ＰＩ３Ｋの阻害剤としてのベンズオキサジン−３−オン類及びその誘導体
本発明は、炎症性疾患、心臓疾患、及び癌を含む疾患及び状態の治療に薬剤として有用である、式（Ｉ）（式中、Ｗ、Ｑ、Ｅ、Ｄ、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｙ、Ｋ、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ12、Ｇ、及び“＊”で示された二重結合は明細書中で定義されたいずれかの意義を有する）の化合物、及び薬学的に許容できるその塩を提供する。１又はそれを越える式（１）の化合物を含んでなる医薬組成物も提供される。本化合物は、ホスホインシチド−３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）の阻害剤である。
【化１】
【化１】
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
［式中、
Ｗは、Ｏ、Ｓ、及びＮＲ21（Ｒ21は、Ｈ、ＣＨ3、Ｃ1-6アルキル、及びフェニルからなる群から選択される）からなる群から選択され；
Ｑは、（ＣＲ2Ｒ3)n（Ｒ2及びＲ3は、Ｈ又はＣＨ3から独立に選択され、ｎは０又は１である）であり；
Ｅは、（ＣＲ4Ｒ5)p（Ｒ4及びＲ5は、Ｈ又はＣＨ3から独立に選択され、ｐは０又は１である）であり；
Ｄは、Ｏ又はＳであり；
Ｒ6は、Ｈ、Ｃ1-9アルキル、−Ｃ(Ｏ)−Ｃ1-9アルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、−Ｃ(Ｏ)−Ｃ1-3アルキレン−Ｃ3-8シクロアルキル、（Ｃ1-6アルキル）−Ｃ3-8シクロアルキル、−Ｏ−ＣＨ2−Ｃ3-8シクロアルキル、式−Ａ−Ｂ−Ｌの基、及び式−Ｘ−Ｖ−Ｕ−Ｔの基からなる群から選択され、ここで、
Ａは、存在しないか又は−Ｏ−であり、
Ｂは、Ｃ1-6アルキレンであり、
Ｌは、−ＯＲ24、−Ｃ(Ｏ)Ｒ24、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ24、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ24、−ＳＯ2−Ｒ24、−ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ24、−ＮＲ24Ｒ26、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ24Ｒ26、−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ24Ｒ26、−ＮＣ(Ｏ)ＯＲ24、３〜８員ヘテロシクロアルキル、６〜１１員二環式ヘテロシクロアルキル、６〜９員架橋二環式ヘテロシクロアルキル、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、８〜１２員二環式ヘテロアリール、フェニル、ナフタレニル、又は９〜１２員二環式アリールであり、ここで、Ｒ24及びＲ26は、Ｃ1-6アルキル、フェニル、ナフタレニル又は９〜１２員二環式アリール、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、８〜１２員二環式ヘテロアリール、Ｃ1-6アルキレン−フェニル、Ｃ1-6アルキレン−ナフタレニル若しくはＣ1-6アルキレン−（９〜１２員二環式アリール）、Ｃ1-6アルキレン（５員ヘテロアリール）、Ｃ1-6アルキレン（６員ヘテロアリール）、Ｃ1-6アルキレン−（８〜１２員二環式ヘテロアリール）、Ｃ1-6アルキレン−（３〜８員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ1-6アルキレン−（６〜１１員二環式ヘテロシクロアルキル）、Ｃ1-6アルキレン−（６〜９員架橋二環式ヘテロシクロアルキル）、及びＨからなる群から独立に選択され、
Ｘは、Ｃ1-3アルキレン、−Ｏ−Ｃ1-3アルキレン、−Ｃ1-3アルキレン−ＣＯ−、−Ｃ1-3アルキレン−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ1-3アルキレン−Ｃ(Ｏ)−ＣＨ2−、−Ｃ1-3アルキレン−Ｏ−、−Ｃ1-3アルキレン−Ｓ(Ｏ)−、−Ｃ1-3アルキレン−Ｓ−、又は−Ｃ1-3アルキレン−ＳＯ2−であり、
Ｖは、９〜１２員二環式アリーレン、ナフタレニレン、フェニレン、５員ヘテロアリーレン、６員ヘテロアリーレン、８〜１２員二環式ヘテロアリーレン、３〜８員ヘテロシクロアルキレン、６〜１１員二環式ヘテロシクロアルキレン、又は６〜９員架橋二環式ヘテロシクロアルキレンであり、
Ｕは、−ＣＯ−、−Ｏ−、−ＣＨ2−Ｏ−、Ｃ1-3アルケニレン、−(ＣＨ2)m−、−Ｏ−ＣＨ2−、ＮＨ−であるか又は存在せず、ここで、ｍは１〜３の整数であり、
Ｔは、Ｃ3-8シクロアルキル、９〜１２員二環式アリール、ナフタレニル、フェニル、５員ヘテロアリーレン、６員ヘテロアリーレン、８〜１２員二環式ヘテロアリーレン、ピペリジニル、ピリジニル、３〜８員ヘテロシクロアルキル、６〜１１員二環式ヘテロシクロアルキル、６〜９員架橋二環式ヘテロシクロアルキル、ピペリジニル、モルホリニル、又はアザ−スピロ［５.５］ウンデシルであり；
Ｒ7は、Ｈ、Ｆ、ＣＦ3、又はＣＨ3であり；
Ｒ8は、Ｈ、−ＣＨ2ＣＯＯＨ、フェニル、−ＣＨ3、Ｃ1-6アルキル、又はＣ2-6アルケニルであり；
Ｙは、Ｃ(Ｏ)、又はＣ(Ｓ)であり；
Ｋは、ＮＨ、Ｏ、ＣＨ2、又はＳであり；
Ｇは、Ｎ又はＣであり；
Ｒ9は、Ｈ、Ｆ、ＣＦ3、又はＣＨ3であり；
