ｚ１７またはその一部分は場合により３〜７員環の一部分を形成し；
各Ｒａ１７は独立して、場合により置換されたアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、または環状脂肪族環であり；
各Ｒｂ１７は独立して、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｒ１４）＝Ｃ（Ｒ１４）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ１４、−ＯＲ１４、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−ＳＯ２Ｒ１５、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｎ（Ｒ１６）２、−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−ＮＲ１６ＣＯ２Ｒ１４、−Ｏ−ＣＯ２Ｒ１４、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＣＯ２Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）Ｃ（＝ＮＲ１６）−Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｃ（＝ＮＲ１６）−Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｃ（＝ＮＲ１６）−ＯＲ１４、−Ｃ（Ｒ１４）＝Ｎ−ＯＲ１４、−Ｎ（Ｒ１６）Ｃ（＝ＮＲ１６）−Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｎ（Ｒ１６）ＳＯ２Ｒ１５、−Ｎ（Ｒ１６）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１６）２である、化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩。
【請求項９】
環Ｂが、ハロ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜３アルキル）、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜３アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）、−Ｃ１〜３脂肪族、−Ｃ１〜３フルオロ脂肪族、−Ｏ（Ｃ１〜３フルオロ脂肪族）、場合により置換されたアリール、および場合により置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択される０〜２個の置換基で置換されているフェニル環である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１が、Ｃ１〜１０脂肪族、−Ｚ−Ｒ１２ａ、−Ｚ−Ｒ１２ｂ、−Ｌ−Ｚ−Ｒ１２ａ、−Ｌ−Ｚ−Ｒ１２ｂ、−Ｌ−Ｒ１２ａまたは−Ｌ−Ｒ１２ｄであり；
Ｌが、−Ｃ（Ｒ１３）＝Ｃ（Ｒ１３）−または−Ｃ≡Ｃ−であり；
Ｒ１２ｄが、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−ＳＯ２Ｒ１５、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ１６）２、−ＣＯ２Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１が、−Ｖ−Ｒ１２ａ、−Ｖ−Ｚ−Ｒ１２ａ、−Ｖ−Ｚ−Ｒ１２ｂ、または−Ｚ−Ｖ−Ｒ１２ａである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
式（ＶＩ）：
【化８】
によって特徴付けられる請求項１０に記載の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩であって、式中：
Ｗ１は、−Ｚ−、−Ｌ−、−Ｖ−、−Ｖ−Ｚ−、または−Ｚ−Ｖ−であり；
環Ｃは、場合により置換された５員環または６員環のアリール、環状脂肪族、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル環であり、０〜３個の環窒素原子を有しており、場合により酸素および硫黄から選択される１個のさらなる環ヘテロ原子を有しており；
環Ｃの置換可能な環炭素原子は、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ１〜６フルオロ脂肪族、ハロ、−Ｒａ１２、−Ｒｂ１２、−Ｚ１２−Ｒａ１２、および−Ｚ１２−Ｒｂ１２からなる群から独立して選択される０〜２個の置換基で置換されているか、または環Ｃの２個の隣接する置換基は、これらの間に存在する環原子とともに、場合により置換された５員環または６員環の縮合芳香族環または縮合非芳香族環を形成し、Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される０〜３個の環ヘテロ原子を有し；
Ｚ１２は、場合により置換されたＣ１〜６アルキレン鎖であり、ここで、該アルキレン鎖は、−Ｃ（Ｒ１４）＝Ｃ（Ｒ１４）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｎ（Ｒ１５）ＣＯ２−、−Ｎ（Ｒ１５）ＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−で場合により中断され、ここで、Ｚ１２またはその一部分は場合により３〜７員環の一部分を形成し；
各Ｒａ１２は独立して、場合により置換されたアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、または環状脂肪族環であり；
各Ｒｂ１２は独立して、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｒ１４）＝Ｃ（Ｒ１４）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ１４、−ＯＲ１４、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−ＳＯ２Ｒ１５、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｎ（Ｒ１６）２、−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−ＮＲ１６ＣＯ２Ｒ１４、−Ｏ−ＣＯ２Ｒ１４、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＣＯ２Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）Ｃ（＝ＮＲ１６）−Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｃ（＝ＮＲ１６）−Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｃ（＝ＮＲ１６）−ＯＲ１４、−Ｃ（Ｒ１４）＝Ｎ−ＯＲ１４、−Ｎ（Ｒ１６）Ｃ（＝ＮＲ１６）−Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｎ（Ｒ１６）ＳＯ２Ｒ１５、−Ｎ（Ｒ１６）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１６）２であり、いくつかの実施形態では、各Ｒｂ１２は独立して、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４ＣＯ２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＯ２Ｒ５、または−ＯＲ５である、化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩。
【請求項１３】
Ｚは、１個または２個のＲｘまたはＲｙで場合により置換されたＣ１〜６アルキレン鎖であり；
各Ｒｘは独立して、−ハロ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜４ハロアルキル）、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、または場合により置換されたアリールからなる群から選択され；
各Ｒｙは独立して、Ｒｘまたは場合により置換されたアリールまたはヘテロアリール基で場合により置換されたＣ１〜３脂肪族であるか；または同じ炭素原子上の２個のＲｙは、これらが結合している炭素原子とともに３〜６員環の環状脂肪族環を形成し；
