ＩＡＰ−阻害カスパーゼの抑制解除のための方法および組成物
本発明は、新規な化学構造を有し、かつＩＡＰ阻害カスパーゼの抑制解除剤としての優れた活性を保有する単離された因子を提供する。本発明は、さらに、ＩＡＰ−阻害カスパーゼを抑制解除する方法を提供する。本発明は、さらに、本発明の標識された化合物、特に蛍光標識化合物を使用するアッセイ方法を提供する。本発明は、さらに、ＩＡＰ−阻害カスパーゼを抑制解除する方法を提供する。該方法は、ＩＡＰ−阻害カスパーゼを有効量の該因子の１つと接触させることを含む。また、本発明は、細胞においてアポトーシスを促進するための、および低下したレベルのアポトーシスによって特徴付けられる病態の重症度を低下させる方法も提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＴＰＩ１５７７−１、ＴＰＩ１５７７−２、ＴＰＩ１５７７−３、ＴＰＩ１５６７−５、ＴＰＩ１５７７−６、ＴＰＩ１５７７−７、ＴＰＩ１５７７−８、ＴＰＩ１５６７−１１、ＴＰＩ１５６７−１２、ＴＰＩ１５６７−１３、ＴＰＩ１５６７−１４、ＴＰＩ１５７７−９、ＴＰＩ１５６７−２３、ＴＰＩ１５６７−２４、ＴＰＩ１５６７−１８、ＴＰＩ１５７２−８、ＴＰＩ１５７２−１５、ＴＰＩ１５７２−１６、ＴＰＩ１５７２−１０、ＴＰＩ１５７２−１１、ＴＰＩ１５７２−１４、ＴＰＩ１５７２−１７、ＴＰＩ１５７２−１８、ＴＰＩ１５７２−１９、ＴＰＩ１５７２−２０、ＴＰＩ１５７２−２１、ＴＰＩ１５７２−２２またはＴＰＩ１５７２−２３として本明細書中で同定された化合物の１つを含む、単離された因子。
【請求項２】
希釈剤と混合された請求項１記載の単離された因子を含む、組成物。
【請求項３】
請求項１または２記載の因子と、医薬上許容される担体とを含む、医薬組成物。
【請求項４】
請求項１記載の化合物の１つよりなる群から選択される因子に結合したＩＡＰを含む、複合体。
【請求項５】
前記ＩＡＰが、ＸＩＡＰ、ｃ−ＩＡＰ−１、ｃ−ＩＡＰ−２、ＮＩＡＰ、ＢＲＵＣＥ（Ａｐｐｏｌｌｏｎ）、ＭＬ−ＩＡＰ、ＩＬＰ２、ＤＩＡＰ−１、ＤＩＡＰ−２およびスルビビンよりなる群から選択される、請求項４記載の複合体。
【請求項６】
ＩＡＰ−阻害カスパーゼを抑制解除する方法であって、ＩＡＰ−阻害カスパーゼを、ＩＡＰ−阻害カスパーゼを抑制解除するのに有効な量の因子と接触させることを含み、ここで、該因子は請求項１記載の因子の群から選択される、方法。
【請求項７】
前記ＩＡＰが、ＸＩＡＰ、ｃ−ＩＡＰ−１、ｃ−ＩＡＰ−２、ＮＩＡＰ、ＢＲＵＣＥ（Ａｐｐｏｌｌｏｎ）、ＭＬ−ＩＡＰ、ＩＬＰ２、ＤＩＡＰ−１、ＤＩＡＰ−２およびスルビビンよりなる群から選択される、請求項６記載の方法。
【請求項８】
前記カスパーゼが、カスパーゼ−３、カスパーゼ−７およびカスパーゼ−９およびショウジョウバエカスパーゼＤＣＰ−１、ＤＲＩＣＥおよびＤＲＯＮＣよりなる群から選択される、請求項６記載の方法。
【請求項９】
前記接触がイン・ビトロで行われる、請求項６記載の方法。
【請求項１０】
前記接触が細胞において起こる、請求項６記載の方法。
【請求項１１】
細胞においてアポトーシスを促進する方法であって、細胞を、ＩＡＰ−阻害カスパーゼを抑制解除するのに有効な量の因子と接触させることを含み、該因子は請求項１記載の因子の群から選択される、方法。
【請求項１２】
前記細胞は真核生物細胞である、請求項１１記載の方法。
【請求項１３】
前記ＩＡＰが、ＸＩＡＰ、ｃ−ＩＡＰ−１、ｃ−ＩＡＰ−２、ＮＩＡＰ、ＢＲＵＣＥ（Ａｐｐｏｌｌｏｎ）、ＭＬ−ＩＡＰ、ＩＬＰ２、ＤＩＡＰ−１、ＤＩＡＰ−２およびスルビビンよりなる群から選択される、請求項１１記載の方法。
【請求項１４】
前記カスパーゼが、カスパーゼ−３、カスパーゼ−７およびカスパーゼ−９、ならびにショウジョウバエカスパーゼＤＣＰ−１、ＤＲＩＣＥおよびＤＲＯＮＣよりなる群から選択される、請求項１１記載の方法。
【請求項１５】
個体において病態の重症度を低下させる方法であって、病理学的に低下したレベルのアポトーシスによって特徴付けられる病態を有する個体に、ＩＡＰ−阻害カスパーゼを抑制解除するのに効果的な量の因子を投与することを含み、該因子は請求項１記載の因子の群から選択される、方法。
【請求項１６】
前記病態が癌である、請求項１５記載の方法。
【請求項１７】
前記病態が、乾癬、過形成、自己免疫疾患および再狭窄よりなる群から選択される、請求項１５記載の方法。
【請求項１８】
前記ＩＡＰが、ＸＩＡＰ、ｃ−ＩＡＰ−１、ｃ−ＩＡＰ−２、ＮＩＡＰ、ＢＲＵＣＥ（Ａｐｐｏｌｌｏｎ）、ＭＬ−ＩＡＰ、ＩＬＰ２、ＤＩＡＰ−１、ＤＩＡＰ−２およびスルビビンよりなる群から選択される、請求項１５記載の方法。
【請求項１９】
前記カスパーゼが、カスパーゼ−３、カスパーゼ−７およびカスパーゼ−９ならびにショウジョウバエカスパーゼＤＣＰ−１、ＤＲＩＣＥおよびＤＲＯＮＣよりなる群から選択される、請求項１５記載の方法。
【請求項２０】
第二の治療剤を投与することをさらに含む、請求項１５記載の方法。
【請求項２１】
ＩＡＰ−阻害カスパーゼを抑制解除する因子を同定する方法であって、
（ａ）標識された候補剤を供する工程であって、該標識された候補剤は標識に共有結合により連結された候補剤である、工程；
（ｂ）ＩＡＰおよびＩＡＰ断片よりなる群のいずれかのメンバーの非存在下で、該標識された候補剤についての非結合シグナルを検出する工程；
（ｃ）ＩＡＰおよびＩＡＰ断片よりなる群のメンバーの存在下で、該標識された候補剤についての結合シグナルを検出する工程；および
（ｄ）該非結合シグナルを該結合シグナルと比較する工程、
