ＮＫ−３受容体アンタゴニストとしてのピロリジン誘導体
本出願は、式（Ｉ）［式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、シアノ、低級アルキル又はハロゲンで置換されている低級アルキルであり；ｎは、１、２又は３であり、ｎが２又は３である場合、Ｒ１は、異なっていることができ；Ｒ２は、Ｃ２−７−アルキル又はＣ３−６−シクロアルキルであり；Ｒ３は、基（II）（式中、Ｘは、ＣＨ又はＮであり；Ｒ５は、水素、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、Ｓ（Ｏ）２−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＣＮであるか、又は−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、シクロアルキルもしくは−ＣＨ２−シクロアルキル（ここで、シクロアルキル基は、場合により、低級アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−低級アルキル、低級アルコキシ、ＣＦ３、ハロゲン又はシアノにより置換されている）であるか、又は−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルであるか、又は−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリールもしくはヘテロアリールであるか、又は−Ｃ（Ｏ）−アリールもしくはアリールであり、ここで、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール又はアリール基は、場合によりハロゲン、低級アルキル、＝Ｏ、低級アルコキシ、ハロゲンで置換された低級アルキル、ヒドロキシで置換された低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｎ（ジ−低級アルキル）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−低級アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、Ｓ（Ｏ）２−低級アルキル又はシアノにより置換されている）で示される基であり；Ｒ４は、アリールであり、これは場合により、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、Ｓ（Ｏ）２−低級アルキル、シアノ又は低級アルコキシにより置換されている］で示される化合物又はその薬学的に活性な塩に関する。本発明の化合物は、うつ病、疼痛、精神病、パーキンソン病、統合失調症、不安症及び注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）の処置のための、高い可能性を持ったＮＫ−３受容体アンタゴニストであることが見いだされた。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１９５】
｛式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、シアノ、低級アルキル又はハロゲンで置換されている低級アルキルであり；ｎは、１、２又は３であり、ｎが２又は３である場合、Ｒ１は、異なっていることができ；
Ｒ２は、Ｃ２−７−アルキル又はＣ３−６−シクロアルキルであり；
Ｒ３は、下記：
【化１９６】
［式中、
Ｘは、ＣＨ又はＮであり；
Ｒ５は、水素、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、Ｓ（Ｏ）２−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＣＮであるか、又は
−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、シクロアルキルもしくは−ＣＨ２−シクロアルキル（ここで、シクロアルキル基は、場合により、低級アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−低級アルキル、低級アルコキシ、ＣＦ３、ハロゲン又はシアノにより置換されている）であるか、又は
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルであるか、又は
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリールもしくはヘテロアリールであるか、又は
−Ｃ（Ｏ）−アリールもしくはアリールであり、
ここで、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール又はアリール基は、場合により、ハロゲン、低級アルキル、＝Ｏ、低級アルコキシ、ハロゲンで置換された低級アルキル、ヒドロキシで置換された低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｎ（ジ−低級アルキル）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−低級アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、Ｓ（Ｏ）２−低級アルキル又はシアノにより置換されている］で示される基であり；
Ｒ４は、アリールであり、これは場合により、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、Ｓ（Ｏ）２−低級アルキル、シアノ又は低級アルコキシにより置換されている｝で示される化合物又はその薬学的に活性な塩。
【請求項２】
Ｒ４が、ハロゲンで置換されているアリールである、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項３】
アリールが、フェニルである、請求項１及び２記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項４】
請求項１、２又は３のいずれか一項記載の、式（Ｉａ）：
【化１９７】
｛式中、
Ｒ１は、ハロゲンであり；ｎは、１、２又は３であり、ｎが２又は３である場合、ハロゲンは、異なっていてもよく；
Ｒ２は、Ｃ２−７−アルキル又はＣ３−６−シクロアルキルであり；
Ｒ３は、下記：
【化１９８】
［式中、
Ｒ５は、水素、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、Ｓ（Ｏ）２−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＣＮであるか、又は
−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル（ここで、シクロアルキル基は、場合により、低級アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−低級アルキル、低級アルコキシ、ＣＦ３、ハロゲン又はシアノにより置換されている）であるか、又は
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキルであるか、又は
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリールもしくはヘテロアリールであるか、又は
−Ｃ（Ｏ）−アリールであり、
ここで、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール又はアリール基は、場合により、ハロゲン、低級アルキル、＝Ｏ、ハロゲンで置換された低級アルキル、ヒドロキシで置換された低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｎ（ジ−低級アルキル）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、Ｓ（Ｏ）２−低級アルキル又はシアノにより置換されている］で示される基であり；
Ｒ４は、アリールであり、場合により、ハロゲンにより置換されている｝で示される化合物又はその薬学的に活性な塩。
【請求項５】
化合物が、下記：
rac−｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
rac−｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−イソプロピル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
rac−｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−イソブチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
rac−｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−シクロプロピル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（５−シアノ−ピリミジン−２−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｒ，４Ｓ）−１−（５'−アセチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（４'−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５'−メタンスルホニル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（５−シアノ−ピラジン−２−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（６−シアノ−ピリダジン−３−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（５−シアノ−ピリミジン−２−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（５'−アセチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（４'−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５'−メタンスルホニル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（５−シアノ−ピラジン−２−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（６−シアノ−ピリダジン−３−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５'−トリフルオロメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５'−トリフルオロメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５'−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５'−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５'−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−イソプロピル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（５'−アセチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−イソプロピル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５'−トリフルオロメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−イソプロピル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