ＰＴＡ０７２タンパク質
本発明は、B細胞非ホジキンリンパ腫、乳癌、結腸直腸癌、腎癌、膵癌又は前立腺癌の治療、スクリーニング、診断及び予後のための方法及び組成物、B細胞非ホジキンリンパ腫、乳癌、結腸直腸癌、腎癌、膵癌又は前立腺癌治療の効果をモニタリングするための方法及び組成物、並びに薬剤開発のための方法並びに組成物を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
B細胞非ホジキンリンパ腫、乳癌、結腸直腸癌、腎癌、膵癌若しくは前立腺癌を治療又は予防する方法であって、PTA072若しくはその断片に特異的結合し得る親和性試薬、及び医薬として許容し得る希釈剤若しくは担体を含む組成物の治療上有効量をその必要のある対象に投与することを含み、該PTA072が該癌において過剰発現される、前記方法。
【請求項２】
PTA072若しくはその断片に特異的結合し得る親和性試薬。
【請求項３】
治療的部分を含む又は治療的部分に抱合化されている、請求項２記載の親和性試薬。
【請求項４】
前記治療的部分が細胞傷害性部分又は放射性アイソタイプである、請求項３記載の親和性試薬。
【請求項５】
検出可能な標識を含む又は検出可能な標識に抱合化されている、請求項２記載の親和性試薬。
【請求項６】
抗体である、請求項２〜５のいずれか一項記載の親和性試薬。
【請求項７】
単離されたモノクローナル抗体、若しくはその抗原結合部分、抗体断片、又は抗体模倣体である、請求項６記載の抗体。
【請求項８】
前記抗体がIgG1、IgG2、IgG3又はIgG4アイソタイプの全長抗体である、請求項７記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項９】
前記抗体が、全抗体、抗体断片、ヒト化抗体、単鎖抗体、免疫複合体、脱フコシル化抗体及び二重特異性抗体からなる群から選択される、請求項７記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１０】
前記断片が、ユニボディ、ドメイン抗体及びナノボディからなる群から選択される、請求項７記載の抗体断片。
【請求項１１】
前記模倣体が、アフィボディ、DARPin、アンチカリン、アビマー、バーサボディ及びデュオカリンからなる群から選択される、請求項７記載の抗体模倣体。
【請求項１２】
ヒト補体の存在下で、PTA072抗原発現細胞に対し細胞傷害性を有する、請求項７記載のモノクローナル抗体。
【請求項１３】
ヒト免疫エフェクター細胞の存在下で、PTA072抗原発現細胞に対し細胞傷害性を有する、請求項７記載のモノクローナル抗体。
【請求項１４】
請求項２〜１３のいずれか一項記載の親和性試薬又はその断片の治療上有効量、及び医薬として許容し得る希釈剤又は担体を含む、医薬組成物。
【請求項１５】
請求項２〜１３のいずれか一項記載の１以上の親和性試薬、及び医薬として許容し得る賦形剤を含む、請求項１４記載の医薬組成物。
【請求項１６】
疾患を治療又は予防するのに使用するための、請求項２〜１３のいずれか一項に記載の作用物質、又は請求項１４若しくは請求項１５記載の組成物。
【請求項１７】
前記疾患が癌である、請求項１６記載の作用物質。
【請求項１８】
前記癌が、B細胞非ホジキンリンパ腫、乳癌、結腸直腸癌、腎癌、膵癌又は前立腺癌である、請求項１７記載の作用物質。
【請求項１９】
疾患を治療又は予防するのに使用するための、PTA072又はその断片。
【請求項２０】
前記疾患が癌である、請求項１９記載のPTA072又はその断片。
【請求項２１】
前記癌が、B細胞非ホジキンリンパ腫、乳癌、結腸直腸癌、腎癌、膵癌又は前立腺癌である、請求項２０記載のPTA072又はその断片。
【請求項２２】
B細胞非ホジキンリンパ腫、乳癌、結腸直腸癌、腎癌、膵癌若しくは前立腺癌を治療又は予防する方法であって、請求項２〜１３のいずれか一項記載の作用物質、又は請求項１４若しくは請求項１５記載の組成物の治療上有効量を、その必要のある対象に投与することを含む、前記方法。
【請求項２３】
請求項７記載の単離された抗体又はその抗原結合部分をコードする、単離された核酸分子。
【請求項２４】
請求項２３記載の核酸分子を含む、発現ベクター。
【請求項２５】
請求項２４記載の発現ベクターを含む、宿主細胞。
【請求項２６】
前記親和性試薬が、治療及び／又は診断における使用に適している、請求項２〜１３のいずれか一項記載の親和性試薬を1以上、又は請求項１４記載の組成物を具備する、キット。
【請求項２７】
請求項１６〜１８のいずれか一項記載の前記親和性試薬の使用についての取扱説明書を更に具備する、請求項２６記載のキット。
【請求項２８】
ハイブリダイズ剤を更に具備する、請求項２６又は請求項２７記載のキット。
【請求項２９】
PTA072の活性を調節する化合物のスクリーニング方法であって：（a）PTA072若しくはその生物学的活性部分を候補化合物と接触させること；及び（b）PTA072の活性がこれにより調節されるかどうかを測定すること；を含む、前記方法。