を含み、ここで、該結合シグナルと非結合シグナルとの間の差は、該ＩＡＰまたはＩＡＰ断片への該候補剤の結合を示し、それにより、ＩＡＰまたはＩＡＰ断片への候補剤の結合がＩＡＰ阻害カスパーゼの抑制解除剤として候補剤を同定する、方法。
【請求項２２】
前記ＩＡＰおよびＩＡＰ断片よりなる群のメンバーが、ＩＡＰである、請求項２１記載の方法。
【請求項２３】
前記ＩＡＰがＸＩＡＰである、請求項２２記載の方法。
【請求項２４】
前記ＩＡＰおよびＩＡＰ断片よりなる群のメンバーがＩＡＰ断片である、請求項２１記載の方法。
【請求項２５】
前記ＩＡＰ断片が、ＸＩＡＰのＢＩＲ２、ＸＩＡＰのＢＩＲ１−２、またはＸＩＡＰのＢＩＲ１−２−３である、請求項２４記載の方法。
【請求項２６】
前記ＩＡＰ断片が、ＸＩＡＰのＨｉｓ−ＢＩＲ１−２−３、ＸＩＡＰのＨｉｓ−ＢＩＲ１−２、ＸＩＡＰのＨｉｓ−ＢＩＲ２、ＸＩＡＰのＧＳＴ−ＢＩＲ１−２−３、ＸＩＡＰのＧＳＴ−ＢＩＲ１−２、ＸＩＡＰのＧＳＴ−ＢＩＲ２、ＸＩＡＰのＴｈｉｏ―ＢＩＲ１−２−３、ＸＩＡＰのＴｈｉｏ−ＢＩＲ１−２、ＸＩＡＰのＴｈｉｏ−ＢＩＲ２、ＸＩＡＰのＢＯＰ−ＢＩＲ１−２−３、ＸＩＡＰのＢＯＰ−ＢＩＲ１−２、ＸＩＡＰのＢＯＰ−ＢＩＲ２、ＸＩＡＰのＨｉｓ６−ＢＩＲ１−２−３、ＸＩＡＰのＨｉｓ６−ＢＩＲ１−２、ＸＩＡＰのＨｉｓ６−ＢＩＲ２、ＸＩＡＰのＨｉｓ７−ＢＩＲ１−２−３、ＸＩＡＰのＨｉｓ７−ＢＩＲ１−２、ＸＩＡＰのＨｉｓ７−ＢＩＲ２、ＸＩＡＰのＨｉｓ８−ＢＩＲ１−２−３、ＸＩＡＰのＨｉｓ８−ＢＩＲ１−２、ＸＩＡＰのＨｉｓ８−ＢＩＲ２である、請求項２４記載の方法。
【請求項２７】
前記標識が蛍光標識である、請求項２１記載の方法。
【請求項２８】
前記標識がローダミンまたはフルオレセインであって、前記シグナルが蛍光偏光シグナルである、請求項２１記載の方法。
【請求項２９】
ＩＡＰに結合する因子を同定する方法であって、
（ａ）標識された候補剤を供する工程であって、該標識された候補剤は標識に共有結合により連結された候補剤である、工程；
（ｂ）ＩＡＰおよびＩＡＰ断片よりなる群のいずれかのメンバーの非存在下で、該標識された候補剤についての非結合シグナルを検出する工程；
（ｃ）ＩＡＰおよびＩＡＰ断片よりなる群のメンバーの存在下で、標識された候補剤についての結合シグナルを検出する工程；および
（ｄ）該非結合シグナルおよび該結合シグナルを比較する工程
を含み、ここで、該結合シグナルと非結合シグナルとの間の差はＩＡＰまたはＩＡＰ断片への候補化合物の結合を示し、それにより、ＩＡＰまたはＩＡＰデンペンへの候補剤の結合が、ＩＡＰ阻害カスパーゼの抑制解除剤として候補剤を同定する、方法。
【請求項３０】
前記ＩＡＰおよびＩＡＰ断片より成る群のメンバーがＩＡＰである、請求項２９記載の方法。
【請求項３１】
前記ＩＡＰがＸＩＡＰである、請求項３０記載の方法。
【請求項３２】
前記ＩＡＰおよびＩＡＰ断片よりなる群のメンバーがＩＡＰ断片である、請求項２９記載の方法。
【請求項３３】
前記ＩＡＰ断片が、ＸＩＡＰのＢＩＲ１−２−３、ＸＩＡＰのＢＩＲ１−２、またはＸＩＡＰのＢＩＲ２である、請求項３２記載の方法。
【請求項３４】
前記ＩＡＰ断片が、ＸＩＡＰのＨｉｓ−ＢＩＲ１−２−３、ＸＩＡＰのＨｉｓ−ＢＩＲ１−２、ＸＩＡＰのＨｉｓ−ＢＩＲ２、ＸＩＡＰのＧＳＴ−ＢＩＲ１−２−３、ＸＩＡＰのＧＳＴ−ＢＩＲ１−２、ＸＩＡＰのＧＳＴ−ＢＩＲ２、ＸＩＡＰのＴｈｉｏ―ＢＩＲ１−２−３、ＸＩＡＰのＴｈｉｏ−ＢＩＲ１−２、ＸＩＡＰのＴｈｉｏ−ＢＩＲ２、ＸＩＡＰのＢＯＰ−ＢＩＲ１−２−３、ＸＩＡＰのＢＯＰ−ＢＩＲ１−２、ＸＩＡＰのＢＯＰ−ＢＩＲ２、ＸＩＡＰのＨｉｓ６−ＢＩＲ１−２−３、ＸＩＡＰのＨｉｓ６−ＢＩＲ１−２、ＸＩＡＰのＨｉｓ６−ＢＩＲ２、ＸＩＡＰのＨｉｓ７−ＢＩＲ１−２−３、ＸＩＡＰのＨｉｓ７−ＢＩＲ１−２、ＸＩＡＰのＨｉｓ７−ＢＩＲ２、ＸＩＡＰのＨｉｓ８−ＢＩＲ１−２−３、ＸＩＡＰのＨｉｓ８−ＢＩＲ１−２、ＸＩＡＰのＨｉｓ８−ＢＩＲ２である、請求項３４記載の方法。
【請求項３５】
前記標識が蛍光標識である、請求項２９記載の方法。
【請求項３６】
前記標識がローダミンまたはフルオレセインを含み、前記シグナルが蛍光偏光シグナルである、請求項２９記載の方法。
【請求項３７】
ＩＡＰ−阻害カスパーゼを抑制解除する因子を同定する方法であって、
（ａ）標識された候補剤を供する工程であって、該標識された候補剤が標識に共有結合により連結された候補剤である、工程；
（ｂ）公知のＩＡＰ−結合化合物を供する工程；
（ｃ）ＩＡＰおよびＩＡＰ断片よりなる群のメンバーの存在下で、該標識された候補剤についての結合シグナルを検出する工程；
（ｄ）該公知のＩＡＰ−結合化合物、ならびにＩＡＰおよびＩＡＰ断片よりなる群から選択される群のメンバーの存在下で、該標識された候補剤についての解離シグナルを検出する工程；ならびに
（ｅ）該結合シグナルと該解離シグナルとを比較する工程
を含み、ここで、該結合シグナルと解離シグナルとの間の差は、該公知のＩＡＰ−結合化合物の非存在下におけるＩＡＰまたはＩＡＰ断片への候補剤の結合を示し、それにより、該公知のＩＡＰ−結合化合物の非存在下におけるＩＡＰまたはＩＡＰ断片への候補剤の結合が、ＩＡＰ阻害カスパーゼの抑制解除剤として候補剤を同定する、方法。
【請求項３８】
前記ＩＡＰおよびＩＡＰ断片よりなる群のメンバーがＩＡＰである、請求項３７記載の方法。
【請求項３９】
前記ＩＡＰがＸＩＡＰである、請求項３８記載の方法。
【請求項４０】
前記ＩＡＰおよびＩＡＰ断片よりなる群のメンバーがＩＡＰ断片である、請求項３７記載の方法。
【請求項４１】
前記ＩＡＰ断片が、ＸＩＡＰのＢＩＲ２、ＸＩＡＰのＢＩＲ１−２、またはＸＩＡＰのＢＩＲ１−２−３である、請求項３７記載の方法。
【請求項４２】
