ＴＲＰＡ１調節因子としての縮合ピリミジンジオン誘導体
本明細書に記載される発明は、ＴＲＰＡ（一過性受容体電位型サブファミリーＡ）調節因子である、式（Ｉ）で表される新規縮合ピリミジンジオン誘導体に関する。特に、本明細書に記載される化合物は、ＴＲＰＡ１（一過性受容体電位型サブファミリーＡ、メンバー１）によって調節される疾患、症状、及び／又は障害の治療又は予防に有用である。また、本発明は、本明細書に記載される化合物、その合成に用いられる中間体、その医薬組成物を調製する方法、及びＴＲＰＡ１によって調節される疾患、症状、及び／又は障害を治療又は予防する方法を提供する。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
で表される化合物、又はその薬学的に許容しうる塩
（式中、
Ｚ１は、ＮＲａ又はＣＲａであり；
Ｚ２は、ＮＲｂ又はＣＲｂであり；
Ｚ３は、Ｎ又はＣであるが、
但し、Ｚ２がＣＲｂである場合、Ｚ１及びＺ３の両方が同時には窒素ではなく、
各出現時において、Ｒａ及びＲｂは、同一であっても異なっていてもよく、且つ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、置換又は非置換アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、−（ＣＲｘＲｙ）ｎＯＲｘ、−ＣＯＲｘ、−ＣＯＯＲｘ、−ＣＯＮＲｘＲｙ、−Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｘＲｙ、−ＮＲｘＲｙ、−ＮＲｘ（ＣＲｘＲｙ）ｎＯＲｘ、−（ＣＨ２）ｎＮＲｘＲｙ、−（ＣＨ２）ｎＣＨＲｘＲｙ、−（ＣＨ２）ＮＲｘＲｙ、−ＮＲｘ（ＣＲｘＲｙ）ｎＣＯＮＲｘＲｙ、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯＲｘ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒｘ、及び（ＣＨ２）ｎＮＨＳＯ２Ｒｘから選択されるか、
或いは、Ｒａ及びＲｂのいずれかは存在せず；
Ｒ１及びＲ２は、同一であっても異なっていてもよく、且つ独立して、水素、ヒドロキシル、置換又は非置換アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、（ＣＲｘＲｙ）ｎＯＲｘ、ＣＯＲｘ、ＣＯＯＲｘ、ＣＯＮＲｘＲｙ、（ＣＨ２）ｎＮＲｘＲｙ、（ＣＨ２）ｎＣＨＲｘＲｙ、（ＣＨ２）ＮＲｘＲｙ、及び（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯＲｘから選択され；
Ｒ３は、水素、置換又は非置換アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルから選択され；
Ｌは、−（ＣＲｘＲｙ）ｎ−、−Ｏ−（ＣＲｘＲｙ）ｎ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲｘ−、−Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｘ−、−ＮＲｘ（ＣＲｘＲｙ）ｎ−、及び−Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｘ（ＣＲｘＲｙ）ｎから選択されるリンカーであり；
Ｕは、置換又は非置換アリール；チアゾール、イソチアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアジアゾール、オキサジアゾール、ピラゾール、イミダゾール、フラン、チオフェン、ピロール、１，２，３−トリアゾール、及び１，２，４−トリアゾールからなる群より選択される置換又は非置換５員複素環；並びにピリミジン、ピリジン、及びピリダジンからなる群より選択される置換又は非置換６員複素環から選択され；
Ｖは、水素、シアノ、ニトロ、−ＮＲｘＲｙ、ハロゲン、ヒドロキシル、置換又は非置換アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルアルコキシ、アリール、アリールアルキル、ビアリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｘ、−ＯＲｘ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｘＲｙ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｘ、及び−ＳＯ２ＮＲｘＲｙから選択されるか；
或いは、Ｕ及びＶは、Ｏ、Ｓ、及びＮから選択される１以上のヘテロ原子を任意で含んでいてもよい、任意で置換されている３〜７員飽和又は不飽和環を共に形成してもよく：
各出現時において、Ｒｘ及びＲｙは、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、置換又は非置換アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環、及びヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され；
各出現時において、「ｍ」及び「ｎ」は、独立して、０以上且つ２以下から選択される）。
【請求項２】
Ｚ１、Ｚ２、又はＺ３が、窒素である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｚ１及びＺ２が、窒素である請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｚ２及びＺ３が、窒素である請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｌが、ＣＨ２である請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１及びＲ２が、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
（Ｃ１−Ｃ４）アルキルが、メチルである請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３が、水素である請求項１〜７のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
Ｕが、ヘテロアリールである請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
ヘテロアリールが、チアゾール、イミダゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チアジアゾール、又はピリミジンである請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｖが、置換又は非置換アリールである請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】
アリールが、フェニルである請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
式（Ｉａ）：
【化２】
で表される請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１及びＲ２が、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
（Ｃ１−Ｃ４）アルキルが、メチルである請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒａが、水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロゲン、又はアルキルアミノアルキルである請求項１３〜１５のいずれかに記載の化合物。
【請求項１７】
（Ｃ１−Ｃ４）アルキルが、メチルである請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
アルキルアミノアルキルが、ジメチルアミノメチル又はジエチルアミノメチルである請求項１６に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒｂが、水素又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである請求項１３〜１８のいずれかに記載の化合物。
【請求項２０】
（Ｃ１−Ｃ４）アルキルが、メチルである請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｕが、ヘテロアリールである請求項１３〜２０のいずれかに記載の化合物。
【請求項２２】
ヘテロアリールが、チアゾール、イミダゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チアジアゾール、又はピリミジンである請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｖが、置換又は非置換アリールである請求項１３〜２２のいずれかに記載の化合物。
【請求項２４】
アリールが、フェニルである請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
式（Ｉｂ）：
【化３】
で表される請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ１及びＲ２が、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
（Ｃ１−Ｃ４）アルキルが、メチルである請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒａ及びＲｂが、独立して、水素又はメチルである請求項２５〜２７のいずれかに記載の化合物。
