ＨＣＶＮＳ３プロテアーゼ阻害剤
本発明はＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）ＮＳ３プロテアーゼの阻害剤として有用な式（Ｉ）：
の大環状化合物、その合成、及びＨＣＶ感染を治療又は予防するためのその使用に関する。
の大環状化合物、その合成、及びＨＣＶ感染を治療又は予防するためのその使用に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、
Ｒ１はＣＯ２Ｒ１０、ＣＯＮＨＳＯ２Ｒ６、テトラゾール、ＣＯＮＨＲ６、ＣＯＮＨＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＣＯＮＨＰ（Ｏ）Ｒ１１Ｒ１２又はＰ（Ｏ）Ｒ１１Ｒ１２であり；
Ｒ２はＣ１−Ｃ４アルキル又はＣ２−Ｃ４アルケニルであり、前記アルキル又はアルケニルは場合により１〜３個のハロで置換されており；
Ｒ３はＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、Ｈｅｔ又はＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり、前記アリールはフェニル又はナフチルであり、各アルキル、シクロアルキル又はアリールは場合によりハロ、ＯＲ１０、ＳＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣＯＯＲ６、ＮＨＣＯＲ６、ＮＨＣＯＮＨＲ６、ＣＯ２Ｒ１０及びＣＯＮ（Ｒ１０）２から構成される群から選択される１〜３個の置換基で置換されており；
ＨｅｔはＮ、Ｏ及びＳから選択される１又は２個のヘテロ原子をもつ５〜６員飽和環であり、前記環は場合によりハロ、ＯＲ１０、ＳＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣＯＯＲ６、ＮＨＣＯＲ６、ＮＨＣＯＮＨＲ６、ＣＯ２Ｒ１０及びＣＯＮ（Ｒ１０）２から構成される群から選択される１〜３個の置換基で置換されており；
Ｒ４はＨ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ８）アルキル又はアリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキルであり；前記アリールはフェニル又はナフチルであり、前記アルキル、シクロアルキル又はアリールは場合によりハロ、ＯＲ１０、ＳＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣＯＯＲ６、ＮＨＣＯＲ６、ＮＨＣＯＮＨＲ６、ＣＯ２Ｒ１０及びＣＯＮ（Ｒ１０）２から構成される群から選択される１〜３個の置換基で置換されており；
Ｒ５はアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、Ｒ１０、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６チオアルキル、Ｃ２−Ｃ７アルコキシアルキル又はＣＯ２Ｒ４であり；前記アリールはフェニル又はナフチルであり、ヘテロアリールは、環炭素又は窒素を介して結合した、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２又は３個のヘテロ原子をもつ５又は６員芳香環であり、ヘテロシクリルは、環炭素又は窒素を介して結合した、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２、３又は４個のへテロ原子をもつ５〜７員飽和又は不飽和非芳香環であり；前記アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アルキル又はアルコキシは場合によりハロ、ＯＲ１０、ＳＲ１０、Ｎ（Ｒ７）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、シクロアルコキシ、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣＯＯＲ６、ＮＨＣＯＲ６、ＮＨＣＯＮＨＲ６、ＣＯ２Ｒ１０及びＣＯＮ（Ｒ１０）２から構成される群から選択される１〜４個の置換基で置換されており；
各Ｒ６は独立してＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ８アルキル）であり、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルは場合により１〜２個のＷ置換基又はＰ（Ｏ）Ｒ１１Ｒ１２で置換されており、各アリールは独立してフェニル又はナフチルであり、各ヘテロアリールは独立して、環炭素又は窒素を介して結合した、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２又は３個のヘテロ原子をもつ５又は６員芳香環であり、各ヘテロシクリルは独立して、環炭素又は窒素を介して結合した、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２、３又は４個のへテロ原子をもつ５〜７員飽和又は不飽和非芳香環であり；
ＷはＨ、ハロ、ＯＲ１０、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＣＮ、ＣＦ３、ＳＲ１０、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル又はＮ（Ｒ７）２であり；
ＸはＯ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）又はＣＨ２であり；
ＹはＣ（＝Ｏ）、ＳＯ２又はＣ（＝Ｎ−ＣＮ）であり；
ＺはＣＨ２、Ｏ又はＮ（Ｒ４）であり；
Ｍは直接結合、Ｃ１−Ｃ８アルキレン又はＣ２−Ｃ８アルケニレンであり、前記アルキレン又はアルケニレンは場合によりＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ８アルキル）、アリール（Ｃ１−Ｃ８アルキル）及びＮ（Ｒ４）２から構成される群から選択される１又は２個の置換基で置換されており；Ｍの２個の隣接する置換基は場合により一緒になって３〜６員環を形成し；