前記ＩＡＰ断片が、ＸＩＡＰのＨｉｓ−ＢＩＲ１−２−３、ＸＩＡＰのＨｉｓ−ＢＩＲ１−２、ＸＩＡＰのＨｉｓ−ＢＩＲ２、ＸＩＡＰのＧＳＴ−ＢＩＲ１−２−３、ＸＩＡＰのＧＳＴ−ＢＩＲ１−２、ＸＩＡＰのＧＳＴ−ＢＩＲ２、ＸＩＡＰのＴｈｉｏ―ＢＩＲ１−２−３、ＸＩＡＰのＴｈｉｏ−ＢＩＲ１−２、ＸＩＡＰのＴｈｉｏ−ＢＩＲ２、ＸＩＡＰのＢＯＰ−ＢＩＲ１−２−３、ＸＩＡＰのＢＯＰ−ＢＩＲ１−２、ＸＩＡＰのＢＯＰ−ＢＩＲ２、ＸＩＡＰのＨｉｓ６−ＢＩＲ１−２−３、ＸＩＡＰのＨｉｓ６−ＢＩＲ１−２、ＸＩＡＰのＨｉｓ６−ＢＩＲ２、ＸＩＡＰのＨｉｓ７−ＢＩＲ１−２−３、ＸＩＡＰのＨｉｓ７−ＢＩＲ１−２、ＸＩＡＰのＨｉｓ７−ＢＩＲ２、ＸＩＡＰのＨｉｓ８−ＢＩＲ１−２−３、ＸＩＡＰのＨｉｓ８−ＢＩＲ１−２、ＸＩＡＰのＨｉｓ８−ＢＩＲ２である、請求項４１記載の方法。
【請求項４３】
前記標識が蛍光標識である、請求項３７記載の方法。
【請求項４４】
前記標識がローダミンまたはフルオレセインを含み、前記シグナルは蛍光偏光シグナルである、請求項４３記載の方法。
【請求項４５】
ＩＡＰに結合する因子を同定する方法であって、
（ａ）標識された候補剤を供する工程であって、該標識された候補剤は標識に共有結合により連結された候補剤である、工程；
（ｂ）公知のＩＡＰ−結合化合物を供する工程；
（ｃ）ＩＡＰおよびＩＡＰ断片よりなる群のメンバーの存在下で、該標識された候補剤についての結合シグナルを検出する工程；
（ｄ）該公知のＩＡＰ−結合化合物、ならびにＩＡＰおよびＩＡＰ断片よりなる群のメンバーの存在下で、該標識された候補剤についての解離シグナルを検出する工程；ならびに、
（ｅ）該結合シグナルと該解離シグナルとを比較する工程
を含み、ここで、該結合シグナルと解離シグナルとの間の差は、該公知のＩＡＰ−結合化合物の非存在下におけるＩＡＰまたはＩＡＰ断片への候補剤の結合を示し、それにより、該公知のＩＡＰ−結合化合物の非存在下におけるＩＡＰまたはＩＡＰ断片への候補剤の結合が、ＩＡＰに結合する因子として候補剤を同定する、方法。
【請求項４６】
前記ＩＡＰおよびＩＡＰ断片よりなる群のメンバーがＩＡＰである、請求項４５記載の方法。
【請求項４７】
前記ＩＡＰがＸＩＡＰである、請求項４５記載の方法。
【請求項４８】
前記ＩＡＰおよびＩＡＰ断片よりなる群のメンバーはＩＡＰ断片である、請求項４５記載の方法。
【請求項４９】
前記ＩＡＰ断片が、ＸＩＡＰのＢＩＲ２、ＸＩＡＰのＢＩＲ１−２−３、またはＸＩＡＰのＢＩＲ１−２である、請求項４８記載の方法。
【請求項５０】
前記ＩＡＰ断片が、ＸＩＡＰのＨｉｓ−ＢＩＲ１−２−３、ＸＩＡＰのＨｉｓ−ＢＩＲ１−２、ＸＩＡＰのＨｉｓ−ＢＩＲ２、ＸＩＡＰのＧＳＴ−ＢＩＲ１−２−３、ＸＩＡＰのＧＳＴ−ＢＩＲ１−２、ＸＩＡＰのＧＳＴ−ＢＩＲ２、ＸＩＡＰのＴｈｉｏ―ＢＩＲ１−２−３、ＸＩＡＰのＴｈｉｏ−ＢＩＲ１−２、ＸＩＡＰのＴｈｉｏ−ＢＩＲ２、ＸＩＡＰのＢＯＰ−ＢＩＲ１−２−３、ＸＩＡＰのＢＯＰ−ＢＩＲ１−２、ＸＩＡＰのＢＯＰ−ＢＩＲ２、ＸＩＡＰのＨｉｓ６−ＢＩＲ１−２−３、ＸＩＡＰのＨｉｓ６−ＢＩＲ１−２、ＸＩＡＰのＨｉｓ６−ＢＩＲ２、ＸＩＡＰのＨｉｓ７−ＢＩＲ１−２−３、ＸＩＡＰのＨｉｓ７−ＢＩＲ１−２、ＸＩＡＰのＨｉｓ７−ＢＩＲ２、ＸＩＡＰのＨｉｓ８−ＢＩＲ１−２−３、ＸＩＡＰのＨｉｓ８−ＢＩＲ１−２、ＸＩＡＰのＨｉｓ８−ＢＩＲ２である、請求項４９記載の方法。
【請求項５１】
前記標識が蛍光標識である、請求項４５記載の方法。
【請求項５２】
前記標識がローダミンまたはフルオレセインを含み、前記シグナルが蛍光偏光シグナルである、請求項５１記載の方法。
【請求項５３】
ＩＡＰに結合する因子を同定する方法であって、
（ａ）ＩＡＰまたはＩＡＰの断片に連結されたシンチレーションビーズを供する工程；
（ｂ）標識された化合物を供する工程であって、該化合物は放射性標識で標識され、さらに、ＩＡＰまたはＩＡＰの断片に結合することが公知である、工程；
（ｃ）ＩＡＰまたはＩＡＰの断片に連結された該シンチレーションビーズを、候補化合物の存在下および非存在下において、該標識された化合物と接触させる工程；および
（ｄ）該候補化合物の存在下、および該候補化合物の非存在下において、該シンチレーションシグナルを測定する工程
を含み；ここで、該候補化合物の存在下におけるシンチレーションシグナルと、該候補化合物の非存在下におけるシンチレーションシグナルとの間の差は、該候補化合物がＩＡＰまたはＩＡＰの断片に結合することを示す、方法。
【請求項５４】
前記ＩＡＰおよびＩＡＰ断片よりなる群のメンバーがＩＡＰである、請求項５３記載の方法。
【請求項５５】
前記ＩＡＰがＸＩＡＰである、請求項５４記載の方法。
【請求項５６】
前記ＩＡＰおよびＩＡＰ断片よりなる群のメンバーがＩＡＰ断片である、請求項５３記載の方法。
【請求項５７】
前記ＩＡＰまたはＩＡＰの断片が、ＸＩＡＰのＢＩＲ１−２−３、ＸＩＡＰのＢＩＲ１−２、またはＸＩＡＰのＢＩＲ２である、請求項５６記載の方法。
【請求項５８】
前記ＩＡＰまたはＩＡＰの断片が、ＸＩＡＰのＨｉｓ−ＢＩＲ１−２−３、ＸＩＡＰのＨｉｓ−ＢＩＲ１−２、ＸＩＡＰのＨｉｓ−ＢＩＲ２、ＸＩＡＰのＧＳＴ−ＢＩＲ１−２−３、ＸＩＡＰのＧＳＴ−ＢＩＲ１−２、ＸＩＡＰのＧＳＴ−ＢＩＲ２、ＸＩＡＰのＴｈｉｏ―ＢＩＲ１−２−３、ＸＩＡＰのＴｈｉｏ−ＢＩＲ１−２、ＸＩＡＰのＴｈｉｏ−ＢＩＲ２、ＸＩＡＰのＢＯＰ−ＢＩＲ１−２−３、ＸＩＡＰのＢＯＰ−ＢＩＲ１−２、ＸＩＡＰのＢＯＰ−ＢＩＲ２、ＸＩＡＰのＨｉｓ６−ＢＩＲ１−２−３、ＸＩＡＰのＨｉｓ６−ＢＩＲ１−２、ＸＩＡＰのＨｉｓ６−ＢＩＲ２、ＸＩＡＰのＨｉｓ７−ＢＩＲ１−２−３、ＸＩＡＰのＨｉｓ７−ＢＩＲ１−２、ＸＩＡＰのＨｉｓ７−ＢＩＲ２、ＸＩＡＰのＨｉｓ８−ＢＩＲ１−２−３、ＸＩＡＰのＨｉｓ８−ＢＩＲ１−２、ＸＩＡＰのＨｉｓ８−ＢＩＲ２である、請求項６４記載の方法。