（６−シアノ−ピリダジン−３−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−イソプロピル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（５−シアノ−ピラジン−２−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−イソプロピル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５'−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−イソプロピル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５'−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−シクロプロピル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（５'−アセチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−シクロプロピル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５'−トリフルオロメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−シクロプロピル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（６−シアノ−ピリダジン−３−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−シクロプロピル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（５−シアノ−ピラジン−２−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−シクロプロピル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５'−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−シクロプロピル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（５'−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（４−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（５'−クロロ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（４−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
エチル−［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−１−（５'−メタンスルホニル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（５'−アセチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（４−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
４−｛（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−４−［エチル−（４−フルオロ−フェノキシカルボニル）−アミノ］−ピロリジン−１−カルボニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−（５'−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−（５'−クロロ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−（５'−トリフルオロメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−（６'−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，３'］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−（４'−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−（５'−フルオロ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−（５'−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（５'−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（５'−クロロ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１−（５'−トリフルオロメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（６'−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，３'］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（４'−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１−（５'−フルオロ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１−（５'−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−［１−（６−シアノ−ピリダジン−３−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−［１−（６−シアノ−ピリダジン−３−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（５'−アセチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（５'−アセチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−［１−（５−シアノ−ピラジン−２−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−［１−（５−シアノ−ピラジン−２−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−（５'−メタンスルホニル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１−（５'−メタンスルホニル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−［１−（３−メチル−オキセタン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−［１−（３，３−ジフルオロ−シクロブタンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−（１−シクロブタンカルボニル−ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−［１−（１−トリフルオロメチル−シクロブタンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−［１−（３−フルオロ−シクロブタンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−［１−（２，２−ジフルオロ−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−［１−（１−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−［１−（１−シアノ−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−［１−（２，２−ジメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−［１−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−［１−（５−フルオロ−ピリジン−２−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−［１−（４−シアノ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−［１−（５−トリフルオロメチル−ピラジン−２−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−［１−（６−シアノ−ピリジン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（１−アセチル−ピペリジン−４−カルボニル）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（１−アセチル−ピペリジン−４−カルボニル）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−［５'−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（３−メチル−オキセタン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ２−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−シアノ−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ２−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ２−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（１−シクロブタンカルボニル−ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（３−メチル−オキセタン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（３−フルオロ−シクロブタンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（３，３−ジフルオロ−シクロブタンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（３−メトキシ−シクロブタンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−トリフルオロメチル−シクロブタンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（２−シアノ−アセチル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−シアノ−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（２，２−ジフルオロ−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（テトラヒドロ−ピラン−４−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（２，２−ジメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メトキシメチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