Ｒ10は、Ｈ、−Ｏ−Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-3アルキル、ＮＯ2、ＮＲ16Ｒ18、Ｓ−Ｃ1-3アルキル、Ｆ又はＣｌであり、ここで、ＧがＮであるとき、Ｒ10は存在せず、Ｒ16及びＲ18は、Ｈ及びＣ1-3アルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ12は、Ｈ又はＣ1-3アルキルであり；そして
示された二重結合の立体化学である "＊" は、entgegen 又は zusammen である。］
の化合物又は薬学的に許容できるその塩。
【請求項２】
請求項１の化合物であって、ＷがＯであり、ＤがＯであり、ＧがＣであり、ｎが１であり、ｐが０であり、そして、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、及びＲ12がＨである化合物。
【請求項３】
請求項２の化合物であって、Ｒ6が式−Ｘ−Ｖ−Ｕ−Ｔの基であり、ＸがＣ1-3アルキレンであり、そして、Ｖが、フェニレン、ナフタレニレン、９〜１２員二環式アリーレン、５−員ヘテロアリーレン、６員ヘテロアリーレン、８〜１２員二環式ヘテロアリーレン、２−チエニレン、３−チエニレン、２−フラニレン、３−フラニレン、ピリミジニレン、及びピリジニレンからなる群から選択される化合物。
【請求項４】
請求項２の化合物であって、Ｒ6が式−Ａ−Ｂ−Ｌの基であり、Ａが存在せず、ＢがＣ1-3アルキレンであり、Ｌが、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、８〜１２員二環式ヘテロアリール、フェニル、ナフタレニル、及び９〜１２員二環式アリールからなる群から選択される化合物。
【請求項５】
請求項４の化合物であって、ＢがＣ1-3アルキレンであり、そしてＬがフェニルである化合物。
【請求項６】
請求項２の化合物であって、ＫがＳであり、ＹがＣ(Ｏ)であり、そしてＲ6がＨである化合物。
【請求項７】
請求項２の化合物であって：
４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン；
５−［４−（２,６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリジン−４−イルメチル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−イルメチレン］−チアゾリジン−２,４−ジオン；
６−（オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン；
４−（４−メタンスルホニル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン；
４−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ヒドロキシメチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン；
５−［４−（３,５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−ベンジル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−イルメチレン］−チアゾリジン−２,４−ジオン；
５−｛４−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンジル］−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−イルメチレン｝−チアゾリジン−２,４−ジオン；
４−シクロヘキシルメチル−６−（４−オキソ−２−チオキソ−オキサゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン；
４−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（モルホリン−４−カルボニル）−ベンジル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン；
５−［１−［４−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−モルホリン−４−イルメチル−ベンジル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−イル］−メチ−（Ｚ）−イリデン］−チアゾリジン−２,４−ジオン；
４−（３,５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン；
５−［４−（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−イルメチレン］−チアゾリジン−２,４−ジオン；及び
４−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン
からなる群から選択される化合物。
【請求項８】
請求項１の化合物であって、ＷがＯであり、ＤがＯであり、ＧがＣであり、ｎが１であり、ｐが０であり、Ｒ10がフルオロであり、そして、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、及びＲ12がＨである化合物。
【請求項９】
請求項８の化合物であって：
５−［１−｛４−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−８−フルオロ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−イル｝−メチ−（Ｚ）−イリデン］−チアゾリジン−２,４−ジオン；