Ｌは直接結合、Ｃ１−Ｃ５アルキレン又はＣ２−Ｃ５アルケニレンであり、前記アルキレン又はアルケニレンは場合によりＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ８アルキル）及びアリール（Ｃ１−Ｃ８アルキル）から構成される群から選択される１又は２個の置換基で置換されており；
各Ｒ７は独立してＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒ８はＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ８アルキル）、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）又はヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ８アルキル）であり、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルは場合によりアリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）、ハロ、ＯＲ１０、ＳＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）２、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣＯＯＲ６、ＮＨＣＯＲ６、ＮＨＣＯＮＨＲ６、ＣＯ２Ｒ１０及びＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２から構成される群から選択される１〜４個の置換基で置換されており；各アリールは独立してフェニル又はナフチルであり；各ヘテロアリールは独立して、環炭素又は窒素を介して結合した、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２又は３個のヘテロ原子をもつ５又は６員芳香環であり；各ヘテロシクリルは独立して、環炭素又は窒素を介して結合した、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２、３又は４個のへテロ原子をもつ５〜７員飽和又は不飽和非芳香環であり；前記シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルの２個の隣接する置換基は場合により一緒になってＮ、Ｏ及びＳから選択される０〜３個のヘテロ原子をもつ３〜６員環を形成し；
Ｒ９はＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ８アルキル）、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルコキシ、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）又はヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ８アルキル）であり、前記アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、シクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルは場合によりアリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）、ハロ、ＯＲ１０、ＳＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）２、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣＯＯＲ６、ＮＨＣＯＲ６、ＮＨＣＯＮＨＲ６、ＣＯ２Ｒ１０及びＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２から構成される群から選択される１〜４個の置換基で置換されており；各アリールは独立してフェニル又はナフチルであり；各ヘテロアリールは独立して、環炭素又は窒素を介して結合した、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２又は３個のヘテロ原子をもつ５又は６員芳香環であり；各ヘテロシクリルは独立して、環炭素又は窒素を介して結合した、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２、３又は４個のへテロ原子をもつ５〜７員飽和又は不飽和非芳香環であり；前記シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルの２個の隣接する置換基は場合により一緒になってＮ、Ｏ及びＳから選択される０〜３個のヘテロ原子をもつ３〜６員環を形成し；
あるいはＲ８とＲ９は場合によりこれらが結合している窒素原子と一緒になってＮ、Ｏ及びＳから選択される０〜２個の付加ヘテロ原子を含む４〜８員単環を形成し；
各Ｒ１０は独立してＨ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ１１は独立してＯＲ１３、Ｎ（Ｒ１０）−Ｖ−ＣＯ２Ｒ１０、Ｏ−Ｖ−ＣＯ２Ｒ１０、Ｓ−Ｖ−ＣＯ２Ｒ１０、Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１３）、Ｒ１４又はＮ（Ｒ１０）ＳＯ２Ｒ６であり；
各Ｒ１２は独立してＯＲ１３、Ｎ（Ｒ１０）−Ｖ−ＣＯ２Ｒ１０、Ｏ−Ｖ−ＣＯ２Ｒ１０、Ｓ−Ｖ−ＣＯ２Ｒ１０又はＮ（Ｒ１０）（Ｒ１３）であり；
あるいはＲ１１とＲ１２は場合によりそれらが結合しているリン原子と一緒になって５〜７員単環を形成し；
各Ｖは独立してＣＨ（Ｒ１５）又はＣ１−Ｃ４アルキレン−ＣＨ（Ｒ１５）であり；