【請求項２９】
Ｕが、ヘテロアリールである請求項２５〜２８のいずれかに記載の化合物。
【請求項３０】
ヘテロアリールが、チアゾール、イミダゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チアジアゾール、又はピリミジンである請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｖが、置換又は非置換アリールである請求項２５〜３０のいずれかに記載の化合物。
【請求項３２】
アリールが、フェニルである請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
式（Ｉｃ）：
【化４】
で表される請求項１に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ１及びＲ２が、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
（Ｃ１−Ｃ４）アルキルが、メチルである請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒａ及びＲｂが、独立して、水素又はメチルである請求項３３〜３５のいずれかに記載の化合物。
【請求項３７】
Ｕが、ヘテロアリールである請求項３３〜３６のいずれかに記載の化合物。
【請求項３８】
ヘテロアリールが、チアゾール、イミダゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チアジアゾール、又はピリミジンである請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｖが、置換又は非置換アリールである請求項３３〜３８のいずれかに記載の化合物。
【請求項４０】
アリールが、フェニルである請求項３９に記載の化合物。
【請求項４１】
式（Ｉｄ）：
【化５】
で表される請求項１に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ１及びＲ２が、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである請求項４１に記載の化合物。
【請求項４３】
（Ｃ１−Ｃ４）アルキルが、メチルである請求項４２に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒｂが、水素又はメチルである請求項４１〜４３のいずれかに記載の化合物。
【請求項４５】
Ｕが、ヘテロアリールである請求項４１〜４４のいずれかに記載の化合物。
【請求項４６】
ヘテロアリールが、チアゾール、イミダゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チアジアゾール、又はピリミジンである請求項４５に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｖが、置換又は非置換アリールである請求項４１〜４６のいずれかに記載の化合物。
【請求項４８】
アリールが、フェニルである請求項４７に記載の化合物。
【請求項４９】
式（Ｉｅ）：
【化６】
で表される請求項１に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｒ１及びＲ２が、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである請求項４９に記載の化合物。
【請求項５１】
（Ｃ１−Ｃ４）アルキルが、メチルである請求項５０に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｒａが、水素又はメチルである請求項４９〜５１のいずれかに記載の化合物。
【請求項５３】
Ｕが、ヘテロアリールである請求項４９〜５２のいずれかに記載の化合物。
【請求項５４】
ヘテロアリールが、チアゾール、イミダゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チアジアゾール、又はピリミジンである請求項５３に記載の化合物。
【請求項５５】
Ｖが、置換又は非置換アリールである請求項４９〜５４のいずれかに記載の化合物。
【請求項５６】
アリールが、フェニルである請求項５５に記載の化合物。
【請求項５７】
式（Ｉｆ）：
【化７】
で表される請求項１に記載の化合物。
【請求項５８】
Ｒ１及びＲ２が、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである請求項５７に記載の化合物。
【請求項５９】
（Ｃ１−Ｃ４）アルキルが、メチルである請求項５８に記載の化合物。
【請求項６０】
Ｒａが、水素又はメチルである請求項５７〜５９のいずれかに記載の化合物。
【請求項６１】
Ｕが、ヘテロアリールである請求項５７〜６０のいずれかに記載の化合物。
【請求項６２】
ヘテロアリールが、チアゾール、イミダゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チアジアゾール、又はピリミジンである請求項６１に記載の化合物。
【請求項６３】
Ｖが、置換又は非置換アリールである請求項５７〜６２のいずれかに記載の化合物。
【請求項６４】
アリールが、フェニルである請求項６３に記載の化合物。
【請求項６５】
以下から選択される化合物：
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−（１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）アセトアミド；
２−（１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）−Ｎ−｛４−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝アセトアミド；
２−（１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）−Ｎ−｛４−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝アセトアミド；
２−（１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）−Ｎ−｛４−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝アセトアミド；
２−（１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）−Ｎ−［４−（２，３，４−トリクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−（１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）−Ｎ−｛４−［４−（２，２−ジメチルプロポキシ）−３，５−ジフルオロフェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３，５−ジフルオロ−４−（３−メチルブトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛［４−（２，２−ジメチルプロポキシ）−３，５−ジフルオロフェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）アセトアミド；
２−（１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）−Ｎ−｛４−［２，４−ジフルオロフェニル−３−トリフルオロメチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝アセトアミド；
Ｎ−｛４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３，５−ジフルオロ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３，５−ジフルオロ−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３，５−ジクロロ−４−（２，２−ジメチルプロポキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３，５−ジクロロ−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３，５−ジクロロ−４−（３，３，４，４，４−ペンタフルオロブトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３−クロロ−５−フルオロ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）アセトアミド；
２−（１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）−Ｎ−｛４−［４−（シクロプロピルメトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝アセトアミド；
２−（１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）−Ｎ−｛４−［４−（シクロブチルメトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝アセトアミド；
２−（１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）−Ｎ−｛４−［４−（シクロブチルメトキシ）−３，５−ジクロロフェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝アセトアミド；
２−（１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）−Ｎ−｛４−［３，５−ジフルオロ−４−［２−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ］フェニル）−１，３−チアゾール−２−イル｝アセトアミド；
２−（１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）−Ｎ−｛４−［３，５−ジフルオロ−４−［４−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ］フェニル）−１，３−チアゾール−２−イル｝アセトアミド；
Ｎ−［４−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−（１，３，６−トリメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３−ブロモ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）アセトアミド；
Ｎ１−｛４−［３，５−ジフルオロ−４−（２，２−ジメチルプロポキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（１，３，６−トリメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［２，４−ジフルオロ−３−トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（１，３，６−トリメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（３，５−ジフルオロ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−（１，３，６−トリメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（４−シクロブチルメトキシ−３，５−ジフルオロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−（１，３，６−トリメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３−クロロ−４−（２，２−ジメチルプロポキシ）−５−フルオロフェニル］−１，３−チアゾール−２−イル］｝−２−（１，３，６−トリメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３，５−ジクロロ−４−（２，２−ジメチルプロポキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル］｝−２−（１，３，６−トリメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３−クロロ−５−フルオロ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル］｝−２−（１，３，６−トリメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［４−（２，２−ジメチルプロポキシ）−３−フルオロフェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（１，３，６−トリメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３−クロロ−４−（２，２−ジメチルプロポキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（１，３，６−トリメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）アセトアミド；
Ｎ−［５−（４−ブロモフェニル）イソオキサゾール−３−イル］−２−（１，３，６−トリメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３，５−ジフルオロ−４−（２，２−ジメチルプロポキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（１，３，７−トリメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（１，３，７−トリメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）アセトアミド；
２−（７−ブロモ−１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）−Ｎ−｛４−［３，５−ジフルオロ−４−（２，２−ジメチルプロポキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝アセトアミド；
２−（７−ブロモ−１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）−Ｎ−｛４−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−｛７−［（ジメチルアミノ）メチル］−１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル｝アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−｛７−［（ジメチルアミノ）メチル］−１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル｝アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−｛７−［（ジエチルアミノ）メチル］−１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル｝アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（１，３，７−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（３，５−ジフルオロ−４−（２，２−ジメチルプロポキシ）フェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−（１，３，７−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［２，４−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（１，３，７−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）アセトアミド；及び
Ｎ−｛４−［３，５−ジフルオロ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（１，３，７−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）アセトアミド；
又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項６６】
以下から選択される化合物：
Ｎ−［４−（４−イソブチルフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−（２，５，７−トリメチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−（２，５，７−トリメチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（２，５，７−トリメチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（２，５，７−トリメチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（２，５，７−トリメチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−（２，５，７−トリメチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−（２，５，７−トリメチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−（２，５，７−トリメチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（２，５，７−トリメチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−（２，５，７−トリメチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（２，５，７−トリメチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（２，５，７−トリメチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（２，５，７−トリメチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（２，５，７−トリメチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（２，５，７−トリメチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（２，５，７−トリメチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−フルオロフェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（２，５，７−トリメチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［２，３−ジフルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（２，５，７−トリメチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［２，４−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（２，５，７−トリメチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（２，５，７−トリメチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）アセトアミド；