【請求項３０】
(a)試料において、PTA072若しくはその生物学的活性部分を、候補化合物と接触させること；及び(b)前記候補化合物との接触後の前記試料におけるPTA072若しくはその生物学的活性部分の活性を、前記候補化合物との接触前の前記試料におけるPTA072又はその生物学的活性部分の活性と、又は参照レベルの活性と比較すること；を含む、請求項２９記載の方法。
【請求項３１】
PTA072の活性を阻害する化合物のスクリーニングの方法である、請求項２９又は請求項３０記載の方法。
【請求項３２】
PTA072又はその生物学的活性部分が、細胞上に、又は細胞により発現される、請求項２９〜３１のいずれか一項記載の方法。
【請求項３３】
PTA072又はその生物学的活性部分が、それを発現する細胞から単離される、請求項２９〜３１のいずれか一項記載の方法。
【請求項３４】
PTA072又はその生物学的活性部分が、固相上に固定されている、請求項３３記載の方法。
【請求項３５】
PTA072又はPTA072をコードする核酸の発現を調節する化合物のスクリーニング方法であって：(a)PTA072又はPTA072をコードする核酸を発現している細胞を候補化合物と接触させること；及び(b)PTA072又はPTA072をコードする核酸の発現がこれにより調節されるかどうかを測定すること；を含む、前記方法。
【請求項３６】
(a)試料において、PTA072、若しくはPTA072をコードする核酸を発現する細胞を、候補化合物と接触させること；及び(b)前記候補化合物との接触後の前記試料における細胞によるPTA072若しくはPTA072をコードする核酸の発現を、前記候補化合物との接触前の前記試料における細胞のPTA072又はPTA072をコードする核酸の発現と、又は参照レベルの発現と比較すること；を含む、請求項３５記載の方法。
【請求項３７】
PTA072又はPTA072をコードする核酸の発現を阻害する化合物のスクリーニングの方法である、請求項３５又は請求項３６記載の方法。
【請求項３８】
請求項２９〜３７のいずれか一項記載の方法により得られる化合物。
【請求項３９】
PTA072若しくはPTA072をコードする核酸の活性又は発現を調節する化合物。
【請求項４０】
PTA072若しくはPTA072をコードする核酸の活性又は発現を阻害する、請求項３９記載の化合物。
【請求項４１】
B細胞非ホジキンリンパ腫、乳癌、結腸直腸癌、腎癌、膵癌若しくは前立腺癌を治療又は予防するのに使用するための、請求項３８〜４０のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４２】
B細胞非ホジキンリンパ腫、乳癌、結腸直腸癌、腎癌、膵癌若しくは前立腺癌を治療又は予防する方法であって、請求項３８〜４０のいずれか一項記載の化合物の治療上有効量を、その必要のある対象に投与することを含む、前記方法。
【請求項４３】
PTA072をコードする核酸にハイブリダイズしてmRNAの転写を阻害できる、ハイブリダイズ剤。
【請求項４４】
検出可能な標識を含む、又は検出可能な標識に抱合化されている、請求項４３記載のハイブリダイズ剤。
【請求項４５】
請求項４３又は請求項４４記載の1以上のハイブリダイズ剤、及び医薬として許容し得る希釈剤若しくは担体を含む、医薬組成物。
【請求項４６】
前記ハイブリダイズ剤が、治療及び／又は診断の使用に適している、請求項４３〜４５のいずれか一項記載の１以上のハイブリダイズ剤を具備するキット。
【請求項４７】
前記ハイブリダイズ剤のそれらの結合パートナーへの結合を検出して報告できる試薬を更に具備する、請求項４６記載のキット。
【請求項４８】
治療に使用するための、請求項４３又は請求項４４のいずれか一項記載のハイブリダイズ剤。
【請求項４９】
前記治療が癌のためのものである、請求項４８記載のハイブリダイズ剤。
【請求項５０】
前記癌が、B細胞非ホジキンリンパ腫、乳癌、結腸直腸癌、腎癌、膵癌又は前立腺癌から選択される、請求項４９記載のハイブリダイズ剤。
【請求項５１】
B細胞非ホジキンリンパ腫、乳癌、結腸直腸癌、腎癌、膵癌若しくは前立腺癌を治療又は予防する方法であって、PTA072をコードする核酸にハイブリダイズし得るハイブリダイズ剤、及び医薬として許容し得る希釈剤若しくは担体を含む組成物の治療上有効量を、その必要のある対象に投与することを含む、前記方法。
【請求項５２】
PTA072若しくはそのエピトープ含有断片、又はPTA072若しくはその断片をコードする核酸を、任意に免疫賦活剤と共に含む、免疫原性組成物。
【請求項５３】
PTA072若しくはそのエピトープ含有断片、又はPTA072若しくはそのエピトープ含有断片をコードする核酸を、任意に免疫賦活剤と共に含む、ワクチン組成物。
【請求項５４】
請求項５２記載の組成物を対象に投与することを含む、免疫応答賦活法。