（２，２−ジメチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（５−フルオロ−ピリジン−２−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（６−オキソ−ピペリジン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−イソプロピル−６−オキソ−ピペリジン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−（１−イソプロピル−６−オキソ−ピペリジン−３−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１−［１−（（Ｓ）−４−オキソ−アゼチジン−２−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１−［１−（６−オキソ−ピペリジン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［５'−（１−ヒドロキシ−エチル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（５'−カルバモイル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５'−クロロ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（５'−カルバモイル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（５'−フルオロ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（５'−クロロ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（５'−トリフルオロメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（５'−カルバモイル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（５'−アセチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−１−（５'−フルオロ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−１−（５'−クロロ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−１−（５'−トリフルオロメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（５'−アセチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（（Ｓ）−４−オキソ−アゼチジン−２−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−［５'−（２−ジエチルアミノ−アセチル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル］−４−（４−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、又は
酢酸 ４−｛（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−［エチル−（４−フルオロ−フェノキシカルボニル）−アミノ］−ピロリジン−１−カルボニル｝−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−５'−イルエステルである、請求項１、２、３又は４のいずれか一項記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項６】
請求項１〜５に定義されたとおりの式（Ｉ）の化合物を調製するための方法であって、
ａ）式（II）：
【化１９９】
で示される化合物を、適切なカルバモイルクロリド、酸クロリド又はカルボン酸とカップリングして、式（Ｉ）：
【化２００】
で示される化合物を得ること（式中、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、請求項１と同義である）及び所望であれば、得られた化合物を薬学的に許容される酸付加塩へと変換すること；
又は、
ｂ）式（III）：
【化２０１】
で示される化合物を、対応するクロロホルマート、酸無水物又はトリホスゲン及び対応するアルコールもしくはアミンの混合物とカップリングして、式（Ｉ）：
【化２０２】
で示される化合物を得ること（式中、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、請求項１と同義である）及び所望であれば、得られた化合物を薬学的に許容される酸付加塩へと変換すること、を含む方法。
【請求項７】
請求項６に記載の方法によって調製した場合の、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
治療活性物質として使用するための、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物の一種以上及び薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬。
【請求項１０】
うつ病、疼痛、精神病、パーキンソン病、統合失調症、不安症及び注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）の処置のための、請求項９記載の医薬。
【請求項１１】
うつ病、疼痛、精神病、パーキンソン病、統合失調症、不安症及び注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）の処置のための、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１２】
うつ病、疼痛、精神病、パーキンソン病、統合失調症、不安症及び注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）の処置のための医薬を製造するための、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１３】
本明細書において先に記載された発明。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１９５】
｛式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、シアノ、低級アルキル又はハロゲンで置換されている低級アルキルであり；ｎは、１、２又は３であり、ｎが２又は３である場合、Ｒ１は、異なっていることができ；
Ｒ２は、Ｃ２−７−アルキル又はＣ３−６−シクロアルキルであり；
Ｒ３は、下記：
【化１９６】
［式中、
Ｘは、ＣＨ又はＮであり；
Ｒ５は、水素、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、Ｓ（Ｏ）２−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＣＮであるか、又は
−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、シクロアルキルもしくは−ＣＨ２−シクロアルキル（ここで、シクロアルキル基は、場合により、低級アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−低級アルキル、低級アルコキシ、ＣＦ３、ハロゲン又はシアノにより置換されている）であるか、又は
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルであるか、又は
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリールもしくはヘテロアリールであるか、又は
−Ｃ（Ｏ）−アリールもしくはアリールであり、
ここで、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール又はアリール基は、場合により、ハロゲン、低級アルキル、＝Ｏ、低級アルコキシ、ハロゲンで置換された低級アルキル、ヒドロキシで置換された低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｎ（ジ−低級アルキル）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−低級アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、Ｓ（Ｏ）２−低級アルキル又はシアノにより置換されている］で示される基であり；
Ｒ４は、アリールであり、これは場合により、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、Ｓ（Ｏ）２−低級アルキル、シアノ又は低級アルコキシにより置換されている｝で示される化合物又はその薬学的に活性な塩。
【請求項２】
Ｒ４が、ハロゲンで置換されているアリールである、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項３】
アリールが、フェニルである、請求項１及び２記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項４】
請求項１、２又は３のいずれか一項記載の、式（Ｉａ）：
【化１９７】
｛式中、
Ｒ１は、ハロゲンであり；ｎは、１、２又は３であり、ｎが２又は３である場合、ハロゲンは、異なっていてもよく；
Ｒ２は、Ｃ２−７−アルキル又はＣ３−６−シクロアルキルであり；
Ｒ３は、下記：
【化１９８】
［式中、
Ｒ５は、水素、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、Ｓ（Ｏ）２−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＣＮであるか、又は
−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル（ここで、シクロアルキル基は、場合により、低級アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−低級アルキル、低級アルコキシ、ＣＦ３、ハロゲン又はシアノにより置換されている）であるか、又は
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキルであるか、又は
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリールもしくはヘテロアリールであるか、又は
−Ｃ（Ｏ）−アリールであり、
ここで、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール又はアリール基は、場合により、ハロゲン、低級アルキル、＝Ｏ、ハロゲンで置換された低級アルキル、ヒドロキシで置換された低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｎ（ジ−低級アルキル）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、Ｓ（Ｏ）２−低級アルキル又はシアノにより置換されている］で示される基であり；
Ｒ４は、アリールであり、場合により、ハロゲンにより置換されている｝で示される化合物又はその薬学的に活性な塩。
【請求項５】
化合物が、下記：
rac−｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
rac−｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−イソプロピル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