Ｎ−［５−（４−ブロモフェニル）イソオキサゾール−３−イル］−２−（２，５，７−トリメチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）アセトアミド；
Ｎ−［５−（トリフルオロメトキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−２−（２，５，７−トリメチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−（４，６−ジメチル−５，７−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル）アセトアミド；
２−（４，６−ジメチル−５，７−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル）−Ｎ−｛４−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝アセトアミド；
Ｎ−｛４−［４−（２，２−ジメチルプロポキシ）−３−フルオロフェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（４，６−ジメチル−５，７−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３−クロロ−４−（２，２−ジメチルプロポキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（４，６−ジメチル−５，７−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［２，４−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（４，６−ジメチル−５，７−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（４，６−ジメチル−５，７−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３，５−ジフルオロ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（４，６−ジメチル−５，７−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（３，５−ジフルオロ−４−イソブトキシフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−（４，６−ジメチル−５，７−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（３，５−ジクロロ−４−イソブトキシフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−（４，６−ジメチル−５，７−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３，５−ジフルオロ−４−（３−メチルブトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（４，６−ジメチル−５，７−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３，５−ジクロロ−４−イソブトキシフェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（４，６−ジメチル−５，７−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［４−（２，２−ジメチルプロポキシ）−３，５−ジフルオロフェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（４，６−ジメチル−５，７−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３，５−ジクロロ−４−（２，２−ジメチルプロポキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（４，６−ジメチル−５，７−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３−クロロ−４−（２，２−ジメチルプロポキシ）−５−フルオロフェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（４，６−ジメチル−５，７−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［４−（シクロブチルメトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（４，６−ジメチル−５，７−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（３，５−ジフルオロ−４−（２，２−ジメチルプロポキシ）フェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−（３，４，６−トリメチル−５，７−ジオキソ−３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（３，５−ジクロロ−４−（２，２−ジメチルプロポキシ）フェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−（３，４，６−トリメチル−５，７−ジオキソ−３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−［５−（４−ブロモフェニル）イソオキサゾール−３−イル］−２−（４，６−ジメチル−５，７−ジオキソ−３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル）アセトアミド；及び
Ｎ−｛４−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−２−（２，５，７−トリメチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）アセトアミド；
又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項６７】
請求項１〜６６のいずれかに記載の化合物から選択される１以上の化合物と、１以上の薬学的に許容しうる賦形剤、担体、希釈剤、又はこれらの混合物とを含む医薬組成物。
【請求項６８】
それを必要としている対象においてＴＲＰＡ１機能に関連する疾患又は症状を治療する方法であって、有効量の請求項１〜６６のいずれかに記載の化合物を対象に投与することを含む方法。
【請求項６９】
ＴＲＰＡ１機能に関連する疾患又は症状の症候が、疼痛、慢性疼痛、複合性局所疼痛症候群、神経因性疼痛、術後痛、関節リウマチ痛、変形性関節症痛、背痛、内臓痛、癌痛、痛覚過敏、神経痛、偏頭痛、ニューロパシー、糖尿病性ニューロパシー、坐骨神経痛、ＨＩＶ関連ニューロパシー、ヘルペス後神経痛、線維筋痛症、神経損傷、虚血、神経変性、脳卒中、脳卒中後痛、多発性硬化症、呼吸器疾患、喘息、咳、ＣＯＰＤ、炎症性障害、食道炎、胃食道逆流性疾患（ＧＥＲＤ）、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、骨盤過敏症、尿失禁、膀胱炎、火傷、乾癬、湿疹、嘔吐、胃十二指腸潰瘍、及び掻痒から選択される請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
疾患又は症状の症候が、慢性疼痛に関連する請求項６９に記載の方法。
【請求項７１】
疾患又は症状の症候が、神経因性疼痛に関連する請求項６９に記載の方法。
【請求項７２】
疾患又は症状の症候が、関節リウマチ痛又は変形性関節症痛に関連する請求項６９に記載の方法。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
で表される化合物、又はその薬学的に許容しうる塩
（式中、
Ｚ１は、ＮＲａ又はＣＲａであり；
Ｚ２は、ＮＲｂ又はＣＲｂであり；
Ｚ３は、Ｎ又はＣであるが、
但し、Ｚ２がＣＲｂである場合、Ｚ１及びＺ３の両方が同時には窒素ではなく、