環Ｃは、場合により置換されたフェニル環または場合により置換されたＣ３〜６環状脂肪族環である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１が−ＮＲ７Ｒ８であり、化合物が式（ＶＩＩ）：
【化９】
であることを特徴とする、請求項１に記載の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩であって、式中：
Ｒ８は水素またはＣ１〜４脂肪族であり；
環Ｄは、場合により置換された単環式または二環式のアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、または環状脂肪族環である、化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩。
【請求項１５】
環Ｄのそれぞれの置換可能な飽和環炭素原子は、置換されていないか、または＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｃ（Ｒ１４）２、＝Ｎ−Ｎ（Ｒ１６）２、＝Ｎ−ＯＲ１４、＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、＝Ｎ−ＮＨＣＯ２Ｒ１５、＝Ｎ−ＮＨＳＯ２Ｒ１５、＝Ｎ−Ｒ１４、または−Ｒｄで置換されており；
環Ｄのそれぞれの置換可能な不飽和炭素原子は、置換されていないか、または−Ｒｄで置換され；
各Ｒｄは独立して、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ１〜６フルオロ脂肪族、ハロ、−Ｒａ７、−Ｒｂ７、−Ｚ７−Ｒａ７、および−Ｚ７−Ｒｂ７からなる群から選択され；
Ｚ７は、場合により置換されたＣ１〜６アルキレン鎖であり、ここで、該アルキレン鎖は、−Ｃ（Ｒ１４）＝Ｃ（Ｒ１４）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｎ（Ｒ１５）ＣＯ２−、−Ｎ（Ｒ１５）ＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−で場合により中断され、ここで、Ｚ７またはその一部分は、場合により３〜７員環の一部を形成し；
各Ｒａ７は独立して、場合により置換されたアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、または環状脂肪族環であり；
各Ｒｂ７は独立して、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｒ１４）＝Ｃ（Ｒ１４）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ１４、−ＯＲ１４、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−ＳＯ２Ｒ１５、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｎ（Ｒ１６）２、−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−ＮＲ１６ＣＯ２Ｒ１４、−Ｏ−ＣＯ２Ｒ１４、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＣＯ２Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）Ｃ（＝ＮＲ１６）−Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｃ（＝ＮＲ１６）−Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｃ（＝ＮＲ１６）−ＯＲ１４、−Ｃ（Ｒ１４）＝Ｎ−ＯＲ１４、−Ｎ（Ｒ１６）Ｃ（＝ＮＲ１６）−Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｎ（Ｒ１６）ＳＯ２Ｒ１５、−Ｎ（Ｒ１６）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１６）２である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
環Ｄが、場合により置換されたフェニル、ナフチル、またはインダニル環である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
環Ｄは、以下：
【化１０】
からなる群から選択され；
式中、各Ｒ８ｐは独立して、＝Ｏ、フルオロ、−ＯＲ５ｘ、または−ＯＲ５ｘ、−Ｎ（Ｒ４ｘ）（Ｒ４ｙ）、−ＣＯ２Ｒ５ｘ、または−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ｘ）（Ｒ４ｙ）で場合により置換されるＣ１〜４脂肪族またはＣ１〜４フルオロ脂肪族からなる群から選択され、但し、Ｒ８ｐは、環酸素原子に隣接した位置にある場合には−ＯＲ５ｘ以外であり；
ｓは、０、１、または２であり；
ｔは、０、１、または２である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１は、−Ｏ−Ｒ１１、−Ｓ−Ｒ１０、または−ＮＲ７Ｒ８であり；
Ｒ７、Ｒ１０、およびＲ１１はそれぞれ独立して、−ＺａＲ１８、−ＺａＲ１９、または−ＺｂＲ２０であり；
Ｚａは場合により置換されたＣ１〜６アルキレン鎖であり、ここで、該アルキレン鎖は、−Ｃ（Ｒ１３）＝Ｃ（Ｒ１３）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ１３）ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−で場合により中断され；
Ｚｂは場合により置換されたＣ２〜６アルキレン鎖であり、ここで、該アルキレン鎖は、−Ｃ（Ｒ１３）＝Ｃ（Ｒ１３）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ１３）ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−で場合により中断され；
Ｒ１８は、場合により置換されたアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、または環状脂肪族基であり；
Ｒ１９は、−Ｃ（Ｒ１４）＝Ｃ（Ｒ１４）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−ＳＯ２Ｒ１５、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｃ（Ｒ１４）＝Ｎ−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｃ（＝ＮＲ１６）−Ｎ（Ｒ１６）２、または−Ｃ（＝ＮＲ１６）−ＯＲ１４であり；
Ｒ２０は、ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ１４、ＳＲ１５−、−Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｎ（Ｒ１６）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｎ（Ｒ１６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｎ（Ｒ１６）ＣＯ２Ｒ１４、−Ｏ−ＣＯ２−Ｒ１４−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１６）−Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｎ（Ｒ１６）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、または−Ｎ（Ｒ１６）ＳＯ２−Ｎ（Ｒ１６）２であり；
Ｒ８は水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｚａは、−Ｆ、−ＯＨ、Ｃ１〜３脂肪族および場合により置換されたアリールからなる群から選択される１個または２個の基で場合により置換されたＣ１〜４アルキレン鎖であり；
Ｚｂは、−Ｆ、−ＯＨ、Ｃ１〜３脂肪族および場合により置換されたアリールからなる群から選択される１個または２個の基で場合により置換されたＣ２〜４アルキレン鎖である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
式（ＶＩＩＩ）：
【化１１】
によって特徴付けられる、請求項１９に記載の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩であって、式中：
Ｗ２は、−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｎ（Ｒ８）−であり；
環Ｅは、単環式または二環式のアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、または環状脂肪族基であり；
環Ｅのそれぞれの置換可能な環窒素原子は、置換されていないか、または−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−ＣＯ２Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１５、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１６）２で置換されているか、または場合により置換された脂肪族で置換されており；
環Ｅの置換可能な環炭素原子は、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ１〜６フルオロ脂肪族、ハロ、−Ｒａ１８、−Ｒｂ１８、−Ｚ１８−Ｒａ１８、および−Ｚ１８−Ｒｂ１８からなる群から独立して選択される０〜４個の置換基で置換され；
Ｚ１８は場合により置換されたＣ１〜６アルキレン鎖であり、ここで、該アルキレン鎖は、−Ｃ（Ｒ１４）＝Ｃ（Ｒ１４）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｎ（Ｒ１５）ＣＯ２−、−Ｎ（Ｒ１５）ＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−で場合により中断され、ここで、Ｚ１８またはその一部分は、場合により３〜７員環の一部を形成し；
各Ｒａ１８は独立して、場合により置換されたアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、または環状脂肪族環であり；
各Ｒｂ１８は独立して、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｒ１４）＝Ｃ（Ｒ１４）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ１４、−ＯＲ１４、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−ＳＯ２Ｒ１５、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｎ（Ｒ１６）２、−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−ＮＲ１６ＣＯ２Ｒ１４、−Ｏ−ＣＯ２Ｒ１４、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＣＯ２Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）Ｃ（＝ＮＲ１６）−Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｃ（＝ＮＲ１６）−Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｃ（＝ＮＲ１６）−ＯＲ１４、−Ｃ（Ｒ１４）＝Ｎ−ＯＲ１４、−Ｎ（Ｒ１６）Ｃ（＝ＮＲ１６）−Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｎ（Ｒ１６）ＳＯ２Ｒ１５、−Ｎ（Ｒ１６）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１６）２である、化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩。
【請求項２１】
環Ｅが、場合により置換されたＣ３〜６環状脂肪族、フェニル、ピロリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾイル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピロリニル、イミダゾリニル、ピラゾリニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、およびテトラヒドロピリミジニル環である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
環Ｅが、場合により置換されたフェニル、ナフチル、インダニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピロリジニル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピラジニル、モルホリニル、ベンゾチオフェニル、またはベンゾジオキソリル環である、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
請求項１に記載の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩と薬学的に受容可能なキャリアとを含む薬学的組成物。
【請求項２４】
サンプルと請求項１に記載の１つ以上の化合物とを接触させる工程を含む、サンプル中のＥ１酵素活性を低下させる方法。
【請求項２５】
Ｅ１酵素がＮＡＥ、ＵＡＥ、およびＳＡＥからなる群から選択される、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
Ｅ１酵素がＮＡＥである、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
被検体の障害を処置または緩和する方法であって、有効量の請求項１に記載の１つ以上の化合物を処置を必要とする被検体に投与する工程を含み、該障害が、癌、炎症性障害、神経変性障害、感染に関連する炎症、および悪液質からなる群から選択される、方法。
【請求項２８】
前記障害が癌である、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記癌が、肺癌、結腸直腸癌、卵巣癌、または血液癌である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記障害が免疫応答または血管細胞増殖障害である、請求項２７に記載の方法。
【公表番号】特表２００８−５３００２７（Ｐ２００８−５３００２７Ａ）
【公表日】平成２０年８月７日（２００８．８．７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５５４３５５（Ｐ２００７−５５４３５５）
【出願日】平成１８年２月２日（２００６．２．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／００４６３７
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０８４２８１
【国際公開日】平成１８年８月１０日（２００６．８．１０）
【出願人】（５００２８７６３９）ミレニアム・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド (98)
【氏名又は名称原語表記】ＭＩＬＬＥＮＮＩＵＭ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ， ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年８月７日（２００８．８．７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年２月２日（２００６．２．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／００４６３７
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０８４２８１
【国際公開日】平成１８年８月１０日（２００６．８．１０）
【出願人】（５００２８７６３９）ミレニアム・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド (98)
【氏名又は名称原語表記】ＭＩＬＬＥＮＮＩＵＭ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ， ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
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