【請求項５９】
前記標識が蛍光標識である、請求項５３記載の方法。
【請求項６０】
前記標識がローダミンまたはフルオレセインを含み、前記シグナルが蛍光偏光シグナルでる、請求項５３記載の方法。
【請求項６１】
ＩＡＰに結合する因子を同定する方法であって、
（ａ）固定化されたＩＡＰまたはＩＡＰ断片を供する工程；
（ｂ）該固定化されたＩＡＰまたはＩＡＰ断片を標識された化合物と接触させる工程であって、該標識された化合物は適当な標識に連結された化合物であり、ＩＡＰまたはＩＡＰの断片に結合することが知られており、それにより、ＩＡＰまたはＩＡＰ断片および標識された化合物の結合複合体が形成される、工程；
（ｃ）該結合複合体を候補化合物に接触させる工程；ならびに
（ｄ）該候補化合物の存在下および非存在下において標識シグナルを測定することを含み、それにより、候補シグナルの存在下および非存在下における標識シグナルの差は、候補化合物がＩＡＰまたはＩＡＰの断片に結合することを示す、方法。
【請求項６２】
前記標識が蛍光標識である、請求項６１記載の方法。
【請求項６３】
前記標識がビオチンである、請求項６１記載の方法。
【請求項６４】
前記標識が放射性標識である、請求項６１記載の方法。
【請求項１】
ＴＰＩ１５７７−１、ＴＰＩ１５７７−２、ＴＰＩ１５７７−３、ＴＰＩ１５６７−５、ＴＰＩ１５７７−６、ＴＰＩ１５７７−７、ＴＰＩ１５７７−８、ＴＰＩ１５６７−１１、ＴＰＩ１５６７−１２、ＴＰＩ１５６７−１３、ＴＰＩ１５６７−１４、ＴＰＩ１５７７−９、ＴＰＩ１５６７−２３、ＴＰＩ１５６７−２４、ＴＰＩ１５６７−１８、ＴＰＩ１５７２−８、ＴＰＩ１５７２−１５、ＴＰＩ１５７２−１６、ＴＰＩ１５７２−１０、ＴＰＩ１５７２−１１、ＴＰＩ１５７２−１４、ＴＰＩ１５７２−１７、ＴＰＩ１５７２−１８、ＴＰＩ１５７２−１９、ＴＰＩ１５７２−２０、ＴＰＩ１５７２−２１、ＴＰＩ１５７２−２２またはＴＰＩ１５７２−２３として本明細書中で同定された化合物の１つを含む、単離された因子。
【請求項２】
希釈剤と混合された請求項１記載の単離された因子を含む、組成物。
【請求項３】
請求項１または２記載の因子と、医薬上許容される担体とを含む、医薬組成物。
【請求項４】
請求項１記載の化合物の１つよりなる群から選択される因子に結合したＩＡＰを含む、複合体。
【請求項５】
前記ＩＡＰが、ＸＩＡＰ、ｃ−ＩＡＰ−１、ｃ−ＩＡＰ−２、ＮＩＡＰ、ＢＲＵＣＥ（Ａｐｐｏｌｌｏｎ）、ＭＬ−ＩＡＰ、ＩＬＰ２、ＤＩＡＰ−１、ＤＩＡＰ−２およびスルビビンよりなる群から選択される、請求項４記載の複合体。
【請求項６】
ＩＡＰ−阻害カスパーゼを抑制解除する方法であって、ＩＡＰ−阻害カスパーゼを、ＩＡＰ−阻害カスパーゼを抑制解除するのに有効な量の因子と接触させることを含み、ここで、該因子は請求項１記載の因子の群から選択される、方法。
【請求項７】
前記ＩＡＰが、ＸＩＡＰ、ｃ−ＩＡＰ−１、ｃ−ＩＡＰ−２、ＮＩＡＰ、ＢＲＵＣＥ（Ａｐｐｏｌｌｏｎ）、ＭＬ−ＩＡＰ、ＩＬＰ２、ＤＩＡＰ−１、ＤＩＡＰ−２およびスルビビンよりなる群から選択される、請求項６記載の方法。
【請求項８】
前記カスパーゼが、カスパーゼ−３、カスパーゼ−７およびカスパーゼ−９およびショウジョウバエカスパーゼＤＣＰ−１、ＤＲＩＣＥおよびＤＲＯＮＣよりなる群から選択される、請求項６記載の方法。
【請求項９】
前記接触がイン・ビトロで行われる、請求項６記載の方法。
【請求項１０】
前記接触が細胞において起こる、請求項６記載の方法。
【請求項１１】
細胞においてアポトーシスを促進する方法であって、細胞を、ＩＡＰ−阻害カスパーゼを抑制解除するのに有効な量の因子と接触させることを含み、該因子は請求項１記載の因子の群から選択される、方法。
【請求項１２】
前記細胞は真核生物細胞である、請求項１１記載の方法。
【請求項１３】
前記ＩＡＰが、ＸＩＡＰ、ｃ−ＩＡＰ−１、ｃ−ＩＡＰ−２、ＮＩＡＰ、ＢＲＵＣＥ（Ａｐｐｏｌｌｏｎ）、ＭＬ−ＩＡＰ、ＩＬＰ２、ＤＩＡＰ−１、ＤＩＡＰ−２およびスルビビンよりなる群から選択される、請求項１１記載の方法。
【請求項１４】
前記カスパーゼが、カスパーゼ−３、カスパーゼ−７およびカスパーゼ−９、ならびにショウジョウバエカスパーゼＤＣＰ−１、ＤＲＩＣＥおよびＤＲＯＮＣよりなる群から選択される、請求項１１記載の方法。
【請求項１５】
個体において病態の重症度を低下させる方法であって、病理学的に低下したレベルのアポトーシスによって特徴付けられる病態を有する個体に、ＩＡＰ−阻害カスパーゼを抑制解除するのに効果的な量の因子を投与することを含み、該因子は請求項１記載の因子の群から選択される、方法。
【請求項１６】
前記病態が癌である、請求項１５記載の方法。
【請求項１７】
前記病態が、乾癬、過形成、自己免疫疾患および再狭窄よりなる群から選択される、請求項１５記載の方法。
【請求項１８】
前記ＩＡＰが、ＸＩＡＰ、ｃ−ＩＡＰ−１、ｃ−ＩＡＰ−２、ＮＩＡＰ、ＢＲＵＣＥ（Ａｐｐｏｌｌｏｎ）、ＭＬ−ＩＡＰ、ＩＬＰ２、ＤＩＡＰ−１、ＤＩＡＰ−２およびスルビビンよりなる群から選択される、請求項１５記載の方法。
【請求項１９】
前記カスパーゼが、カスパーゼ−３、カスパーゼ−７およびカスパーゼ−９ならびにショウジョウバエカスパーゼＤＣＰ−１、ＤＲＩＣＥおよびＤＲＯＮＣよりなる群から選択される、請求項１５記載の方法。
【請求項２０】
第二の治療剤を投与することをさらに含む、請求項１５記載の方法。
【請求項２１】
ＩＡＰ−阻害カスパーゼを抑制解除する因子を同定する方法であって、
（ａ）標識された候補剤を供する工程であって、該標識された候補剤は標識に共有結合により連結された候補剤である、工程；