８−フルオロ−４−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン；
５−［８−フルオロ−４−（４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−イルメチレン］−チアゾリジン−２,４−ジオン；
４−（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−８−フルオロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−オキサゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン；
８−フルオロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−キノリン−６−イルメチル−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン；及び
４−（３,４−ジクロロ−ベンジル）−８−フルオロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン
からなる群から選択される化合物。
【請求項１０】
ＰＩ３Ｋ媒介障害又は状態を患っている対象を治療する方法であって：
治療有効量の請求項１の化合物及び薬学的に許容できる担体を含んでなる医薬組成物を、ＰＩ３Ｋ媒介障害又は状態を患っている対象に投与することを含み、前記ＰＩ３Ｋ媒介状態又は障害が、慢性関節リウマチ、強直性脊椎炎、骨関節炎、炎症性疾患、及び自己免疫疾患からなる群から選択される方法。
【請求項１１】
請求項１０の方法であって、前記ＰＩ３Ｋ媒介状態又は障害が慢性関節リウマチである方法。
【請求項１２】
請求項１１の方法であって、前記化合物が、請求項１〜９のいずれか１項の化合物である方法。
【請求項１３】
医薬組成物であって、治療有効量の請求項１の化合物及び薬学的に許容できる担体を含んでなる組成物。
【請求項１４】
医薬組成物であって、治療有効量の請求項１〜９のいずれか１項の化合物及び薬学的に許容できる担体を含んでなる組成物。
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
［式中、
Ｗは、Ｏ、Ｓ、及びＮＲ21（Ｒ21は、Ｈ、ＣＨ3、Ｃ1-6アルキル、及びフェニルからなる群から選択される）からなる群から選択され；
Ｑは、（ＣＲ2Ｒ3)n（Ｒ2及びＲ3は、Ｈ又はＣＨ3から独立に選択され、ｎは０又は１である）であり；
Ｅは、（ＣＲ4Ｒ5)p（Ｒ4及びＲ5は、Ｈ又はＣＨ3から独立に選択され、ｐは０又は１である）であり；
Ｄは、Ｏ又はＳであり；
Ｒ6は、Ｈ、Ｃ1-9アルキル、−Ｃ(Ｏ)−Ｃ1-9アルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、−Ｃ(Ｏ)−Ｃ1-3アルキレン−Ｃ3-8シクロアルキル、（Ｃ1-6アルキル）−Ｃ3-8シクロアルキル、−Ｏ−ＣＨ2−Ｃ3-8シクロアルキル、式−Ａ−Ｂ−Ｌの基、及び式−Ｘ−Ｖ−Ｕ−Ｔの基からなる群から選択され、ここで、
Ａは、存在しないか又は−Ｏ−であり、
Ｂは、Ｃ1-6アルキレンであり、
Ｌは、−ＯＲ24、−Ｃ(Ｏ)Ｒ24、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ24、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ24、−ＳＯ2−Ｒ24、−ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ24、−ＮＲ24Ｒ26、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ24Ｒ26、−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ24Ｒ26、−ＮＣ(Ｏ)ＯＲ24、３〜８員ヘテロシクロアルキル、６〜１１員二環式ヘテロシクロアルキル、６〜９員架橋二環式ヘテロシクロアルキル、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、８〜１２員二環式ヘテロアリール、フェニル、ナフタレニル、又は９〜１２員二環式アリールであり、ここで、Ｒ24及びＲ26は、Ｃ1-6アルキル、フェニル、ナフタレニル又は９〜１２員二環式アリール、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、８〜１２員二環式ヘテロアリール、Ｃ1-6アルキレン−フェニル、Ｃ1-6アルキレン−ナフタレニル若しくはＣ1-6アルキレン−（９〜１２員二環式アリール）、Ｃ1-6アルキレン（５員ヘテロアリール）、Ｃ1-6アルキレン（６員ヘテロアリール）、Ｃ1-6アルキレン−（８〜１２員二環式ヘテロアリール）、Ｃ1-6アルキレン−（３〜８員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ1-6アルキレン−（６〜１１員二環式ヘテロシクロアルキル）、Ｃ1-6アルキレン−（６〜９員架橋二環式ヘテロシクロアルキル）、及びＨからなる群から独立に選択され、
Ｘは、Ｃ1-3アルキレン、−Ｏ−Ｃ1-3アルキレン、−Ｃ1-3アルキレン−ＣＯ−、−Ｃ1-3アルキレン−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ1-3アルキレン−Ｃ(Ｏ)−ＣＨ2−、−Ｃ1-3アルキレン−Ｏ−、−Ｃ1-3アルキレン−Ｓ(Ｏ)−、−Ｃ1-3アルキレン−Ｓ−、又は−Ｃ1-3アルキレン−ＳＯ2−であり、