各Ｒ１３は独立してＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり、前記アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルは場合によりアリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＯＲ１０、ＳＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣＯＯＲ６、ＮＨＣＯＲ６、ＮＨＣＯＮＨＲ６、ＣＯ２Ｒ１０及びＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２から構成される群から選択される１〜２個の置換基で置換されており；各アリールは独立してフェニル又はナフチルであり；各ヘテロアリールは独立して、環炭素又は窒素を介して結合した、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２又は３個のヘテロ原子をもつ５又は６員芳香環であり；各ヘテロシクリルは独立して、環炭素又は窒素を介して結合した、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２、３又は４個のへテロ原子をもつ５〜７員飽和又は不飽和非芳香環であり；前記シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルの２個の隣接する置換基は場合により一緒になってＮ、Ｏ及びＳから選択される０〜３個のヘテロ原子をもつ３〜６員環を形成し；
Ｒ１４はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、アリール又はヘテロアリールであり、前記アリールはフェニル又はナフチルであり、ヘテロアリールは独立して、環炭素又は窒素を介して結合した、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２又は３個のヘテロ原子をもつ５又は６員芳香環であり、前記アリール又はヘテロアリールは場合によりＣ１−Ｃ６アルキル、ハロ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＯＲ１０、ＳＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣＯＯＲ６、ＮＨＣＯＲ６、ＮＨＣＯＮＨＲ６、ＣＯ２Ｒ１０、及びＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２から構成される群から選択される１〜２個の置換基で置換されており；
各Ｒ１５は独立してＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり、前記アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルは場合によりＣ１−Ｃ６アルキル、ハロ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＯＲ１０、ＳＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣＯＯＲ６、ＮＨＣＯＲ６、ＮＨＣＯＮＨＲ６、ＣＯ２Ｒ１０及びＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２から構成される群から選択される１〜２個の置換基で置換されており；各アリールは独立してフェニル又はナフチルであり；各ヘテロアリールは独立して、環炭素又は窒素を介して結合した、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２又は３個のヘテロ原子をもつ５又は６員芳香環であり；各ヘテロシクリルは独立して、環炭素又は窒素を介して結合した、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２、３又は４個のへテロ原子をもつ５〜７員飽和又は不飽和非芳香環であり；前記シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルの２個の隣接する置換基は場合により一緒になってＮ、Ｏ及びＳから選択される０〜３個のヘテロ原子をもつ３〜６員環を形成する。］の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項２】
化合物が式ＩＩＩにより表される請求項１に記載の化合物。
【化２】
【請求項３】
Ｒ１がＣＯ２Ｒ１０又はＣＯＮＨＳＯ２Ｒ６である請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２がＣ１−Ｃ４アルキル又はＣ２−Ｃ４アルケニルである請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３がＣ１−Ｃ８アルキル又はＣ３−Ｃ８シクロアルキルである請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ５がＣＯ２Ｒ４、アリール又はヘテロアリールであり、前記アリール又はヘテロアリールは場合によりハロ、ＯＲ１０、ＳＲ１０、Ｎ（Ｒ７）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルコキシ、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣＯＯＲ６、ＮＨＣＯＲ６、ＮＨＣＯＮＨＲ６、ＣＯ２Ｒ１０及びＣＯＮ（Ｒ１０）２から構成される群から選択される１〜４個の置換基で置換されている請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
ＷがＨ又はＣ１−Ｃ６アルコキシである請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
ＸがＯである請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
ＹがＣ＝Ｏ又はＳＯ２である請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
ＺがＯ、ＣＨ２又はＮ（Ｒ４）であり、Ｒ４はＨ又はメチルである請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｍが非置換のＣ１−Ｃ５アルキレン又は非置換のＣ２−Ｃ５アルケニレンである請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｌが直接結合である請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