（ｂ）ＩＡＰおよびＩＡＰ断片よりなる群のいずれかのメンバーの非存在下で、該標識された候補剤についての非結合シグナルを検出する工程；
（ｃ）ＩＡＰおよびＩＡＰ断片よりなる群のメンバーの存在下で、該標識された候補剤についての結合シグナルを検出する工程；および
（ｄ）該非結合シグナルを該結合シグナルと比較する工程、
を含み、ここで、該結合シグナルと非結合シグナルとの間の差は、該ＩＡＰまたはＩＡＰ断片への該候補剤の結合を示し、それにより、ＩＡＰまたはＩＡＰ断片への候補剤の結合がＩＡＰ阻害カスパーゼの抑制解除剤として候補剤を同定する、方法。
【請求項２２】
前記ＩＡＰおよびＩＡＰ断片よりなる群のメンバーが、ＩＡＰである、請求項２１記載の方法。
【請求項２３】
前記ＩＡＰがＸＩＡＰである、請求項２２記載の方法。
【請求項２４】
前記ＩＡＰおよびＩＡＰ断片よりなる群のメンバーがＩＡＰ断片である、請求項２１記載の方法。
【請求項２５】
前記ＩＡＰ断片が、ＸＩＡＰのＢＩＲ２、ＸＩＡＰのＢＩＲ１−２、またはＸＩＡＰのＢＩＲ１−２−３である、請求項２４記載の方法。
【請求項２６】
前記ＩＡＰ断片が、ＸＩＡＰのＨｉｓ−ＢＩＲ１−２−３、ＸＩＡＰのＨｉｓ−ＢＩＲ１−２、ＸＩＡＰのＨｉｓ−ＢＩＲ２、ＸＩＡＰのＧＳＴ−ＢＩＲ１−２−３、ＸＩＡＰのＧＳＴ−ＢＩＲ１−２、ＸＩＡＰのＧＳＴ−ＢＩＲ２、ＸＩＡＰのＴｈｉｏ―ＢＩＲ１−２−３、ＸＩＡＰのＴｈｉｏ−ＢＩＲ１−２、ＸＩＡＰのＴｈｉｏ−ＢＩＲ２、ＸＩＡＰのＢＯＰ−ＢＩＲ１−２−３、ＸＩＡＰのＢＯＰ−ＢＩＲ１−２、ＸＩＡＰのＢＯＰ−ＢＩＲ２、ＸＩＡＰのＨｉｓ６−ＢＩＲ１−２−３、ＸＩＡＰのＨｉｓ６−ＢＩＲ１−２、ＸＩＡＰのＨｉｓ６−ＢＩＲ２、ＸＩＡＰのＨｉｓ７−ＢＩＲ１−２−３、ＸＩＡＰのＨｉｓ７−ＢＩＲ１−２、ＸＩＡＰのＨｉｓ７−ＢＩＲ２、ＸＩＡＰのＨｉｓ８−ＢＩＲ１−２−３、ＸＩＡＰのＨｉｓ８−ＢＩＲ１−２、ＸＩＡＰのＨｉｓ８−ＢＩＲ２である、請求項２４記載の方法。
【請求項２７】
前記標識が蛍光標識である、請求項２１記載の方法。
【請求項２８】
前記標識がローダミンまたはフルオレセインであって、前記シグナルが蛍光偏光シグナルである、請求項２１記載の方法。
【請求項２９】
ＩＡＰに結合する因子を同定する方法であって、
（ａ）標識された候補剤を供する工程であって、該標識された候補剤は標識に共有結合により連結された候補剤である、工程；
（ｂ）ＩＡＰおよびＩＡＰ断片よりなる群のいずれかのメンバーの非存在下で、該標識された候補剤についての非結合シグナルを検出する工程；
（ｃ）ＩＡＰおよびＩＡＰ断片よりなる群のメンバーの存在下で、標識された候補剤についての結合シグナルを検出する工程；および
（ｄ）該非結合シグナルおよび該結合シグナルを比較する工程
を含み、ここで、該結合シグナルと非結合シグナルとの間の差はＩＡＰまたはＩＡＰ断片への候補化合物の結合を示し、それにより、ＩＡＰまたはＩＡＰデンペンへの候補剤の結合が、ＩＡＰ阻害カスパーゼの抑制解除剤として候補剤を同定する、方法。
【請求項３０】
前記ＩＡＰおよびＩＡＰ断片より成る群のメンバーがＩＡＰである、請求項２９記載の方法。
【請求項３１】
前記ＩＡＰがＸＩＡＰである、請求項３０記載の方法。
【請求項３２】
前記ＩＡＰおよびＩＡＰ断片よりなる群のメンバーがＩＡＰ断片である、請求項２９記載の方法。
【請求項３３】
前記ＩＡＰ断片が、ＸＩＡＰのＢＩＲ１−２−３、ＸＩＡＰのＢＩＲ１−２、またはＸＩＡＰのＢＩＲ２である、請求項３２記載の方法。
【請求項３４】
前記ＩＡＰ断片が、ＸＩＡＰのＨｉｓ−ＢＩＲ１−２−３、ＸＩＡＰのＨｉｓ−ＢＩＲ１−２、ＸＩＡＰのＨｉｓ−ＢＩＲ２、ＸＩＡＰのＧＳＴ−ＢＩＲ１−２−３、ＸＩＡＰのＧＳＴ−ＢＩＲ１−２、ＸＩＡＰのＧＳＴ−ＢＩＲ２、ＸＩＡＰのＴｈｉｏ―ＢＩＲ１−２−３、ＸＩＡＰのＴｈｉｏ−ＢＩＲ１−２、ＸＩＡＰのＴｈｉｏ−ＢＩＲ２、ＸＩＡＰのＢＯＰ−ＢＩＲ１−２−３、ＸＩＡＰのＢＯＰ−ＢＩＲ１−２、ＸＩＡＰのＢＯＰ−ＢＩＲ２、ＸＩＡＰのＨｉｓ６−ＢＩＲ１−２−３、ＸＩＡＰのＨｉｓ６−ＢＩＲ１−２、ＸＩＡＰのＨｉｓ６−ＢＩＲ２、ＸＩＡＰのＨｉｓ７−ＢＩＲ１−２−３、ＸＩＡＰのＨｉｓ７−ＢＩＲ１−２、ＸＩＡＰのＨｉｓ７−ＢＩＲ２、ＸＩＡＰのＨｉｓ８−ＢＩＲ１−２−３、ＸＩＡＰのＨｉｓ８−ＢＩＲ１−２、ＸＩＡＰのＨｉｓ８−ＢＩＲ２である、請求項３４記載の方法。
【請求項３５】
前記標識が蛍光標識である、請求項２９記載の方法。
【請求項３６】
前記標識がローダミンまたはフルオレセインを含み、前記シグナルが蛍光偏光シグナルである、請求項２９記載の方法。
【請求項３７】
ＩＡＰ−阻害カスパーゼを抑制解除する因子を同定する方法であって、
（ａ）標識された候補剤を供する工程であって、該標識された候補剤が標識に共有結合により連結された候補剤である、工程；
（ｂ）公知のＩＡＰ−結合化合物を供する工程；
（ｃ）ＩＡＰおよびＩＡＰ断片よりなる群のメンバーの存在下で、該標識された候補剤についての結合シグナルを検出する工程；
（ｄ）該公知のＩＡＰ−結合化合物、ならびにＩＡＰおよびＩＡＰ断片よりなる群から選択される群のメンバーの存在下で、該標識された候補剤についての解離シグナルを検出する工程；ならびに
（ｅ）該結合シグナルと該解離シグナルとを比較する工程
を含み、ここで、該結合シグナルと解離シグナルとの間の差は、該公知のＩＡＰ−結合化合物の非存在下におけるＩＡＰまたはＩＡＰ断片への候補剤の結合を示し、それにより、該公知のＩＡＰ−結合化合物の非存在下におけるＩＡＰまたはＩＡＰ断片への候補剤の結合が、ＩＡＰ阻害カスパーゼの抑制解除剤として候補剤を同定する、方法。
【請求項３８】
前記ＩＡＰおよびＩＡＰ断片よりなる群のメンバーがＩＡＰである、請求項３７記載の方法。
【請求項３９】