Ｖは、９〜１２員二環式アリーレン、ナフタレニレン、フェニレン、５員ヘテロアリーレン、６員ヘテロアリーレン、８〜１２員二環式ヘテロアリーレン、３〜８員ヘテロシクロアルキレン、６〜１１員二環式ヘテロシクロアルキレン、又は６〜９員架橋二環式ヘテロシクロアルキレンであり、
Ｕは、−ＣＯ−、−Ｏ−、−ＣＨ2−Ｏ−、Ｃ1-3アルケニレン、−(ＣＨ2)m−、−Ｏ−ＣＨ2−、ＮＨ−であるか又は存在せず、ここで、ｍは１〜３の整数であり、
Ｔは、Ｃ3-8シクロアルキル、９〜１２員二環式アリール、ナフタレニル、フェニル、５員ヘテロアリーレン、６員ヘテロアリーレン、８〜１２員二環式ヘテロアリーレン、ピペリジニル、ピリジニル、３〜８員ヘテロシクロアルキル、６〜１１員二環式ヘテロシクロアルキル、６〜９員架橋二環式ヘテロシクロアルキル、ピペリジニル、モルホリニル、又はアザ−スピロ［５.５］ウンデシルであり；
Ｒ7は、Ｈ、Ｆ、ＣＦ3、又はＣＨ3であり；
Ｒ8は、Ｈ、−ＣＨ2ＣＯＯＨ、フェニル、−ＣＨ3、Ｃ1-6アルキル、又はＣ2-6アルケニルであり；
Ｙは、Ｃ(Ｏ)、又はＣ(Ｓ)であり；
Ｋは、ＮＨ、Ｏ、ＣＨ2、又はＳであり；
Ｇは、Ｎ又はＣであり；
Ｒ9は、Ｈ、Ｆ、ＣＦ3、又はＣＨ3であり；
Ｒ10は、Ｈ、−Ｏ−Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-3アルキル、ＮＯ2、ＮＲ16Ｒ18、Ｓ−Ｃ1-3アルキル、Ｆ又はＣｌであり、ここで、ＧがＮであるとき、Ｒ10は存在せず、Ｒ16及びＲ18は、Ｈ及びＣ1-3アルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ12は、Ｈ又はＣ1-3アルキルであり；そして
示された二重結合の立体化学である "＊" は、entgegen 又は zusammen である。］
の化合物又は薬学的に許容できるその塩。
【請求項２】
請求項１の化合物であって、ＷがＯであり、ＤがＯであり、ＧがＣであり、ｎが１であり、ｐが０であり、そして、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、及びＲ12がＨである化合物。
【請求項３】
請求項２の化合物であって、Ｒ6が式−Ｘ−Ｖ−Ｕ−Ｔの基であり、ＸがＣ1-3アルキレンであり、そして、Ｖが、フェニレン、ナフタレニレン、９〜１２員二環式アリーレン、５−員ヘテロアリーレン、６員ヘテロアリーレン、８〜１２員二環式ヘテロアリーレン、２−チエニレン、３−チエニレン、２−フラニレン、３−フラニレン、ピリミジニレン、及びピリジニレンからなる群から選択される化合物。
【請求項４】
請求項２の化合物であって、Ｒ6が式−Ａ−Ｂ−Ｌの基であり、Ａが存在せず、ＢがＣ1-3アルキレンであり、Ｌが、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、８〜１２員二環式ヘテロアリール、フェニル、ナフタレニル、及び９〜１２員二環式アリールからなる群から選択される化合物。
【請求項５】
請求項４の化合物であって、ＢがＣ1-3アルキレンであり、そしてＬがフェニルである化合物。
【請求項６】
請求項２の化合物であって、ＫがＳであり、ＹがＣ(Ｏ)であり、そしてＲ6がＨである化合物。
【請求項７】
請求項２の化合物であって：
４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン；
５−［４−（２,６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリジン−４−イルメチル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−イルメチレン］−チアゾリジン−２,４−ジオン；
６−（オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン；
４−（４−メタンスルホニル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン；
４−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ヒドロキシメチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン；
５−［４−（３,５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−ベンジル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−イルメチレン］−チアゾリジン−２,４−ジオン；
５−｛４−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンジル］−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−イルメチレン｝−チアゾリジン−２,４−ジオン；
４−シクロヘキシルメチル−６−（４−オキソ−２−チオキソ−オキサゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン；
４−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（モルホリン−４−カルボニル）−ベンジル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン；