化合物が化合物ＩＩＩ−１からＩＩＩ−９８から構成される群から選択される請求項１に記載の化合物。
【化３】
【請求項１４】
有効量の請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物と、医薬的に許容可能なキャリヤーを含有する医薬組成物。
【請求項１５】
ＨＣＶ抗ウイルス剤、免疫調節剤及び抗感染剤から構成される群から選択される第２の治療剤を更に含有する請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
ＨＣＶ抗ウイルス剤がＨＣＶプロテアーゼ阻害剤及びＨＣＶ ＮＳ５Ｂポリメラーゼ阻害剤から構成される群から選択される抗ウイルス剤である請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
ＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼ活性の阻害の必要がある対象におけるＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼ活性の阻害のための、医薬の製造における請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１８】
ＨＣＶ感染の予防又は治療の必要がある対象におけるＨＣＶ感染の予防又は治療のための、医薬の製造における請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１９】
前記医薬がＨＣＶ抗ウイルス剤、免疫調節剤及び抗感染剤から構成される群から選択される少なくとも１種の第２の治療剤を更に含有する請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
ＨＣＶ抗ウイルス剤がＨＣＶプロテアーゼ阻害剤及びＨＣＶ ＮＳ５Ｂポリメラーゼ阻害剤から構成される群から選択される抗ウイルス剤である請求項１９に記載の使用。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、
Ｒ１はＣＯ２Ｒ１０、ＣＯＮＨＳＯ２Ｒ６、テトラゾール、ＣＯＮＨＲ６、ＣＯＮＨＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＣＯＮＨＰ（Ｏ）Ｒ１１Ｒ１２又はＰ（Ｏ）Ｒ１１Ｒ１２であり；
Ｒ２はＣ１−Ｃ４アルキル又はＣ２−Ｃ４アルケニルであり、前記アルキル又はアルケニルは場合により１〜３個のハロで置換されており；
Ｒ３はＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、Ｈｅｔ又はＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり、前記アリールはフェニル又はナフチルであり、各アルキル、シクロアルキル又はアリールは場合によりハロ、ＯＲ１０、ＳＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣＯＯＲ６、ＮＨＣＯＲ６、ＮＨＣＯＮＨＲ６、ＣＯ２Ｒ１０及びＣＯＮ（Ｒ１０）２から構成される群から選択される１〜３個の置換基で置換されており；
ＨｅｔはＮ、Ｏ及びＳから選択される１又は２個のヘテロ原子をもつ５〜６員飽和環であり、前記環は場合によりハロ、ＯＲ１０、ＳＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣＯＯＲ６、ＮＨＣＯＲ６、ＮＨＣＯＮＨＲ６、ＣＯ２Ｒ１０及びＣＯＮ（Ｒ１０）２から構成される群から選択される１〜３個の置換基で置換されており；
Ｒ４はＨ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ８）アルキル又はアリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキルであり；前記アリールはフェニル又はナフチルであり、前記アルキル、シクロアルキル又はアリールは場合によりハロ、ＯＲ１０、ＳＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣＯＯＲ６、ＮＨＣＯＲ６、ＮＨＣＯＮＨＲ６、ＣＯ２Ｒ１０及びＣＯＮ（Ｒ１０）２から構成される群から選択される１〜３個の置換基で置換されており；
Ｒ５はアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、Ｒ１０、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６チオアルキル、Ｃ２−Ｃ７アルコキシアルキル又はＣＯ２Ｒ４であり；前記アリールはフェニル又はナフチルであり、ヘテロアリールは、環炭素又は窒素を介して結合した、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２又は３個のヘテロ原子をもつ５又は６員芳香環であり、ヘテロシクリルは、環炭素又は窒素を介して結合した、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２、３又は４個のへテロ原子をもつ５〜７員飽和又は不飽和非芳香環であり；前記アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アルキル又はアルコキシは場合によりハロ、ＯＲ１０、ＳＲ１０、Ｎ（Ｒ７）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、シクロアルコキシ、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣＯＯＲ６、ＮＨＣＯＲ６、ＮＨＣＯＮＨＲ６、ＣＯ２Ｒ１０及びＣＯＮ（Ｒ１０）２から構成される群から選択される１〜４個の置換基で置換されており；