各出現時において、Ｒａ及びＲｂは、同一であっても異なっていてもよく、且つ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、置換又は非置換アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、−（ＣＲｘＲｙ）ｎＯＲｘ、−ＣＯＲｘ、−ＣＯＯＲｘ、−ＣＯＮＲｘＲｙ、−Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｘＲｙ、−ＮＲｘＲｙ、−ＮＲｘ（ＣＲｘＲｙ）ｎＯＲｘ、−（ＣＨ２）ｎＮＲｘＲｙ、−（ＣＨ２）ｎＣＨＲｘＲｙ、−（ＣＨ２）ＮＲｘＲｙ、−ＮＲｘ（ＣＲｘＲｙ）ｎＣＯＮＲｘＲｙ、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯＲｘ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒｘ、及び（ＣＨ２）ｎＮＨＳＯ２Ｒｘから選択されるか、
或いは、Ｒａ及びＲｂのいずれかは存在せず；
Ｒ１及びＲ２は、同一であっても異なっていてもよく、且つ独立して、水素、ヒドロキシル、置換又は非置換アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、（ＣＲｘＲｙ）ｎＯＲｘ、ＣＯＲｘ、ＣＯＯＲｘ、ＣＯＮＲｘＲｙ、（ＣＨ２）ｎＮＲｘＲｙ、（ＣＨ２）ｎＣＨＲｘＲｙ、（ＣＨ２）ＮＲｘＲｙ、及び（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯＲｘから選択され；
Ｒ３は、水素、置換又は非置換アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルから選択され；
Ｌは、−（ＣＲｘＲｙ）ｎ−、−Ｏ−（ＣＲｘＲｙ）ｎ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲｘ−、−Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｘ−、−ＮＲｘ（ＣＲｘＲｙ）ｎ−、及び−Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｘ（ＣＲｘＲｙ）ｎから選択されるリンカーであり；
Ｕは、置換又は非置換アリール；チアゾール、イソチアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアジアゾール、オキサジアゾール、ピラゾール、イミダゾール、フラン、チオフェン、ピロール、１，２，３−トリアゾール、及び１，２，４−トリアゾールからなる群より選択される置換又は非置換５員複素環；並びにピリミジン、ピリジン、及びピリダジンからなる群より選択される置換又は非置換６員複素環から選択され；
Ｖは、水素、シアノ、ニトロ、−ＮＲｘＲｙ、ハロゲン、ヒドロキシル、置換又は非置換アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルアルコキシ、アリール、アリールアルキル、ビアリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｘ、−ＯＲｘ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｘＲｙ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｘ、及び−ＳＯ２ＮＲｘＲｙから選択されるか；
或いは、Ｕ及びＶは、Ｏ、Ｓ、及びＮから選択される１以上のヘテロ原子を任意で含んでいてもよい、任意で置換されている３〜７員飽和又は不飽和環を共に形成してもよく：
各出現時において、Ｒｘ及びＲｙは、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、置換又は非置換アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環、及びヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され；
各出現時において、「ｍ」及び「ｎ」は、独立して、０以上且つ２以下から選択される）。
【請求項２】
Ｚ１、Ｚ２、又はＺ３が、窒素である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｚ１及びＺ２が、窒素である請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｚ２及びＺ３が、窒素である請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｌが、ＣＨ２である請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１及びＲ２が、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
（Ｃ１−Ｃ４）アルキルが、メチルである請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３が、水素である請求項１〜７のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
Ｕが、ヘテロアリールである請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
ヘテロアリールが、チアゾール、イミダゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チアジアゾール、又はピリミジンである請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｖが、置換又は非置換アリールである請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】
アリールが、フェニルである請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
式（Ｉａ）：
【化２】
で表される請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１及びＲ２が、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
（Ｃ１−Ｃ４）アルキルが、メチルである請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒａが、水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロゲン、又はアルキルアミノアルキルである請求項１３〜１５のいずれかに記載の化合物。
【請求項１７】
（Ｃ１−Ｃ４）アルキルが、メチルである請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
アルキルアミノアルキルが、ジメチルアミノメチル又はジエチルアミノメチルである請求項１６に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒｂが、水素又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである請求項１３〜１８のいずれかに記載の化合物。
【請求項２０】
（Ｃ１−Ｃ４）アルキルが、メチルである請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｕが、ヘテロアリールである請求項１３〜２０のいずれかに記載の化合物。
【請求項２２】
ヘテロアリールが、チアゾール、イミダゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チアジアゾール、又はピリミジンである請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｖが、置換又は非置換アリールである請求項１３〜２２のいずれかに記載の化合物。
【請求項２４】
アリールが、フェニルである請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
式（Ｉｂ）：
【化３】
で表される請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ１及びＲ２が、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
（Ｃ１−Ｃ４）アルキルが、メチルである請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒａ及びＲｂが、独立して、水素又はメチルである請求項２５〜２７のいずれかに記載の化合物。
【請求項２９】
Ｕが、ヘテロアリールである請求項２５〜２８のいずれかに記載の化合物。
【請求項３０】
ヘテロアリールが、チアゾール、イミダゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チアジアゾール、又はピリミジンである請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｖが、置換又は非置換アリールである請求項２５〜３０のいずれかに記載の化合物。
【請求項３２】
アリールが、フェニルである請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
式（Ｉｃ）：
【化４】
で表される請求項１に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ１及びＲ２が、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