rac−｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−イソブチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
rac−｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−シクロプロピル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（５−シアノ−ピリミジン−２−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｒ，４Ｓ）−１−（５'−アセチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（４'−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５'−メタンスルホニル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（５−シアノ−ピラジン−２−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（６−シアノ−ピリダジン−３−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（５−シアノ−ピリミジン−２−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（５'−アセチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（４'−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５'−メタンスルホニル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（５−シアノ−ピラジン−２−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（６−シアノ−ピリダジン−３−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５'−トリフルオロメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５'−トリフルオロメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５'−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５'−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５'−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−イソプロピル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（５'−アセチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−イソプロピル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５'−トリフルオロメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−イソプロピル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（６−シアノ−ピリダジン−３−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−イソプロピル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（５−シアノ−ピラジン−２−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−イソプロピル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５'−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−イソプロピル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５'−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−シクロプロピル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（５'−アセチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−シクロプロピル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５'−トリフルオロメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−シクロプロピル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（６−シアノ−ピリダジン−３−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−シクロプロピル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（５−シアノ−ピラジン−２−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−シクロプロピル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５'−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−シクロプロピル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（５'−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（４−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（５'−クロロ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（４−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
エチル−［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−１−（５'−メタンスルホニル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（５'−アセチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（４−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
４−｛（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−４−［エチル−（４−フルオロ−フェノキシカルボニル）−アミノ］−ピロリジン−１−カルボニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−（５'−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−（５'−クロロ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−（５'−トリフルオロメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−（６'−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，３'］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−（４'−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−（５'−フルオロ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−（５'−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（５'−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（５'−クロロ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１−（５'−トリフルオロメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（６'−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，３'］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（４'−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１−（５'−フルオロ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１−（５'−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−［１−（６−シアノ−ピリダジン−３−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−［１−（６−シアノ−ピリダジン−３−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（５'−アセチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（５'−アセチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−［１−（５−シアノ−ピラジン−２−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−［１−（５−シアノ−ピラジン−２−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−（５'−メタンスルホニル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１−（５'−メタンスルホニル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−［１−（３−メチル−オキセタン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−［１−（３，３−ジフルオロ−シクロブタンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−（１−シクロブタンカルボニル−ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−［１−（１−トリフルオロメチル−シクロブタンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−［１−（３−フルオロ−シクロブタンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−［１−（２，２−ジフルオロ−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−［１−（１−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−［１−（１−シアノ−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−［１−（２，２−ジメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−［１−