各Ｒ６は独立してＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ８アルキル）であり、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルは場合により１〜２個のＷ置換基又はＰ（Ｏ）Ｒ１１Ｒ１２で置換されており、各アリールは独立してフェニル又はナフチルであり、各ヘテロアリールは独立して、環炭素又は窒素を介して結合した、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２又は３個のヘテロ原子をもつ５又は６員芳香環であり、各ヘテロシクリルは独立して、環炭素又は窒素を介して結合した、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２、３又は４個のへテロ原子をもつ５〜７員飽和又は不飽和非芳香環であり；
ＷはＨ、ハロ、ＯＲ１０、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＣＮ、ＣＦ３、ＳＲ１０、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル又はＮ（Ｒ７）２であり；
ＸはＯ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）又はＣＨ２であり；
ＹはＣ（＝Ｏ）、ＳＯ２又はＣ（＝Ｎ−ＣＮ）であり；
ＺはＣＨ２、Ｏ又はＮ（Ｒ４）であり；
Ｍは直接結合、Ｃ１−Ｃ８アルキレン又はＣ２−Ｃ８アルケニレンであり、前記アルキレン又はアルケニレンは場合によりＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ８アルキル）、アリール（Ｃ１−Ｃ８アルキル）及びＮ（Ｒ４）２から構成される群から選択される１又は２個の置換基で置換されており；Ｍの２個の隣接する置換基は場合により一緒になって３〜６員環を形成し；
Ｌは直接結合、Ｃ１−Ｃ５アルキレン又はＣ２−Ｃ５アルケニレンであり、前記アルキレン又はアルケニレンは場合によりＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ８アルキル）及びアリール（Ｃ１−Ｃ８アルキル）から構成される群から選択される１又は２個の置換基で置換されており；
各Ｒ７は独立してＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒ８はＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ８アルキル）、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）又はヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ８アルキル）であり、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルは場合によりアリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）、ハロ、ＯＲ１０、ＳＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）２、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣＯＯＲ６、ＮＨＣＯＲ６、ＮＨＣＯＮＨＲ６、ＣＯ２Ｒ１０及びＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２から構成される群から選択される１〜４個の置換基で置換されており；各アリールは独立してフェニル又はナフチルであり；各ヘテロアリールは独立して、環炭素又は窒素を介して結合した、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２又は３個のヘテロ原子をもつ５又は６員芳香環であり；各ヘテロシクリルは独立して、環炭素又は窒素を介して結合した、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２、３又は４個のへテロ原子をもつ５〜７員飽和又は不飽和非芳香環であり；前記シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルの２個の隣接する置換基は場合により一緒になってＮ、Ｏ及びＳから選択される０〜３個のヘテロ原子をもつ３〜６員環を形成し；
Ｒ９はＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ８アルキル）、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルコキシ、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）又はヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ８アルキル）であり、前記アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、シクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルは場合によりアリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）、ハロ、ＯＲ１０、ＳＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）２、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣＯＯＲ６、ＮＨＣＯＲ６、ＮＨＣＯＮＨＲ６、ＣＯ２Ｒ１０及びＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２から構成される群から選択される１〜４個の置換基で置換されており；各アリールは独立してフェニル又はナフチルであり；各ヘテロアリールは独立して、環炭素又は窒素を介して結合した、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２又は３個のヘテロ原子をもつ５又は６員芳香環であり；各ヘテロシクリルは独立して、環炭素又は窒素を介して結合した、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２、３又は４個のへテロ原子をもつ５〜７員飽和又は不飽和非芳香環であり；前記シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルの２個の隣接する置換基は場合により一緒になってＮ、Ｏ及びＳから選択される０〜３個のヘテロ原子をもつ３〜６員環を形成し；