【請求項５５】
B細胞非ホジキンリンパ腫、乳癌、結腸直腸癌、腎癌、膵癌若しくは前立腺癌を治療又は予防する方法であって、請求項５２又は請求項５３記載の組成物の治療上有効量を、その必要のある対象に投与することを含む、前記方法。
【請求項５６】
B細胞非ホジキンリンパ腫、乳癌、結腸直腸癌、腎癌、膵癌若しくは前立腺癌を予防又は治療するのに使用するための、請求項５２又は請求項５３記載の組成物。
【請求項５７】
対象において、B細胞非ホジキンリンパ腫、乳癌、結腸直腸癌、腎癌、膵癌若しくは前立腺癌を検出、診断及び／又はスクリーニングし、若しくはこれらの進行をモニタリングする方法、又は抗B細胞非ホジキンリンパ腫、抗乳癌、抗結腸直腸癌、抗腎癌、抗膵癌若しくは抗前立腺癌の薬剤若しくは療法の効果をモニタリングする方法であって、該対象における、PTA072若しくはその1以上の断片の存在若しくはレベル、又はPTA072をコードする核酸の存在若しくはレベル、又はPTA072の活性の存在若しくはレベルを検出することを含む、又は該レベルの変化を検出することを含む、前記方法。
【請求項５８】
候補対象におけるB細胞非ホジキンリンパ腫、乳癌、結腸直腸癌、腎癌、膵癌若しくは前立腺癌を検出、診断及び／又はスクリーニングする方法であって、前記候補対象におけるPTA072若しくはその1以上の断片の存在、又はPTA072をコードする核酸の存在、又はPTA072の活性の存在を検出することを含み、ここで（a）健常対象のレベルと比較しての該候補対象における、PTA072若しくはその1以上の断片のレベルの上昇、若しくはPTA072をコードする核酸のレベルの上昇の存在、又はPTA072活性レベルの上昇の存在、又は（b）健常対象において対応する検出不可能なレベルと比較しての該候補対象における、PTA072若しくはその1以上の断片の検出可能なレベル、若しくはPTA072をコードする核酸の検出可能なレベルの存在、又はPTA072活性の検出可能なレベルの存在が、前記対象におけるB細胞非ホジキンリンパ腫、乳癌、結腸直腸癌、腎癌、膵癌若しくは前立腺癌の存在を示す、前記方法。
【請求項５９】
対象において、B細胞非ホジキンリンパ腫、乳癌、結腸直腸癌、腎癌、膵癌若しくは前立腺癌の進行をモニタリングする方法、又は抗B細胞非ホジキンリンパ腫、抗乳癌、抗結腸直腸癌、抗腎癌、抗膵癌若しくは抗前立腺癌の薬剤若しくは療法の効果をモニタリングする方法であって、第一の時点及びその後の時点での前記候補対象におけるPTA072若しくはその1以上の断片の存在、若しくはPTA072をコードする核酸の存在、若しくはPTA072の活性の存在、前記第一の時点での該対象におけるレベルと比較してその後の時点での対象におけるPTA072若しくはその1以上の断片のレベルの上昇若しくは低下、若しくはPTA072をコードする核酸のレベルの上昇若しくは低下の存在、又はPTA072の活性のレベルの上昇若しくは低下の存在を検出することを含み、これが前記対象における、B細胞非ホジキンリンパ腫、乳癌、結腸直腸癌、腎癌、膵癌若しくは前立腺癌の進行若しくは退行を示し、又は抗B細胞非ホジキンリンパ腫、抗乳癌、抗結腸直腸癌、抗腎癌、抗膵癌若しくは抗前立腺癌の薬剤若しくは療法の効果若しくは非効果を示す、前記方法。
【請求項６０】
前記PTA072若しくはその1以上の断片の存在、若しくはPTA072をコードする核酸の存在、若しくはPTA072の活性の存在が、前記対象から得られる生体試料の分析により検出される、請求項５７〜５９のいずれか一項記載の方法。
【請求項６１】
前記対象から分析のために前記試料を得るステップを含む、請求項６０記載の方法。
【請求項６２】
前記試料が、リンパ系、胸部、結腸直腸、腎臓、膵臓又は前立腺組織の試料である、請求項６０又は請求項６１記載の方法。
【請求項６３】
PTA072若しくはその1以上の断片の存在、又はPTA072をコードする核酸の存在、又はPTA072の活性の存在が、定量的に検出される、請求項５７〜６２のいずれか一項記載の方法。
【請求項６４】
PTA072若しくはその１以上の断片の存在、又はPTA072をコードする核酸の存在、又はPTA072の活性の存在が、イメージング技術の使用を含む手段によって定量的に検出される、請求項６３記載の方法。
【請求項６５】
PTA072若しくはその1以上の断片の存在、又はPTA072をコードする核酸の存在、又はPTA072の活性の存在を測定し、これによりB細胞非ホジキンリンパ腫、乳癌、結腸直腸癌、腎癌、膵癌又は前立腺癌の細胞を限局化するための組織切片における免疫組織化学法の使用を含む、請求項５７〜６３のいずれか一項記載の方法。
【請求項６６】
PTA072若しくはその1以上の断片の存在、又はPTA072をコードする核酸の存在、又はPTA072の活性の存在が、インサイチュウ分析により検出される、請求項５７〜５９のいずれか一項記載の方法。
【請求項６７】