（Ｃ１−Ｃ４）アルキルが、メチルである請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒａ及びＲｂが、独立して、水素又はメチルである請求項３３〜３５のいずれかに記載の化合物。
【請求項３７】
Ｕが、ヘテロアリールである請求項３３〜３６のいずれかに記載の化合物。
【請求項３８】
ヘテロアリールが、チアゾール、イミダゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チアジアゾール、又はピリミジンである請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｖが、置換又は非置換アリールである請求項３３〜３８のいずれかに記載の化合物。
【請求項４０】
アリールが、フェニルである請求項３９に記載の化合物。
【請求項４１】
式（Ｉｄ）：
【化５】
で表される請求項１に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ１及びＲ２が、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである請求項４１に記載の化合物。
【請求項４３】
（Ｃ１−Ｃ４）アルキルが、メチルである請求項４２に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒｂが、水素又はメチルである請求項４１〜４３のいずれかに記載の化合物。
【請求項４５】
Ｕが、ヘテロアリールである請求項４１〜４４のいずれかに記載の化合物。
【請求項４６】
ヘテロアリールが、チアゾール、イミダゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チアジアゾール、又はピリミジンである請求項４５に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｖが、置換又は非置換アリールである請求項４１〜４６のいずれかに記載の化合物。
【請求項４８】
アリールが、フェニルである請求項４７に記載の化合物。
【請求項４９】
式（Ｉｅ）：
【化６】
で表される請求項１に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｒ１及びＲ２が、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである請求項４９に記載の化合物。
【請求項５１】
（Ｃ１−Ｃ４）アルキルが、メチルである請求項５０に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｒａが、水素又はメチルである請求項４９〜５１のいずれかに記載の化合物。
【請求項５３】
Ｕが、ヘテロアリールである請求項４９〜５２のいずれかに記載の化合物。
【請求項５４】
ヘテロアリールが、チアゾール、イミダゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チアジアゾール、又はピリミジンである請求項５３に記載の化合物。
【請求項５５】
Ｖが、置換又は非置換アリールである請求項４９〜５４のいずれかに記載の化合物。
【請求項５６】
アリールが、フェニルである請求項５５に記載の化合物。
【請求項５７】
式（Ｉｆ）：
【化７】
で表される請求項１に記載の化合物。
【請求項５８】
Ｒ１及びＲ２が、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである請求項５７に記載の化合物。
【請求項５９】
（Ｃ１−Ｃ４）アルキルが、メチルである請求項５８に記載の化合物。
【請求項６０】
Ｒａが、水素又はメチルである請求項５７〜５９のいずれかに記載の化合物。
【請求項６１】
Ｕが、ヘテロアリールである請求項５７〜６０のいずれかに記載の化合物。
【請求項６２】
ヘテロアリールが、チアゾール、イミダゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チアジアゾール、又はピリミジンである請求項６１に記載の化合物。
【請求項６３】
Ｖが、置換又は非置換アリールである請求項５７〜６２のいずれかに記載の化合物。
【請求項６４】
アリールが、フェニルである請求項６３に記載の化合物。
【請求項６５】
以下から選択される化合物：
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−（１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）アセトアミド；
２−（１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）−Ｎ−｛４−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝アセトアミド；
２−（１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）−Ｎ−｛４−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝アセトアミド；
２−（１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）−Ｎ−｛４−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝アセトアミド；
２−（１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）−Ｎ−［４−（２，３，４−トリクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−（１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）−Ｎ−｛４−［４−（２，２−ジメチルプロポキシ）−３，５−ジフルオロフェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３，５−ジフルオロ−４−（３−メチルブトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛［４−（２，２−ジメチルプロポキシ）−３，５−ジフルオロフェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）アセトアミド；
２−（１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）−Ｎ−｛４−［２，４−ジフルオロフェニル−３−トリフルオロメチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝アセトアミド；
Ｎ−｛４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３，５−ジフルオロ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３，５−ジフルオロ−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３，５−ジクロロ−４−（２，２−ジメチルプロポキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３，５−ジクロロ−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３，５−ジクロロ−４−（３，３，４，４，４−ペンタフルオロブトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３−クロロ−５−フルオロ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）アセトアミド；
２−（１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）−Ｎ−｛４−［４−（シクロプロピルメトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝アセトアミド；
２−（１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）−Ｎ−｛４−［４−（シクロブチルメトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝アセトアミド；
２−（１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）−Ｎ−｛４−［４−（シクロブチルメトキシ）−３，５−ジクロロフェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝アセトアミド；
２−（１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）−Ｎ−｛４−［３，５−ジフルオロ−４−［２−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ］フェニル）−１，３−チアゾール−２−イル｝アセトアミド；
２−（１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）−Ｎ−｛４−［３，５−ジフルオロ−４−［４−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ］フェニル）−１，３−チアゾール−２−イル｝アセトアミド；
Ｎ−［４−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−（１，３，６−トリメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３−ブロモ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）アセトアミド；