あるいはＲ８とＲ９は場合によりこれらが結合している窒素原子と一緒になってＮ、Ｏ及びＳから選択される０〜２個の付加ヘテロ原子を含む４〜８員単環を形成し；
各Ｒ１０は独立してＨ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ１１は独立してＯＲ１３、Ｎ（Ｒ１０）−Ｖ−ＣＯ２Ｒ１０、Ｏ−Ｖ−ＣＯ２Ｒ１０、Ｓ−Ｖ−ＣＯ２Ｒ１０、Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１３）、Ｒ１４又はＮ（Ｒ１０）ＳＯ２Ｒ６であり；
各Ｒ１２は独立してＯＲ１３、Ｎ（Ｒ１０）−Ｖ−ＣＯ２Ｒ１０、Ｏ−Ｖ−ＣＯ２Ｒ１０、Ｓ−Ｖ−ＣＯ２Ｒ１０又はＮ（Ｒ１０）（Ｒ１３）であり；
あるいはＲ１１とＲ１２は場合によりそれらが結合しているリン原子と一緒になって５〜７員単環を形成し；
各Ｖは独立してＣＨ（Ｒ１５）又はＣ１−Ｃ４アルキレン−ＣＨ（Ｒ１５）であり；
各Ｒ１３は独立してＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり、前記アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルは場合によりアリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＯＲ１０、ＳＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣＯＯＲ６、ＮＨＣＯＲ６、ＮＨＣＯＮＨＲ６、ＣＯ２Ｒ１０及びＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２から構成される群から選択される１〜２個の置換基で置換されており；各アリールは独立してフェニル又はナフチルであり；各ヘテロアリールは独立して、環炭素又は窒素を介して結合した、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２又は３個のヘテロ原子をもつ５又は６員芳香環であり；各ヘテロシクリルは独立して、環炭素又は窒素を介して結合した、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２、３又は４個のへテロ原子をもつ５〜７員飽和又は不飽和非芳香環であり；前記シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルの２個の隣接する置換基は場合により一緒になってＮ、Ｏ及びＳから選択される０〜３個のヘテロ原子をもつ３〜６員環を形成し；
Ｒ１４はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、アリール又はヘテロアリールであり、前記アリールはフェニル又はナフチルであり、ヘテロアリールは独立して、環炭素又は窒素を介して結合した、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２又は３個のヘテロ原子をもつ５又は６員芳香環であり、前記アリール又はヘテロアリールは場合によりＣ１−Ｃ６アルキル、ハロ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＯＲ１０、ＳＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣＯＯＲ６、ＮＨＣＯＲ６、ＮＨＣＯＮＨＲ６、ＣＯ２Ｒ１０、及びＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２から構成される群から選択される１〜２個の置換基で置換されており；
各Ｒ１５は独立してＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり、前記アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルは場合によりＣ１−Ｃ６アルキル、ハロ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＯＲ１０、ＳＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣＯＯＲ６、ＮＨＣＯＲ６、ＮＨＣＯＮＨＲ６、ＣＯ２Ｒ１０及びＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２から構成される群から選択される１〜２個の置換基で置換されており；各アリールは独立してフェニル又はナフチルであり；各ヘテロアリールは独立して、環炭素又は窒素を介して結合した、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２又は３個のヘテロ原子をもつ５又は６員芳香環であり；各ヘテロシクリルは独立して、環炭素又は窒素を介して結合した、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２、３又は４個のへテロ原子をもつ５〜７員飽和又は不飽和非芳香環であり；前記シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルの２個の隣接する置換基は場合により一緒になってＮ、Ｏ及びＳから選択される０〜３個のヘテロ原子をもつ３〜６員環を形成する。］の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項２】
化合物が式ＩＩＩにより表される請求項１に記載の化合物。
【化２】
【請求項３】