PTA072若しくはその1以上のエピトープ含有断片の存在が検出される、請求項５７〜６６のいずれか一項記載の方法。
【請求項６８】
PTA072若しくはその1以上の断片の存在が、PTA072若しくはその1以上の断片に特異的結合し得る親和性試薬を使用して検出される、請求項６７記載の方法。
【請求項６９】
前記親和性試薬が抗体である、請求項６８記載の方法。
【請求項７０】
PTA072をコードする核酸が検出される、請求項５７〜６６のいずれか1項記載の方法。
【請求項７１】
PTA072をコードする核酸が、PTA072をコードする核酸にハイブリダイズし得るハイブリダイズ剤を使用して検出される、請求項７０記載の方法。
【請求項７２】
PTA072の活性が検出される、請求項５７〜６６のいずれか一項記載の方法。
【請求項７３】
対象において、B細胞非ホジキンリンパ腫、乳癌、結腸直腸癌、腎癌、膵癌若しくは前立腺癌を検出、診断及び／又はスクリーニングし、若しくはこれらの進行をモニタリングする方法、又は抗B細胞非ホジキンリンパ腫、抗乳癌、抗結腸直腸癌、抗腎癌、抗膵癌若しくは抗前立腺癌の薬剤若しくは療法の効果をモニタリングする方法であって、前記対象における、PTA072若しくはその1以上のエピトープ含有断片に免疫特異的に結合し得る抗体の存在若しくはレベルを検出することを含む、又はそのレベルの変化を検出することを含む、前記方法。
【請求項７４】
対象において、B細胞非ホジキンリンパ腫、乳癌、結腸直腸癌、腎癌、膵癌若しくは前立腺癌を検出、診断及び／又はスクリーニングする方法であって、前記対象において、PTA072若しくはその1以上のエピトープ含有断片に免疫特異的に結合し得る抗体の存在を検出することを含み、ここで（a）健常対象のレベルと比較しての前記対象におけるPTA072若しくはその1以上のエピトープ含有断片に免疫特異的に結合し得る抗体のレベルの上昇の存在、又は（b）健常対象において対応する検出不可能なレベルと比較しての前記対象におけるPTA072若しくはその1以上のエピトープ含有断片に免疫特異的に結合し得る抗体の検出可能なレベルの存在が、前記対象におけるB細胞非ホジキンリンパ腫、乳癌、結腸直腸癌、腎癌、膵癌若しくは前立腺癌の存在を示す、前記方法。
【請求項７５】
対象において、B細胞非ホジキンリンパ腫、乳癌、結腸直腸癌、腎癌、膵癌若しくは前立腺癌の進行をモニタリングする方法、又は抗B細胞非ホジキンリンパ腫、抗乳癌、抗結腸直腸癌、抗腎癌、抗膵癌若しくは抗前立腺癌の薬剤若しくは療法の効果をモニタリングする方法であって、第一の時点及びその後の時点での前記対象におけるPTA072若しくはその1以上のエピトープ含有断片に免疫特異的に結合し得る抗体の存在、前記第一の時点での前記対象におけるレベルと比較してその後の時点での前記対象におけるPTA072若しくはその1以上のエピトープ含有断片に免疫特異的に結合し得る抗体のレベルの上昇若しくは低下の存在を検出することを含み、これが前記対象における、B細胞非ホジキンリンパ腫、乳癌、結腸直腸癌、腎癌、膵癌若しくは前立腺癌の進行若しくは退行を示し、又は抗B細胞非ホジキンリンパ腫、抗乳癌、抗結腸直腸癌、抗腎癌、抗膵癌若しくは抗前立腺癌の薬剤若しくは療法の効果若しくは非効果を示す、前記方法。
【請求項７６】
前記PTA072若しくはその1以上のエピトープ含有断片に免疫特異的に結合し得る抗体の存在が、前記対象から得られる生体試料の分析により検出される、請求項７３〜７５のいずれか一項記載の方法。
【請求項７７】
前記対象から分析のために前記試料を得るステップを含む、請求項７６記載の方法。
【請求項７８】
前記試料が、リンパ系、胸部、結腸直腸、腎臓、膵臓又は前立腺組織の試料である、請求項７６又は請求項７７記載の方法。
【請求項７９】
B細胞非ホジキンリンパ腫、乳癌、結腸直腸癌、腎癌、膵癌又は前立腺癌を有する候補対象において検出され得るレベルが、健常対象におけるレベルより２倍以上高い、請求項５７〜７８のいずれか一項記載の方法。
【請求項８０】
PTA072が、ポリペプチド配列の配列番号３からなる、請求項１〜７９のいずれか一項記載の方法、キット、親和性試薬又は製剤。
【請求項８１】
PTA072が、ポリペプチド配列の配列番号１、２及び４から選択されるポリペプチド配列からならない、請求項１〜８０のいずれか一項記載の方法、キット、親和性試薬又は製剤。
【請求項１】
B細胞非ホジキンリンパ腫、乳癌、結腸直腸癌、腎癌、膵癌若しくは前立腺癌を治療又は予防する方法であって、PTA072若しくはその断片に特異的結合し得る親和性試薬、及び医薬として許容し得る希釈剤若しくは担体を含む組成物の治療上有効量をその必要のある対象に投与することを含み、該PTA072が該癌において過剰発現される、前記方法。
【請求項２】
PTA072若しくはその断片に特異的結合し得る親和性試薬。
【請求項３】
治療的部分を含む又は治療的部分に抱合化されている、請求項２記載の親和性試薬。
【請求項４】