Ｎ１−｛４−［３，５−ジフルオロ−４−（２，２−ジメチルプロポキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（１，３，６−トリメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［２，４−ジフルオロ−３−トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（１，３，６−トリメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（３，５−ジフルオロ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−（１，３，６−トリメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（４−シクロブチルメトキシ−３，５−ジフルオロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−（１，３，６−トリメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３−クロロ−４−（２，２−ジメチルプロポキシ）−５−フルオロフェニル］−１，３−チアゾール−２−イル］｝−２−（１，３，６−トリメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３，５−ジクロロ−４−（２，２−ジメチルプロポキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル］｝−２−（１，３，６−トリメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３−クロロ−５−フルオロ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル］｝−２−（１，３，６−トリメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［４−（２，２−ジメチルプロポキシ）−３−フルオロフェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（１，３，６−トリメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３−クロロ−４−（２，２−ジメチルプロポキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（１，３，６−トリメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）アセトアミド；
Ｎ−［５−（４−ブロモフェニル）イソオキサゾール−３−イル］−２−（１，３，６−トリメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３，５−ジフルオロ−４−（２，２−ジメチルプロポキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（１，３，７−トリメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（１，３，７−トリメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）アセトアミド；
２−（７−ブロモ−１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）−Ｎ−｛４−［３，５−ジフルオロ−４−（２，２−ジメチルプロポキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝アセトアミド；
２−（７−ブロモ−１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）−Ｎ−｛４−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−｛７−［（ジメチルアミノ）メチル］−１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル｝アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−｛７−［（ジメチルアミノ）メチル］−１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル｝アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−｛７−［（ジエチルアミノ）メチル］−１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル｝アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（１，３，７−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（３，５−ジフルオロ−４−（２，２−ジメチルプロポキシ）フェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−（１，３，７−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［２，４−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（１，３，７−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）アセトアミド；及び
Ｎ−｛４−［３，５−ジフルオロ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（１，３，７−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）アセトアミド；
又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項６６】
以下から選択される化合物：
Ｎ−［４−（４−イソブチルフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−（２，５，７−トリメチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−（２，５，７−トリメチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（２，５，７−トリメチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（２，５，７−トリメチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（２，５，７−トリメチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−（２，５，７−トリメチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−（２，５，７−トリメチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−（２，５，７−トリメチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（２，５，７−トリメチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−（２，５，７−トリメチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（２，５，７−トリメチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（２，５，７−トリメチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（２，５，７−トリメチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（２，５，７−トリメチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（２，５，７−トリメチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（２，５，７−トリメチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−フルオロフェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（２，５，７−トリメチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［２，３−ジフルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（２，５，７−トリメチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［２，４−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（２，５，７−トリメチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（２，５，７−トリメチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）アセトアミド；