Ｒ１がＣＯ２Ｒ１０又はＣＯＮＨＳＯ２Ｒ６である請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２がＣ１−Ｃ４アルキル又はＣ２−Ｃ４アルケニルである請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３がＣ１−Ｃ８アルキル又はＣ３−Ｃ８シクロアルキルである請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ５がＣＯ２Ｒ４、アリール又はヘテロアリールであり、前記アリール又はヘテロアリールは場合によりハロ、ＯＲ１０、ＳＲ１０、Ｎ（Ｒ７）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルコキシ、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣＯＯＲ６、ＮＨＣＯＲ６、ＮＨＣＯＮＨＲ６、ＣＯ２Ｒ１０及びＣＯＮ（Ｒ１０）２から構成される群から選択される１〜４個の置換基で置換されている請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
ＷがＨ又はＣ１−Ｃ６アルコキシである請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
ＸがＯである請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
ＹがＣ＝Ｏ又はＳＯ２である請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
ＺがＯ、ＣＨ２又はＮ（Ｒ４）であり、Ｒ４はＨ又はメチルである請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｍが非置換のＣ１−Ｃ５アルキレン又は非置換のＣ２−Ｃ５アルケニレンである請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｌが直接結合である請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
化合物が化合物ＩＩＩ−１からＩＩＩ−９８から構成される群から選択される請求項１に記載の化合物。
【化３】
【請求項１４】
有効量の請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物と、医薬的に許容可能なキャリヤーを含有する医薬組成物。
【請求項１５】
ＨＣＶ抗ウイルス剤、免疫調節剤及び抗感染剤から構成される群から選択される第２の治療剤を更に含有する請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
ＨＣＶ抗ウイルス剤がＨＣＶプロテアーゼ阻害剤及びＨＣＶ ＮＳ５Ｂポリメラーゼ阻害剤から構成される群から選択される抗ウイルス剤である請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
ＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼ活性の阻害の必要がある対象におけるＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼ活性の阻害のための、医薬の製造における請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１８】
ＨＣＶ感染の予防又は治療の必要がある対象におけるＨＣＶ感染の予防又は治療のための、医薬の製造における請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１９】
前記医薬がＨＣＶ抗ウイルス剤、免疫調節剤及び抗感染剤から構成される群から選択される少なくとも１種の第２の治療剤を更に含有する請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
ＨＣＶ抗ウイルス剤がＨＣＶプロテアーゼ阻害剤及びＨＣＶ ＮＳ５Ｂポリメラーゼ阻害剤から構成される群から選択される抗ウイルス剤である請求項１９に記載の使用。
【公表番号】特表２００８−５４０４１５（Ｐ２００８−５４０４１５Ａ）
【公表日】平成２０年１１月２０日（２００８．１１．２０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５１００８０（Ｐ２００８−５１００８０）
【出願日】平成１８年４月２８日（２００６．４．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０１６３４３
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１１９０６１
【国際公開日】平成１８年１１月９日（２００６．１１．９）
【出願人】（３９００２３５２６）メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド (924)
【氏名又は名称原語表記】ＭＥＲＣＫ ＆ ＣＯＭＰＡＮＹ ＩＮＣＯＰＯＲＡＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年１１月２０日（２００８．１１．２０）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年４月２８日（２００６．４．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０１６３４３
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１１９０６１
【国際公開日】平成１８年１１月９日（２００６．１１．９）
【出願人】（３９００２３５２６）メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド (924)
【氏名又は名称原語表記】ＭＥＲＣＫ ＆ ＣＯＭＰＡＮＹ ＩＮＣＯＰＯＲＡＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
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