前記治療的部分が細胞傷害性部分又は放射性アイソタイプである、請求項３記載の親和性試薬。
【請求項５】
検出可能な標識を含む又は検出可能な標識に抱合化されている、請求項２記載の親和性試薬。
【請求項６】
抗体である、請求項２〜５のいずれか一項記載の親和性試薬。
【請求項７】
単離されたモノクローナル抗体、若しくはその抗原結合部分、抗体断片、又は抗体模倣体である、請求項６記載の抗体。
【請求項８】
前記抗体がIgG1、IgG2、IgG3又はIgG4アイソタイプの全長抗体である、請求項７記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項９】
前記抗体が、全抗体、抗体断片、ヒト化抗体、単鎖抗体、免疫複合体、脱フコシル化抗体及び二重特異性抗体からなる群から選択される、請求項７記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１０】
前記断片が、ユニボディ、ドメイン抗体及びナノボディからなる群から選択される、請求項７記載の抗体断片。
【請求項１１】
前記模倣体が、アフィボディ、DARPin、アンチカリン、アビマー、バーサボディ及びデュオカリンからなる群から選択される、請求項７記載の抗体模倣体。
【請求項１２】
ヒト補体の存在下で、PTA072抗原発現細胞に対し細胞傷害性を有する、請求項７記載のモノクローナル抗体。
【請求項１３】
ヒト免疫エフェクター細胞の存在下で、PTA072抗原発現細胞に対し細胞傷害性を有する、請求項７記載のモノクローナル抗体。
【請求項１４】
請求項２〜１３のいずれか一項記載の親和性試薬又はその断片の治療上有効量、及び医薬として許容し得る希釈剤又は担体を含む、医薬組成物。
【請求項１５】
請求項２〜１３のいずれか一項記載の１以上の親和性試薬、及び医薬として許容し得る賦形剤を含む、請求項１４記載の医薬組成物。
【請求項１６】
疾患を治療又は予防するのに使用するための、請求項２〜１３のいずれか一項に記載の作用物質、又は請求項１４若しくは請求項１５記載の組成物。
【請求項１７】
前記疾患が癌である、請求項１６記載の作用物質。
【請求項１８】
前記癌が、B細胞非ホジキンリンパ腫、乳癌、結腸直腸癌、腎癌、膵癌又は前立腺癌である、請求項１７記載の作用物質。
【請求項１９】
疾患を治療又は予防するのに使用するための、PTA072又はその断片。
【請求項２０】
前記疾患が癌である、請求項１９記載のPTA072又はその断片。
【請求項２１】
前記癌が、B細胞非ホジキンリンパ腫、乳癌、結腸直腸癌、腎癌、膵癌又は前立腺癌である、請求項２０記載のPTA072又はその断片。
【請求項２２】
B細胞非ホジキンリンパ腫、乳癌、結腸直腸癌、腎癌、膵癌若しくは前立腺癌を治療又は予防する方法であって、請求項２〜１３のいずれか一項記載の作用物質、又は請求項１４若しくは請求項１５記載の組成物の治療上有効量を、その必要のある対象に投与することを含む、前記方法。
【請求項２３】
請求項７記載の単離された抗体又はその抗原結合部分をコードする、単離された核酸分子。
【請求項２４】
請求項２３記載の核酸分子を含む、発現ベクター。
【請求項２５】
請求項２４記載の発現ベクターを含む、宿主細胞。
【請求項２６】
前記親和性試薬が、治療及び／又は診断における使用に適している、請求項２〜１３のいずれか一項記載の親和性試薬を1以上、又は請求項１４記載の組成物を具備する、キット。
【請求項２７】
請求項１６〜１８のいずれか一項記載の前記親和性試薬の使用についての取扱説明書を更に具備する、請求項２６記載のキット。
【請求項２８】
ハイブリダイズ剤を更に具備する、請求項２６又は請求項２７記載のキット。
【請求項２９】
PTA072の活性を調節する化合物のスクリーニング方法であって：（a）PTA072若しくはその生物学的活性部分を候補化合物と接触させること；及び（b）PTA072の活性がこれにより調節されるかどうかを測定すること；を含む、前記方法。
【請求項３０】
(a)試料において、PTA072若しくはその生物学的活性部分を、候補化合物と接触させること；及び(b)前記候補化合物との接触後の前記試料におけるPTA072若しくはその生物学的活性部分の活性を、前記候補化合物との接触前の前記試料におけるPTA072又はその生物学的活性部分の活性と、又は参照レベルの活性と比較すること；を含む、請求項２９記載の方法。
【請求項３１】
PTA072の活性を阻害する化合物のスクリーニングの方法である、請求項２９又は請求項３０記載の方法。
【請求項３２】
PTA072又はその生物学的活性部分が、細胞上に、又は細胞により発現される、請求項２９〜３１のいずれか一項記載の方法。
【請求項３３】
PTA072又はその生物学的活性部分が、それを発現する細胞から単離される、請求項２９〜３１のいずれか一項記載の方法。
【請求項３４】
PTA072又はその生物学的活性部分が、固相上に固定されている、請求項３３記載の方法。
【請求項３５】