前記ＩＡＰがＸＩＡＰである、請求項３８記載の方法。
【請求項４０】
前記ＩＡＰおよびＩＡＰ断片よりなる群のメンバーがＩＡＰ断片である、請求項３７記載の方法。
【請求項４１】
前記ＩＡＰ断片が、ＸＩＡＰのＢＩＲ２、ＸＩＡＰのＢＩＲ１−２、またはＸＩＡＰのＢＩＲ１−２−３である、請求項３７記載の方法。
【請求項４２】
前記ＩＡＰ断片が、ＸＩＡＰのＨｉｓ−ＢＩＲ１−２−３、ＸＩＡＰのＨｉｓ−ＢＩＲ１−２、ＸＩＡＰのＨｉｓ−ＢＩＲ２、ＸＩＡＰのＧＳＴ−ＢＩＲ１−２−３、ＸＩＡＰのＧＳＴ−ＢＩＲ１−２、ＸＩＡＰのＧＳＴ−ＢＩＲ２、ＸＩＡＰのＴｈｉｏ―ＢＩＲ１−２−３、ＸＩＡＰのＴｈｉｏ−ＢＩＲ１−２、ＸＩＡＰのＴｈｉｏ−ＢＩＲ２、ＸＩＡＰのＢＯＰ−ＢＩＲ１−２−３、ＸＩＡＰのＢＯＰ−ＢＩＲ１−２、ＸＩＡＰのＢＯＰ−ＢＩＲ２、ＸＩＡＰのＨｉｓ６−ＢＩＲ１−２−３、ＸＩＡＰのＨｉｓ６−ＢＩＲ１−２、ＸＩＡＰのＨｉｓ６−ＢＩＲ２、ＸＩＡＰのＨｉｓ７−ＢＩＲ１−２−３、ＸＩＡＰのＨｉｓ７−ＢＩＲ１−２、ＸＩＡＰのＨｉｓ７−ＢＩＲ２、ＸＩＡＰのＨｉｓ８−ＢＩＲ１−２−３、ＸＩＡＰのＨｉｓ８−ＢＩＲ１−２、ＸＩＡＰのＨｉｓ８−ＢＩＲ２である、請求項４１記載の方法。
【請求項４３】
前記標識が蛍光標識である、請求項３７記載の方法。
【請求項４４】
前記標識がローダミンまたはフルオレセインを含み、前記シグナルは蛍光偏光シグナルである、請求項４３記載の方法。
【請求項４５】
ＩＡＰに結合する因子を同定する方法であって、
（ａ）標識された候補剤を供する工程であって、該標識された候補剤は標識に共有結合により連結された候補剤である、工程；
（ｂ）公知のＩＡＰ−結合化合物を供する工程；
（ｃ）ＩＡＰおよびＩＡＰ断片よりなる群のメンバーの存在下で、該標識された候補剤についての結合シグナルを検出する工程；
（ｄ）該公知のＩＡＰ−結合化合物、ならびにＩＡＰおよびＩＡＰ断片よりなる群のメンバーの存在下で、該標識された候補剤についての解離シグナルを検出する工程；ならびに、
（ｅ）該結合シグナルと該解離シグナルとを比較する工程
を含み、ここで、該結合シグナルと解離シグナルとの間の差は、該公知のＩＡＰ−結合化合物の非存在下におけるＩＡＰまたはＩＡＰ断片への候補剤の結合を示し、それにより、該公知のＩＡＰ−結合化合物の非存在下におけるＩＡＰまたはＩＡＰ断片への候補剤の結合が、ＩＡＰに結合する因子として候補剤を同定する、方法。
【請求項４６】
前記ＩＡＰおよびＩＡＰ断片よりなる群のメンバーがＩＡＰである、請求項４５記載の方法。
【請求項４７】
前記ＩＡＰがＸＩＡＰである、請求項４５記載の方法。
【請求項４８】
前記ＩＡＰおよびＩＡＰ断片よりなる群のメンバーはＩＡＰ断片である、請求項４５記載の方法。
【請求項４９】
前記ＩＡＰ断片が、ＸＩＡＰのＢＩＲ２、ＸＩＡＰのＢＩＲ１−２−３、またはＸＩＡＰのＢＩＲ１−２である、請求項４８記載の方法。
【請求項５０】
前記ＩＡＰ断片が、ＸＩＡＰのＨｉｓ−ＢＩＲ１−２−３、ＸＩＡＰのＨｉｓ−ＢＩＲ１−２、ＸＩＡＰのＨｉｓ−ＢＩＲ２、ＸＩＡＰのＧＳＴ−ＢＩＲ１−２−３、ＸＩＡＰのＧＳＴ−ＢＩＲ１−２、ＸＩＡＰのＧＳＴ−ＢＩＲ２、ＸＩＡＰのＴｈｉｏ―ＢＩＲ１−２−３、ＸＩＡＰのＴｈｉｏ−ＢＩＲ１−２、ＸＩＡＰのＴｈｉｏ−ＢＩＲ２、ＸＩＡＰのＢＯＰ−ＢＩＲ１−２−３、ＸＩＡＰのＢＯＰ−ＢＩＲ１−２、ＸＩＡＰのＢＯＰ−ＢＩＲ２、ＸＩＡＰのＨｉｓ６−ＢＩＲ１−２−３、ＸＩＡＰのＨｉｓ６−ＢＩＲ１−２、ＸＩＡＰのＨｉｓ６−ＢＩＲ２、ＸＩＡＰのＨｉｓ７−ＢＩＲ１−２−３、ＸＩＡＰのＨｉｓ７−ＢＩＲ１−２、ＸＩＡＰのＨｉｓ７−ＢＩＲ２、ＸＩＡＰのＨｉｓ８−ＢＩＲ１−２−３、ＸＩＡＰのＨｉｓ８−ＢＩＲ１−２、ＸＩＡＰのＨｉｓ８−ＢＩＲ２である、請求項４９記載の方法。
【請求項５１】
前記標識が蛍光標識である、請求項４５記載の方法。
【請求項５２】
前記標識がローダミンまたはフルオレセインを含み、前記シグナルが蛍光偏光シグナルである、請求項５１記載の方法。
【請求項５３】
ＩＡＰに結合する因子を同定する方法であって、
（ａ）ＩＡＰまたはＩＡＰの断片に連結されたシンチレーションビーズを供する工程；
（ｂ）標識された化合物を供する工程であって、該化合物は放射性標識で標識され、さらに、ＩＡＰまたはＩＡＰの断片に結合することが公知である、工程；
（ｃ）ＩＡＰまたはＩＡＰの断片に連結された該シンチレーションビーズを、候補化合物の存在下および非存在下において、該標識された化合物と接触させる工程；および
（ｄ）該候補化合物の存在下、および該候補化合物の非存在下において、該シンチレーションシグナルを測定する工程
を含み；ここで、該候補化合物の存在下におけるシンチレーションシグナルと、該候補化合物の非存在下におけるシンチレーションシグナルとの間の差は、該候補化合物がＩＡＰまたはＩＡＰの断片に結合することを示す、方法。
【請求項５４】
前記ＩＡＰおよびＩＡＰ断片よりなる群のメンバーがＩＡＰである、請求項５３記載の方法。
【請求項５５】
前記ＩＡＰがＸＩＡＰである、請求項５４記載の方法。
【請求項５６】
前記ＩＡＰおよびＩＡＰ断片よりなる群のメンバーがＩＡＰ断片である、請求項５３記載の方法。
【請求項５７】
前記ＩＡＰまたはＩＡＰの断片が、ＸＩＡＰのＢＩＲ１−２−３、ＸＩＡＰのＢＩＲ１−２、またはＸＩＡＰのＢＩＲ２である、請求項５６記載の方法。
【請求項５８】