５−［１−［４−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−モルホリン−４−イルメチル−ベンジル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−イル］−メチ−（Ｚ）−イリデン］−チアゾリジン−２,４−ジオン；
４−（３,５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン；
５−［４−（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−イルメチレン］−チアゾリジン−２,４−ジオン；及び
４−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン
からなる群から選択される化合物。
【請求項８】
請求項１の化合物であって、ＷがＯであり、ＤがＯであり、ＧがＣであり、ｎが１であり、ｐが０であり、Ｒ10がフルオロであり、そして、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、及びＲ12がＨである化合物。
【請求項９】
請求項８の化合物であって：
５−［１−｛４−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−８−フルオロ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−イル｝−メチ−（Ｚ）−イリデン］−チアゾリジン−２,４−ジオン；
８−フルオロ−４−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン；
５−［８−フルオロ−４−（４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−イルメチレン］−チアゾリジン−２,４−ジオン；
４−（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−８−フルオロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−オキサゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン；
８−フルオロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−キノリン−６−イルメチル−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン；及び
４−（３,４−ジクロロ−ベンジル）−８−フルオロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン
からなる群から選択される化合物。
【請求項１０】
ＰＩ３Ｋ媒介障害又は状態を患っている対象を治療する方法であって：
治療有効量の請求項１の化合物及び薬学的に許容できる担体を含んでなる医薬組成物を、ＰＩ３Ｋ媒介障害又は状態を患っている対象に投与することを含み、前記ＰＩ３Ｋ媒介状態又は障害が、慢性関節リウマチ、強直性脊椎炎、骨関節炎、炎症性疾患、及び自己免疫疾患からなる群から選択される方法。
【請求項１１】
請求項１０の方法であって、前記ＰＩ３Ｋ媒介状態又は障害が慢性関節リウマチである方法。
【請求項１２】
請求項１１の方法であって、前記化合物が、請求項１〜９のいずれか１項の化合物である方法。
【請求項１３】
医薬組成物であって、治療有効量の請求項１の化合物及び薬学的に許容できる担体を含んでなる組成物。
【請求項１４】
医薬組成物であって、治療有効量の請求項１〜９のいずれか１項の化合物及び薬学的に許容できる担体を含んでなる組成物。
【公表番号】特表２００６−５１０６６１（Ｐ２００６−５１０６６１Ａ）
【公表日】平成１８年３月３０日（２００６．３．３０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５５８９１２（Ｐ２００４−５５８９１２）
【出願日】平成１５年１１月２５日（２００３．１１．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００３／００５４５１
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０５２３７３
【国際公開日】平成１６年６月２４日（２００４．６．２４）
【出願人】（３９１０１１３０８）ワーナー−ランバート・カンパニー、リミテッド、ライアビリティ、カンパニー (37)
【氏名又は名称原語表記】ＷＡＲＮＥＲ−ＬＡＭＢＥＲＴ ＣＯＭＰＡＮＹＬＬＣ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年３月３０日（２００６．３．３０）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年１１月２５日（２００３．１１．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００３／００５４５１
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０５２３７３
【国際公開日】平成１６年６月２４日（２００４．６．２４）
【出願人】（３９１０１１３０８）ワーナー−ランバート・カンパニー、リミテッド、ライアビリティ、カンパニー (37)
【氏名又は名称原語表記】ＷＡＲＮＥＲ−ＬＡＭＢＥＲＴ ＣＯＭＰＡＮＹＬＬＣ
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]