PTA072又はPTA072をコードする核酸の発現を調節する化合物のスクリーニング方法であって：(a)PTA072又はPTA072をコードする核酸を発現している細胞を候補化合物と接触させること；及び(b)PTA072又はPTA072をコードする核酸の発現がこれにより調節されるかどうかを測定すること；を含む、前記方法。
【請求項３６】
(a)試料において、PTA072、若しくはPTA072をコードする核酸を発現する細胞を、候補化合物と接触させること；及び(b)前記候補化合物との接触後の前記試料における細胞によるPTA072若しくはPTA072をコードする核酸の発現を、前記候補化合物との接触前の前記試料における細胞のPTA072又はPTA072をコードする核酸の発現と、又は参照レベルの発現と比較すること；を含む、請求項３５記載の方法。
【請求項３７】
PTA072又はPTA072をコードする核酸の発現を阻害する化合物のスクリーニングの方法である、請求項３５又は請求項３６記載の方法。
【請求項３８】
請求項２９〜３７のいずれか一項記載の方法により得られる化合物。
【請求項３９】
PTA072若しくはPTA072をコードする核酸の活性又は発現を調節する化合物。
【請求項４０】
PTA072若しくはPTA072をコードする核酸の活性又は発現を阻害する、請求項３９記載の化合物。
【請求項４１】
B細胞非ホジキンリンパ腫、乳癌、結腸直腸癌、腎癌、膵癌若しくは前立腺癌を治療又は予防するのに使用するための、請求項３８〜４０のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４２】
B細胞非ホジキンリンパ腫、乳癌、結腸直腸癌、腎癌、膵癌若しくは前立腺癌を治療又は予防する方法であって、請求項３８〜４０のいずれか一項記載の化合物の治療上有効量を、その必要のある対象に投与することを含む、前記方法。
【請求項４３】
PTA072をコードする核酸にハイブリダイズしてmRNAの転写を阻害できる、ハイブリダイズ剤。
【請求項４４】
検出可能な標識を含む、又は検出可能な標識に抱合化されている、請求項４３記載のハイブリダイズ剤。
【請求項４５】
請求項４３又は請求項４４記載の1以上のハイブリダイズ剤、及び医薬として許容し得る希釈剤若しくは担体を含む、医薬組成物。
【請求項４６】
前記ハイブリダイズ剤が、治療及び／又は診断の使用に適している、請求項４３〜４５のいずれか一項記載の１以上のハイブリダイズ剤を具備するキット。
【請求項４７】
前記ハイブリダイズ剤のそれらの結合パートナーへの結合を検出して報告できる試薬を更に具備する、請求項４６記載のキット。
【請求項４８】
治療に使用するための、請求項４３又は請求項４４のいずれか一項記載のハイブリダイズ剤。
【請求項４９】
前記治療が癌のためのものである、請求項４８記載のハイブリダイズ剤。
【請求項５０】
前記癌が、B細胞非ホジキンリンパ腫、乳癌、結腸直腸癌、腎癌、膵癌又は前立腺癌から選択される、請求項４９記載のハイブリダイズ剤。
【請求項５１】
B細胞非ホジキンリンパ腫、乳癌、結腸直腸癌、腎癌、膵癌若しくは前立腺癌を治療又は予防する方法であって、PTA072をコードする核酸にハイブリダイズし得るハイブリダイズ剤、及び医薬として許容し得る希釈剤若しくは担体を含む組成物の治療上有効量を、その必要のある対象に投与することを含む、前記方法。
【請求項５２】
PTA072若しくはそのエピトープ含有断片、又はPTA072若しくはその断片をコードする核酸を、任意に免疫賦活剤と共に含む、免疫原性組成物。
【請求項５３】
PTA072若しくはそのエピトープ含有断片、又はPTA072若しくはそのエピトープ含有断片をコードする核酸を、任意に免疫賦活剤と共に含む、ワクチン組成物。
【請求項５４】
請求項５２記載の組成物を対象に投与することを含む、免疫応答賦活法。
【請求項５５】
B細胞非ホジキンリンパ腫、乳癌、結腸直腸癌、腎癌、膵癌若しくは前立腺癌を治療又は予防する方法であって、請求項５２又は請求項５３記載の組成物の治療上有効量を、その必要のある対象に投与することを含む、前記方法。
【請求項５６】
B細胞非ホジキンリンパ腫、乳癌、結腸直腸癌、腎癌、膵癌若しくは前立腺癌を予防又は治療するのに使用するための、請求項５２又は請求項５３記載の組成物。
【請求項５７】
対象において、B細胞非ホジキンリンパ腫、乳癌、結腸直腸癌、腎癌、膵癌若しくは前立腺癌を検出、診断及び／又はスクリーニングし、若しくはこれらの進行をモニタリングする方法、又は抗B細胞非ホジキンリンパ腫、抗乳癌、抗結腸直腸癌、抗腎癌、抗膵癌若しくは抗前立腺癌の薬剤若しくは療法の効果をモニタリングする方法であって、該対象における、PTA072若しくはその1以上の断片の存在若しくはレベル、又はPTA072をコードする核酸の存在若しくはレベル、又はPTA072の活性の存在若しくはレベルを検出することを含む、又は該レベルの変化を検出することを含む、前記方法。