前記ＩＡＰまたはＩＡＰの断片が、ＸＩＡＰのＨｉｓ−ＢＩＲ１−２−３、ＸＩＡＰのＨｉｓ−ＢＩＲ１−２、ＸＩＡＰのＨｉｓ−ＢＩＲ２、ＸＩＡＰのＧＳＴ−ＢＩＲ１−２−３、ＸＩＡＰのＧＳＴ−ＢＩＲ１−２、ＸＩＡＰのＧＳＴ−ＢＩＲ２、ＸＩＡＰのＴｈｉｏ―ＢＩＲ１−２−３、ＸＩＡＰのＴｈｉｏ−ＢＩＲ１−２、ＸＩＡＰのＴｈｉｏ−ＢＩＲ２、ＸＩＡＰのＢＯＰ−ＢＩＲ１−２−３、ＸＩＡＰのＢＯＰ−ＢＩＲ１−２、ＸＩＡＰのＢＯＰ−ＢＩＲ２、ＸＩＡＰのＨｉｓ６−ＢＩＲ１−２−３、ＸＩＡＰのＨｉｓ６−ＢＩＲ１−２、ＸＩＡＰのＨｉｓ６−ＢＩＲ２、ＸＩＡＰのＨｉｓ７−ＢＩＲ１−２−３、ＸＩＡＰのＨｉｓ７−ＢＩＲ１−２、ＸＩＡＰのＨｉｓ７−ＢＩＲ２、ＸＩＡＰのＨｉｓ８−ＢＩＲ１−２−３、ＸＩＡＰのＨｉｓ８−ＢＩＲ１−２、ＸＩＡＰのＨｉｓ８−ＢＩＲ２である、請求項６４記載の方法。
【請求項５９】
前記標識が蛍光標識である、請求項５３記載の方法。
【請求項６０】
前記標識がローダミンまたはフルオレセインを含み、前記シグナルが蛍光偏光シグナルでる、請求項５３記載の方法。
【請求項６１】
ＩＡＰに結合する因子を同定する方法であって、
（ａ）固定化されたＩＡＰまたはＩＡＰ断片を供する工程；
（ｂ）該固定化されたＩＡＰまたはＩＡＰ断片を標識された化合物と接触させる工程であって、該標識された化合物は適当な標識に連結された化合物であり、ＩＡＰまたはＩＡＰの断片に結合することが知られており、それにより、ＩＡＰまたはＩＡＰ断片および標識された化合物の結合複合体が形成される、工程；
（ｃ）該結合複合体を候補化合物に接触させる工程；ならびに
（ｄ）該候補化合物の存在下および非存在下において標識シグナルを測定することを含み、それにより、候補シグナルの存在下および非存在下における標識シグナルの差は、候補化合物がＩＡＰまたはＩＡＰの断片に結合することを示す、方法。
【請求項６２】
前記標識が蛍光標識である、請求項６１記載の方法。
【請求項６３】
前記標識がビオチンである、請求項６１記載の方法。
【請求項６４】
前記標識が放射性標識である、請求項６１記載の方法。
【図１】
【図２−１】
【図２−２】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図３Ｃ】
【図３Ｄ】
【図３Ｅ】
【図３Ｆ】
【図３Ｇ】
【図３Ｈ】
【図３Ｉ】
【図４】
【図５】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図６Ｃ】
【図６Ｄ】
【図７】
【図８】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図９Ｃ】
【図１０−１】
【図１０−２】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【図１１Ｃ】
【図１２】
【図１３】
【図１４Ａ】
【図１４Ｂ】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０Ａ】
【図２０Ｂ】
【図２１−１】
【図２１−２】
【図２１−３】
【図２１−４】
【図２１−５】
【図２１−６】
【図２１−７】
【図２１−８】
【図２１−９】
【図２１−１０】
【図２１−１１】
【図２１−１２】
【図２１−１３】
【図２１−１４】
【図２１−１５】
【図２２−１】
【図２２−２】
【図２２−３】
【図２２−４】
【図２２−５】
【図２２−６】
【図２２−７】
【図２２−８】
【図２２−９】
【図２２−１０】
【図２２−１１】
【図２２−１２】
【図２２−１３】
【図２２−１４】
【図２２−１５】
【図２２−１６】
【図２２−１７】
【図２２−１８】
【図２２−１９】
【図２２−２０】
【図２２−２１】
【図２２−２２】
【図２２−２３】
【図２２−２４】
【図２２−２５】
【図２２−２６】
【図２２−２７】
【図２２−２８】
【図２３−１】
【図２３−２】
【図２３−３】
【図２３−４】
【図２３−５】
【図２３−６】
【図２３−７】
【図２３−８】
【図２３−９】
【図２３−１０】
【図２３−１１】
【図２３−１２】
【図２３−１３】
【図２３−１４】
【図２４−１】
【図２４−２】
【図２４−３】
【図２４−４】
【図２４−５】
【図２４−６】
【図２４−７】
【図２４−８】
【図２４−９】
【図２４−１０】
【図２４−１１】
【図２４−１２】
【図２４−１３】
【図２４−１４】
【図２４−１５】
【図２４−１６】
【図２４−１７】
【図２４−１８】
【図２４−１９】
【図２４−２０】
【図２４−２１】
【図２４−２２】
【図２４−２３】
【図２４−２４】
【図２４−２５】
【図２４−２６】
【図２４−２７】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１Ａ】
【図３１Ｂ】
【図３１Ｃ】
【図３１Ｄ】
【図３２】
【図３３】
【図３４−１】
【図３４−２】
【図３４−３】
【図３５−１】
【図３５−２】
【図３５−３】
【図３５−４】
【図３５−５】
【図３５−６】
【図３５−７】
【図３５−８】
【図３５−９】
【図３５−１０】
【図３５−１１】
【図３５−１２】
【図３５−１３】
【図３５−１４】
【図３６−１】
【図３６−２】
【図３６−３】
【図３６−４】
【図３６−５】
【図３６−６】
【図３６−７】
【図３６−８】
【図３６−９】
【図３６−１０】
【図３６−１１】
【図３６−１２】
【図３６−１３】
【図３６−１４】
【図３６−１５】
【図３６−１６】
【図３６−１７】
【図３６−１８】
【図３６−１９】
【図３６−２０】
【図３６−２１】
【図３６−２２】
【図３６−２３】
【図３６−２４】
【図３６−２５】
【図３７】
【図３８】
【図３９】
【図４０−１】
【図４０−２】
【図４１】
【図４２】
【図４３】
【図４４】
【図４５】
【図４６】
【図４７】
【図４８】
【図４９】
【図５０】
【図５１】
【図５２】
【図５３】
【図５４】
【図２−１】
【図２−２】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図３Ｃ】