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−［１−（５−フルオロ−ピリジン−２−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−［１−（４−シアノ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−［１−（５−トリフルオロメチル−ピラジン−２−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−［１−（６−シアノ−ピリジン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（１−アセチル−ピペリジン−４−カルボニル）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（１−アセチル−ピペリジン−４−カルボニル）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−［５'−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（３−メチル−オキセタン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ２−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−シアノ−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ２−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ２−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（１−シクロブタンカルボニル−ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（３−メチル−オキセタン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（３−フルオロ−シクロブタンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（３，３−ジフルオロ−シクロブタンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（３−メトキシ−シクロブタンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−トリフルオロメチル−シクロブタンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（２−シアノ−アセチル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−シアノ−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（２，２−ジフルオロ−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（テトラヒドロ−ピラン−４−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（２，２−ジメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メトキシメチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（２，２−ジメチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（５−フルオロ−ピリジン−２−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（６−オキソ−ピペリジン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−イソプロピル−６−オキソ−ピペリジン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−（１−イソプロピル−６−オキソ−ピペリジン−３−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１−［１−（（Ｓ）−４−オキソ−アゼチジン−２−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１−［１−（６−オキソ−ピペリジン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［５'−（１−ヒドロキシ−エチル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（５'−カルバモイル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５'−クロロ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（５'−カルバモイル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（５'−フルオロ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（５'−クロロ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（５'−トリフルオロメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（５'−カルバモイル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（５'−アセチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−１−（５'−フルオロ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−１−（５'−クロロ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−１−（５'−トリフルオロメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（５'−アセチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（（Ｓ）−４−オキソ−アゼチジン−２−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−［５'−（２−ジエチルアミノ−アセチル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−４−カルボニル］−４−（４−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−エチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル、又は
酢酸 ４−｛（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−［エチル−（４−フルオロ−フェノキシカルボニル）−アミノ］−ピロリジン−１−カルボニル｝−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−５'−イルエステルである、請求項１、２、３又は４のいずれか一項記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項６】
請求項１〜５に定義されたとおりの式（Ｉ）の化合物を調製するための方法であって、
ａ）式（II）：
【化１９９】
で示される化合物を、適切なカルバモイルクロリド、酸クロリド又はカルボン酸とカップリングして、式（Ｉ）：
【化２００】
で示される化合物を得ること（式中、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、請求項１と同義である）及び所望であれば、得られた化合物を薬学的に許容される酸付加塩へと変換すること；
又は、
ｂ）式（III）：
【化２０１】
で示される化合物を、対応するクロロホルマート、酸無水物又はトリホスゲン及び対応するアルコールもしくはアミンの混合物とカップリングして、式（Ｉ）：
【化２０２】
で示される化合物を得ること（式中、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、請求項１と同義である）及び所望であれば、得られた化合物を薬学的に許容される酸付加塩へと変換すること、を含む方法。
【請求項７】
請求項６に記載の方法によって調製した場合の、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
治療活性物質として使用するための、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物の一種以上及び薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬。
【請求項１０】
うつ病、疼痛、精神病、パーキンソン病、統合失調症、不安症及び注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）の処置のための、請求項９記載の医薬。
【請求項１１】
うつ病、疼痛、精神病、パーキンソン病、統合失調症、不安症及び注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）の処置のための、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１２】
うつ病、疼痛、精神病、パーキンソン病、統合失調症、不安症及び注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）の処置のための医薬を製造するための、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１３】
本明細書において先に記載された発明。
【公表番号】特表２０１３−５１４３０４（Ｐ２０１３−５１４３０４Ａ）
【公表日】平成２５年４月２５日（２０１３．４．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５４３６７１（Ｐ２０１２−５４３６７１）
【出願日】平成２２年１２月１４日（２０１０．１２．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０６９５６４
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０７３１６０
【国際公開日】平成２３年６月２３日（２０１１．６．２３）
【出願人】（５９１００３０１３）エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】Ｆ． ＨＯＦＦＭＡＮＮ−ＬＡ ＲＯＣＨＥ ＡＫＴＩＥＮＧＥＳＥＬＬＳＣＨＡＦＴ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年４月２５日（２０１３．４．２５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１２月１４日（２０１０．１２．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０６９５６４
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０７３１６０
【国際公開日】平成２３年６月２３日（２０１１．６．２３）
【出願人】（５９１００３０１３）エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】Ｆ． ＨＯＦＦＭＡＮＮ−ＬＡ ＲＯＣＨＥ ＡＫＴＩＥＮＧＥＳＥＬＬＳＣＨＡＦＴ
【Ｆターム（参考）】
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