【請求項５８】
候補対象におけるB細胞非ホジキンリンパ腫、乳癌、結腸直腸癌、腎癌、膵癌若しくは前立腺癌を検出、診断及び／又はスクリーニングする方法であって、前記候補対象におけるPTA072若しくはその1以上の断片の存在、又はPTA072をコードする核酸の存在、又はPTA072の活性の存在を検出することを含み、ここで（a）健常対象のレベルと比較しての該候補対象における、PTA072若しくはその1以上の断片のレベルの上昇、若しくはPTA072をコードする核酸のレベルの上昇の存在、又はPTA072活性レベルの上昇の存在、又は（b）健常対象において対応する検出不可能なレベルと比較しての該候補対象における、PTA072若しくはその1以上の断片の検出可能なレベル、若しくはPTA072をコードする核酸の検出可能なレベルの存在、又はPTA072活性の検出可能なレベルの存在が、前記対象におけるB細胞非ホジキンリンパ腫、乳癌、結腸直腸癌、腎癌、膵癌若しくは前立腺癌の存在を示す、前記方法。
【請求項５９】
対象において、B細胞非ホジキンリンパ腫、乳癌、結腸直腸癌、腎癌、膵癌若しくは前立腺癌の進行をモニタリングする方法、又は抗B細胞非ホジキンリンパ腫、抗乳癌、抗結腸直腸癌、抗腎癌、抗膵癌若しくは抗前立腺癌の薬剤若しくは療法の効果をモニタリングする方法であって、第一の時点及びその後の時点での前記候補対象におけるPTA072若しくはその1以上の断片の存在、若しくはPTA072をコードする核酸の存在、若しくはPTA072の活性の存在、前記第一の時点での該対象におけるレベルと比較してその後の時点での対象におけるPTA072若しくはその1以上の断片のレベルの上昇若しくは低下、若しくはPTA072をコードする核酸のレベルの上昇若しくは低下の存在、又はPTA072の活性のレベルの上昇若しくは低下の存在を検出することを含み、これが前記対象における、B細胞非ホジキンリンパ腫、乳癌、結腸直腸癌、腎癌、膵癌若しくは前立腺癌の進行若しくは退行を示し、又は抗B細胞非ホジキンリンパ腫、抗乳癌、抗結腸直腸癌、抗腎癌、抗膵癌若しくは抗前立腺癌の薬剤若しくは療法の効果若しくは非効果を示す、前記方法。
【請求項６０】
前記PTA072若しくはその1以上の断片の存在、若しくはPTA072をコードする核酸の存在、若しくはPTA072の活性の存在が、前記対象から得られる生体試料の分析により検出される、請求項５７〜５９のいずれか一項記載の方法。
【請求項６１】
前記対象から分析のために前記試料を得るステップを含む、請求項６０記載の方法。
【請求項６２】
前記試料が、リンパ系、胸部、結腸直腸、腎臓、膵臓又は前立腺組織の試料である、請求項６０又は請求項６１記載の方法。
【請求項６３】
PTA072若しくはその1以上の断片の存在、又はPTA072をコードする核酸の存在、又はPTA072の活性の存在が、定量的に検出される、請求項５７〜６２のいずれか一項記載の方法。
【請求項６４】
PTA072若しくはその１以上の断片の存在、又はPTA072をコードする核酸の存在、又はPTA072の活性の存在が、イメージング技術の使用を含む手段によって定量的に検出される、請求項６３記載の方法。
【請求項６５】
PTA072若しくはその1以上の断片の存在、又はPTA072をコードする核酸の存在、又はPTA072の活性の存在を測定し、これによりB細胞非ホジキンリンパ腫、乳癌、結腸直腸癌、腎癌、膵癌又は前立腺癌の細胞を限局化するための組織切片における免疫組織化学法の使用を含む、請求項５７〜６３のいずれか一項記載の方法。
【請求項６６】
PTA072若しくはその1以上の断片の存在、又はPTA072をコードする核酸の存在、又はPTA072の活性の存在が、インサイチュウ分析により検出される、請求項５７〜５９のいずれか一項記載の方法。
【請求項６７】
PTA072若しくはその1以上のエピトープ含有断片の存在が検出される、請求項５７〜６６のいずれか一項記載の方法。
【請求項６８】
PTA072若しくはその1以上の断片の存在が、PTA072若しくはその1以上の断片に特異的結合し得る親和性試薬を使用して検出される、請求項６７記載の方法。
【請求項６９】
前記親和性試薬が抗体である、請求項６８記載の方法。
【請求項７０】
PTA072をコードする核酸が検出される、請求項５７〜６６のいずれか1項記載の方法。
【請求項７１】
PTA072をコードする核酸が、PTA072をコードする核酸にハイブリダイズし得るハイブリダイズ剤を使用して検出される、請求項７０記載の方法。
【請求項７２】
PTA072の活性が検出される、請求項５７〜６６のいずれか一項記載の方法。
【請求項７３】
対象において、B細胞非ホジキンリンパ腫、乳癌、結腸直腸癌、腎癌、膵癌若しくは前立腺癌を検出、診断及び／又はスクリーニングし、若しくはこれらの進行をモニタリングする方法、又は抗B細胞非ホジキンリンパ腫、抗乳癌、抗結腸直腸癌、抗腎癌、抗膵癌若しくは抗前立腺癌の薬剤若しくは療法の効果をモニタリングする方法であって、前記対象における、PTA072若しくはその1以上のエピトープ含有断片に免疫特異的に結合し得る抗体の存在若しくはレベルを検出することを含む、又はそのレベルの変化を検出することを含む、前記方法。