【図３Ｄ】
【図３Ｅ】
【図３Ｆ】
【図３Ｇ】
【図３Ｈ】
【図３Ｉ】
【図４】
【図５】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図６Ｃ】
【図６Ｄ】
【図７】
【図８】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図９Ｃ】
【図１０−１】
【図１０−２】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【図１１Ｃ】
【図１２】
【図１３】
【図１４Ａ】
【図１４Ｂ】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０Ａ】
【図２０Ｂ】
【図２１−１】
【図２１−２】
【図２１−３】
【図２１−４】
【図２１−５】
【図２１−６】
【図２１−７】
【図２１−８】
【図２１−９】
【図２１−１０】
【図２１−１１】
【図２１−１２】
【図２１−１３】
【図２１−１４】
【図２１−１５】
【図２２−１】
【図２２−２】
【図２２−３】
【図２２−４】
【図２２−５】
【図２２−６】
【図２２−７】
【図２２−８】
【図２２−９】
【図２２−１０】
【図２２−１１】
【図２２−１２】
【図２２−１３】
【図２２−１４】
【図２２−１５】
【図２２−１６】
【図２２−１７】
【図２２−１８】
【図２２−１９】
【図２２−２０】
【図２２−２１】
【図２２−２２】
【図２２−２３】
【図２２−２４】
【図２２−２５】
【図２２−２６】
【図２２−２７】
【図２２−２８】
【図２３−１】
【図２３−２】
【図２３−３】
【図２３−４】
【図２３−５】
【図２３−６】
【図２３−７】
【図２３−８】
【図２３−９】
【図２３−１０】
【図２３−１１】
【図２３−１２】
【図２３−１３】
【図２３−１４】
【図２４−１】
【図２４−２】
【図２４−３】
【図２４−４】
【図２４−５】
【図２４−６】
【図２４−７】
【図２４−８】
【図２４−９】
【図２４−１０】
【図２４−１１】
【図２４−１２】
【図２４−１３】
【図２４−１４】
【図２４−１５】
【図２４−１６】
【図２４−１７】
【図２４−１８】
【図２４−１９】
【図２４−２０】
【図２４−２１】
【図２４−２２】
【図２４−２３】
【図２４−２４】
【図２４−２５】
【図２４−２６】
【図２４−２７】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１Ａ】
【図３１Ｂ】
【図３１Ｃ】
【図３１Ｄ】
【図３２】
【図３３】
【図３４−１】
【図３４−２】
【図３４−３】
【図３５−１】
【図３５−２】
【図３５−３】
【図３５−４】
【図３５−５】
【図３５−６】
【図３５−７】
【図３５−８】
【図３５−９】
【図３５−１０】
【図３５−１１】
【図３５−１２】
【図３５−１３】
【図３５−１４】
【図３６−１】
【図３６−２】
【図３６−３】
【図３６−４】
【図３６−５】
【図３６−６】
【図３６−７】
【図３６−８】
【図３６−９】
【図３６−１０】
【図３６−１１】
【図３６−１２】
【図３６−１３】
【図３６−１４】
【図３６−１５】
【図３６−１６】
【図３６−１７】
【図３６−１８】
【図３６−１９】
【図３６−２０】
【図３６−２１】
【図３６−２２】
【図３６−２３】
【図３６−２４】
【図３６−２５】
【図３７】
【図３８】
【図３９】
【図４０−１】
【図４０−２】
【図４１】
【図４２】
【図４３】
【図４４】
【図４５】
【図４６】
【図４７】
【図４８】
【図４９】
【図５０】
【図５１】
【図５２】
【図５３】
【図５４】
【公表番号】特表２００８−５３７７３５（Ｐ２００８−５３７７３５Ａ）
【公表日】平成２０年９月２５日（２００８．９．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５０２０８９（Ｐ２００８−５０２０８９）
【出願日】平成１８年３月１７日（２００６．３．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／００９６９５
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１０２０６８
【国際公開日】平成１８年９月２８日（２００６．９．２８）
【出願人】（５９１１８０１５２）ザ バーナム インスティテュート (8)
【出願人】（３９８０５６５２８）トーレイ パインズ インスティテュート フォー モレキュラー スタディーズ (3)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年９月２５日（２００８．９．２５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年３月１７日（２００６．３．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／００９６９５
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１０２０６８
【国際公開日】平成１８年９月２８日（２００６．９．２８）
【出願人】（５９１１８０１５２）ザ バーナム インスティテュート (8)
【出願人】（３９８０５６５２８）トーレイ パインズ インスティテュート フォー モレキュラー スタディーズ (3)
【Ｆターム（参考）】
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