Ｎ−［５−（４−ブロモフェニル）イソオキサゾール−３−イル］−２−（２，５，７−トリメチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）アセトアミド；
Ｎ−［５−（トリフルオロメトキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−２−（２，５，７−トリメチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−（４，６−ジメチル−５，７−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル）アセトアミド；
２−（４，６−ジメチル−５，７−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル）−Ｎ−｛４−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝アセトアミド；
Ｎ−｛４−［４−（２，２−ジメチルプロポキシ）−３−フルオロフェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（４，６−ジメチル−５，７−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３−クロロ−４−（２，２−ジメチルプロポキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（４，６−ジメチル−５，７−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［２，４−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（４，６−ジメチル−５，７−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（４，６−ジメチル−５，７−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３，５−ジフルオロ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（４，６−ジメチル−５，７−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（３，５−ジフルオロ−４−イソブトキシフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−（４，６−ジメチル−５，７−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（３，５−ジクロロ−４−イソブトキシフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−（４，６−ジメチル−５，７−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３，５−ジフルオロ−４−（３−メチルブトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（４，６−ジメチル−５，７−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３，５−ジクロロ−４−イソブトキシフェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（４，６−ジメチル−５，７−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［４−（２，２−ジメチルプロポキシ）−３，５−ジフルオロフェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（４，６−ジメチル−５，７−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３，５−ジクロロ−４−（２，２−ジメチルプロポキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（４，６−ジメチル−５，７−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３−クロロ−４−（２，２−ジメチルプロポキシ）−５−フルオロフェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（４，６−ジメチル−５，７−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［４−（シクロブチルメトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−（４，６−ジメチル−５，７−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（３，５−ジフルオロ−４−（２，２−ジメチルプロポキシ）フェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−（３，４，６−トリメチル−５，７−ジオキソ−３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（３，５−ジクロロ−４−（２，２−ジメチルプロポキシ）フェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−（３，４，６−トリメチル−５，７−ジオキソ−３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−［５−（４−ブロモフェニル）イソオキサゾール−３−イル］−２−（４，６−ジメチル−５，７−ジオキソ−３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル）アセトアミド；及び
Ｎ−｛４−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−２−（２，５，７−トリメチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）アセトアミド；
又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項６７】
請求項１〜６６のいずれかに記載の化合物から選択される１以上の化合物と、１以上の薬学的に許容しうる賦形剤、担体、希釈剤、又はこれらの混合物とを含む医薬組成物。
【請求項６８】
それを必要としている対象においてＴＲＰＡ１機能に関連する疾患又は症状を治療する方法であって、有効量の請求項１〜６６のいずれかに記載の化合物を対象に投与することを含む方法。
【請求項６９】
ＴＲＰＡ１機能に関連する疾患又は症状の症候が、疼痛、慢性疼痛、複合性局所疼痛症候群、神経因性疼痛、術後痛、関節リウマチ痛、変形性関節症痛、背痛、内臓痛、癌痛、痛覚過敏、神経痛、偏頭痛、ニューロパシー、糖尿病性ニューロパシー、坐骨神経痛、ＨＩＶ関連ニューロパシー、ヘルペス後神経痛、線維筋痛症、神経損傷、虚血、神経変性、脳卒中、脳卒中後痛、多発性硬化症、呼吸器疾患、喘息、咳、ＣＯＰＤ、炎症性障害、食道炎、胃食道逆流性疾患（ＧＥＲＤ）、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、骨盤過敏症、尿失禁、膀胱炎、火傷、乾癬、湿疹、嘔吐、胃十二指腸潰瘍、及び掻痒から選択される請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
疾患又は症状の症候が、慢性疼痛に関連する請求項６９に記載の方法。
【請求項７１】
疾患又は症状の症候が、神経因性疼痛に関連する請求項６９に記載の方法。
【請求項７２】
疾患又は症状の症候が、関節リウマチ痛又は変形性関節症痛に関連する請求項６９に記載の方法。
【公表番号】特表２０１２−５２１４０１（Ｐ２０１２−５２１４０１Ａ）
【公表日】平成２４年９月１３日（２０１２．９．１３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５０１４０１（Ｐ２０１２−５０１４０１）
【出願日】平成２２年３月１７日（２０１０．３．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２０１０／０００５５３
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１０９２８７
【国際公開日】平成２２年９月３０日（２０１０．９．３０）
【出願人】（５１０１６８８５２）グレンマーク ファーマシューティカルズ， エセ．アー． (13)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年９月１３日（２０１２．９．１３）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年３月１７日（２０１０．３．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２０１０／０００５５３
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１０９２８７
【国際公開日】平成２２年９月３０日（２０１０．９．３０）
【出願人】（５１０１６８８５２）グレンマーク ファーマシューティカルズ， エセ．アー． (13)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]