【請求項７４】
対象において、B細胞非ホジキンリンパ腫、乳癌、結腸直腸癌、腎癌、膵癌若しくは前立腺癌を検出、診断及び／又はスクリーニングする方法であって、前記対象において、PTA072若しくはその1以上のエピトープ含有断片に免疫特異的に結合し得る抗体の存在を検出することを含み、ここで（a）健常対象のレベルと比較しての前記対象におけるPTA072若しくはその1以上のエピトープ含有断片に免疫特異的に結合し得る抗体のレベルの上昇の存在、又は（b）健常対象において対応する検出不可能なレベルと比較しての前記対象におけるPTA072若しくはその1以上のエピトープ含有断片に免疫特異的に結合し得る抗体の検出可能なレベルの存在が、前記対象におけるB細胞非ホジキンリンパ腫、乳癌、結腸直腸癌、腎癌、膵癌若しくは前立腺癌の存在を示す、前記方法。
【請求項７５】
対象において、B細胞非ホジキンリンパ腫、乳癌、結腸直腸癌、腎癌、膵癌若しくは前立腺癌の進行をモニタリングする方法、又は抗B細胞非ホジキンリンパ腫、抗乳癌、抗結腸直腸癌、抗腎癌、抗膵癌若しくは抗前立腺癌の薬剤若しくは療法の効果をモニタリングする方法であって、第一の時点及びその後の時点での前記対象におけるPTA072若しくはその1以上のエピトープ含有断片に免疫特異的に結合し得る抗体の存在、前記第一の時点での前記対象におけるレベルと比較してその後の時点での前記対象におけるPTA072若しくはその1以上のエピトープ含有断片に免疫特異的に結合し得る抗体のレベルの上昇若しくは低下の存在を検出することを含み、これが前記対象における、B細胞非ホジキンリンパ腫、乳癌、結腸直腸癌、腎癌、膵癌若しくは前立腺癌の進行若しくは退行を示し、又は抗B細胞非ホジキンリンパ腫、抗乳癌、抗結腸直腸癌、抗腎癌、抗膵癌若しくは抗前立腺癌の薬剤若しくは療法の効果若しくは非効果を示す、前記方法。
【請求項７６】
前記PTA072若しくはその1以上のエピトープ含有断片に免疫特異的に結合し得る抗体の存在が、前記対象から得られる生体試料の分析により検出される、請求項７３〜７５のいずれか一項記載の方法。
【請求項７７】
前記対象から分析のために前記試料を得るステップを含む、請求項７６記載の方法。
【請求項７８】
前記試料が、リンパ系、胸部、結腸直腸、腎臓、膵臓又は前立腺組織の試料である、請求項７６又は請求項７７記載の方法。
【請求項７９】
B細胞非ホジキンリンパ腫、乳癌、結腸直腸癌、腎癌、膵癌又は前立腺癌を有する候補対象において検出され得るレベルが、健常対象におけるレベルより２倍以上高い、請求項５７〜７８のいずれか一項記載の方法。
【請求項８０】
PTA072が、ポリペプチド配列の配列番号３からなる、請求項１〜７９のいずれか一項記載の方法、キット、親和性試薬又は製剤。
【請求項８１】
PTA072が、ポリペプチド配列の配列番号１、２及び４から選択されるポリペプチド配列からならない、請求項１〜８０のいずれか一項記載の方法、キット、親和性試薬又は製剤。
【公表番号】特表２０１２−５１１８９４（Ｐ２０１２−５１１８９４Ａ）
【公表日】平成２４年５月３１日（２０１２．５．３１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５２５６３９（Ｐ２０１１−５２５６３９）
【出願日】平成２１年９月３日（２００９．９．３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００９／００６７４７
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０２６４７３
【国際公開日】平成２２年３月１１日（２０１０．３．１１）
【出願人】（５１０１７５３８８）オックスフォード ビオトヘラペウトイクス エルティーディー． (6)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年５月３１日（２０１２．５．３１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年９月３日（２００９．９．３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００９／００６７４７
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０２６４７３
【国際公開日】平成２２年３月１１日（２０１０．３．１１）
【出願人】（５１０１７５３８８）オックスフォード ビオトヘラペウトイクス エルティーディー． (6)
【Ｆターム（参考）】
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